DE2945387A1 - Cephradinpraeparat und verfahren zur herstellung eines cephradin-injektionspraeparats - Google Patents
Cephradinpraeparat und verfahren zur herstellung eines cephradin-injektionspraeparatsInfo
- Publication number
- DE2945387A1 DE2945387A1 DE19792945387 DE2945387A DE2945387A1 DE 2945387 A1 DE2945387 A1 DE 2945387A1 DE 19792945387 DE19792945387 DE 19792945387 DE 2945387 A DE2945387 A DE 2945387A DE 2945387 A1 DE2945387 A1 DE 2945387A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cephradine
- preparation
- arginine
- water
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 title claims description 38
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 title claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 24
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- -1 alkali metal hydrogen carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- BVCZEBOGSOYJJT-UHFFFAOYSA-N ammonium carbamate Chemical compound [NH4+].NC([O-])=O BVCZEBOGSOYJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRIUUUJAJJNDSS-UHFFFAOYSA-N ammonium phosphates Chemical class [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]P([O-])([O-])=O ZRIUUUJAJJNDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
u.Z. : P 380 Vo/MÜ
Case: V-960 792-S
E.R. SQUIBB & SONS, INC.
Princeton, N.J., V.St.A.
Case: V-960 792-S
E.R. SQUIBB & SONS, INC.
Princeton, N.J., V.St.A.
"Cephradinpräparat und Verfahren zur Herstellung eines Cephradin-Injektionspräparats"
Antibiotika mit beschränkter Wasserlöslichkeit werden zur parenteralen Verabfolgung entweder in Form von wässrigen
Suspensionen gebracht oder in wasserlösliche Derivate, beispielsweise Salze, Ester oder Komplexe der Ausgangsverbindungen
überführt, die nach der Verabfolgung entweder mit der Ausgangsverbindung im Gleichgewicht stehen oder im Organismus
des Patienten wieder in die Ausgangsverbindung zurückverwandelt werden. Diese Verfahren sind aber mit verschiedenen
Schwierigkeiten verbunden. Durch die Verwendung von suspendierten Feststoffen wird die parenterale Verabfolgungsweise
stark eingeschränkt. Die Herstellung von festen, pharmakologisch verträglichen Derivaten ist oft mit beträchtlichen
Ausbeuteverlusten verbunden. Ferner können einige, an sich erwünschte Derivate nicht in geeigneter Form, beispielsweise
in kristalliner oder anderweitig stabiler Form, isoliert werden.
030023/0633
In der US-PS 3 940 483 ist die Vermischung von festen Antibiotika von begrenzter Wasserlöslichkeit, die entweder von
saurer, basischer oder amphoterer (wie Cephradin) Natur sind, mit geeigneten festen Zusatzstoffen zu wasserfreien Pulvern
beschrieben. Beispiele für derartige Zusätze sind Alkalimetallcarbonate, wie Natriumcarbonat, Alkalimetallhydrogencarbonate,
wie Natriumhydrogencarbonat, Ammoniumcarbamat, Alkali metall- oder Ammoniumphosphate, wie Natrium- oder Kaliumphosphat,
organische Amine, wie N-Methylglucamin und Tris-(hydroxymethyD-aminomethan,
Alkalimetallhydrogensulfate, wie Natrium- oder Kaliumhydrogensulfat, und organische Säuren,
wie Citronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure. Nach Zugabe von Wasser zu derartigen wasserfreien Gemischen werden in
situ physiologisch verträgliche Lösungen von wasserlöslichen Salzen des Antibiotikums gebildet. Diese Lösungen können sofort
verabfolgt werden. Jedoch kann mit Lactat versetzte Ringer-Lösung nicht anstelle von Wasser zur Herstellung eines
Injektionspräparats aus mit Natriumcarbonat vermischtem
Cephradin verwendet werden, da dabei ein CaCO-^-Niederschlag
entstehen kann. Ausserdem treten trotz der Tatsache, dass
ein steriles Cephradinpräparat für Injektionszwecke in angemessener
Weise verträglich ist, doch gewisse Anzeichen für durch die Verabfolgung bedingte Beschwerden auf.
^ Erfindungsgemäss wird ein festes, wasserfreies Cephradinpräparat
zur Verfügung gestellt, das durch Zusatz von Wasser oder von mit Lactat versetzter Ringer-Lösung zu einem injizierbaren
Präparat angerichtet werden kann. Das erfindungsgemässe Cephradinpräparat enthält Arginin als Zusatz. Nach
^ intramuskulärer Injektion eines derartigen Präparats ergibt
sich im Vergleich zu herkömmlichen Präparaten eine stark verbesserte lokale Verträglichkeit.
