DE2800929C2 - (1α,-2α,4α,6α)-3-Oxatricyclo[4.2.0.0↑2↑↑,↑↑4↑]octan-7-on sowie dessen Ketale und Thioketale und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
(1α,-2α,4α,6α)-3-Oxatricyclo[4.2.0.0↑2↑↑,↑↑4↑]octan-7-on sowie dessen Ketale und Thioketale und Verfahren zu deren HerstellungInfo
- Publication number
- DE2800929C2 DE2800929C2 DE2800929A DE2800929A DE2800929C2 DE 2800929 C2 DE2800929 C2 DE 2800929C2 DE 2800929 A DE2800929 A DE 2800929A DE 2800929 A DE2800929 A DE 2800929A DE 2800929 C2 DE2800929 C2 DE 2800929C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- solution
- proton
- formula
- complex
- oxatricyclo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-octanone Chemical compound CCCCCCC(C)=O ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 Alkali metal alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- RZKSECIXORKHQS-UHFFFAOYSA-N Heptan-3-ol Chemical compound CCCCC(O)CC RZKSECIXORKHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000023 Kugelrohr distillation Methods 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanedithiol Chemical compound SCCS VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical compound C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQADWIOXOXRPLN-AZXPZELESA-N 1,3-dithiane Chemical group C1CS[13CH2]SC1 WQADWIOXOXRPLN-AZXPZELESA-N 0.000 description 1
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- LNLLHUHPGPKRBM-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.2.0]hept-3-en-7-one Chemical compound C1=CCC2C(=O)CC21 LNLLHUHPGPKRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- RTYRONIMTRDBLT-UHFFFAOYSA-N hept-5-en-2-one Chemical compound CC=CCCC(C)=O RTYRONIMTRDBLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
sowie dessen Ketale oder Thioketale der Formel II
/M
(Π)
in der Y' und Y2 zusammen eine Gruppe der Formel -A-R'-A— bilden, worin A ein Sauerstoff- oder
Schwefelatom und R1 eine C2_6-Alkylengruppe darstellen, oder in der Y1 und Y2, die gleich oder verschieden
sein können, jeweils eine Gruppe -AR2 bilden, worin A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt und R2
eine Ci_6-Alkylgruppe bedeutet.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, worin Y1 und Y2 gleich sind und Methoxy- oder Butoxygruppen darstellen.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) in an sich bekannter Weise Halogenwasserstoff aus einer Verbindung der Formel III
b)
HO
Hai
worin Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, oder eineip Derivat davon, in dem die Ketogruppe
durch die Substituenten Y1 und Y2 geschützt ist, eliminiert, oder daß man
zur Herstellung von Verbindungen der Formel II, die Verbindung der Formel I in an sich bekannter
Weise mit einem entsprechenden Alkohol, Thiol, Dithiol oder Glycol umsetzt.
Die Erfindung betrifft (lff,2a,4ff,6«)-3-Oxatricyclo[4.2.0.02i4]octan-7-on sowie dessen Ketale und Thioketale,
die wertvoll zur stereospezifischen Synthese von natürlich vorkommenden Prostaglandinen und ihren Analogen
sein können.
Die Prostaglandine stellen eine Klasse von natürlich auftretenden Cyclopentanderivaten dar, deren Bedeutung
in der Medizin rasch anwächst. Sie sind biologisch aktiv in vielen physiologischen Systemen, und sie oder
Substanzen, die ihre Wirkungen antagonisieren, weisen eine potentielle medizinische Anwendbarkeit auf, beispielsweise
bei der Steuerung der Fruchtbarkeit, des Blutdrucks und von Entzündungen, wobei die vorwiegende
Art der Aktivität von der genauen chemischen Struktur abhängt. Eine genauere Zusammenstellung ihrer verschiedenen
Aktivitäten ist in der GB-PS 13 96 206 beschrieben.
