DE2449711B2 - Verfahren zur Herstellung von Asparagin und N-Acetyl-asparagin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Asparagin und N-Acetyl-asparaginInfo
- Publication number
- DE2449711B2 DE2449711B2 DE19742449711 DE2449711A DE2449711B2 DE 2449711 B2 DE2449711 B2 DE 2449711B2 DE 19742449711 DE19742449711 DE 19742449711 DE 2449711 A DE2449711 A DE 2449711A DE 2449711 B2 DE2449711 B2 DE 2449711B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- asparagine
- acetyl
- general formula
- stands
- production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
COOH
CH-NH-R1
CH2
CONH2
CH2
CONH2
worin R1 für Wasserstoff oder Acetyl steht, welches
dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Salz eines Esters von Asparaginsäure oder N-Acetyl-asparaginsäure
der allgemeinen Formel:
COO°M®
CH-NH-R1
CH2
COOR2
CH-NH-R1
CH2
COOR2
worin Mfür ein Kation steht, R2 für eine aliphatische
Gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht und R1 die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, unter atmosphärischem
Druck bei einer Temperatur nicht über 40° C während einer Zeit von weniger als 8 Stunden in
wäßrigem Medium mit Ammoniak umsetzt und Asparagin oder N-Acetyl-asparagin durch Ansäuern
des Reaktionsmediums abtrennt
Es ist überraschend, daß dieses Verfahren bei atmosphärischem Druck und bei Raumtemperatur in
weniger als 8 Stunden durchgeführt werden kann.
Beim Fehlen irgendwelcher Angaben über die D- bzw. L-Konfiguration beziehen sich die chemischen
Bezeichnungen in dieser Beschreibung auf irgendein Enantiomer oder auf ein Gemisch aus diesen, beispiels-
<T) weise auf ein racemisches Gemisch, da nämlich das
chemische Verfahren durch die Chiralität des Moleküls nicht beeinflußt wird.
Der Ester der Asparaginsäure oder der N-Acetylasparaginsäure
der Formel II ist ein Ester, bei dem sich die Estergruppe in j3-Stellung dieser Asparaginsäure
befindet, d. h. also ein ß-Aspartat
Das Salz des Esters der Formel II kann irgendein lösliches Salz, beispielsweise ein Ammoniumsalz, ein
Alkalisalz oder ein Erdalkalisalz, sein. Vorzugsweise wird das Ammoniumsalz verwendet, das gewünschtenfalls
in situ mittels Ammoniak während der Umsetzung des Esters in Amid erzeugt werden kann, wobei von
einer Lösung oder einer Suspension der entsprechenden freien Säure ausgegangen wird.
Die Temperatur, bei welcher die Reaktion ausgeführt wird, ist das Ergebnis eines Kompromisses. Zwar wird
durch eine Erhöhung der Temperatur die Reaktionsgeschwindigkeit gesteigert, aber bei höheren Temperaturen
ist die bei einem gegebenen Druck im wäßrigen Medium lösbare Ammoniakmenge, d. h. also die
Konzentration des wäßrigen ammoniakalischen Mediums wesentlich geringer. Bei atmosphärischem Druck
ist dieser Kompromiß in einem Temperaturbereich von
O bis 40° C am günstigsten. Vorzugsweise wird bei etwa
Raumtemperatur gearbeitet Die Reaktionszeit hängt etwas von der Temperatur ab. In der Praxis ist eine
Reaktionszeit von 2 bis 8 Stunden für die Erzielung beträchtlicher Mengen Endprodukt ausreichend. Vorzugsweise
wird kein stöchiometrisches Verhältnis von 1 Mol Ammoniak auf 1 Mol Ester, sondern ein Überschuß
an Ammoniak, beispielsweise 3 bis 15 Mol Ammoniak je Mol Ester, verwendet
Die Ansäuerung des Reaktionsmediums kann mit irgendeiner Säure, wie z. B. Salzsäure oder Schwefelsäure,
erfolgen, die eine ausreichende Absenkung des pH ermöglicht, d.h. auf einen pH in der Größenordnung
von 5,4 für das eigentliche Asparagin (isoelektrischer Punkt) oder auf einen pH unterhalb 4, vorzugsweise 2,5,
für N-Acetyl-asparagin. Darüber hinaus ist es möglich,
das überschüssige Ammoniak vor der Ansäuerung abzutreiben, was ganz einfach durch Verdampfen unter
einem Teilvakuum oder durch Einblasen von Luft oder eines inerten Gases geschehen kann, wobei der dabei
gewonnene Ammoniak vorteilhafterweise zurückgewonnen wird. Nach der Ansäuerung kann das
ausgefallene Reaktionsprodukt leicht durch Filtration abgetrennt werden. Nach Waschen und Trocknen wird
ein Produkt mit einer Reinheit in der Größenordnung von 99% erhalten. Wenn diese Reinheit nicht genügt,
kann man das Produkt in Wasser Umkristallisieren.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird Asparagin aus
einem Ammoniumsalz des entsprechenden JJ-Methylesters
oder j9-Äthylesters der Asparaginsäure hergestellt
Gemäß einer ersten Variante dieser bevorzugten Ausführungsform wird L-Asparagin hergestellt, welches
in Form des Monohydrats gewonnen wird, wobei von einem angesäuerten Reaktionsmedium ausgegangen
wird, dem Methanol zugegeben worden ist (um die Löslichkeit des L-Asparagin«; zu verringern).
Gemäß einer zweiten Variante dieser bevorzugten Ausführungsform wird «-(N-Acetyl)-/}-L-aspar?.gin hergestellt,
welches gewünschtenfalls in L-Asparagin hydrolysiert werden kann.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert. In den Beispielen sind die Prozentangaben
in Gewicht ausgedrückt
18,3 g Chlorhydrat des ß-L-Asparaginsäure-methylesters
werden in 80 ml einer Lösung aufgelöst, die 20 g Ammoniak enthält Hierauf wird die Reaktion 3 Stunden
unter mäßigem Rühren ablaufen gelassen, worauf dann der Ammoniaküberschuß unter einem Teilvakuum von
12 mm Hg abgetrieben wird. Dann wird der pH durch Zusatz von 10 g 32%iger Salzsäure auf 5,4 abgesenkt
Das Asparagin fällt in Form des Monohydrats aus. Dann werden dem Gemisch 200 g Methanol zugesetzt, worauf
auf 0°C abgekühlt wird. Die Kristalle werden durch Filtration abgetrennt und mit 20 ml einer gesättigten
wäßrigen Lösung (ungefähr 2%) von L-Asparagin gewaschen und dann bei 70° C getrocknet Auf diese
Weise werden 12 g L-Asparagin-monohydrat (Ausbeute 80%) mit den folgenden Charakteristiken erhalten:
weißes kristallines Pulver
[λ]?? 0C + 34,1° (c=5; HCl 6n)
F235°C
nur ein Fleck bei Dünnschichtchromatografie
Die Charakteristiken entsprechen einer Reinheit von mindestens 99%.
Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt, wobei
jedoch von 19,75 g des Chlorhydrats von ß-L-Asparaginsäure-äthylester
ausgegangen wird. Dabei werden 10,5 g L-Asparaginmonohydrat (Ausbeute 70%) erhalten,
welches die gleichen Charakteristiken wie in Beispiel 1 aufweist
18,8 g «-(Ν-Acetyl)-0-L-asparaginsäure-niethylester
werden in 100 ml einer Lösung aufgelöst, die 25 g Ammoniak enthält Die Reaktion wird 5 Stunden unter
mäßigem Rühren bei Raumtemperatur ablaufen gelassen, worauf der Ammoniaküberschuß unter einem
Teilvakuum von 12 mm Hg abgetrieben wird. Hierauf wird der pH durch Zusatz von 10 g 50%iger
Schwefelsäure auf 2,5 abgesenkt Das «-(N-Acetyl)-L-asparagin fällt aus. Das Gemisch wird auf 0°C
abgekühlt, und die Kristalle werden durch Filtration abgetrennt Hierauf wird mit 20 ml Methanol gewaschen
und dann bei 70°C getrocknet. Auf diese V/eise werden 8 g «-(N-Acetyl)-L-asparagin (Ausbeute 45%)
mit den folgenden Charakteristiken erhalten:
weißes kristallines Pulver
[«]?°C-l,50(c=2;H2O)
F160°C
nur ein Fleck bei Dünnschichtchromatografie
Die Charakteristiken entsprechen einer Reinheit von so mindestens 99%.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Asparagin und N-Acetyl-asparagin der allgemeinen Formel:COOHCH- NH- R1CH2CONH2(Dworin R1 für Wasserstoff oder Acryl steht, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Salz eines Esters von Asparaginsäure oder N-Acetylasparaginsäure der allgemeinen Formel:COO©M®CH-NH-R1CH2COOR2(H)worin Mfür ein Kation steht, R2 für eine aliphatische Gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht und R1 die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, unter atmosphärischem Druck bei einer Temperatur nicht über 40° C während einer Zeit von weniger als 8 Stunden in wäßrigem Medium mit. Ammoniak umsetzt und Asparagin oder N-Acetyl-asparagin durch Ansäuern des Reaktionsmediums abtrenntAsparagin, ein Amid der allgemeinen Formel·.
COOHCH-NH2CH2CONH2existiert in zwei enantiomorphen Formen, nämlich der D- und der L-Form, und zwar aufgrund des Vorhandenseins eines Asymmetriezentrums in der 2-Stellung, d. h. also am Kohlenstoffatom, welches die Aminogruppe trägt.Die Synthese von L Asparagin durch Behandlung des /J-L-Asparaginsäure-methylesters mit Hilfe einer alkoholischen Ammoniaklösung ist von A. F. Beecham, J. Am. Chem. Soc. 76, 4615 (1954) beschrieben. Diese Behandlung muß jedoch etwa zwei Tage ausgeführt werden, um brauchbare Ausbeuten zu erzielen.Zur Herstellung von N-Acetyl-asparagin ist es aus einem Buch mit dem Titel »Synthetic Production and Utilization of Amino Acids«, Tokio 1974, Seiten 76 und 77 bekannt, Asparagin in konzentrierter Essigsäure mit Essigsäureanhydrid umzusetzen. Es werden dabei ziemlich gute Ausbeuten erhalten, jedoch ist das Verfahren mit Essigsäure und Essigsäureanhydrid wegen der Aggressivität und der Geruchsentwicklung durch diese Stoffe unangenehm.Es wurde nunmehr gefunden, daß es möglich ist, das weiter oben genannte Verfahren nach A. F. Beecham bei Einhaltung gewisser Voraussetzungen auch in einem wäßrigen Medium durchzuführen.Demgemäß betrifft die Erfindung also ein Verfahren zur Herstellung von Asparagin und N-Acetyl-asparagin der allgemeinen Formel:
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1267374A CH592049A5 (de) | 1974-09-18 | 1974-09-18 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2449711A1 DE2449711A1 (de) | 1976-04-01 |
DE2449711B2 true DE2449711B2 (de) | 1979-12-13 |
DE2449711C3 DE2449711C3 (de) | 1980-08-21 |
Family
ID=4385313
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19742449711 Expired DE2449711C3 (de) | 1974-09-18 | 1974-10-18 | Verfahren zur Herstellung von Asparagin und N-Acetyl-asparagin |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH592049A5 (de) |
DE (1) | DE2449711C3 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4133688A1 (de) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Chemie Linz Deutschland | Verfahren zur herstellung einer aliphatischen, geradkettigen omega-aminocarbonyl-aminocarbonsaeure |
-
1974
- 1974-09-18 CH CH1267374A patent/CH592049A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-18 DE DE19742449711 patent/DE2449711C3/de not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4133688A1 (de) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Chemie Linz Deutschland | Verfahren zur herstellung einer aliphatischen, geradkettigen omega-aminocarbonyl-aminocarbonsaeure |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH592049A5 (de) | 1977-10-14 |
DE2449711C3 (de) | 1980-08-21 |
DE2449711A1 (de) | 1976-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2309180A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-aminosaeureestern | |
DE2526594C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Phenylglycin und zur Gewinnung von D-Phenylglycinamid | |
DE2103576A1 (de) | 5 Azaspiro eckige Klammer auf 2,4 eckige Klammer zu heptan 4,6 dione und Verfahren zu deren Herstellung | |
EP0312726B1 (de) | Optisch aktive Salze aus einem substituierten Thiazolidin-4-carboxylat und 3-Chlor-2-hydroxypropyltrimethylammonium, deren Herstellung und Verwendung | |
DE2345302A1 (de) | Aufspaltung von optisch aktiven verbindungen | |
DD220606A5 (de) | Verfahren zur herstellung von phosphonomethylierten aminosaeuren | |
DE819093C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thyroxin und seinen Derivaten | |
DE2227011C2 (de) | Verfahren zur Aufspaltung von DL-Phenylglycinestern in die optischen Isomeren | |
DE69401979T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-(-)-Carnitin aus Abfallprodukten mit entgegengesetzter Konfiguration | |
DE3123668A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-benzyloxycarbonylasparaginsaeure | |
DE2051269A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 Propionyl salicylsäure beziehungsweise ihren Derivaten | |
DE2449711C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Asparagin und N-Acetyl-asparagin | |
CH653996A5 (de) | Tryptaminderivate und verfahren zu deren herstellung. | |
DE2045998B2 (de) | Verfahren zum Trennen von DL Cystein in die optischen Antipoden | |
DE60013876T2 (de) | Nitroxyderivate von (r) und (s)-carnitin | |
DE69400978T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-(-)-Carnitin aus Abfallprodukten mit entgegengesetzter Konfiguration | |
DE60030428T2 (de) | 4-cyano-3-hydroxy-butanoyl hydrazine, derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2442196C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von a -(N-Aceryl)glutamin | |
DE2362687C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins | |
DE1543811B1 (de) | Verfahren zur Trennung von racemischem Carnitinnitril in seine optisch aktiven Antipoden | |
DE60013325T2 (de) | Stereospezifische hydrolyse von optisch aktiven estern | |
DE2117752B2 (de) | Perfluorierte Carbonsäureamid-amine, deren Herstellung und Verwendung als oberflächenaktive Mittel | |
DE2165200A1 (de) | Verfahren zur Herstellung der wasserfreien Form von 6- eckige Klammer auf D(-)-alpha-Aminopheny lacetamido eckige Klammer zu -penicilliansäure | |
DE2640616A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-acylierten glycinderivaten, die durch aromatische reste alpha-substituiert sind, und die dabei erhaltenen produkte | |
CH683690A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von diastereoisomerenreinen Tetrahydrofolaten. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |