DE2445971A1 - Arzneimittelwirkstofftraeger ii - Google Patents
Arzneimittelwirkstofftraeger iiInfo
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Description
SChERiNG AG
Gewerblicher Rechtsschutz Berlin, den 2k. September
Arzneimittelwirkstoffträger II
Die Erfindung betrifft Arzneimittolwirkstoffträger aus Organo·'
polysiloxanfornunassen mit regelmäßig gleichbleibender, langanhaltender
Arzneimittelwirkstoffabgabe, deren Verwendung zur
Herstellung von Arzneimitteln und die daraus hergestellten Arzneimittel.
Die mit dem erfindungsgemäß verwendeten Trägermaterial hergestellten
Arzneimittel sind eine leicht einführbare., leicht
zurückhaltbare und wieder entfernbare Quelle für langfristig zu verabreichende Arzneimittel mit ununterbrochen nützlicher Wirkung auf Mensch und Tier. Mit ihrer Hilfe gelingt es,
kontinuierlich während bestimmter Medikationszeitexi Arzneimittel zu verabreichen.
zurückhaltbare und wieder entfernbare Quelle für langfristig zu verabreichende Arzneimittel mit ununterbrochen nützlicher Wirkung auf Mensch und Tier. Mit ihrer Hilfe gelingt es,
kontinuierlich während bestimmter Medikationszeitexi Arzneimittel zu verabreichen.
Es ist bekannt, daß Organopolysiloxanelastomere als Trägermaterial
für Depotarzneimittelzubereitungen zur Langzeitbehandlung im lebenden Organismus geeignet sind, da sie von
diesem weder abgebaut noch resorbiert werden und gegenüber anderen synthetischen Polymeren gut gewebeverträglich sind.
diesem weder abgebaut noch resorbiert werden und gegenüber anderen synthetischen Polymeren gut gewebeverträglich sind.
609815/1083
Vorstand: Dr. Christian Brurm · Hans-Jörgon Hamann ■ Dr. Heinz l-iannse Postanschrift: SCHERING AG · D-1 Berlin C5 · Postfach 65 0311
Karl Otto Mittelstsnscheid ■ Dr. Gerhard Raspe · Dr. Horst Witzol Postscheck-Konto: Boriin-Wsst 11 75-101, Banfcleltzahl 10010010
Stellv.: Dr. Herbert Asrnis Berliner Commerzbank AG, Berlin, Kontb-Nr. 103 7005 00, Bankieiizahl 100 /!0O M
Vorsitzender des Aufsichtsrnts: Dr. Edusrd v. Schwartzkoppen Borlinsr Disconio-Banh AG, Berlin, Konto-Nr. 24I/500S, Baiikleitzalil 100 700 to
SiU der Gesellschaft: Brsrliii und Bergkarnfin Berliner Hanrieis-Gesellscliaft -- Frankluiier Bank —, Berlin,
HandelsregiEter: AGi CharlcUonburg S3 HRB233 U. AQ Kamen HRB 0061 ■ '·ΚόηΊο-ΝΓ.14-3ι·2, BanKl^üzahl 100202 00
SCHERING AG
2 — Gewerblicher Rechtsschutz
2445371
In OrganopolysiloXcUielastomere tind in Organosiloxanharzverstärkte
Organopolysiloxanelastomere eingeschlossene, nichtionogene, lipoidlösliche Arzneimittelwirkstoffe worden
aus dem Trägermaterial verzögert abgegeben (z.B. Kind et al.,
Steroids JLL (5), 675-680 (1968), Dzuik und Cook, Endocrinology
78, 208-211 (1966), Carrett und Chemburkar, J.Pharm.Sci. 57.,
I4oi-i4o9 (1968); dt os 2,158,226).
Die Verwendung von Organopolysiloscanelas tomer en und Organosiloxanharz-verstärkten
Organopolysiloxanelastoraeren als
Arzneimittelwirkstoffträger in fester Form mit kontrollierbarer
Arzneimittelwirkstoffabgabe ist an sich bekannt (US Patent
3,279,996, Brit. PS 998 794 und DT OS 1 912 343, 1 900 196,
1 467 861 sowie 2 158 226).
Folgende Organopolysiloxanelastomerenrohstoffe zur Herstellung
von Arzneimittelwirkstoffträgern sind gebräuchlich:
Hitzehärtbaro Organopolysiloxane, die mit Härtungskatalysatoren
auf Peroxidbasis wie Benzoylperoxid oder Di-p-chlorbenzoyi.-=
peroxid bei Temperaturen von ca, 200 C zu vulkanisieren sind und einer Hitzenachbehandlung bedürfen.
