DE2450148C3 - Verfahren zur Inhibierung der Wirkung von Pepsin - Google Patents
Verfahren zur Inhibierung der Wirkung von PepsinInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Inhibierung
der Wirkung von Pepsin, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Pepsin in einer wäßrigen Lösung mit einem
pH-Wert unter 5,0 der Einwirkung eines wasserlöslichen
sulfonierten Homopolymers von Styrol oder eines Copolymers von Styrol und Maleinsäure, Acrylsäure,
Methylstyrol oder Methylmethacrylsäure oder eines Salzes dieser Polymere aussetzt, wobei das sulfonierte
Polymer einen Substitutionsgrad von etwa 0,7 bis etwa 13 Sulfonatgruppen je Styroleinheit und ein mittleres
Molekulargewicht Ober 600 besitzt
Der Ausdruck »Pepsin« umfaßt alle proteolytischen
Enzyme der zu den Proteinasen (Endopeptidasen) gehörenden Klasse von Verbindungen, die am aktivsten
bei sauren pH-Werten (pH 1 bis 5) sind und normalerweise als Katalysatoren bei der Hydrolyse von
Proteinen zu wirken vermögen. Diese Enzyme finden sich normalerweise in der Magenschleimhaut höherer
Lebewesen und werden im Magensaft abgesondert Pepsin wird auch techniscli aus Magenschleimhaut
hergestellt
Es ist bekannt, verschiedene Polyelektrolyte, wie Amylosesulfat, Amylopeclinsulfat, Polyvinylsulfat und
Hyaluronsäure, als Enzyminhibitoren zu verwenden. Jedoch bestand ein Bedarf an einem Produkt, das bei
einem Verfahren zur Inhibierung der Wirkung von Pepsin noch wirksamer ist als die bisher eingesetzten
Produkte.
Aufgabe der Erfindung war somit ein wirksames Verfahren zur Inhibierung der Pepsinwirkung bereitzustellen.
Diese Aufgabe konnte mit Hilfe des erfindungsgemä-Ben Verfahrens gelöst werden.
Gemäß den erfindungsgemäßen Verfahren bringt man in das saure wäßrige Reaktionssystem, das das
Pepsin und da.*) Substrat enthalt, eine geringe Menge an
Homopolymeren oder Copolymeren von Styrol in der Form der Säure oder eines Salzes1 ein. Insbesondere
wurde gefunden, dall der Forderung nach einem polyelektrolytischen Nichtpolypeptidpepsininhibitor
durch die Verwendung wasserlöslicher sulfonierter Polystyrolhomo- oder -copolymerer entsprochen wird.
Zur Herstellung der Copolymere werden Maleinsäure, Acrylsäure, Methylstyrol oder Methyunethacrylsäure
als Monomere mit Styrol copolymerisiert und dann zu verwendbaren Copolymeren sulfoniert
Für die pepsininhibierende Wirkung des Produkts kommt es jedoch auf die Gegenwart von Styrol an, so
daß es bezüglich Wirksamkeit keine Rolle spielt,
ίο weiches Comonomere verwendet wird.
Die Sulfonierungsderivate dieser Polymeren, die gemäß der Erfindung verwendet werden, können
Molekulargewichte von 600 oder darüber, vorzugsweise 500 000 oder darüber, haben. Ein bevorzugter Molekulargewichtsbereichist500
000bis7 000 000.
Gemäß einer alternativen bevorzugten Aurführungsform
des Verfahrens gemäß der Erfindung können Salze von sulfoniertem Polystyrol mit Molekulargewichten in
dem Bereich zwischen etwa 600 und etwa 1600, die dialysiert und gefriergetrocknet sind, verwendet werden.
Diese sulfonierten Polystyrolderivate zeichnen sich ebenso wie die obenerwähnten hochmolekularen Salze
von sulfoniertem Polystyrol durch ihv Vermögen, die erwünschten pepsininhibierenden Eigenschaften zu
entwickeln, aus.
Zu den Salzen von sulfoniertem Polystyrol, die zur Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung
verwendbar sind, gehören diejenigen, die die folgenden Kationen besitzen: Natrium, Calcium, Kalium, Ammonium
oder Tetramethylammonium.
Da Pepsin bei pH-Werten zwischen 1,0 und etwa 5,0 reaktiv ist und bei pH-Werten über etwa 5,0 entaktiviert
wird, und da der normale pH-Wert von Magensaft zwischen 1 und 3 liegt ist es nicht notwendig, die
pepsininhibierenden Polyelektrolyte vor ihrer Verwendung in dem Verfahren gemäß der Erfindung zu
neutralisieren. Daher können gemäß der Erfindung auch die Säureformen der hochmolekularen sulfonierten
Polystyrole als Pepsininhibitoren verwendet werden.
For die Auswahl des Pepsininhibitors sind der Grad
der Sulfonatgruppensubstitution je Styroleinheit und das mittlere Molekulargewicht besonders wesentliche
Kriterien. Bei der praktischen Anwendung der Erfindung werden daher vorzugsweise Natriumsalze von
sulfoniertem Polystyrol mit einem Substitutionsgrad im Bereich von 0,7 bis 13 und einem mittleren Molekulargewicht
zwischen etwa 500 000 und 7 000 000 oder darüber verwendet.
Sulfonierte Polystyrole mit Molekulargewichten von
Sulfonierte Polystyrole mit Molekulargewichten von
w 600 bis 500 000 sind etwa so wirksam wie sulfoniertes
Amylopectin. Gewisse physikalische Eigenschaften, wie beispielsweise niedrige Viskosität oder bessere Löslichkeit,
können diese Produkte aber dem Amylopectinsulfat als Pepsininhibitoren überlegen machen.
Die Herstellung der sulfonierten Styrolpolymeren und -copolymeren kann in der Weise erfolgen, daß man
das Grundpolymer nach irgendeinem herkömmlichen Verfahren, beispielsweise durch Masse-, Suspensions-,
Lösungs- oder Emulsionspolymerisation, synthetisiert,
«· und die Sulfonierung der Stammverbindung kann nach
dem in der US-PS 30 72 618 beschriebenen Verfahren unter Verwendung von Addukten einer Phosphorverbindung
und Schwefeltrioxid erfolgen.
Das Verfahren gemäß der Erfindung zur Inhibierung
Das Verfahren gemäß der Erfindung zur Inhibierung
h> der Pepsinwirkung besteht im allgemeinen einfach
darin, daß man das Pepsin in einem wäßrigen Medium mit einem pH-Wert zwischen 1,5 und 5,0 bei einer
Temperatur in dem Bereich von etwa 0 bis etwa 6O0C
der Wirkung eines wasserlöslichen sulfonierten Polystyrolhomo- oder -copolymer oder eines Salzes davon
aussetzt
Die Konzentration des verwendeten Pepsininhibitors variiert natürlich mit der Art und dem Molekulargewicht
des Polymers, der beabsichtigten Verwendung und der dabei vorliegenden Bedingungen, der normalerweise
zu erwartenden Digestionsgeschwindigkeit, d. h.
der Aktivität des Pepsins, und dem gewünschten Ausmaß der Inhibierung. Beispielsweise ist die Menge
an Inhibitor, die normalerweise in einem Präparat zur Inhibierung von Pepsin im menschlichen Magen
erforderlich ist, meist beträchtlich verschieden von derjenigen, die für andere Verwendungen, beispielsweise
nichtmedikamentöse, für Industrieverfahren oder in tierärztlichen Präparaten erforderlich ist Die Wahl der
wirksamsten Konzentration für eine bestimmte Anwendung bleibt daher dem Praktiker überlassen.
Die Wirkung, d.i. das Ausmaß der Inhibierung der Pepsinwirkung durch die Pepsininhibitoren, kann nach
irgendeinem bekannten Prüfverfahren erfolgen, beispielsweise indem man den Grad der Hydrolyse eines
Proteinsubstrats, wie säuredenaturiertem Hämoglobin, mißt Solche Prüfmethoden beruhen im allgemeinen auf
kolorimetrischen oder spektrophotometrischen Messungen der Spaltprodukte. Übliche Bedingungen für den
Test sind ein pH-Wert zwischen etwa 1,5 und 5,0 und eine Temperatur von 37"C, die über eine Zeit von '/β bis
4 Stunden beibehalten werden. Gewöhnlich wird eine Einheit der Pepsinwirkung definiert als diejenige Menge
an Enzym, die erforderlich ist, um unter den Prüfbedingungen eine Zunahn<e der Absorption von
0,001 je Minute zu erzeugen. Eint typische spektrophotometrische Methode ist die von M. L Au.ran, Journal of
Physiology, 22, 79 (1938), entwickelte, bei der ein Hämoglubinsubstrat verwendet wird.
Weitere Informationen über herkömmliche Methoden zur Prüfung einer Pepsinaktivität können u. a. aus
Boyle, The Enzymes, Bd. Ill und IV, Hydrolysis: Peptide
Bonds, 3. Aufl. (1971), erhalten werden.
Das Verfahren gemäß der Erfindung besitzt eine Anzahl von Vorteilen. Beispielsweise ist es ein einfaches
und wirksameres Mittel zur Bekämpfung von Magenoder Zwölffingerdarmgeschwüren; wegen der geringen
Kosten der Herstellung der Salze der sulfonierten Polystyrole ist es ein wirksames Mittel zur Inhibierung
der Pepsinwirkung; und wegen der einzigartigen Pepsininhibierungseigenschaften dieser Salze leicht in
jedem Fall, wo Pepsin anwecend ist, beispielsweise für
die Herstellung von Medikamenten für Magenbeschwerden, die Herstellung von Peptonen, die Digestion
von Gelatine bei der Rückgewinnung von restlichem Silber bei der Verarbeitung photographischer Filme
usw. anwendbar. Diese und andere Vorteile ergeben sich aus den folgenden Beispielen, die die Erfindung
veranschaulichen.
Dieses Beispiel veranschaulicht die gute Eignung eines wasserlöslichen Salzes eines hochmolekularen
sulfonierten Polystyrols als Pepsininhibitor und seine Überlegenheit gegenüber einem normalerweise verwendeten
Amylopectinsulfal von hohem Molekulargewicht.
In diesem Fall wurden ein Natriumsalz eines sulfonierten Polystyrols, das nach dem Verfahren von
Beispiel 1 der US-PS 30 72 618 hergestellt war und ein Molekulargewicht von etwa 7 000 000 und einen
Substitutionsgrad von 1,0 hatte, und ein herkömmliches Amylopectinsulfat, das nach dem Verfahren der US-PS
34 41 558 hergestellt war und ein Molekulargewicht von etwa 60 000 000 und einen Substitutionsgrad von 1,5
hatte, auf ihr Vermögen zur Inhibierung der Pepsinwirkung getestet, wie unten beschrieben.
Um das Ausmaß der Inhibierung der Pepsinwirkung jeder der Testproben und der Vergleichsproben genau
abschätzen zu können, wurde zunächst eine Bewertungskurve hergestellt Diese Kurve fußte auf den
Werten, die durch Umsetzen variierender Mengen an Pepsin mit einer bestimmten Menge an Hämoglobin
unter Verwendung der »Anson«-Prüfmethode wie folgt erhalten waren:
Teil I
8 Proben, die verschiedene Mengen in dem Bereich von 0,4 bis 8,0 μ§ eines dreimal umkristallisierten, im
konstanten Menge an Hämoglobin enthielten, wurden wie folgt hergestellt:
Stufe 1 — Die variierte Pepsinmenge in 1 ml 0,01m
Salzsäure (pH ZO) wurde in ein 20-ml-Reagenzglas
eingebracht
Stufe 2 - Noch 1 ml Salzsäure wurde dem Reagenzglas zugesetzt
Stufe 3 - Der Inhalt des Reagenzglases wurde 20 Minuten gerührt, und eine wäßrige Lösung,
die 75 mg im Handel erhältliches Hämoglobin in 5 ml Lösung in destilliertem Wasser,
dessen pH durch Zugabe von Salzsäure auf 2,0 eingestellt war, enthielt, wurde zugesetzt
Der Inhalt des Reagenzglases wurde kurz gerührt, und die gebildete Lösung wurde 2
Stunden bei 37" C inkubiert
Stufe 4 - Eine Suspension, die 10 mg Amylopectinsulfat in 1 ml 0,01m Salzsäure enthielt, wurde der
inkubierten Lösung zugesetzt, um einer etwaigen merklichen Verfärbung, die nur der
Anwesenheit eines bestimmten Inhibitors in einem bestimmten Test zuzuschreiben ist zu
kompensieren.