Es wurden bedeutende Anstrengungen nicht nur auf dem Gebiet der Synthese von natürlichen Prostaglandinen, sondern auch beim Versuch zur Herstellung von Analogen davon mit einer erwünschten Agonisten- oder Antagonistenaktivität unternommen. Wegen der schwierigen Stereochemie des Prostaglandinmoleküls sind Synthesen, wie sie entwickelt wurden, kompliziert, umfassen eine große Anzahl von Stufen, und es besteht daher ein Bedürfnis nach Mitteln, die die Schwierigkeit derartiger Synthesen verringern können. Insbesondere besteht ein Bedürfnis nach Methoden, die, trotzdem sie auf die Herstellung von natürlichen Prostaglandinen anwendbar sind, auch auf die Herstellung der Analogen anwendbar sind. Es wurde nun die Möglichkeit gefunden, mit einigen wenigen einfachen Reaktionen ein Zwischenprodukt herzustellen und zu isolieren, das anschließend stereospezifisch sowohl in natürliche Prostaglandine als auch in deren Analoga umgewandelt werden kann. ' ·
Es wurden bedeutende Anstrengungen nicht nur auf dem Gebiet der Synthese von natürlichen Prostaglandinen, sondern auch beim Versuch zur Herstellung von Analogen davon mit einer erwünschten Agonisten- oder Antagonistenaktivität unternommen. Wegen der schwierigen Stereochemie des Prostaglandinmoleküls sind Synthesen, wie sie entwickelt wurden, kompliziert, umfassen eine große Anzahl von Stufen, und es besteht daher ein Bedürfnis nach Mitteln, die die Schwierigkeit derartiger Synthesen verringern können. Insbesondere besteht ein Bedürfnis nach Methoden, die, trotzdem sie auf die Herstellung von natürlichen Prostaglandinen anwendbar sind, auch auf die Herstellung der Analogen anwendbar sind. Es wurde nun die Möglichkeit gefunden, mit einigen wenigen einfachen Reaktionen ein Zwischenprodukt herzustellen und zu isolieren, das anschließend stereospezifisch sowohl in natürliche Prostaglandine als auch in deren Analoga umgewandelt werden kann. ' ·
28 OO 929
Die Erfindung betrifft daher das (la^ff,4a,6flr)-3-Oxatricyclo[4.2.0.02-4]octan-7-on der Formel I
H O
und dessen Derivate, in denen die Ketogruppe geschützt ist.
Die Derivate der Verbindung der Formel I, in denen die Ketogruppe geschützt ist, umfassen die Ketale und
Thioketale der allgemeinen Formel II
HY1
worin Y1 und Y2 zusammen eine Gruppe - A - R1 - A -, worin A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt und
R1 eine C2_6-Alkylengruppe bedeutet. Vorzugsweise sind die beiden Gruppen A mittels einer Kette R1 überbrückt,
die 2 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist. Es ist auch bevorzugt, daß Y1 und Y2, die gleich oder verschieden
sein können, jeweils eine Gruppe - AR2 darstellen, worin A wie vorstehend definiert ist und R2 eine C1 _6-Alkylgruppe
bedeutet. In besonders bevorzugten Verbindungen sind Y1 und Y2 gleich und stellen Methoxy- oder
Butoxygruppen dar oder bilden zusammen einen 1,3-Dioxolan-, 1,3-Dioxan oder 1,3-Dithianring.
In den Formeln I und II der vorliegenden Beschreibung bedeutet eine unterbrochene Linie —-, die mit einem
Ringsubstituenten verbunden ist, daß, wenn sich der Ring im wesentlichen in der Ebene der Seite befindet, der
Substituent unter der Ebene des Ringes liegt; ein Keil-^bedeutet, daß der Substituent, an den er gebunden ist,
über der Ebene des Ringes liegt. Derartige Formeln, wie sie hier verwendet werden, sollen beide optischen Isomeren
jeder der betroffenen Verbindungen sowie die Gemische dieser Isomeren, einschließlich der Racemate,
darstellen, selbst wenn die genaue aufgezeichnete Struktur nur ein optisches Isomeres betrifft.
Die Verbindung der Formel I sowie die Derivate davon, worin die Ketogruppe geschützt ist, können erfindungsgemäß
hergestellt werden durch Eliminieren von Halogenwasserstoff aus einer Verbindung der Formel III
HO Hai
H O
(worin Hai ein Brom-, Chlor- oder Jodatoni darstellt) oder einem Derivat davon, in dem die Ketogruppe durch
die Substituenten Y1 und Y2 geschützt ist.
Die Eliminierung kann beispielsweise in Anwesenheit einer Base erfolgen. Geeignete Basen umfassen beispielsweise
Alkalimetallalkoxide, z. B. Natriummethoxid oder Natriumbutoxid. Man bewirkt die Eliminierung
vorzugsweise in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels, beispielsweise eines Alkohols, z. B. von Methanol
oder t-Butanol oder einem Kohlenwasserstoff, z. B. Benzol.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können aus Verbindungen der Formel III hergestellt werden,
worin die Ketogruppe zuerst durch Reaktion mit einem Reagens geschützt wird, das zur Einführung der Keton-Schutzgruppe
dient.
In gleicher Weise kann zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel II eine Verbindung der
Formel I, wie vorstehend definiert, mit einem Reagens umgesetzt werden, das zur Einführung der Keton-Schutzgruppe
dient.