·· 3 —
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BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
SCHERINGAG
Gewerblicher Rechtssduili
Ferner werden bei Raumtemperatur nach Zusatz von Vernetzern
in Gegenwart von Härtungskatalysatoren bei Zutritt von Luftfeuchtigkeit zu Elastomeren härtende, hydroxylend-gestoppte
Organopolysiloxans vom RTV (room temperature vulcanising)-Typ
eingesetzt» Typische Härtungskatalysatoren sind Metallsalze von Carbonsäuren, wie z.B. Zinnoctoat.
Bekannt, ist nuch die Verwendung von Ei.nkomponontRn-SiIikonkau
tschukmassen, die bei 'Raumtemperatur unter Zutritt von Luftfeuchtigkeit
ohne weiteren Zusatz härten« Diese Einkomponentenmassen
enthalten hauptsächlich Organopolysiloxane mit zwei
endständigen Acyloxygruppori, wie Acetoxygruppen, die bei Zutritt
von Luftfeuchtigkeit unter Bildung trifunktioneller
Siloxaneinheiten hydrolysieren und im Polymerisat als Vernetzer unter Bildung von Elastomeren wirken«
Es ist weiterhin bekannt, daß bei Raumtemperatur oder leicht erhöhter
"Temperatur platinkatalysierte additionsvernetzende Zweikomponenten-Dimethylpolysiloxanmassen als Trägermaterial
für Depotarzneimittel zur Langzeitbehandlung im lebenden Organismus geeignet sind (DT OS 2 I58 226). Meist werden
Dirnethylpolysiloxane mit je einer Vinylgruppe am Kettenende
verwendet, Die Vinylgruppen müssen jedoch nicht endständig sein.
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BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
SCHERINGAG
Als Vernetzer dient hierbei ein Methylwasserstoffpolysiloxan
der allgemeinen Formel
I
■Si — 0 —
■Si — 0 —
L3
das gegebenenfalls auch Dirnethylpolysiloxangruppierungen enthalten
kann, jedoch mindestens 3 H-Atame pro Molekül enthält
(Chemiker-Zeitung 92 (4), (1973) 178-179).
Gemäß DT OS 2 I58 226 werden LTV-Silikonkautsehuk-Zweikomponentenmassen
nach dem US Patent 2 823 218, bestehend aus 89-91 %
linearen, maximal 0,5 Mol % Methylvinylsiloxaneinheiten enthaltenden Dimethylpolysiloxanen mit einem Molekulargewicht von
5OO bis 1000, die pro Molekül 3 Si-H-Bindungen enthalten, und mit
Platin oder Platinverbindungen, wie Hexachloroplatinsäure, katalysiert sind, als Arzneimittelwirkstoffträger für Depotarzneimittelzubereitungen
zur Langzeitbehandlung im lebenden Organismus verwendet.
Ebenso eignen sich gemäß DT OS 2 I58 226 auch platinkatalysierte,
additionsvernetzende Dimethylpolysiloxan-Zweikomponentenmassen,
die zu 85 - 89 % aus Dimethylpolysiloxan,enthaltend maximal
0,5 Mol % Methylvinylsiloxaneinheiten, 5-6 % Dimethylpolysiloxan
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SCHERINGAG
_ 5 - Gewerblicher Rechtsschutz
mit Si-H-Bindungen und 5 bis 10 % eines vernetzend und verstärkend
wirkenden Dimethylpolysiloxanharzes mit maximal 1,2 Mol % Methylvinylsiloxaneinheiten, katalysiert mit einer
Platinverbindung, bestehen, als Trägermaterial zur Herstellung von Langzeit-Depotarzneiformen.
Die Verwendung additionsvernetzender Dimethylpolysiloxan-Zweikoraponentenmassen
als Arzneimittelwix^ks tof fträger für Depotarzneiformen
scheitert oftmals daran, daß diese Massen nur in Mischung mit Arzneimittelwirkstoffen, die chemisch nahezu
gesättigte Substanzen sind, in brauchbare Vulkanisate überführt werden können. Ungesättigte Substanzen, wie beispielsweise
3-Methoxy-19-nor-17a-pregna-l.3.5.(10)-trien-20-yn-17-ol
(Mestranol) und Aethinylöstradiol verhindern in Mischung mit diesen LTV-Silikonkautschuk-Zweikomponentcnmassen die Vulkanisation
der Silikongrundlage.
