DE3040780A1

DE3040780A1 - Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von diabetes und verfahren zu deren herstellung

Info

Publication number: DE3040780A1
Application number: DE19803040780
Authority: DE
Inventors: Tadashi Sagamihara Kanagawa Ishikawa; Hiroshi Yokohama Kanagawa Kamimae
Original assignee: Nihon Nosan Kogyo Co Ltd
Current assignee: Nihon Nosan Kogyo Co Ltd
Priority date: 1979-10-29
Filing date: 1980-10-29
Publication date: 1981-05-07
Also published as: JPS6313967B2; MX166396B; JPS5663919A; US4338304A; DE3040780C2

Description

Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Diabetes und

Verfahren zu deren Herstellung

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Diabetes und ein Verfahren zu deren Herstellung.

Bekannte innerlich anwendbare Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes sind synthetische blutzuckersenkende Mittel, die Sulfonylharnstoffderivate wie Tolbutamid und Diguanidderivate wie Phenformin umfassen. Da jedoch die synthetischen Arzneimittel mit Nachteilen wie Problemen bei der Wirksamkeit und Nebenwirkungen behaftet sind, wird der Entwicklung wirksamer Antidiabetika, die leicht anwendbar sind und keine Nebenwirkungen aufweisen, immer noch entgegengesehen. Zur Heilung von Diabetes ist jedoch auch eine diätetische Behandlung von großer Wichtigkeit und es wird allgemein behauptet, daß Arzneimittel ein Hilfsmittel bei der diätetischen Behandlung darstellen.

Aufgabe der Erfindung ist es demgemäß, eine Zusammensetzung zur Behandlung von Diabetes, die stabil und haltbar und zur Förderung der Insulinsekretion ohne nachteilige Nebenwirkungen wirksam ist, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung vorzusehen.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die Zusammensetzung als aktiven Wirkstoff Eier, die einen hohen Gehalt an Jod aufweisen, enthält, und daß man zur Herstellung der Zusammensetzung zur Erzielung der einen hohen Gehalt an Jod aufweisenden Eier die eierlegenden Vögel mit einer Jodverbindung und/oder Seetang füttert.

Im Ve rlauf umfangreicher Untersuchungen wurde gefunden, daß es bei der Behandlung von Diabetes sehr wirksam ist, den Patienten im

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Verlauf einer bestimmten Zeitdauer Eier zu verabreichen, die einen hohen Gehalt an Jod aufweisen. Hieraus wurde die Erfindung entwickelt. Durch die Erfindung wird somit die Verwendung von Eiern, die einen hohen Gehalt an Jod aufweisen, bei der Behandlung von Diabetes aufgezeigt.

Den Erfindern sind keine Berichte bekannt, wonach Jod oder Jod enthaltende Zusammensetzungen bei der Behandlung von Diabetes wirksam sind, so daß es sich bei der vorliegenden Erfindung um eine Pioniererfindung handelt.

Die bei der Erfindung verwendeten, eine große Menge an Jod enthaltenden Eier werden üblicherweise wie nachstehend beschrieben erhalten. Es wird eine Jodverbindung und/oder viel Jod enthaltender Seetang im Überschuß über eine bestimmte Menge hinaus mit einem Futter vermischt, welches dann eierlegenden Vögeln gegeben oder zudosiert wird, um den Jodgehalt der danach gelegten Eier zu erhöhen. Die verwendbaren Jodverbindungen umfassen Calciumjodat, Kaliumjodat, Natriumjodat, Kaliumiodid, Natriumiodid, Kupfer(I)-jodid, Jodthymol, Calciumjodbehenat, Dijodsalicylsäure und Calciumperjodat. Der Seetang kann von der Art Wakame oder Kombu oder auch anderer jodhaltiger Art sein.

Beim erfindungsgemäßen Verfahren wird Calciumjodat als Jodverbindung bevorzugt, wobei es ferner bevorzugt wird, das Calciumjodat zusammen mit Seetang, z. B. von der Art Kombu, zu verwenden. Die Dosierung der Jodmenge wird entsprechend der Art der eierlegenden Vögel, z.B. Hühner, Wachteln usw. variiert. Bei Hühnern wird unter der Annahme, daß ein Huhn pro Tag 100 g Futter aufnimmt, das Jod derart beigemischt, daß der Jodgehalt des Futters 50 bis 2500 ppm beträgt.

