DE2554428C2 - - Google Patents
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Description
Es sind zwei Arten von Herpes simplex-Viren bekannt. Bei der ersten
Art tritt als vorherrschendes klinisches Symptom ein rezidivierender
Herpes labialis (Fieberbläschen) auf. Die zweite Art verursacht
beim Menschen vor allem eine rezidivierende herpetische
Vulvovaginitis. Man nimmt an, daß beide Arten von Herpes simplex-
Viren ursächlich bei verschiedenen Krebserkrankungen des Menschen
beteiligt sind. Aus diesem Grund sollten Wirkstoffe, die die
Infektiosität von Herpes simplex-Viren während offener Infektionen
vermindern, auch die Wahrscheinlichkeit, daß sich anschließend
eine maligne Krankheit entwickelt, verringern.
Die Infektiosität von Herpes simplex-Viren hängt teilweise
von der Existenz einer intakten Virushülle ab. Chemische Stoffe,
die die Virushülle beschädigen oder entfernen, sorgen somit für
eine einschneidende Senkung der Infektiosität.
Es wurde gezeigt,
daß die Virushüllen von Herpes simplex-Viren gegen Lipid-Lösungsmittel,
Enzyme und Detergentien empfindlich sind, vgl. dazu insbes. Pharmazeutische Zeitung Nr. 47,
25. 11. 1971, S. 1825. Kationische
Detergentien auf der Basis von quaternären Ammoniumverbindungen,
wie Cetylpyridiniumchlorid und Benzalkoniumchlorid, sind
hochwirksame Inaktivatoren von Herpes simplex-Viren. Bestimmte
heterocyclische Farbstoffe beeinträchtigen die virale DNA bei
Belichtung, wobei aber neben einer Senkung der Infektiosität auch
ein Ansteigen der potentiellen tumorbildenden Wirkung von Herpes
simplex-Viren zu beobachten ist. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt
besteht ein Bedarf an wirksamen Arzneimitteln zur prophylaktischen
und therapeutischen Behandlung von Herpes simplex-Viren.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Arzneimittel zur
lokalen Behandlung von Herpes simplex-Virus-Erkrankungen
zu schaffen. Die Lösung dieser Aufgabe besteht in der
Verwendung nicht-ionogener Netzmittel (Tenside) als Wirkstoff
zur Herstellung derartiger Arzneimittel.
Nicht-ionogene Netzmittel enthalten im Gegensatz zu
kationischen, anionischen oder amphoteren grenzflächenaktiven
Mitteln keine ionisierbaren Gruppen und weisen keine
Oberflächenladung auf. Ihre grenzflächenaktive Wirkung
beruht auf ihrer gesamten Molekülstruktur. Zur Bildung von
nicht-ionogenen Netzmitteln können praktisch alle hydrophoben
Verbindungen, die Carboxylgruppen, Hydroxylgruppen,
Amido- oder Aminogruppen mit einem freien Wasserstoffatom
am Stickstoffatom aufweisen, mit Äthylenoxid umgesetzt
werden. Nicht-ionogene Netzmittel können aufgrund ihrer
Molekülstruktur klassifiziert werden. Man kennt zumindest
drei Gruppen:
- 1) Netzmittel mit einer Ätherbindung, wie Polyoxyäthylenalkylphenole, Polyoxyäthylenalkohole, Polyoxyäthylenester von Fettsäuren, Polyoxyäthylenmercaptane und Polyoxyäthylenalkylamine;
- 2) Netzmittel mit einer Ester- oder Äther-Esterbindung, wie Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonopalmitat, Sorbitanmonostearat, Sorbitantristearat, Sorbitanmonooleat, Sorbitansesquioleat und Sorbitantrioleat; Polyoxyäthylen-(4)-sorbitanmonolaurat, Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonolaurat, Polyoxyäthylen-(20)- sorbitanmonopalmitat, Polyoxyäthylen-(4)-sorbitanmonostearat, Polyoxyäthylen-(20)-sorbitantristearat, Polyoxyäthylen-(5)- sorbitanmonooleat, Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat und Polyoxyäthylen- (20)-trioleat; und
- 3) Netzmittel mit einer Äther-Amidbindung, wie Kondensationsprodukte aus Fettsäuren und Alkanolamiden, z. B. Fettsäure-Äthanolamin- und -Isopropanolamin-Kondensate, Dialkylolamide und Laurinsäurediäthanolamid.
- Bevorzugte nicht-ionogene Netzmittel sind p- Diisobutylphenoxypolyäthoxyäthanol, Nonylphenoxypolyäthoxyäthanol, Polyoxyäthylenoleyläther, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonooleat, Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat und Fettsäure-Äthanolamin- und -Isopropanolamin- Kondensate. Die Äther-, Amid-, Ester- oder Äther-Esterbindung liegt zwischen den hydrophoben und hydrophilen Teilen des Moleküls.
Nicht-ionogene Netzmittel entwickeln sich zur Zeit zu einer
wichtigen Klasse von pharmakologischen Wirkstoffen.
Sie werden im allgemeinen als Emulgatoren und gelegentlich
als "aktive Bestandteile (aktive ingredients)" bezeichnet.
Nicht-ionogene Netzmittel werden aufgrund ihrer spermiciden
Wirkung als lokale Contraceptiva verwendet. Bisher
wurden weder die gesamte Verbindungsklasse noch einzelne
Verbindungen davon zur Bekämpfung von Herpes simplex-Viren
(HSV) eingesetzt.
Wie bereits erwähnt, rufen die beiden Arten von Herpes simplex-
Viren verschiedene klinische Symptome hervor, wobei das Herpes
simplex-Virus-1 rezidivierende Fieberbläschen und das Herpes
simplex-Virus-2 rezidivierende Vulvovaginitis hervorrufen.
Herpes simplex-Virus-1 wird auch mit Lippenkrebs und Herpes
simplex-Virus-2 mit Cervixkrebs in Zusammenhang gebracht. Der
Mechanismus, nach dem das Herpes simplex-Virus seine tumorbildende
Wirkung entfaltet, ist nicht bekannt. Es ist jedoch
möglich, daß durch eine Verminderung der gesamten infektiösen
Belastung während einer produktiven Infektion durch
tumorbildende Herpes simplex-Viren die Wahrscheinlichkeit einer
anschließenden Umwandlung in eine maligne Erkrankung stark
verringert wird.
Letztlich liegt die Infektiosität von HSV in der DNA begründet.
Mit Neutralrot, Toluidinblau und Proflavin (heterocyclische
Farbstoffe, die mit DNA reagieren) behandeltes HSV erweist sich
gegenüber einer photodynamischen Inaktivierung als empfindlich.
Eine photodynamische Inaktivierung mit Neutralrot wurde zur
Behandlung von rezidivierenden Herpes-Erkrankungen vorgeschlagen.
Kürzlich wurde diese Behandlungsweise in Frage gestellt,
da man feststellte, daß mit Neutralrot inaktivierte Herpes simplex-
Viren in der Lage sind, Zellkulturen von Säugetieren zu transformieren.
Es scheint jedoch festzustehen, daß die Infektiosität von Herpes
simplex-Viren zumindest teilweise von der Existenz einer intakten
Virushülle abhängt.
Es wurde erfindungsgemäß festgestellt, daß nicht-ionogene
Netzmittel mit einer Äther-, Amid- oder Esterbindung
bzw. einer Kombination dieser Bindungen rasch die Infektiosität
von Herpes simplex-Viren herabsetzen. Es ist anzunehmen, daß
sie dabei die virale Lipidhülle beschädigen oder zerstören.
