DE2758624A1 - Verfahren zur herstellung von niedrigalkylestern der racemischen 2,2-disubstituierten trans-cyclopropan-1,3-dicarbonsaeuren und neue ester dieser saeuren - Google Patents
Verfahren zur herstellung von niedrigalkylestern der racemischen 2,2-disubstituierten trans-cyclopropan-1,3-dicarbonsaeuren und neue ester dieser saeurenInfo
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-
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- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
ROUSSEL-UCLAF, Paris / Frankreich
Verfahren zur Herstellung von Niedrigalkylestern der racemischen 2,2-disubstituierten trans-Cyclopropan-1,^-dicarbonsäuren und
neue Ester dieser Säuren
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Niedrigalkylestern von racemischen 2,2-disubstituierten
trans-Cyclopropan-1 ,^-dicarbonsäuren.
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von Niedrigalkylestern von racemischen 2,2-disubstituierten
trans-Cyclopropan-1,^-dicarbonsäuren der allgemeinen Formel I
O
, C-OR
, C-OR
"'■·.,, trans racemisch
"(jj-OR
O
O
jj
O
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und X einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet
oder auch die beiden Reste X zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cycloalkylrest mit J5 bis 7 Kohlenstoffatomen
darstellen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in Anwesenheit einer starken Base in dem Medium eines organischen
Lösungsmittels oder eines Gemisches von organischen Lösungsmitteln ein Alkylfurnarat oder Alkylmaleat der Formel II
809828/0706
(II) H
worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, mit einem
Trlphenylphosphoniumhalogenld der Formel III
H θ θ
£ φ, Hal , (HD
worin X die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und Hai ein
Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, umsetzt.
In der vorstehenden Formel bedeutet X beispielsweise einen Methyl-, Xthyl-, einen linearen oder verzweigten Propyl-,
einen linearen oder verzweigten Butyl-, einen linearen oder verzweigten Pentyl- oder linearen oder verzweigten Hexylrest,
oder aber die beiden Reste X stellen zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cycloheptylrest dar;
R bedeutet einen Methyl-, Xthyl-, linearen oder verzweigten Propyl-, linearen oder verzweigten Butyl-, linearen oder verzweigten Pentyl- oder linearen oder verzweigten Hexylrest.
Unter den Verbindungen der allgemeinen Formel I, die durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellt werden können,sind insbesondere zu nennen: der racemische trans-2,2-I?imethylcyclopropan-1,3-dicarbonsä"uremethylester/ der racemische trans-2,2-Dimethylcyclopropan-i,3-dlcarbonsäureäthylester, der race-
809828/0706
mische trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,3-dicarbonsäuremethylester,
der racemische trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,3-dicarbonsäureäthylester,
der racemische trans-Spiro-[2,4]-heptan-1,2-dicarbonsäuremethylester,
der racemische trans-Spiro-[2,4]-heptan-i
,2-dicarbonsäureäthylester, der racemische
träns-Spiro-[2,5]-octan-1,2-dicarbonsäuremethylester
und der racemische trans-Spiro-{2,5]-octan-1^2-dicarbonsäureäthylester.
Die starke Base, in deren Gegenwart man die Kondensation des Pumarats oder MaXeats und des Phosphoniumhalogenids
durchführt, wird vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus den Älkalialkoholaten, den Äikalihydriden,
den Alkaliamiden und den Alkyllithiumverbindungen.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen
Verfahrens ist diese starke Base Butyllithium.
Das organische Lösungsmittel oder das Gemisch der organischen Lösungsmittel,in deren Medium man die Kondensation des
Pumarats oder Maleats und des Phosphoniumhalogenids durchführt, ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe, bestehend
aus Dimethylsulfoxid, Dimethoxyäthan, Dimethylformamid, Hexamethylphosphortrisamid, den aliphatischen Kohlenwasserstoffen,
den monocyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen, den Cycloalkanen oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen
Verfahrens ist das Gemisch der organischen Lösungsmittel ein Gemisch von Dimethoxyäthan und Pentan,
Man erhält besonders vorteilhafte Ergebnisse, wenn die starke Base Butyllithium ist und das Gemisch der organischen
Lösungsmittel ein Gemisch von Pentan und Dimethoxyäthan ist.
