DE2854689A1 - 1-Aminomethyl-tri:cycloundecane - useful as antiviral agent esp. against Newcastle disease virus - Google Patents
1-Aminomethyl-tri:cycloundecane - useful as antiviral agent esp. against Newcastle disease virusInfo
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Abstract
Description
1-Äminomethyltricyclo E4.3.1 .12,5]undecan und Säureadditions-1-Äminomethyltricyclo E4.3.1 .12,5] undecane and acid addition
salze hiervon Die Erfindung betrifft neue Tricycloundecylamine und Säureadditionssalze hiervon, insbesondere 1-Aminomethyltricyclo-[4.3.1.12,5]undecan der folgenden allgemeinen Formel (I) sowie Säureadditionssalze hiervon: Das Kohlenstoffgerüst der Verbindung der Formel (I), Tricyclo-[4.3.1.12,5]undecan, wurde zuerst als isomerisiertes Zwischenprodukt von N. Takaishi et al., J. Chem. Soc., Perkin I, (1975), 789 gefunden. Von der Anmelderin wurden mehrere Derivate von Tricyclo[4.3.1.12,5]undecan wie 1-Hydroxytricyclo[4.3.1.12,5]-undecan (japanische Patentanmeldung No. 51-120982), 1-Halogentricyclo[4.3.1.12,5]undecan (japanische Patentanmeldung No.51-120 983), 1-Aminotricyclo[4.3.1.12,5]undecan (japanische Patentanmeldung No. 123360) und 1-Acetylaminotricyclo[4.3.1.12,5]undecan (japanische Patentanmeldungen No. 51-122440 und 51-135936) hergestellt, jedoch wurde die Verbindung der Formel (I) weder aufgefunden noch synthetisiert.salts thereof The invention relates to new tricycloundecylamines and acid addition salts thereof, in particular 1-aminomethyltricyclo- [4.3.1.12,5] undecane of the following general formula (I) and acid addition salts thereof: The carbon backbone of the compound of formula (I), tricyclo- [4.3.1.12,5] undecane, was first found as an isomerized intermediate by N. Takaishi et al., J. Chem. Soc., Perkin I, (1975), 789 . Several derivatives of tricyclo [4.3.1.12,5] undecane such as 1-hydroxytricyclo [4.3.1.12,5] undecane (Japanese patent application No. 51-120982), 1-halo tricyclo [4.3.1.12.5] undecane have been reported by the applicant (Japanese Patent Application No. 51-120,983), 1-aminotricyclo [4.3.1.12,5] undecane (Japanese Patent Application No. 123360) and 1-acetylaminotricyclo [4.3.1.12,5] undecane (Japanese Patent Application Nos. 51-122440 and 51-135936), but the compound of the formula (I) was neither found nor synthesized.
Die Verbindung der Formel (I) ist strukturanalog zu 1-Aminotricyclo(4.3.1.12,5]undecan, welche von der Anmelderin hergestellt wurde (japanische Patentanmeldung No. 51-123360).The compound of the formula (I) is structurally analogous to 1-aminotricyclo (4.3.1.12,5] undecane, made by the applicant (Japanese Patent Application No. 51-123360).
Die erfindungsgemäße Verbindung weist einen Inhibitoreffekt auf das Wachstum von Viren in einer geringeren Konzentratio als die zuvor genannte Verbindung, nämlich 1-Aminotricyclo-[4.3.1.12,5]undecan, auf. Insbesondere besitzt die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (I) einen ausgezeichneten Inhif,itoreffekt auf das Wachstum von Newcastle-ErkranRung hervorrufenden Viren unter Paramyxo-Viren, welche zu den RNA-Viren gehören, in einem Embryonalzellsystem von Hühnern auf, d. h.The compound of the invention has an inhibitory effect on the Growth of viruses in a lower concentration than the aforementioned compound, namely 1-aminotricyclo- [4.3.1.12,5] undecane. In particular, the invention has Compound of formula (I) an excellent inhibitor effect on growth viruses causing Newcastle disease among paramyxoviruses, which are among the RNA viruses belong to a chick embryonic cell system, i. H.
