DE2836149A1 - Antiparkinson medicaments based on L-dopa - also contain trazodone or etoperidone - Google Patents
Antiparkinson medicaments based on L-dopa - also contain trazodone or etoperidoneInfo
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Abstract
Description
Beschreibung description
Die Erfindung betrifft Arzneimittel, die Kombinationen von L-DOPA mit Trazodon oder L-DOPA mit Etoperidon enthalten.The invention relates to medicaments which contain combinations of L-DOPA with trazodone or L-DOPA with etoperidone.
Die Arzneimittel der Erfindung sind insbesondere zur Behandlung von Parkinsonismus geeignet, wobei die Nebenerscheinungen des L-DOPA, die sich aus der Stimulierung des adrenergischen Systems ergeben, vermieden werden können.The medicaments of the invention are particularly useful for treating Parkinsonism suitable, taking the side effects of L-DOPA resulting from the Stimulation of the adrenergic system can be avoided.
Die pharmakologische Wirksamkeit der Arzneimittel wird damit verbessert.The pharmacological effectiveness of the drugs is thus improved.
L-DOPA wird in großem Umfang in der Therapie des Parkinsonismus verwendet. Dies beruht auf der wohlbekannten Theorie, daß Parkinson-Erkrankungen und verwandte Krankheiten durch ein Ungleichgewicht zwischen dopaminergischen und cholinergischen Mechanismen auf dem Nigrostriatalniveau verursacht werden.L-DOPA is widely used in the therapy of Parkinsonism. This is based on the well-known theory that Parkinson's diseases and related Diseases caused by an imbalance between dopaminergic and cholinergic Mechanisms at the nigrostriatal level.
Parkinson-Symptome zeigen sich, wenn der cholinergische Mechanismus gegenüber dem dopaminergischen hervortritt. Da L-DOPA ein Vorläufer des Dopamins ist und das adrenergische System potentialisiert, korrigiert es das oben genannte UngleichgewicElt und führt somit zu einer Verbesserung des Krankheitsbildes. In diesem Zusammenhang wird auf "The Pharmacological Basis of Therapeutics", L.S. Goodman and A. Gilman, 4. Auflage, The MacMilldn Company, 1970, Seite 423, Bezug genommen. Die Verabreichung von L-DOPA ruft jedoch Nebenerscheinungen hervor, die die Aktivierung des adrenergischen Systems anzeigen, beispielsweise in Form einer Stimulierung des zentralen Nervensystems, Veränderungen des Blutdrucks und im EKG, und dergleichen.Parkinson's symptoms show up when the cholinergic mechanism stands out against the dopaminergic. Because L-DOPA is a precursor to dopamine and the adrenergic system is potentialized, it corrects the above Imbalanced and thus leads to an improvement in the clinical picture. In this context is referred to "The Pharmacological Basis of Therapeutics", L.S. Goodman and A. Gilman, 4th Edition, The MacMilldn Company, 1970, p.423. However, the administration of L-DOPA causes side effects that the activation of the adrenergic system, for example in the form of a stimulation of the central nervous system, changes in blood pressure and EKG, and the like.
Trazodon ist eine Verbindung mit der folgenden chemischen Struktur: Trazodon ist in der US-PS 3 381 oo9 sowie in der JA-PS 555 140 beschrieben. Die pharmokologischen und therapeutischen Wirkungen der Verbindungen werden seiner beruhigenden, hypotensiven und analgetischen Wirkung zugeschrieben.Trazodone is a compound with the following chemical structure: Trazodone is described in US Pat. No. 3,381,009 and in JA-PS 555 140. The pharmocological and therapeutic effects of the compounds are attributed to its sedative, hypotensive and analgesic effects.
Die Verwendung von Trazodon bei akuten Gefäßerkrankungen, z. B. Schlaganfällen, ist in der USA-Patentanmeldung 748 421 genannt.The use of trazodone in acute vascular diseases, e.g. B. strokes, is mentioned in US patent application 748,421.
Eine weitere USA-Patentanmeldung, 793 336, betrifft die Verwendung von Trazodon bei der Behandlung des Parkinsonschen Tremors und anderen extrapyramidalen Syndromen.Another United States patent application 793,336 relates to use of trazodone in the treatment of Parkinson's tremors and other extrapyramidal tremors Syndromes.
Etoperidon ist eine Verbindung mit der folgenden chemischen Struktur: Etoperidon ist in der US-PS 3 857 845 genannt, in der ihre pharmokologischen und therapeutischen Eigenschaften seinen beruhigenden, hypotensiven und analgetischen Wirkungen zugeschrieben werden.Etoperidone is a compound with the following chemical structure: Etoperidone is mentioned in US Pat. No. 3,857,845 which attributes its pharmocological and therapeutic properties to its sedative, hypotensive and analgesic effects.
Die oben genannte USA-Patentanmeldung 793 336 betrifft die Verwendung von Etoperidon bei der Behandlung von Parkinsonschen Tremor und anderen extrap~ramidalen Syndromen.U.S. Patent Application 793,336, referenced above, relates to use of etoperidone in the treatment of Parkinson's tremor and other extraparamidal syndromes.
Es ist bekannt, daß L-DOPA, Trazodon und Etoperidon Antiparkinson-Wirkungen zeigen. L-DOPA ist wirksam gegen Rigidität und Tremor, die die Hauptsymptone des Parkinsonismus sind, wobei seine Wirkung gegen Rigidität jedoch vorherrscht. L-DOPA erzeugt außerdem Anzeichen für eine Stimulierung des adrenergischen Systems, die eine andere Ausdrucksform für den gleichen Wirkungsmechanismus sind, der für seine therapeutischen Wirkungen verantwortlich ist. Die vorgeschlagene, allgemeine Verwendung von Trazodon und/oder Etoperidon als Antiparkinsonmittel ist jedoch neu. Trazodon und Etoperidon sind wirksam gegen Tremor. Es ist weiterhin bekannt, daß Trazodon und Etoperidon adrenolytische Wirkungen zeigen.L-DOPA, trazodone and etoperidone are known to have antiparkinsonian effects demonstrate. L-DOPA is effective against rigidity and tremor, which are the main symptoms of the Parkinsonism, but its anti-rigidity effect is predominant. L-DOPA also produces signs of stimulation of the adrenergic system, the are another form of expression for the same mechanism of action that for his therapeutic effects is responsible. The suggested general usage however, trazodone and / or etoperidone as anti-Parkinson drugs is new. Trazodone and etoperidone are effective against tremors. It is also known that trazodone and etoperidone show adrenolytic effects.
Die Wirkungen des Arzneimittels der Erfindung sind aus den folgenden Gründen angesichts des Standes der Technik überraschend. L-DOPA ist ein Vorläufer des Dopamins und stimuliert das adrenergische System, dieser Wirkungsmechanismus ist sowohl für seine therapeutischen Wirkungen beim Parkinsonismus und seine Nebenwirkungen in Form einer Stimulierung des adrenergischen Systems verantwortlich. Dies bezüglich wird auf den obigen Artikel von L.S. Goodman und A. Gilman sowie auf "Drugs of Choice" 1976-1977, Walter Modell Ed., A. Barbeau und F. McDowell, Levodopa and parkinsonism, Philadelphia, 197o, F.A. Davis Co.; G.C. Cotzias, P.S. Papavasiliou und R. Gellene, Modification of parkinsonism-chronic treatment with L-DOPA, New Eng. J. Med. 280:337-345, 1969, F.H. McDowell, J.E. Lee, T. Swift, et al. Treatment of Parkinson's syndrome with L-dihydroxy-phenyllalanine (levodopa), Ann. Intern. Med. 72:-29-35, 1970; sowie M.D.Yahr, R.C. Vuvoisin, M.J. Schear et al. Treatment of parkinsonism with levodopa, Arch. Neurol.The effects of the drug of the invention are as follows Reasons surprising in view of the state of the art. L-DOPA is a forerunner of dopamine and stimulates the adrenergic system, this mechanism of action is known for both its therapeutic effects in Parkinsonism and its side effects in the form of stimulation of the adrenergic system. This regarding reference is made to the above article by L.S. Goodman and A. Gilman and on "Drugs of Choice" 1976-1977, Walter Modell Ed., A. Barbeau and F. McDowell, Levodopa and parkinsonism, Philadelphia, 1970, F.A. Davis Co .; G.C. Cotzias, P.S. Papavasiliou and R. Gellene, Modification of parkinsonism-chronic treatment with L-DOPA, New Eng. J. Med. 280: 337-345, 1969, F.H. McDowell, J.E. Lee, T. Swift, et al. Treatment of Parkinson's syndrome with L-dihydroxy-phenyllalanine (levodopa), Ann. Intern. Med. 72: 29-35, 1970; as M.D. Yahr, R.C. Vuvoisin, M.J. Schear et al. Treatment of parkinsonism with levodopa, Arch. Neurol.
(Chicago) 21, 343-354, 1969, Bezug genommen. Andererseits weisen Trazodon und Etoperidon adrenolytische Effekte auf, vgl. "Pharmacological Properties of AF1161, A New Psycotropic Drug", B. Silverstrini, V. Cioli, S. Burberi und B.(Chicago) 21, 343-354, 1969, referred to. On the other hand, trazodone point and etoperidone on adrenolytic effects, see "Pharmacological Properties of AF1161, A New Psycotropic Drug ", B. Silverstrini, V. Cioli, S. Burberi and B.
Catanese, Int. J. Neuropharmacol, 1968, 7, 587-599, Pergamon Press; and "Pharmacological Investigations on Etoperidone, A. New Psychotropic Agent", R. Lisciani, A. Baldini, G.Catanese, Int. J. Neuropharmacol, 1968, 7, 587-599, Pergamon Press; and "Pharmacological Investigations on Etoperidone, A. New Psychotropic Agent", R. Lisciani, A. Baldini, G.
deFeo, and B. Silvestrini, Arzneim. Forschung, im Druck.deFeo, and B. Silvestrini, Medic. Research, in press.
Demgemäß war zu erwarten, daß Trazodon und Etoperidon nicht nur die Nebeneffekte von L-DOPA verringern, sondern auch seine therapeutische Wirkung. Die vorliegenden Untersuchungen haben jedoch ergeben, daß die Kombination von L-DOPA mit Trazodon oder L-DOPA mit Etoperidon nicht nur die Nebeneffekte des L-DOPA verringert, sondern darüber hinaus auch eine stärkere therapeutische Wirkung ergibt.Accordingly, it was to be expected that trazodone and etoperidone would not only be the Side effects of L-DOPA decrease, but also its therapeutic effects. the However, existing studies have shown that the combination of L-DOPA with trazodone or L-DOPA with etoperidone not only reduces the side effects of L-DOPA, but also gives a stronger therapeutic effect.
Die folgenden Versuche wurden am CF1-Mäusen mit einem Gewicht von 20-25 g durchgeführt. Trazodon und Etoperidon in Kombination mit L-DOPA wurden oral fünf Minuten vor der intraperitonären Verabreichungen von Oxotremorin bei einer Dosierung von lmg/kg s.c., verabreicht. Die Wirkungen der Mittel bei der Oxotremorinverabreichungen wurden gemäß Silvestrini und Lisciani, B. Silvestrini, R. Lisciani, Experimental data suggesting an adrenergic mechanism in the production of Padansonian symptoms, Curr. Ther. Res. 20, 716-724, 1976, bestimmt. Die gemeinsame Wirkung der Mittel wurde bestimmt gemäß der Methode von Fedeli et al, L. Fedeli, L. Meneghini, F. Sangiovanni, F. Scrollini, E. Gori, Quantitative evaluation of joint drug action in "Toxicological problems of drug combination", Hrgs.: S.B. Baker und G.A. Neuhaus - International Congress Series NO 254, Excerpta Medica, Amsterdam, 231-245, 1972.The following experiments were performed on CF1 mice weighing 20-25 g carried out. Trazodone and etoperidone in combination with L-DOPA were given orally five minutes before intraperitoneal administrations of oxotremorine at a Dosage of 1 mg / kg s.c. administered. The effects of the agents in oxotremorine administrations were according to Silvestrini and Lisciani, B. Silvestrini, R. Lisciani, Experimental data suggesting an adrenergic mechanism in the production of Padansonian symptoms, Curr. Ther. Res. 20, 716-724, 1976. The joint effect of the means was determined according to the method of Fedeli et al, L. Fedeli, L. Meneghini, F. Sangiovanni, F. Scrollini, E. Gori, Quantitative evaluation of joint drug action in "Toxicological problems of drug combination ", Eds .: S.B. Baker and G.A. Neuhaus - International Congress Series NO 254, Excerpta Medica, Amsterdam, 231-245, 1972.
Die allgemeinen Auswirkungen auf das Verhalten und die Anzeichen bezüglich adrenergischer Stimulierung wurden gemäß dem Verfahren von Irwin untersucht, vgl. S. Irwin in "Pharmacologic techniques in drug evaluation", Hrsg.: J.H. Nodine und P.E. Siegler, Year Book Medical Publishers, Chicago, 36-54, 1964. Die LD5O-Werte wurden bestimmt gemäß der Methode von Litchfield und Wilcoxon, J.T. Litchfield, F.A. Wilcoxon, J. Pharmacol Exp. Ther. 96, 99 (1949), und zwar unter Berücksichtigung der Todesfälle, die sich innerhalb von zwei Wochen nach der Verabreichung der Drogen ergaben. Die Wirkungen der Wirkstoffkombinationen wurden gemäß Berkowitz und Spector untersucht, vgl. B.The general impact on behavior and the signs related to adrenergic stimulation were examined according to the Irwin method, cf. S. Irwin in "Pharmacologic techniques in drug evaluation", Ed .: J.H. Nodine and P.E. Siegler, Year Book Medical Publishers, Chicago, 36-54, 1964. The LD50 values were determined according to the method of Litchfield and Wilcoxon, J.T. Litchfield, FA. Wilcoxon, J. Pharmacol Exp. Ther. 96, 99 (1949), taking into account of deaths that occurred within two weeks of drug administration revealed. The effects of the active ingredient combinations were according to Berkowitz and Spector examined, see B.
Berkowitz, S. Spector, The role of brain serotonin in the pharmacologic effects of the methyl xanthines -"Serotonin and Behaviour", Hrsg.: J. Barchas und E. Usdin, Academic Press, New York and London, 137-147, 1973.Berkowitz, S. Spector, The role of brain serotonin in the pharmacologic effects of the methyl xanthines - "Serotonin and Behavior", Ed .: J. Barchas and E. Usdin, Academic Press, New York and London, 137-147, 1973.
Die Wirkungen von Trazodon und Etoperidon auf die Anzeichen einer adrenergischen Stimulierung, hervorgerufen durch L-DOPA, wurden unter Berücksichtigung der Piloerektion und der Mydriasis untersucht; diese sind die typischsten Ausdrucksformen der adrenergischen Stimulierung. Es ist allgemein bekannt, daß adrenergische Mittel Mydriasis und Piloerektion hervorrufen, vgl. z.B. "Physiological Basis of Medical Practice" by Best & Taylor, Hrsg. Baillieve, Tindall & Cox. Ltd. London, 1961, Seite 1303. L-DOPA wurde bei einer konstanten Dosis von 100 mg/kg verabreicht. Trazodon und Etoperidon wurden bei unterschiedlichen Dosierungen untersucht. Diese adrenergische Inhibierung durch Trazodon und Etoperidon wird im Rahmen der vorliegenden Anmeldung erstmals beschrieben. Die verwendete Methode kann wie folgt beschrieben werden: Gruppen von drei Mäusen wurden bestimmte mg von entweder Trazodon oder Etoperidon fünf Minuten vor einer konstanten Dosierung von 100 mg L-DOPA injiziert und in Perspex-Käfige (15x39x24) gesetzt. Während des Versuches hatten die Tiere keinerlei Zugang zu Nahrung oder Wasser. Jede Maus wurde bezüglich des Auftretens von Piloerektion und Mydriasis 30 Minuten lang in Abständen von fünf Minuten untersucht. Piloerektion und Mydriasis wurden gemäß dem Bewertungsschema von Irwin (1964) beurteilt.The effects of trazodone and etoperidone on the signs of a adrenergic stimulation, elicited by L-DOPA, were considered the piloerection and mydriasis examined; these are the most typical forms of expression of adrenergic stimulation. It is common knowledge that adrenergic drugs Induce mydriasis and piloerection, see e.g. "Physiological Basis of Medical Practice "by Best & Taylor, ed. Baillieve, Tindall & Cox. Ltd. London, 1961, page 1303. L-DOPA was administered at a constant dose of 100 mg / kg. Trazodone and etoperidone have been studied at different dosages. These adrenergic inhibition by trazodone and etoperidone is within the scope of the present Registration described for the first time. The method used can be described as follows Be: Groups of three mice were given mg of either trazodone or etoperidone injected five minutes before a constant dose of 100 mg of L-DOPA and placed in Perspex cages (15x39x24) set. The animals did not have any access to food during the experiment or water. Each mouse was assessed for the occurrence of piloerection and mydriasis Examined at five minute intervals for 30 minutes. Piloerection and Mydriasis were rated according to the Irwin (1964) rating scheme.
Die erhaltenen Ergebnisse der Tabellen I und II zeigen, daß Trazodon und Etoperidon die adrenergischen Effekte von L-DOPA inhibieren, wobei die wirksamen Dosen im Verhältnis von etwa 1:12, bezogen auf L-DOPA, liegen.The results obtained in Tables I and II show that trazodone and etoperidone inhibit the adrenergic effects of L-DOPA, being the potent ones Doses in the ratio of about 1:12, based on L-DOPA, are.
Der Synergismus zwischen Trazodon oder Etoperidon und L-DOPA wurde untersucht, indem man eine konstante Dosis der ersteren (3,12 mg/kg) und steigende Dosierungen von L-DOPA einsetzte.The synergism between trazodone or etoperidone and L-DOPA was made studied by taking a constant dose of the former (3.12 mg / kg) and increasing Doses of L-DOPA started.
Die Wirkungen von Trazodon und L-DOPA, jeweils in alleiniger Verabreichung und in Kombination, bei Oxotremorin-induzierten Tremor sind in Fig. 1 zusammengefaßt.The effects of trazodone and L-DOPA, each administered alone and in combination, for oxotremorine-induced tremors are summarized in FIG.
Figur 1 Die Ergebnisse zeigen einen Synergismus der Wirkungen; tatsächlich zeigen die Experimente der ermittelten Punkte der Wirkstoffkombination eine kurvenlineare Regression, die oberhalb der geraden Linie des L-DOPA, eingesetzt als Vergleichmittel, liegen.FIG. 1 The results show a synergism of the effects; In fact show the experiments of the determined points of the active ingredient combination a curve linear Regression that is above the straight line of L-DOPA, used as a means of comparison, lie.
Die in dem Oxotremorintest mit L-DOPA und Etoperidon, jeweils allein und in Kombination erhaltenen Ergebnisse sind aus Figur 2 ersichtlich.The ones in the oxotremorine test with L-DOPA and etoperidone, each alone and results obtained in combination are shown in FIG.
Figur 2 Die Wirkungen von Etoperidon und L-DOPA-sind ähnlich den mit Trazodon und L-DOPA erhaltenen und zeigen wiederum eine synergistische Beeinflussung der zwei Wirkstoffe.Figure 2 The effects of etoperidone and L-DOPA are similar to those with Trazodone and L-DOPA obtained and again show a synergistic influence of the two active ingredients.
Die akute Toxicität des L-DOPA, sowohl allein als auch in Kombination mit Etoperidon oder Trazodoneergibt sich aus Tabelle III.The acute toxicity of L-DOPA, both alone and in combination with etoperidone or trazodone is given in Table III.
Trazodon und Etoperidon wurden bei einer konstanten Dosis von 50 mg/kg verabreicht. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß die akute Toxicität von L-DOPA durch die gleichzeitige Verabreichung von Trazodon oder Etoperidon nicht signifikant verändert wird.Trazodone and etoperidone were given at a constant dose of 50 mg / kg administered. The results obtained show that the acute toxicity of L-DOPA not significant due to concomitant administration of trazodone or etoperidone is changed.
Auf der Basis der mit Tieren erhaltenen Ergebnisse wurde ein klinischer Versuch mit 20 Parkinson-Patienten unternommen. Trazodon und Etoperidon wurden mit L-DOPA im Verhältnis von 1:20 kombiniert. Die Untersuchung wurde unter Verwendung von Kapseln durchgeführt, die Trazodon oder Etoperidon in Kombination mit L-DOPA bei den folgenden Dosierungen enthielten: Trazodon oder Etoperidon L-DOPA 12.5 250 25 500 50 1000 Man beobachtet keinerlei Unterschiede, wenn die Wirkstoffkombinationen Trazodon-L-DOPA oder Etoperidon-L-DOPA in Form von einer die zwei aktiven Wirkstoffe enthaltenden Kapsel oder einer ein Gemisch der zwei Wirkstoffe enthaltenen Kapsel verabreicht wurden. Die Kapseln wurden vier mal täglich verabreicht. Die Behandlung begann mit der niedrigeren Dosierung und wurde allmählich in wöchentlichen Intervallen gesteigert, bis ein befriedigender therapeutischer Effekt erreicht war.Based on the results obtained with animals, it became a clinical Experiment with 20 Parkinson's patients. Trazodone and Etoperidone were using L-DOPA combined in a ratio of 1:20. The investigation was made using carried out by capsules that contain trazodone or etoperidone in combination with L-DOPA Contained at the following dosages: trazodone or etoperidone L-DOPA 12.5 250 25 500 50 1000 No differences are observed when the active ingredient combinations Trazodone-L-DOPA or Etoperidone-L-DOPA in the form of one of the two active ingredients containing capsule or a capsule containing a mixture of the two active ingredients were administered. The capsules were administered four times a day. The treatment started with the lower dosage and was gradually increased at weekly intervals increased until a satisfactory therapeutic effect was achieved.
Eine ähnliche Gruppe von 1o Patienten wurde allein mit L-DOPA entsprechend dem oben genannten Dosierungsschema behandelt.A similar group of 10 patients was treated with L-DOPA alone treated with the above dosage regimen.
Die Symptome bei den Patienten wurden mit 1 bis 5 bewertet.The symptoms in the patients were rated 1 to 5.
Die Toleranz wurde auf der Basis von rotinemäßigen Laboratoriumstests, Blutdruck, Herzfrequenz, ECG, EEG und der anschließenden Beurteilung des Patienten bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß die Kombination von L-DOPA mit Trazodon oder Etoperidon eine therapeutische Wirkung bei Parkinsonschen Erkrankungen bei niederen Dosierungen und bei einem geringeren Auftreten von Nebeneffekten als bei der alleinigen Verab'reichung von L-DOPA auftreten. Tatsächlich ergibt sich eine befriedigende therapeutische Wirkung während der zweiten Woche, wenn die tägliche Dosierung 100 mg Trazodon oder Etoperidon und 2 g L-DOPA beträgt, oder während der dritten Woche, wenn die tägliche Dosierung 200 mg Trazodon oder Etoperidon und 4 g L-DOPA beträgt. Diese wirksamen Dosierungen sollten mit denjenigen des L-DOPA bei alleiniger Verabreichung verglichen werden, die erheblich größer sind. Auf der Basis dieser Untersuchung kann geschlossen werden, daß der Bereich der täglichen therapeutischen Dosierungen der Kombination der Erfindung zwischen 100 bis 200 mg Trazodon oder Etoperidon und zwischen 2 bis 4 g L-DOPA liegt Tabelle 1 Wirkungen von Trazodon auf L-DOPA - induzierte Piloerektion und Mydriasis bei Mäusen. L-DOPA wurde bei konstanter Dosierung von loo mg/kg i.p. verabreicht.The tolerance was determined on the basis of rotine laboratory tests, Blood pressure, heart rate, ECG, EEG and the subsequent assessment of the patient certainly. The results obtained show that the combination of L-DOPA with trazodone or etoperidone has a therapeutic effect in Parkinson's disease lower doses and with fewer side effects than with the sole administration of L-DOPA occur. In fact, there is one satisfactory therapeutic effect during the second week if the daily Dosage is 100 mg trazodone or etoperidone and 2 g L-DOPA, or during the third week if the daily dosage is 200 mg trazodone or etoperidone and 4 g L-DOPA is. These effective dosages should match those of L-DOPA when administered alone, the considerably larger are. On the basis of this investigation it can be concluded that the area the daily therapeutic dosages of the combination of the invention between 100 to 200 mg trazodone or etoperidone and between 2 to 4 g L-DOPA is shown in the table 1 Effects of trazodone on L-DOPA - induced piloerection and mydriasis Mice. L-DOPA was administered at a constant dose of 100 mg / kg i.p. administered.
Trazodon Imtr/kg) Inhibierung (g) p.o. Piloerektion Mydriasis 3.12 13 6.25 27(1) 19(2) 12.5 52(2) Die Werte (1) und (2) sind signifikant bei P kleiner als o,o1 bzw. P kleiner als o,ool.Trazodone imtr / kg) inhibition (g) p.o. Piloerection Mydriasis 3.12 13 6.25 27 (1) 19 (2) 12.5 52 (2) The values (1) and (2) are significantly smaller for P. as o, o1 or P less than o, ool.
Tabelle II Wirkungen von Etoperidon auf L-DOPA - induzierte Piloerektion und Mydriasis bei Mäusen. L-DOPA wurde bei. einer konstanten Dosierung von 100 mg/kg i.p. verabreicht.Table II Effects of Etoperidone on L-DOPA - Induced Piloerection and mydriasis in mice. L-DOPA was at. a constant dosage of 100 mg / kg i.p. administered.
Etoperidon (mg/kg) Inhibierung (%) p.o. Piloerektion Mydriasis 3.12 18 6.25 30(1) 24(2) 12.5 72(2) Die Werte (1) und (2) sind signifikant bei P kleiner als o,o1 bzw. P kleiner als O,oo1.Etoperidone (mg / kg) Inhibition (%) p.o. Piloerection Mydriasis 3.12 18 6.25 30 (1) 24 (2) 12.5 72 (2) The values (1) and (2) are significantly smaller for P. as o, o1 or P less than O, oo1.
Tabelle III Akute Toxicität von L-DOPA bei Mäusen jeweils allein und in Kombination mit Trazodon oder Etoperidon. Trazodon und Etoperidon wurden 30 Minuten vor L-DOPA verabreicht.Table III Acute toxicity of L-DOPA in mice alone and in combination with trazodone or etoperidone. Trazodone and Etoperidone were 30 minutes administered before L-DOPA.
Dosis Zahl der DL50von L-DOPA Verbindung mg/kg Mäuse (mg/kg i.p.) S p.o. Dose number of DL50of L-DOPA compound mg / kg mice (mg / kg i.p.) S p.o.
-- 158 2290 1.5 (2009 - 2610) Trazodon 50 72 2180 1.9 (1708 - 2325) Etoperidon 50 72 1900 1.5 (1553 - 2325) Leerseite - 158 2290 1.5 (2009 - 2610) Trazodone 50 72 2180 1.9 (1708 - 2325) Etoperidon 50 72 1900 1.5 (1553 - 2325) Blank page
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| DE10223254A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Coester Carl Fr | Treating Parkinson's disease using nefazodone optionally together with trazodone and/or cetirizine, for reducing dopamine requirement and alleviating symptoms |
| DE10254822A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-06-03 | Coester, Carl-Fr. | Treating Parkinson's disease using nefazodone optionally together with trazodone and/or cetirizine, for reducing dopamine requirement and alleviating symptoms |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1109486B (en) | 1985-12-16 |
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