Die wasserfreien Cephradinpräparate der Erfindung sind unbegrenzt stabil. Die daraus hergestellten Injektionspräparate
030023/0633
können schmerzfrei verabfolgt werden und sind gut verträglich. Es ergeben sich keine Anzeichen für Schmerzen oder
Reizungen.
Ferner wird erfindungsgemäss ein Verfahren zum Anrichten
eines injizierbaren Cephradinpräparats zur Verfügung gestellt,
gemäss dem Cephradin mit Arginin zu einem stabilen, wasserfreien Gemisch vermischt wird und anschliessend eine ausreichende
Menge an sterilem Wasser zugesetzt wird, so dass 10
sich eine klare, zur Injektion geeignete Lösung ergibt.
Im allgemeinen wird das Arginin, das vorzugsweise in der L-Form verwendet wird, in solchen Mengen eingesetzt, dass
sich eine vollständige Lösung des Cephradins nach Zugabe einer geringen Volumenmenge an Wasser ergibt. Diese Menge
kann sehr wohl unterhalb der stöchiometrischen Menge, die zur vollständigen Überführung in ein Salz erforderlich ist, liegen.
Das Molverhältnis von Arginin zu Cephradin kann etwa
O,5 : 1 bis etwa 2 : 1 und vorzugsweise etwa 1 : 1 bis etwa
20
2 : 1 und das Gewichtsverhältnis von Arginin zu Cephradin etwa 1 : 4 bis etwa 1 : 1 betragen.
Zur Herstellung einer injektionsfähigen Lösung wird das feste Gemisch mit einer ausreichenden Menge an sterilem
Wasser versetzt, so dass sich eine Konzentration an aktivem Antibiotikum von etwa 50 bis 500 mg und vorzugsweise mehr
als 200 mg bis 500 mg pro 1 ml Wasser ergibt.
Die erfindungsgemäss hergestellten Injektionspräparate
können für die gleichen Zwecke und mit der gleichen Wirkung wie das als Ausgangsprodukt verwendete Cephradin eingesetzt
werden.
„s Das angerichtete Gemisch aus Cephradin und Arginin der Erfindung
ergibt bei intramuskulärer Verabfolgung bei männlichen
030023/0633
Patienten in etwa 48 Minuten und bei weiblichen Patienten in etwa 60 Minuten maximale Serumkonzentrationen, was mit
den Werten nach oraler Verabfolgung von Cephradinkapseln
vergleichbar ist oder sich als günstiger erweist. Dies ist überraschend, da eine intramuskuläre Verabfolgung eines Gemisches
aus Cephradin und Natriumcarbonat (ohne Arginin) bei weiblichen Patienten nach 90 Minuten oder mehr und bei männlichen
Patienten nach etwa 66 Minuten oder mehr maximale Serumkonzentrationen ergibt.
Die Beispiele erläutern die Erfindung. In sämtlichen Beispielen wird Cephradin mit Arginin vermischt. Die Gemische
werden sodann mit geringen Mengen an Wasser versetzt und anschliessend etwa 1 Minute leicht geschüttelt. In sämtlichen
Fällen erhält man klare Lösungen, was eine vollständige Lösung des Cephradins anzeigt und ein Hinweis dafür ist, dass
das Gemisch als Injektionspräparat verwendet werden kann.
Ein wasserfreies Gemisch aus 250 mg <χ -Amino-2,5-dihydrobenzyl-3-desacetoxycephalosporin
(Cephradin) und 125 mg wasserfreiem L-Arginin wird mit 1,2 ml sterilem Wasser angerichtet.
Man erhält eine injizierbare Lösung vom pH-Wert
8,4.
25
25
Ein wasserfreies Gemisch aus 250 mg o(-Amino-2,5-dihydrobenzyl-3-desacetoxycephalosporin
(Cephradin) und 250 mg L-Arginin wird mit 1,2 ml sterilem Wasser angerichtet. Man erhält eine
klare, injizierbare Lösung vom pH-Wert 9,3.
Ein wasserfreies Gemisch aus 250 mg Cephradin und 62 mg L-Arginin wird mit 7 ml sterilem Wasser angerichtet. Man erhält
eine injizierbare Lösung vom pH-Wert 7,5.
030023/0633
Claims (6)
1. Festes wasserfreies Cephradinpräparat, das durch Zugabe von Wasser zu einem Injektionspräparat angerichtet werden
kann, dadurch gekennzeichnet, dass es Arginin in solchen Mengen enthält, dass eine vollständige Lösung des Cephradins
in so viel sterilem Wasser ermöglicht wird, dass sich eine Konzentration an aktivem Cephradin von etwa 50 bis
etwa 5OO mg pro 1 ml Wasser ergibt.
30
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Arginin in solchen Mengen vorhanden ist, dass eine vollständige
Lösung des Cephradins in so viel sterilem Wasser ermöglicht wird, dass sich eine Konzentration an aktivem
Cephradin von mehr als etwa 2OO mg bis etwa 500 mg pro 1 ml Wasser ergibt.
030023/0633
^
3. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
das Molverhältnis von Arginin zu Cephradin etwa O,5 :
bis etwa 2 : 1 beträgt.
4. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis von Arginin zu Cephradin etwa 1:4
bis etwa 1 : 1 beträgt.
5. Verfahren zur Herstellung eines Cephradin-Injektionsprä-"
parats, dadurch gekennzeichnet, dass man Cephradin mit Arginin unter Bildung eines stabilen, wasserfreien Gemisches
vermischt und dieses Gemisch mit einer ausreichenden Menge an sterilem Wasser versetzt, dass sich eine
Konzentration an aktivem Cephradin von etwa 50 bis etwa 500 mg pro 1 ml Wasser ergibt, wobei man das Arginin in
solchen Mengen verwendet, dass eine vollständige Lösung des Cephradins gewährleistet wird.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man das stabile, wasserfreie Gemisch mit einer ausreichenden
Menge an sterilem Wasser versetzt, dass sich eine Konzentration an aktivem Cephradin von mehr als etwa 2OO
mg bis etwa 500 mg pro 1 ml Wasser ergibt.
030023/0633
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/960,792 US4235900A (en) | 1978-11-15 | 1978-11-15 | Cephradine compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2945387A1 true DE2945387A1 (de) | 1980-06-04 |
| DE2945387C2 DE2945387C2 (de) | 1993-01-07 |
Family
ID=25503637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792945387 Granted DE2945387A1 (de) | 1978-11-15 | 1979-11-09 | Cephradinpraeparat und verfahren zur herstellung eines cephradin-injektionspraeparats |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235900A (de) |
| JP (1) | JPS5572109A (de) |
| AU (1) | AU536346B2 (de) |
| BE (1) | BE880043A (de) |
| CA (1) | CA1128862A (de) |
| DE (1) | DE2945387A1 (de) |
| FR (1) | FR2441387A1 (de) |
| GB (1) | GB2035801B (de) |
| IT (1) | IT1127227B (de) |
| ZA (1) | ZA795624B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT393452B (de) * | 1985-08-05 | 1991-10-25 | Bristol Myers Squibb Co | Verfahren zur herstellung eines cephalosporinpraeparates zur herstellung einer injektionsloesung |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES525492A0 (es) * | 1982-09-10 | 1985-02-01 | Glaxo Group Ltd | Un procedimiento para la produccion de un recipiente hermeticamente cerrado que contiene al menos un antibiotico de beta-lactama. |
| CH660306A5 (de) * | 1984-10-05 | 1987-04-15 | Schering Spa | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
| US5244891A (en) * | 1985-08-05 | 1993-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Injectable compositions of cefepime dihydrochloride hydrate |
| US4994451A (en) * | 1988-01-19 | 1991-02-19 | Bristol-Myers Company | Cephalosporin salts and injectable compositions |
| US6225304B1 (en) | 1999-02-17 | 2001-05-01 | Pharmaceutical Solutions, Inc. | Soluble forms of amoxicillin and treatment of animals |
| CN111595973A (zh) * | 2020-05-30 | 2020-08-28 | 苏州必宜生物科技有限公司 | 一种液相色谱-串联质谱法测定血浆中头孢拉定浓度的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940483A (en) * | 1971-02-05 | 1976-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotic compositions and method |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1291282A (en) * | 1969-03-20 | 1972-10-04 | Pfizer Ltd | Improvements in pharmaceutical compositions |
| US3984403A (en) * | 1972-06-30 | 1976-10-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Arginine and lysine salts of acid cephalosporins |
| ES412429A1 (es) * | 1973-03-08 | 1976-01-01 | Gallardo Antonio Sa | Un procedimiento para la obtencion de sales de antibioticoscon aminoacidos de naturaleza basica. |
-
1978
- 1978-11-15 US US05/960,792 patent/US4235900A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-10-22 CA CA338,142A patent/CA1128862A/en not_active Expired
- 1979-10-22 ZA ZA00795624A patent/ZA795624B/xx unknown
- 1979-10-23 AU AU52060/79A patent/AU536346B2/en not_active Expired
- 1979-10-31 FR FR7927064A patent/FR2441387A1/fr active Granted
