DE2446758C3 - 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie - Google Patents

2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie

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DE2446758C3 DE2446758A DE2446758A DE2446758C3 DE 2446758 C3 DE2446758 C3 DE 2446758C3 DE 2446758 A DE2446758 A DE 2446758A DE 2446758 A DE2446758 A DE 2446758A DE 2446758 C3 DE2446758 C3 DE 2446758C3
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Description

IO
20
2-Phenylimino-imidazolidine beanspruchen wegen ihrer hervorragenden pharmakologischen und therapeutischen Eigenschaften seit langem ein starke« Interesse. Verbindungen dieses Typs sind daher in der >5 Literatur vielfach beschrieben worden und z. B. in den BE-PS 6 23 305,6 53 933,6 87 656,4 87 657 und 7 05 944 offenbart In diesen Schrifttumstellen sind auch die wesentlichen Verfahren zur Herstellung von 2-PhenyI-iminoimidazolidinen angegeben. so
Auf Grund neuer Untersuchungen wurde festgestellt, daß unter den für eine zentrale, «-adrenerge Stimulierung erforderlichen Strukturmerkmalen bei 2-Phenylimino-imidazolidinen der Konformation eine entscheidende Bedeutung zukommt Auf Grund von Struk- π tür-Wirkungs-Betrachtungen wurde gefunden, daß nur solche Derivate eine gute blutdrucksenkende Wirkung zeigen, deren Phenyl- und Imidazolidinring eine aplanare Konformation zueinander einnehmen. In diesem Fall ist die freie Drehbarkeit des Phenylrings um ·ιη die C-N-Einfachbindung gehindert und die beiden Ringe
Sperrige Atome bzw. Atomgruppen in diesen Stellungen hindern die frei Drehbarkeit des Phenylrings um die C-N-Einfachbindung und damit die Möglichkeit einer koplanaren Einstellung der beiden Ringe zueinander.
Clonidin ist ein Vertreter der Verbindungsklasse und besitzt eine sehr starke blutdrucksenkende Wirksamkeit Es ist jedoch mit einer Reihe unerwünschter Nebenwirkungen behaftet Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Verbindungen dieses Typs, die neben einer starken hypontensiven Wirkung ein verbessertes Wirkungsprofil aufweisen.
Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Die Umsetzung nach Anspruch 2 erfolgt bei Temperaturen zwischen 0 und 2000C. Als Lösungsmittel können polare protische, polare apiotische oder unpolare verwendet werden. Die Umsetzung kann aber auch ohne Anwendung von Lösungsmitteln bei erhöhter Temperatur erfolgen. Es empfiehlt sich, ein säurebindendes Mittel bei der Reaktion zu verwenden. Die Reaktionszeit richtet sich nach der Reaktivität der eingesetzten Komponenten und schwankt zwischen einigen Minuten und mehreren Stunden.
Die Herstellung des als Ausgangsprodukt verwendeten neuen 2-Fluor-6-trifIuormethylanilins erfolgt nach dem nachstehend schematisch aufgeführten Reaktionsweg:
Bei diesem Syntheseweg fallen außer den gewünschten Berizoesäuren gewöhnlich auch deren Isomere an( die am besten säulenchromalographisch abgetrennt werden (Kieselgel),
Das entsprechende Isocyaniddichlorid läßt sich aus dem Anilin wie folgt darstellen:
1. + HCOOH 2. + SO1Ci2ZSOCl2
Die erfindungsgemäße Verbindung kann auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Valeriansäure, Oxal;äure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure. Milchsäure, Weinsäure. Zitronensäure, Apfelsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, Äthanphosphorsäure oder 8-ChlortheophylIin.
Die erfindungsgemäße Verbindung sowie deren Säureadditionssalze haben wertvolle therapeutische und insbesondere blutdrucksenkende Eigenschaften und können daher bei der Behandlung der verschiedenen Erscheinungsformen der Hypertonie Anwendung finden. Verbindungen rter allgemeinen Formel I können enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung liegt bei 0,1 bis 80 ing, vorzugsweise 0,5 bis 30 mg.
Die Verbindung der Formel I und ; .re Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapsem, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermitteln oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.
Die erfindungsgemäße Verbindung und Clonidin wurden bezüglich ihrer blutdrucksenkenden Eigenschaften am Kaninchen in Urethan/Nembutal-Narkose untersucht Der Blutdruck wurde direkt aus der Arteria Carotis gemessen. Die EDW ist diejenige Dosis, die eine nachhaltige Senkung des Blutdrucks um 20 mm Hg bewirkt