Verwendet man dieses Gemisch und Butyllithium, so besteht eine zweckmäßige Verfahrensweise darin, das Butyllithium in
809828/0706
Lösung in Pentan bei ungefähr O0C allmählich in eine Suspension
oder in eine Lösung des Phosphoniumsalzes in Dimethoxyäthan einzubringen. In diesem Fall verwendet man vorzugsweise einen
Überschuß des Phosphoniumsalzes in der Größenordnung von 1,2 bis 1,6 Mol Je 1 Mol Fumarat und einen Überschuß von
Butyllithium in der Größenordnung von 1,1 bis 1,5 Mol Butyllithium
je 1 Mol Fumarat oder Maleat.
Das Alkylfumarat kann bei sämtlichen Reaktionen des erfindungsgemäßen
Verfahrens durch das entsprechende Alkylmaleat ohne Änderung der Ausbeute und der Qualität des erhaltenen Esters I
ersetzt werden. Es ist sehr wahrscheinlich, daß in Anwesenheit der starken Base, die dazu dient, das Ylid zu bilden, das
Maleat quantitativ in das Fumarat isomerisiert wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet es, in einer einzigen Stufe die Gesamtsynthese der Ester der allgemeinen Formel I,
ausgehend von leicht zugänglichen Verbindungen und gemäß einer leicht in der Industrie durchzuführenden Arbeitsweise durchzuführen.
Es gab bereits Verfahren zur Herstellung von Diestern der allgemeinen
Formel I, worin X einen Methylrest bedeutet, d.h. von trans^^-Dimethylcyclopropan-i^-diearbonsäure-niedrigalkyle.ster.
Diese Verfahren verwendeten jedoch Reaktionsprinzipien, ji.e von denjenigen des erfindungsgemäßen Verfahrens sehr verschieden
sind, und besitzen im Vergleich zu diesem erhebliche Nachteile.
Das von P.C. Guha und D.K. Sankara, Ber. 70 B, 1685-8 (1937)
beschriebene Verfahren umfaßt zwei Reaktionsstufen: die Kondensation von Dirnethyldiazomethan und eines Fumarsäureesters bei
-180C und dann das Erwärmen des erhaltenen Kondensationsprodukts
auf 2500C, verwendet Jedoch Reaktanten (Dimethyldiazomethan) und
Verfahrensbedingungen (Erwärmen auf 25O0C), die schwierig in der
Industrie durchführbar sind, überdies ist die Gesamtverfahrensausbeute
mittelmäßig.
809828/0706
Das von E. J. Corey und M. Jautelat (J. Am. Chem. Soc, 89 (15)»
3912-14) beschriebene Verfahren besteht darin, das Isopropyldiphenylsulfoniumylid
mit dem Fumarsäureester bei -70 C umzusetzen.
Zur Erzielung des Isopropyldiphenylsulfoniumylids setzt man Diphenylsulfid und Triäthyloxoniumfluoborat um, unterzieht das
erhaltene Diphenylsulfoniumfluoborat der Einwirkung von
durch Umsetzung von Methylenchlorid und Lithiumdiisopropylamid in situ gebildetem Dichlormethyllithium, anschließend
äer Einwirkung von Methyljodid, um das Diphenylisopropylsulfoniumjodid
zu erhalten, welches man der Einwirkung von Lithiumdiisopropylamid unterzieht, wobei diese Reaktionen bei
-500C bis -70°C durchgeführt werden.
Schließlich erweist sich dieser Verfahrenstyp sowohl wegen der niedrigen Temperaturen, bei denen man arbeiten muß, als
auch wegen der Schwierigkeit, das Ausgangsylid zu erhalten, das viel schwieriger herzustellen ist, als das Phosphorylid des
erfindungsgemäßen Verfahrens, als kostspielig und schwierig, industriell durchzuführen.
Das von C. R. Johnson und E. R. Janiga (J. Am. Chem. Soc. (23)
25» 1973, Seite 76 - 92) beschriebene Verfahren besteht darin,
p-Tolylisopropylsulfoxid mit Natriumazid umzusetzen, das erhaltene
Isopropyl-p-tolylsulfoximin mit Trimethyloxoniumfluoborat
umzusetzen, das Dimethylaminoisopropyl-p-tolylsulfoxoniumfluoborat
der Einwirkung von Natriumamid und Dimethylformamid zu unterziehen, und anschließend das erhaltene Dimethylamino-p-tolyloxosulfoniumäthylid
mit Dimethylfumarat umzusetzen. Dieses Verfahren ist offensichtlich viel komplexer
und kostspieliger als das erfindungsgemäße Verfahren.
Überdies besitzt das erfindungsgemäße Verfahren einen allgemeineren
Charakter als die vorstehend beschriebenen Verfahren, da es es ermöglicht, zu Diestern der allgemeinen Formel I
zu gelangen, die in 2-Stellung mit verschiedenartigen Resten
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substituiert sind« die von Methylresten verschieden sind.
Bestimmte nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Verbindungen I wie der trans-2,2-Dimethylcyclopropan-1,>-dlcarbonsäurediäthylester sind bekannte Produkte. Diese
bekannten Verbindungen I sowie die neuen Verbindungen I, die durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellt werden können,
sind Insbesondere zur Herstellung von Aldehyden der allgemeinen Formel I-
mit eis» oder trans-Struktur verwendbar. Diese Aldehyde
stellen ihrerseits eine Schlüsselstufe für die Herstellung
durch die Wittig-Reaktion von zahlreichen Cyclopropancarbonsäuren dar» deren Ester mit Insektiziden Eigenschaften ausgestattet sind.
Die Herstellung der Aldehyde der allgemeinen Formel I., ausgehend von Verbindungen I, ist in der französischen Patentanmeldung Nr. 76-39533 beschrieben.
Die Herstellung der Aldehyde IA# ausgehend von den Verbindungen
der allgemeinen Formel I, wird durch das Schema II veranschaulicht. Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten
Triphenylphosphoniumhalogenide können allgemein durch Umsetzung von Triphenylphosphin mit einem Halogenderivat der allgemeinen
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Formel
II- Hal
hergestellt werden, worin Hai ein Jod-, Brom- oder Chloratom
bedeutet.
bedeutet.
Das Triphenylisopropylphosphoniumbroinid wird von M. Schlosser.,
Chenu Ber. ££, 5219 (1964) beschrieben.
Das Triphenyleyclopentylphosphoniumbromid wird von F. Ramirez,
J. Org. 2±, 488 (1956) beschrieben.
Das Triphenylcyclohexylphosphoniumbromid wird von H. J. Bestmann et CoI. Ber. %6, 1899 (1963) beschrieben.
Das in den Literaturstellen Michaelis et Col. A, 229, 325 und
W. E. Bondinell et Col, J, Org. Chem. 33, 4351 (1968) beschriebene
Triphenyl-3-pentylphosphoniumjodid scheint ein Gemisch von
Triphenyl-3-pentylphosphoniumjodid und Triphenyl-2-pentylphosphoniumjodid zu sein.
Triphenyl-3-pentylphosphoniumjodid und Triphenyl-2-pentylphosphoniumjodid zu sein.
Es ist vorzuziehen, diese Verbindung durch Umsetzung von Äthyljodid
mit dem Triphenylpropylphosphoniumylid herzustellen. Ein Beispiel für diese Herstellung ist in dem experimentellen Teil
gegeben.
Das Triphenyl-3-pentylphosphoniumbromid kann auf analoge Weise
hergestellt werden und stellt einen Bestandteil der Erfindung
als neues industrielles Produkt dar, das insbesondere als
Zwischenprodukt bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendbar ist.
als neues industrielles Produkt dar, das insbesondere als
Zwischenprodukt bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendbar ist.
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Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X von Methyl
verschieden ist, sind neu und stellen gleichfalls einen Bestandteil der Erfindung dar.
