DE2633984A1 - Arzneimittel mit die cardiotoxischen effekte glykosidischer anthracyclinone inhibierender wirkung - Google Patents
Arzneimittel mit die cardiotoxischen effekte glykosidischer anthracyclinone inhibierender wirkungInfo
- Publication number
- DE2633984A1 DE2633984A1 DE19762633984 DE2633984A DE2633984A1 DE 2633984 A1 DE2633984 A1 DE 2633984A1 DE 19762633984 DE19762633984 DE 19762633984 DE 2633984 A DE2633984 A DE 2633984A DE 2633984 A1 DE2633984 A1 DE 2633984A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- glycosidic
- anthracyclinone
- inhibiting effect
- medicinal products
- cardiotoxic effects
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 16
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 22
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 11
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 9
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- SOECUQMRSRVZQQ-UHFFFAOYSA-N ubiquinone-1 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C1=O SOECUQMRSRVZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003925 1,4-alpha-Glucan Branching Enzyme Human genes 0.000 description 1
- 108090000344 1,4-alpha-Glucan Branching Enzyme Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- -1 isoprenoid quinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
SOCIETÄ PARMACEUTICI ITALIA S.ρ,Α,
Mailand, Italien
Mailand, Italien
11 Arzneimittel mit die cardiotoxischen Effekte glykosidischer
Anthracyclinone inhibierender Wirkung "
Priorität: 31.7.1975, Großbritannien, Nr. 32 152/75
Glykasidische Anthracyclinone, wie Adriamycin und Daunomycin,
werden zur Behandlung maligner Neoplasien eingesetzt. Diese Verbindungen sind·nicht frei von Nebenwirkungen. Sie erzeugen
nach längerer Behandlung mit hohen kumulativen Dosen eardiotoxische Effekte, die manchmal irreversibel und tödlich sind.
Die cardiotoxischen Effekte zeigen sich unter anderem in einer Myocardzelldegeneration,' die hauptsächlich in einer intrazel- '
lularen Vakuolisierung, Desorganisation und Verschmelzung von
kontraktilen Elementen und in einer cytoplasmatischen Koagulierung
und'Auflösung besteht.
Es ist aus in vitro-Versuchen bekannt, daß die glykosidischen
Anthracyclinone die Coenzym -Q.Q-Enzyme bei Elektronenübertra-
L 70 98 07/1176 · -J
- ■■'-■■.' . ORIGINAL
γ ~ΐ
-ungsprozessen der Zellenrespiration hemmen; vgl. Y. Iwaraoto
et al., Biochem. Siophys, Res. Comrn., Bd. 58 (1974), S. 633 533.
Diese Befunde bestärken daher die Hypothese, daß die Pathoganese eines toxischen Effektes von glykosidischen Anchracyclinonen
direkt oder indirekt der Henmur.g von Elektronenübertragungsprozessen
zuzuschreiben ist.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Arzneimittel zu schaffen, das die cardiotoxischen Effekte glykosidischer Anthracyclinone,
wie Adriamycin oder Daunomycin, hemmt. Die Lösung dieser Aufgabe beruht auf des überraschenden Befund, daß Coenzyme
Q, insbesondere Coenzym Q10, diesen cardiotoxischen Effekten
stark entgegenwirkt.
Die Coenzyme Q5 die auch als Ubichinone bezeichnet werden, geiiören
zu einer biologisch wichtigen, mit den K-Vitaminen eng verwandten Gruppe von isoprenoiden Chinonen der Formel
H3CO
I "j" Jn
Ubichinon (n »6-10)
in der η einer. Wert von 6 bis 10 hat. über die Bedeutung von
Coenzym Q10 in menschlichen Geweben haben P. H. GaIe et al. in
Archives of Biochemistry and Biophysics, Bd. 93 (196l), S. 211 213
berichtet.
