DE2607849C3

DE2607849C3 - Gelatisierte Zubereitung enthaltend Glykole und Verfahren zur Herstellung der Zubereitung

Info

Publication number: DE2607849C3
Application number: DE19762607849
Authority: DE
Inventors: Rafael Beaus Codes; Jorge Coll Colomer
Original assignee: Laboratorios Cusi SA
Current assignee: Alcon Cusi SA
Priority date: 1975-11-13
Filing date: 1976-02-26
Publication date: 1980-08-07
Also published as: DE2607849A1; DE2607849B2

Description

2. Verfahren zur Herstellung der Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Bestandteile auf eine Temperatur zwischen Raumtemperatur und ca. 75° C erhitzt werden und die Mischung unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt wird.

Die Erfindung betrifft eine gelatisierte Zubereitung, enthaltend Glykole.

Verschiedene Produkte, die in Kontakt mit Wasser nicht stabil bleiben oder die in wäßrigen Flüssigkeiten nicht lösbar sind, werden in verschiedenen Glykolen, wie Propylenglykol oder Polyäthylenglykol, unterschiedlicher Molekulargewichte suspendiert oder gelöst, wobei es oft wünschenswert ist, diese einer Gelatisation zu unterwerfen, um die Verwendung in der Human- oder Veterinärmedizin als Excipiens für verschiedene Medikamente zu ermöglichen, die in Form von Pomaden oder Schäumen auf die Haut oder die Schleimhäute aufgebracht werden sollen; auch in der kosmetischen Industrie besteht dieses Bedürfnis.

Die therapeutische Wirksamkeit eines in eine solche Zubereitung eingearbeiteten Wirkstoffes wird im wesentlichen durch drei Faktoren bestimmt: Freisetzung des Wirkstoffes durch das Präparat, Eindringen in die Oberhaut und Wirksamkeit des Wirkstoffes. Die in der Zubereitung enthaltenen Bestandteile müssen kompatibel mit dem Wirkstoff sein.

Aus der DE-PS 9 52 209 ist eine gelatisierte Zubereitung bekannt, die zwei- oder mehrwertige Alkohole mit mindestens vier Kohjenstoffatomen, wie z. B. Butylenglykol, Hexantriol, 2-Äthylhexandiol-{l,3) und als Gelatisationsmittel Alkali- und Ammoniumsalze höherer Fettsäuren verwendet. Die bekannte Zubereitung für kosmetische und pharmazeutische Zwecke ist für eine ganze Reihe von Wirkstoffen ungeeignet, da viele Wirkstoffe im gelösten Zustand in hohem Maße alkali- oder metallempfindlich sind. Beispielsweise werden einige als Wirkstoffe eingesetzte Stereoide durch alkalische Substanzen leicht zerstört.

Aus der DE-PS 9 07 769 ist eine gelatisierte Zubereitung für kosmetische oder pharmazeutische Zwecke bekannt, die niedere, einbasische, ungesättigte und insbesondere gesättigte Alkohole oder Alkoholgemische enthält. Die einbasischen Alkohole können auf der Haut des Patienten Reizungen und Beschwerden hervorrufen, so daß die sie enthaltende Zubereitung z. B. bei Hautabschürfungen nicht angewendet werden kann und auch nicht auf Schleimhäute aufgetragen werden kann.

Aus der DE-AS 10 87 585. 10 87 586 und Il 10 149

sind weitere gelatisierte Zubereitungen bekannt, die einwertige Alkohole und größere Mengen Wassers enthalten.

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine gelatisierte Zubereitung enthaltend Glykole zu schaffen die kompatibel mit dem einzuarbeitenden Wirkstoff und bei äußerlicher Anwendung keine Reizungen hervorruft.
Da als Gelatisationsmittel keine Alkali- oder Ammo-

ίο niumsalze zum Einsatz kommen, ist die Zubereitung füi die Aufnahme von Stereoiden, Antibiotika, Antiseptika Hormonen oder dergleichen ausgezeichnet geeignet Weiterhin kommen bei der Zubereitung nur Polyalkohole mit geringem Reizungsgrad zum Einsatz, welche

is mit Emollentia gelatisiert worden sind, wodurch eine problemlose Anwendung bei Hautentzündungen verschiedenster Art möglich wird. Da als Gelatiiiiionsmittel lipophile Substanzen verwendet werden, wird eine ausgezeichnete Beständigkeit des Präparates erreicht und die Zubereitung weist auch eine lindernde Wirkung auf der Haut auf.

