DE3231449A1 - Imidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Imidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE3231449A1
DE3231449A1 DE19823231449 DE3231449A DE3231449A1 DE 3231449 A1 DE3231449 A1 DE 3231449A1 DE 19823231449 DE19823231449 DE 19823231449 DE 3231449 A DE3231449 A DE 3231449A DE 3231449 A1 DE3231449 A1 DE 3231449A1
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Hiromu Matsumoto Nagano Harada
Kinji Matsumoto Nagano Iizuka
Tetsuhide Shiojiri Nagano Kamijo
Ryoji Yamamoto
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Kissei Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

1 Die Erfindung betrifft Imidazolderivate der allgemeinen Formel: worin A und B gleich oder verschieden sein k"nnen und jeweils einen geradkettigen oder verzweigten Alkylen- und Alkenylenrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, D einen C[tief]2-10-Acylrest, einen C[tief]2-7-Alkoxycarbonylrest oder einen C[tief]3-13-Dialkoxymethylrest bedeutet, Q einen Cyanrest oder einen Alkoxycarbonylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, X ein Halogenatom bedeutet, Z einen Rest bedeutet, worin E ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen C[tief]1-6-Alkylrest oder einen C[tief]1-6-Alkoxyrest bedeutet, Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet und entweder mit A oder B verbunden ist, n 0 oder 1 ist, wobei n 1 ist, wenn Y mit B verbunden ist. Diese Verbindungen sind neue Verbindungen und als Zwischenprodukte bei der Herstellung von 1-substituierten Imidazolderivaten verwendbar, die starke und spezifische Hemmungswirkungen auf Thromboxansynthetase aus ben und demgem"á als therapeutisch wirksame Mittel zur Behandlung von Krankheiten geeignet sind, die durch Thromboxan-A[tief]2 verursacht werden.

Description

Die Erfindung betrifft neue Imidazolderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Insbesondere betrifft die Erfindung 1,3-disubstituierte Imidazolderivate, die man als Zwischenprodukte bei der Herstellung von 1-substituierten Imidazolderivaten verwenden kann, die starke und spezifische Hemmungswirkungen auf Thromboxansynthetase aus ben und demgem"á als therapeutisch wirksame Mittel zur Behandlung von Krankheiten verwendbar sind, die durch Thromboxan-A[tief]2 verursacht werden.
Die Imidazolderivate der allgemeinen Formel (V):
(V)
worin A und B gleich oder verschieden sein k"nnen und jeweils einen geradkettigen oder verzweigten Alkylen- oder Alkenylenrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,
Q' einen Carboxylrest oder einen Alkoxycarbonylrest bedeutet,
Z einen Rest
bedeutet, worin E ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen C[tief]1-6-Alkylrest oder einen C[tief]1-6-Alkoxyrest bedeutet, Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet und entweder mit A oder B verbunden sein kann,
n 0 oder 1 ist, wobei n 1 ist, wenn Y mit B verbunden ist; zeigen bekanntlich starke und spezifische Hemmungswirkungen auf Thromboxansynthetase und sind demgem"á als therapeutische Mittel zur Behandlung von Krankheiten verwendbar, die durch Thromboxan-A[tief]2 verursacht werden, wie in den GB-Patentanmeldungen Nr. 48367/78, 2114/79 und 28275/79 beschrieben ist. Ferner sind verschiedene Methoden zur Herstellung dieser Derivate auch in den genannten GB-Patentanmeldungen beschrieben.
Eine dieser Methoden, die in den genannten GB-Patentanmeldungen beschrieben ist, umfasst eine Methode der N-Alkylierung eines Imidazolringes mit einer Halogenverbindung bei der Synthese der genannten Imidazolderivate, und daher tritt bei diesen bekannten Methoden das Problem auf, dass eine Di-N-Alkylierung auftreten kann und man eine Imidazoliumverbindung als Nebenprodukt in groáer Menge herstellt. Ein derartiges Nebenprodukt beeintr"chtigt die Ausbeute und Reinheit des gew nschten Produktes.
Demgem"á ist es Aufgabe der Erfindung 1,3-disubstituierte Imidazolderivate der nachstehenden allgemeinen Formel (I) vorzusehen, die man als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Imidazolderivaten der genannten allgemeinen Formel (V) verwenden kann.
Ferner ist es Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung der 1,3-disubstituierten Imidazolderivate (I) vorzusehen.
Ferner ist es Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung der Imidazolderivate der genannten allgemeinen Formel (V) vorzusehen, das den Methoden des Standes der Technik berlegen ist, wie sie beispielsweise in den genannten GB-Patentanmeldungen beschrieben sind.
Die Erfindung betrifft 1,3-disubstituierte Imidazolderivate der allgemeinen Formel (I):
(I)
worin A und B gleich oder verschieden sein k"nnen und jeweils einen geradkettigen oder verzweigten Alkylen- oder Alkenylenrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,
D einen C[tief]2-10-Acylrest, einen C[tief]2-7-Alkoxycarbonylrest oder einen C[tief]3-13-Dialkoxymethylrest bedeutet,
Q einen Cyanrest oder einen Alkoxycarbonylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet,
X ein Halogenatom bedeutet, Z einen Rest bedeutet, worin E ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen C[tief]1-6-Alkylrest oder einen C[tief]1-6-Alkoxyrest bedeutet, Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet und entweder mit A oder B verbunden ist,
n 0 oder 1 ist, wobei n 1 ist, wenn Y mit B verbunden ist; die Zwischenprodukte bei der Herstellung der Imidazolderivate der genannten allgemeinen Formel (V) sind, die starke und spezifische Hemmungswirkungen auf Thromboxansynthetase aus ben und demgem"á als therapeutische Mittel zur Behandlung von Krankheiten verwendbar sind, die durch Thromboxan-A[tief]2 verursacht werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gem"á der Erfindung umfassen die Verbindungen der Formel (Ia):
(Ia)
worin D, A, Y, B, Q, n und X die gleiche Bedeutung wie oben haben,
und die Verbindungen der Formel (Ib):
(Ib)
worin D, A, Y, B, Q, n und X die gleiche Bedeutung wie oben haben und worin n = 1 ist.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gem"á der Erfindung kann man herstellen, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel (II):
(II)
worin D die gleiche Bedeutung wie oben hat,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III) umsetzt:
X-A-Z-(B)[tief]n-Q (III)
worin X, A, Z, B, Q und n die gleiche Bedeutung wie oben haben.
Die Verbindungen, welche der allgemeinen Formel (II) entsprechen und die man als Ausgangsstoff verwendet, sind bekannte Verbindungen, und man kann sie gem"á den Synthesemethoden herstellen, die in der chemischen Literatur beschrieben sind, wie zum Beispiel in J. Amer. Chem. Soc. 74, 6274 (1952), J. Org. Chem. 45, 4038 (1980), Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1, 351 (1962), Chem. Ber. 93, 2804 (1960). Beispie- le f r diese Verbindungen sind 1-Acetylimidazol, 1-Propionylimidazol, 1-Benzoylimidazol, 1-Ethoxycarbonylimidazol, 1-Diethoxymethylimidazol. Die bevorzugten Verbindungen sind 1-Acetylimidazol und 1-Benzoylimidazol, und die besonders bevorzugte Verbindung ist 1-Acetylimidazol.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III), die man als Ausgangsstoff verwendet, sind auch bekannte Verbindungen, und man kann sie gem"á den Methoden herstellen, die in der chemischen Literatur beschrieben sind, beispielsweise in J. Chem. Soc. 103 (1942), J. Med. Chem. 7(4), 511 (1964), J. Med. Chem. 8(3), 356 (1965), J. Med. Chem. 14(9), 836 (1971), Chem. Abstr. 71, p21898e (1969). Beispiele f r diese Verbindungen sind niedere Alkylester von 2-, 3- oder 4-Chlormethylphenoxyessigs"ure, 2-, 3- oder 4-Brommethylphenoxyessigs"ure, 2-, 3- oder 4-Iodmethylphenoxyessigs"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Chlormethylphenoxy)propions"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Brommethylphenoxy)propions"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Iodmethylphenoxy)propions"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Chlormethylphenoxy)isobutters"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Brommethylphenoxy)isobutters"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Iodmethylphenoxy)isobutters"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Chlormethylphenylthio)isobutters"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Brommethylphenylthio)isobutters"ure, 2-(2-, 3- oder 4-Iodmethylphenylthio)isobutters"ure, 4-Chlor-2-chlormethylphenoxyessigs"ure, 4-Chlor-2-brommethylphenoxyessigs"ure, 4-Chlor-2-iodmethylphenoxyessigs"ure, 2-Methoxy-4-chlormethylphenoxyessigs"ure, 2-Methoxy-4-brommethylphenoxyessigs"ure, 2-Methoxy-4-iodmethylphenoxyessigs"ure, 2-, 3- oder 4-(2-Bromethoxy)benzoes"ure, 2-, 3- oder 4-(2-Iodethoxy)benzoes"ure, 2-, 3- oder 4-(2-p-Toluolsulfonyloxyethoxy)benzoes"ure, 4-(2-Bromethoxy)cinnamonitril bzw. 4-(2-Bromethoxy)-zimts"urenitril, 4-(2-Iodethoxy)zimts"ure, 4-(2-p-Toluolsulfonyloxyethoxy)zimts"ure, 3-/4-(2-Bromethoxy)phenyl/propions"ure, 3-/4-(2-Iodethoxy)phenyl/propions"ure, 3-/4-(2-p-Toluolsulfonyloxyethoxy)phenyl/propions"ure, 4-(3-Brompropoxy)ben- zoes"ure, 4-(3-Iodpropoxy)benzoes"ure, 4-(3-p-Toluolsulfonyloxypropoxy)benzoes"ure und die entsprechenden Nitrilverbindungen dieser S"ureverbindungen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gem"á der Erfindung kann man leicht mit der folgenden Arbeitsweise herstellen: Eine Verbindung der allgemeinen Formel (II) setzt man mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III) f r einen Zeitraum von etwa 30 min bis ber Nacht (etwa 10 bis 20 h) bei einer Temperatur von Raumtemperatur (etwa 20 bis 30 øC) bis etwa 120 øC unter R hren in Abwesenheit oder in Gegenwart eines inerten organischen L"sungsmittels um, wie zum Beispiel Chloroform, Methylenchlorid, Benzol, Toluol oder Acetonitril, vorzugsweise von Acetonitril. Nach Beendigung der Reaktion gibt man eine geeignete bzw. entsprechende Menge eines organischen L"sungsmittels, wie zum Beispiel Diethylether, zu der Reaktionsmischung oder ggf. zu dem Rest zu, den man nach dem Abdampfen der Reaktionsmischung erhalten hat, sammelt die ausgefallenen Kristalle oder kristallinen Pulver durch Filtrieren, trocknet und erh"lt die gew nschte Verbindung der allgemeinen Formel (I).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gem"á der Erfindung sind neue Verbindungen und wurden bisher nicht beschrieben. Beispiele f r Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind 1-Acetyl-3-(2-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumbromid, 1-Acetyl-3-(4-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumbromid, 1-Acetyl-3-(4-cyanomethoxybenzyl)imidazoliumiodid, 1-Acetyl-3-/4-(1-ethoxycarbonylethoxy)benzyl/imidazoliumbromid, 1-Acetyl-3-/4-(1-ethoxycarbonyl-1-methylethoxy)benzyl/imidazoliumbromid, 1-Acetyl-3-(2-ethoxycarbonylmethoxy-5-chlorbenzyl)imidazoliumbromid, 1-Acetyl-3-(3-methoxy-4-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumiodid, 1-Acetyl-3-/4-(1-ethoxycarbonyl-1-methylethylthio)benzyl/imidazoliumbromid, 1-Acetyl-3-/2-(4-ethoxycarbonylphenoxy)ethyl/imidazolium- iodid, 1-Acetyl-3-/2-(4-cyanophenoxy)ethyl/imidazoliumiodid, 1-Acetyl-3-/3-(4-ethoxycarbonylphenoxy)propyl/imidazoliumiodid, 1-Benzoyl-3-/4-(1-ethoxycarbonyl-1-methylethoxy)benzyl/imidazoliumbromid und 1-Ethoxycarbonyl-3-(4-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumiodid.