Die Verabreichung von Coenzymen Q (U'oichinonen) und insbesondere
von Co-Q10 (Ubichinon Q1Q) in niedriger Dosierung und ent-
709807/1176
sprechend einem besonderen Verabreichungsschema in vivo bewirkt eine Inhibierung einiger der durch die Anthracyclinone induzierten
Nebenwirkungen, '
Es wurden Versuche an acht ausgewachsenen männlichen NZW-Kaninchen
durchgeführt, die intravenös jeden Morgen an fünf Tagen pro Woche mit 0,1 mg Ubichinon GL „ pro kg Körpergewicht (suspendiert
in 1 ml/kg physiologischer Kochsalzlösung) behandelt wurden» Drei Tage- nach Beginn der Übichinonbehandlung wurden dieselben Tiere auch täglich am Nachmittag intravenös mit 0,8 mg
Adriamycin pro kg Körpergewicht an drei aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche (in 2 ml/kg physiologischer Kochsalzlösung) während einer Gesamtzeit von drei Monaten behandelt« Eine zweite
Gruppe von acht Tieren wurde auf ähnliche Weise mit Adriamycin
jedoch mit einer physiologischen Kochsalzlösung anstelle der Ubichinonsuspension behandelt. Fünf der lediglich mit Kochsalzlösung behandelten Tiere dienten als Kontrolle, Nach drei Monaten Behandlungsdauer wurden alle Kaninchen getötet. Die mittleren Werte der biochemischen, hämatologischen und cardiologischen
Daten (EKG-Aufzeichnung) sind nachstehend in Tabelle I
zusammengefaßt,
709807/1176
ORIGINAL- IMSPECTED
| 1 . | Gruppen | Hämatologle | Leucocyten, Zahl/mm^ χ 100 |
— | EKG | Anzahl von Kaninchen mit T-Welleninversion |
| ««α CD |
C |
Erythrocyten,
Zahl/mm^ χ 1000 |
140 +12 |
Hb, g % |
Tachykardie,
Pulsfrequenz |
0 |
| 9 8 0 7/ | A ! | 6335 +155 |
95 +10 |
14,2 ·
+0,3,5 |
225
+6,71 , |
5 |
| 117 6 | A+.U | 5216 +377 |
133+)
+17 |
11,5
+0,40 |
284
+19,08 |
^ +++j |
| 5688 + ) +293 |
+0*47 |
227++)
+12,00 |
||||
CO (O OO
Tabelle I - Portsetzung
-α ö Φ
to
CD
| • | Kreatinin, mg % |
Blutbiochemie | Fibri nogen, mg % |
Serumproteine (Fraktion als %) Albamine ex - ß- |
9 +0,32 |
16 +0,45 |
r-GlcbuUne | Urin |
| BUN, mg % | 1,72 | Gesamt- cholesterin, mg % |
332 +31,81 |
66 +0,86 |
15 +4,92 |
27 +1*99 |
9 +0,37 |
Proteine, mg % |
| 2.7 + 1,05 |
;§:« | 31,80 +2,82 |
530 ■ ■J95892 |
51 £6,29 |
+2,78 | 27+) +2,20 |
7 +0,49 |
2,58 +0,29 |
| 44,2 +5,24 |
l,88++> . +0,16 |
81,33 +27,17 |
579+) +125,14 |
53*) | +0,89 | 9397 +43,89 |
||
| :ν,-·:"+ϊίδο / | 80,0O+^ +29,46 |
59,74+) +41,00 · (M * |
||||||
C, =
Kontrollen A = Adriamycin A+U = Adriamycin plus Ubichinon
5 kein signifikanter Unterschied zur Gruppe A hinsichtlich P 0,05
s signifikanter Unterschied zur Gruppe A hinsichtlieh P 0,05
a signifikanter Unterschied zur Gruppe A hinsichtlich P 0,05 (X2-Test)
(J)
Γ "1
Es ist ersichtlich, daß Ubichinon den toxischen Effekten von
Adriamycin, die sich im EKG durch Tachykardie und T-Welleninversion
zeigen, fast vollständig entgegenwirkt..
Außerdem wirkt Ubichinon einigen toxischen Effekten, die biochemische
Wirkungen mit sich bringen, wie Zunahme von BUN und Blutkreatinin, entgegen, während es keine Wirkung auf die Zunahme
von Gesamtblutcholesterin, Fibrinogen, (X- und ß-Globu-Xinfraktionen
und auf Proteinurie ausübt. Geringe, jedoch nicht merkliche Wirkungen werden auch auf die durch Adriamycin induzierte
Knochenmarkdepression ausgeübt. Außerdem zeigte die hisftölogische
Prüfung des Herzens aller mit Adriamycin behandelten
Kaninchen eine sehr weitreichende und schwere Myozellendegeneration.
Bei vier Kaninchen, die gleichzeitig mit Adriamycin und Ubichinon behandelt worden waren, erschien das Herz
bei histologischer Untersuchung entweder normal oder nur schwach geschädigt.
Die restlichen vier Kaninchen zeigten bemerkenswert weniger achwere und weitreichende Änderungen im Vergleich zu jenen Kaninchen,
die lediglich Adriamycin erhalten hatten. Demzufolge
zeigen die durchgeführten Versuche, daß die Verabreichung von ubichinon in niedriger Dosierung sowohl dem Auftreten als auch
der Schwere von Kardiomyopathie stark entgegenwirkt, welche bisher die Anwendung von glykosidischen Anthracyclinonen bei
der Therapie von malignen Neoplasien stark eingeschränkt hat.
Das Arzneimittel der Erfindung wird Patienten in einer Dosis L 7O98O7/117S J
von 0,1-mg Co-Q pro kg Körpergewicht verabreicht. Vorzugswelse
wird ea an fünf Tagen pro Woche verabreicht, wobei am dritten
Tag mit. der Antitumorbehandlung begonnen wird.