die Verbindung der Formel (I) kann die Vermehrung von Viren bei etwa 1/6-und 1/2-Eonzentrationen im Vergleich zu Adamantylaminhydrochlorid, welches ein bekanntes Antiinfluenzavirenmittel ist, bzw. zu 1-AminotricycloE4.3.1 .12,5]undecan hemmen. Daher weist die Verbindung der Formel (I) Vorteile als Bestandteil eines Arzneimittels für Menschen oder eines Wirkstoffes für Tiere auf.the compound of formula (I) can prevent the replication of viruses at about 1/6 and 1/2 concentrations compared to adamantylamine hydrochloride, which is a known anti-influenza virus agent, or to 1-aminotricycloE4.3.1 .12,5] undecane inhibit. Therefore, the compound of the formula (I) has advantages as a component of a Drug for humans or an active ingredient for animals.
Die Erfindung wird im folgenden mehr ins einzelne gehend anhand bevorzugter Ausführungsformen näher erläutert.The invention is preferred in more detail below with reference to more preferred Embodiments explained in more detail.
Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (I) kann beispielsweise synthetisiert werden, indem 1-Aminocarbonyltricyclo-[4.3.1.12,5]undecan der Formel (II) oder 1-Cyanotricyclo-[4.3.1.12,5]undecan der Formel (III) reduziert wird: Bei dieser Reduktionsreaktion sind beliebige konventionelle Reaktionsbedingungen anwendbar, welche zur Reduktion von Amiden und Nitrilen zu ihren Aminen führen. Insbesondere kann die gewünschte Verbindung der Formel (I), 1-AminomethyltricycloC4.3,1.12'51undecan, durch Reduktion einer Verbindung der Formel (II) oder (III) mit Lithiumaluminiumhydrid in einem Lösungsmittel wie Äther, das sowohl gegenüber dem Ausgangsmaterial als auch gegenüber dem Endprodukt inert ist, oder Durchführen einer katalytischen Hydrierung an der Verbindung der Formel (III) hergestellt werden.The compound of the formula (I) according to the invention can be synthesized, for example, by reducing 1-aminocarbonyltricyclo- [4.3.1.12,5] undecane of the formula (II) or 1-cyanotricyclo- [4.3.1.12,5] undecane of the formula (III) will: Any conventional reaction conditions which result in the reduction of amides and nitriles to their amines can be used in this reduction reaction. In particular, the desired compound of the formula (I), 1-aminomethyltricycloC4.3,1.12'51undecane, can be obtained by reducing a compound of the formula (II) or (III) with lithium aluminum hydride in a solvent such as ether, which is both opposite to the starting material and compared to is inert to the end product, or performing a catalytic hydrogenation on the compound of formula (III).
Die Struktur der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (I) wurde durch Elementaranalyse und Massenspektren bestätigt.The structure of the compound of the invention of formula (I) was confirmed by elemental analysis and mass spectra.
Als Ergebnis dieser Untersuchungen wurde festgestellt, daß die Verbindung ein Stickstoffatom in ihrem Molekül besitzt und eine Summenformel von C12H21N aufweist.As a result of these investigations, it was found that the compound Has a nitrogen atom in its molecule and has a molecular formula of C12H21N.
Das Infrarotabsorptionsspektrum der erfindungsgemäßen Verb in dung zeigt Spitzen bei 3500 - 7100 und 1600 cml , welche charakteristisch für Amin sind und Spitzen, die der C-H-Streckschwingung zuzuschreiben sind, die für das Eohlenstoffgerüst der Verbindung der Formel (I) charakteristisch ist.The infrared absorption spectrum of the compound of the invention in manure shows peaks at 3500-7100 and 1600 cml, which are characteristic of amine and peaks attributable to the C-H stretching vibration for the carbon framework of the compound of formula (I) is characteristic.
Die Substituentenstellung der Amino- oder Cyanogruppe in der Ausgangsverbindung der Formel (II) oder (III) ist die 1-Stellung, und die Isomerisierung des Kohlenstoffgerüstes und die Umordnung von Substituenten sind unter den zuvor genannten Reaktionsbedingungen mit Sicherheit nicht zu erwarten. Die Struktur der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (I) wurde durch die zuvor genannten Analysendaten identifiziert.The substituent position of the amino or cyano group in the starting compound of formula (II) or (III) is the 1-position, and the isomerization of the carbon structure and the rearrangement of substituents are under the aforementioned reaction conditions certainly not to be expected. The structure of the compound of the invention of formula (I) was identified from the aforementioned analytical data.