Unter diesen Verbindungen sind insbesondere die Verbindungen der allgemeinen Formel I zu nennen, worin entvieder X einen
Äthylrest bedeutet und R einen Methylrest bedeutet, oder X einen Äthylrest bedeutet und R einen Äthylrest bedeutet, oder die
beiden Reste X zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopentylrest bedeuten und R einen Methylrest
bedeutet, oder die beiden Reste X mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopentylrest bedeuten und
R einen Äthylrest bedeutet, oder die beiden Reste X mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclohexylrest
bedeuten und R einen Methylrest bedeutet, oder die beiden Reste X mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclohexylrest
bedeuten und R einen Äthylrest bedeutet, nämlich der racemische trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,5-dicarbonsäuremethylester,der
racemische trans^^-Diäthylcyclopropan-i^-dicarbcnsäureäthylester,
der racemische trans-Spiro-{2,4]-heptan-1,2-dicarbonsäuremethylester,
der racemische trans-Spiro-[2,4]-heptan-1,2-dicarbonsäureäthylester,
der racemische trans-Spiro-[2,5]-octan-1,2-dicarbonsäuremethylester
und der racemische trans-Spiro-[2,5]-octan-1,2-dicarbonsäureäthylester.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
In diesen Beispielen bedeutet die Angabe X + X = Cyclopentyl oder Cyclohexyl, daß die beiden Substituenten X mit dem Kohlenstoffatom,
an das sie gebunden sind, einen Cyclopentyl- oder Cyclohexylrest bilden.
carbonsäureäthylesters (Verbindung I mit X = Methyl und R = Äthyl)
Man bringt in 15 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoffatmosphäre
0,576 g Triphenylisopropylphosphoniumbromid ein, bringt langsam
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" 12 " 275862A
bei O0C 0,090 g Butyllithium in Lösung in 0,7 ecm Pentan ein,
rührt während 30 Min. bei O0C, bringt 0,156 g Fumarsäurediäthylester
in Lösung in 5 ecm Dimethoxyäthan ein, rührt während 15 Min. bei 00C, läßt die Temperatur auf 00C zurückkehren und rührt bis
zur Entfärbung, d.h. während ca. 2 Stdn., fügt Wasser zu, rührt, extrahiert mit Äther, wäscht die ätherischen Extrakte mit Wasser,
anschließend mit einer gesättigten wäßrigen Natriumehloridlösung,
trocknet, engt zur Trockne ein, rektifiziert unter vermindertem Druck und erhält 0,108 g racemischen trans-2,2-Dimethylcyclopropan-1,5-dicarbonsäureäthylester,
Sdp, = 820C bsi 0^7 mm Hg.
dicarbonsäureäthylesters (Verbindung I mit X = Methyl und R = Sthyl)
Indem man in derselben Weise wie in Beispiel 1 arbeitet, wobei man jedoch die 0,156 g Fuinarsäurediäthylester durch 0,156 g
Maleinsäurediäthylester ersetzt, erhält man in der gleichen Ausbeute den racemischen trans-2,2-Dimethylcyclopropan-1,3-dicarbonsäureäthylester
der gleichen Qualität wie in Beispiel 1.
dicarbonsäuremethylesters (Verbindung I mit X = fithyl und R = Methyl)
Man bringt in 1J500 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoff 55 g
Triphenyl-5-pentylphosphoniumjodid ein, fügt langsam bei 0°C
55 ecm einer 2,1 N Lösung von Butyllithium in Pentan zu, rührt 30 Min. bei 25°C, kühlt auf O0C ab, bringt sehr langsam 14,4 g
Fumarsäuredimethylester (oder 14,4 g Maleinsäuredimethylester) ein,
rührt bei 25 C bis zur Entfärbung des Reaktionsgemisches, was ca. 5 Stdn. erfordert, fügt Wasser zu, extrahiert mit Äther, wäscht
die ätherischen Extrakte mit einer gesättigten wäßrigen Natriumehloridlösung, trocknet, engt zur Trockne ein, rektifiziert den
Rückstand unter vermindertem Druck und erhält 6 g racemischen trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,3-dicarbonsäuremethy!ester.
Sdp. = 650C bei 0,1 mm Hg, F = 25 bis 30°C.
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NMR-Spektrum (Tetrachlorkohlenstoff) £= 0,76 - 1,08 ppm (Triplett, 6 H);
S= 1,24 - 2,92 ppm (Multiplett, 4 H); S = 2,08 ppm (Singulett, 2 H);
<f- 3,63 ppm (Singulett, 6 H).