^ffii
_1
Claims (2)
- - 3 Patentanspruch e(y. Arzneimittel mit die cardiotoxischen Effekte glykosidischer Anthracyclinone inhibierender Wirkung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Coenzym Q.
- 2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Coenzym Q Ubichinon Q10 ist.709807/1176
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3215275 | 1975-07-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2633984A1 true DE2633984A1 (de) | 1977-02-17 |
Family
ID=10334100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762633984 Withdrawn DE2633984A1 (de) | 1975-07-31 | 1976-07-28 | Arzneimittel mit die cardiotoxischen effekte glykosidischer anthracyclinone inhibierender wirkung |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4056613A (de) |
| JP (1) | JPS5218829A (de) |
| AU (1) | AU508282B2 (de) |
| BE (1) | BE844711A (de) |
| DE (1) | DE2633984A1 (de) |
| ZA (1) | ZA764565B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4525350A (en) * | 1975-02-20 | 1985-06-25 | The New England Institute, Inc. | Methods of stimulating host defense system with coenzymes Q4 to Q.sub.1 |
| CA2272971C (en) * | 1998-10-29 | 2008-01-15 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Quinone derivatives for treating or preventing diseases associated with iron overload |
| US6878514B1 (en) * | 1999-03-30 | 2005-04-12 | Purdue Research Foundation | Methods for identifying agents that inhibit serum aging factors and uses and compositions thereof |
| WO2000057871A2 (en) * | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Purdue Research Foundation | Methods for identifying agents that inhibit serum aging factors and uses and compositions thereof |
-
1976
- 1976-07-12 US US05/704,508 patent/US4056613A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-28 DE DE19762633984 patent/DE2633984A1/de not_active Withdrawn
- 1976-07-28 JP JP51090141A patent/JPS5218829A/ja active Pending
- 1976-07-28 AU AU16344/76A patent/AU508282B2/en not_active Expired
- 1976-07-29 ZA ZA764565A patent/ZA764565B/xx unknown
- 1976-07-30 BE BE169403A patent/BE844711A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4056613A (en) | 1977-11-01 |
| AU508282B2 (en) | 1980-03-13 |
| BE844711A (fr) | 1977-01-31 |
| AU1634476A (en) | 1978-02-02 |
| JPS5218829A (en) | 1977-02-12 |
| ZA764565B (en) | 1977-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69430440T2 (de) | Zusammensetzungen zur inhibition von retroviraler verbreitung, die 2',3'-dideoxy-inosin und hydroxyharnstoff enthalten | |
| DE68914292T2 (de) | Zusammensetzung zur Behandlung von ischämischen Störungen in Organen. | |
| DE69615984T2 (de) | Verwendung von Ursolsäure zur Herstellung eines Arzneimittels zur Unterdrückung von Metastasen | |
| DE3137125C2 (de) | ||
| EP0185210B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten | |
| DE69921662T2 (de) | Verwendung von gingko biloba extrakten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung der amyotrophen lateralsklerose | |
| DE69018799T2 (de) | IGF-I zur Behandlung von Nebeneffekten der Steroidtherapie. | |
| DE3638124C2 (de) | Neue pharmazeutische Verwendung von Ebselen | |
| EP0198172B1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung | |
| DE2206570C3 (de) | Verwendung von (+)-Catechin | |
| EP0345247A2 (de) | Verwendung von monosubstituierten selenorganischen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels sowie daraus hergestelltes Arzneimittel und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2507635C2 (de) | ||
| DE2633984A1 (de) | Arzneimittel mit die cardiotoxischen effekte glykosidischer anthracyclinone inhibierender wirkung | |
| DE19910682A1 (de) | Kombination von Fibraten mit einem oder mehreren Wirkstoffen, die den Homocysteinspiegel zu senken vermögen | |
| EP0331014A2 (de) | Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe | |
| DE3619426A1 (de) | Mittel zur erhoehung der widerstandskraft gegen erkaeltungskrankheiten bei patienten mit eingeschraenkter lungenfunktion | |
| DE69525348T2 (de) | Medikament gegen myotonische dystrophie | |
| DE2434849A1 (de) | Herzstaerkende dosierungseinheit mit einer ein praeparat enthaltenden kapsel | |
| DE3625459C2 (de) | ||
| WO1999055375A1 (de) | Stabile mitoxantron-lösungen | |
| DE69900466T2 (de) | Orale zusammensetzungen mit niedrigdosierten zytotoxischen proteinen | |
| DE3324964A1 (de) | Waessrige pharmazeutische formulierung auf basis eines vincaalkaloids | |
| DE1231847B (de) | Verfahren zur Herstellung von parenteral applizierbaren waessrigen Loesungen von substituierten Benzochinonen | |
| DE60005188T2 (de) | Grf-haltige lyophilisierte arzneizusammensetzungen | |
| US3885030A (en) | Medicine comprising lysine by-products |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A., 20159 MILANO, IT |
|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |