DE2702366A1 - Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2702366A1
DE2702366A1 DE19772702366 DE2702366A DE2702366A1 DE 2702366 A1 DE2702366 A1 DE 2702366A1 DE 19772702366 DE19772702366 DE 19772702366 DE 2702366 A DE2702366 A DE 2702366A DE 2702366 A1 DE2702366 A1 DE 2702366A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compound
ester
xxiii
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19772702366
Other languages
English (en)
Inventor
Wilhelm Dipl Chem Dr Bartmann
Gerhard Dipl Chem Dr Beck
Ulrich Dipl Chem Dr Lerch
Bernward Dr Schoelkens
Hermann Dipl Chem Dr Teufel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE19772702366 priority Critical patent/DE2702366A1/de
Priority to NL7714523A priority patent/NL7714523A/xx
Priority to ES466004A priority patent/ES466004A2/es
Priority to LU78909A priority patent/LU78909A1/de
Priority to SE7800688A priority patent/SE7800688L/xx
Priority to ZA00780366A priority patent/ZA78366B/xx
Priority to DK29478A priority patent/DK29478A/da
Priority to JP573078A priority patent/JPS5392740A/ja
Priority to FR7801790A priority patent/FR2378009A2/fr
Priority to BE184545A priority patent/BE863205R/xx
Publication of DE2702366A1 publication Critical patent/DE2702366A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

HOECHST AKTlETJCiI 'SE)^.SCHAFT
Aktonzcichon: HOE 77/F 005
Datum: 19.1.1977 I)r.La/Kt
KEUE PROSTACLANuJH-ANALOGE WAD VERFAHRl]M ZU IHRER
HEESTE] ,LUNG
Zusatz zur Pat.entanm-ldüng Γ 24 07 186.1 (IiOE 74/1·' C43) s.ind Prostaqlcndin-Dorivuto Λι-τ al lyemeincTi Pormo] I
809831 /0024
-JT-
H H
CH0-CH0-C -C- CH,
- CH0 - COOH
(D
in welcher bedeuten:
R und R„ zusammen Sauerstoff oder jeweilss Wasserstoff oder
eine Hydroxylgruppe, wobei
und R„ verschieden sind.
R^ einen gesättigten, geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, der seinerseits substituiert sein kann durch einen O-Alkylrest mit 1 bis Alkyl-C-Atomon, durch einen O-Arylrest, durch einen 0-Furylrest oder durch einen G-Benzylrest, die ihrerseits jeweils durch ein oder mehrere AlkyJgruppen mit 1-3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können oder einen gesättigten Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Ringgliedern oder einen Aryl- oder Furylrest, die ihrerseits durch ein oder mehrere Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, und ihre physiologisch verträglichen Salze mit organischen und anorganischen Basen und Ester.
Gegenstand des Hauptpatentes ist weiter ein Verfahren zur Herstellung von Prostaglandin-Derivaten der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
809831/0024
a) ein Acetal der Formel II
,CU/-, ' X ■
,CH- CIU - CH0 - CN II
Cm £·
in welcher
X = Sauerstoff oder Schwefel und Y eine -CH-- oder eine
-C- Gruppe oder eine einfache Bindung bedeuten, mit einer
Grignard - Verbindung der Formel III HaI-Mg-CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH2 III,
in welcher Hai Chlor oder Brom bedeutet, zu einem Acetal-Keton der Formel IV
'CH2 X" IV
,0-CH2-C)
in welcher X und Y dieselbe Bedeutung wie in der Formel II haben, umsetzt,
809831/0024
b) das erhaltene Acetal-Keton der Formel IV in einer für Acetfile bzw. Thioacetale üblichen VJeise in das Aldehyd-·
keton der Formel V
0
—κ ν
überführt,
c) das erhaltene Aldehydketon der Formel V einer sauer oder alkalisch katalysierten Aldolkondensation unterzieht, wobei das ungesättigte Keton der Formel VI
Π r,—λ
f^Tr CH2"CH2~CH2~°"Cn2~\ / VI
entsteht,
d) das erhaltene ungesättigte Keton der Formel VI unter alkalischen Bedingungen mit Cyanidionen umsetzt, wobei das Cyanketon der Formel VII
VII
:n
erhalten wird,
e) das erhaltene Cyanketon der Formel VII mit wasserfreier alkoholischer Säure über das Iminoäthersalz der Formel VII a
-CIU-CK.. O-CH,
C-OR11
VII a
HH-IlS
809831/0024
270236S
worin S ein anorganisches Säureradnkal und R einen niederen Alkylrest mit 1-5 C-Atomen bedeutet, und .anschließende Hydrolyse in die Ester der Formel VIII 0
VIII
COOR4
worin R. die zur Formel VII a genannte Bedeutung hat, überführt,
f) den erhaltenen Ester der Formel VIII zur Abspaltung der Benzyläthergruppicrung in Gegenwart von Katalysatoren hydriert, wobei ein Ester - Alkohol der Formel IX
,CH2-CH2-CHp-OrI IX
COOR4
worin R- dieselbe Bedeutung hat wie in Formel VIII, erhalten wird,
g) den erhaltenen Ester-Alkohol der Formel IX zu einem Aldehyd der Formel X
.CH2-CH2-CHO
COOR4
in der R- dieselbe Bedeutung wie in Formel VIII hat, oxydiert
809831/0024
Si -
h) den erhaltenen Aldehyd der Forme] X selektiv mit ei nein Dithiol der Formel Xl
XI
worin Y. eine -CII0- oder eine -C (CH^) „-Gruppe odei" eine einfache Bindung bedeutet, in Gegenwart saurer Katalysatoren zu einem Thioacelal der Formel XII
S C]I
„ 'CH2-Cl 12-CH_
COORj,
XII
■S CH,
worin R^ dieselbe Bedeutung hat wie j.n Formel X, umsetzt,
i) das erhaltene Thioacetal der Formel XII durch sauer katalysierte Ketalisierung mit einem Glykol der Formel XIII
XlII
worin Y- die gleiche Bedeutung hat wie der zur Formel XII genannte Rest Y1, in ein Ketal-Thioacetal der Formel XlV
XIV
COOR
worin Y1 und Y„ gleich oder verschieden sein können, und dieselbe Bedeutung hat wie in Formel X, überführt,
809831/0024
Y"
j) das erhaltene Ketal-Thioacetal der Formel XIV mit einem komplexen Metallhydrid in aprotischen Lösungsmitteln zu einem Aldehyd der Formel XV
CIU-CII --CII
U-CII
ti et
XV
CHO
worin Y1 und Y_ die gleiche Bedeutung haben wir in der Formel XlV, reduziert,
k) den erhaltenen Aldehyd der Formel XV mit einem Phosphonat Formel XVI
ClI7O. CH3O-
;T-c)i2-c-n,
XVI
worin R dieselbe Bedeutung wie in der Formel I hat, zu einem ungesättigten Keton der Formel XVII
809831/0024
'Kr
XVlI
worin Y1 und Y_ die gleiche Bedeutung wie in der Formel XlV und R_ die gleiche Bedeutung wie in der Formel I haben, umsetzt,
1) das erhaltene Keton der Formel XVII mit einem komplexen Meta].lhydrid zu dein Epimerengernisch der Alkohole der Formel XVIII
H II
ι ν. I
,β. xc
OH
I«
H
XVIII
809831/0024
worin Y. und Y„ und R., dieselbe Bedeutung wie in Forme] XVI] haben, reduziert,
m) den erhaltenen Alkohol der Formel XVIII als Epimerengemisch oder niich Trennung der Epimeren durch sauerkatalys.i orte Addition von 2,3-Dihydropyran in einen Tetrahydropyranylether der Formel XIX
„CH^-CH^-CJI
Ί>
XTX
in der Y. und Y_ und R^ die gleiche Bedeutung haben wie Formel XVII, überführt,
η) den erhaltenen Äther der Formel XIX durch Erhitzen mit einem C1 - C.-Alkyljodid in einem polaren aprotischen Lösungsmittel in Gegenwart eines säurebindenen Mittels in einen Aldehydäther der Formel XX
CJL,
9 831/0024
- 10 -
worin Υ_ und R dieselbe Bedeutung wie in Formel XVlI haben, überführt,
o) den erhaltenen /\ldehydather der Forme] XX mit dem Ylid aus 4-Carboxypiopyltriphenylphosphoniumbromid in einer Lösung von Natriumhydrid in Diiviethy] sulfoxid zu einer Säure der Formel XXI
,. C]I0-CII0-CiI-OH-CIU-CIU-COOII
ei d ti d
κ.
worin Y„ und R die gleichen Bedeutung wie in der Formel XVlI haben, umsetzt und
p) die Tetrahydropyranylätherschutzgruppe in der erhaltenen Verbindung der Formel XXI durch .schonende, saure Hydrolyse abspaltet, wobei ein Alkohol der Formel XXII
C]I0-CH0-Ci]-CII-Clvy
r. ti ei
XXII
- 11 -
809831/0024
'/3
-JkT -
in der Y und R.. dieselbe Bedeutung wie in Formel XVII haben, erhalten wird und danach die Ketalgruppierung
in dein Alkohol der Formel XXlI entweder durch schonende sauerkatalytische Hydrolyse oder durch Umketaiisierung in Gegenwart eines großen Überschusses an einem Keton entfernt, oder die Abspaltung beider Schutzgruppen durch schonende saure Hydrolyse in einem Schritt durchführt und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel I, worin R- und R- zusammen Sauerstoff bedeuten,
zu einer Verbindung der Formel I, in der R. und R„ Wasserstoff oder Hydroxyl bedeuten, mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und die Verbindungen der Formel I
gewünschtenfalls in die physiologisch verträglichen Salze oder ihre Ester überführt.
Die beschriebenen erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch spasmogene, bronchiodilatiitorischc, blutdrucksenkende, magensaf tsekretionshernmende , luteolytische und
abortive Eigenschaften aus und können daher als Arzneimittel verwendet werden.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung wurde nun gefunden, daß man zu Verbindungen mit verstärkter und differenzierterer pharmakologischer Wirkung gelangt, wenn man die allylische Hydroxylgruppe am Kohlenstoffatom 15 der Verbindungen I mit niederen Carbonsäuren verestert. Der überraschende differenzierende und wirkungsverstärkcnde Einfluß der Veresterung ist besonders ausgeprägt bei den Präparaten mit blutdrucksenkender Wirkung.
Gegenstand der Erfindung sind daher Prostaglandin-Analoge der allgemeinen Formel XXIII
- 12 -
809831/0024
1 R
.CII=CH R-.
R-CO
- COOH
XXIII
12 3
worin R , R und R die zur Formel I der Hauptpatentanmeldung genannte Bedeutung haben und R ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder eine verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und ihre physiologisch verträglichen Salze mit organischen und anorganischen Basen sowie ihre physiologisch verträglichen Ester.
Für R sind bevorzugt die in der Ilauptpatentanmoldung als bevorzugt genannten Reste. Für R sind bevorzug I: geradkettige oder verzweigte Alkylcjruppen mit bis zu 4 C--/itomen.
Als Salze und Ester sind ebenfalls bevorzugt die in der Hauptpatentanmeld>mg besonders genannten.
Diis Verfahren zur Darstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, daß man solche
1 2
Verbindungen der Formel I, deren Reste R und R zusammen Sauerstoff bedeuten, durch Umsetzung mit geeigneten Acylierungsmitteln in Verbindungen der Formel XXIII über-
1 2
führt, deren Reste R und R zusammen Sauerstoff bedeuten
- 13 -
809831/0024
und diese Verbindungen gegebenenfalls reduziert zu Verbindungen der Formel XXITI, worin einer der Reste R und R eine Hydroxylgruppe und der andere ein Wasserstoffatom bedeutet.
Als Acylierungsinittel kommen die freien Carbonsäuren sowie deren reaktionsfähige Derivate in Betracht. Bei Verwendung der Carbonsäure führt man die Reaktion vorzugsweise in dieser Säure als Lösungsmittel bei Temperaturen zwisehen 0° und 70° durch. In einigen Fällen ist es vorteilhaft, die Reaktionslösuuo; zur Vermeidung von Folgereeiktionen abzupuffern. (Vgl. J. E. Pike, F. H. Lincoln, W. P. Schneider, J. Org. Chem. 34, 3553 (1969)).
Zur Acylierung können ferner die entsprechenden Carbonsäurehalogenide oder Carbonsäureanhydride verwendet werden. Die Reaktion wird dann bevorzugt in aprotisehen Lösungsmitteln in Gegenwart einer Base bei Temperaturen zwischen 0° und 80° durchgeführt. Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbinddungen kommt ferner noch die Umsetzung der Alkohole mit den entsprechenden Ketenen in Betracht. Diese Reaktion wird ebenfalls in aprotischen Lösungsmitteln bei Raumtemperatur durchgeführt.
Zur Darstellung solcher Verbindungen der Formel XXIIl, bei denen
1 2
einer der Reste R und R eine Hydroxylgruppe und der andere Viasserstoff bedeutet, werden die nach obigem Verfahren hergestellten 9--Keto-1 5-acyloxy-prostadi ensäurederivete reduziert. Als Reduktionsmittel kommen hierfür vor allem komplexe Hydride in Betracht, die eine Ketogruppe zu reduzieren vermögen, ohne Ester- oder Carboxylgruppen anzugreifen. Besonders bewährt hat sich hier die Verwendung von Natriumborhydrid in Methanol/Wasser als Lösungsmittel.
Die freien Säuren der Formel XXIII können gegebenenfalls nach den üblichen Verfahren in die entsprechenden Salze oder Ester überführt werden.
- 14 -
809831/0024
- yi -
Die erfahrungsgemäfien Verbindungen haben wertvolle pharmakoloqi sehe Ei genschaf ten. Sie zeichnen rich insbesondere durch blutdrucksenkende Wi rkunq aus, die joner dor nichtacyliorton Ausgangsverbindungen deutlich überlegen ist. Die für die blutdrucksenkende Wirkung unerwünschten Nobenvi rkunyon auf die glätte J'usku J a tür wurde in diesen Fällen bisher nicht beobachtet. Aufgrund der pharmakologischon Wirkungen können die crfindungsgemaßon Verbindungen als Arzneiini ttel angewandt werden.
Sie können in Form ihrer wäßrigen Lösungen oder Suspensionen oder auch gelöst oder suspendiert in pharniakologisch unbedenklichen organischen Lösungsmitteln wie ein- oder mehrwertige Alkoholen, z.B. Äthanol, Äthy.l ongl ykol oder Glyzerin, ölen wie z.B, Sonnenblumenöl odc2~ Lebertran, Zithern wie z.B. Di äthyl c -ng] yko.l dimef hyiäthor oder auch Polyäthcrn wie v.. H, Pol yäthy.l onql ykol e oder au.c:li i): Clccjenwart anderer pharmakologisch unbcdiuiklichor Polymerträger wie z.B, Polyvinyl jvyrrolidon zur Anwendung gelangen.
Als Zubereitungen können die üblichen galenischen Tnfusions- oder 1 η jeJ;f i onr.l ösungon und Tabletten, sowie örtlich anwendbare Zuboj ei tiingon wie Ctcüh-s, Emulsionen, Supjjoti t ori ei« , insbesondere auch Aerosole in Frage kommen.
Eine weitere Anwendung der neuen Verbindungen liegt in de:·]- Kombination mit anderen Wirkstoffen. Neben anderen geeigneten Substanzen gehören dazu vor allem:
Diurotika, wie: z.B. Furosemid , Anti di abet ika wie z.B. Gl y co; Ii a ζ i η , To] but amid , GJi ben el ami d , Phonf ornii η , Buforinin, Metformin, Kreislaufmittel im weitesten Sinne, z.B. Coronardilatatoren, wie Chromonar oder Prenylamin, blutdrucksenkende Stoffe wie Reserpi η , Ot.-Methyl-Dopa
- 15 -
80983 1 /0024
7T
oder Clonidine oder Antiarrhytmika, Lipidsenker, Goriatrika und andere Stoffwechsel v/irksame Präparate, Psychopharmaka, wie z.B. Chlord Lazepoxid, Diazepam oder Moprobamat sov;ie Vitamine, oder Prostaglandine oder prostaglandin-ähnliche Verbindungen sowie aucli Prostatjlandinantagonisten und ProsLaglandin-Diosynthesoheiimier, wie z.B. nicht-steroida Le Antiphlogistika.
- 16 -
80903 1 /0024
- J6 Bei spiel 1:
9-Ko Ig- 1 5^-acetoxy-16, 1 6-d i me thy 1-1 8--ο χα-pro st/ι-4 , 13-dlensäure
200 nicj 9-Keto-15'-v'-hydroxy-1 6 , 1 6-diniethyl- 1 8-oxa-prosta·- 4, 13-d i ensäure werden in 10 ml absolutem Pyridin gelöst, mit 0,2 ml Acetanhydrid versatzt und H Stunden bei 65° gerührt. Anschließend lässt man abkühlen, gießt die erkaltete Lösung in eine Mischung von L'i.s und Natriuinhydrogenphoijphat. Die so gewonnene Mischung wird niohrfacli mit Äther extraliiet t . Die vereinigten Atherphasen werden getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über eine Kieselgel-Gäule mit Cyelohexan/Essigester/Eisessig 80/20/1 alt; Laufmittel chroma I-hogrnphiert. Mrin erhält 110 mg och gewünschten Produktes.
DC (Kiesel gel, Laufmittel Cyclohexan/Essigester/Cisessig 60/40/1).
Rf ~- 0,22
NMR (60 MHz, CDCl3)
5,7-4,9 ppm, Multi plett 5 II
3,3 ppm, Quartett 2 II
3,0 ppni/ Singulett 2 II
2,5 -- 0,6 ppm, übrige Protonen mit
2,0 ppm, Singulett
1 ,1 ppm, Triplett
0,8 u.0,9 ppm, Singuletts
- 17 -
809ΘΊ I /0024
Beispiel 2:
9-Keto-1 5 Cv--acetoxy-16 , 1 6-diinet liyl-18-oxa-prostn-4 ,
sauremethy!ester
28 mc} dor Verbindung aus Beispiel 1 werden in 10 ml absolutemfttber gelöst und bis zur ersten Gelbfärbung der Lösung tropfenweise bei 0° mit ätherischem Diazomethan versetzt. Man läßt noch eine Stunde bei Raumtemperatur stehen, zersetzt dann den überschuss an Diazomethan durch Zu crab« von etwas Eisessig und dampft schließlich im Vakuum ein. Man erhält 2 9 ing des gewünschten F. κ te rs.
DC (Kieselgel, Laufmitte] Cyclohexan/Essigester/Eisessig 60/40/1)
Uf 0,G2
NMR (CIvCl3, GO KUt.)
5,8 -■ 5,0 ppm, 5 H, Multiplett
4.7 ppro, 3 H, Singu.lett 3,4 ppm, 2 11, Quartett 3,1 ppm, 2 H, Sinyu]ett
2.8 - 0,8 ppm, restl. Protonen, darunter
2.1 ppm, Singulelt
.,2 ppm, Triplett
1,0 u. 0,9 ppm, ßingulel-ts
- 18 -
809831/0024

Claims (5)

hop; 7 γ/κ ο ο:. Patentansprüche
1. Verbindungen der Forrüol XXI-II
,CII^CII ^^—COOH
R, XXIII
worin R , R und R die zur Formel I der Hauptpatentanmoldung P 24 07 186.1 genannte Bedeutung haben \ind R ein Wasserstoffatoni oder eine geradkettigo oder verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre physiologisch verträglichen Salze mit organischen und anorganischen Basen sowie ihre phsiologinch verträglichen Ester.
2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel XXIII, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
1 2
der Formel 1, worin R und R zusammen Sauerstoff bedeuten, gemäß den Verfahrensschritten a) bis p) des Patentanspruchs 3 der Hauptpateritanneldung P 24 07 106. herstellt, die erhaltene Verbindung mit einem Acylierungsmittel umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung reduziert zu einer Verbindung der Formel XXIII, worin
1 2
einer der Reste R und R eine Hydroxylgruppe und der andere Viasserstoff bedeutet, und gegebenenfalls eine freie Säure der Formel XXIII nach üblichem Verfahren in ein physiologisch verträgliches Salz oder einen physiologisch verträcjlichen Ester überführt.
- 19 -
809831 /0024 ORIGINAL INSPECTED
, DOE 77/f 005
- /19 -
3. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der in Anspruch 1 genannten Formel XXIIT, einen Ester oder ein physiologisch verträgliches Salz der Säure XXTII gegebenenfalls mit üblichen 'harmazeutischen Trägern und/oder Stabilisatoren, in eine therapeutisch geeignete Anwendungsform bringt.
4. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt, an einer Verbindung der in Anspruch 1 genannten Formel XXIII eines Esters oder eines physiologisch verträglichen Salzes der Säure XIII oder bestehend aus einer solchen Verbindung.
5. Verwendung einer Verbindung der in Anspruch 1 genannnten Formel XXITI eines Esters oder eines physiologisch verträglichen Salzes des Säure XXIII in Arzneimitteln oder als Arzneimittel.
809831/0024
DE19772702366 1977-01-21 1977-01-21 Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung Pending DE2702366A1 (de)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772702366 DE2702366A1 (de) 1977-01-21 1977-01-21 Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung
NL7714523A NL7714523A (nl) 1977-01-21 1977-12-29 Nieuwe prostaglandine-analoga en werkwijze voor de bereiding daarvan.
ES466004A ES466004A2 (es) 1977-01-21 1978-01-16 Procedimiento para la preparacion de nuevos compuestos ana- logos de acidos prostanoicos.
