DE3034975A1 - COMBINATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF INFECTIOUS RESPIRATORY DISEASES - Google Patents
COMBINATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF INFECTIOUS RESPIRATORY DISEASESInfo
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Description
303497a303497a
Dr. Karl Thomae GmbH
Case 5/801
Dr. Fl./Kp.Dr. Karl Thomae GmbH
Case 5/801
Dr. Bottle / bottle
Arzneimittelkombination zur Behandlung infektiöser AtemwegserkrankungenCombination of medicines for the treatment of infectious respiratory diseases
In der britischen Patentschrift 1 178 034 wird die Verbindung trans-4-<£"(2-Amino-3,5-dibrom-benzyl)araino7cyclohexanol und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren beschrieben, welche expectorierende Eigenschaften aufweisen. Die obigen Verbindungen, insbesondere jedoch das Hydrochlorid (generic name: Ambroxol), werden daher zur Behandlung von akuten und chronischen Atemwegserkrankungen, die mit einer pathologisch veränderten Sekretbildung einhergehen, sowie in der Intensivmedizin zur Vermeidung pulmonaler Komplikationen eingesetzt.British Patent 1,178,034 describes the compound trans-4- < £ "(2-amino-3,5-dibromobenzyl) araino7cyclohexanol and its physiologically acceptable acid addition salts with inorganic and organic acids, which have expectorant properties Compounds, especially the hydrochloride (generic name: Ambroxol), are therefore used for the treatment of acute and chronic respiratory diseases associated with pathologically altered secretion formation, as well as in intensive care medicine to avoid pulmonary complications.
Bei der Bekämpfung bakterieller Erkrankungen des Respirationstraktes haben sich desweiteren Antibiotica, z.B. Erythromycin, Doxycyclin, Oxytetracyclin, Chloramphenicol, Cephalexin, Ampicillin und Amoxycillin, bewährt.In the fight against bacterial diseases of the respiratory tract, antibiotics such as erythromycin, Doxycycline, Oxytetracycline, Chloramphenicol, Cephalexin, Ampicillin and amoxycillin, proven.
überraschenderweise wurde nun gefunden, daß bei gleichzeitiger Gabe eines Antibiotikums oder dessen Salze und von trans-4-/(2-Ämino-3,5-dibrom-benzyl)amino/cyclohexanol oder dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze die bronchopulmonalen Antibiotikakonzentrationen des eingesetzten Antibiotikums um mehr als 20 % erhöht werden. Die durch die neue Kombination erreichbaren antibiotischen Wirkspiegel gewährleisten somit einen rherapieerfolg auch bei schweren akuten Krankheitsbildern. Von besonderer Bedeutung ist hierbei jedoch, daß auch nach Abklingen des akuten Krankheitszustandes bei relativ niedriger Antibiotika-Dosierung ausreichend hohe antibiotische Wirkspiegel im bronchopulmonalen Bereich aufrechterhalten werden können, sodaß Rezidive äußerst selten sind.Surprisingly, it has now been found that at the same time Administration of an antibiotic or its salts and of trans-4 - / (2-amino-3,5-dibromobenzyl) amino / cyclohexanol or its physiologically acceptable acid addition salts, the bronchopulmonary ones Antibiotic concentrations of the antibiotic used can be increased by more than 20%. The ones that can be achieved with the new combination Antibiotic active levels thus guarantee successful therapy even in the case of severe acute illnesses. from It is of particular importance here, however, that even after the acute disease state has subsided with a relatively low dose of antibiotics sufficiently high antibiotic levels in the bronchopulmonary area can be maintained so that Recurrences are extremely rare.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit eine neue syner- ,' gistisch wirkende Arzneimittelkombination zur Behandlung von \ infektiösen Atemwegserkrankungen, enthaltend ein Antibiotikum i oder dessen Salze und trans-4-/12-Amino-3,5-dibrom-benzyl)amino/-cyclohexanol oder dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.The present invention is therefore a new synergistic, 'gistically acting drug combination for the treatment of \ infectious respiratory diseases, containing an antibiotic i or its salts and trans-4- / 12-amino-3,5-dibromobenzyl) amino / - cyclohexanol or its physiologically acceptable acid addition salts in addition to optionally one or more inert carriers and / or diluents.
Als Antibiotika kommen hierbei insbesondere die für die Bekämpfung bakterieller Erkrankungen des Respirationstraktes geeigneten in Betracht, z.B. Erythromycin, Doxycyclin, Cephalexin, Ampicillin und Amoxycillin.The antibiotics used here are in particular those for combating suitable for bacterial diseases of the respiratory tract, e.g. erythromycin, doxycycline, cephalexin, Ampicillin and amoxycillin.
Beispielsweise wurde der Einfluß von trans-4-^(2-Amino-3,5-di-,brom-benzyl)amino/cyclohexanol-hydrochlorid auf die bronchopulponalen Antibiotikakonzentrationen von Ampicillin, Erythromycin jund Amoxycillin wie folgt untersucht:For example, the influence of trans-4 - ^ (2-amino-3,5-di-, bromobenzyl) amino / cyclohexanol hydrochloride on the bronchopulponal antibiotic concentrations of ampicillin, erythromycin jund amoxycillin was examined as follows:
ie Verabfolgung aller Substanzen erfolgte einmalig an Wistaratten, welche ein Gewicht zwischen 300 und 400 g hatten, einmalig über eine Oesophagussonde. Die Dosis der zu untersuchenden ! Antibiotika betrug jeweils 50 mg/kg und die von Ambroxol jeweils !he administration of all substances was carried out once to Wistar rats, which had a weight between 300 and 400 g, once via an esophageal probe. The dose to be examined! Antibiotics was 50 mg / kg each and that of Ambroxol each!
ι ιι ι
ι ■ . ιι ■. ι
10 mg/kg. Die Ernährung der Ratten erfolgte mit Pellets der Fa. Cargill Dieta R-R und Wasser, die Tiere wurden unter Versuchsbedingen bei einer Temperatur zwischen 20 und 24°C gehalten.;10 mg / kg. The rats were fed with pellets from Cargill Dieta R-R and water; the animals were fed under test conditions kept at a temperature between 20 and 24 ° C .;
Jeweils Gruppen von 20 Ratten wurden mit dem zu untersuchenden Antibiotikum + Ambroxol gegenüber eine Kontrollgruppe (gleiches Antibiotikum ohne Ambroxol) behandelt. Die Tiere wurden jeweils 90 Minuten nach Substanzapplikation getötet und beide Lungen entnommen. Die Lungen wurden homogenisiert und bei 5000 r zentifugiert. Im überstand wurde mikrobiologisch die jeweilige Konzentration der Antibiotika bestimmt.In each case groups of 20 rats were examined with the Antibiotic + ambroxol versus a control group (same antibiotic without ambroxol). The animals were each Killed 90 minutes after administration of the substance and both lungs removed. The lungs were homogenized and centrifuged at 5000 r. The respective concentration of the antibiotics was determined microbiologically in the supernatant.
Die Gabe von Ambroxol ließ die gemessenen Antibiotika-Spiegel wie folgt ansteigen:The administration of Ambroxol caused the measured antibiotic levels to rise as follows:
Ampicillin + 23 %Ampicillin + 23%
Erythromycin + 27 %
Amoxycillin + 27 %..Erythromycin + 27%
Amoxycillin + 27% ..
Ergänzend sei hier erwähnt, daß die erfindungsgemäß eingesetzten Wirksubstanzen praktisch untoxisch sind, so beträgt beispielsweise an der Maus die DL1.- fürIn addition, it should be mentioned here that the active substances used according to the invention are practically non-toxic; for example, the DL is 1 for mice
Ambroxol 2 720 mg/kg p.o.,Ambroxol 2 720 mg / kg po,
Doxycyclin 1 650 mg/kg p.o.,Doxycycline 1,650 mg / kg po,
Cephalexin 1 600 - 6 200 mg/kg p.o.,Cephalexin 1,600 - 6,200 mg / kg po,
Ampicillin 3 340 mg/kg p.o.,Ampicillin 3,340 mg / kg po,
Erythromycin 3 000 mg/kg p.o. undErythromycin 3,000 mg / kg p.o. and
Amoxycillin >1 000 mg/kg p.o. .Amoxycillin> 1,000 mg / kg p.o. .