Es wurde nun gefunden, daß man überraschenderweise Arzneimittelwirkstoff
träger zur Langzeitanwendung mit lipophilen, nichtionogenen Arzneimittelwirkstoffen unabhängig davon, wie stark
ungesättigt die Substanzen sind, herstellen kann, wenn man als Trägermaterial Silicon-Copolymer enthaltende LTV-Organopolysiloxan-Zweikomponentenformmassen
verwendet. Diese Platin-
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~ 6 - Gewerblicher Rechtsschutz
katalysierten Silikonknutschuk-Zweikomponenteiiinassen vom
LTV-Typ sind an sich bekannt (vergl. DT AS 1,171.» 6^1 und
1.9OO.969, DT OS 1.940,12*1, US PS 3,271.362 soivie US PS
2.97O.15O, US PS 2.823.218, 3.I59.6OI, 3,159,662 und
3.22O.972).
Die erfindungsgemäß zu verwendenden, durch Zusatz von Platinkatalysator
in an sich bekannter Weise härtbaren Organopolysiloxan-Zweikomponenten-Formmafisen
vom LTV-Typ (low temperature vulcanising typ) auf Grundlage von Vinylgruppen und siliciumgebundene
Wasserstoffatome aufweisenden Organopolysiloxangemische
bestehen aus:
I. 20 - 100 Gew.-Teilen eines Organopolysxloxans mit einer Viskosität von 500 - 200.000 cSt (bei 25 °C) und der allgemeinen
Formel:
CHn = CHSiO
SiO
Si ~- CH = CH,
2 R,
wobei R für einen Alkyl- (bevorzugt Methyl-) und/oder Phenylrest steht, und η eine ganze Zahl von 200 bis I600
ist.
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„ 7 — Gewerblicher Rechtsschutz
II. O - 50 Gew.-Teilen eines Organopolysiloxancopolyniers bestehend
aus:
a) R1 oSi0n ,--Einheiten
b) R' ViSiO -Einheiten und
& vJ , ρ
c) Si0o-Einheiten .
wobei R' einwertige, organische, keine ungesättigten. Gruppen enthaltende Reste darstellt und mindestens 50 /6
von R1 Methylreste sind und wobei das Verhältnis a+b/c
0,4 - 1,5 (vorzugsweise 0,6 ~ 1,0) und das Verhältnis b/c 0,02 - 0,5 (vorzugsweise 0,05 - 0,15) beträgt.
III. 5 - 15 Gew.-Teilen eines Organohydrogenpolysaloxans der
allgemeinen Formel
R1 ' H,SiO. ,
a b 4-a-b
a b 4-a-b
wobei R'' einen einwertigen, keine ungesättigte Gruppe aufweisenden
Rest darstellt und das Verhältnis von a:b einen Wert von 0,5 - 10 (vorzugsweise 1,0 - 5) hat und die Summe
von a+b gleich 1 bis 2,5 ist und wobei mindestens drei an verschiedene Si-Atome gebundene Wasserstoffatome je Molekül
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SCHERING AG
Gewerblicher Rechtsschutz
vorliegen, die 50 - 500 Mol % der in den Komponenten
I) und II) enthaltenen ungesättigten Gruppen an Si-H-Bindungen
enthält.
IV. Katalytische Menge von Platin oder einer Platinverbindung.
Die Bestandteile I, II und IV bilden eine Komponente der LTV-Organopolysiloxan-Zweikomponenten-Formmasse, der Bestandteil
III die vernetzend wirkende zweite Komponente. Die Komponente I bzw. die Mischung der Komponenten I, II und IV
oder I, II, III und IV können zwecks Verzögerung der Aushärtung bei Raumtemperatur beispielsweise Kupfer(ll)-ionen in einer
Menge von 2,6l bis 75 Gewichtsteilen Metallionen je Gewichtsteil Platin enthalten.
Obgleich die Vulkanisation der Organopolysiloxanformmassen
in Gegenwart des Edelmetallkatalysators auch bei Raum- oder Körpertemperatur erfolgen kann, ist die Vulkanisation bei schwach
erhöhter Temperatur besonders vorteilhaft. Die Vulkanisationszeit der katalysierten Mischung beträgt eine bis sechs Stunden
bei 60 bis 120 0C.
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— 9 — Gewerblicher Rechtsschutz
Es ist zu erwähnen, daß bei der Vulkanisation keine Nebenprodukte gebildet wei'den. Deshalb ist eine nachträgliche
Hitzebehandlung des gehärteten Produktes überflüssig.
Die Platin enthaltende Komponente IV der Formmasse kann an sich in einer der bekannten Formen eingesetzt werden, die
die Reaktion zwischen siliciumgebundenen Wasserstoffresten
und siliciumgebundenen Vinylresten katalysieren. Genannt sei metallisches Platin per se oder Platin auf Trägerstoffen,
wie Silicagel bzw. Kohlepulver, oder Platinsalze, wie Hexachloroplatinsäure, Platincarbonyl-dichlorid PtCOCl oder
Platin-dicarbonyl-dichlorid Pt(CO) Cl . Alle diese Platinverbindungen sind als Katalysator für die
erfindungsgemäß verwendeten Formmassen brauchbar.
Platinverbindungen, die in fester Form als Katalysator eingesetzt werden, lassen die Vernetzungsreaktion langsam und schwer
regelbar ablaufen, wobei die Reaktion als solche leichter unterbrochen
werden kann, als bei der Verwendung vergleichbarer Katalysatoren in Lösung. Hexachloroplatinsäure wird vorzugsweise
in Isopropanol, PtCOCl und Pt(CO)0Cl in einem vinyl-
tL
Cit 4m»
gruppenhaltigen Diorganopolysiloxan, enthaltend 10 bis 15
Mol % Vinylgruppen, gelöst, als Katalysator eingesetzt. Dabei
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~. 10 - Gewerblicher Rechtsschutz
müssen mindestens 0,1 Gevrichtsteile Platin auf 1 Mill. Gewichtsteile von I und II verwendet werden. Da Verunreinigungen der
Formmassen derartig geringe Katalysatormengen vergiften können, werden vorzugsweise 3.0 bis 'iO ppm Platin eingesetzt. Größere
Platinmengen beeinträchtigen die Reaktion nicht.
Die erfindungsgemäß verwendete Formmasse ist inaktiv gegenüber nichtionogenen lipophilen Arzneimittelwirkstoffen, ungiftig für den lebenden Organismus, verträglich und wird
von ihm nicht absorbiert. Sie ist universell als Träger" für nichtionogene, lipophile Arzneimittelwirkstoffe und Kombinationen
davon, mit denen unerwünschte Bedingungen in oder am menschlichen oder tierischen Organismus wirksam zu behandeln oder
zu steuern sind, geeignet.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittelwirkstoffträger sind insbesondere
aufgrund ihrer besonderen Struktur zur Herstellung von Depotarzneiformen mit nichtionogenen lipoidlöslischen Arzneimittelwirlcstoffen,
die ungesättigte Bindungen im Molekül enthalten, geeignet. Als solche seien beispielsweise genannt
3-Methoxy-19-nor-.l7a-pregna-1.3.5(lO)~dien-20-yn-17-ol
(Hestranol) , Äthinylöstradiol, 3-Cyclopentyloxy-17ct-äthinyl-1.3.5(lO)-östratrien-17ß-ol,
17a-Äthinyl-17ß-hydroxy-zi-androsten-
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3-on (Ethistei'on) , 17ß~Hydroxy-6a-metliyl-17a-(l-propynyl)-4-aiidrosten-3-on
(Dimethisteron) , 17ß-Hydroxy-17<x-äthinyl-19-nor-4-androsten-3~on
(Norethisteron) , 17ß-Acetoxy-17ocäthinyl-19-nor-'l-androsten.-3-on
(Norethisteronacetat) T
17ß-Hydroxy~17a-äthinyl-19-nor-5(10)-androsten-3-on (Norethynodrel)
, 17ß~Hydroxy-17a-vinyl"5(10)-östren-3-on (Vinyloestrenolon)
, 3ß.l7ß-Diacetoxy-17ct"äthinyl-4~östren (Ethynodiol
Acetat), 17a-Äthinyl-19-nor-4-andros Len-17ß-ol (Lyaoestrenol)$
3-Cyclopentyroxy-17ß-acetoxy-17a-öthinyl-3»5-östradien
(Quingestanolacetat) , dl-17ß-Hydroxy-13ß-äthinyll7oc-äthinyl-4-gonen~3-oii
(dl-Norgestrel) , d-Norgestrel, 17oc-Acetoxyl6-metbylen-4.6-pregnatrien-3.20-dion,
17ß-Hydroxy-17ctäthinyl-4.9.ll-östratrien-3-on
(Norgestrienon) und 17ß-Heptanoyloxy-J-7a-äthinyl-4-östren-3-on
(Norethisteronönanthat)
Die erfindungsgemäßen Arzneimittelwirkstoffträger haben den
Vorteil, daß der inkorporierte Arsneimittelwirkstoff in genau
kontrollierbarem Maße selbst in geringster Dosierung gleichmäßig verzögert abgegeben wird. Dadurch wird im lebenden Organismus
ein einheitlicher und konstanter Wirkstoffspiegel während einer vorbestimmten Zeitspanne, während der physiologische
Wirkungen erwünscht sind,ermöglicht. Die erfindungsgemäßen
Arzneimittelwirkstoffträger enthalten den Wirkstoff in
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SCHERING AG
. 2U5971
einer Menge von IO - 60 %, vorzugsweise 30 - 55 0A*
Ein weiteres wichtiges Merkmal der erfindungsgemäßen Arzneimittelv,rirkstoffträger
ist darin zu sehen, daß ihre Form insoweit beliebig gewählt werden kann, als diese nur durch die Art und
Menge des zu verabreichenden Arzneimittelwirkstoffes, durch
die erwünschte Arzneimittelwirkstoffabgaberate aus dem Träger und durch den Applikationsort bestimmt wird, da die Vulkanisation
der erfiiidungsgemäß verwendeten Organopolysiloxane in
geschlossenen und offenen Systemen möglich ist, da weder der Härtungsgrad noch die Härtungsgeschwindigkeit durch Luftfeuchtigkeit
störend beeinflusst werden.
Die gewünschten Arzneimittel werden aus dem Trägermaterial so hergestellt, daß man die Komponenten mit dem Arzneimittelwirkstoff
mischt und anschließend bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei 40 - 120 C vulkanisiert. Die Arzneimittel
sind dann ganz oder teilweise nach dem Matrixprinzip aufgebaut. Die Arzneimittel können aber auch aus einem wirkstoffhaltigen
Kern und einer wirkstoffarmen äußeren Siliconelastomerhülle
beliebiger Schichtdicke bestehen oder umgekehrt aus einem von einer Arzneimittelwirkstoff-Elastomerschicht
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umgebenen und. einem arzneimittelwirkstoffarmen Kernstück
bestehen. Eine solche arzneimittelwirkstoffarnie Hülle über einem arzneimittelwirkstoffangereicherten Kern mit überwiegend
suspendiertem Wirkstoff erhält man beispielsweise durch kurzfristige Extraktion nach dem Matrixprinzip aufgebauter Arzneimittel
mit einem geeigneten Lösemittel, wie beispielsweise Aethanol:Wasserpl:1. Die Arzneimittel können auch in Form
prothetischor Vorrichtungen für den Körper hergestellt werden,
aus denen der Wirkstoff verzögert abgegeben wird. Erforderlichenfalls können auch katalysierte Elastomerenrohstoff-Arzneiniittelwirkstoff-Mischungen
injiziert und am vorbestimmten Wirkungsort ausvulkanisiert werden.
Für spezielle Anwendungen kann es nützlich sein, den Arzneimittelträger
mit einem Rückholfaden aus geeignetem Material, wie z.B. Chirurgenseide, zu versehen und in einen geeigneten
Applikator einzubringen.
Auch kann der Arzneimittelträger erforderlichenfalls aus einem arzneimittelwirkstoffangereicherten Kern, aus dem bzw. den
Wirkstoffen und Hilfsstoffen, die im Siliconelastomeren nicht
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Gewerblicher Rechtsschutz
merklich löslich sind oder die Abgabe der Wirkstoffe aus den
Arzneimittelwirkstoffträgern im gewünschten Maße herbeiführen
und einer darüber gelagerten wirkstoffarmen bzw. ebenso
wirkstoffangereicherten LTV-Siliconelastomerhülle bestehen.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können sowohl am Erfolgsorgan als auch an anderen Körperstellen, an denen eine vom
Arzneimittel verursachte Wirkung erwünscht ist, implantiert oder in Körperhöhlen eingeführt werden* Zur besseren Lokalisation
im Körper kann der Arzneimittelwirkstoffträger Bariumsulfat
enthalten.
Mit dem erfindungsgemäßen Gegenstand können viele Arzneimittelwirkstoffe
erfolgreich eingesetzt werden, die mit den bisher bekannten und gebräuchlichen Trägermaterialien nicht in
geeigneten Arzneimittelzubereitungen anzuwenden waren, wie z.B. zur intrauterinen oder intravaginalen Applikation von
Arzneimittslwirkstoffen.
Der erfindungsgemäße Arzneimittelwirkstoffträger kann auch zur
Einführung einer Grunddosis des Wirkstoffs verwendet werden und eine zusätzliche, zeitweilig erforderliche höhere Dosierung
kann durch orale oder parenterale Applikation erfolgen.
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15 — Gewerblicher Rechtsschutz
Die Arzneimittelwirkstoffe sind überwiegend suspendiert im
Trägermaterial enthalten. Feststoffe sind in der Regel chemisch stabiler als Lösungen und lassen sich somit vorteilhaft
an den Applikationsort bringen. Zur Herstellung einer Suspension werden die Wirkstoffe vorzugsweise in trockener,
gepulverter Form so verarbeitet, daß sie gleichmäßig verteilt und überwiegend in der für den Anwendungszweck optimalen
Korngröße suspendiert oder mehr oder weniger komprimiert und von Elastomer umgeben im Trägermaterial enthalten sind.
Je wasserlöslicher der Arzneimittelwirkstoff ist, desto großer werden die Teilchen gewählt. Die Teilchengröße liegt
zweckmäßigerweise im Bereich 2 bis 500 μιη.
Die erfindungsmäßig herstellbaren Arzneimittelträger sind in
gesättigtem, gespanntem Wasserdampf bei 120 C sterilisierbar, ohne dabei unerwünschte Veränderungen zu erfahren.
Arzneimittel atif Basis des erfindungsgemäß verwendeten Trägermäterials
zerbröckeln nicht bei mechanischer Beanspruchung und sind beim Einbringen in den Organismus durch das Handhaben
mit Metallinstrumenten nicht so leicht zu beschädigen wie Arzneimittelträger auf der Grundlage von RTV-Elastomeren,
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SCHERING AG
16 - Gewerblicher Rechtsschulz
denen oft aktive Füllstoffe mit ihren nachteiligen Eigenschaften auf das Arzneimittel zur Verbesserung der mechanischen
Eigenschaften zugesetzt werden müssen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
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SCHERING AG
Es werden 5»5 g raikronisiertes 17ß-Acetoxy-17a-äthinyl-4-oes
tr en- 3 -on (Norethisteronacetat) mit 4,5 g einer Orgaiiopolysiloxanformmasse,
bestehend aus 75 Gewichtsteilen eines beidseitig vinylendgestoppten Polydimethylsiloxans einer
Viskosität von 50.000 cSt bei 25 °Cr 25 Gewichtsteilen eines
Gopolymers der Zusammensetzung:
40 Mol- 0A SiGo-Einheiten, 45 MoI-^i(CII ) SiO --Einheiten,
15 Mol-% Vi(CH ) SiOn „-Einheiten, 8 Gewichtsteilen einer
Si-H-Koraponente bestehend aus: 16,6 Mol-% (CH«j) ^SiOn _-
Einheiten, 33,4 Mol-96 (CH ) SiO-Einheiten, 50 MoI-Ji CH HSiO-Einheiten
und 10 ppm Platin, bezogen auf die Gesamtraischung
in Form einer 2%igen Lösung von H0PtCl,- in Isopropanol
(= Formmasse A), gemischt. Die luftblasenfreie Anreibung des
Norethisteronacetats in der Organopolysiloxanformmasse wird zu Zylindern mit an den Enden aufgesetzten Halbkugeln, einer
Gesamtlänge von 6 mm, einem Zylinderdurchmesser von 5 mm
und einem Wölbungsradius der Halbkugel von 2,8 mm ausgeformt.
Die Formlinge werden durch 2 stündiges Erhitzen auf 110 C vulkanisiert. Man erhält nach dem Matrixprinzip aufgebaute
Arzneimittelwirkstoffträger, die Noi~ethisteronacetat überwiegend
mikrokristallin enthalten. Sie haben nach der Sterilisation im gespannten Wasserdampf während einer Stunde
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■" l8 - Gewerblicher Rechtsschutz
bei 120 C eine Shore A Härte von 55 bis 56 und sind zur
Implantation bestimmt.
60,0 g mikronisiertes D-13-Aethinyl-17a~aethinyl-17ß~hydroxy-4-gonen-3-on
(D-Norgestrel) werden mit 40,0 g der im Beispiel 1 näher beschriebenen Organopolysiloxanforminasse A
zu einer homogenen, luftblasenfreien Suspension verarbeitet.
Die Suspension wird zu Zylindern einer Länge von 20 mm bei einem Durchmesser von 2,5 nun ausgeformt und durch zweistündiges
Erhitzen auf 110 0C vulkanisiert. Die Formlinge sind zur Implantation bestimmt.