Dieser Mechanismus findet in der cytotoxischen Wirkung von nicht-
ionogenen Netzmitteln gegen Herpes simplex-Viren seine Stütze. Die
Behandlung von Kaninchennierenzellen mit grenzflächenaktiven
Mitteln in cytotoxischen Verdünnungen bewirkt eine Zerstörung
der Lipoprotein-Plasmamembran, so daß nur freie Zellkerne
auftreten. Da man annimmt, daß die Hüllen und Plasmamembranen von
Herpes simplex-Viren in ihrer Struktur und Zusammensetzung ähnlich
sind, kann man auch davon ausgehen, daß die Zerstörung der
Virushülle auf ähnliche Weise wie die Zerstörung der Zellmembran vor
sich geht. Die Behandlung von Herpes simplex-Virusinfektionen
durch nicht-ionogene Netzmittel hat den Vorteil, daß die Viren
rasch nach einem Mechanismus inaktiviert werden, bei dem das
Genom der Viren nicht beteiligt ist.
Zur lokalen Behandlung von Herpes simplex-Virurs-Erkrankungen
werden ein bzw. mehrere nicht-ionogene Netzmittel zusammen mit
einem pharmakologisch verträglichen, nicht entzündend wirkenden
Träger konfektioniert. Es können beispielsweise Lotions, Cremes,
Öle oder Emulsionen hergestellt werden. Als Träger eignen sich
beispielsweise Polyäthylenglykol, Paraffinöl, Paraffingelee und
Propylenglykol. Die konfektionierten Arzneimittel werden sodann
lokal auf die infizierte Stelle aufgebracht. Die Behandlung wird
so lange fortgesetzt, bis die erkrankte Stelle abgeheilt ist.
Die Menge an nicht-ionogenem Netzmittel im Arzneimittel beträgt
im allgemeinen 0,5 bis 20, vorzugsweise 1 bis 5 Gewichtsprozent.
Im folgenden werden Beispiele für Rezepturen von
Arzneimitteln zur lokalen Anwendung angegeben.
Lotion
Propylenglykol24,75 ml
Triäthanolamin 1,00 ml
Wasser 7,00 ml
Ölsäure 1,50 g
Polyäthylenglykolmonostearat10,50 g
Siliconöl10,00 ml
2%ige wäßrige Lösung eines
Acrylsäure-Polymerisats50,00 ml
Creme
weißes Paraffingelee41,00 g
mikrokristallines Paraffinwachs 3,00 g
flüssiges Lanolin10,00 g
Sorbitanmonooleat 4,75 g
Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat 0,25 g
gereinigtes Wasser41,00 g
Creme
Walrat 7,5 g
gelbliches Bienenwachs12,0 g
Paraffinöl56,0 g
Natriumborat 0,5 g
Sorbitanmonooleat 5,0 g
gereinigtes Wasser19,0 g
Corticale Zellen von Kaninchennieren werden durch Trypsinierung
aus entwöhnten Kaninchen (21 bis 28 Tage alt) hergestellt. Die
dispergierten Zellen werden in Eagle-Basal-Medium (BME), das
Earl-Salze enthält und mit 10 Prozent fötalem Rinderserum (FBS),
10 Prozent Tryptosephosphatbrühe sowie 100 Einheiten Penicillin
und 100 µg Streptomycin pro ml versetzt ist, suspendiert.
Einschichtige Zellkulturen werden in 75-cm²-Gewebekulturflaschen
(T-75) aus Kunststoff zur Herstellung von Virusmaterial und in
60×15 mm-Petrischalen aus Kunststoff zur Virusbestimmung
hergestellt. Die Kulturen werden in einer befeuchteten Atmosphäre
in Luft mit 5 Prozent CO₂ bei 35°C gezüchtet.
Konfluente, einschichtige Zellkulturen von Kaninchennierenzellen,
die in T-75-Flaschen gezüchtet sind, werden mit etwa 10⁶ Plaque-
bildenden Einheiten (PFU) von HSV infiziert. Wenn sich 75 Prozent
der Zellen als zytopathologisch erweisen, werden die Viren durch
Abschaben der einschichtigen Zellkulturen mit einem Gummiwischer
geerntet. Sodann werden die Zellen zweimal in einem Äthanol-
Trockeneisbad eingefroren und wieder aufgetaut. Zur Sedimentation
der Zellbruchstücke wird 5 Minuten bei 2000 U/min zentrifugiert.