Geeignete Verfahren zur Einbringung von Keton-Schutzgruppen sind bekannt. Sie umfassen die Bildung von
cyclischen und acyclischen Ketalen und Thioketalen durch Umsetzung mit einem Alkohol, Thiol, Dithiol oder
Glycol. Der Schutz mit Äthylenglycol ist bevorzugt. Eine derartige Reaktion führt man vorzugsweise in Anwesenheit
eines Lösungsmittels durch, das gegenüber den Reaktionsbedingungen inert ist, wie beispielsweise in
einem Kohlenwasserstoff, z. B. Benzol, oder einem halogenierten Kohlenwasserstoff, z. B. Methylenchlorid oder
Chloroform, und vorzugsweise in Anwesenheit eines sauren Katalysators, z. B. von p-Toluolsulfonsäure. Vorzugsweise
verwendet man Lösungsmittel, wie Benzol und Methylenchlorid, die die Entfernung von bei dieser
Reaktion gebildetem Wasser in Form eines Azeotrops ermöglichen.
Die Verbindung der Formel III, worin Hai ein Bromatom darstellt, ist aus der Literatur bekannt
[S. M. Roberts, J. CS. Chem. Comm. 1·' 74,948]. Die anderen Verbindungen der allgemeinen Formel III, worin
Hai ein anderes Halogen darstellt, können in analogen Verfahren oder durch Halogen-Austauschreaktionen hergestellt
werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können als Zwischenprodukte bei der stereospezifischen Synthese
von Prostaglandinen Verwendung finden.
15 20
30 35 40 45 50 55 60 65
28 OO 929
So können aus den Verbindungen der Formel II Verbindungen der allgemeinen Formel IV
HO H Y1
HO H Y1
hergestellt werden (worin Y1 und Y2 wie vorstehend definiert sind und R3 eine gegebenenfalls substituierte
Ci-12-aliphatische Gruppe darstellt), indem eine Verbindung der Formel II mit einem organometallischen
Reagens umgesetzt wird, das zur Einführung der Gruppe R3 dient.
Die regiospezifische Öffnung des Epoxids der Formel II unter Bildung von hauptsächlich der gewünschten
Verbindung der Formel IV anstelle des ungewünschten Isomeren konnte nicht vorhergesehen werden und stellt
ein besonders wichtiges Merkmal der vorliegenden Erfindung dar. Das Epoxid der Formel II ist so ein besonders
wertvolles Zwischenprodukt.
Die Verbindung der Formel IV kann dann mit einer Verbindung umgesetzt werden, die zum Schutz der Hydroxylgruppe
geeignet ist, unter Bildung einer Verbindung der Formel V
R7O H Y1
(worin Y1, Y2, R3 wie vorstehend definiert sind und R7 eine Hydroxylschutzgruppe ist) und die Verbindung der
Formel V, die so erhalten wurde, kann anschließend gegebenenfalls unter Bildung einer Verbindung der Formel
VI
R7O H
von der Schutzgruppe befreit werden.
Die Verbindungen der Formel VI können einer Oxidation vom Baeyer-Villiger-Typ unterworfen werden, und
man erhält Verbindungen der allgemeinen Formel VII
R7O
R3 H
k> 45 worin R3 und R7 wie vorstehend definiert sind.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel VII sind allgemein in der Literaturals Zwischenprodukte für die
Synthese von Prostaglandinen bekannt.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung. Alle Temperaturen sind in °C angegeben.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung. Alle Temperaturen sind in °C angegeben.
Eine Lösung von 8,56 gKaliumjodat in 2CmI 2 η-Schwefelsäure und 150 ml Wasser wurde zu einer Lösung von
21,6 g BicycIo[3,2,0]hept-2-en-6-on in 100 ml Dioxan bei 50-600C gefüllt, worauf portionsweise 20,3 g Jod zugesetzt
wurden. Das resultierende Gemisch wurde 4 Std. bei 50-60°C gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und mit 4 X 250 ml Äther extrahiert. Die vereinten
organischen Schichten wurden mit 500 ml Natriumthiosulfatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und unter verringertem Druck konzentriert unter Bildung eines gelben Öls. Dieses Material kristallisierte
aus Äther/Petroläther (Kp. 60-80°) unter Bildung von 26,0 g der Titelverbindung in Form von farblosen
Kristallen vom Fp. = 101-1020C.
vmax (CHBr3 Lösung) 3585 (O-H Streck), 1780 (C = O Streck), 1090, 1060, 985, 760 cm"1.
r(CDCl3 Lösung) 5,25 (IH, Multiplett, C-3 Proton), 5,70 (1 H, Singulett, C-2 Proton),6,0-7,0 (4H, Komplex), 7,0-7,9 (3 H, Komplex).
r(CDCl3 Lösung) 5,25 (IH, Multiplett, C-3 Proton), 5,70 (1 H, Singulett, C-2 Proton),6,0-7,0 (4H, Komplex), 7,0-7,9 (3 H, Komplex).
28 OO 929
Ein Gemisch von 1 n-Natriumhyporchlorit in 478 ml Ο,ΐη-Natriumhydroxyd und 425 ml 2n-Schwefelsäure
wurde zu einer Lösung von 23,0 g Bicyclo[3,2,0]hept-2-en-6-on in 500 ml Aceton gefügt. Die resultierende
Lösung wurde 24 Std. bei Raumtemperatur gerührt.