Es wurde gefunden, daß für viele Wirkstoffe in Zubereitungen für äußerliche Anwendung die Diffusion des Wirkstoffes in die Oberhaut maximal ist, wenn dei Wirkstoff sich in einer Lösung befindet und zwar mit einer sich der Sättigung annähernden Konzentration sofern der Verteilungskoeffizient günstig gehalten wird In der erfindungsgemäßen Zubereitung wird die Gelatisation der gesättigten Lösung erreicht, wobei gleichzeitig die maximale Diffusion des Wirkstoffes beibehalten wird, so daß eine leichte Abgabe des Wirkstoffes aus der Zubereitung in die Haut erfolgt

Die allein eingesetzte Fettsäure bzw. die im Fettsäureester enthaltene Fettsäure weist 16—IS Kohlenstoffatome auf; eventuell können jedoch auch geringe Prozentsätze von Fettsäuren mit kürzeren oder längeren Ketten vorhanden sein. Der einfachste Polyol ist ein Diol.

Das glykolische Lösungsmittel kann Polyäthylengly-

kole unterschiedlicher Molekulargewichte, vorzugsweise zwischen 300 und 800, umfassen, und zwar entweder ein Polyäthylenglykol eines bestimmten Molekulargewichtes oder Mischungen von Polyäthylenglykolen verschiedener Molekulargewichte. Es können aber auch

« Propylenglykol oder Dipropylenglykol und Mischungen von Glykolen verschiedener Art eingesetzt werden.

Die erfindungsgemäße gelatisierte Zubereitung ist dickflüssig, so daß dieses wie die bekannten Cremes oder Pomaden in Tuben oder Apr.thekerflaschen eingefüllt werden kann. Die Zubereitung kann auch als Basis für unter Druck stehende Schäume verwendet werden. Sie besitzt eine gute Hautverträglichkeit und verändert den sauren pH-Wert der Haut nicht. Auch ist im allgemeinen die Beimischung von Mitteln zur Verhütung von Mikrobenwachstum nicht erforderlich, Die Zubereitung dient der Aufnahme von Medikamenten und Kosmetika, die in Wasser oder Glykolen lösbar sind und in der Zubereitung gelöst oder fein verteilt suspendiert werden.

Wenn nur die Komponenten a) und b) vorhanden sind, wird in vielen Fällen bereits eine für die in Aussicht genommenen Anwendungszwecke zufriedenstellende gelatisierte Zubereitung erzielt, so daß diese Komponenten die einzigen Komponenten der Zubereitung

*5 bilden können.

Jedoch können durch Hinzufüge der weiteren Komponenten c), d) und e) in den angegebenen Bereichen verschiedene Eigenschaften der Zubereitung

in Bezug auf Stabilität, kosmetische Eigenschaften und Gleichförmigkeit verbessert werden; auch ist es möglich, daß die Auflösung oder suspension der Wirkstoffe verbessert wird.

Als Weichmacher kann Glyzerin, Sorbitol oder ein Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht zwischen 800 und 6000 eingesetzt werden. Es kann aber auch ein ähnliches Mittel eingesetzt werden, das die Plastizität der Zubereitung verbessert und zu deren Gleichförmigkeit beiträgt·

Das Emulgens kann ein Ester einer Fettsäure mit 16—18 Kohlenstoffatomen und Polyoxyäthylensorbit o. ä. sein, dessen Aufgabe darin besteht, die Verdunstung zu vermeiden, wenn die Mischung während einer gewisser* Zeit einer Temperatur von 45° C unterworfen wird.

Als Hilfsmittel können eine ganze Reihe von Produkten Verwendung finden, wie z. B. Polyoxyäthylenderivate des Lanolins, sehr geringe Mengen von Vaseline (normalerweise unter 6%), Antioxydantien, geringe Mengen Wassers (normalerweise unter 15%), wasserlösliche Vinylpolymere, Schäumungshemmer vom Typ des Dimethylpolysiloxans, Lösungshilfsmittel vom Typ des Dimethylsulfoxids, Dimethylformamid u. yl, nicht-ionische Tenside, wobei diese Hilfsmittel insgesamt einen Anteil von 20 Gew.-%: normalerweise nicht überschreiten. Die Zubereitung kann durch Mischung der Substanzen der Formel bei Raumtemperatur oder bei höherer Temperatur zubereitet werden.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der erfimijngsgemäßen Zubereitung.

Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß die Bestandteile auf eine Temperatur zwischen Raumtemperatur und ca. 75°C erhitzt werden unr¹· die Mischung unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt wird.

Diese Verfahrensweise ist der Verfahrensweise vorzuziehen, bei der zunächst das glykolische Lösungsmittel auf eine Temperatur von 75°C erhitzt wird und danach den anderen Komponenten zugegeben wird.

Schließlich kann eine Verfeinerung mittels eines Raffineurs oder eines Homogenisators durchgeführt werden. Allgemein kann die Behandlung mittels der üblichen Vorrichtungen in der Zubereitung von Pomaden und Cremes erfolgen.

Die Einbringung der medizinischen oder kosmetisehen Wirkstoffe kann in der bei der Herstellung von Cremes und Pomaden üblichen Form erfolgen, d. h. durch vorherige Auflösung in einer der Komponenten, durch Hinzufügung während der Zubereitungsphasen oder durch direkte Einbringung in die bereits fertige Zubereitung, und zwar durch direkte Hinzufügung oder Lösung bzw. Suspension in einem Hilfsmittel. Da die Zubereitung auch in Schaumform vorliegen kann, ist dies einfache therapeutische oder prophylaktische Anwendungsform möglich.

Als Beispiele für die Zubereitung und das Zubereitungsverfahren sollen die folgenden aufgeführt werden. In diese Zubereitungen können die verschiedensten medizinischen und kosmetischen Substanten, wie Hormone, Antibitika, Antiseptika, Steroide usw. einge- μ bracht werden.

Die Zubereitung erfolgt durch Hinzufügung des Propylenglykols, das auf 75⁰C erhitzt wurde, zur ebenfalls auf 75°C erhitzten Mischung der restlichen Zutaten, wobei die so erhaltene Mischung anschließend unter Rahren auf Raumtemperatur abgekühlt wird und anschließend wird das erhaltene Excipiens in bekannten Vorrichtungen verfeinert.

Beispiel 2

Propylenglykol	60%
Glycerylmonostearat	24%
Glyzerin	16%

Die Bestandteile werden bei 75" C direkt gemischt und danach unter Rühren bis Raumtemperatur abgekühlt

Beispiel	Propylenglykol	3	60%
Polyäthylenglykol 600		16%
Äthyiengiykoimonostearat		24%

Das Äthyiengiykoimonostearat wird erhitzt und auf dieses die ebenfalls erhitzte Mischung von Propylenglykol und Polyäthylenglykol 600 zugegeben, und anschließend wird die so erhaltene Mischung auf Raumtemperatur unter Rühren abgekühlt.

Beispiel 4 Propylenglykol 60% Äthyiengiykoimonostearat 26%

Glyzerin 10%

Sorbitanmonostearat 4%

Die Mischungsbestandteile werden bei 75°C vermischt und unter stetigem Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt

Beispiel 5 Propylenglykol 60%

Äthyiengiykoimonostearat 27,9% Polyäthylenglykol 600 6%

Glyzerin 6%

Dimethylpolysiloxan 0,1%

Die Bestandteile werden miteinander vermischt, erhitzt und unter Ruh, ?n abgekühlt

Sehr ähnliche Vehikel können erhalten werden, wenn das Polyäthylenglykol 600 durch Polyäthylenglykol 300 oder 400 ersetzt wird.

Beispiel 6	Propylenglykol	60%
Äthyiengiykoimonostearat	25,9%
Polyäthylenglykol 300,
600 oder 400	6%
Glyzerin	6%
Sorbitanmonoleat	2%
Dimethylpolysiloxan	0,1%

Die Zubereitung erfolgt wie bei Beispiel 5.

Beispiel 1	Propylenglykol	60%	Beispiel 7	65 Propylenglykol	60%
Polyäthylenglykol 4000	103%		Äthyiengiykoimonostearat	23,9%
Stearinsäure	24,9%	Polyäthylenglykol 4000	6%
Glyzerin	43%	Vaseline (flüssig)	6%
Dimethylpolysiloxan	0,1%

Lanolinderivat und

Polyoxyäthylensorbitol

Dimethylpolysiloxan

4% 0,1 "/ο

Die Zubereitung erfolgt wie bei Beispiel 4. Beispiel 8

Propylenglykol

Äthylengiykolmonostearat Glyzerin

Polyoxyäthylenstearat

Dimethylpolysiloxan

60%

23,9 oder 25,9%

6%

4 oder 2%

0,10/o

Beispiel 9

Glycerylmonostearat
Destilliertes Wasser

10% 9%

Propylenglykol
Autoemulgierbares

Das autoemulgierbare Glycerylmonostearat wird in das Wasser eingebracht. Auf diese Mischung wird langsam das Propylenglykol gegeben.

Beispiel 10

Propylenglykol 85%

ίο Destilliertes Wasser 93%

Polyoxyäthylensorbitantriolat 53%

Die Mischung wird bis zur Homogenisierung erhitzt (ca. 50° C) und danach unter Rühren auf Raumtemperais tür abgekühlt.

Claims

Patentansprüche:

1. Gelatisierte Zubereitung, enthaltend Glykole, gekennzeichnet durch:

a) 50—90% glykolisches Lösungsmittel,

b) 5 —40% Fettsäure mit 16—18 Kohlenstoffato

men oder eines Esters derselben und eines Polyols,

c) 0 —16% Weichmacher,

d) 0 —15% Emulgator,

e) 0 —20% an üblichen Hilfsstoffen.