Das Virusmaterial wird in Mengen von jeweils 1 ml in eingefrorenem
Zustand bei -70°C aufbewahrt.
Konfluente einschichtige Zellkulturen von Kaninchennierenzellen
in 60-mm-Petrischalen aus Kunststoff werden zur Bestimmung der
Plaque-bildenden Einheiten (PFU)
pro Volumeneinheit des Virusmaterials verwendet. Es
werden 10fache Serienverdünnungen des Virus in Tris-(hydroxymethyl)-
aminomethan (Tris)-Puffer vom pH-Wert 7,4 hergestellt.
Jeweils 0,5 ml der einzelnen Lösungen werden zu doppelten Proben
von Kaninchennieren-Kulturen gegeben. Anschließend versetzt man
bei Raumtemperatur mit HSV-1 und HSV-2, wobei man durch häufiges
Rütteln für eine einheitliche Verteilung des Inoculums sorgt.
Nach 1½ Stunden wird das nicht adsorbierte Virus entfernt.
Die infizierten Zellen werden mit 5 ml 0,5prozentiger Methylcellulose
(4000 cps) in BME, versetzt mit 10 Prozent fötalem Kälberserum
überschichtet. Nach einer viertägigen Inkubation bei 35°C wird die
Überschichtung entfernt. Die Zellschicht wird 1 bis 2 Minuten
einer 0,1prozentigen Lösung von Kristallviolett in Äthanol
ausgesetzt. HSV-Plaques werden nach Entfernung des Farbstoffs und
Lufttrocknung der Platten als klare Stellen auf einem blauen
Hintergrund sichtbar.
Jeweils 1 ml des Virusmaterials wird mit jeweils 1 ml eines in
Tris-Puffer entsprechend verdünnten nicht-ionogenen Netzmittels
vermischt. Das Gemisch wird sofort in ein Wasserbad von 37°C
eingetaucht und 1 Minute dort stehengelassen. Zur Bestimmung der
Plaque-bildenden Einheiten (PFU)
pro Volumeneinheit des behandelten Virusmaterials werden
konfluente einschichtige Zellkulturen von Kaninchennierenzellen
in 60-mm-Petrischalen aus Kunststoff verwendet. Von dem Gemisch
werden 10fache Reihenverdünnungen in Tris-Puffer vom pH-Wert
7,4 hergestellt. Jeweils 0,5 ml der einzelnen Verdünnungen werden
zu doppelten Proben von Kaninchennieren-Kulturen gegeben. Man
versetzt bei Raumtemperatur mit HSV-1 und HSV-2 und sorgt durch häufiges Rütteln
für eine gleichmäßige Verteilung des Inoculums. Nach 1½ Stunden
werden nicht adsorbierte Viren entfernt. Die infizierten Zellen
werden mit 5 ml einer 0,5prozentigen Methylcellulose (4000 cps)
in BME, ergänzt mit 10 Prozent fötalen Kälberserum, überschichtet. Nach
viertägiger Inkubation bei 35°C wird die Überschichtung entfernt.
Die Zellen werden 1 bis 2 Minuten einer 0,1prozentigen Lösung
von Kristallviolett in Äthanol ausgesetzt. Die Abwesenheit oder
die Abnahme der Anzahl von Plaques ist ein Anzeichen für die
Inaktivierung des Virus.
Die Wirkung von verschiedenen nicht-ionogenen Netzmitteln
auf Herpes simplex-Virus geht aus Tabelle I hervor.
Die Ergebnisse zeigen, daß nicht-ionogene Netzmittel
die Infektiosität von HSV wirksam herabsetzen.
Setzt man Kaninchennierenzellen genau 1 Stunde Lösungen
der Netzmittel in Verdünnungen von weniger als
1 : 500 aus, so ergibt sich eine Zerstörung der Zellen. Diese
Wirkung entspricht der antiviralen Aktivität des
Netzmittels. Dies bedeutet, daß die Netzmittel
die HSV inaktivieren, in Verdünnungen von weniger als 1 : 500
zytotoxisch sind.
Claims (1)
- Verwendung nicht-ionogener Netzmittel zur lokalen Behandlung von Herpes simplex-Virus-Erkrankungen.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/529,180 US4020183A (en) | 1974-12-03 | 1974-12-03 | Nonionic surface active anti-herpes simplex viral agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2554428A1 DE2554428A1 (de) | 1976-06-10 |
DE2554428C2 true DE2554428C2 (de) | 1988-02-25 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19752554428 Granted DE2554428A1 (de) | 1974-12-03 | 1975-12-03 | Arzneimittel mit antiviraler wirkung |
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Country | Link |
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AU (1) | AU504576B2 (de) |
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CA (1) | CA1067826A (de) |
DE (1) | DE2554428A1 (de) |
FR (1) | FR2293219A1 (de) |
NL (1) | NL7513985A (de) |
ZA (1) | ZA757591B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4435288A1 (de) * | 1994-10-01 | 1996-04-04 | Beiersdorf Ag | Dermatologische Zubereitungen gegen Superinfektionen mit einem Gehalt an ethoxylierten und/oder propoxylierten Alkoholen und/oder Carbonsäuren |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4372977A (en) * | 1977-05-31 | 1983-02-08 | Block Drug Company, Inc. | Polyoxethylene derivatives as antipruritic ectoparasiticide |
US4199575A (en) * | 1978-03-27 | 1980-04-22 | Gunther Roland E | Method of treating dermatitis venenata |
US4657933A (en) * | 1978-09-11 | 1987-04-14 | Collins Harvey T | Topical preparation and method for treating Herpes simplex virus infection |
DE3001302A1 (de) * | 1980-01-16 | 1981-07-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verwendung von di-tert.-alkylphenolethoxylaten als loesungsvermittler fuer kosmetische und pharmazeutische praeparate |
US4452734A (en) * | 1980-02-11 | 1984-06-05 | Merck & Co., Inc. | Herpes subunit vaccine |
US4412985A (en) * | 1980-10-06 | 1983-11-01 | Edward Shanbrom | Depyrogenation process |
FR2507891A1 (fr) * | 1981-06-18 | 1982-12-24 | Gresval Laboratoires | Medicament, notamment pour le traitement des maladies a virus du type herpes |
CA1190148A (en) * | 1981-10-13 | 1985-07-09 | Samuel S. Asculai | Interferon-containing compositions |
US4507281A (en) * | 1981-10-13 | 1985-03-26 | Exovir, Inc. | Interferon-containing compositions |
EP0305551A3 (de) * | 1981-10-13 | 1990-01-10 | Exovir, Inc. | Pharmazeutische Zusammensetzungen zur topischen Anwendung |
US4581231A (en) * | 1982-06-10 | 1986-04-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Inactivation of viruses containing essential lipids |
US4957734A (en) * | 1982-06-14 | 1990-09-18 | Exovir, Inc. | Treatment of certain skin malignancies and pre-malignant skin lesions, herpes zoster and psoriasis |
FR2528701B1 (fr) * | 1982-06-16 | 1986-08-22 | Sanofi Sa | Compositions antiseborrheiques a usage cosmetique comportant au moins un alkylphenol polyoxyethylene |
US4657934A (en) * | 1982-08-23 | 1987-04-14 | Collins Harvey T | Method for treating Herpes simplex virus infection and topical preparation used therein |
US4615886A (en) * | 1983-08-31 | 1986-10-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Utilizing a halohydrocarbon containing dissolved water to inactivate a lipid virus |
US4719235A (en) * | 1984-10-16 | 1988-01-12 | Gerald N. Kern | Methods and compositions for treating viral infection |
DE3625948A1 (de) * | 1985-08-02 | 1987-02-19 | Merz & Co Gmbh & Co | Antivirale und antitumor-zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
IT1213453B (it) * | 1985-08-02 | 1989-12-20 | Merz & Co Gmbh & Co | Composizione farmaceutica. |
US4822605A (en) * | 1986-02-18 | 1989-04-18 | Exovir, Inc. | Compositions and methods employing the same for the treatment of viral and cancerous skin lesions and the like |
US5712257A (en) * | 1987-08-12 | 1998-01-27 | Hem Research, Inc. | Topically active compositions of mismatched dsRNAs |
US5380754A (en) * | 1988-02-29 | 1995-01-10 | Virotex Corporation | Topical composition enhancing healing of viral lesions |
KR900015739A (ko) * | 1989-04-24 | 1990-11-10 | 히비히 폰 모르쯔 | 비이온성 계면활성제를 함유하는 국소 치료용 항바이러스성 제약 조성물 |
US5965524A (en) * | 1989-07-07 | 1999-10-12 | Peptide Technologies Corporation | Analogs of viscosin and uses thereof |
DK0485486T3 (da) * | 1989-08-09 | 1997-05-12 | Osteotech Inc | Fremgangsmåde til desinfektion af muskelskeletvæv og således præpareret væv |
EP0466397A3 (en) * | 1990-07-10 | 1992-05-06 | Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Treatment of inflammatory diseases with polyoxyethylenesorbitan mono-higher-fatty acid esters |
ES2101850T3 (es) * | 1991-06-20 | 1997-07-16 | Viro Tex Corp | Composicion topica que potencia la curacion de lesiones de herpes. |
US5513662A (en) * | 1991-12-31 | 1996-05-07 | Osteotech, Inc. | Preparation of bone for transplantation |
DE4344697A1 (de) * | 1993-12-27 | 1995-06-29 | Beiersdorf Ag | Corticosteroide enthaltende W/O-Lotion |
US5556379A (en) * | 1994-08-19 | 1996-09-17 | Lifenet Research Foundation | Process for cleaning large bone grafts and bone grafts produced thereby |
US5977034A (en) * | 1994-08-19 | 1999-11-02 | Lifenet Research Foundation | Composition for cleaning bones |
US5797871A (en) * | 1994-08-19 | 1998-08-25 | Lifenet Research Foundation | Ultrasonic cleaning of allograft bone |
US5976104A (en) * | 1994-08-19 | 1999-11-02 | Lifenet Research Foundation | Recirculation method for cleaning essentially intact bone grafts using pressure mediated flow of solutions and bone grafts produced thereby |
US6034073A (en) * | 1995-04-24 | 2000-03-07 | Novavax, Inc. | Solvent detergent emulsions having antiviral activity |
ES2165525T3 (es) * | 1995-11-01 | 2002-03-16 | Kimberly Clark Co | Toallitas impregnadas de sustancias antimicrobianas. |
US5700842A (en) * | 1995-11-01 | 1997-12-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods of incorporating a hydrophobic substance into an aqueous solution |
US6015832A (en) * | 1997-12-31 | 2000-01-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods of inactivating bacteria including bacterial spores |
US7229447B1 (en) | 1998-08-25 | 2007-06-12 | Advanced Photodynamics Technologies, Inc. | Photodynamic therapy utilizing a solution of photosensitizing compound and surfactant |
US6455586B1 (en) * | 1998-12-15 | 2002-09-24 | Leonard L. Kaplan | Topical immunomodulating compositions for treatment of aids, Hepatitis B & C, other infectious diseases, and cancer |
US8236335B2 (en) * | 1999-04-28 | 2012-08-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Antimicrobial nanoemulsion compositions and methods |
US7767216B2 (en) * | 1999-04-28 | 2010-08-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Antimicrobial compositions and methods of use |
US7655252B2 (en) * | 1999-04-28 | 2010-02-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Antimicrobial nanoemulsion compositions and methods |
US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