Das als Ausgangsmaterial für Beispiel 3 verwendete Triphenyl-3-pentylphosphoniumJodid kann auf die folgende Weise
hergestellt werden:
a) Herstellung von n-Propyltriphenylphosphonium.iodid;
Man bringt während 1 Std. 10" Mol Triphenylphosphin und 10~ Mol
n-Propyljodid zum Rückfluß (1200C). Man wäscht das gebildete
Salz mit Benzol, anschließend mit Sther und erhält n-Propyltriphenylphosphoniumjodid mit einer Ausbeute von 81 %
(P = 165°C).
b) Erzielung von n-Propylidentrlphenylphosphoran;
Man fügt zu 0,5 χ 10"1 Mol n-Propyltriphenylphosphoniumjodid
in Suspension in 50 ecm Dimethoxyäthan bei 0°C 0,6 χ 10" Mol
Butyllithium, rührt während 30 Min. und erhält n-Propylidentriphenylphosphoran.
c) Erzielung von Triphenyl-3-pentylphosphoniumljodid:
Man fügt zu einer Lösung von 3 χ 10 Mol Äthyljodid in
30 ecm Dimethoxyäthan bei 0°C 0,5 χ 10"1 Mol n-Propylidentriphenylphosphoran, rührt während 3 Stdn. bei 6O0C und erhält
nach dem Isolieren Triphenyl-3-pentylphosphoniumjodid mit einer
Ausbeute von 80 % ( P - 19O0C).
Herstellung des racemischen trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1 *>:__
dicarbonsäuremethylesters (Verbindung I mit X = Äthyl und R ■ Methyl)
Man bringt in 15 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoff 0,688 g
Triphenyl-3-pentylphosphonium.Jodid ein, fügt langsam bei 00C
0,05 g Butyllithium in Lösung in 0,7 ecm Pentan zu, rührt während 30 Min. bei 00C, bringt 0,128 g Fumarsäuredimethylester in Lösung
809828/0706
in 5 ecm Dimethoxyäthan ein, rührt während 15 Min. bei 00C, läßt
die Temperatur wieder auf 200C ansteigen, rührt bis zur Entfärbung,
d.h. während ca. 2 Stdn., fügt Wasser zu, rührt, behandelt wie in Beispiel 1, chromatographiert den Rückstand an
Siliciumdioxid, wobei man mit einem Gemisch von Benzol, das 3 % Äthylacetat enthält, eluiert und erhält 0,150 g racemischen
trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,5-dicarbonsäuremethylester.
In analoger Weise erhält man,ausgehend von Äthylfumarat und
3-Pentyltriphenylphosphonium.jodid, den racemischen trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,3-diearbonsäureäthylester
(Verbindung I mit X = Äthyl und R = Äthyl). Sdp. = Qj>
- 850C bei 0,5 mm Hg.
säureäthylesters (Verbindung I mit XtX= Cyclopentyl und
R = Äthyl)
Man bringt in 15 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoffatmosphäre
0,616 g Triphenylcyclopentylphosphoniumbromld ein, fügt langsam bei O0C 0,090 g Butyllithimn in Lösung in 0,7 ecm
Pentan zu, rührt während 30 Min. bei 00C, bringt 0,156 g
Fumarsäurediäthylester in Lösung in 5 ecm Dimethoxyäthan ein,
rührt während 15 Min. bei O0C, läßt die Temperatur wieder auf
200C ansteigen und rührt bis zur Entfärbung, d.h. während ca.
2 Stdn., fügt V/asser zu, rührt, extrahiert mit Äther, wäscht die ätherischen Extrakte mit Wasser, ansohlte Bend mit einer
wäßrigen Natriumchloridlösung, trocknet, engt zur Trockne ein, rektifiziert unter vermindertem Druck und erhält 0,125 g
racemischen trans-Spiro-[2,4]-heptan-1,2-dicarbonsäureäthylester.
Sdp. = 1050C bei 0,7 mm Hg.
