DE2723070A1 - Bezugspraeparat zur festlegung einer anionenkonzentration bei chemischen analysen - Google Patents
Bezugspraeparat zur festlegung einer anionenkonzentration bei chemischen analysenInfo
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Description
COHAUSZ & FLORACK
Telefon: (02 11) 08334Ä Telex: 08586513 cop d
PATENTANWÄLTE:
Dipl.-Ing. W. COHAUSZ Dipl.-Ing. R. KNAUF Dring., Dipl.-Wirtjch.-Ing. A. GERBER Dipl.-Ing. H. B. COHAUSZ
WILLIAM V. DORWART JR.
WALTER BRUMMUND JR.
Philadelphia, Pennsylvania (USA)
WALTER BRUMMUND JR.
Philadelphia, Pennsylvania (USA)
Bezugspräparat zur Festlegung einer Anionenkonzentration bei chemischen Analysen
Die Erfindung betrifft ein Bezugspräparat zur Festlegung einer Anionenkonzentration bei chemischen Analysen.
In den letzten Jahren ist eine Reihe von Vorrichtungen zur automatischen Analyse von menschlichem Blutserum entwickelt
worden, die die gleichzeitige quantitative Bestimmung mehrerer Serumbestandteile von Serumproben ermöglichen,
die nacheinander in die Vorrichtung eingeführt werden. Beispielsweise können folgende biochemische Bestandteile
des Blutserums bestimmt werden: Albumin, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Calcium, Chlorid, Cholesterin,
Kohlendioxid-Konzentration, Kreatinin, Glucose, Milchsäuredehydrogenase,
anorganischer Phosphor, Kalium, Natrium, Gesamtprotein, Transaminasen, Harnstoff-Stickstoff,
Harnsäure und Kreatininphosphokinase.
Zur Eichung einer solchen Analysevorrichtung wird ein Bezugsserum verwendet, dessen Gehalt an den einzelnen Bestandteilen
genau bekannt ist und festgelegte Werte hat. Diese Präparate müssen sich lange Zeit ohne Veränderung
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ihrer Zusammensetzung aufbewahren lassen und werden deshalb häufig gefriergetrocknet. Vor der Verwendung werden
sie mit Wasser rekonstituiert, wobei man zur Wiederherstellung der Kohlendioxid-Konzentration, die bei der Gefriertrocknung
abnimmt, eine getrennt bereitete wäßrige Lösung von Ammoniumbicarbonat zusetzt. Beispiele für die
Herstellung solcher Lösungen aus rekonstituiertem Serum werden in den USA-Patentschriften 3 466 249 und 3 629 142
beschrieben.
Bei der Herstellung von Bezugspräparaten zur Eichung automatischer
Analysevorrichtungen ist es oft schwierig, die gewünschte Konzentration eines Anions oder mehrerer Anionen
einzustellen, ohne dabei zugleich Kationen einzuführen, die andere Bestimmungen stören. Ein besonders anschauliches
Beispiel ist die oben erwähnte Wiederherstellung der Kohlendioxid-Konzentration in rekonstituierten
Serumproben, die als Kontroll- oder Bezugsproben bei klinisch-chemischen Untersuchungen dienen. Hierfür wurden
bisher Bicarbonate des Natriums, Kaliums, Lithiums, Rubidiums, Tris-(Hydroxymethyl)-aminomethans (TRIS) und Ammoniaks
verwendet. Natrium-, Kalium- und Lithiumbicarbonat sind jedoch in der Regel nicht brauchbar, da Natrium, Kalium
und Lithium wichtige zu bestimmende Serumbestandteile sind und Lithium überdies als internes Bezugselement
bei der flammenphotometrischen Bestimmung von Natrium und Kalium benutzt wird. Rubidiumbicarbonat ist (in einer Konzentration
von 25 mmol/1) als Bezugsmaterial für das Gesamt-C02
nicht geeignet, da es die Werte bei der Natriumbestimmung um etwa 2 mmol erhöht, möglicherweise durch
einen Matrixeffekt im Flammenphotometer.