Verbindung
ED20
(Blutdruck)
mg/kg
LD,o, i.V.
mg/kg
2-(2-Fluor-6-trifluormethyl- 0,023 44
phenylimino)iinidazolidin
Clonidin 0,010 18
Beide Verbindungen wurden' auf ihre Beeinflussung der Magensekretion an Ratten nach der Anordnung von Shay untersucht Die ED50 gibt die Dosis an, die eine Verminderung des Magensaftvolumens und der Acidität des Magensaftes um 50% bewirkt Verbindung
Ratte
mg/kg
2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenyliminoMmidazoIidin
Clonidin
0,163 0,039
Beide Verbindungen zeigen eine narkosepotenzierende Wirkung an Mäusen. Die durch Hexobarbital-Natrium induzierte Schlafzeit wird gegenüber einer Kontrollgruppe verlängert Dioo ist die Dosis, weiche eine Schlafzeitverdoppelung bewirkt
Verbindung
Dt00, Maus mg/kg
2-(2-FIuor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin
Clonidin
0,082
0,0093
Die folgenden Werte beziehen sich auf die Lokomotions- und Explorationshemmung im Lochbrettversuch an der Maus.
Verbindung
Lokomotions- hemmung. Maus
mg/kg
Explorationshemmung, Maus ED50,
mg/kg
2-(2-Fluor-6-trifluormethyl- 18 3,5
phenylamino)-imidazolädin
Clonidin 0,36 0,25
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung und Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Herstellungsbeispiel
2-(2-FIuor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin-hydrochlorid
9 g N-(2-Fluor-6-trifluormethylphenyl)-isocyaniddU chlorid [hergestellt aus 3-Fluor-benzotrifluorid über die Stufen 2^FlUor-6-triflüormethyl-benzoesäure (Fp< 81-84°C), 2-Fluor-6<trifluormethyl-anilin (ölig) und 2-Fluor-6-trifluörmethylformanilid (Fp. = 116 -118° C)] Werden zusammen-mit 21,6 ml Äthylendiamin (lOfacher Überschuß) bei 10° C unter Rühren in 100 ml absolutem Äther umgesetzt, Nach SOminütiger Reaktionsdauer
wird die Reaktionsmischung im Vakuum zur Trockne eingeengt und das zurückbleibende Ö! in verdünnter Salzsäure gelöst Nach 2maliger Ätherextraktion wird die wäßrige Phase abgetrennt und mit Aktivkohle behandelt. Sodann wird bei aufsteigenden pH-Werten fraktioniert mit Äther extrahiert (Alkalisieren mit Natronlauge). Die dünnschichtchromatographisch reinen Ätherfraktionen werden vereinigt, getrocknet und zur Fällung des Imidazolidin-hydrochlorids mit ätherischer Salzsäure die zur kongosauren Reaktion versetzt Ausbeute an reinem 2-(2-Fluor-6-trifluormethyIphenyliniino)-imidazolidinhydrochlorid = 4,35 g entsprechend 44,9% der Theorie. Der Schmelzpunkt beträgt 262-264° C. Die weiße kristalline Substanz löst sich in Wasser und niederen Alkoholen.
Verwendungsbeispiele
B e i s ρ i e I A
Tabletten
2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenyl-
imino)-imidazolidin
Maisstärke
sek. Calciumphosphat
Magnesiumstearat
Beispiel B
Gelatinekapseln
Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folgt zusammen: 2-(2-Fluor-6-trifluormethyIphenylimino)-imidazolidin 25 mg
Maisstärke 175 mg
insgesamt 200 mg
Herstellung
Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv vermischt und 200 mg Portionen der Mischung in Gelatinekapseln geeigneter Größe abgefüllt Jede Kapsel enthält 25 mg des Wirkstoffs.
Beispiel C
Injektionslösung
wird aus foT';jnden
15 mg 160 mg 250 mg
5 mg
insgesamt 430 mg
30
Herstellung
Die einzelnen Bestandteile werden intensiv miteinander vermischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert. Das Granulat wird zu Tabletten von 430 mg Gewicht verpreßt, von denen jede 15 mg Wirkstoff enthält.
Die Lösung
hergestellt:
2-(2-FIuor-6-trifluonmethylphenylimino)-imidazolidin
Natriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure
dest Wasser ad
Bestandteilen
1,5 Teile
0,2 Teile 100,0 Teile
Herstellung
Der Wirkstoff und das Natriumsalz der Äthylendiamin-tetraessigsäure werden in genügend Wasser gelöst und mit Wasser auf das gewünschte Volumen aufgefüllt Die Lösung wird von suspendierten Partikeln filtriert und in 2-ml-AmpulIen unter aseptischen Bedingungen abgefüllt Zuletzt werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 20 mg Wirkstoff.

Claims (3)

Patentansprüche:
1. 2-(2-FIuor-6-trifluormethyIphenylimina)-:midazolidin und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Z Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2-Fluor-6-trifluormethyI-phenylisocyaniddichlorid mit Äthylendiamin umsetzt und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureadditionssalz überführt
3. Verwendung von Verbindungen nach Anspruch 1 bei der BekämDfung der Hypertonie.
stehen senkrecht bzw, annähernd senkrecht zueinander, Aplanarität läßt sich bei 2-PhenyIimino-iniidazolidinen dadurch erreichen, daß man die ortho-Positionen des aromatischen Molekülteils substituiert:
DE2446758A 1974-10-01 1974-10-01 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie Expired DE2446758C3 (de)

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DE2446758A DE2446758C3 (de) 1974-10-01 1974-10-01 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie
AT722875A AT344159B (de) 1974-10-01 1975-09-22 Verfahren zur herstellung neuer 2,6-disubstituierter 2-phenylimino-imidazolidine und ihrer saeureadditionssalze
SU7502174605A SU575026A3 (ru) 1974-10-01 1975-09-23 Способ получени 2,6-дизамещенных 2-фенилимино-имидазолидинов или их солей
PH17613A PH13653A (en) 1974-10-01 1975-09-26 2-(2',6'-disubstituted-phenyl)-imino)-imidazolidines and salts thereof
BG7500032014A BG25221A3 (en) 1974-10-01 1975-09-29 A method of obtaining 2,6-disubstituted-2-phenylimine-imidazolidines and their salts
LU73472A LU73472A1 (de) 1974-10-01 1975-09-29
DD188613A DD123602A5 (de) 1974-10-01 1975-09-29
BG7500031110A BG25220A3 (en) 1974-10-01 1975-09-29 A method of obtaining 2,6-disubstituted-2-phenylimine-imidazolidines and their salts
CS756573A CS193524B2 (en) 1974-10-01 1975-09-29 Process for preparing new 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines
NO753314A NO143459C (no) 1974-10-01 1975-09-30 Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater
AU85298/75A AU490907B2 (en) 1974-10-01 1975-09-30 2-phenylimino imidazolidines
HU75BO1573A HU178469B (en) 1974-10-01 1975-09-30 Process for preparing new 2,6-disubstituted 2-phenylimino-imidazolidines with hypotensive activity
NZ178810A NZ178810A (en) 1974-10-01 1975-09-30 2,6-disubstituted 2-phenylimino-imidazolidines, preparation and pharmaceutical compositions
MX563575U MX4839E (es) 1974-10-01 1975-09-30 Procedimiento para la preparacion de 2-fenilimino-imidazolinas disubstituidas
ZA756185A ZA756185B (en) 1974-10-01 1975-09-30 Improvements relating to 2,6-disubstituted 2-phenylimino imidazolidines
FI752728A FI61883C (fi) 1974-10-01 1975-09-30 Foerfarande foer framstaellning av fysiologiskt aktiv 2-(2-fluor-6-trifluormetyl-fenylimino)-imidazolidin
CH1267875A CH620682A5 (en) 1974-10-01 1975-09-30 Process for the preparation of novel 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines and their acid addition salts
NL7511490A NL7511490A (nl) 1974-10-01 1975-09-30 Werkwijze voor de bereiding van nieuwe 2,6-dige- substitueerde 2-fenyliminoimidazolidinen en zuur- additiezouten daarvan.
JP50118196A JPS6018653B2 (ja) 1974-10-01 1975-09-30 新規な２，６−ジ置換２−フエニルイミノ−イミダゾリジンおよびその酸付加塩の製造方法
PL1975183670A PL97003B1 (pl) 1974-10-01 1975-09-30 Sposob wytwarzania nowych 2,6-dwupodstawionych 2-fenyloimino-imidazolidyn
DK441875A DK441875A (da) 1974-10-01 1975-09-30 Fremgangsmade til fremstilling af 2-phenyliminoimidazolidiner eller syreadditionssalte deraf
ES441385A ES441385A1 (es) 1974-10-01 1975-09-30 Procedimiento para la preparacion de nuevos 2-fenilinino inidazolidinas disustituidas.
IL48214A IL48214A (en) 1974-10-01 1975-09-30 2-(2,6-disubstituted-phenyl)imino)-imidazolidines,their preparation and antihypertensive compositions containing them
GB40012/75A GB1515019A (en) 1974-10-01 1975-09-30 Substituted imidazolidines and pharmaceutical uses thereo
CA236,670A CA1056836A (en) 1974-10-01 1975-09-30 2,6-disubstituted 2-phenylimino-imidazolidines their acid addition salts, pharmaceuticals containing same and processes for their production
BE160578A BE834051A (fr) 1974-10-01 1975-09-30 Nouvelles 2-phenylimino-imidazolidines, disubstituees en 2 et 6, leurs sels d'addition avec des acides, medicaments a base de ces nouveaux composes et procedes de fabrication de ces medicaments
PL1975197816A PL98984B1 (pl) 1974-10-01 1975-09-30 Sposob wytwarzania nowych 2,6-dwupodstawionych 2-fenyloimino-imidazolidyn
SE7511028A SE418497B (sv) 1974-10-01 1975-10-01 Forfarande for framstellning av nya 2,6-disubstituerade 2-fenyliminoimidazolidiner
FR7530117A FR2286649A1 (fr) 1974-10-01 1975-10-01 Nouvelles 2-phenylimino-imidazolidines, disubstituees en 2 et 6, leurs sels d'addition avec des acides, medicaments a base de ces nouveaux composes et procedes de fabrication
IE2150/75A IE42130B1 (en) 1974-10-01 1975-10-01 Substituted imidazolidines and pharmaceutical uses thereof
ES444900A ES444900A1 (es) 1974-10-01 1976-02-04 Procedimiento para la preparacion de nuevas 2-feniliminoimi-dazolidinas disustituidas.
ES444901A ES444901A1 (es) 1974-10-01 1976-02-04 Procedimiento para la preparacion de nuevas 2-feniliminoimi-dazolidinas disustituidas.
ES444898A ES444898A1 (es) 1974-10-01 1976-02-04 Procedimiento para la preparacion de nuevas 2-feniliminoimi-dazolidinas disustituidas.
ES444889A ES444889A1 (es) 1974-10-01 1976-02-04 Procedimiento para la preparacion de nuevas 2-fenimejoras introducidas en un bastidor de edificacionliminoimi-dazolidinas disustituidas. .
AT421277A AT352718B (de) 1974-10-01 1977-06-15 Verfahren zur herstellung neuer 2,6-di- substituierter 2-phenylimino-imidazolidine und deren saeureadditionssalze
AT421377A AT353265B (de) 1974-10-01 1977-06-15 Verfahren zur herstellung neuer 2,6-disubsti- tuierter 2-phenylimino-imidazolidine und ihrer saeureadditionssalze
AT421177A AT352717B (de) 1974-10-01 1977-06-15 Verfahren zur herstellung neuer 2,6-di- substituierter 2-phenylimino-imidazolidine und deren saeureadditionssalze
AT421477A AT353266B (de) 1974-10-01 1977-06-15 Verfahren zur herstellung neuer 2,6-disubsti- tuierter 2-phenylimino-imidazolidine und ihrer saeureadditionssalze
US05/850,780 US4125620A (en) 1974-10-01 1977-11-11 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof
CS784442A CS193550B2 (en) 1974-10-01 1978-07-04 Process for preparing new 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines
CH506580A CH627454A5 (en) 1974-10-01 1980-07-01 Process for the preparation of 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines and their acid addition salts
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3518604A1 (de) 1984-05-23 1985-11-28 Egyt Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Verfahren zur herstellung von 2-(phenylimino)-imidazolidinderivaten

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2630060C2 (de) * 1976-07-03 1984-04-19 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
DE2806811A1 (de) * 1978-02-17 1979-08-23 Boehringer Sohn Ingelheim Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltene arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
DE2806775A1 (de) * 1978-02-17 1979-08-30 Boehringer Sohn Ingelheim Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
ZA801680B (en) * 1979-04-03 1981-03-25 Fujisawa Pharmaceutical Co 2-imidazoline derivatives,process for the preparation thereof and the pharmaceutical composition of the same
CN101370500A (zh) * 2006-01-27 2009-02-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 2-咪唑化合物用于治疗cns障碍的用途
BRPI0806940A2 (pt) 2007-02-02 2014-05-06 Hoffmann La Roche 2-amino-oxazolinas como ligantes taar1 para distúrbios do snc
CA2676944C (en) 2007-02-15 2016-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
US8242153B2 (en) 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
US8354441B2 (en) 2009-11-11 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxazoline derivatives
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
KR102537050B1 (ko) 2016-03-17 2023-05-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 Taar의 작용제로서 활성을 갖는 5-에틸-4-메틸-피라졸-3-카복스아미드 유도체

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3236857A (en) * 1961-10-09 1966-02-22 Boehringer Sohn Ingelheim 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products
DE1670807A1 (de) * 1967-02-17 1971-03-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von cyclischen Guanidinen
DE1670918A1 (de) * 1967-09-07 1971-04-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-amino-substituierten stickstoffhaltigen Heterocyclen
BE787683A (fr) * 1971-08-20 1973-02-19 Boehringer Sohn Ingelheim 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3518604A1 (de) 1984-05-23 1985-11-28 Egyt Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Verfahren zur herstellung von 2-(phenylimino)-imidazolidinderivaten

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