Stufe 5 - Die beiden in dem Reagenzglas enthaltenen Lösungen wurden 30 Sekunden gerührt,
wonach 1,0 ml einer 20%igen wäßrigen Perchlorsäurelösung zugesetzt wurde. Der
Inhalt des Reagenzglases wurde wieder kurz gerührt, und die erhaltene Lösung wurde
nitriert Dann wurde 1,0 ml des Filtrats zu 10,0 ml einer 0,1m Acetatpufferlösung aus
einer Kombination von Essigsäure und Natriumacetat im Verhältnis 1 :1 zugesetzt.
Der Grad der Pepsinaktivität ergibt sich aus der Menge an Hämoglobin, die unter den oben beschriebenen
Bedingungen digeriert wird. Die digerierte relative Menge an Hämoglobin wird aus der optischen
Absorption des nicht durch die Perchlorsäure gefällten Materials bei 275 nm (Nanometer) bestimmt.
Die Absorption der in der obigen Stufe 5 erhaltenen Lösung wurde bei der angegebenen Wellenlänge von
?75 nm an einem Beckman-DU-Spektrophotometer abgelesen. In jedem Fall wurde der tatsächliche
spektrophotometrische Meßwert korrigiert, indem man 0,050, den bei einer in gleicher Weise erhaltenen
Leerprobe, in der das Pepsin fortgelassen war,
erhaltenen Wert, abzog.
Die in den 8 Proben verwendeten variierenden Mengen an Pepsin und die korrigierten Absorptionswerte bei der angegebenen Wellenlänge waren:
Die in den 8 Proben verwendeten variierenden Mengen an Pepsin und die korrigierten Absorptionswerte bei der angegebenen Wellenlänge waren:
Probe a |
b | C | d | e | f | g | h | |
Menge an Pepsin Absorption (275 nm) |
0,4 0,011 |
0,8 0,037 |
1,0 0,037 |
1,2 0,064 |
1,6 0,095 |
2,0 0,116 |
4,0 0,234 |
8,0 0,322 |
Die oben zusammengestellten Werte wurden zur Auftragung der Bewertungskurve verwendet, indem der
logio der variierenden Mengen an Pepsin als eine
Koordinate und die entsprechenden korrigierten Absorptionswerte für die andere Koordinate verwendet
wurde. Unter Zulassung einer sahr geringeren mittleren Abweichung, insbesondere in dem Gebiet der außerordentlich
niedrigen Pepsinkonzentrationen, wurde eine, die so in dem Bereich von 1,0 bis 8 μg Pepsin erhaltenen
Punkte verbindende gerade Linie gezogen. In dem niedrigeren Bereich von 0 bis 1,0 μg wird der logio der
Pepsinkonzentration gegen den logio der Absorption aufgetragen, so daß eine Gerade erhalten wird. Diese
Bewertungskurve zeigte das normalerweise zu erwartende Ausmaß der Pepsinaktivität in Abwesenheit eines
Inhibitors unter Normalbedingungen.
Teil II
Bestimmung der Inhibierung
Bestimmung der Inhibierung
Um die Inhibierungseigenschaften des erwähnten Natriumsalzes von sulfonierten! Polystyrol und des zum
ii men, wurden die oben für die Herstellung der
Bewertungskurve angewandten Verfahrensstufen wiederholt mit der Abweichung, daß in jedem Fall in
Stuft 2 10 mg des angegebenen Inhibitors, in ί ml
0,01m Salzsäure gelöst, zugese:^i wurden und in Stufe 4
der Inhibitor fortgelassen wurde. Nach dem für die
Bewertungskurve angewandten Verfahren wurde auch eine Vergleichsprobe hergestellt Nach Beendigung der
Stufe 5 betrugen die Absorptionswerte des Filtrats der gepufferten Versuchsprobe und des Vergleichsinhibitors
bei 275 nm 0,064 bzw. 0,174. Diese Werte wurden dann auf 0,008 bzw. 0,121 korrigiert, indem man die bei
den entsprechenden Leerproben ohne Pepsin erhaltenen Werte subtrahierte. Unter Verwendung der
obenerwähnten korrigierten Absorptionswerte wurde dann die Bewertungskurve verwendet, um die Pepsinaktivität
in jeder Probe zu bestimmen. Diese Werte wurden dann in eine Gleichung eingesetzt, um die
Inhibierungseigenschaft der getesteten Substanz zu bestimmen. Diese Gleichung ist:
35
χ 100.
Wenn die aus den Tests mit dem Natriumsalz des sulfonierten Polystyrols und dem Amylopectinsulfat
erhaltenen Werte in die obige Gleichung eingesetzt wurden, ergab sich die prozentuale Inhibierung für die
Testprobe zu 97 und diejenige rür das Amylopectinsulfat
zu 70. Daraus ergibt sich, daß das Vermögen des sulfonierten Polystyrols zur Inhibierung der Pepsinaktivität
beträchtlich größer ist als dasjenige des im Handel als Inhibitor erhältlichen Amylopectinsulfats. Da tatsächlich
nur 3% der Aktivität zurückbleiben, wenn
sulfoniertes Polystyrol verwendet wird, während 30% zurückbleiben, wenn die gleiche Menge an Amylopectinsulfat
verwendet wird, ist ersichtlich, daß Polystyrolsulfonat die Pepsinaktivität auf das 0,1 fache des bei
Verwendung von Amylopectinsulfat erhaltenen Wertes senkt
Dieses Beispiel veranschaulicht die Wirkung eines weiteren Natriumsalzes eines Polystyrolsulfonats bei
seiner Verwendung als Inhibitor für die Pepsinaktivität gemäß der Erfindung.
Teil II des obigen Beispiels 1 wurde wiederholt mit der Abweichung, daß 10 mg Natriumsalz eines Polystyrolsulfonats
mit einem Molekulargewicht von etwa 500 000 statt des Natriumsalzes des sulfonierten
Polystyrols TJt dem Molekulargewicht 7 000 000 verwendet
wurde. Die prozentuale Inhibierung der Testprobe ergab sich dabei zu 80,0%.
Beispiele 3bis6
Diese Beispiele veranschaulichen die Wirkung von vier Salzen sulfonierter Polystyrole von variierenden
Molekulargewichten als Pepsininhibitoren gemäß der Erfindung.
In jedem Pepsininhibierungstest wurde Teil V. des
obigen Beispiele 1 wiederholt, wobei 10 mg eines Natriumsalzes von sulfoniertem Polystyrol mit einem
Molekulargewicht zwischen 1600 und 400 000 in 1 ml 0,01 m Salzsäure verwendet wurden. Jedes verwendete
Natriumsalz von sulfoniertem Polystyrol hatte einen Substitutionsgrad von l.OSulfonatgruppen je Styroleinheit.
Die Molekulargewichte der Salze, die betreffenden korrigierten Testwerte und die Vergleichsabsorptionswerte
und die so erhaltenen Testergebnissc sind in Tabelle I zusammengestellt.
Nr.
Molekulargewicht
400000
70000
6(XX)
IWX)
Korrigierte Absorption: | 0.260 | Prozentuale |
Test und Vergleich | 0,262 | Inhibierung |
0.089 | 0.329 | 71.0 |
0.127 | 0,343 | 62.7 |
0.190 | 61.5 | |
0.1 79 | 69.5 | |
Die in dieser Tabelle zusammengestellten Werte zeigen deutlich, daß in jedem Fall ein beträchtliche
Pepsininhibierung erfolgte.
Dieses Beispiel veranschaulicht die Verwendbarkeit eines wasserlöslichen niedrigmolekularen Salzes von
sulfoniertem Polystyrol, das dialysiert und gefriergetrocknet war, als Pepsininhibitor gemäß der Erfindung.
In diesem Fall war das Salz ein Natriumsalz von sulfoniertem Polystyrol mit einem Molekulargewicht
von etwa 1600 und einem Substitutionsgrad von 1,0. Das Salz wurde zunächst über eine Zeit von 4 Stunden gegen
destilliertes Wasser dialysiert und dann gefriergetrocknet, wie unten beschrieben.
Die Dialyse wurde durchgeführt, indem man eine Lösung, die 30 g des Salzes in 30 ml destilliertem Wasser
enthielt, in ein Dialyserohr aus Cellophan von 4,144 χ 20,0 cm (1.625 χ 20.0 inch) einbrachte. Das
Rohr wurde für die obengenannte Zeit in 3,79 I (one gallon) destilliertes Wasser eingebracht. Es wurde
festgestellt, daß das Volumen in dem Dialyserohr auf etwa 110 ml anstieg. Das pH der so erhaltenen
verdünnten Lösung wurde vor dem Gefriertrocknen durch Zugabe einer basischen Lösung von 3,8 auf 6^5
eingestellt Die Ausbeute an dem trockenen festen Natriumsalz von sulfoniertem Polystyrol betrug 4,7 g.
Wenn das oben beschriebene Salz auf seine Fähigkeil,
die Pepsinaktivitat zu inhibieren, in der in Beispiel I
beschriebenen Weise getestet wurde, wurde ein Ergebnis von 63,8% erhalten.
Dieses Beispiel veranschaulicht weiterhin die Eignung eines Salzes eines sulfonierten Polystyrols von niedrigem
Molekulargewicht, das dialysiert und gefriergetrocknet wurde, als Pepsininhibitor gemäß der Erfindung.
In diesem Fall wurde ein Ammoniumsalz eines sulfonierten Polystyrols mit einepi Molekulargewicht
von etwa 600 und einem Substitutionsgrad von 1,0 in der in dem obigen Beispiel 7 angewandten Weise dialysiert
und gefriergetrocknet Nach Beendigung der 4stündigen Dialysedauer zeigte sich, daß das Volumen in dem
Dialyserohr auf etwa 200 ml angestiegen war. Das pH dieser Lösung wurde durch Zugabe einer basischen
Lösung von 4,8 auf 6,5 eingestellt, und die Lösung wurde 7Ii pjn^rn Ss!z σ£ίΓ!£Γσ£ίΓΟθΚΠ£ί, Wobei SirjC Ausbeute
von 16 g erzielt wurde. Wenn eine Probe des gewonnenen Salzes auf seine Fähigkeit, die Pepsinaktivität
zu inhibieren, getestet wurde, war das Ergebnis etwa 73,9% Inhibierung.
Dieses Beispiel veranschaulicht die Eignung eines Ammoniumsalzes von sulfoniertem Polystyrol mit etwas
höheren? Substitutionsgrad und einem beträchtlich höheren Molekulargewicht als dem in dem obigen
Beispiel 8 verwendeten als Pepsininhibitor gemäß der Erfindung.
In diesem Fall wurde ein im Handel erhältliches Ammoniumsalz von sulfoniertem Polystyrol mit einem
Substitutionsgrad von 1,2 und einem Molekulargewicht von etwa 10 000 nach der in Beispiel 1 angewandten
Methode auf seine pepsininhibierende Wirkung getestet. Man erhielt ein Testergebnis von etwa 65%
Inhibierung.
Beispiel 10
Dieses Beispiel veranschaulicht die Eignung eines sulfonierten Copolymer von Styrol und einem anderen
Monomer. Ein Copolymer aus 70% Styrol/30% Methylmethacrylat wurde bis zu einem Substitutionsgrad von etwa 0,7, bezogen aul die anwesenden
Monomeren, sulfoniert. Sein Molekulargewicht war etwa 400 000. Die prozentuale Inhibierung wurde nach
dem Verfahren von Beispiel 1 bestimmt und ergab sich zu 51%. Dieser Wert ist etwas niedriger als die 70%, die
für das als Vergleich verwendete Amylopectinsulfat gefunden wurde, kann aber geeignet sein, wenn die
physikalischen Eigenschaften derart sind, daß bei der Verwendung als Präparat zur Inhibierung der Pepsinaktivität
im Magen sich eine bessere Verträglichkeit mit anderen Bestandteilen oder eine längere Zurückhaltung
im Magen ergibt
Claims (4)
1. Verfahren zur Inhibäerung der Wirkung von
Pepsin, dadurch gekennzeichnet, daß man Pepsin in einer wäßrigen Lösung mit einem
pH-Wert unter 5,0 der Einwirkung eines wasserlöslichen sulfonierten Homopolymers von Styrol oder
eines Copolymers von Styrol und Maleinsäure, Acrylsäure, Methylstyrol oder Methylmethacrylsäure
oder eines Salzes dieser Polymere aussetzt, wobei das sulfonierte Polymer einen Substitutionsgrad von
etwa 0,7 bis etwa 13 Sulfonatgruppen je Styroleinheit
und ein mittleres Molekulargewicht Ober 600 besitzt
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein Polymer mit einem Molekulargewicht aber 500 000 verwendet
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Polymer mit einem Molekulargewicht
zwischen 500 000 und 7 000 000 verwendet
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man das Polymer in der Form des Natriumsalzes einsetzt
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Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4190573A (en) * | 1974-02-14 | 1980-02-26 | Behringwerke Aktiengesellschaft | Process for the isolation of the polyvalent proteinase inhibitor |
DE2704425C2 (de) * | 1977-02-03 | 1982-10-07 | Interx Research Corp., 66044 Lawrence, Kan. | Verwendung von Styrol-Divinylbenzol-Copolymer-Anionenaustauscherharzen bei der Bekämpfung von Magengeschwüren |
FR2461724A1 (fr) * | 1979-07-20 | 1981-02-06 | Christine Fougnot | Polymeres substitues par des groupes leur conferant des proprietes anti-coagulantes et leur procede de preparation, objets constitues par et/ou comprenant lesdits polymeres et leurs procedes de fabrication, application desdits objets en chirurgie et en medecine, et compositions pharmaceutiques contenant lesdits polymeres substitues |
US4395392A (en) * | 1980-06-24 | 1983-07-26 | Adria Laboratories Inc. | Method for treating kidney stones |
JPS60141299A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-26 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 脱水素酵素の活性度測定法 |
US6060235A (en) * | 1997-09-19 | 2000-05-09 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral polymers comprising acid functional groups and hydrophobic groups |
-
1973
- 1973-10-23 US US408317A patent/US3893890A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-10-08 FR FR7433752A patent/FR2248053B1/fr not_active Expired
- 1974-10-10 CH CH1362174A patent/CH610907A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-22 DE DE2461985A patent/DE2461985C3/de not_active Expired
- 1974-10-22 JP JP12187174A patent/JPS5645590B2/ja not_active Expired
- 1974-10-22 DE DE2450148A patent/DE2450148C3/de not_active Expired
- 1974-10-22 GB GB4556574A patent/GB1442568A/en not_active Expired
- 1974-10-22 CA CA212,011A patent/CA1036071A/en not_active Expired
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Bernoulli, E. - Lehmann, H.: Übersicht der gebräuchlichen und neueren Arzneimittel, 1967, S. 172 |
GEHES CODEX, 1960, S. 832 |
Nichts Ermittelt. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2450148B2 (de) | 1979-08-16 |
US3893890A (en) | 1975-07-08 |
GB1442568A (en) | 1976-07-14 |
FR2248053A1 (de) | 1975-05-16 |
DE2461985C3 (de) | 1982-03-04 |
FR2248053B1 (de) | 1978-02-03 |
DE2461985A1 (de) | 1975-09-25 |
JPS5070587A (de) | 1975-06-12 |
CH610907A5 (de) | 1979-05-15 |
DE2450148A1 (de) | 1975-04-30 |
DE2461985B2 (de) | 1981-06-25 |
CA1036071A (en) | 1978-08-08 |
JPS5645590B2 (de) | 1981-10-27 |
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