Ein Säureadditionssalz der Verbindung der Formel (I) kann in einfacher Weise durch Neutralisation der Verbindung der Formel (I) mit einer Säure erhalten werden. Anwendbare, geeignete Säuren umfassen Mineralsäuren wie Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Thioschwefelsäure und Phosphorsäure, sowie organische Säuren wie Carbonsäuren, z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Zitronensäure und Benzoesäure, ferner Sulfonsäuren wie Benzolsulfonsäure, Methansulfonsäure und Toluolsulfonsäure. Unter diesen Mineralsäuren sind besonders die Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure und Jodwasserstoffsäure bevorzugt.An acid addition salt of the compound of the formula (I) can be used in a simple manner Manner obtained by neutralizing the compound of formula (I) with an acid will. Applicable, suitable acids include mineral acids such as hydrochloric acid, Sulfuric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, Thiosulfuric acid and phosphoric acid, and organic acids such as carboxylic acids, e.g. B. formic acid, Acetic acid, propionic acid, oxalic acid, citric acid and benzoic acid, as well as sulfonic acids such as benzenesulfonic acid, methanesulfonic acid and toluenesulfonic acid. Among these mineral acids are especially the hydrohalic acids such as hydrochloric acid and hydrobromic acid and hydriodic acid are preferred.
Die Erfindung wird im folgenden näher unter Bezugnahme auf die Beispiele erläutert.The invention will be explained in more detail below with reference to the examples explained.
Beispiel 1 4,5 g = 0,023 mol 1-Aminocarbonyltricyclo(4.3.1.12,5]undecan in 60 ml Tetrahydrofuran wurden tropfenweise unter Rühren zu 1,5 g = 0,04 mol Lithiumaluminiumhydrid in 90 ml Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde das Gemisch unter Rückflul3bedingungen für 1,5 Stunden gerührt.Example 1 4.5 g = 0.023 mol 1-aminocarbonyltricyclo (4.3.1.12.5] undecane in 60 ml of tetrahydrofuran were added dropwise with stirring to 1.5 g = 0.04 mol of lithium aluminum hydride added in 90 ml of tetrahydrofuran. After the dropwise addition, the mixture became stirred under reflux conditions for 1.5 hours.
Nach dem Abkühlen wurden 1,5 ml Wasser, 1,5 ml 3N Natriumhydroxidlösung und 4,5 ml Wasser in dieser Reihenfolge zu dem erhaltenen Gemisch zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und dann eingeengt, wobei 4,0 g einer farblosen Flüssigkeit erhalten wurden. Diese Flüssigkeit wurde unter vermindertem Druck destilliert, um 3,2 g (Ausbeute 77,7 %) an 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan mit einem Siedepunkt von 94 °C (0,6 mm Hg) zu erhalten.After cooling, 1.5 ml of water and 1.5 ml of 3N sodium hydroxide solution were added and 4.5 ml of water was added in that order to the resulting mixture. That The reaction mixture was filtered and then concentrated, leaving 4.0 g of a colorless Liquid were obtained. This liquid was distilled under reduced pressure, by 3.2 g (yield 77.7%) of 1-aminomethyltricyclo [4.3.1.12.5] undecane with a Get a boiling point of 94 ° C (0.6 mm Hg).
IR-Spektrum (Reinsubstanz): 3500 - 3100, 3020, 2900, 1600, 1460 cm 1 MS-Spektrum (relative Intensität): 179 (M+, 32), 147 (78), 107 (18), 95 (57), 93 (41), 83 (32), 81 (60), 79 (31), 67 (100). IR spectrum (pure substance): 3500 - 3100, 3020, 2900, 1600, 1460 cm 1 MS spectrum (relative intensity): 179 (M +, 32), 147 (78), 107 (18), 95 (57), 93 (41), 83 (32), 81 (60), 79 (31), 67 (100).
In 3,2 g des so erhaltenen 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5]-undecans in 50 ml trockenem Äther wurde 30 Minuten lang Chlorwasserstoffgas bläschenförmig eingeleitet. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und aus Aceton umkristallisiert, wobei 3,0 g (Ausbeute = 80 %) an 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan-hydrochlorid in Form farbloser Nadeln erhalten wurden.In 3.2 g of the 1-aminomethyltricyclo [4.3.1.12,5] -undecane obtained in this way in 50 ml of dry ether, hydrogen chloride gas became vesicular for 30 minutes initiated. The precipitate was filtered off, washed with ether and extracted from acetone recrystallized, with 3.0 g (yield = 80%) of 1-aminomethyltricyclo [4.3.1.12.5] undecane hydrochloride were obtained in the form of colorless needles.
Elementaranalyse auf C12H22NCl: berechnet: C = 66,80 H = 10,28 N = 6,49 Cl = 16,43 gefunden: C = 66,72 H = 10,32 N = 6,43 Cl = 16,52 I Spektrum (KBr): 3500, 2900, 1600, 1510 cm 1 MS-Spektrum (relative Intensität): 179 (19), 162 (13), 149 (73), 107 (14), 95 (40), 94 (15), 93 (31), 83 (24), 81 (47), 79 (25), 67 (100). Elemental analysis for C12H22NCl: Calculated: C = 66.80 H = 10.28 N = 6.49 Cl = 16.43 found: C = 66.72 H = 10.32 N = 6.43 Cl = 16.52 I spectrum (KBr): 3500, 2900, 1600, 1510 cm 1 MS spectrum (relative intensity): 179 (19), 162 (13), 149 (73), 107 (14), 95 (40), 94 (15), 93 (31), 83 (24), 81 (47), 79 (25), 67 (100).
BeisDiel 2 1,75 g = 0,01 mol 1-Cyanotricyclo 4.3.1.12'531zndecan in 30 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden tropfenweise zu 0,45 g in Tetrahydrofuran suspendiertem Lithiumaluminiumhydrid zugesetzt.BeisDiel 2 1.75 g = 0.01 mol 1-cyanotricyclo 4.3.1.12'531zndecane in 30 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise to 0.45 g in tetrahydrofuran suspended lithium aluminum hydride added.
Nach der tropfenweisen Zugabe wurde das erhaltene Gemisch unter Rückflußbedingungen für 2 Stunden gerührt. Danach wurde die gleiche Arbeitsweise wie in Beispiel 1 wiederholt, wobei 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan in einer Ausbeute von 91 % erhalten wurde.After the dropwise addition, the resulting mixture became under reflux conditions stirred for 2 hours. The same procedure as in Example 1 was then repeated, 1-aminomethyltricyclo [4.3.1.12,5] undecane being obtained in a yield of 91% became.
Vergleichsbeispiel Eine Einschichtkultur von Huhnerembryofibroblastzellen wurde in einem Testrohr 2 bis 3 Tage inkubiert, eine Newcastle-Leiden-Viruslösung mit etwa 128 HAU (Hämagglutinationseinheiten) und eine Reihe von Lösungen der Testverbindungen wurden stufenweise verdünnt. Sie wurden bei 37 0C für 48 Stunden inkubiert, und die Virenvermehrung wurde über einen Hämagglutinationstest gemessen. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt.Comparative Example A single layer culture of chicken embryo fibroblast cells was incubated in a test tube for 2 to 3 days, a Newcastle-Leiden virus solution with about 128 HAU (Hemagglutination Units) and a number of solutions of the test compounds were gradually diluted. They were at 37 0C for 48 hours incubated, and the virus replication was measured by a hemagglutination test. The results obtained are shown in the table below.
Tabelle Testverbindung Minimalkonzentra- minimale Cytotion für die toxizitätskonzen-Wachstumshemmung trat ion (µg/ml) (µg/ml) 1-Aminomethyltricyclo-[4.3.1.12,5]undecan- 40 40 hydrochlorid (erfindungsgemäße Verbindung) 1-Aminotricyclo [4.3.1.12,5]undecanhydro chlorid (Kontrolle) 87 87 Adamantylaminhydrochlorid (Kontrolle) 250 250 1-Aminocarbonyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan, das eines der Ausgangsmaterialien für die erfindungsgemäße Verbindung ist, kann dadurch hergestellt werden, daß (1) endo-2-Hydroxyamethyltricyclo[5.2.02,6]decan, das in der in der Japanischen Patentveröffentlichung Nr. 1976-13760 beschrieben ist, mit Ameisensäure in Anwesenheit von Schwefelsäure unter Bildung von 1-Carboxyltricyclo[4.3.1.1.2,5]-undecan umgesetzt wird, (2) die Carbonsäure mit einem konventionellen Ealogenierungsmittel wie Thionylchlorid unter Bildung von 1-HalogencarbonyltricycloE4.3.1 .12,5]undecan halogeniert wird, und (3) dann das Säurehalogenid mit Ammoniak unter Bildung von 1-AminocarbonyltricycloL4.3.1.12,5]undecan umgesetzt wird. Table test compound minimum concentration- minimum cytotion for the toxicity concentration growth inhibition occurred ion (µg / ml) (µg / ml) 1-aminomethyltricyclo- [4.3.1.12,5] undecan- 40 40 hydrochloride (compound of the invention) 1-aminotricyclo [4.3.1.12,5] undecanhydro chloride (control) 87 87 Adamantylamine hydrochloride (control) 250 250 1-aminocarbonyltricyclo [4.3.1.12,5] undecane, which is one of the starting materials for the compound of the invention be prepared in that (1) endo-2-hydroxyamethyltricyclo [5.2.02,6] decane, that described in Japanese Patent Publication No. 1976-13760 is, with formic acid in the presence of sulfuric acid to form 1-carboxyltricyclo [4.3.1.1.2,5] -undecane is reacted, (2) the carboxylic acid with a conventional halogenating agent such as thionyl chloride with formation of 1-halocarbonyltricycloE4.3.1 .12,5] undecane is halogenated, and (3) then taking the acid halide with ammonia Formation of 1-aminocarbonyltricycloL4.3.1.12,5] undecane is implemented.
1-CyanotricycloE4.3.1 .12,5]undecan wird durch Dehydratisierung von 1-Aminocarbonyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan, z. B.1-CyanotricycloE4.3.1 .12,5] undecane is obtained by dehydrating 1-aminocarbonyltricyclo [4.3.1.12.5] undecane, e.g. B.
durch Kontakt mit Thionylchlorid, hergestellt.by contact with thionyl chloride.
Im folgenden wird die Herstellung der Ausgangsverbindungen näher erläutert: A. 50 g endo-2-Hydroxymethyltricyclo[5.2.1.02,6]decan, aufgelöst in 200 ml Ameisensäure, wurde tropfenweise unter Rühren zu 400 ml konzentrierter Schwefelsäure wahrend einer Zeitspanne von 2,5 Stunden zugegeben, während die Temperatur auf 0 0C bis 10 °C gehalten wurde. Das Gemisch wurde eine weitere Stunde gerührt und dann stehengelassen.The production of the starting compounds is explained in more detail below: A. 50 g endo-2-hydroxymethyltricyclo [5.2.1.02,6] decane, dissolved in 200 ml formic acid, was added dropwise with stirring to 400 ml of concentrated sulfuric acid during a A period of 2.5 hours was added while the temperature rose to 0 ° C to 10 ° C was held. The mixture was stirred for an additional hour and then allowed to stand.
Die abgetrennten Feststoffe wurden durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 58,2 g (Ausbeute = 99,6 % Tricyclo[4.3.1.12,5]undecan-1-carbonsäure der Formel (IV) erhalten wurde. Die Umkristallisation aus n-Hexan ergab weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 158,5 bis 159,5 00.The separated solids were collected by filtration, washed with water and dried, whereby 58.2 g (yield = 99.6% tricyclo [4.3.1.12,5] undecane-1-carboxylic acid of the formula (IV) was obtained. Recrystallization from n-hexane gave white crystals with a melting point of 158.5 to 159.500.