Die erfindungsgemäße Arzneimittelkombination wird am Erwachsenen in einer Einzeldosis von 100 - 750 mg Antibioticum + 2 - 100 mg, vorzugsweise jedoch 7,5 - 75 mg, Ambroxol 1 bis 4 χ täglich jappliziert. Die Tagesdosis beträgt somit 0,1 bis 3,0 g Antijbioticum + 7,5 bis 150 mg Ambroxol. Bei Kindern beträgt die jejweilige Dosis 1/4 bis 1/2 der für Erwachsenen bestimmten Dosis.The drug combination according to the invention is administered to adults in a single dose of 100 - 750 mg antibiotic + 2 - 100 mg, but preferably 7.5 - 75 mg, Ambroxol 1 to 4 χ daily injected. The daily dose is therefore 0.1 to 3.0 g of anti-ijbiotic + 7.5 to 150 mg ambroxol. In the case of children, this amounts to Dose 1/4 to 1/2 of the adult dose.
Beim Erwachsenen beträgt beispielsweise die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Arzneimittelkombination bestehendIn adults, for example, the single dose is that according to the invention Drug combination consisting
aus Ambroxol/Doxycyclinfrom ambroxol / doxycycline
75 mg Ambroxol + 100 mg Doxycyclin 1 χ täglich (am 1. Behandlungstag jedoch die doppelte Dosis),75 mg ambroxol + 100 mg doxycycline once daily (on the 1st day of treatment but double the dose),
aus Ambroxol/Cephalexinfrom Ambroxol / Cephalexin
■45-30 mg Ambroxol + 250 - 500 mg Cephalexin 2 - 4 χ täglich, ■ 4 5 - 30 mg Ambroxol + 250 - 500 mg Cephalexin 2 - 4 χ daily,
aus Ambroxol/Ampicillinfrom ambroxol / ampicillin
15-30 mg Ambroxol + 250 - 500 mg Ampicillin 2 - 4 χ täglich,15-30 mg ambroxol + 250 - 500 mg ampicillin 2 - 4 χ daily,
aus Ambroxol/Erythromycinfrom ambroxol / erythromycin
ι 15-30 mg Ambroxol + 300 - 600 mg Erythromycin 2 - 4 χ täglich, jι 15-30 mg ambroxol + 300 - 600 mg erythromycin 2 - 4 χ daily, j
aus Ambroxol/Amoxycillinfrom ambroxol / amoxycillin
15-30 mg Ambroxol + 500 - 750 mg Amoxycillin 2 - 4 χ täglich.15-30 mg ambroxol + 500-750 mg amoxycillin 2--4 χ daily.
Zur medizinischen Anwendung läßt sich die erfindungsgemäße Arzneimittelkombination mit Hilfe von üblichen galenischen Hilfsstoffen wie z.B. Milchzucker, Mannit, Maisstärke, Methylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Polyäthylenoxid, hochdisperses Aluminiumoxid, Magnesiumaluminiumsilikat, Magnesiumoxid, Magnesiums tearat, Natriumlaurylsulfat, Natriumeitrat, Weinsäure, Natriumpyrosulfit, Dioctylnatriumsulfosuccinat, p-Hydroxybenzoesäuremethylester-Natriumsalz, p-Hydroxy-benzoesäurepropylester-Natriumsalz, Saccharin-Natrium, Aromastoffen und Entschäumer in die üblichen galenischen Zubereitungsformen wie Tabletten, Filmtabletten, Oblongtabletten, Dragees oder Kapseln sowie ihren Retardfarmen, Ampullen, Trockenampullen, Trockengranulate oder Trockejisäfte einarbeiten.The inventive Drug combination with the help of common pharmaceutical auxiliaries such as lactose, mannitol, corn starch, methyl cellulose, Hydroxyethyl cellulose, polyethylene oxide, highly dispersed aluminum oxide, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium tearate, sodium lauryl sulfate, sodium citrate, tartaric acid, Sodium pyrosulfite, dioctyl sodium sulfosuccinate, p-hydroxybenzoic acid methyl ester sodium salt, p-Hydroxy-benzoic acid propyl ester sodium salt, saccharin sodium, flavorings and Defoamers in the usual galenic preparation forms such as tablets, film tablets, oblong tablets, coated tablets or Capsules as well as their sustained release farms, ampoules, dry ampoules, Incorporate dry granules or dry juices.
\Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: \ The following examples are intended to illustrate the invention:
3 η 3 λ 9 7 R3 η 3 λ 9 7 R
Filmtabletten zu 30 mg Ambroxol+ 500 mg Cephalexin Film-coated tablets of 30 mg ambroxol + 500 mg cephalexin
Zusammensetzung:Composition:
1 Filmtablette enthält:1 film-coated tablet contains:
AmbroxolAmbroxol
Cephalexin —Milchzucker Maisstärke getr.Cephalexin - milk sugar corn starch sep.
Polyvinylpyrrolidon MagnesiumstearatPolyvinylpyrrolidone magnesium stearate
1, 2, 3 und 4 werden gemischt und mit einer 10%igen Lösung von 5 in 70%igem Äthanol befeuchtet. Die feuchte Masse wird durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite geschlagen, getrocknet und durch dasselbe Sieb gegeben. Anschließend wird 6 zugemischt und auf einer Tablettenpresse werden aus der Mischung Tabletten hergestellt.1, 2, 3 and 4 are mixed and moistened with a 10% solution of 5 in 70% ethanol. The wet mass is through beaten a sieve with a mesh size of 1.5 mm, dried and passed through the same sieve. Then 6 is added and tablets are made from the mixture on a tablet press.
Überzug:Coating:
Auf die Preßlinge wird ein überzug aus einer Lösung von Äthylcellulose in Äthanol aufgebracht. Durch diesen Filmüberzug wird das Gewicht um 1,5 % erhöht.A coating of a solution of ethyl cellulose is applied to the compacts applied in ethanol. This film coating increases the weight by 1.5%.
Tablettengewicht: 730 mgTablet weight: 730 mg
Stempel: 13 mmStamp: 13 mm
'-->_:"■-! L -3fi:ufl75 '-> _: "■ -! L -3fi: ufl75
!Beispiel 2! Example 2
Trockengranulat für Saft zu 15 rag Ambroxol + 250 mg Cephalexin pro 5 ml . Dry granules for juice of 15 rag Ambroxol + 250 mg Cephalexin per 5 ml.
Zusammensetzung:
ml enthalten:Composition:
ml contain:
5~-ml enthalten:5 ~ -ml contain:
Ambroxol 15,0 mgAmbroxol 15.0 mg
Cephalexin 250,0 mgCephalexin 250.0 mg
Natriumeitrat 50,0 mgSodium citrate 50.0 mg
Dioctylnatriumsulfosuccinat 1,0 mgDioctyl sodium sulfosuccinate 1.0 mg
Polyvinylpyrrolidon 50,0 mgPolyvinylpyrrolidone 50.0 mg
Magnesiumaluminiumsilikat 10,0 mgMagnesium aluminum silicate 10.0 mg
Saccharin-Natrium 5,0 mg p-Hydroxy-benzoesäurernethylester-Sodium saccharin 5.0 mg p-Hydroxy-benzoic acid ethyl ester
Natriumsalz 6,0 mg p-Hydroxy-benzoesäurepropylester-Sodium salt 6.0 mg propyl p-hydroxy-benzoate-
Natriumsalz 1,5 mgSodium salt 1.5 mg
Pulveraroma . 10,0 mgPowder flavor. 10.0 mg
Silikonentschäumer 0,25 mgSilicone defoamer 0.25 mg
Mannit ad 2,OgMannitol ad 2, og
Gra_nuLierIc5sunc[: Dioctylnatriumsulfosuccinat, SilikonentschäumerGra_nuLierIc5sunc [: dioctyl sodium sulfosuccinate, silicone defoamer
sowie eine Teilmenge von Polyvinylpyrrolidon werden in einer für die Granulierung erforderlichen Menge Wasser gelöst bzw. dispergiert.as well as a subset of polyvinylpyrrolidone are required in one for the granulation Amount of water dissolved or dispersed.
Pulye_rmi^chungj_ Mit Ausnahme des Aromas werden die restlichenPulye_rmi ^ chungj_ With the exception of the aroma, the remaining
Komponenten homogen gemischt.Components mixed homogeneously.
Granulierung: Die Pulvermischung wird mit der Granulier-Granulation: The powder mixture is mixed with the granulation
flüssigkeit gleichmäßig befeuchtet. Die feuchte!liquid evenly moistened. The damp!
Masse wird auf max. 2 mm gesiebt, getrocknetThe mass is sieved to a maximum of 2 mm and dried
j und nochmals gesiebt.j and sieved again.
ORIGINAL IMSPECTEDORIGINAL IMSPECTED
J-. L_li,^_ ' --::-.: 3 034.915 -''j ΊJ-. L_li, ^ _ '- :: -. : 3 034.915 - '' j Ί
Endmlschuncj: Das Aroma wird dem Granulat zugegeben und homogen verteilt.Endmlschuncj: The aroma is added to the granulate and becomes homogeneous distributed.
40 g Granulat + 75 ml Wasser ergeben ca. 100 ml gebrauchsfertigen Saft40 g granules + 75 ml water result in approx. 100 ml ready-to-use juice
5 ml (=1 Dosis) enthalten 15 mg Ambroxol und 250 mg Cephalexin.5 ml (= 1 dose) contain 15 mg ambroxol and 250 mg cephalexin.
Trockengranulat für Tropfen zu 15 mg Ambroxol + 250 mg Cephalexin pro 1 ml Dry granules for drops of 15 mg Ambroxol + 250 mg Cepha lexin per 1 ml
1 ml enthält:1 ml contains:
Ambroxol 15,0 mgAmbroxol 15.0 mg
Cephalexin 250,0 mgCephalexin 250.0 mg
Natriumeitrat 30,0 mgSodium citrate 30.0 mg
Methylcellulose . 2,0 mgMethyl cellulose. 2.0 mg
Polyäthylenoxid 2,0 mgPolyethylene oxide 2.0 mg
p-Hydroxy-benzoesäuremethyl~p-Hydroxy-benzoic acid methyl ~
ester-Natriumsalz 1,2 mgester sodium salt 1.2 mg
p-Hydroxy-benzoesäurepropyl-p-hydroxy-benzoic acid propyl
ester-Natriumsalz 0,3 mgester sodium salt 0.3 mg
Pulveraroma 3,0 mgPowder flavor 3.0 mg
Silikonentschäumer 0,05 mgSilicone defoamer 0.05 mg
Puderzucker ad 0,4 gIcing sugar ad 0.4 g
Granulierlösung: Polyäthylenoxid, Silikonentschäumer sowieGranulating solution: polyethylene oxide, silicone defoamer as well
eine Teilmenge der Methylcellulose werden in einer für die Granulierung erforderlichena subset of the methyl cellulose will be in a required for granulation
j Menge Wasser gelöst bzw. dispergiert. Diej Amount of water dissolved or dispersed. the
j weitere Herstellung erfolgt analog Beispiel 2, j further production takes place analogously to example 2,
j 40 g Granulat + 75 ml Wasser ergeben ca. 100 ml gebrauchsferitige Tropfsuspensionj 40 g granulate + 75 ml water result in approx. 100 ml ready-to-use Drip suspension
'1 ml (=1 Dosis) enthält 15 mg Ambroxol und 250 mg Cephalexin.'1 ml (= 1 dose) contains 15 mg ambroxol and 250 mg cephalexin.
1 Tablette enthält:1 tablet contains:
Ambroxol AmpicillinAmbroxol ampicillin
Milchzucker pulv. --Maisstärke getr.Powdered milk sugar - Corn starch sep.
Polyvinylpyrro1idon MagnesiumstearatPolyvinyl pyrrolidone magnesium stearate
1, 2, 3 und 4 werden gemischt und mit einer 10%igen Lösung von ! 5 in 70%igem Äthanol befeuchtet. Die feuchte Masse wird analog ; Beispiel 1 weiterbehandelt.1, 2, 3 and 4 are mixed and treated with a 10% solution of! 5 moistened in 70% ethanol. The wet mass becomes analogous; Example 1 treated further.
Tablettengewicht: 1 100 mgTablet weight: 1 100 mg
Form: 8 χ 17 mm oblong.Shape: 8 χ 17 mm oblong.
Drockenampulle:Water for injections
Dried ampoule:
ORIGINAL INSPECTEORIGINAL INSPECTE
- -—..S... 3U3A21L· - -— .. S ... 3U3A21L ·
"V"V
Unter Rühren Ainbroxol und Weinsäure lösen, danach Polyäthylenoxid lösen und mit Natronlauge auf pH 4,0 einstellen. Die Lösung wird über Membranfilter sterilfiltriert, in Ampullen abgefüllt und bei 120°C 10 Minuten sterilfiltriert.Dissolve ainbroxol and tartaric acid while stirring, then polyethylene oxide Dissolve and adjust to pH 4.0 with sodium hydroxide solution. The solution is sterile-filtered through a membrane filter and filled into ampoules and sterile-filtered at 120 ° C for 10 minutes.
1 Ampulle enthält:1 ampoule contains:
Doxycyclin-hydrochlorid 100,0 mgDoxycycline hydrochloride 100.0 mg
Ambroxol 75,0 mgAmbroxol 75.0 mg
Magnesiumoxid 9,1 mgMagnesium oxide 9.1 mg
Natriumpyrosulfit 500,0 mgSodium Pyrosulfite 500.0 mg
Polyäthylenoxid .· 500,0 mgPolyethylene Oxide. 500.0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad 5 mlWater for injections ad 5 ml
Substanzen nacheinander in Wasser lösen und über Membranfilter filtrieren. Bei der Abfüllung in Ampullen mit Stickstoff begasen. Lösung ist nicht sterilisierbar.Dissolve substances one after the other in water and filter them through a membrane filter. When filling into ampoules, gas with nitrogen. Solution cannot be sterilized.
;Kapseln zu 75 mg Ambroxol + 100 mg Doxycyclin; Capsules of 75 mg ambroxol + 100 mg doxycycline
1 Kapsel enthält:1 capsule contains:
Sprühpellets 20%ig, bestehend aus Wachsmischung und Wirkstoff 375,0 mg Stärke 50,0 mg Milchzucker 50,0 mgSpray pellets 20%, consisting of wax mixture and active ingredient 375.0 mg Starch 50.0 mg lactose 50.0 mg
η 3 a a 7 fiη 3 a a 7 fi
hochdisperses Siliciumdioxid 7,0 mgfumed silica 7.0 mg
Magnesiumstearat 8,0 mg Magnesium stearate 8.0 mg
490,0 mg490.0 mg
+v in die auf 70 C erwärmte Schmelze wird der Wirkstoff mittels Ultra-Turrax einsuspendiert und in einer geeigneten Anlage versprüht. ;+ v in the melt heated to 70 C becomes the active ingredient suspended by means of Ultra-Turrax and sprayed in a suitable system. ;
Die Mischung wird abgefüllt auf einem geeigneten Kapselautomaten, der mit einer Tabletteneinlegestation ausgerüstet ist, in Gelatinekapseln Größe 0 long zusammen mit einem überzogenen 6 mm-Kern enthaltend 100 mg Doxycyclin und übliche Tablettierhilfsstoffe. The mixture is filled on a suitable capsule machine, which is equipped with a tablet inserting station, in gelatine capsules size 0 long together with a coated 6 mm core containing 100 mg doxycycline and common tabletting auxiliaries.
Kapselgewicht: 490 mg.Capsule weight: 490 mg.
1 Tablette enthält:
Ambroxol
Erythromyc in
Milchzucker pulv.
Maisstärke getr.
Polyvinylpyrrolidon
Magnesiumstearat1 tablet contains:
Ambroxol
Erythromyc in
Powdered milk sugar.
Corn starch sep.
Polyvinyl pyrrolidone
Magnesium stearate
!Herstellung: ! Manufacturing:
.1, 2, 3 und 4 werden gemischt und mit einer 10%igen Lösung
Ivon 5 in Äthanol befeuchtet. Die feuchte Masse wird analog
^Beispiel 1 weiterbehandelt.
j Tablettengewicht: 1 300 mg.1, 2, 3 and 4 are mixed and moistened with a 10% solution of Ivon 5 in ethanol. The moist mass is further treated analogously to Example 1.
j Tablet weight: 1,300 mg
Form: 8,5 χ 18 mm oblong.Shape: 8.5 χ 18 mm oblong.
ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED
Tablette enthält: Ambroxol
Erythromycin Milchzucker pulv. Maisstärke getr. Polyvinylpyrrolidon
MagnesiumstearatTablet contains: ambroxol
Erythromycin milk sugar powder. Polyvinylpyrrolidone magnesium stearate
325,0 mg325.0 mg
1, 2, 3 und 4 werden gemischt und mit einer 10%igen Lösung von 5 in Äthanol befeuchtet. Die feuchte Masse wird analog Beispiel 1 weiterbehandelt.1, 2, 3 and 4 are mixed and mixed with a 10% solution of 5 moistened in ethanol. The moist mass is treated further as in Example 1.
Tablettengewicht: 325 mg Stempeldurchmesser: 10 mm.Tablet weight: 325 mg Punch diameter: 10 mm.
Trockengranulat für Tropfen zu 15 mg Ambroxol + 300 mg Erythromycin pro 1 ml Dry granules for drops of 15 mg ambroxol + 300 mg erythromycin per 1 ml
ml Tropflösung enthält: Ambroxolml of drop solution contains: ambroxol
Erythromycin-Base A'quivlant j Natriumeitrat Natriumlaurylsulfat Methylcellulose Saccharin-NatriumErythromycin Base A'quivlant j Sodium Citrate Sodium Lauryl Sulphate Methyl cellulose saccharin sodium
p-Hydroxy-benzoesäuremethylester-Natriumsalz p-Hydroxy-benzoesäurepropylester-Natriumsalzp-Hydroxy-benzoic acid methyl ester, sodium salt Propyl p-hydroxy-benzoate, sodium salt
- tr - ή ν j- tr - ή ν j
Polyvinylpyrrolidon 3,0 mgPolyvinyl pyrrolidone 3.0 mg
Pulveraroma 3,0 mg jPowder flavor 3.0 mg j
j Silikonentschäumer O,05 mg jj silicone defoamer 0.05 mg j
Puderzucker ad 0,4 g jPowdered sugar ad 0.4 g j
Herstellung: " ' I Manufacture: "'I
Die Herstellung erfolgt analog Beispiel 3. jProduction takes place analogously to Example 3. j
40-g Granulat + 75 ml Wasser ergeben ca. 100 ml gebrauchsfertige ,'40 g granules + 75 ml water result in approx. 100 ml ready-to-use, '
i Tropfsuspension. |i drop suspension. |
1 ml (=1 Dosis) enthält 15 mg Ambroxol und 300 mg Erythromycin- ; Base Äquivalent.1 ml (= 1 dose) contains 15 mg ambroxol and 300 mg erythromycin-; Base equivalent.
Trockengranulat für Saft zu 30 mg Ambroxol + 600 mg Erythromycin pro 5 ml Dry granules for juice at 30 mg ambroxol + 600 mg erythro mycin per 5 ml
5 ml enthalten: Ambroxol Erythromycin-Base Äquivalent Natriumeitrat Hydroxyäthylcellulose Magnesiumaluminiumsilikat Aluminiumoxid Saccharin-Natrium5 ml contain: Ambroxol erythromycin base equivalent sodium citrate Hydroxyethyl Cellulose Magnesium Aluminum Silicate Aluminum Oxide Saccharin Sodium
p-Hydroxy-benzoesäuremethylester-Natriumsalz
p-Hydroxy-benzoesäurepropylester-Natriumsalz
Pulveraroma
S ilikonentschäumer
Puderzucker adp-Hydroxy-benzoic acid methyl ester, sodium salt
Propyl p-hydroxy-benzoate, sodium salt
Powder flavor
Silicone defoamer
Powdered sugar ad
mg !I.
mg!
In Abweichung zu Beispiel 2 wird hier anstelle von Polyvinylpyrrolidon eine Teilmenge der Hydroxyäthylcellulose zusammen |mit Silikonentschäumer in Wasser gelöst. Ansonsten verläuft die Herstellung analog Beispiel 2.In contrast to Example 2, instead of polyvinylpyrrolidone a portion of the hydroxyethyl cellulose dissolved in water together with silicone defoamer. Otherwise the Production analogous to example 2.
|4O g Granulat + 75 ml Wasser ergeben ca. 100 ml gebrauchsfertigen Saft.| 40 g granules + 75 ml water result in approx. 100 ml ready-to-use Juice.
£-ml (= 1 Dosis) enthalten 30 mg Ambroxol und 600 mg Erythromycin-Base Äquivalent.£ -ml (= 1 dose) contain 30 mg ambroxol and 600 mg erythromycin base Equivalent to.
1, 2, 3 und 4 werden gemischt und mit einer 10%igen Lösung von
5 in Äthanol befeuchtet. Die feuchte Masse wird analog Beijspiel 1 weiterbehandelt.
j Tablettengewicht: 1 500 mg1, 2, 3 and 4 are mixed and moistened with a 10% solution of 5 in ethanol. The moist mass is further treated in the same way as in Example 1.
j Tablet weight: 1,500 mg
Form: 8x17 mm oblong.Shape: 8x17 mm oblong.
Claims (7)
500 - 750 mg Amoxycillin enthält, für Kinder jedoch 1/4 1/2 der Dosis für Erwachsene.+ 300 - 600 mg erythromycin or 15 - 30 mg ambroxol +
Contains 500-750 mg of amoxycillin, but 1/4 1/2 of the adult dose for children.
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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