Aceton wurde unter verringertem Druck entfernt, und der Rückstand wurde mit 250 ml 8% Natriumbicarbonatlösung
und 200 ml Wasser neutralisiert. Die wäßrige Lösung wurde mit 3 x 500 ml Äthylacetat extrahiert.
Durch Entfernen des Lösungsmittels nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat erhielt man ein blaßgelbes Öl,
das aus Petroläther (Kp. 60-80 °)/Äthylacetat unter Bildung von 12,95 g der Titelverbindung in Form von farblosen
Kristallen kristallisiete; Fp. = 69-71°.
vmax (CHBr3 Lösung) 3580 (frei O-H Streck), 1775 (C = O Streck), 1065, 990, 912, 788 cm"1.
T(CDCI3 Lösung) 5,49 (IH, Dublett, C-3 Proton), 5,9-6,4 (IH, Multiplen, C-5 Proton), 6,5-7,0 (3H, Komplex),
7,2-8,0 (3H, Komplex), 5,71 (IH Singulett, C-2 Proton).
Beispiel 3
(la,2a-,3ji?,5ff)-2-Jod-spiro-(bicyclo[3,2,0]heptan-6,2'-[l,3]dioxan)-3-ol
(la,2a-,3ji?,5ff)-2-Jod-spiro-(bicyclo[3,2,0]heptan-6,2'-[l,3]dioxan)-3-ol
Eine Lösung von 22,0 g des Produkts des Beispiels 1 in 66,3 g Propan-l,3-diol, 2,14 g Trimethylorthoameisensäureester
und 830 mg p-Toluolsulfonsäure wurde 24 Std. bei Raumtemperatur stehengelassen.
Das Reaktionsgemisch wurde in 250 ml 8% Natriumbicarbonatlösung gegossen und mit 4 x 250 ml Äther
extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte wurden mit 200 ml Wasser gewaschen und über Natriumsulfat
getrocknet.
Durch Entfernen des Lösungsmittels unter verringertem Druck erhielt man 30,0 g der Titelverbindung.
Eine analytische Probe wurde durch Destillation von Kolben zu Kolben gereinigt.
vmax (flüssiger Film) 3440, (O-H Streck), 2960, 2860, 1290, 1255, 1155, 1100, 1022, 960, 845, 820 cm"1.
T(CDCl3) 5,4 (1H, Dublett, C-3 Proton), 5,7 (IH, Singulett, C-2 Proton), 5,9-6,3 (5H, Multiplett, Komplex),
6,6-7,0 (2H, Komplex), 7-8,8 (6H, Komplex).
(la,2<r,3jö,5a)-2-Chlor-6,6-dirnethoxy-bicyclo[3,2,0]heptan-3-ol
Eine Lösung von 2,0 g des Produkts von Beispiel 2 in 2,65 g Trimethylorthoameisensäureester, 4,0 g Methanol
und 114 mg p-Toluolsulfonsäure wurde 4 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen.
Das Reaktionsgemisch wurde in 25 ml 8% wäßriges Natriumbicarbonat und 20 ml Wasser gegossen und mit
4 x 50 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte wurden mit 25 ml Wasser gewaschen
und über Natriumsulfat getrocknet.
Durch Konzentrieren unter verringertem Druck erhielt man 2,7 g der Titel verbindung als gelbes Öl. Die spektroskopischen
Daten erhielt man für eine analytische Probe durch Reinigung durch Dünnschichtchromatographie
an Siiiciumdioxidgel (50% Äthylacetat-Petroläther vom Kp. = 60-80° ais Eluiermittel, Rf. = 0,4).
v„ax (CHBr3 Lösung) 3430 (intramolekular gebundenes O-H Streck), 1240,1040,915,848,825,790,760 cm"'.
T(CCl4 Lösung) 5,75 (1H, Multiplett, C-3 Proton), 5,97 (1H, Multiplett, C-2 Proton), 6,45 (1H, breites Singulett,
-OH), 6,7-7,5 (8H, Komplex), 7,5-8,2 (4H, Komplex).
Eine Lösung von 4,0 g (la^a^jß.SaJ^-brom-S-hydroxybicycloP^OJheptan-o-on und 1,84 g Äthan-l,2-dithiol
in 50 ml Benzol wurde mit 200 mg p-Toluolsulfonsäure behandelt und 8 Std. unter Rückfluß erwärmt.
Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt, in 50 ml 8% Natriumbicarbonatlösung gegossen und mit 4 x 50 ml
Äthylacetat extrahiert. Durch Konzentrieren unter verringertem Druck nach Trocknen über Natriumsulfat
erhielt man 3,9 g der Titelverbindung in Form eines fast weißen kristallinen Feststoffs vom Fp. = 73-75°.
vmax (CHBr3 Lösung) 3590 (O-H Streck), 1450, 1268, 1040, 1030, 945, 853, 775, 750 cm"1.
T(CCl4 Lösung) 5,5 (1H, Multiplett, C-3 Proton), 5,9 (IH, Singulett, C-2 Proton), 6,7-7,5 (9H, Komplex einschließlich
OH), 6,85 (Multiplett, -CH3S-), 7,5-7,7 (2H, Multiplett, C-4 Proton).
28 OO 929
Beispiel 6
(l«,2a,3y?,5a)-2-Brom-6,6-dimethoxibicyelo[3,2,0]heptan-3-ol
(l«,2a,3y?,5a)-2-Brom-6,6-dimethoxibicyelo[3,2,0]heptan-3-ol
10,25 g (la^ff^^a^-Brorn-S-hydroxibicycloP^Olheptan-S-on, Trimethylorthoameisensäureester und
0,19 g 4-Toluolsulfonsäure wurde 72 Std. in 100 ml Methanol gerührt. Methanol wurde unter verringertem Druck
entfernt, das Produkt wurde in 100 ml Äther gelöst, mit 2 x 100 ml SVoNatriumbicarbonatlösung, 100 ml Wasser
gewaschen, getrocknet und verdampft unter Bildung von 11,7 g eines viskosen Öls, von dem eine Probe von
0,61 g einer Kugelrohrdestillation bei 0,267 mbar (0,2 Torr)/130°C destilliert wurde unter Bildung von 0,485 g
der Titelverbindung als farbloses Öl.
vmax (CHBr3 Lösung) 3420 (intramolekular wasserstofTgebundenes O-H), 1050 cm"1.
τ (CDCl3-LoSg.) 5,53 (1H, Dublett, CH-O-), 5,80 (1H, breites Singulett, CHBr), 6,2 (iH, breites Singulett, OH), 6,83 (6 H, Singulett, 2 x OCH3).
τ (CDCl3-LoSg.) 5,53 (1H, Dublett, CH-O-), 5,80 (1H, breites Singulett, CHBr), 6,2 (iH, breites Singulett, OH), 6,83 (6 H, Singulett, 2 x OCH3).
(la,2ur,3A5a)-2-Brom-spiro(bicyclo[3,2,0]heptan-6,2'-[l,3]dioxolan)-3-ol
125,0 g (lff,2«,3jS,5ff)-2-Brom-3-hydroxy-bicyclo[3,2,0]-heptan-6-on, 57,0 g Äthylenglykol und 1,2 g p-Toiuolsulfonsäure
wurden in 1200 ml trockenem Benzol unter einer Stickstoffatmosphäre während 18 Std. unter Rückfluß
erwärmt. Wasser wurde unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle entfernt.
Die gelbe Lösung wurde anschließend mit 4 x 500 ml 8% Natriumbicarbonatlösung und 2 x 500 ml Wasser
gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Durch Entfernen des Benzols unter verringertem Druck erhielt
man 148 g der Titelverbindung.
vmov (flüssiger Film) 3460 (breites O - H Streck), 2950,2890,1420,1320,1300,1180,1120,1022,948,915,840,
820, 779, 700 cm"1.
r (CDCl3 Lösung) 5,5 (IH, breites Triplett, C-3 Proton), 5,75 (IH, Singulett, C-2), 5,9-6,1 (5H, Komplex
-OCH2CH2O- und -OH), 6,5-7,75 (5H, Komplex), 7,95 (IH, breites Dublett, C-4 α Proton).
Beispiel 8
(rar,2'ff,4'ff,6'a)-Spiro(l,3-dioxan-2,7'-[3']oxatricyclo[4,2,0,02'4]octan
(rar,2'ff,4'ff,6'a)-Spiro(l,3-dioxan-2,7'-[3']oxatricyclo[4,2,0,02'4]octan
Eine Lösung von 4,45 g Natriumhydroxid in 80 ml Methanol wurde zu einer Lösung von 15,0 g des Produkts
von Beispiel 3 in 30 ml Methanol gefügt, und das Gemisch wurde 40 Std. bei Raumtemperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in 250 ml Wasser gegossen und mit 4 X 50 ml Methylenchlorid extrahiert. Die
vereinten Extrakte wurden mit 25 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem
Druck konzentriert, wobei man ein Öl erhielt. Der Versuch wurde wiederholt, und die vereinten Produkte
wurden von Kühler-zu-Kühler bei 80-900C 0,133-0,67 mbar (0,1-0,5 Torr) destilliert unter Bildung von 9,0 g
der Titelverbindung.
vmax (flüssiger Film) 3010, 2960, 2860, 1320, 1290, 1260, 1150, 1105, 1073, 971, 850, 840 cm"1.
r(CDCl3 Lösung) 6,0-6,7 (6H, Komplex, 2 X -CH2-O- und CH-O-), 6,8-8,8 (8H, Komplex).
r(CDCl3 Lösung) 6,0-6,7 (6H, Komplex, 2 X -CH2-O- und CH-O-), 6,8-8,8 (8H, Komplex).
Beispiel 9
(la,2a,4ff,6ff)-7,7-Dimethoxy-3-oxatricyclo[4,2,0,02-'1]octan
(la,2a,4ff,6ff)-7,7-Dimethoxy-3-oxatricyclo[4,2,0,02-'1]octan
(a) 2,76 g Natriummetall wurden zu 100 ml Methanol gefügt, und das Gemisch wurde eine halbe Stunde unter
Rückfluß erwärmt und anschließend auf-5° gekühlt. Eine Lösung von 10 g des Produkts von Beispiel 6 in 30 ml
Methanol wurde langsam zugesetzt, und das Gemisch konnte sich während 24 Std. auf 20° erwärmen. Die
Lösung wurde unter verringertem Druck auf ein geringes Volumen von 20 ml verdampft, mit 250 ml Wasser verdünnt
und mit 3 Χ 100 ml Äther extrahiert. Die vereinten organischen Schichten wurden mit 100 ml Wasser
gewaschen, getrocknet und verdampft unter Bildung von 5,5 g der Titelverbindung in Form eines gelben Öls.
Durch Kugelrohrdestillation bei 0,0133 mbar (0,01 Torr)/100° erhielt man 4,28 g der Titelverbindung als farbloses
Öl.
vmax (CHBr3 Lösung) 2830, 1255, 1035, 850, 840 cm"1.
r(CDCl3 Lösung) 6,32 (IH, Triplett, CH-O), 6,48 (IH, Triplett, CH-O), 6,83 (3H, Singulett, OCH3), 6,92
(3 H, Singulett, OCH3).
(b) (la,2e,4ff,6a-)-7,7-Dirnethoxy-3-oxatricycIo[4,2,0,02-4]octan
Eine Lösung von 0,89 g Natriumhydroxid in 15 ml Methanol wurde zu einer Lösung von 2,0 g des Produkts von
Beispiel 4 in 5 ml Methanol gefügt, und das Gemisch wurde 24 Std. lang bei Raumtemperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in 200 ml Wasser gegossen und mit 4 X 50 ml Methylenchlorid extrahiert. Die
vereinten organischen Schichten wurden einmal mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet.
Durch Konzentrieren unter verringertem Druck erhielt man 1,7 g der Titelverbindung als farbloses Öl, iden-
28 OO 929
tisch mit dem Produkt von Beispiel 9(a).
Beispiel 10
(r«,2'a,4'a,6'ir)-spiro-(l,3-Dioxolan-2,7'-[3]oxatricyclo[4,2,0,02'4]octan
(r«,2'a,4'a,6'ir)-spiro-(l,3-Dioxolan-2,7'-[3]oxatricyclo[4,2,0,02'4]octan
Eine Lösung von Natriummethoxid [aus 40,5 g Natriummetall und 1,2 1 analysenreinem Methanol] wurde auf
00C gekühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 147,0 g des Produkts von Beispiel 7 in 21 Methanol versetzt.
Das Reaktionsgemisch wurde 48 Std. bei Raumtemperatur gerührt, in 2 I Wasser gegossen und mit 5 X 500 ml
Methylenchlorid extrahiert.
Die vereinten organischen Extrakte wurden mit 250 ml Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet.
Durch Entfernen des Lösungsmittels erhielt man 85,0 g derTitelverbindung als blaßgelbes Öl. Durch Destillation
von Kühler-zu-Kühler bei 100°/0,2 mbar (0,15 Torr) erhielt man eine analytische Probe.
vmax (flüssiger Film) 3000, 2950, 2885, 1320, 1288, 1188, 850 cm"1.
τ(CDCl3 Lösung) 6,0-6,5 (6H, -OCH2CH2O- und -CH-O-CH-), 6,8 (1 H, breites Multiplen, C-6'« Proton),
7,2-7,7 (3H, Komplex), 7,7 (IH Quartett, C-5'j!?Proton), 8,2 (IH Octett, C-5'α Proton).
(1 ff,2ff,4a,6ff)-7,7-Dibutoxy-3-oxatricyclo[4,2,0,02-4]octan
Eine Lösung von 4,0 g (lff^u^.ÄSaO^-Brom-S-hydroxy-bicycloPAOJheptan-o-on, 14,45 g n-Butanol und
200 mg p-Toluolsulfonsäure wurde unter Rückfluß in 60 ml trockenem Benzol während 24 Std. unter Anwendung
einer Dean-Stark-Falle gekocht.
Das Reaktionsgemisch wurde anschließend gekühlt, mit 25,29 g Tetrabutylammoniumhydroxid (40%ige
Lösung in Wasser) behandelt und 23 Std. bei 20° gerührt. Die benzolische Schicht wurde abgetrennt und die
wäßrige Schicht mit 4 x 50 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinten organischen Schichten wurden mit.