Auch das in der USA-Patentschrift 3 629 142 beschriebene TRIS-bicarbonat. ist mit Nachteilen behaftet, da es die
Werte bei der Harnstoffbestimmung (nach der Urease-Methode)
um etwa 151 erniedrigt und die Werte bei der Proteinbestimmung um etwa 10% erhöht. Der Einfluß des TRIS auf
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die Ergebnisse der Harnstoffbestimmung kann mit einer Störung
der Berthelotschen Reaktion durch eine Reihe von Stickstoffverbindungen zusammenhängen, über die GIPS und
REITSEMA in "Clin. Chem. Acta", Band 33, S. 257 (1971) berichten.
Mit Ammoniumbicarbonat rekonstituierte Bezugspräparate für Gesamt-C02 sind für die meisten Harnstoffbestimmungen
nach Urease-Methode nicht brauchbar, da das Ammonium-Ion stört. Das Ammonium-Ion stört auch die Kaliumbestimmung
mit Hilfe besonderer Elektroden.
Die derzeit zur Verfügung stehenden Bezugspräparate für Gesamt-C02 sind also als Bezugspräparate bei der Bestimmung
anderer wichtiger Verbindungen und Elemente nicht brauchbar. Bei der Bestimmung des Gesamt-C02 neben anderen
Verbindungen und Elementen im Serum müssen daher zwei Serum-Bezugspräparate aus gefriergetrocknetem Serum bereitet
werden — eines, das mit Wasser, und eines, das mit Bicarbonatlösung rekonstituiert ist. Diese Doppel-Arbeitsweise
ist umständlich und zeitraubend, besonders bei der Ausführung der Bestimmungen mit einem einzigen Mehrkanalgerät,
da das Doppelte der üblichen Anzahl von Bezugsoder Kontrollproben erforderlich ist.
Es stellte sich somit die Aufgabe, ein Bezugspräparat zur Festlegung einer Anionenkonzentration bereitzustellen,
das die Bestimmung anderer Verbindungen oder Elemente nicht stört.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß
es aus Wasser und mindestens einem quaternären Ammoniumhalogenid, quaternärem Ammoniumcarbonat oder -bicarbonat
besteht und im wesentlichen frei von Natrium-, Kalium-, Calcium-, Ammonium-, Eisen- und — bei Abwesenheit von
quaternärem Ammoniumchlorid — Chlor-Ionen ist.
Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen angegeben.
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Mit FIilfe des Bezugspräparates gemäß der Erfindung lässt
sich das oben erwähnte Arbeiten mit doppelten Bezugsoder Kontrollproben vermeiden. Das Präparat liefert Bezugs-
oder Kontrollwerte für Chlorid oder Gesamt-C02, ohne die Bestimmung anderer Verbindungen oder Elemente zu stören.
Dies wirkt sich besonders vorteilhaft bei Untersuchungen aus, an denen mehrere Laboratorien beteiligt sind,
die alle das gleiche gefriergetrocknete Serum verwenden.
Die Untersuchungsergebnisse sind dann direkt vergleichbar, auch wenn einige Laboratorien das Serum mit Wasser statt
mit Bicarbonatlösung rekonstituiert haben.
Obgleich das Bezugspräparat gemäß der Erfindung in erster Linie für die Rekonstituierung von gefriergetrocknetem
Blutserum bestimmt ist und in dieses eine bekannte Menge Carbonat oder Bicarbonat einführen soll, so daß das Analysegerät
zur Bestimmung des CO2-Gehaltes im Blut geeicht werden kann, eignet sie sich auch zur Verwendung bei anderen
chemischen Analysen, insbesondere als Komponente von Bezugspräparaten, die mehrere Bestandteile in bekannter
Konzentration enthalten, so daß eine einzige Lösung als
Eichnormal für mehrere Verbindungen, Elemente oder Ionen verwendet werden kann. Das Bezugspräparat gemäß der Erfindung
ermöglicht in einem solchen Falle die Einstellung einer gewünschten Anionenkonzentration, ohne die Bestimmung
anderer Verbindungen, Elemente oder Ionen zu stören.
Das Bezugspräparat gemäß der Erfindung enthält neben Wasser mindestens ein Salz einer quaternären Ammoniumverbindung.
Hierbei kann der tetrasubstituierte Stickstoff auch mit Substituenten verbunden sein, die Heterocyclen bilden,
wie 1-Alkylpyridin und 1,1-Dialkylpyridin, oder die polymerisiert
sind. Die Substituenten dürfen die Bestimmung klinisch wichtiger Serumbestandteile, wie sie weiter unten
aufgeführt sind, nicht nennenswert stören, und das Präparat selbst muß im wesentlichen frei von Verunreinigungen,
wie Natrium, Kalium, Calcium, Ammonium, Eisen und —
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im Falle der Abwesenheit von quaternärem Ammoniumchlorid —
Chlorid, sein, Die Konzentration dieser Ionen in einem gebräuchlichen Verdünnungsmittel soll nicht mehr als
2 mmol/1, 0,25 mmol/1, 0,5 mg/100 ml, 3 pg/100 ml,
3 yg/100 ml bzw. 3 mmol/1, am besten nicht mehr als
1 mmol/1, 2 mmol/1, 0,2 mg/100 ml, 2 ug/100 ml, 2 ug/100 ml
bzw. 2 mmol/1 betragen.
Darüber hinaus dürfen die Substituenten die quaternäre Ammoniumverbindung nicht unlöslich machen, so daß deren
Teilchen optische Messungen stören. Besonders wichtig ist, daß die Substituenten keine Pufferwirkung in das Präparat
einführen. Beispiele geeigneter Substituenten sind gesättigte oder ungesättigte Heterocyclen, wie Furan- oder
Tetrahydrothiophen-Radikale, Aromaten, wie Phenol, Cycloalkenyl- oder Cycloalkylgruppen, wie Cyclohexyl- und
Cyclopropyl-Radikale, sowie normale oder verzweigte Alkyle
und Alkenyle, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl,
Octyl, Hexenyl, Isobutyl und Neohexyl. Jede dieser Gruppen kann zusätzlich substituiert sein und Thioäther,
Ketone, Ester, Halogenide sowie Nitro- und Hydroxylverbingungen bilden. Am besten sind jedoch normale oder verzweigte
Alkyle oder Alkenyle, da diese Gruppen chemisch besonders inert sind. Am vorteilhaftesten ist die Methylgruppe.
Die vier Substituenten können im übrigen gleich oder verschieden sein.
Anionen zur Bildung der quaternären Ammoniumsalze können
Carbonat, Bicarbonat, Mischungen von Carbonat und Bicarbonat sowie Halogen oder ein anderes Anion von klinischem
Interesse sein. Bevorzugte Anionen sind Carbonat und Bicarbonate
Mit Hilfe des quaternären Ammoniumcarbonats oder -bicarbonats
kann die Gesamt-C02-Konzentration in einem Serum oder einer anderen biologischen Flüssigkeit auf jeden
gewünschten Wert eingestellt werden, ohne daß die Bestim-
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mung anderer Bestandteile des Serums oder der biologischen Flüssigkeit gestört wird. Wie festgestellt wurde, wird
insbesondere die Bestimmung folgender Bestandteile nicht gestört: Natrium, Kalium, Chlorid, Glucose, Blutharnstoff-Stickstoff,
Kreatinin, Calcium, Phosphor, Gesamtprotein, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Eisen, Gesamteisenbindungsvermögen,
Cholesterin, Triglyceride, Harnsäure, Alaninaminotransferase, Lactatdehydrogenase, Hydroxybutyratdehydrogenase,
γ-Glutamyltransferase, Milchsäuredehydrogenase,
saure Phosphatase, Schilddrüsenhormonaufnähme,
Gesamtschilddrüsenhormon und Amylase. Das
bicarbonathaltige Präparat liefert keinen Farbbeitrag, so daß kolorimetrische Bestimmungen nicht beeinflußt werden.
Es verursacht auch keine Ausfällung anderer Bestandteile des Bezugsnormals, die eine Verstopfung von Meßgeräten
zur Folge haben könnte. Außerdem kann der pH-Wert der Bezugslösung durch Änderung Bicarbonat/Carbonat-Verhältnisses
in dem quaternären Ammoniumsalζ-Präparat nach Belieben eingestellt werden. Ein wichtiges Merkmal des
Bezugspräparates gemäß der Erfindung besteht darin, daß das quaternäre Ammoniumsalz keine Pufferwirkung hat, so
daß unabhängig vom pH-Wert der Lösung nur kleine Mengen des quaternären Ammoniumsalzes zur Festlegung des CO2-Gehaltes
der Bezugslösung benötigt werden. TRIS dagegen ist bei pH 8 ein Puffer, so daß TRIS-bicarbonat-Lösungen mehr
TRIS als Bicarbonat enthalten, da ein Teil des TRIS nicht geladen ist. Darüber hinaus stört die Gegenwart eines
Puffers die titrimetrische Bestimmung des CO2.
An Hand der nachstehenden Beispiele wird die Erfindung veranschaulicht.
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Zur Herstellung von Tetramethylammoniumbicabonat (TMA-HCO3)
wurde eine Lösung von analytisch reinem Tetramethylammoniumbromid in der gewünschten Konzentration (z. B. 0,15
mol/1) durch eine Ionenaustauschkolonne gegeben, die ein
stark basisches Ionenaustauschharz in Hydroxyd-Form enthielt. Es wurde Tetramethylammoniumhydroxid gemäß folgender
Reaktion erhalten:
(CHj)4N+Br" —■» (CHj)4N+OH"
Das Tetramethylammoniumhydroxid wurde durch Einleiten eines CO2-Stromes in die gerührte Lösung bis zum Absinken
des pH-Wertes auf 8 in TMA-HCO2 übergeführt. Die TMA-HCO3-Lösung
wurde dann auf den gewünschten Gesamt-C02-Gehalt (z. B. 30 mmol/1) verdünnt und zur Rekonstituierung gefriergetrockneter
Serumnormale verwendet. Das TMA-HCO3 kann jedoch auch als Salz dem gefriergetrockneten Serum
zugesetzt und dieses dann mit destilliertem Wasser rekonstituiert werden.
Die mit TMA-HCO3 rekonstituierten Serumnormale wurden
nach bekannten analytischen Methoden analysiert. Viele dieser so rekonstituierten Serumnormale wurden parallel
zu anderen Normalen analysiert, die nur mit destilliertem Wasser rekonstituiert worden waren. Bei diesen Vergleichsversuchen wurden keine signifikanten Unterschiede in den
Ergebnissen festgestellt.
Ferner wurde festgestellt, daß auch andere Salze quaternärer Ammoniumverbindungen bei chemischen Analysen verwendet
werden können. Beispielsweise wurde gefunden, daß Halogenide quaternärer Ammoniumverbindungen als Normale
und Kontrollen bei klinisch-chemischen und toxikologischen Untersuchungen benutzt werden können. Wie die Carbonate
und Bicarbonate der quaternären Ammoniumverbindungen lie-
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fern auch die Halogenide keinen Beitrag zur Färbung der Lösung, der sie zugesetzt worden sind, so daß sie kolorimetrische
Bestimmungen nicht stören. Sie beteiligen sich nicht an Bestimmungsreaktionen für andere Stoffe und
bilden auch mit anderen Bestandteilen der Kontrollproben, denen sie zugesetzt werden, keine Niederschläge, die Meßinstrumente
verstopfen könnten.
Die Rekonstitution eines Serumnormals mit Tetrabutylammoniumbromid
ist eine Anwendung, bei der das Präparat gemäß der Erfindung zur Festlegung der Bromid-Konzentration
bei Bromid-Bestimmungen verwendet werden kann. Zur Rekonstitution eines gefriergetrockneten Serums in ähnlicher
Weise wie im Beispiel 1 mit TMA-HCO3wurde eine Lösung von
30 mmol/1 Tetrabutylammoniumbromid verwendet. Mit dem so
rekonstituierten Serum sowie mit Vergleichsproben, die nur mit destilliertem Wasser rekonstituiert worden waren,
wurden Vergleichsversuche ausgeführt. Zwischen der Ergebnissen der Bestimmungen wurden keine signifikanten Unterschiede
festgestellt, ausgenommen bei der Bromid-Bestimmung, bei der die Bromid-Werte in den mit Tetrabutylammoniumbromid
rekonstituierten Proben um einen der Konzentration von 30 mmol/1 Bromid entsprechenden Betrag erhöht
waren.
Zur Veranschaulichung der Wirksamkeit des Präparates gemäß der Erfindung bei der Einstellung des CO2-Gehaltes in
einem Blutserumnormal wurden einem Los von gefriergetrocknetem Blutserum zwei Proben entnommen. Jede Probe bestand
aus einer Serummenge, die durch Gefriertrocknen von 10 ml Blutserum erhalten werden kann. Der ersten Probe wurden
10 ml destilliertes Wasser zugesetzt, und das die Probe enthaltende Gefäß wurde geschüttelt, bis das Serum sich
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-VZ-
völlig gelöst hatte. Die Bestandteile dieser Probe wurden dann mit Hilfe gebräuchlicher Geräte zur Analyse von Blutserum
bestimmt.
Die zweite Probe des gefriergetrockneten Blutserums wurde
durch Zusatz von 10 ml einer 22-millimolaren Tetramethylammoniumbicarbonat-Lösung
rekonstituiert, wobei das Gemisch ebenfalls leicht gerührt oder geschüttelt wurde, bis das
Serum sich völlig in der Tetramethylammoniumbicarbonat-Lösung gelöst hatte. Die zweite Probe wurde dann mit Hilfe
desselben Gerätes analysiert, das bei der Analyse der ersten Probe verwendet worden war.
Ergebnisse des Vergleichsversuchs sind zusammen mit Angaben über den normalen Konzentrationsbereich der bestimmten
Bestandteile in nachstehender Tabelle aufgeführt.
Tabelle | 3,6 | Wert nach Zusatz von TMA-HCO, |
Normal bereich |
|
Bestandteil | Wert ohne Zusatz von TMA-HCO, |
198 | 150 | 138-146 |
Natrium, mval/1 | 150 | ., Mg/dl 386 | 6,4 | 3,5-5,3 |
Kalium, mval/1 | 6,4 | 153 | 107 | 97-108 |
Chlorid, mval/1 | 107 | 709850/0801 - 13 - |
25 | 24-32 |
Kohlendioxid, mval/1 | 3 | 171 | 60-105 | |
Glucose, mg/dl | 172 | 44 | 10-20 | |
Harnstoff-Sickstoff, | mg/dl 44 | 4,9 | 0,7-1,4 | |
Kreatinin, mg/dl | 4,9 | 12,0 | 8,5-10,5 | |
Calcium, mg/dl | 11,9 | 7,3 | 2,4-4,4 | |
Phosphor, mg/dl | 7,3 | 6,4 | 5,8-8,5 | |
Gesamtprotein, mg/dl | 6,5 | 109 | 12-40 | |
Alkalische Phosphatase IE/1*) 107 | 3,6 | 0,2-1,2 | ||
Bilirubin, mg/dl | 196 | 70-200 | ||
Eisen, »ig/dl | 412 | 250-400 | ||
Eisen-Bindungsfähigk | 150 | bis 260**) | ||
Cholesterin, mg/dl | ||||
Bestandteil | - IA - U |
430 | 2723070 | bis 2,15**) | |
Tabelle | Triglyceride, mval/1 | 3-8 | |||
Harnsäure, mg/dl | (Fortsetzung) |
Wert
nach Zusatz Normal- von TMA-HCO, bereich |
6-38 | ||
Aspartat-Transaminase, IE/1*] | Wert ohne Zusatz von TMA-HCO, |
0,88 | 9-25 | ||
Alanin-Transaminase, IE/1*) | 0,9 | 9,0 | 140-230 | ||
Lactat-Dehydrogenase, IE/1*) | 9,1 | 61 | 14-90 | ||
Kreatinin-Kinase, IEA*) | ) 63 | 166 | 110-230 | ||
Hydroxybutyrat- Dehydrogenase, IE/1*) |
165 | 738 | 4-40 | ||
737 | 274 | 40-180 | |||
260 | 591 | ||||
587 | 261 | ||||
γ-Glutamyl-Transpeptidase, IR/1 261 | 434 | ||||
Amyläse, E***) |
*) Internationale Einheiten je Liter
**) Altersabhängig
***) Einheiten
**) Altersabhängig
***) Einheiten
Aus den vorstehend wiedergegebenen Versuchsergebnissen ist ersichtlich, daß durch den Zusatz des Tetramethylammoniumbicarbonats
die Bestimmung der Bestandteile des Blutserums mit Ausnahme des Kohlendioxids nicht beeinflußt
und deren Konzentration auch nicht geändert wird. Hinsichtlich des Kohlendioxids ist aus der Analyse ersichtlich,
daß die Kohlendioxid-Konzentration in dem Blutserum bei der Gefriertrocknung von einem Wert aus dem Normalbereich
von 24—32 mval/1 auf 3 mval/1 abgesunken war. Durch Mischen des gefriergetrockneten Blutserums mit der
Tetramethylammoniumbicarbonat-Lösung wurde die Konzentration des Kohlendioxids wieder auf 25 mval/1 — einen
Wert im Normalbereich — gebracht. Weitere Versuche erbrachten
ähnliche Resultate.
Die zur Herstellung des Bezugspräparates gemäß der Erfindung verwendeten quaternären Amine müssen in Wasser,
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Serum und den zu analytischen Bestimmungen verwendeten Reagenzien löslich sein und dürfen die Bestimmungsmethoden
nicht stören. Ferner soll das Präparat steril sein. Diese Sterilität kann mit Hilfe bekannter Methoden erreicht
werden, die die quaternären Amine nicht beeinflussen, wie die Filtration der Aminlösung durch Filter, die
Teilchen von der Größe von Mikroorganismen zurückhalten.
Zu den Kationen, die sich als Bestandteile derquaternären
Amine als geeignet erwiesen haben, gehören:
Trimethylhydroxyäthylammonium, DimethyIchlormethylphenylammonium,
Tetraäthylammonium,
Tetramethylammonium,
Tetrapropylammonium,
Tetrabutylammonium,
N,N-Dimethy1-N-äthyl-p-nitrophenylammonium,
N,N-Dimethy1-N-fluormethyI-N-phenylammonium,
N-Cyclohexy1-N,N-dimethy1-N-isobutylammonium,
N-Äthyl-N-methylpiperidinium,
N,N-Dimethy1-N-äthyl-vinylammonium,
N,N-Diäthyl-N-(2-methoxyäthyl)-N-n-butylammonium,
N-n-OctyI-N,N,N-trimethyIammonium,
N,N,N,N1,N',N1-Hexamethylenäthylendiaminium,
N-(2-Hydroxyäthyl)-trimethylammonium.
Als Anionen kommen die bereits genannten Carbonate, Bicarbonate, Mischungen der Carbonate und Bicarbonate, Halogenide
sowie andere Anionen von klinischem Interesse in Frage.
Die quaternären Ammoniumverbindungen, die Bestandteil oder Bestandteile des Bezugspräparates gemäß der Erfindung
sind, sind als solche bekannt. Sie sind jedoch bisher nicht bei analytischen Verfahren zu dem angegebenen
Zweck verwendet worden. Die Salze und Verfahren zur ihrer Herstellung sind beispielsweise in der CSR-Patentschrift
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157 000 sowie den USA-Patentschriften 3 190 919, 3 579
und 3 397 215 beschrieben. Weitere Angaben zu diesen Verbindungen finden sich in der Veröffentlichung von MAHAJAN
und RAO "Proton Magnetic Resonance and Internal Motions in some Tetramethyl Ammonium Compounds", J. Phys. Chem. —
Solid State Phys., Band 7, Großbritannien 1974, und in der Dissertationsschrift von TRUMAN E. TEETER mit dem
Titel "Reduction of Carbon Dioxide on Mercury Cathodes", University of Oregon, Eugene, Oregon (USA), Juni 1954.
Zur Herstellung eines Bezugsserums wird gefriergetrocknetes
Serum mit einer solchen Menge quaternärem Ammoniumcarbonat oder -bicarbonat rekonstituiert, daß das rekonstituierte
Serum 10-40 mval/1 CO2 enthält.
Das Bezugsserum kann durch Mischen einer Lösung des quaternären Ammoniumsalzes von der gewünschten Endkonzentration
mit dem gefriergetrocknetem Serum hergestellt werden. Man kann es aber auch erhalten, indem man dem Serum
vor dem Gefriertrocknen eine bestimmte Menge des quaternären Ammoniumsalzes zusetzt. In diesem Fall wird gepooltem
Blutserum das quaternäre Ammoniumsalz in einer solchen Menge zugesetzt, daß in dem rekonstituiertem Serum die
gewünschte CO2-Konzentration vorhanden ist. Beispielsweise
werden 10,0 ml gepooltem Blutserum 1,0 ml einer 0,4-m Tetramethylammoniumbicarbonat-Lösung zugesetzt.
Das Serum kann dann in bekannter Weise gefriergetrocknet
und durch Lösen in 10 ml destilliertem Wasser wieder rekonstituiert
werden.
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Claims (10)
- COHAUSZ & FLORACKPATENTANWALTSBÜRO fc I tOU /USCHUMANNSTR 97 · D-4OOO DÜSSELDORFTelefon: (0211)68334* Telex: 085865)3 cop dPATENTANWÄLTE: Dipl.-Ing. W. COHAUSZ ■ Oipl.-Ing. R. KNAUF Dr.-Ing.. Dipl.-Wirtich.-Ing. A. GERBER Dipl.-Ing. H. B. COHAUSZPatentansprücheBezugspräparat zur Festlegung einer Anionenkonzentration bei chemischen Analysen, dadurch gekennzeichnet , daß es aus Wasser und mindestens einem quaternären Ammoniumhalogenid, quaternärem Ammoniumcarbonat oder -bicarbonat besteht und im wesentlichen frei von Natrium-, Kalium-, Calcium-, Ammonium-, Eisen- und - bei Abwesenheit von quaternärem Ammoniumchlorid — Chlor-Ionen ist.
- 2. Bezugspräparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sein Gehalt an Natrium-, Kalium-, Calcium-, Ammonium-, Eisen- sowie - im Falle der Abwesenheit von quaternärem Ammoniumchlorid — Chlor-Ionen geringer als 2 mmol/1, 0,25 mmol/1, 0,5 mg/100 ml 0,5 Mg/100 ml, 3 ug/100 ml bzw. 3 mmol/1 ist.
- 3. Bezugspräparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , daß das quaternäre Ammoniumcarbonat oder -bicarbonat in einer Konzentration zugegen ist, die eine CO2-Konzentration von 10 bis 40 mval/1 ergibt.
- 4. Bezugspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es keine Bestandteile enthält, die die Bestimmung von Natrium, Kalium, Chlorid, Eisen, Phosphor, Calcium, Harnstoff, Harnsäure, Kreatinin, Glucose, Cholesterin, Bilirubin, Gesamtprotein, Milchsäuredehydrogenase, Amylase, saure709850/0801ORIGrtNAL INSPECTEDPhosphatase, alkalische Phosphatase, der Schilddrüsenhormonaufnahme und des Gesamtschilddrüsenhormons stören.
- 5. Bezugspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens eine menschliche oder tierische Körperflüssigkeit enthält.
- 6. Bezugspräparat nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet , daß die Körperflüssigkeit Blutserum ist.
- 7. Bezugspräparat nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet , daß es in gefriergetrockneter Form vorliegt.
- 8. Bezugspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß es steril ist.
- 9. Verwendung eines Bezugspräparates nach Anspruch 1 aus Wasser und mindestens einem quaternären Ammoniumsalz zur Festlegung einer Anionenkonzentration bei chemischen Analysen.
- 10. Verwendung eines Bezugspräparates nach einem der Ansprüche 1 bis 8 aus Wasser, mindestens einem quaternären Ammoniumsalz und mindestens einer menschlichen oder tierischen Körperflüssigkeit zur Festelegung einer Anionenkonzentration bei klinisch-chemischen Analysen.709850/0801
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