Herstellung des racemischen trans-Splro-[2,5]-octan-1,2-
dlcarbonsäuremethylesters (Verbindung I mit X + X
-
Cyclohexyl
und R = Methyl)
Man bringt in 15 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoff 0,6^8 g
lphosphoniumbromj
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Triphenylcyclohexylphosphoniumbromid ein, fügt langsam bei 0°C
0,090 g Butylllthium in Lösung in 0,7 ecm Pentan zu, rührt
während 30 Min. bei 0°C, bringt 0,128 g Fumarsäuredimethylester
in Lösung in 5 ecm Dimethoxyäthan ein, rührt während 15 Min.
bei 0°C, läßt die Temperatur wieder auf 200C ansteigsn, rührt
bis zur Entfärbung, d.h. ca. 2 Stdn., fügt Wasser zu, rührt, behandelt wie in Beispiel 1, chromatographiert den Rückstand
an Siliciumdioxidgel, wobei man mit einem Gemisch von Benzol und 3 % Äthylacetat eluiert,und erhält O,t64 g racemischen
trans-Spiro-[2,5]-octan-1,2-dicarbonsäuremethylester.
Herstellung des racemischen trans-Spiro-f2,41-heptan-i,2-dicarbonsäuremethylesters (Verbindung I mit X + X = Cyclopentyl und
R = Methyl)
Man bringt in 4300 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoffatmosphäre
160 g Triphenylcyelopentylphospnoniumbromid ein, bringt
langsam bei O0C 16Ο ecm einer 2,1 N Lösung von Butyllithium
in Pentan ein, rührt 50 Min. bei 25°C, kühlt auf O0C ab, bringt
sehr langsam 45,2 g Fumarsäuredimethylester ein, rührt bei
250C bis zur Entfärbung des Reaktionsgemisches, was ca.
5 Stdn. erfordert, fügt Wasser zu, extrahiert mit Äther, behandelt
wie in Beispiel 2 und erhält 15,2 g racemischen trans-Spiro-[2,4]-heptan-i,2-dicarbsonsäuremethylester.
Sdp. = 890C bei 0,08 mm Hg.
NHR-Spektrum (Dimethylsulfoxid)
(f= 1,40 - 1,80 ppm (Multiplett, 8 H); S= 2,22 ppm (Singulett, 2 H); <T= 3,64 ppm (Singulett, 6 H).
(f= 1,40 - 1,80 ppm (Multiplett, 8 H); S= 2,22 ppm (Singulett, 2 H); <T= 3,64 ppm (Singulett, 6 H).
säuremethylesters (Verbindung I mit X ·>· X «Cyclohexyl und R »
Methyl)
Man bringt in 3200 ecm Dimethoxyäthan unter Stickstoffatmosphäre
115 g Triphenylcyclohexylphosphoniumbromid ein, bringt langsam
bei O0C 112 ecm einer 2,1 N Lösung von IJutyllithium in Pentan ein,
8 0 9828/0706
rührt 30 Min. bei 250C, kühlt auf O0C ab, bringt sehr langsam
52,5 g Fumarsäuredimethylester ein, rührt bei 25 C bis zur
Entfärbung des Reaktionsgemisches, was ca. 5 Stdn. erfordert, fügt Wasser zu, extrahiert mit Äther, wäscht die ätherischen
Extrakte mit einer gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung,
trocknet, engt zur Trockne ein, rektifiziert den Rückstand unter vermindertem Druck und erhält 20,4 g racemischen trans-Spiro-[2,5]-octan-i,2-dicarbonsäuremethylester.
Sdp. = 133 bis 1380C bei 0,5 mm Hg.
NMR-Spektrum (Dlmethylsulfoxid)
£= 1,20 - 1,80 ppm (Multiplett, 10 H); S= 2,12 ppm (Singulett, 2 H); S = 3,68 ppm (Singulett, 6 H).
£= 1,20 - 1,80 ppm (Multiplett, 10 H); S= 2,12 ppm (Singulett, 2 H); S = 3,68 ppm (Singulett, 6 H).
In analoger Weise erhält man, ausgehend von Cyclohexyltriphenylphosphoniumbromid
und dem Fumarsäurediäthylester den trans-Spiro-[2,5]-octan-i ,2-dicarbonsäureäthylester (Verbindung I
mit X + X = Cyclohexyl und R = Äthyl; Sdp. = 90 bis 1OJ0C bei
0,08 mm Hg).
809828/070 6
- 1?
SCHEMA x
ROC
-OR
-OR
Hal θ
trans racemisch
C-OR
8098 28/0706
1 Äquivalent
Base
Base
- 18 SCHEMA II
trans (I)
275862A
-OR Äquivalente Base,
anschließend Ansäuerung
O
O
C-OH
trans (IIJ
'""C- üli trans (2)
(AC)2O, Erwärmen,
Hydrolyse
Hydrolyse
eis (3)
Acetylchlorid
eis (4)
Alkanol (ROH), pyridin
eis (IIA)
809828/0 7 06
- 19 -SCUBMA II
trans (HA)
-OH
eis (IIA)
V °
B2H6
oder (M = Alkalimetall)
eis oder trans
|
t
^.C-OR \* _ |
|
| 'fcis od, (trans , |
M Viit tig |
|
\
Z |
CrO-, Pyridin oder (CH3COO)4Pb, Pyridin
-OR
eis oder trans
CHO
Cyclopropancarbonsäureester mit variabler Struktur von Z, z.B. Z = 2'-Methyl-i'-propenyl oder Cyclopentylidenniethyl.
809828/0706
Claims (1)
- Dr. F. Zumstein sen. - Di. F=. Assnann - Dr. R. Koenigsberger Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dipl.-ing. F. Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.800O München 2 Br8uheuestr.Be 4 Telefon Semmel Nr. 225341 Teteer«mme Zumpat Telex 529979Cas 177O-DPatentansprüche1.) Verfahren zur Herstellung von Niedrigalkylestern vonäcemischen 2,2-disubstituierten trans-Cyclopropan-1,^-dicarbonsäuren der allgemeinen Formel.1-OR(D"'Q-OR trans racemischworin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und X einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet oder auch die beiden Reste X zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind« einen Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bilden, dadurch gekennzeichnet, daß man in Anwesenheit einer starken Base in dem Medium eines organischen Lösungsmittels oder eines Gemisches von organischen Lösungsmitteln ein Alkylfumarat oder ein Alkylmaleat der Formel IICx /H η/ V(II)•OR809878/0 706worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, mit einem Triphenylphosphoniumhalogenid der Formel IIIHal0 (III)worin X die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatoin bedeutet, umsetzt.2+) Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die starke Base ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus den Alkalialkoholaten, den Alkalihydriden, den Alkaliamiden lind den Aluminiumverbindungen.3.) Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Base Butyllithium ist.4.) Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das organische Lösungsmittel oder das Gemisch der organischen Lösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Dimethylsulfoxid, Dimethoxyäthan, Dimethylformamid, Hexamethylpiiosphortrisamid, den aliphatischen Kohlenwasserstoffen, den monocyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen, den Cycloalkanen oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel.5.) Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch der organischen Lösungsmittel ein Gemisch von Dimethoxyäthan und Pentan ist.6.) Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die starke Base Butyllithium und das Gemisch der organischen Lösungsmittel ein Gemisch von Pentan und Dimethoxyäthan sind.?■ π π π :■' R / η "> η275862A7.) Als neue industrielle Produkte die Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, worin X von Methyl verschieden ist.-8.) Als neue industrielle Produkte die Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, worin entweder X einen Äthylrest und R einen Methylrest bedeutet oder X einen Äthylrest und R einen Äthylrest bedeutet oder die beiden Reste X zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopentylrest bilden und R einen Methylrest bedeutet oder die beiden Reste X mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopentylrest darstellen und R einen Sthylrest bedeutet oder die beiden Reste X mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclohexylrest darstellen und R einen Methylrest bedeutet oder die beiden Reste X zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclohexylrest bedeuten und R einen Äthylrest bedeutet, d.h. der racemische trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,3-dicarbonsäuremethylester, der racemische trans-2,2-Diäthylcyclopropan-1,>dicarbonsäureäthylester, der racemische trans-Spiro-[2,4]-heptan-1,2-dicarbonsäuremethylester, der racemische trans-Spiro-[2,4]-heptan-1,2-dicarbonsäureäthylester, der racemische trans-Spiro-[ 2,5}-octan-1,2-dicarbonsäuremethylester und der racemische trans-Spiro-[2,5]—octan-1,2-dicarbonsäureäthylester.9.) Als neues industrielles Produkt das Triphenyl-3-pentylphosphoniumbromid.B09828/0706
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