LU78909A LU78909A1 (de) 1977-01-21 1978-01-19 Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung
SE7800688A SE7800688L (sv) 1977-01-21 1978-01-19 Nya prostaglandinanaloger och forfarande for deras framstellning
ZA00780366A ZA78366B (en) 1977-01-21 1978-01-20 New prostaglandin analogs and process for their manufacture
DK29478A DK29478A (da) 1977-01-21 1978-01-20 Prostaglandinanaloge samt deres fremstilling og anvendelse
JP573078A JPS5392740A (en) 1977-01-21 1978-01-20 New analogue of prostaglandin and its preparation
FR7801790A FR2378009A2 (fr) 1977-01-21 1978-01-23 Nouveaux analogues de prostaglandines, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
BE184545A BE863205R (fr) 1977-01-21 1978-01-23 Analogues non naturels d'acides prostanoiques, leur procede de preparation et leurs applications

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772702366 DE2702366A1 (de) 1977-01-21 1977-01-21 Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2702366A1 true DE2702366A1 (de) 1978-08-03

Family

ID=5999192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772702366 Pending DE2702366A1 (de) 1977-01-21 1977-01-21 Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JPS5392740A (de)
BE (1) BE863205R (de)
DE (1) DE2702366A1 (de)
DK (1) DK29478A (de)
ES (1) ES466004A2 (de)
FR (1) FR2378009A2 (de)
LU (1) LU78909A1 (de)
NL (1) NL7714523A (de)
SE (1) SE7800688L (de)
ZA (1) ZA78366B (de)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4045577A (en) * 1971-06-17 1977-08-30 Alza Corporation Valuable medicinial prostaglandin compounds prepared from material isolated from the sea
ZA764727B (en) * 1975-09-02 1977-07-27 Upjohn Co Prostanoic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
LU78909A1 (de) 1978-09-28
JPS5392740A (en) 1978-08-15
ZA78366B (en) 1979-01-31
ES466004A2 (es) 1978-10-01
DK29478A (da) 1978-07-22
SE7800688L (sv) 1978-07-22
NL7714523A (nl) 1978-07-25
BE863205R (fr) 1978-07-24
FR2378009A2 (fr) 1978-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2627910C2 (de) 16-phenoxy- und 16-substituierte phenoxyprostatriensaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
CH618968A5 (de)
DE2460990A1 (de) Neue prostaglandin-analoga und verfahren zu ihrer herstellung
DE2234709C2 (de) Prostanoesäurederivate und Verfahren zu deren Herstellung
EP0007490A2 (de) Neue Prostaglandinderivate der Delta-2,4-11-Desoxy-PGE-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2346706A1 (de) Neue, nicht natuerlich vorkommende analoga von prostansaeuren und verfahren zu ihrer herstellung
DE2735433A1 (de) Neue phenylnitromethanverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2328132A1 (de) Neue prostansaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0019069B1 (de) 6-Keto-PGE1- und PGI1-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2702366A1 (de) Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung
DE1956290A1 (de) Neue,prostaglandinartige Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2347172A1 (de) Prostaglandin e tief 1-synthese
DE1793693C3 (de)
DE2902809A1 (de) Neue analoga von prostacyclin
DE2357953A1 (de) Neue, natuerlich nicht vorkommende analoga von prostansaeuren und verfahren zu ihrer herstellung
DE936091C (de) Verfahren zur Herstellung von 3-(p-oxysubstituierten Phenyl)-cyclohexan- bzw. -cyclohexencarbonsaeuren und deren Estern
DE2435331C2 (de) Analoga von Prostansäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Analoga von Prostansäuren enthaltende Arzneimittel
DE2702370C2 (de) Prostaglandin-Analoge, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2521040B2 (de) p-Isobutylhydratropasäure-(4acetanüdophenyl)-ester und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2702367A1 (de) Neue prostaglandin-analoge und verfahren zu ihrer herstellung
DE1668809B2 (de) Prostaglandinverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische Mittel
DE2524955A1 (de) Neue thienyl-prostaglandine und verfahren zu ihrer herstellung
DE730789C (de) Verfahren zur Darstellung von 1-Oxyaryloxy-3-alkoxy-2-propanolen bzw. -2-propanonen
EP0029527A2 (de) Prostaglandinderivate in der 6-Keto-PGA1-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln und ihre Zwischenprodukte
AT371814B (de) Verfahren zur herstellung von neuen lactonderivaten des cyclopentanols

Legal Events

Date Code Title Description
OHN Withdrawal