Beim erfindungsgem"áen Verfahren vermeidet man die Probleme, die mit den Methoden verbunden sind, welche in den genannten GB-Patentanmeldungen beschrieben sind, wie z.B. die Bildung einer Imidazoliumverbindung als Nebenprodukt, da man die Reaktion unter neutralen Bedingungen durchf hren kann und die Reaktionsbedingungen mild sind, die Bildung von Nebenprodukten gering ist und man das gew nschte Produkt (I) in guter Ausbeute mit hoher Reinheit gewinnen kann.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gem"á der Erfindung kann man leicht in guter Ausbeute in die Imidazolderivate der allgemeinen Formel (V) umwandeln. Demgem"á kann man die Imidazolderivate der allgemeinen Formel (V) erhalten, indem man eine w"ssrige L"sung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) mit einer sauren oder basischen Verbindung behandelt, wie z.B. einer anorganischen S"ure, beispielsweise Salzs"ure, Bromwasserstoffs"ure, Schwefels"ure oder Phosphors"ure; oder einer organischen oder anorganischen Base, wie z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat, Kaliumbicarbonat, Methylamin, Ethylamin, Dimethylamin, Diethylamin, Trimethylamin, Triethylamin, Piperidin, Pyrrolidin oder Morpholin.
Demgem"á kann man mit dem erfindungsgem"áen Verfahren als weiteren Vorteil die Imidazolderivate der genannten allgemeinen Formel (V) leicht in hoher Ausbeute und Reinheit gewinnen.
Demgem"á sind die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gem"á der Erfindung wichtige Zwischenprodukte bei der Herstellung der Imidazolderivate der genannten allgemeinen Formel (V), die starke und spezifische Hemmungswirkungen auf Thromboxansynthetase aus ben und demgem"á als therapeutische Mittel zur Behandlung von Krankheiten verwendbar sind, die durch Thromboxan-A[tief]2 verursacht werden; und demgem"á ist das erfindungsgem"áe Verfahren vorteilhaft zur Herstellung der Imidazolderivate der genannten allgemeinen Formel (V) im technischen Maástab geeignet und den Methoden des Standes der Technik berlegen, wie sie beispielsweise in den GB-Patentanmeldungen Nr. 48367/78, 2114/79 und 28295/79 beschrieben sind.
Die Erfindung betrifft also Imidazolderivate der allgemeinen Formel: worin A und B gleich oder verschieden sein k"nnen und jeweils einen geradkettigen oder verzweigten Alkylen- oder Alkenylenrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,
D einen C[tief]2-10-Acylrest, einen C[tief]2-7-Alkoxycarbonylrest oder einen C[tief]3-13-Dialkoxymethylrest bedeutet,
Q einen Cyanrest oder einen Alkoxycarbonylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet,
X ein Halogenatom bedeutet,
Z einen Rest bedeutet, worin E ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen C[tief]1-6-Alkylrest oder einen C[tief]1-6-Alkoxyrest bedeutet, Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet und entweder mit A oder B verbunden ist,
n 0 oder 1 ist, wobei n 1 ist, wenn Y mit B verbunden ist.
Diese Verbindungen sind neue Verbindungen und als Zwischenprodukte bei der Herstellung von 1-substituierten Imidazolderivaten verwendbar, die starke und spezifische Hemmungswirkungen auf Thromboxansynthetase aus ben und demgem"á als therapeutisch wirksame Mittel zur Behandlung von Krankheiten geeignet sind, die durch Thromboxan-A[tief]2 verursacht werden.
Nachstehend wird die Erfindung durch Beispiele n"her erl"utert, wobei der Schmelzpunkt des erhaltenen Produktes nicht korrigiert ist.
Beispiel 1:
2,2 g 1-Acetylimidazol und 5,46 g 4-Brommethylphenoxyessigs"ureethylester gab man zu 5 ml trockenen Acetonitril und erw"rmte die Mischung bei 60 øC 2 h. Nach Beendigung der Reaktion dampfte man das L"sungsmittel unter vermindertem Druck ab. Den R ckstand verrieb man mit einer geeigneten Menge trockenem Diethylether, sammelte das erhaltene Pulver durch Filtrieren, trocknete es und erhielt 7,5 g 1-Acetyl-3-/4-(ethoxycarbonylmethoxy)benzyl/imidazoliumbromid. (Ausbeute 98,6 %; farblos, hygroskopisch, amorph).
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1770, 1745 cm[hoch]-1
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,20(t, 3H, J=7Hz); 1,92(s, 3H), 4,20(q, 2H, J=7Hz), 4,82(s, 2H), 5,45(s, 2H), 7,00(d, 2H, J=9Hz), 7,48(d, 2H, J=9Hz), 7,73(m, 1H), 7,85(m, 1H), 9,40(m, 1H).
Beispiel 2:
1,7 g 1-Benzoylimidazol und 3,0 g 4-Brommethylphenoxyisobutters"ureethylester gab man zu 5 ml trockenen Acetonitril und r hrte die Mischung bei Raumtemperatur ber Nacht. Nach Beendigung der Reaktion gab man eine geeignete Menge von trockenem Diethylether zu der Reaktionsmischung. Das ausgefallene Pulver sammelte man durch Filtrieren, trocknete es und erhielt 4,7 g 1-Benzoyl-3-/4-(1-ethoxycarbonyl-1-methylethoxy)benzyl/imidazoliumbromid (quantitative Ausbeute; farblos, hygroskopisch, amorph).
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1780, 1730 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,13(t, 3H, J=7Hz), 1,50(s, 6H), 4,15(q, 2H, J=7Hz), 5,42(s, 2H), 6,80(d, 2H, J=8Hz), 7,12 bis 8,02(m, 9H), 9,29(m, 1H).
Beispiel 3:
2,2 g 1-Acetylimidazol, 5,5 g 4-(2-Bromethoxy)benzoes"ureethylester und 3,0 g Natriumiodid gab man zu 10 ml trockenem Acetonitril und erw"rmte die Mischung in einem verschlossenen Rohr unter Stickstoffatmosph"re bei 100 øC 6 h lang. Nachdem die Reaktionsmischung abgek hlt war, filtrierte man die unl"slichen Stoffe ab und engte das Filtrat unter vermindertem Druck ein. Den R ckstand verrieb man mit einer geeigneten Menge von trockenem Diethylether, sammelte das erhaltene Pulver durch Filtrieren, trocknete es und erhielt 6,2 g 1-Acetyl-3-/2-(4-ethoxycarbonylphenoxy)ethyl/imidazoliumiodid (Ausbeute 72 %; farblos, hygroskopisch, amorph).
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1780, 1705 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,30(t, 3H, J=7Hz), 1,90(s, 3H), 4,30(q, 2H, J=7Hz), 4,10 bis 4,76(m, 4H), 7,07(d, 2H, J=9Hz), 7,45(m, 1H), 7,67(m, 1H), 7,92(d, 2H, J=9Hz), 8,73(m, 1H).
Beispiel 4:
1,4 g 1-Ethoxycarbonylimidazol, 2,5 g 4-Chlormethylphenoxyessigs"ureethylester und 1,7 g Natriumiodid gab man zu 5 ml trockenem Acetonitril zu und r hrte die Mischung bei Raumtemperatur 6 h. Nach Beendigung der Reaktion filtrierte man die unl"slichen Stoffe ab und engte das Filtrat unter vermindertem Druck ein. Den R ckstand verrieb man mit einer geeigneten Menge von trockenem Diethylether, sammelte das erhaltene Pulver durch Filtrieren, trocknete es und erhielt 4,6 g 1-Ethoxycarbonyl-3-(4-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumiodid (quantitative Ausbeute; farblos, hygroskopisch, amorph).
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1795, 1750 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,13(t, 3H, J=7Hz), 1,35(t, 3H, J=7Hz), 4,15(q, 2H, J=7Hz), 4,53(q, 2H, J=7Hz), 4,77(s, 2H), 5,48(s, 2H), 6,96(d, 2H, J=8Hz), 7,49(d, 2H, J=8Hz), 7,94(m, 1H), 8,10(m, 1H), 10,09(m, 1H).
Beispiel 5:
Indem man die gleiche Methode wie in den Beispielen 1 bis 4 anwandte, erhielt man die nachstehenden Verbindungen:
1) 1-Acetyl-3-(2-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumbromid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1780, 1745 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,20(t, 3H, J=7Hz), 1,90(s, 3H), 4,20(q, 2H, J=7Hz), 4,90(s, 2H), 5,44(s, 2H), 6,90 bis 7,60(m, 4H), 7,65(m, 1H), 7,76(m, 1H), 9,18(m, 1H).
2) 1-Acetyl-3-(4-cyanomethoxybenzyl)imidazoliumiodid: farblose Nadeln, Smp. 169 bis 170 øC (Acetonitril).
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1780 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,92(s, 3H), 5,20(s, 2H), 5,32(s, 2H), 7,11(d, 2H, J=9Hz), 7,35(m, 1H), 7,42(d, 2H, J=9Hz), 7,53(m, 1H), 8,61(m, 1H).
3) 1-Acetyl-3-/4-(1-ethoxycarbonylethoxy)benzyl/imidazoliumbromid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1775, 1740 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta:1,15(t, 3H, J=7Hz), 1,50(d, 3H, J=7Hz), 1,90(s, 3H), 4,15(q, 2H, J=7Hz), 4,98(q, 1H, J=7Hz), 5,40(s, 2H), 6,93(d, 2H, J=9Hz), 7,45(d, 2H, J=9Hz), 7,70(m, 1H), 7,80(m, 1H), 9,31(m, 1H).
4) 1-Acetyl-3-/4-(1-ethoxycarbonyl-1-methylethoxy)benzyl/imidazoliumbromid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1780, 1730 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,15(t, 3H, J=7Hz), 1,54(s, 6H), 1,90(s, 3H), 4,18(q, 2H, J=7Hz), 5,45(s, 2H), 6,80(d, 2H, J=9Hz), 7,38(d, 2H, J=9Hz), 7,70(m, 1H), 7,80(m, 1H), 9,28(m, 1H).
5) 1-Acetyl-3-/4-(1-ethoxycarbonyl-1-methylethylthio)benzyl/imidazoliumbromid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1785, 1710 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,10(t, 3H, J=7Hz), 1,40(s, 6H), 1,92(s, 3H), 4,05(q, 2H, J=7Hz), 5,55(s, 2H), 7,48(s, 4H), 7,75(m, 1H), 7,87(m, 1H), 9,40(m, 1H).
6) 1-Acetyl-3-(5-chlor-2-ethoxycarbonylmethoxybenzyl)imidazoliumbromid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1780, 1745 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO): kleines Delta: 1,22(t, 3H, J=7Hz), 1,92(s, 3H), 4,21(q, 2H, J=7Hz), 4,96(s, 2H), 5,47(s, 2H), 7,00 bis 7,90(m, 5H), 9,27(m, 1H).
7) 1-Acetyl-3-(4-ethoxycarbonylmethoxy-3-methoxybenzyl)imidazoliumiodid: farblose Nadeln, Smp. 131 bis 132 øC (Acetonitril).
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1765, 1745 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO):
kleines Delta: 1,19(t, 3H, J=7Hz), 1,92(s, 3H), 3,78(s, 3H), 4,15(q, 2H, J=7Hz), 4,75(s, 2H), 5,20(s, 2H), 6,70-7,25(m, 4H), 7,40(m, 1H), 8,30(m, 1H).
8) 1-Acetyl-3-/2-(4-cyanophenoxy)ethyl/imidazoliumiodid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CN: 2240 cm[hoch]-1; kleines Ny CO: 1770 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO):
kleines Delta: 1,93(s, 3H), 4,30-4,80(m, 4H), 7,12(d, 2H, J=9Hz), 7,40(m, 1H), 7,62(m, 1H), 7,78(d, 2H, J=9Hz), 8,62(m, 1H).
9) 1-Acetyl-3-/3-(4-ethoxycarbonylphenoxy)propyl/imidazoliumiodid: farblos, hygroskopisch, amorph.
IR-Absorptionsspektrum (rein): kleines Ny CO: 1780, 1700 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO):
kleines Delta: 1,32(t, 3H, J=7Hz), 1,94(s, 3H), 2,20-2,45(m, 2H), 4,00-4,50(m, 6H), 7,05(d, 2H, J=9Hz), 7,40(m, 1H), 7,60(m, 1H), 7,94(d, 2H, J=9Hz), 8,60(m, 1H).
Bezugsbeispiel 1:
7,5 g 1-Acetyl-3-/4-(ethoxycarbonylmethoxy)benzyl/imidazoliumbromid l"ste man in 50 ml Wasser und gab Natriumbicarbonat in kleinen Anteilen zu der L"sung, um sie schwach basisch zu machen. Den "ligen Stoff, der sich abgetrennt hatte, extrahierte man mit Chloroform. Nachdem man den Chloroformextrakt mit Wasser gewaschen und ber wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet hatte, dampfte man das L"sungsmittel unter vermindertem Druck ab und erhielt 4,3 g 4-(1-Imidazolylmethyl)-phenoxyessigs"ureethylester (Ausbeute 83,9 %; schwach gelbes l).
IR-Absorptionsspektrum (rein): kleines Ny CO: 1760 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (CDCl[tief]3):
kleines Delta: 1,30(t, 3H, J=7Hz), 4,25(q, 2H, J=7Hz), 4,55(s, 2H), 5,10(s, 2H), 6,77-7,72(m, 7H).
Elementaranalyse als C[tief]14H[tief]16O[tief]3N[tief]2:
C (%) H (%) N (%)
Berechnet 64,60 6,20 10,76
Gefunden 64,55 6,31 10,60
Zu einer L"sung von 0,42 g Natriumhydroxid in 30 ml Wasser gab man 2,3 g Ethyl-4-(1-imidazolylmethyl)phenoxyacetat und r hrte die Mischung bei Raumtemperatur 20 min. Nach Beendigung der Reaktion gab man eine geeignete Menge von verd nnter Salzs"ure zu der L"sung zu und machte sie sauer. Die Reaktionsmischung engte man zur Trockene unter vermindertem Druck ein, kristallisierte den R ckstand aus Wasser um und erhielt 2,4 g 4-(1-Imidazolylmethyl)phenoxyessigs"urehydrochloridmonohydrat (Ausbeute 94,9 %; farblose Nadeln).
Smp. 92 bis 96 øC
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1755 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO):
kleines Delta: 4,67(s, 2H), 5,40(s, 2H), 6,88(d, 2H), 7,38(d, 2H), 7,60(t, 1H), 7,75(t, 1H), 9,45(m, 1H).
Elementaranalyse als C[tief]12H[tief]12O[tief]3N[tief]2. HCl.H[tief]2O
C (%) H (%) N (%)
Berechnet 50,27 5,27 9,73
Gefunden 50,16 5,22 9,85
Bezugsbeispiel 2:
Eine Mischung von 1,3 g 1-Acetyl-3-/2-(4-ethoxycarbonylphenoxy)ethyl/imidazoliumiodid in 100 ml 2n Salzs"ure erw"rmte man bei 80 øC 2 h lang. Nach dem Abk hlen behandelte man die L"sung mit Aktivkohle und engte sie unter vermindertem Druck ein. Den R ckstand verrieb man mit Aceton, filtrierte die erhaltenen Kristalle ab, trocknete sie und erhielt 0,64 g 4-/2-(1-Imidazolyl)ethoxy/benzoes"urehydrochlorid (Ausbeute 79,0 %, farblose K"rnchen).
Smp. 230 bis 235 øC
IR-Absorptionsspektrum (KBr): kleines Ny CO: 1675 cm[hoch]-1.
NMR-Spektrum (d[tief]6-DMSO):
kleines Delta: 4,45-4,65(m, 2H), 4,65-4,85(m, 2H), 7,03(d, 2H, J=8Hz), 7,74(m, 1H), 7,91(d, 2H, J=8Hz), 7,93(m, 1H), 9,37(m, 1H).
Elementaranalyse als C[tief]12H[tief]12O[tief]3N[tief]2.HCl:
C (%) H (%) N (%)
Berechnet 53,64 4,88 10,43
Gefunden 53,55 4,68 10,16
Die Offenbarung umfaát auch den korrespondierenden englischen Text.
<Anspr che>
1. Imidazolderivate, gekennzeichnet durch die nachstehende allgemeine Formel: worin A und B gleich oder verschieden sein k"nnen und jeweils einen geradkettigen oder verzweigten Alkylen- oder Alkenylenrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,
D einen C[tief]2-10-Acylrest, einen C[tief]2-7-Alkoxycarbonylrest oder einen C[tief]3-13-Dialkoxymethylrest bedeutet,
Q einen Cyanrest oder einen Alkoxycarbonylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet,
X ein Halogenatom bedeutet,
Z einen Rest bedeutet, worin E ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen C[tief]1-6-Alkylrest oder einen C[tief]1-6-Alkoxyrest bedeutet und Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet und entweder mit A oder B verbunden sein kann,
n 0 oder 1 ist, wobei n 1 ist, wenn Y mit B verbunden ist.
2. Imidazolderivate nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die nachstehende allgemeine Formel: worin D, A, Y, B, Q, n und X die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
3. Imidazolderivate nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel: worin D, A, Y, B, Q, n und X die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
4. Imidazolderivate nach einem der Anspr che 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass D ein C[tief]2-10-Acylrest ist.
5. Imidazolderivate nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass D ein Acetylrest ist.
6. Imidazolderivate nach einem der Anspr che 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass D ein Benzoylrest ist.
7. Imidazolderivat nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
8. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
9. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
10. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
11. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
12. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
13. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
14. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
15. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
16. Imidazolderivat nach Anspruch 6, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
17. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
18. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
19. Imidazolderivat nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch die nachstehende Formel:
20. Verfahren zur Herstellung eines Imdazolderivates gem"á einem der vorhergehenden Anspr che, insbesondere Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Imidazolverbindung der nachstehenden allgemeinen Formel (II):
(II) worin D die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat;
mit einer Verbindung der nachstehenden allgemeinen Formel (III) umsetzt:
X-A-Z-(B)[tief]n-Q (III)
worin X, A, Z, B, n und Q die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1-Acylimidazolderivat als Imidazolverbindung der Formel (II) verwendet.
22. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Acetylimidazol als Imidazolverbindung der Formel (II) verwendet.
23. Verfahren nach einem der Anspr che 20 bis 22, insbesondere Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Acetyl-3-/2-(4-ethoxycarbonylphenoxy)ethyl/imidazoliumiodid als Imidazolderivat-Produkt herstellt.
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