Elementaranalyse auf 012H1802: berechnet: C = 74,19 H = 9,34 % gefunden: C æ 74,0 H 8 9,24 % IR-Spektrum (KBr): 3300 - 2700, 1685, 1460, 1405, 1290, 1270 cm 1 Massenspektrum (m/e), relative Intensität: 194 (M+, 21), 149 (36), 127 (40), 126 (25), 123 (26), 107 (15), 95 (20).Elemental analysis on 012H1802: calculated: C = 74.19 H = 9.34% found: C æ 74.0 H 8 9.24% IR spectrum (KBr): 3300 - 2700, 1685, 1460, 1405, 1290, 1270 cm-1 mass spectrum (m / e), relative intensity: 194 (M +, 21), 149 (36), 127 (40), 126 (25), 123 (26), 107 (15), 95 (20).
13CNMR (CDCl3, #C): 18,2 (t), 26,2 (t), 26,7 (t+t), 28,1 (t), 30,9 (t), 32,4 (d), 40,3 (d), 42,9 (d), 44,9 (s), 185,6 (s) B. 68 ml Thionylchlorid wurden tropfenweise zu 46,0 g = 0,24 mol 1-Carbonyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan, aufgelöst in 200 ml Benzol, bei Zimmertemperatur zugesetzt. Das erhaltene Gemisch wurde 1,5 Stunden unter Rückfluß gekocht und überschüssiges Thionylchlorid und Benzol wurden unter vermindertem Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde unter vermindertem Druck fraktioniert destilliert, wobei 47,0 g (Ausbeute 92 % 1-Chlorcarbonyltricyclo-[4.3.1.12,5]undecan mit einem Siedepunkt von 101 °C (1 mm Hg) erhalten wurden. 13CNMR (CDCl3, #C): 18.2 (t), 26.2 (t), 26.7 (t + t), 28.1 (t), 30.9 (t), 32.4 (d), 40.3 (d), 42.9 (d), 44.9 (s), 185.6 (s) B. 68 ml of thionyl chloride was added dissolved dropwise to 46.0 g = 0.24 mol of 1-carbonyltricyclo [4.3.1.12.5] undecane in 200 ml of benzene, added at room temperature. The resulting mixture became 1.5 Refluxed for hours and excess thionyl chloride and benzene were added distilled off under reduced pressure. The residue obtained was reduced under reduced Pressure fractionally distilled, with 47.0 g (92% yield of 1-chlorocarbonyltricyclo- [4.3.1.12.5] undecane with a boiling point of 101 ° C (1 mm Hg) were obtained.
Elementaranalyse auf C12H170Cl: berechnet: C = 67,76 H = 8,06 Cl - 16,67 * gefunden: C = 67,61 H = 8,12 Cl = 16,82 % IR-Spektrum (Reinsubstanz): 3030, 2930, 2875, 2790, 2750 (sh), 1480, 990, 940, 860, 840, 740 cm~1 C. 10 g = 0,047 mol 1-Chlorcarbonyltricyclo[4.3.1.12,5]-undecan wurden in 80 ml wasserfreiem Äther aufgelöst. Elemental analysis for C12H170Cl: Calculated: C = 67.76 H = 8.06 Cl - 16.67 * found: C = 67.61 H = 8.12 Cl = 16.82% IR spectrum (pure substance): 3030, 2930, 2875, 2790, 2750 (sh), 1480, 990, 940, 860, 840, 740 cm ~ 1 C. 10 g = 0.047 mol of 1-chlorocarbonyltricyclo [4.3.1.12,5] -undecane were in 80 ml of anhydrous Aether dissolved.
Unter Kühlung wurde wasserfreies Ammoniak in das Gemisch für etwa 15 Minuten bläschenförmig eingeleitet, wobei ein weißer Niederschlag gebildet wurde. Nach der Filtration hiervon wurde der Niederschlag mit Äther gewaschen, getrocknet und aus einer Lösung von Benzol und Methanol umkristallisiert, wobei 8,7 g (Ausbeute 96 %) 1-Aminocarbonyltricyclo[4.3.1.12,5]undecan mit einem Schmelzpunkt von 173 bis 174 °C erhalten wurden. While cooling, anhydrous ammonia was added to the mixture for about 15 minutes introduced into vesicles, whereby a white precipitate was formed. After filtration from this, the precipitate was washed with ether, dried and recrystallized from a solution of benzene and methanol, wherein 8.7 g (96% yield) 1-aminocarbonyltricyclo [4.3.1.12.5] undecane with a melting point from 173 to 174 ° C.