CA2401624C (en) | 2000-02-26 | 2011-08-16 | Merrill A. Biel | Photodynamic cellular and acellular organism eradication utilizing a photosensitive material and surfactant |
US6699465B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-03-02 | Albany Medical College | Covalent attachment of polymer to cell to prevent virus bonding to receptor |
US20050208083A1 (en) | 2003-06-04 | 2005-09-22 | Nanobio Corporation | Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositons, and methods of use thereof |
US20050100601A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Viratox, L.L.C. | Virucidal activities of cetylpyridinium chloride |
US20090232748A1 (en) * | 2003-11-07 | 2009-09-17 | Viratox, L.L.C. | Virucidal activities of cetylpyridinium chloride |
JP2008535918A (ja) * | 2005-04-11 | 2008-09-04 | ナノバイオ コーポレーション | 感染性の症状を処置するための四級アンモニウムハライド |
WO2008051186A2 (en) * | 2005-08-09 | 2008-05-02 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion containing compositions having ant i -inflammatory activity |
US8741954B2 (en) * | 2007-02-21 | 2014-06-03 | Viratox, L.L.C. | Synergistic enhancement of calcium propionate |
US8747872B2 (en) | 2007-05-02 | 2014-06-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
US20090029179A1 (en) * | 2007-05-14 | 2009-01-29 | Fujifilm Corporation | Two-liquid composition, hydrophilic composition and hydrophilic member |
CA2743904A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Cancer vaccine compositions and methods of using the same |
WO2010119966A1 (ja) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | シャボン玉石けん株式会社 | 抗ウイルス剤及び洗浄剤 |
US20110268761A1 (en) | 2010-03-02 | 2011-11-03 | Hapten Pharmaceuticals, Llc | Effective Sensitizing Dose of a Gelled Immunomodulating Topical Composition |
CA2823005C (en) | 2010-12-30 | 2019-07-09 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Glycols as pathogen inactivating agents |
FI128711B (en) | 2017-03-17 | 2020-10-30 | Jyri Nieminen | Procedure for the treatment of herpes simplex symptoms on the skin and mucous membranes of mammals |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2752284A (en) * | 1952-09-27 | 1956-06-26 | Ortho Pharma Corp | Spermicidal composition |
US2889250A (en) * | 1955-12-29 | 1959-06-02 | Ortho Pharma Corp | Spermicidal alkylphenoxy-polyethoxyethanol emulsion |
NL282265A (de) * | 1961-08-22 |
-
1974
- 1974-12-03 US US05/529,180 patent/US4020183A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-11-26 FR FR7536180A patent/FR2293219A1/fr active Granted
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- 1975-12-02 CA CA240,924A patent/CA1067826A/en not_active Expired
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- 1975-12-03 ZA ZA757591A patent/ZA757591B/xx unknown
- 1975-12-04 AU AU87280/75A patent/AU504576B2/en not_active Expired
-
1976
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- 1976-12-13 US US05/749,957 patent/US4147803A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4435288A1 (de) * | 1994-10-01 | 1996-04-04 | Beiersdorf Ag | Dermatologische Zubereitungen gegen Superinfektionen mit einem Gehalt an ethoxylierten und/oder propoxylierten Alkoholen und/oder Carbonsäuren |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2293219B1 (de) | 1979-09-21 |
FR2293219A1 (fr) | 1976-07-02 |
ZA757591B (en) | 1977-07-27 |
NL7513985A (nl) | 1976-06-08 |
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AU504576B2 (en) | 1979-10-18 |
CA1067826A (en) | 1979-12-11 |
DE2554428A1 (de) | 1976-06-10 |
AU8728075A (en) | 1977-06-09 |
US4147803A (en) | 1979-04-03 |
BE836192A (fr) | 1976-06-02 |
US4020183A (en) | 1977-04-26 |
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