50 ml Wasser und 50 ml Salzlösung gewaschen.
Das verbleibende Öl, erhalten nach Entfernen des Lösungsmittels unter verringertem Druck, wurde durch
eine Säule von 100 g Siliciumdioxidgel filtriert, wobei mit 11 Äther eluiert wurde. Das Lösungsmittel wurde von
dem Filtrat entfernt, und das resultierende braune Öl wurde destilliert unter Anwendung einer Kolben-zu-Kolben-Destillationsvorrichtung
bei 130°/l mbar (0,75 Torr) unter Bildung von 4,3 g der Titelverbindung.
Man erhielt eine analytische Probe durch Dünnschichtchromatographie an Siliciumdioxidgel (50% Äthylacetat-Petroläther
vom Kp. 60-80° als Eluiermittel, RF. = 0,5).
vmax (flüssiger Film) 3020, 2965, 2940, 2880, 1315, 1252, 1203, 1180, 1140, 1070, 845 cm"1.
τ (CCl4 Lösung) 6,5 (IH, Triplett, C-2 Proton), 6,7 (IH, Triplett, C-4 Proton), 8,9-9,3 (6H, Multiplen,
2 X RCH2CH3).
Beispiel 12
(1 ur,2a,4a,6a)-3-Oxatricyclo[4,2,0,02-4]octan-7-on
(1 ur,2a,4a,6a)-3-Oxatricyclo[4,2,0,02-4]octan-7-on
2,1 g Natrium wurden in 50 ml Methanol gelöst, und die resultierende Lösung wurde tropfenweise bei 0° zu
einer gerührten Lösung von 1,0 g (lff^a^SffH-Brom-S-hydroxybicyclo-P^Olheptan-o-on in 15 ml Methanol
gefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 15 Minuten bei 0° und anschließend 45 Minuten bei 20° gerührt. 50 ml
Wasser wurden zugesetzt, und das erhaltene Gemisch wurde anschließend mit 3 x 50 ml Chloroform extrahiert.
Die organischen Extrakte wurden über MgSO4 getrocknet und verdampft, und der Rückstand durch Kolben-zuKolben-Destillation
bei 65°/0,0067 mbar (0,005 Torr) destilliert unter Bildung von 0,58 g der Titelverbindung als
farbloses Öl.
vmax (flüssiger Film) 1780 cm"1.
r(CDCl3 Lösung) 6.4 (3H, Komplex) 7,1 (2H, Komplex), 7,65 (IH, Dublett, C-5jS Proton), 8,15 (IH, Dublett
von Dubletts, C-Sa Proton).
Erläuterungen zu den NMR-Spektren:
s = Singulett
d = Dublett
dd = Doppeldublett t = Triplett
q = Quartett
m = Multiple«
br = breit
Claims (1)
- 28 OO 929Patentansprüche:
1. (lff,2tr,4a,6a)-3-Oxatricyclo[4.2.0.02'!]octan-7-on der Formel IH OÖ'(D
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB952/77A GB1594622A (en) | 1977-01-11 | 1977-01-11 | Bicyclo(3,2,0)heptane derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2800929A1 DE2800929A1 (de) | 1978-07-13 |
DE2800929C2 true DE2800929C2 (de) | 1986-11-27 |
Family
ID=9713395
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2800929A Expired DE2800929C2 (de) | 1977-01-11 | 1978-01-10 | (1α,-2α,4α,6α)-3-Oxatricyclo[4.2.0.0↑2↑↑,↑↑4↑]octan-7-on sowie dessen Ketale und Thioketale und Verfahren zu deren Herstellung |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4272629A (de) |
JP (1) | JPS53101353A (de) |
AU (1) | AU519087B2 (de) |
BE (1) | BE862775A (de) |
CH (1) | CH633547A5 (de) |
DE (1) | DE2800929C2 (de) |
DK (1) | DK10678A (de) |
FR (1) | FR2407908A1 (de) |
GB (1) | GB1594622A (de) |
NL (1) | NL7800285A (de) |
SE (1) | SE7800271L (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1594622A (en) * | 1977-01-11 | 1981-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Bicyclo(3,2,0)heptane derivatives |
DE3025325A1 (de) * | 1980-07-04 | 1982-02-04 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Neue 13-thiaprostaglandin-zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von 13-thiaprostaglandin-derivaten |
US7511168B2 (en) * | 2006-01-18 | 2009-03-31 | Shih-Yi Wei | Processes and intermediates for the preparations of prostaglandins |
EP1810967B1 (de) * | 2006-01-18 | 2014-07-30 | Chirogate International Inc. | Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von Prostaglandinen |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3966815A (en) * | 1974-05-31 | 1976-06-29 | American Home Products Corporation | Preparation of 5,8-methano-5H-benzocyclohepten-10-amines |
US3932463A (en) * | 1974-06-03 | 1976-01-13 | American Cyanamid Company | 11-Deoxy-13-dihydro-prostaglandin-9-ketals |
GB1568371A (en) * | 1975-12-03 | 1980-05-29 | Allen & Hanburys Ltd | Bicyclo(2,2,1)heptan-2-one-derivatives |
GB1594622A (en) * | 1977-01-11 | 1981-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Bicyclo(3,2,0)heptane derivatives |
-
1977
- 1977-01-11 GB GB952/77A patent/GB1594622A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-01-10 DE DE2800929A patent/DE2800929C2/de not_active Expired
- 1978-01-10 AU AU32305/78A patent/AU519087B2/en not_active Expired
- 1978-01-10 FR FR7800524A patent/FR2407908A1/fr active Granted
- 1978-01-10 SE SE7800271A patent/SE7800271L/xx unknown
- 1978-01-10 JP JP92478A patent/JPS53101353A/ja active Granted
- 1978-01-10 DK DK10678A patent/DK10678A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-01-10 NL NL7800285A patent/NL7800285A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-10 BE BE184215A patent/BE862775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-11 CH CH29178A patent/CH633547A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-07-23 US US06/059,502 patent/US4272629A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU519087B2 (en) | 1981-11-05 |
CH633547A5 (de) | 1982-12-15 |
JPS625910B2 (de) | 1987-02-07 |
SE7800271L (sv) | 1978-07-12 |
FR2407908B1 (de) | 1985-04-19 |
DE2800929A1 (de) | 1978-07-13 |
DK10678A (da) | 1978-07-12 |
JPS53101353A (en) | 1978-09-04 |
BE862775A (fr) | 1978-07-10 |
US4272629A (en) | 1981-06-09 |
GB1594622A (en) | 1981-08-05 |
NL7800285A (nl) | 1978-07-13 |
AU3230578A (en) | 1979-07-19 |
FR2407908A1 (fr) | 1979-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2337813B2 (de) | Verfahren zur herstellung von monoacetalen aromatischer 1,2-diketone | |
DE2726064C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-äthanol-Derivaten | |
DE69215070T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-dpa-lacton | |
EP0456073B1 (de) | Mehrfunktionelle Verbindungen mit alpha-Diazo-beta-ketoester- und Sulfonsäureester-Einheiten und Verfahren zu ihrer Herstellung. | |
CH657363A5 (de) | Verbindungen, verwendbar als zwischenstufen zur herstellung von picropodophyllin und verwandten verbindungen, sowie verfahren zu deren herstellung. | |
DE2800929C2 (de) | (1&alpha;,-2&alpha;,4&alpha;,6&alpha;)-3-Oxatricyclo[4.2.0.0&uarr;2&uarr;&uarr;,&uarr;&uarr;4&uarr;]octan-7-on sowie dessen Ketale und Thioketale und Verfahren zu deren Herstellung | |
CH617440A5 (de) | ||
DE2462559C3 (de) | 4-Oximino-l -oxa-S-thiacyclopentane und deren 3-Oxide bzw. 33-Dioxide sowie S-Oximino-l-oxa^-thiacyclohexane und deren 4-Oxide bzw. 4,4-Dioxide | |
DE2420474C3 (de) | ||
DE1222073B (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen organischen Peroxyden | |
DE2420474B2 (de) | Verfahren zur herstellung von benzoinaethern | |
DE2429766C2 (de) | Optisch aktive cyclische ortho-Ester und deren racemische Gemische, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung von optisch aktiven bicyclischen Lactondiolen und deren racemischen Gemischen | |
DE2624360A1 (de) | Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituiertem 3-phenoxybenzaldehyd | |
EP0112502B1 (de) | Omega,omega-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriensäureester und -aldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Synthese von Terpenverbindungen | |
DE2759994C2 (de) | Ketale von 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-on und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0162235B1 (de) | Enantiomerenreine acetalisch mono-geschützte Diole, deren Herstellung und Verwendung | |
DE2166797C2 (de) | Optisch aktive tricyclische Lactonaldehyde und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE3780730T2 (de) | Optisch wirksame beta-aminosaeure derivate und ihre salze und verfahren zu deren herstellung. | |
CA1191845A (en) | O- and s- glycoside derivatives of new bicyclic lactols, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
AT362387B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen unsymmetrischen n,n'-thio-di-carbamaten | |
EP0008077B1 (de) | Neue Prostaglandinderivate in der Delta-2-PGF2 und Delta-2-PGE2-Reihe, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
DD289528A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines [2,3-trane]tetrahydro-2-phenyl-5-hydroxy-3-hydroxymethylfurans | |
CH635057A5 (de) | Verfahren zur herstellung von tricycloheptan-6-onen. | |
DE3725941A1 (de) | Ester von arylperfluoralkylcarbinolen, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und der zugrundeliegenden arylbisperfluoralkylcarbinole | |
DE2620968C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor-2-methyl-crotonaldehyd |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |