DE2824386A1 - Antiphlogistic and antiinflammatory compsn. - contains sulphur-contg. acrylic or propionic acid deriv. - Google Patents

Abstract

A drug contg. at least one S-contg. carboxylic acid or ester of formula (I) is new (where X is H, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, OH or SH; Y is -CH2-CHR- or -CH=CR-; R is H or alkyl; Z is OH, alkoxy or alkylthio; provided that at least one of X and Z contains sulphur). The drug is esp. suitable as an antiphlogistic for the treatment of inflammatory processes. (I) have a considerably broader therapeutic spectrum than previously known inflammation inhibitors. (I) also have few side effects such as heartburn, formation of ulcers, intestinal bleeding, etc. The ED50 for e.g. S-methyl-3-methyl-thiopropionothioate (Ia) is 4.85 mu mol/kg. i.m. in rats with kaolin-induced oedema, cf. LD50 for (Ia) which is 4.587 mu mol/kg. i.m.

Description

Neue ArzneimittelNew medicines

Die vorliegende Erfindung betrifft die neue pharmazeutische Verwendung von teilweise bekannten schwefelhaltigen organischen Säuren und deren Ester als Arzneimittel insbesondere als Antiphlogistika zur Behandlung von entzündlichen Prozessen.The present invention relates to the new pharmaceutical use of partially known sulfur-containing organic acids and their esters as Medicines, especially as anti-inflammatory drugs for the treatment of inflammatory processes.

Die Verwendung dieser schwefelhaltigen organischen Säuren und Ester dieser Verbindungsklasse als Arzneimittel ist noch nicht bekannt.The use of these sulfur-containing organic acids and esters this class of compounds as a drug is not yet known.

Es wurde gefunden, daß die schwefelhaltigen Carbonsäuren und ihre Ester der allgemeinen Formel in welcher X für ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Alkoxygruppe, eine Alkylthiogruppe, eine Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe oder für eine Hydroxy- oder eine Mercaptogruppe steht, Y für die Gruppierung wobei R für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe steht, und Z für eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe steht, wobei mindestens einer der Substituenten von X oder Z jeweils einen schwefelhaltigen Rest bedeuten, eine vorteilhafte entzündungshemmende Wirkung aufweisen.It has been found that the sulfur-containing carboxylic acids and their esters of the general formula in which X represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group or a hydroxy or a mercapto group, Y represents the grouping where R stands for a hydrogen atom or an alkyl group, and Z stands for a hydroxyl group, an alkoxy or alkylthio group, at least one of the substituents of X or Z each being a sulfur-containing radical, having an advantageous anti-inflammatory effect.

Die als Arzneimittelwirkstoffe beanspruchten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind teilweise bekannt und zum Teil im Handel erhältlich.The compounds claimed as active pharmaceutical ingredients of the general Some of the formula (I) are known and some are commercially available.

Die Darstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgte überwiegend gemäß nachfolgendem Reaktionsschema, wie an einem Beispiel aufgezeigt sei: CH3SO2CH2CH2COOH Je nach Konzentration des Oxidationsmittels und je nach angewandter Reaktionsdauer können die einzelnen Oxidationsstufen abgefangen werden, bzw. es entstehen Gemische, die chromatographisch aufgetrennt werden können, wie im Versuchsteil im einzelnen beschrieben ist.The compounds according to the invention were mainly represented according to the following reaction scheme, as shown in an example: CH3SO2CH2CH2COOH Depending on the concentration of the oxidizing agent and depending on the reaction time used, the individual oxidation stages can be intercepted or mixtures are formed that can be separated by chromatography, as described in detail in the experimental section.

Uberraschenderweise zeien die erfindungsgemäßen schwefelhaltigen Carbonsäuren und Ester bei sehr guter entzündungshemmender Wirkung eine wesentlich größere therapeutische Breite als die bisher bekannten Verbindungen auf diesem Gebiet. Außerdem zeigen sie geringere Nebenwirkungen, wie z.B. Sodbrennen, Bildung von tllcera, Darmblutungen usw.Surprisingly, the sulfur-containing carboxylic acids according to the invention show and esters with a very good anti-inflammatory effect have a much greater therapeutic effect Width than the previously known connections in this field. Also show they have fewer side effects, such as heartburn, formation of tllcera, intestinal bleeding etc.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen somit eine Bereicheren der Pharmazie dar.The compounds according to the invention thus represent an enrichment in pharmacy.

Als Beispiele für die erfindungsgemäß verwendbaren Verbindungen seien im einzelnen genannt: 3-Methylsulfinylpropionsäure (CH3SOCH2CH2COOH) S-Methylmethacrylthioat (CH2=C(CH3)COSCH3) S-Methylcrotonylthioat (CH3CH=CH-COSCH3) S-Äthylacrylthioat (CH2=CH-COSC2H5) S-Äthyl-3-äthylthiopropionylthioat (C2H5SCH2CH2COSC2H5) S-Methyl-3-methylthio-2-propylcarbonylthioat (CH3SCH2CH(CH3)COSCH3 3-Mercaptopropionsäure (HS-CH2CH2COOH) S-Methyl-3-methylthiopropionthioat (CH3S-CH2-CH2-COSCH3) Methyl-3-methylthiopropionat (CH3S-CH2-CH2-COOCH3) S-Methylacrylthioat (CH2=CH-COSCH3) Methyl-3-mercaptopropionat (HS-CH2-CH2-COOCH3) 3-Methylthiopropionsäure (CH3SCH2CH2COOH) Äthyl-3-methylthiopropionat (CH3SCH2CH2COOC2H5) S-Propyl-3-propylthiopropionthioat (C3H7SCH2CH2COSC3H7) S-Isopropyl-3-isopropylthiopropionthioat (CH3CH(CH3)SCH3CH2-COSCH(CH3)CH3) S-Butyl-3-butylthiopropionthioat (C4H9SCH3CH2COSC4H9) S-sek.Butyl-3-sek.butylthiopropionthioat (CH3CH(CH3)SCH3CH2COSCH(CH3)CH2CH3) S-tert.Butyl-3-tert.butylthiopropionthioat ((CH3)3CSCH2CH2COSC(CH3)3) S-Isobutyl-3-isobutylthiopropionthioat (CH3CH(CH3)SCH3CH2COSCH(CH3)2) S-Butyl-3-butylsulfinylpropionthioat (C4H9SOCH2CH2COSC4H9) S-sek.Butyl-3-sek.butylsulfinylpropionthioat (CH3CH2CH(CH3)SOCH2CH2COSCH(CH3)= S-Isopropyl-3-isopropylsulfinylpropionthioat ((CH3)CHSOCH2CH2COSCH(CH3)2) S-Propyl-3-propylsulfinylpropionthioat (C3H7SOCH2CH2COSC3H7) S-Äthyl-3-äthylsulfinylpropionthioat (C2H5SOCH2COSC2H5) S-tert.Butyl-3-tert.butylsulfinylpropionthioat ((CH3)CHSOCH2CH2COSC(CH3)3) S-Äthyl-3-äthylsulfonylpropionthioat (C2H5SOCH2COSC2H5) S-sek.Butyl-3-sek.butyl-sulfonyl-propionthioat (CH3CH2(CH3)SO2= CH2CH2COSCH(CH3)CH2CH3) 3-tert.Butylsulfonylpropionsäure ((CH3)3CSO2CH2CH2COOH) S-Isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioat ((CH3)2CHCH2SO2CH2CH2COSCH2CH(CH3)2) S-tert.Butyl-3-tert.butylsulfonylpropionthioat ((CH3)3CSO2CH2CH2COSC(CH3)3) 3-sek.Butylsulfonylpropionsäure (CH3CH2CH(CH3)SO2CH2CH2COOH) S-Butyl-3-butylsulfonylpropionthioat (C4H9SO2CH2CH2COSC4H9) 3-Butylsulfonylpropionsäure (C4H9SO2CH2CH2COOH) 3-Isobutylsulfonylpropionsäure ((CH3)2CHCH2SO2CH2CH2COOH) S-Isopropyl-3-isopropylsulfonylprophionthioat ((CH3)2CHSO2CH2CH2COSCH(CH3)2 S-Propyl-3-propylsulfonylpropionthioat (C3H7SO2CH2CH2COSC3H7) S-methyl-3-methylsulfonylpropionthioat (CH3SO2CH2CH2COSCH3) Die pharmakologische Wirkung sei beispielhaft anhand des S-Methyl-3-methylthiopropionthioats(nachfolgend als A bezeichnet demonstriert.Examples of the compounds which can be used according to the invention are specifically mentioned: 3-methylsulfinylpropionic acid (CH3SOCH2CH2COOH) S-methyl methacrylthioate (CH2 = C (CH3) COSCH3) S-methylcrotonylthioate (CH3CH = CH-COSCH3) S-ethyl acrylthioate (CH2 = CH-COSC2H5) S-ethyl-3-ethylthiopropionylthioate (C2H5SCH2CH2COSC2H5) S-methyl-3-methylthio-2-propylcarbonylthioate (CH3SCH2CH (CH3) COSCH3 3-mercaptopropionic acid (HS-CH2CH2COOH) S-methyl-3-methylthiopropionthioate (CH3S-CH2-CH2-COSCH3) methyl 3-methylthiopropionate (CH3S-CH2-CH2-COOCH3) S-methyl acrylthioate (CH2 = CH-COSCH3) methyl 3-mercaptopropionate (HS-CH2-CH2-COOCH3) 3-methylthiopropionic acid (CH3SCH2CH2COOH) Ethyl 3-methylthiopropionate (CH3SCH2CH2COOC2H5) S-propyl-3-propylthiopropionthioate (C3H7SCH2CH2COSC3H7) S-isopropyl-3-isopropylthiopropionthioate (CH3CH (CH3) SCH3CH2-COSCH (CH3) CH3) S-butyl-3-butylthiopropionthioate (C4H9SCH3CH2COSC4H9) S-sec-butyl-3-sec-butylthiopropionthioate (CH3CH (CH3) SCH3CH2COSCH (CH3) CH2CH3) S-tert-butyl-3-tert-butylthiopropionthioate ((CH3) 3CSCH2CH2COSC (CH3) 3) S-isobutyl-3-isobutylthiopropionthioate (CH3CH (CH3) SCH3CH2COSCH (CH3) 2) S-butyl 3-butylsulfinylpropionthioate (C4H9SOCH2CH2COSC4H9) S-sec-butyl-3-sec-butylsulfinylpropionthioate (CH3CH2CH (CH3) SOCH2CH2COSCH (CH3) = S-isopropyl-3-isopropylsulfinylpropionthioate ((CH3) CHSOCH2CH2COSCH (CH3) 2) S-propyl 3-propylsulfinylpropionthioate (C3H7SOCH2CH2COSC3H7) S-ethyl 3-ethylsulfinylpropionthioate (C2H5SOCH2COSC2H5) S-tert-butyl-3-tert-butylsulfinylpropionthioate ((CH3) CHSOCH2CH2COSC (CH3) 3) S-ethyl-3-ethylsulfonylpropionthioate (C2H5SOCH2COSC2H5) S-sec-butyl-3-sec-butyl-sulfonyl-propionthioate (CH3CH2 (CH3) SO2 = CH2CH2COSCH (CH3) CH2CH3) 3-tert-butylsulfonylpropionic acid ((CH3) 3CSO2CH2CH2COOH) S-isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioate ((CH3) 2CHCH2SO2CH2CH2COSCH2CH (CH3) 2) S-tert-butyl-3-tert-butylsulfonylpropionthioate ((CH3) 3CSO2CH2CH2COSC (CH3) 3) 3-sec-butylsulfonylpropionic acid (CH3CH2CH (CH3) SO2CH2CH2COOH) S-Butyl-3-butylsulfonylpropionthioate (C4H9SO2CH2CH2COSC4H9) 3-butylsulfonylpropionic acid (C4H9SO2CH2CH2COOH) 3-isobutylsulfonylpropionic acid ((CH3) 2CHCH2SO2CH2CH2COOH) S-isopropyl 3-isopropylsulfonylprophionthioate ((CH3) 2CHSO2CH2CH2COSCH (CH3) 2 S-propyl-3-propylsulfonylpropionthioate (C3H7SO2CH2CH2COSC3H7) S-methyl-3-methylsulfonylpropionthioate (CH3SO2CH2CH2COSCH3) the pharmacological effect is exemplified by means of the S-methyl-3-methylthiopropionthioate (hereinafter designated as A demonstrates.

Die Substanz A besitzt eine sehr ausgeprägte antiphlogistische Wirkung und ist in hervorragendem Maße geeignet für die parenterale Anwendung. Die entzündungshemmende Wirkung wurde an dem durch Kaolinapplikation ausgelösten Pfotenödem der Ratte nachgewiesen. Der Wert für die DE50 betrug 4,85 /umol/kg nach i.m.-Injektion.Substance A has a very pronounced anti-inflammatory effect and is eminently suitable for parenteral use. The anti-inflammatory The effect was demonstrated on the paw edema of the rat caused by the application of kaolin. The value for the DE50 was 4.85 / µmol / kg after IM injection.

Dieser Wert zeigt deutlich, auch im Vergleich mit den bei gleicher Methode ermittelten DE50-Werten für bekannte handelsübliche Antiphlogistika (s. Tabelle 1), daß die Verbindung A die experimentelle Entzündung in starkem Maße hemmt.This value shows clearly, also in comparison with those of the same Method determined DE50 values for known commercially available anti-inflammatory drugs (see Sect. Table 1) that the compound A inhibits the experimental inflammation to a great extent.

Es ist hinreichend bekannt, daß nahezu alle nichtsteroidalen Antiphlogistika bei Mensch und Tier zu Schäden der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes führen. Deshalb wurde geprüft, ob die Verbindung A nach i.m.-Anwendung eine ulcerogene Wirkung besitzt.It is well known that almost all nonsteroidal anti-inflammatory drugs cause damage to the mucous membrane of the gastrointestinal tract in humans and animals. It was therefore tested whether the compound A had an ulcerogenic effect after IM administration owns.

Bei der Ratte wurde eine DE50 von 256,41 /umol/kg gefunden.A DE50 of 256.41 / µmol / kg was found in the rat.

Der Dosenabstand zwischen beiden DE50-Werten läßt schon erkennen, daß, gemessen an diesen beiden Kriterien,für die Verbindung A eine große therapeutische Breite besteht.The distance between the cans between the two DE50 values already shows that, measured by these two criteria, for compound A a great therapeutic Width.

Darüber hinaus ist A auch an anderen Entzündungsmodellen wirksam. Nachstehende DE50 Werte werden ermittelt (mg/kg; i.m) Formalinödem 5,4, Eiweißödem 6,3, Hefeödem-27/4, Cancanavalinödem 3,4, Trypsinödem 2,0.In addition, A is also effective on other models of inflammation. The following DE50 values are determined (mg / kg; i.m) formalin edema 5.4, protein edema 6.3, yeast edema-27/4, cancanavalin edema 3.4, trypsin edema 2.0.

Diese Aussagen können noch verstärkt werden durch die Bestimmung der akuten Toxizität bei Ratten nach i.m-Injektion von Verbindung A.These statements can be reinforced by determining the acute toxicity in rats after i.m injection of compound A.

Die DL50 betrug 4.587 /umol/kg.The DL50 was 4,587 / µmol / kg.

Der große Abstand zwischen diesem Wert und der DE50 am Kaolinödem unterstreicht die unerwartete günstige therapeutische Breite filr die Verbindung A. Die vorstehenden Ergebnisse sind in der Tabelle den entsprechenden Werten von Flufanaminsäure, Phenylbutazon und Indometacin gegenübergestellt. Der Vergleich der Zahlen in den beiden Letzten Kolimnen der Tabelle lassen die herausragende Stellung der Verbindung A in Bezug auf Ihre therapeutische Breite erkennen.The large difference between this value and the DE50 for kaolin edema underlines the unexpected beneficial therapeutic index for the compound A. The above results are in the table the corresponding values of Flufanamic acid, phenylbutazone and indomethacin compared. The comparison the numbers in the last two columns of the table show the outstanding position of compound A in terms of its therapeutic range.

Tabelle 1 Vergleich der therapeutischen Breite Ratte thersin tiere breite Substanz Kaolinodem Magenulcos Applikat. DE50 ulges DE50 DL50 µmol/kg DE50 µmol/kg DL50 art DL50 Kaolindenn DL50 Kaolindenn µmol/kg S-Methyl-5-methylen 4.85 5.76* 256.41 429.18 4587 4950 1.u. 52.86 945.77 thiopropionthioat 3.36 172.41 4256 Fibrenaminsäure 36.2 50.9 55.1 76.7 2037 3065 oral 1.52 56.27 23.9 32.7 1632 Phenylbutazon 122 167.4 181.6 234.9 3217 4803 oral 1.48 26.36 92.8 145.0 2317 Inoometacin 2.9 3.9 11.2 23.0 66 85 oral 2.81 23.44 2.3 6.4 65 m) Angaben bedeuten Konfidenzbereiche mit einer Intumswahrscheinlichkeit von 5 %.Table 1 Comparison of the therapeutic index rat thersin animals width Substance kaolin or gastric ulcer applique. DE50 ulges DE50 DL50 µmol / kg DE50 µmol / kg DL50 type DL50 kaolin denomination DL50 kaolin denom µmol / kg S-methyl-5-methylene 4.85 5.76 * 256.41 429.18 4587 4950 1.u. 52.86 945.77 thiopropionthioate 3.36 172.41 4256 Fibrenamic acid 36.2 50.9 55.1 76.7 2037 3065 oral 1.52 56.27 23.9 32.7 1632 Phenylbutazone 122 167.4 181.6 234.9 3217 4803 oral 1.48 26.36 92.8 145.0 2317 Inoometacin 2.9 3.9 11.2 23.0 66 85 oral 2.81 23.44 2.3 6.4 65 m) Figures mean confidence ranges with an intum probability of 5%.

Uber die für Verbindung A beschriebenen Effekte hinaus konnte auch nachgewiesen werden, daß die anderen Derivate (s. Tabelle 2) ebenfalls stark entziindungshemmend wirksam sind. In der Tabelle 2 sind die Grenz-Dosen aufgeführt, die nich eine eindeutig nachweisbare Beeinflussung des Pfotenödems nach Kaolinapplikation bewirken.In addition to the effects described for compound A, it was also possible it can be demonstrated that the other derivatives (see Table 2) are also strongly anti-inflammatory are effective. Table 2 lists the limit doses, which are not unambiguous cause verifiable influence on the paw edema after kaolin application.

Tabelle 2 Antiphlogistische Wirkung Ratte, Kaolinödem, i.m., n = 10/Dosengruppe Verbindung Dosis mg/kg Hemmung in % der Kontrollen (DE50 in mg/kg) HSCH2CH2COOH 20.00 8.5 C2H5SCH2CH2COSC2H5 2.50 58.2 (3,75) CH3CH=CHCOSCH3 12.50 16.0 CH2=C(CH3)COSCH3 5.00 21.8 CH3SOCH2CH2COSCH3 3.12 10.2 (1,8) CH3SCH2CH(CH3)COSCH3 0.65 16.6 (4,5) CH2=CHCOSC2H5 0.32 18.5 (1,5) Dosis Hemmung in % Verbindung mg/kg der Kontrollen CH3SCH2CH2COOC2H5 25 16 (CH3)3CsCH2CH2CosC(CH3)3 12,5 23,3 (CH3)2CHSCH2CH2COSCH(CH3)2 25 63,2 C3H7SCH2CH2COSC3H7 25 68,5 C4H9SCH2CH2COSC4H9 50 77,2 CH3CH2CH(CH3)SCH2CH2COSCH(CH3)CH2CH3 50 72 (CH3)2CHCH2SCH2CH2COSCH2CH(CH3)2 50 77,2 (CH3)2CHSOCH2CH2COSCH(CH?), 12,5 22,7 (CH3)2CHCH2SOCH2CH2COSCH2CH(CH3)2 12,5 17,9 CH3CH2CH(CH3)SO2CH2CH2COSCH(CH3)CH2CH3 12,5 33 (CH3) 2CHCH2S02CH2CH2COSCH2CH (CH3)2 12,5 42 C3H7SOCH2CH2COSC3H7 100 73 CH3CH2CH(CH3)SOCH2CH2COSCH(CH3)CH2CH3 100 90,5 C4H9SOCH2CH2COSC4H9 100 73 Von besonderem Interesse ist die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (1) in welcher X für Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder eine Mercaptogruppe steht, wobei die vorgenannten Alkyl- und Alkoxygruppen jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten; Y für die Gruppierung steht, wobei R Wasserstoff oder All mit 1 bis Kohlenstoffatomen bedeutet und Z filr ilydroxyl, Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffat:omen im Alkoxy- und Alkylrest steht.Table 2 Antiphlogistic effect rat, kaolin edema, im, n = 10 / dose group Compound dose mg / kg inhibition in% of controls (DE50 in mg / kg) HSCH2CH2COOH 20.00 8.5 C2H5SCH2CH2COSC2H5 2.50 58.2 (3.75) CH3CH = CHCOSCH3 12.50 16.0 CH2 = C (CH3) COSCH3 5.00 21.8 CH3SOCH2CH2COSCH3 3.12 10.2 (1.8) CH3SCH2CH (CH3) COSCH3 0.65 16.6 (4.5) CH2 = CHCOSC2H5 0.32 18.5 (1.5) Dose inhibition in% compound mg / kg of controls CH3SCH2CH2COOC2H5 25 16 (CH3) 3CsCH2CH2CosC (CH3) 3 12.5 23.3 (CH3) 2CHSCH2CH2COSCH (CH3) 2 25 63.2 C3H7SCH2CH2COSC3H7 25 68.5 C4H9SCH2CH2COSC4H9 50 77.2 CH3CH2CH (CH3) SCH2CH2COSCH (CH3) 72) 2CHCH2SCH2CH2COSCH2CH (CH3) 2 50 77.2 (CH3) 2CHSOCH2CH2COSCH (CH?), 12.5 22.7 (CH3) 2CHCH2SOCH2CH2COSCH2CH (CH3) 2 12.5 17.9 CH3CH2CH (CH3) SO2CH2CH2COSCH (CH3) CH2.5 33 (CH3) 2CHCH2S02CH2CH2COSCH2CH (CH3) 2 12.5 42 C3H7SOCH2CH2COSC3H7 100 73 CH3CH2CH (CH3) SOCH2CH2COSCH (CH3) CH2CH3 100 90.5 C4H9SOCH2CH2COSC4H9 100 73 Of particular interest is the use of compounds of the general formula (1) in which X represents hydrogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or a mercapto group, the aforementioned alkyl and alkoxy groups each containing 1 to 4 carbon atoms; Y for the grouping where R denotes hydrogen or All with 1 to carbon atoms and Z denotes a hydroxyl, alkoxy or alkylthio each with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy and alkyl radicals.

Zur vorliegenden Erfindunq gehören pharmazeutische Zubereitungen, die neben nichttoxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Tägerstoffen einen oder mehrere erfindungsgemäße Wirkstoffe enthalten odr die aus einem oder mehreren erfindungsgemäßen Wirkstoffen bestehen sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen.The present invention includes pharmaceutical preparations, which in addition to non-toxic, inert pharmaceutically suitable carrier substances or contain several active ingredients according to the invention or those of one or more according to the invention There are active ingredients and processes for the production of these preparations.

Zur vorliegen Erfindung gehören auch pharmazeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Dies bedeutet, daß die Zubereitungen in Form einzelner Teile, z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.The present invention also includes pharmaceutical preparations in dosage units. This means that the preparations in the form of individual parts, e.g. tablets, coated tablets, capsules, pills, suppositories and ampoules are present, whose active ingredient content corresponds to a fraction or a multiple of a single dose. The dosage units can be, for example, 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or Contain 1/4 of a single dose. A single dose preferably contains the amount Active ingredient that is administered in one application and that usually corresponds to a whole, corresponds to half a day or a third or a quarter of a daily dose.

Unter nichttoxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnngsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen.Among non-toxic, inert pharmaceutically acceptable carriers are solid, semi-solid or liquid diluents, fillers and formulation auxiliaries of any kind to understand.

Als bevorzugte pharmazeutische Zubere itungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt.Preferred pharmaceutical preparations are tablets, coated tablets, Capsules, pills, granules, suppositories, solutions, suspensions and emulsions, Called pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders and sprays.

Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben cleti üblichen Trägerstoffen enthalten, wie Filll- und Streckmittel (z.B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure) Bindmittel (z.B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon) , Feuchthaltemittel (z.B. Glycerin), Sprengmittel (z.E3. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat), Lösungsverzögerer (z.B. Paraffin) und Resorptionsbeschleuniger (z.B. quarternäre Ammoniumverbindungen), Adsorptionsmi-tel (z.B. Kaolin und Bentonit) und Gleitmittel (z.B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste PoLyäthylenglykole) oder Gemische der aufgeführten Stoffe.Tablets, coated tablets, capsules, pills and granules can be the or the active ingredients contain conventional carriers such as fillers and extenders (e.g. starches, milk sugar, cane sugar, glucose, mannitol and silicic acid) binding agent (e.g. carboxymethyl cellulose, alginates, gelatine, polyvinylpyrrolidone), humectants (e.g. glycerine), disintegrants (e.g. agar-agar, calcium carbonate and sodium bicarbonate), Solution retarders (e.g. paraffin) and absorption accelerators (e.g. quaternary Ammonium compounds), adsorbents (e.g. kaolin and bentonite) and lubricants (e.g. talc, calcium and magnesium stearate and solid polyethylene glycols) or mixtures of the listed substances.

Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den übliche, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Uberzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes, gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können.The tablets, coated tablets, capsules, pills and granules can be used with the customary coatings and sheaths, optionally containing opacifying agents be and also be composed so that they only or the active ingredient or preferably in a certain part of the intestinal tract, possibly delayed with embedding materials such as polymer substances and Waxes can be used.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikroverkapselter Form vorliegen zur Erzielung eines Retardeffektes.The active ingredient (s) can optionally be combined with one or more the above-mentioned carrier substances are also available in microencapsulated form to achieve this a retard effect.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Polyäthylenglykole, Fette, z.B.In addition to the active ingredient (s), suppositories can contain the usual water-soluble ones or water-insoluble carriers, e.g. polyethylene glycols, fats, e.g.

Kakaofett und höhere Ester (z.B. C14-Alkohol mit C16-Fett-14 säure) oder Gemischer dieser Stoffe.Cocoa fat and higher esters (e.g. C14 alcohol with C16 fatty 14 acid) or mixtures of these substances.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten (z.B.Ointments, pastes, creams and gels can be used in addition to the active ingredient or ingredients contain the usual carriers (e.g.

tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärken, Tragant) oder Gemische dieser Stoffe.animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starches, tragacanth) or mixtures of these substances.

Puder und Spays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten (z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid) oder Gemische dieser Stoffe.Powders and spays can be the usual ones in addition to the active ingredient or ingredients Contain carrier substances (e.g. lactose, talc, silica, aluminum hydroxide) or mixtures of these substances.

Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel enthalten.Sprays can also contain the usual propellants.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Äthylalkohol, Isopropylalkohol, Äthylcarbonat, Äthylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, ble, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl und Sesamöl, Glycerin, Polyäthylenglykole oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions can, in addition to the active ingredient or ingredients, the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, Benzyl benzoate, propylene glycol, ble, especially cottonseed oil, peanut oil, corn oil, Contain olive oil and sesame oil, glycerine, polyethylene glycols or mixtures of these substances.

Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsionen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen.The solutions and emulsions can also be used for parenteral administration are in sterile and blood isotonic form.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel (z.B.In addition to the active ingredient (s), suspensions can contain the usual carriers such as liquid diluents (e.g.

Wasser, Äthylalkohol, Propylenglykol), Suspendiermittel (z.B. äthoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyäthylensorbit- und Sorbitanester, mikrokristalline Cellulose) oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Water, ethyl alcohol, propylene glycol), suspending agents (e.g. ethoxylated Isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose) or mixtures of these substances.

Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z.B. Saccharin enthalten.The formulation forms mentioned can also contain colorants and preservatives as well as additives that improve smell and taste, e.g. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners such as saccharin.

Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesamtmischung, vorhanden sein.The therapeutically active compounds are intended to be in those listed above pharmaceutical preparations preferably in a concentration of about 0.1 to 99.5, preferably from about 0.5 to 95 percent by weight of the total mixture be.

Die oben ausgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können außer den erfindungsgemäßen Wirkstoffen auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.The pharmaceutical preparations set out above can also be used the active ingredients according to the invention also contain further pharmaceutical active ingredients.

Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z.B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen.The manufacture of the pharmaceutical preparations listed above takes place in the usual way by known methods, e.g. by mixing the Active ingredients with the carrier (s).

Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung der erfindunqsqemäßen Wirkstoffe sowie von pharmazeutischen Zubereitungen, die einen oder mehrere erfindungsgemäße Wirkstoffe enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin zur Verhüttung, Besserung und/oder Heilung entzündlicher Prozesse im menschlichen und tierischen Organismus.The present invention also includes the use of the elements according to the invention Active ingredients and pharmaceutical preparations that contain one or more of the invention Contains active ingredients in human and veterinary medicine for smelting and improvement and / or healing of inflammatory processes in the human and animal organism.

Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen können lokal, oral, parenteral, intraperitoneal und/oder rectal, vorzugsweise parenteral, appliziert werden.The active ingredients or the pharmaceutical preparations can be used locally, administered orally, parenterally, intraperitoneally and / or rectally, preferably parenterally will.

fm allgemeinen ist es in der Humanmedizin als vorteilhaft anzusehen, den oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Gesamtmengen von etwa 20 bis 800, vorzugsweise 100 bis 500 m je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse, zu verabreichen. Eine Einzelgabe enthält den oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe, vorzugsweise in Mengen von etwa 10 bis etwa 300, insbesondere 50 bis 200 mg/Dosis.In general, it is to be regarded as advantageous in human medicine, the active ingredient (s) according to the invention in total amounts of about 20 to 800, preferably 100 to 500 m every 24 hours, if necessary in the form of several individual doses to achieve this of the desired results. A single gift contains the one or the other Active ingredients according to the invention, preferably in amounts of about 10 to about 300, in particular 50 to 200 mg / dose.

Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierunqen abzuweichen und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Objekts, der Art und der schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. 'io kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge berschritten werden muß. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen.However, it may be necessary to deviate from the stated dosages depending on the type and body weight of the object to be treated, the type and severity of the disease, the type of preparation and application of the drug and the period or interval within which the administration he follows. In some cases it may be sufficient with less than the above Amount of active ingredient get along, while in other cases the amount of active ingredient listed above must be exceeded. Determining the optimal dosage required in each case and type of application of the active ingredients can be carried out by any person skilled in the art on the basis of his specialist knowledge easily done.

Herstellungsbeispiele Beispiel 1 S-Methyl-3-methylsulfinylpropionthioat CH3SO-CH2-CH2-COSCH3 3 g (0,02 Mol) S-Methyl-3-methylthiopropionthioat werden in einem Gemisch aus 200 ml Wasser und 160 ml Aceton gelöst, mit 3 Tropfen Eisessig und innerhalb von 5 1/2 Stunden tropfenweise mit einer Lösung von 2,83 ml 30 Figem Wasserstoffperoxid versetzt und über Nacht aufbewahrt. Dann wird die Reaktionslösung im Vakuum eingedampft und der ölige Rückstand sieben Tage bei 50C aufbewahrt. Der zum Teil kristalline Brei wird in Äthylacetat aufgenommen und an Kieselgel chromatographiert. In dieser Weise werden 0,75 g (22,6 * der Theorie) S-Methyl-3-methylsulfinylpropionthioat als öl erhalten.Preparation Examples Example 1 S-methyl-3-methylsulfinylpropionthioate CH3SO-CH2-CH2-COSCH3 3 g (0.02 mol) S-methyl-3-methylthiopropionthioate are in dissolved in a mixture of 200 ml of water and 160 ml of acetone, with 3 drops of glacial acetic acid and within 5 1/2 hours dropwise with a solution of 2.83 ml 30 Figem Added hydrogen peroxide and stored overnight. Then the reaction solution evaporated in vacuo and the oily residue stored at 50C for seven days. Of the partially crystalline paste is taken up in ethyl acetate and chromatographed on silica gel. In this way, 0.75 g (22.6 * of theory) of S-methyl-3-methylsulfinylpropionthioate obtained as an oil.

C5ll1002S2 (166,3) berechnet: C 36,12 *, H 6,06 %, S 38,57 %; gefunden: C 36,06 %, H 5,99 %, S 38,54 *.C5II1002S2 (166.3) calcd: C 36.12 *, H 6.06%, S 38.57%; found: C 36.06%, H 5.99%, S 38.54 *.

Beispiel 2 S-Methyl-3-methylsulfinylpropionthioat CH3SO2CH2CH2COSCH3 Die Verbindung wird als schneller wandernde Fraktion bei der Chromatographie bei Beispiel 1 erhalten.Example 2 S-methyl 3-methylsulfinylpropionthioate CH3SO2CH2CH2COSCH3 the Compound is used as a faster migrating fraction in the example of chromatography 1 received.

Fp. 72 bis 73°C; Ausbeute: 0,5 g (13 % der Theorie).Mp 72 to 73 ° C; Yield: 0.5 g (13% of theory).

C5H1003S2 (182,267) berechnet: C 32,95 %, H 5,53 %, S 35,18 %; gefunden: C 32,99 %, H 5,51 %, S 35,18 %.C5H1003S2 (182.267) calcd: C 32.95%, H 5.53%, S 35.18%; found: C 32.99%, H 5.51%, S 35.18%.

Beispiel 3 S-Methyl-3-methoxypropionthioat CH30CH2-CH2COSCH3 Eine Lösung von 20,8 g (0,2 Mol) 3-Methoxypropionsäure in 60 ml Dichlormethan wird mit einer Lösung von 41,2 g (0,2 Mol) Dicyclohexylcarbodiimid in 40 ml Dichlormethan und nach Abkühlen auf -10°C mit 12 ml (0,22 Mol) Methanthiol (vorgekühlt mit Aceton/CO2) versetzt. Nach 15-stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird überschüssiges Dicyclohexylcarbodiimid durch Zugabe von 2 ml 50 %iger Essigsäure vernichtet, die Reaktionslösung gerührt und kurze Zeit später vom ausgefallenen Harnstoff abfiltriert. Das Filtrat wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum destilliert.Example 3 S-methyl 3-methoxypropionthioate CH30CH2-CH2COSCH3 One Solution of 20.8 g (0.2 mol) of 3-methoxypropionic acid in 60 ml of dichloromethane is mixed with a solution of 41.2 g (0.2 mol) of dicyclohexylcarbodiimide in 40 ml of dichloromethane and after cooling to -10 ° C with 12 ml (0.22 mol) methanethiol (pre-cooled with acetone / CO2) offset. After standing for 15 hours at room temperature, excess dicyclohexylcarbodiimide becomes destroyed by adding 2 ml of 50% acetic acid, the reaction solution was stirred and a short time later filtered off from the precipitated urea. The filtrate will washed with water, dried and distilled in vacuo.

Es werden 9,1 g (34 % der Theorie) an S-Methyl-3-methoxypropionthioat als gelbliches Öl vom Kp12-13 65 bis 70°C erhalten.9.1 g (34% of theory) of S-methyl-3-methoxypropionthioate are obtained obtained as a yellowish oil of bp 12-13 65 to 70 ° C.

C5H1002S (134,201) berechnet: C 44,75 %, H 7,51 %, S 23,89 %; gefunden: C 44,87 %, H 7,46 %, S 23,73 %.C5H1002S (134,201) calcd: C 44.75%, H 7.51%, S 23.89%; found: C 44.87%, H 7.46%, S 23.73%.

Beispiel 4 Äthyl-3-methylthiopropionat Eine Mischung aus 20 g (0,2 Mol) Äthylacrylat in 100 ccm Tetrahydrofuran (0,25 Mol) und 2,35 g (21 m Mol) Kaliumtert.-butylat wird 8 Tage bei Raumtemperatur und anschließend 4 Stunden bei 500C in einem Laborautoklaven aufbewahrt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, das Filtrat im Vakuum eingedampft und das verbleibende leichtbewegliche öl destilliert.Example 4 Ethyl 3-methylthiopropionate A mixture of 20 g (0.2 Mole) of ethyl acrylate in 100 cc of tetrahydrofuran (0.25 mole) and 2.35 g (21 m mole) of potassium tert-butoxide is 8 days at room temperature and then 4 hours at 500C in a laboratory autoclave kept. The reaction mixture is filtered and the filtrate is evaporated in vacuo and the remaining easily mobile oil is distilled.

Bp.12 84-86°C; Ausbeute: 24,1 g (81,5 % der Theorie).Bp 12 84-86 ° C; Yield: 24.1 g (81.5% of theory).

(Lit. Kp.18 880C) Allgemeine Herstellungsvorschrift für S-Alkyl-3-alkylthiopropionthioate Beispiel 5 S-Methyl-3-methylthiopropionthioat CH3SCH2CH2COSCH3 Eine Lösung von 8 g (0,2 Mol) NaOH in 160 ccm Wasser wird auf -10°C gekühlt und mit einer in Aceton/Trockeneis gekühlten 25 ccm Ampulle (0,466 Mol) Methylmercaptan und anschließend portionsweise mit 18,1 g = 15,8 ccm (0,2 Mol) Acrylsäurechlorid versetzt. Nach der letzten Zugabe rührt man 2 Stunden bei Raumtemperatur und läßt dann über Nacht stehen.(Lit. Kp.18 880C) General manufacturing instructions for S-alkyl-3-alkylthiopropionthioates Example 5 S-methyl-3-methylthiopropionthioate CH3SCH2CH2COSCH3 A solution of 8 g (0.2 mol) of NaOH in 160 ccm of water is cooled to -10 ° C and treated with an acetone / dry ice cooled 25 cc ampoule (0.466 mol) of methyl mercaptan and then in portions 18.1 g = 15.8 ccm (0.2 mol) of acrylic acid chloride were added. After the last encore stirs are 2 hours at room temperature and then left overnight stand.

Das ausgeschiedene Öl wird abgetrennt, die wäßrige Phase mit Äther ausgeschüttelt und öl- und Ätherphase vereinigt, über Na2SO4 getrocknet und fraktioniert.The separated oil is separated off, the aqueous phase with ether extracted and combined oil and ether phase, dried over Na2SO4 and fractionated.

Kp.20 114-117°C; Ausbeute: 24,3 g (81 % der Theorie), schwach gelbliches Öl.Bp 20 114-117 ° C; Yield: 24.3 g (81% of theory), pale yellowish Oil.

C5H10OS2 (150,267) berechnet: C 39,97 %, H 6,71 %, S 42,68 %; gefunden: C 40,20 %, 11 6,63 %, S 42,50 %.C5H10OS2 (150.267) calcd: C 39.97%, H 6.71%, S 42.68%; found: C 40.20%, 11 6.63%, S 42.50%.

In ähnlicher Weise werden hergestellt: Beispiel 6 S-Äthyl-3-äthylthiopropionthioat C2H5SCH2CH2COSC2H5 Kp.55 157-160°C; Ausbeute: 67,4 % der Theorie.The following are prepared in a similar manner: Example 6 S-ethyl 3-ethylthiopropionthioate C2H5SCH2CH2COSC2H5 bp 55 157-160 ° C; Yield: 67.4% of theory.

C7H14OS (178,3) berechnet: C 47,15 %, H 7,91 %, S 35,96 %; gefunden: c 17, 30 %, II 7,85 *, S 35,91 %. C7H14OS (178.3) calcd: C 47.15%, H 7.91%, S 35.96%; found: c 17, 30%, II 7.85 *, S 35.91%.

Beispiel 7 S-Propyl-3-propylthiopropionthioat C3H7SCH2CH2COSC3H7 Kp.0,08 78-800C; Ausbeute: 78 % der Theorie.Example 7 S-propyl-3-propylthiopropionthioate C3H7SCH2CH2COSC3H7 b.p. 0.08 78-800C; Yield: 78% of theory.

C9H18OS2 (206,4) berechnet: C 52,38 %, H 8,79 %, S 31,08 %; gefunden: C 52,47 %, EI 8,83 %, S 30,97 *.C9H18OS2 (206.4) calcd: C 52.38%, H 8.79%, S 31.08%; found: C 52.47%, EI 8.83%, S 30.97 *.

Beispiel 8 S-Isopropyl-3-isopropylthiopropionthioat (CH3)2CHSCH2CH2COSCH(CH3) Kp.0,15 82-83°C; Ausbeute: 70 % der Theorie.Example 8 S-Isopropyl-3-isopropylthiopropionthioate (CH3) 2CHSCH2CH2COSCH (CH3) B.p. 0.15 82-83 ° C; Yield: 70% of theory.

C9H18OS2 (206,4) berechnet: C 52,38 %, H 8,79 %, S 31,08 %; gefunden: C 52,36 %, H 8,66 %, S 30,95 %.C9H18OS2 (206.4) calcd: C 52.38%, H 8.79%, S 31.08%; found: C 52.36%, H 8.66%, S 30.95%.

Beispiel 9 S-Butyl-3-butylthiopropionthioat C4H9SCH2CH2COSC4H9 Kp.0,15 95-102 C; Ausbeute: 80 % der Theorie.Example 9 S-butyl 3-butylthiopropionthioate C4H9SCH2CH2COSC4H9 b.p. 0.15 95-102 C; Yield: 80% of theory.

CllH22°S2 (234,4) berechnet: C 56,36 %, H 9,46 %, S 27,36 %; gefunden: C 56,40 %, H 9,44 %, S 27,48 %.CllH22 ° S2 (234.4) calcd: C 56.36%, H 9.46%, S 27.36%; found: C 56.40%, H 9.44%, S 27.48%.

Beispiel 10 S-sek.Butyl-3-sek.butylthiopropionthioat CH3CH2CH(CH3)SCH2CH2COSCH(CH3)CH2CH3 Kp.0,2 101-105° C; Ausbeute: 69 % der Theorie.Example 10 S-sec.Butyl 3-sec.butylthiopropionthioate CH3CH2CH (CH3) SCH2CH2COSCH (CH3) CH2CH3 Bp 0.2 101-105 ° C; Yield: 69% of theory.

C11H22OS2 (234,4) berechnet: C 56,36 %, H 9,46 %, S 27,36 %; gefunden: C 56,30 %, H 9,46 %, S 27,35 %.C11H22OS2 (234.4) calcd: C 56.36%, H 9.46%, S 27.36%; found: C 56.30%, H 9.46%, S 27.35%.

Beispiel 11 S-tert.Butyl-3-tert.butylthiopropionthioat (CH3)3CSCH2CH2COSC(CH3)3 Kp.28 160-162°C (Lit. Kp11 135-136°); Ausbeute: 50 % der Theorie.Example 11 S-tert-Butyl 3-tert-butylthiopropionthioate (CH3) 3CSCH2CH2COSC (CH3) 3 Bp 28 160-162 ° C (lit. bp11 135-136 °); Yield: 50% of theory.

C11H220S2 (234,4) berechnet: C 56,36 %, H 9,46 %, S 27,36 %; gefunden: C 56,48 %, H 9,35 %, S 27,14 %.C11H220S2 (234.4) calcd: C 56.36%, H 9.46%, S 27.36%; found: C 56.48%, H 9.35%, S 27.14%.

Beispiel 12 S-Isobutyl-3-isobutylthiopropionthioat CH3CH2CH(CH3)SCH2CH2COSCH2CH(CH3)CH3 Kp.012 107-110°C; Ausbeute: 64 % der Theorie.Example 12 S-Isobutyl-3-isobutylthiopropionthioate CH3CH2CH (CH3) SCH2CH2COSCH2CH (CH3) CH3 Bp 012 107-110 ° C; Yield: 64% of theory.

C11H22O52 (234,4) berechnet: C 56,36 %, H 9,46 %, S 27,36 %; gefunden: C 56,30 *, H 9,41 %, S 27,40 %.C11H22O52 (234.4) calcd: C 56.36%, H 9.46%, S 27.36%; found: C 56.30 *, H 9.41%, S 27.40%.

4. 4th

Oxidation der vorstehenden S-Alkyl-3-alkylthiopropionthioate Methode A: in Eisessig mit 1 Mol Wasserstoffperoxid.Oxidation of the above S-alkyl-3-alkylthiopropionthioate method A: in glacial acetic acid with 1 mol of hydrogen peroxide.

Beispiel 13 S-Butyl-3-butylsulfinylpropionthioat C4H9SOCH2CH2CO-SC4H9 9,37 g (40 m Mol) S-Butyl-3-butylthiopropionthioat werden in 9 ccm Eisessig gelöst und unter Rühren und Kühlen im Eisbad tropfenweise mit 4 ccm (40 m Mol) 30 % Wasserstoffperoxid versetzt. Nach Erwärmung auf Raumtemperatur läßt man 2 Stunden reagieren, verdünnt dann mit Wasser und extrahiert anschließend das Produkt mit Methylenchlorid. Nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum wird an Kieselgel chromatographiert. Durch Waschen mit Äther werden geringe Mengen S-Butyl-3-butylthiopropionthioat und S-Butyl-3-butylsulfonypropionthioat abgetrennt. Anschließende Elution mit Methylenchlorid und Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum ergibt 5,75 g (57,5 % der Theorie) öliges S-Butyl-3-butylsulfinylpropionthioat.Example 13 S-Butyl 3-butylsulfinylpropionthioate C4H9SOCH2CH2CO-SC4H9 9.37 g (40 mol) of S-butyl-3-butylthiopropionthioate are dissolved in 9 cc of glacial acetic acid and with stirring and cooling in an ice bath, dropwise with 4 cc (40 mol) of 30% hydrogen peroxide offset. After warming to room temperature, the mixture is allowed to react for 2 hours and diluted then with water and then extracted the product with methylene chloride. To Evaporation of the solvent in vacuo on silica gel chromatographed. By washing with ether, small amounts of S-butyl-3-butylthiopropionthioate and S-butyl-3-butylsulfonypropionthioate was separated off. Subsequent elution with methylene chloride and evaporation of the solvent in vacuo gives 5.75 g (57.5% of theory) of oily S-butyl 3-butylsulfinylpropionthioate.

C11H22O2S2 (250,4) berechnet: C 52,76 %, II 8,85 %, S 25,61 %; gefunden: C 52,99 %, H 8,48 %, S 24,32 %.C11H22O2S2 (250.4) calculated: C 52.76%, II 8.85%, S 25.61%; found: C 52.99%, H 8.48%, S 24.32%.

In ähnlicher Weise werden hergestellt: Beispiel 14 S- sek. -Buty 1- 3--sek. -butylsu Lfinylprop ionthioat CH3CH2CH(CH3)SCH2CH2COSCH(CH3)CH2CH3 Ausbeute: 89 5 der Theorie; bl.The following are produced in a similar manner: Example 14 S-sec. -Buty 1- 3 - sec. -butylsu Lfinylpropionthioat CH3CH2CH (CH3) SCH2CH2COSCH (CH3) CH2CH3 Yield: 89 5 of theory; bl.

C11H22O2S2 (250,4) berechnet: C 52,76 i, EI 8,85 %, S 25,61 %; gefunden: C 52,84 , EI 9,89 t, S 25,63 %.C11H22O2S2 (250.4) calcd: C 52.76 i, EI 8.85%, S 25.61%; found: C 52.84, EI 9.89 t, S 25.63%.

Beispiel 15 S-Isopropyl-3-isopropylsulfinylpropionthioat (CH3)2CHSOCH2CH2COSCH(CH3)2 Ausbeute: 62,5 % der Theorie; öl.Example 15 S-Isopropyl 3-isopropylsulfinylpropionthioate (CH3) 2CHSOCH2CH2COSCH (CH3) 2 Yield: 62.5% of theory; oil.

C9H18O2S2 (222,4) berechnet: C 48,61 %, H 8,16 %, S 28,84 %; gefunden: C 48,84 %, H 8,00 %, S 28,84 %.C9H18O2S2 (222.4) calcd: C 48.61%, H 8.16%, S 28.84%; found: C 48.84%, H 8.00%, S 28.84%.

Beispiel 16 S-PropyL-3-propylsuiEinylpropionthioat C3H7SOCH2CH2COSC3H7 Ausbeute: 56,3 % der Theorie; öl.Example 16 S-PropyL-3-propylsuieinylpropionthioate C3H7SOCH2CH2COSC3H7 Yield: 56.3% of theory; oil.

C9H18O2S2 (222,4) berechnet: C 48,61 %, H 8,16 %, S 28,84 *; gefunden: C 48,58 %, H 8,26 %, S 28,75 *.C9H18O2S2 (222.4) calcd: C 48.61%, H 8.16%, S 28.84 *; found: C 48.58%, H 8.26%, S 28.75 *.

Beispiel 17 S-Äthyl-3-äthylsulfinylpropionthioat C2H5SOCH2CH2COSC2H5 Fp. 35,5-36°C; Ausbeute: 55,4 % der Theorie.Example 17 S-Ethyl 3-ethylsulfinylpropionthioate C2H5SOCH2CH2COSC2H5 Mp 35.5-36 ° C; Yield: 55.4% of theory.

C7H14°2S2 (194,3) berechnet: C 43,27 %, H 7,26 %, S 33,00 %; gefunden: C 43,15 %, H 7,30 %, S 32,97 %.C7H14 ° 2S2 (194.3) calcd: C 43.27%, H 7.26%, S 33.00%; found: C 43.15%, H 7.30%, S 32.97%.

Beispiel 18 S-tert.-Butyl-3-tert.-butylsulfinylpropionthioat (CH3)3CSOCH2CH2COSC(CH3)3 Fp. 72,5-73,5°C; Ausbeute: 61,9 % der Theorie.Example 18 S-tert -Butyl 3-tert-butylsulfinylpropionthioate (CH3) 3CSOCH2CH2COSC (CH3) 3 Mp 72.5-73.5 ° C; Yield: 61.9% of theory.

C11H2202S2 (250,4) berechnet: C 52,76 %, H 8,85 %, S 25,61 %; gefunden: C 52,85 %, H 8,70 %, S 25,51 %.C11H2202S2 (250.4) calcd: C 52.76%, H 8.85%, S 25.61%; found: C 52.85%, H 8.70%, S 25.51%.

Methode B: in Eisessig mit 2 Mol Wasserstoffperoxid, Reaktionszeit 3-4 Tage.Method B: in glacial acetic acid with 2 mol of hydrogen peroxide, reaction time 3 to 4 days.

Beispiel 19 S-Äthyl-3-äthylsulfinylpropionthioat und S-Äthyl-3-äthylsulfonylpropionthioat C2 1' 5S0 2CH2CH2COSC2H5 7,13 g (40 m Mol) S-Äthyl-3-äthylthiopropionthioat werden in 5 ccm Eisessig gelöst und unter Rühren und Kühlen im Eisbad tropfenweise mit 8 ccm (80 m Mol) 30 % Wasserstoffperoxid versetzt. Man läßt die Reaktionslösung drei Tage bei Raumtemperatur reagieren, verdünnt mit Wasser,extrahiert das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid und chromatographiert das nach Verdampfen des Lösungsmittels verbleibende öl an Kieselgel.Example 19 S-ethyl 3-ethylsulfinylpropionthioate and S-ethyl-3-ethylsulfonylpropionthioate C2 1 '5S0 2CH2CH2COSC2H5 7.13 g (40 m mol) of S-ethyl-3-ethylthiopropionthioate dissolved in 5 cc of glacial acetic acid and added dropwise with stirring and cooling in an ice bath 8 ccm (80 m mol) of 30% hydrogen peroxide were added. The reaction solution is left react for three days at room temperature, dilute with water, extract the reaction mixture with methylene chloride and chromatographed after evaporation of the solvent remaining oil on silica gel.

Elution mit Äther ergibt 1,5 g (17,8 % der Thorie) S-Äthyl-3-äthyösulfonyl-propionthioat vom Fp. 35-36°C.Elution with ether gives 1.5 g (17.8% of theory) of S-ethyl 3-ethyosulfonyl propionthioate from m.p. 35-36 ° C.

C5H1003S2 (182,3) berechnet: C 39,98 %, H 6,71 %, S 30,49 %; gefunden: C 40,17 %, H 6,71 %, S 30,40 %.C5H1003S2 (182.3) calcd: C 39.98%, H 6.71%, S 30.49%; found: C 40.17%, H 6.71%, S 30.40%.

Durch anschließende Elution mit Aceton werden 2,8 g (36,1 % der Theorie) S-Äthyl-3-äthylsulfinylpropionthioat vom Fp. 35,5-360C erhalten.Subsequent elution with acetone gives 2.8 g (36.1% of theory) S-ethyl 3-ethylsulfinylpropionthioate of melting point 35.5-360C was obtained.

In ähnlicher Weise werden hergestellt: Beispiel 20 S-sek.-Butyl-3-sek.-butylsulfonylpropionthioat CH3CH2CH(CH3)SO2CH2CH2COCH(CH3)CH2CH3 aus S-sek.-Butyl-3-sek.-butylthiopropionthioat.The following are prepared in a similar manner: Example 20 S-sec-butyl-3-sec-butylsulfonylpropionthioate CH3CH2CH (CH3) SO2CH2CH2COCH (CH3) CH2CH3 from S-sec-butyl-3-sec-butylthiopropionthioate.

Ausbeute: 31,1 % der Theorie; öl.Yield: 31.1% of theory; oil.

C11H22O3S2 (266,4) berechnet: C 49,59 %, H 8,32 %, S 24,07 %; gefunden: C 50,35 %, H 8,29 %, S 23,71 %.C11H22O3S2 (266.4) calculated: C 49.59%, H 8.32%, S 24.07%; found: C 50.35%, H 8.29%, S 23.71%.

Daneben: S-sek.-Butyl-3-sek.-butylsulfinylpropionthioat Ausbeute: 30 % der Theorie.In addition: S-sec-butyl-3-sec-butylsulfinylpropionthioate Yield: 30% of theory.

Beispiel 21 S-Isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioat (CH3)2CHCH2S02CH2CH2COSCH2CH(CH3)2 aus S-Isobutyl-3-isobutylthiopropionthioat.Example 21 S-Isobutyl 3-isobutylsulfonylpropionthioate (CH3) 2CHCH2 SO2CH2CH2COSCH2CH (CH3) 2 from S-isobutyl-3-isobutylthiopropionthioate.

Fp. 43-440C; Ausbeute: 20 % der Theorie.M.p. 43-440C; Yield: 20% of theory.

C11H2203S2 (266,4) berechnet: C 49,59 %, H 9,32 %, S 24,07 %; gefunden: C 49,70 %, H 8,29 %, S 24,01 %.C11H2203S2 (266.4) calcd: C 49.59%, H 9.32%, S 24.07%; found: C 49.70%, H 8.29%, S 24.01%.

Daneben: S-Isobutyl-3-isobutylsulfinylpropionthioat Ausbeute: 30 % der Theorie; wachsige Substanz.In addition: S-isobutyl-3-isobutylsulfinylpropionthioate Yield: 30% the theory; waxy substance.

C11H2202S2 (250,4) berechnet: C 52,76 %, H 8,85 %, S 25,61 %; gefunden: C 52,94 %, H 8,91 %, S 25,68 %.C11H2202S2 (250.4) calcd: C 52.76%, H 8.85%, S 25.61%; found: C 52.94%, H 8.91%, S 25.68%.

Beispiel 22 S-tert.-Butyl-3-tert.-butylsulfonylpropionthioat (CH3)3CSo2CH2CH2CoSC(CH3)3 aus tert.-Butyl-3-tert.-butylthiopropionthioat.Example 22 S-tert -butyl-3-tert-butylsulfonylpropionthioate (CH3) 3CSo2CH2CH2CoSC (CH3) 3 from tert-butyl 3-tert-butylthiopropionthioate.

Fp. 98-99°C; Ausbeute: 22,6 % der Theorie.Mp 98-99 ° C; Yield: 22.6% of theory.

C11H2203S2 (266,4) berechnet: C 49,59 %, H 8,32 %, S 24,07 S; gefunden: C 49,47 %, H 8,18 %, S 24,24 %.C11H2203S2 (266.4) calcd: C 49.59%, H 8.32%, S 24.07 S; found: C 49.47%, H 8.18%, S 24.24%.

Daneben: S-tert.-Butyl-3-tert.-butylsulfonylpropionthioat Fp. 73-74 0C; Ausbeute: 34 % der Theorie.In addition: S-tert-butyl-3-tert-butylsulfonylpropionthioate, melting point 73-74 0C; Yield: 34% of theory.

Wird beim Eintropfen des Wasserstoffperoxids nicht gekühlt, so entsteht in exothermer Reaktion lediglich 3-tert.-Butylsulfonypropionsäure.If the dropwise addition of the hydrogen peroxide is not cooled, the result is in an exothermic reaction only 3-tert-butylsulfonypropionic acid.

(CH3)3CSO2CH2COOH Fp. 103°C; Ausbeute: 14,2 % der Theorie.(CH3) 3CSO2CH2COOH m.p. 103 ° C; Yield: 14.2% of theory.

C7H14O3S (194,3) berechnet: C 43,28 %, H 7,26 %, S 16,51 %; gefunden: C 43,57 %, H 7,33 %, S 16,61 %.C7H14O3S (194.3) calcd: C 43.28%, H 7.26%, S 16.51%; found: C 43.57%, H 7.33%, S 16.61%.

Methode C: in Eisessig mit 2 Mol Wasserstoffperoxid; Reaktionszeit 10-14 Tage.Method C: in glacial acetic acid with 2 mol of hydrogen peroxide; reaction time 10-14 days.

Beispiel 23 S-sek.-Butyl-3-tert.-butylsulfonylpropionthioat und S-sek.-Butylsulfonylpropionsäure CH3CH2CH(CH3)S02CH2CH2COOH 9,37 g (40 m Mol) S-sek.-Butyl-3-sek.-butylthiopropionthioat werden in 17 ccm Eisessig gelöst und unter Rühren und Kühlen im Eisbad tropfenweise mit 8 ccm (n 80 m Mol) 30 % Wasserstoffperoxid versetzt. Man läßt 14 Tage bei Raumtemperatur reagieren, verdünnt mit Wasser, extrahiert das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid und chromatographiert den öligen Eindampfrückstand des Extraktes an Kieselgel.Example 23 S-sec-butyl-3-tert-butylsulfonylpropionthioate and S-sec-butylsulfonylpropionic acid CH3CH2CH (CH3) SO2CH2CH2COOH 9.37 g (40 mol) of S-sec-butyl 3-sec-butylthiopropionthioate are dissolved in 17 cc of glacial acetic acid and stirred and cooled in the 8 cc (80 m mol) of 30% hydrogen peroxide are added dropwise to the ice bath. Man allowed to react for 14 days at room temperature, diluted with water and extracted the reaction mixture with methylene chloride and the oily residue from evaporation of the extract is chromatographed on silica gel.

Durch Elution mit Diisopropyläther werden 2,35 g (22,2 % der Theorie) S-sek.-Butyl-3-sek.-butylsulfonylpropionthioat erhalten.Elution with diisopropyl ether gives 2.35 g (22.2% of theory) S-sec-butyl-3-sec-butylsulfonylpropionthioate was obtained.

Anschließendes Waschen der Säule mit Aceton ergibt 2 g (25,8 % der Theorie) 3-sek.-Butylsulfonylpropionsäure vom Fp. 66-670C.Subsequent washing of the column with acetone yields 2 g (25.8% of Theory) 3-sec-butylsulfonylpropionic acid of m.p. 66-670C.

C7H1404 (194,3) berechnet: C 43,28 %, H 7,26 %, S 16,61 %; gefunden: C 43,22 %, H 7,15 %, S 16,66 %.C7H1404 (194.3) calcd: C 43.28%, H 7.26%, S 16.61%; found: C 43.22%, H 7.15%, S 16.66%.

In ähnlicher Weise werden hergestellt: Beispiel 24 S-Butyl-3-butylsulfonylpropionthioat aus S-Butyl-3-butylthiopropionthioat.In a similar manner are prepared: Example 24 S-Butyl-3-butylsulfonylpropionthioate from S-butyl-3-butylthiopropionthioate.

Fp. 46-470C; Ausbeute: 10,4 % der Theorie.M.p. 46-470C; Yield: 10.4% of theory.

C11H22O3S2 (266,4) berechnet: C 49,59 %, H 8,32 %, S 24,07 %; gefunden: C 49,82 %, J 8,38 %, S 23,87 %.C11H22O3S2 (266.4) calculated: C 49.59%, H 8.32%, S 24.07%; found: C 49.82%, J 8.38%, S 23.87%.

Daneben: 3-Butylsulfonylpropionsäure C4H9SO2CH2CH2COOH Fp. 111-111,50C; Ausbeute: 24,5 % der Theorie.In addition: 3-butylsulfonylpropionic acid C4H9SO2CH2CH2COOH melting point 111-111.50C; Yield: 24.5% of theory.

C7H1404S (194,3) berechnet: C 43,28 %, H 7,26 %, S 16,61 %; gefunden: C 43,34 %, H 7,31 %, S 16,48 %.C7H1404S (194.3) calcd: C 43.28%, H 7.26%, S 16.61%; found: C 43.34%, H 7.31%, S 16.48%.

Beispiel 25 S-Isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioat aus S-Isobutyl-3-isobutylthiopropionthioat.Example 25 S-isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioate from S-isobutyl-3-isobutylthiopropionthioate.

Fp. 42-430C; Ausbeute: 6,1 % der Theorie.M.p. 42-430C; Yield: 6.1% of theory.

Daneben: 3-Isobutylsulfonylpropionsäure.In addition: 3-isobutylsulfonylpropionic acid.

Fp. 106-1070C; Ausbeute: 11,6 % der Theorie.M.p. 106-1070C; Yield: 11.6% of theory.

C7H14°4S (194,3) berechnet: C 43,28 %, H 7,26 %, S 16,51 %; gefunden: C 43,43 %, El 7,25 %, S 16,48 %.C7H14 ° 4S (194.3) calcd: C 43.28%, H 7.26%, S 16.51%; found: C 43.43%, El 7.25%, S 16.48%.

Methode D: in wäßrigem Aceton mit 2 Mol Wasserstoffperoxid.Method D: in aqueous acetone with 2 moles of hydrogen peroxide.

Beispiel 26 S-Isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioat (CH3)2CHSO2CH2CH2COSCH(CH3)2 und S-Isopropyl-3- isopropylsulf inylpropionthioat 4,12 g (20 m Mol) S-Isopropyl-3-isopropylthiopropionthioat werden in einem Gemisch aus 20 ccm Wasser und 60 ccm Aceton gelöst und nach Kühlen auf OOC mit einigen Tropfen Eisessig und tropfenweise unter Rühren mit 4 ccm (40 m Mol) 30 % Wasserstoffperoxid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 8 Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt, zur Zerstörung überschüssigen Wasserstoffperoxids mit einer Spaltspitze Platinmohr behandelt, filtriert, im Vakuum eingedampft und an Kieselgel chromatographiert.Example 26 S-Isobutyl-3-isobutylsulfonylpropionthioate (CH3) 2CHSO2CH2CH2COSCH (CH3) 2 and S-isopropyl-3-isopropylsulfynylpropionthioate 4.12 g (20 mol) of S-isopropyl-3-isopropylthiopropionthioate are dissolved in a mixture of 20 ccm water and 60 ccm acetone and after cooling on OOC with a few drops of glacial acetic acid and dropwise while stirring with 4 ccm (40 m mol) added 30% hydrogen peroxide. The reaction mixture is 8 days at room temperature stored, to destroy excess hydrogen peroxide with a split point Treated platinum black, filtered, evaporated in vacuo and chromatographed on silica gel.

Durch Elution mit Äther werden 1,9 g (39,9 % der Theorie) S-Isopropyl-3-isopropylsulfonylpropionthioat vom Fp. 45-470C erhalten.Elution with ether gives 1.9 g (39.9% of theory) of S-isopropyl-3-isopropylsulfonylpropionthioate obtained at m.p. 45-470C.

c911180352 (238,4) berechnet: C 45,34 %, H 7,62 %, S 26,90 %; gefunden: C 45,53 %, H 7,56 %, S 26,80 %.c911180352 (238.4) calcd: C 45.34%, H 7.62%, S 26.90%; found: C 45.53%, H 7.56%, S 26.80%.

Anschließende Elution mit Aceton ergibt 1,2 g (27 % der Theorie) öliges S-Isopropyl-3-isopropylsulfinylpropionthioat.Subsequent elution with acetone gives 1.2 g (27% of theory) of oily S-isopropyl 3-isopropylsulfinylpropionthioate.

In ähnlicher Weise werden hergestellt: Beispiel 27 S-Propyl-3-propylsulfonylpropionthioat C3H7S02CH2CH2COSC3H7 aus S-Propyl-3-propylthiopropionthioat.The following are prepared in a similar manner: Example 27 S-propyl-3-propylsulfonylpropionthioate C3H7S02CH2CH2COSC3H7 from S-propyl-3-propylthiopropionthioate.

Fp. 55-560C; Ausbeute: 18,5 % der Theorie.M.p. 55-560C; Yield: 18.5% of theory.

C8H1803S2 (238,4) berechnet: C 45,34 %, H 7,62 %, S 26,90 %; gefunden: C 45,63 %, H 7,59 %, S 26,91 %.C8H1803S2 (238.4) calcd: C 45.34%, H 7.62%, S 26.90%; found: C 45.63%, H 7.59%, S 26.91%.

Claims (1)

Patentansprüche 1) Arzneimittel enthaltenel mindestens eine schwefelhaltige Carbonsäure oder einen Ester der allgemelnen Formel (I) in welcher X für ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Alkoxygruppe, eine Alkylthioqruppe, eine Alky?-sulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe oder für eine Hydroxy- oder eine Mercaptogruppe steht, für die Gruppierung wobei R für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe steht, und Z für eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe steht, wobei mindestens einer der Substituenten von X oder Z jeweils einen schwefelhaltigen Rest bedeuten 2) Antiphlogistisch wirkendes Arzneimittel gemäß Anspruch 1.Claims 1) Medicines contain at least one sulfur-containing carboxylic acid or an ester of the general formula (I) in which X stands for a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group or for a hydroxyl or a mercapto group, for the grouping where R stands for a hydrogen atom or an alkyl group, and Z stands for a hydroxyl group, an alkoxy or alkylthio group, at least one of the substituents of X or Z each being a sulfur-containing radical 2) Anti-inflammatory drug according to claim 1. 3) Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man schwefelhaltige Carbonsäuren oder ihre Ester gemäß Formel (I) in Anspruch 1 gegebenenfalls unter Zusatz von inerten, pharmazeutisch unbedenklichen Hilfs- und Trägerstoffen in eine geeignete Applikationsform überführt.3) Process for the production of pharmaceuticals, characterized in that that sulfur-containing carboxylic acids or their esters according to formula (I) are claimed 1 if necessary with the addition of inert, pharmaceutically harmless auxiliaries and carriers converted into a suitable application form. 4) Arzneimittel enthaltend mindestens eine schwefelhaltige Carbonsäijre oder deren Ester der allgemeinen Formel (1) in welcher X für Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder eine Mercaptogruppe steht, wobei die genannten Alkyl- und Alkoxygruppen jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten, Y für die Gruppierung steht, wobei R für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht und Z für Hydroxy, Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Alkyl- und Alkoxygruppe steht, wobei mindestens einer der Substituenten von X oder Z jeweils einen schwefelhaltigen Rest bedeuten.4) Medicines containing at least one sulfur-containing carboxylic acid or its ester of the general formula (1) in which X stands for hydrogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl or a mercapto group, said alkyl and alkoxy groups each containing 1 to 4 carbon atoms, Y for the grouping where R is hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms and Z is hydroxy, alkoxy or alkylthio each having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl and alkoxy group, at least one of the substituents of X or Z each being a sulfur-containing radical . 5) Verwendung von schwefelhaltigen Carbonsäuren und ihren Estern der allgemeinen Formel (r) gemäß Anspruch 1 bei er Bekämpfung von Erkrankungen.5) Use of sulfur-containing carboxylic acids and their esters general formula (r) according to claim 1 in combating diseases. 6) Verwendung von schwefelhaltigen Carbonsäuren und ihren Estern der allgemeinen Formel (1) gemäß Anspruch 1 bei der Behandlung von entzündlichen Prozessen.6) Use of sulfur-containing carboxylic acids and their esters general formula (1) according to claim 1 in the treatment of inflammatory processes. 7) Verfahren zur Behandlung von entzündlichen Prozessen, dadurch gekennzeichnet, dann man schwefelhaltige Carbonsäuren oder ihre Ester der Formel (t) gemäß Anspruch Menschen und Tieren im Bedarfsfalle appliziert.7) method for the treatment of inflammatory processes, characterized in that then sulfur-containing carboxylic acids or their esters of the formula (t) according to claim Applied to humans and animals if necessary.