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Infolge der Zugabe der Jodverbindung oder des Seetangs zum Futter der eierlegenden Vögel werden nach etwa einer Woche Eier erhalten, die viel Jod enthalten. Beträgt z. B. bei eierlegenden Hühnern der Jodgehalt des Futters etwa 50 ppm, dann werden Eier mit einem Jodgehalt von etwa 300 ug pro Ei gelegt. Beträgt der Jodgehalt des Futters etwa 100 ppm, dann werden Eier mit einem Jodgehalt von etwa 600 bis 800 μg pro Ei erhalten.

Die einen hohen Gehalt an Jod aufweisenden Eier sind bereits im nicht weiter verarbeiteten Zustand als Antidiabetikum verwendbar. Sie sind jedoch auch nach geeigneter Verarbeitung verwendbar, z. B. durch Trocknen, Konzentrieren, Pulverisieren oder Granulieren. Ferner lassen sie sich in Form eines Extrakts, einer Tablette oder eines pulverförmig en Medikaments, gegebenenfalls durch Vermischen mit geeigneten Bindemitteln verwenden. Sie sind in Form eines trinkbaren Sirups oder einer Emulsion verabreichbar. Bei der Herstellung geeigneter Präparate sind die üblichen, pharmazeutisch zuträglichen Zusätze verwendbar.

Es wurde festgestellt, daß eine klinische Wirksamkeit erzielt wird, wenn der Gesamtjodgehalt der verabreichten, eine große Menge an Jod enthaltenden Eier 500 bis 2000 μg pro Tag beträgt. Werden somit Hühnereier mit einem Jodgehalt von etwa 500 pg bis 1000 pg pro Ei verwendet, dann kann die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung von einem Patienten im normalen Tagesverlauf leicht aufgenommen werden, weil die Anzahl der zu essenden Eier nur 1 oder 2 pro Tag beträgt. Die Zusammensetzung wird vorzugsweise im Verlauf von mehr als drei aufeinanderfolgenden Wochen verabreicht, weil sie keine sofortige, sondern eine langsame Wirkung aufweist.

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Die erfindungsgemäße Zusammensetzung verursacht keine nachteiligen Wirkungen oder Reaktionen und erweist sich nicht nur bei der eigentlichen Diabetes, sondern auch bei deren sekundären Folgekrankheiten als wirksam. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann als eine ideale Zusammensetzung für die Behandlung der Diabetes bezeichnet werden, weil sie aus Eiern mit einem hohen Jodgehalt besteht oder hergestellt wird und im Verlauf einer Diätkur angewendet oder verabreicht werden kann.

Das Ergebnis einer Untersuchung der akuten Virulenz der Zusammensetzung wird nachfolgend zusammengefaßt. Beim Versuch wurden 10 weibliche Ratten des Stammes Wister mit einem Gewicht von 100 bis 110 g verwendet. Den Ratten wurde ein viel Jod enthaltendes Eipulver oral verabreicht, wobei die Dosis in geometrischer Progression bis zu einer Maximalmenge von 50 mg Jod pro kg Gewicht der Ratte gesteigert wurde. Danach wurden die Ratten 7 Tage lang beobachtet. Dabei starben keine Ratten und sie verloren auch kein Gewicht. Hieraus ergab sich, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung keine akute Virulenz aufweist.

Nachfolgend werden die Ergebnisse von klinischen Versuchen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bei der Behandlung von Diabetes angegeben.

Klinischer Versuch 1

Eier die beim weiter unten angegebenen Versuch 1 erhalten wurden und 500 bis 600 μg Jod pro Ei enthielten wurden einem männ-1 ichen Diabetiker im Alter von 48 Jahren in einer Dosis von 3 Eiern pro Tag während einer Zeitdauer von 24 Tagen verabreicht. Während dieser Zeitdauer hielt der Patient eine eingeschränkte Diät ein und es wurden ihm keine synthetischen Arzneimittel für die Behandlung von Diabetes eingegeben. 9886 130019/0892

Vor und nach der Behandlung wurden die Blutzuckerwerte, Harnzuckerwerte und die Insulinmenge bestimmt. Wie aus der Tabelle hervorgeht, führt die erfindungsgemäße Zusammensetzung zu einer sehr bemerkenswerten Wirkung.

Tabelle 1

	Vor einer Mahlzeit 30 Minuten nach der Mahlzeit 60 Minuten " " " 120 Minuten " " " 180 Minuten " " "	Blut zucker mg/dl	Harn zucker g/dl	Insulin μ E/ml
Vor Beginn der Behandlung	Vor einer Mahlzeit 30 Minuten nach der Mahlzeit 60 Minuten " " " 120 Minuten " " ⁿ 180 Minuten " " " I	309 371 456 425 440	1,5 2,0 6,0 8,0 6,0	11 15 11 10 11
21 Tage nach Be ginn d. Behandluni	104 97 163 109 73	O O O O O	19 24 53 33 18

Die vorstehenden Wertewurden durch Bestimmung des Traubenzuckergehalts erhalten.

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Klinischer Versuch 2

Eier derselben Herkunft wie beim klinischen Versuch 1 wurden einem männlichen Diabetiker im Alter von 55 Jahren im Verlauf einer Zeitdauer von 3 Monaten in einer Dosis von 2 Stück täglich verabreicht. Der Patient hielt bei diesem Versuch eine eingeschränkte Diät ein und es wurden keine synthetischen Arzneimittel für die Behandlung von Diabetes verabreicht.

Vor, nach und während der Behandlung wurden die Blutzuckerwerte, Harnzuckerwerte und Insulinmengen bestimmt. Die Ergebnisse gehen aus der Tabelle 2 hervor.

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Tabelle 2

	Sun]	Vor einer Mahlzeit	Minuten nach der	Mahlzeit	Blut zucker mg/dl	Harnzucker g/dl	Insulin μ E/ml
	TJ cd	30	Minuten " "	ti	246	4,0	licht bestimi
jinn der	Jc Φ FQ	60	Minuten " " Minuten " "	ti It	355	Harnprobe nicht erhält lich	Il
CUJ φ FQ		120 180	einer Mahlzeit		560	6,0	ti
Vor	a»	Vor	Minuten nach der	Mahlzeit	522 446	8,0 8,0	It It
ig inn	a Ί8	30	Minuten " "	tt	193	Harnprobe nicht erhält lich	6
FQ	cd Ä	60	Minuten " "	tt	339	tt	6
ach	der Bi	120	Minuten ^tr "	tt	501	It	9
φ		180	einer Mahlzeit		402	6,0	10
12 Tag		Vor	Minuten nach der	Mahlzeit	330	Harnprobe nicht erhält lich	8
	Jlung	30	Minuten " " Minuten " "	tt tt	61	0	17
egii	ca Xt φ FQ	60 120	Minuten " " Minuten nach d.	tt Mittagessen	135	0	16
nach B	I der	180 30	Minuten " "	tt	176 136	0 0	28 24
φ 1 ο		60		123 150	0 0	21 18
co			131	0	10

Die vorstehenden Werte wurden durch Bestimmung des Traubenzuckergehalts erhalten.

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Klinischer Versuch 3

Eier derselben Herkunft wie beim klinischen Versuch 1 wurden einem männlichen Diabetiker im Alter von 45 Jahren während einer Zeitdauer von 85 Tagen in einer Dosis von 2 Stück täglich verabreicht. Bei diesem Versuch hielt der Patient eine eingeschränkte Diät ein und es wurden keine synthetischen Arzneimittel für die Behandlung von Diabetes verabreicht. Es wurden die Blutzuckerwerte, Harnzuckerwerte und Insulinmengen vor, während und nach der Behandlung bestimmt. Die Ergebnisse gehen aus der Tabelle 3 hervor.

Tabelle 3

	Vor einer Mahlzeit 30 Minuten nach der Mahlzeit 60 Minuten " " " 120 Minuten " " " 180 Minuten " " "	Blut zucker mg/dl	Harn zucker g/dl	Insulin μΕ/ml
Vor Beginn der Behand lung	Vor einer Mahlzeit 30 Minuten nach der Mahlzeit 60 Minuten nach der Mahlzeit 120 Minuten » " " 180 Minuten " " "	251 309 331 317	8,0 2,0 4,0 4,0	nicht be stimmt ti tt tt
25 Tage nach Beginn der Be handlung	Vor einer Mahlzeit 30 Minuten nach der Mahlzeit 60 Minuten " " " 120 Minuten " " " 180 Minuten " " "	216 182 213 237 262	1,5 0,1 0,5 1,5 1,5	9 0 0 0 5
85 Tage nach Beginn der Be handlung	88 171 176 92 74	0 0 ο,ι 0 0	10 25 30 18 13

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Es sind mehrere klinische Versuche ähnlich den vorstehenden Versuchen durchgeführt worden und sie beweisen, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der Behandlung von Diabetes wirksam ist.

Obwohl bei der Behandlung von Diabetes die Kausalität der Wirkung niemals offensichtlich ist, wird vermutet, daß die Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung durch einen Diabetiker zu einer allmählichen Normalisierung des internen Stoffwechsels und der Funktion einer endokrinen Drüse führt, wodurch die Insulinsekretion gefördert wird.

Anhand der nachstehenden Beispiele soll das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert werden.

Beispiel 1

Einem handelsüblichen Hühnerfutter wurde Calciumjodat in einer Menge zugegeben, die einen Jodgehalt von 100 ppm ergab. Das Futter wurde an 50 Hühner verfüttert, die 3 Monate vorher mit dem Eierlegen begonnen hatten. 10 Tage nach Anfang dieser Fütterung wurden Eier mit einem durchschnittlichen Jodgehalt von 550 ug pro Ei erhalten. Bemerkenswerte Heilwirkungen wurden bei 8 von 11 Patienten festgestellt, denen diese Eier verabreicht wurden.

Beispiel 2

Handelsüblichem Hühnerfutter wurde Calciumjodat in einer Menge zugegeben, die einen Jodgehalt von 1000 ppm ergab. Der Mischung wurde auch gepulverter Seetang in einer Menge von 1% zugegeben. Dieses Futter wurde an 100 Hühner verfüttert, die 5 Monate vorher mit dem Eierlegen begonnen hatten.

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Auf diese Weise erhaltene Eier in einer Gesamtmenge von 160 kg wurden mit Hilfe eines Sprühtrockners getrocknet, um 32 kg der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zu ergeben. Die als Pulyerei vorliegende Zusammensetzung enthielt Jod in einer Menge von 212 mg/kg.

Beispiel 3

Einem handelsüblichen Hühnerfutter wurde Natriumjodat in einer Menge zugegeben, die einen Jodgehalt von 150 ppm ergab. Nach der gleichen Verfahrensweise wie die des Beispiels 1 wurden Eier mit einem durchschnittlichen Jodgehalt von 1300 μg pro Ei erhalten. Die Eier wurden aufgebrochen, wonach Dextrin in einer Menge von 10 % zugegeben wurde. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Gemisch ausreichend durchgemischt und mit Hilfe einer Sprühtrockenvorrichtung getrocknet, wodurch sich eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ergab.

Beispiel 4

Einem handelsüblichen Hühnerfutter wurde Natriumjodat in einer Menge zugegeben, die einen Jodgehalt von 75 ppm ergab. Nach der gleichen Verfahrensweise wie im Beispiel 1 wurden Eier mit einem durchschnittlichen Jodgehalt von 480 μg pro Ei erhalten. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde durch Gefriertrocknen dieser Eier hergestellt.

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Claims

NIHON NOUSAN KOUGYOU CO., LTD. 2-2, Shinurashima-Chou, Kanagawa-Ku, Yokohama City, Kanagawa JAPAN Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Diabetes und Verfahren zu deren Herstellung Patentansprüche:

1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Diabetes, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Wirkstoff Eier, die einen hohen Gehalt an Jod aufweisen, enthält.

2. "Verfahren zur Herstellung der pharmazeutischen Zusammensetzung des Anspruchs 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Erzielung der einen hohen Gehalt an Jod aufweisenden Eier die eierlegenden Vögel mit einer Jodverbindung und/oder Seetang füttert.

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