Elementaranalyse auf C12H19N0: berechnet: C = 74,57 H = 9,91 N = 7,25 % gefunden: C = 74,4 lt = 9,8 N = 7,4 * IR-Spektrum (KBr): 3450, 3030, 2925, 1650, 1610 cml Massenspektrum (m/e), relative Intensität: 193 (M+, 72), 149 (71), 126 (31), 107 (19), 96 (10), 95 (13), 93 (29), 91 (17), 83 (27), 81 (51) D. Ein Gemisch von 3,0 g = 0,016 mol 1-Aminomethyltricyclo-[4.3.1.12,5]undecan und 12 ml Thionylchlorid wurde unter Rühren für 3,5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurden 20 ml wasserfreies Benzol zu dem Reaktionsgemisch zugegeben. Das erhaltene Gemisch wurde unter vermindertem Druck eingeengt, und überschüssiges Thionylchlorid wurde abdestilliert. Hierbei wurden 2,5 g blaßgelbe Kristalle erhalten. Die so erhaltenen Kristalle wurden weiter durch Sublimation gereinigt, wobei 2,3 g (Ausbeute 84,5 %) 1-Cyanotricyclo[4.3.1.12,5]undecan mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 110°C erhalten wurden. Elemental analysis for C12H19N0: calculated: C = 74.57 H = 9.91 N = 7.25% found: C = 74.4 lt = 9.8 N = 7.4 * IR spectrum (KBr): 3450, 3030, 2925, 1650, 1610 cml mass spectrum (m / e), relative intensity: 193 (M +, 72), 149 (71), 126 (31), 107 (19), 96 (10), 95 (13), 93 (29), 91 (17), 83 (27), 81 (51) D. A Mixture of 3.0 g = 0.016 mol of 1-aminomethyltricyclo- [4.3.1.12.5] undecane and 12 ml Thionyl chloride was refluxed with stirring for 3.5 hours. After this To cool down, 20 ml of anhydrous benzene was added to the reaction mixture. That resulting mixture was concentrated under reduced pressure, and excess thionyl chloride was distilled off. As a result, 2.5 g of pale yellow crystals were obtained. The so obtained Crystals were further purified by sublimation, yielding 2.3 g (yield 84.5 %) 1-Cyanotricyclo [4.3.1.12,5] undecane with a melting point of 109 to 110 ° C was obtained became.
Elementaranalyse auf C12H17N: berechnet: C = 82,23 H = 9,78 N = 7,99 % gefunden: C = 82,1 lt - 9,8 N = 8,1 % IR-Spektrum (KBr): 3030, 2925, 2225, 1435, 1115, 980 cm 1 Massenspektrum (m/e), relative Intensität: 175 (M+, 31), 174 (14), 149 (16), 147 (72), 146 (49), 107 (79), 95 (25), 81 (23), 79 (22), 67 (100). Elemental analysis for C12H17N: Calculated: C = 82.23 H = 9.78 N = 7.99 % found: C = 82.1 lt - 9.8 N = 8.1% IR spectrum (KBr): 3030, 2925, 2225, 1435, 1115, 980 cm-1 mass spectrum (m / e), relative intensity: 175 (M +, 31), 174 (14), 149 (16), 147 (72), 146 (49), 107 (79), 95 (25), 81 (23), 79 (22), 67 (100).
Claims (1)
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DE19782854689 DE2854689A1 (en) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | 1-Aminomethyl-tri:cycloundecane - useful as antiviral agent esp. against Newcastle disease virus |
Applications Claiming Priority (1)
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| DE19782854689 DE2854689A1 (en) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | 1-Aminomethyl-tri:cycloundecane - useful as antiviral agent esp. against Newcastle disease virus |
Publications (1)
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Family Applications (1)
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Country Status (1)
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-
1978
- 1978-12-18 DE DE19782854689 patent/DE2854689A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J.Med.Chem., 1976, Vol. 19, Nr. 4, 536-540 * |
| J.Med.Chem., 1979, Vol. 22, Nr. 10, 1206-1214 * |
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