- 1979-11-09 DE DE19792945387 patent/DE2945387A1/de active Granted
- 1979-11-13 GB GB7939265A patent/GB2035801B/en not_active Expired
- 1979-11-14 BE BE0/198117A patent/BE880043A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-11-14 IT IT27288/79A patent/IT1127227B/it active
- 1979-11-15 JP JP14878479A patent/JPS5572109A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940483A (en) * | 1971-02-05 | 1976-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotic compositions and method |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT393452B (de) * | 1985-08-05 | 1991-10-25 | Bristol Myers Squibb Co | Verfahren zur herstellung eines cephalosporinpraeparates zur herstellung einer injektionsloesung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4235900A (en) | 1980-11-25 |
| IT7927288A0 (it) | 1979-11-14 |
| AU536346B2 (en) | 1984-05-03 |
| AU5206079A (en) | 1980-05-22 |
| GB2035801B (en) | 1982-10-27 |
| FR2441387B1 (de) | 1983-01-07 |
| IT1127227B (it) | 1986-05-21 |
| DE2945387C2 (de) | 1993-01-07 |
| JPS5572109A (en) | 1980-05-30 |
| BE880043A (fr) | 1980-05-14 |
| CA1128862A (en) | 1982-08-03 |
| GB2035801A (en) | 1980-06-25 |
| FR2441387A1 (fr) | 1980-06-13 |
| ZA795624B (en) | 1980-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD238329A5 (de) | Verfahren zur verbesserung der chemischen stabilitaet von loesungen von piroxicam | |
| DE3532081C2 (de) | ||
| EP0806955B1 (de) | Enrofloxacin-injektions- oder infusionslösungen | |
| DE2945387A1 (de) | Cephradinpraeparat und verfahren zur herstellung eines cephradin-injektionspraeparats | |
| DE2205272A1 (de) | ||
| DE2431483A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkalioder ammoniuminsulinen | |
| DE1168441B (de) | Verfahren zur Herstellung einer Polyaminopolyessigsaeure und ihrer komplexen Metallverbindungen | |
| DE829166C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(p-Arsenosobenzyl)-glycinamid und dessen Salzen | |
| DE2055853C3 (de) | Procain-Phenylbutazon, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2549863C3 (de) | Pyridoxyliden-p-amino-benzoesäurederivate, deren Herstellung und Verwendung | |
| DE2164988C3 (de) | 2,2-Diphenylcyclopropancarbonsäureesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE2526986A1 (de) | Waessrige rafoxanidpraeparate | |
| DE1470240C (de) | Adrenochrom monoguanylhydrazon und seine Salze mit anorganischen Sauren, Car bonsauren und Sulfonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE831549C (de) | Verfahren zur Herstellung von Lactoflavinmonophosphorsaeureester | |
| DE301870C (de) | ||
| DE606498C (de) | Verfahren zur Darstellung von Salzen aus Acylaminoarylarsinsaeuren und Acridiniumverbindungen | |
| DE873087C (de) | Verfahren zur Herstellung von leicht loeslichen Halogenpyridon-verbindungen | |
| DE2803205A1 (de) | Das lysinsalz der alpha-methyl-(2- isopropyl-5-indanyl)-essigsaeure, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE97558C (de) | ||
| DE545915C (de) | Verfahren zur Darstellung von in Wasser leicht loeslichen Abkoemmlingen der 7-Jod-8-oxychinolin-5-sulfonsaeure | |
| DE936687C (de) | Verfahren zur Herstellung von schwer loeslichen Penicillinverbindungen | |
| DE929424C (de) | Verfahren zur Gewinnung von Sterinen oder ihren Additions-verbindungen aus Sterine enthaltenden Mischungen oder Loesungen | |
| DE1643567B2 (de) | 1-Erythro-alpha-(2,5-diäthoxyphenyl)beta-isopropylaminopropanol, dessen Säureadditionssalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3431273A1 (de) | Kristallines natriumsalz der d-6-((alpha)-(2-oxo-3-furfuryl-iden-amino-imidazolidin-1-yl)-carbonylamino)-thienyl-2-acetamido)-penicillansaeure, verfahren zur herstellung und seine verwendung in arzneimitteln | |
| DE3040737A1 (de) | Salze der 5-fluor-2-methyl-1(p-(methylsulfinyl)-benzyliden)-inden-3-essigsaeure, vefahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: VOSSIUS, V., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. TAUCHNER, P., |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: TAUCHNER, P., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. HEUNEMANN, D., DIPL.-PHYS. DR.RER.NAT. RAUH, P., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANWAELTE, 8000 MUENCHEN |
|
| 8364 | No opposition during term of opposition |