54,0 g mikronisiertes Aethinylöstradiol werden mit 5iO g
Bariumsulfat und 4l,0 g einer Organopolysiloxanformmasse,
bestehend aus 75 Gewichtsteilen eines beidseitig vinylendgestoppten
Polydimethylsiloxans einer Viskosität von 1.000 cSt bei 25 C, 25 Gewichtsteilen eines Copolymers der Zusammensetzung:
40 Mol-% SiO -Einheiten, 45 Mol-So (CH ) SiO Einheiten,
15 Mol-% Vi(CH ) SiO -Einheiten, 8 Gewichtsteilen
einer Si-H-Komponente bestehend aus 16,6 Mol-%
(CH ) SiO0 -Einheiten, 33,4 MoI-Si (CH ) 2Si0-Einheiten,
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SCHERiNG AG
Gewerblicher Rechtsschutz
50,0 Mol-% CH-HSiO-Einheiten und 10 ppm Platin, bezogen,
auf die Gesamtmischung in Form einer 2/oigen Lösung von
HpPtCl,- in Isopropanol (=Formmasse B), zu einer homogenen
Suspension verarbeitet. Die Suspension wird im Vakuum entlüftet und anschliessend zu Zylindern einer Länge von
20 mm bei einem Durchmesser von 1,5 nrni ausgeformt und
durch zweistündiges Erhitzen auf 110 °C vulkanisiert. Die Formlinge sind zur Implantation bestimmt.
58,0 g Östradiol werden mit 4b2,O g einer Organopolysiloxanformmasse,
bestehend aus 85 Gewichtsteilen eines beidseitig vinylendgestoppten Polydimethylsiloxans mit einer Viskosität
von 1.000 cSt bei 25 °C, I5 Gewichtsteilen eines Copolymers
der Zusammensetzung: kO Mol-% SiO -Einheiten, k5 Mol-(CH_).SiOn
--Einheiten, 15 MoI-0/ Vi(CH ) SiO .-Einheiten,
4,5 Gewichtsteilen einer Si-H-Komponente bestehend aus: 38 Mol-% Si0o-Einheiten, 29 MoI-0Zo (CH ) SiOn --Einheiten,
33 Mol-% (CH0) HSiOn „-Einheiten und 10 ppm Platin, bezogen
auf die Gesamttnischung in Form einer 2%igen Lösung von
H PtCIg in Isopropanol (= Formmasse C), angerieben. Die Verreibung
wird, wie .im Beispiel 3 beschrieben, zu zylinderförmigen
Implantaten von 20 mm Länge und 1,5 nun Durchmesser verarbeitet.
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Gewerblicher Rechtsschutz
Aus 20,0 g mikronisiertera D-13-Aethyl-17a-aethinyl-17ßhydroxy-4-gonen-3-cm
(D-Norgestrel) werden mit 20,0 g hochdiespersem Siliciumdioxid und 60,0 g einer Organopolysiloxanformmasse,
bestehend aus 75 Gewichtsteilen eines beidseitig vinylendgostoppten Polydimethylsiloxans einer Viskosität
von 1.000 cSt bei 25 C, 25 Gewichtsteilen eines Copolymers
der Zusammensetzung: 40 Mol-°6 SiO -»Einheiten, 45 Mol-?o
tit
(CH0) oSi0n .-Einheiten, 15 MoI-0Zo Vi(CH_)oSi0_ .-Einheiten,
8 Gewichtsteilen einer Si-II-Komponente bestehend aus
16,6 Μο1-°/έ (CH_)„SiO -Einheiten, 33,4 Mol-% (CH_)oSi0-Einheiten,
50,0 Mol-So CH HSiO-Einheiten und 30 ppm Platin, bezogen auf die Gesamtmischung in Form einer l%igen Lösung
von Pt(CO) Cl in einem offenkettigen vinylgruppenhaltigen
Dimethylpolysiloxan, enthaltend 12 Mol-% Vinylgruppen,
gelöst und 5 Gewichtsteilen, bezogen auf die Gewichtsteile Platin, Cu-(II)-Ionen (= Formmasse D), wie im Beispiel 1,
zylinderförmige Implantate hergestellt.
62,0 g 17a-Aethinyl-19-nor-testosteron-acetat (Norethisteronacetat)
werden mit 38»0 g einer Organopolysiloxanformmasse,
die sich wie folgt zusammensetzt: 75 Gewichtsteile eines beidseitig
vinylendgestoppten Polydimethylsiloxans einer Viskosität
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.. 21 —■ Gewerblicher [Rechtsschutz
von 50.000 cSt bei 25 C, 25 Gewichtsteile eines Copolymers
der Zusammensetzung: 40 Mol-?S SiO -Einheiten, Ί5 Mol-So
(CH0)-SiO" .-Einheiten, 15 Mol-°/o Vi (CH.)oSi0_ .-Einheiten,
δ 6eΛv·ichtsteile einer Si-H-Komponente, bestehend aus:
16,6 Mol-?i (CH_).SiOn .-Einheiten, 33,4 Mol-?i (CH.)oSi0-Einheiten,
50 Mol-% CH HSiO-Einheiten und 35 ppm Platin,
bezogen auf die Gesamtmischung in. Form einer 1,5 /oigen
Lösung von Pt(Co)2Cl in einem vinylgruppenhaltigen Dimethylpolysiloxan,
enthaltend 15 Mol-% Vinylgruppen gelöst (= Formmasse E), suspendiert und Aiie im Beispiel 2 zu zylinder
förmigen Implantaten verarbeitet.
20,0 g mikronisiertes D-Norgestrel werden unter aseptischen
Bedingungen in 5^,0 g beidseitig vinylendgestopptem Polydimethylsiloxan
einer Viskosität von 50.000 cSt bei 25 C, l8,0 g Copolymer der Zusammensetzung: 40 MoI-Jo SiO -Einheiten,
k5 Mol-0/* (CH.)-SiOn .-Einheiten, 15 Mol-°/S Vi(CH-) oSi0_ r-Einlieiten
und 10 ppm Platin (bezogen auf 5^,0 g beidseitig
vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan in Form einer l%igen Lösung von Pt(CO) Cl in einem vinylgruppenhaltigen DimethyI-polysiloxan,
enthaltend 10 Mol-% Vinylgruppen gelöst,
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~ "22 - Gewerblicher Rechtsschutz
suspendiert. Je 0,9 nil dieser Suspension und 0,1 ml
sterilfiltrierte Si-H-Komponente bestehexid aus: l6,G Mol-% (CII ) SiO -Einheiten, 33,4Mo.1-% (CH)0SiO-Einheiten
und 50 Mol-% CH HSiO-Einheiten werden nach
zweistündigem Entlüften im Vakuum bei 150 mm Hg in
Zweikammer-Injektionsspritzen abgefüllt. Die beiden abgefüllten
Komponenten des derart abgefüllten Präparates können kurz vor der beabsichtigten Injektion gemischt werden^ die
katalysierte arzneimittelwirk.stoffhaltige Suspension vulkanisiert
im Organismus an der vorherbestimmten Stelle aus.
25 j0 g milcronisiertes Progesteron werden mit 75 »0 g
der im Beispiel 6 beschriebenen Organopolysiloxanformmasse
E zu einer Suspension verarbeitet. Aus dieser Suspension werden durch Ausformen und anschließende Vulkanisation
während 2 Stunden bei 100 C Vaginalkappen von 3 cm Durchmesser, 0,3 cm Schichtdicke und einem Wölbungsradius
von 1,5 cm, bei einer Höhe von 2 cm und einer zentralen Bohrung von 8 mm Durchmesser hergestellt.
l8,0 g milcronisiertes Aethinylöstradiol werden in 82,0 g einer Organopolysiloxanforramasse folgender Zusammensetzung:
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23 ~ Gewerblicher Rechtsschutz
75 Gewichtsteile beidseitig vinylendgcstopptes Folydimethylsiloxan
einer Viskosität von 50.000 cSt bei 25 °C, 25 Gewichtsteile
Copolymer der Zusammensetzung: 7JtO Mol-% SiO -Einheiten,
h5 Mol-% (CH0)_SiO_ .-Einheiten, 15 Mol-# Vi(CH^)0SiOn Einheiten,
8 Gewichtsteile einer Si-H-Komponente bestehend aus: 16,6 MoI-Si (CH^)13SiOn ,.-Einheiten, 33,4Mol-?o (CH^)0SiO-Einheiten,
50 Mol-% CH HSiO-Einheiten und 25 ppm Platin,
bezogen auf die Gesamtmischung in Form einer 2 /iigen Löstmg
von Pt(CO)0Cl in einem vinylgruppenhaltigen Dimethylpolysiloxan,
enthaltend 10 M0I-/S Vinylgruppen gelöst ^Formmasse F),
suspendiert. Die Suspension wird auf die z\im Gaumen hin gewandte
Seite einer Zahnprothese in einer Schichtdicke von 1,5 mm in einer Menge von 30° mS nach dem Entfetten des
eigentlichen Prothesenmaterials aufgegossen und durch dreistündiges Erhitzen auf 80 0C vulkanisiert.
30,0 g Norethisteronacetat werden mit 70,0 g Organopolysiloxanformmasse
F, wie sie im Beispiel 9 beschrieben ist, verrieben. Die Suspension wird in Formen, die Zylinder
mit an den Enden aufgesetzten Halbkugeln darstellen und bei einem Wölbungsradius der Halbkugel von 2,8 mm und einem
Zylinderdurchmesser von 6 mm eine Gesamtlänge von 15 mm sowie einen eingelegten V Α-Faden von 0,^ mm Durchmesser
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Gewerblicher Rechtsschutz
haben, der an den Zylindereiiden ca. 3 cm lang aus den Formen
herausragt, ausgegossen. Durch dreistündiges Erhitzen der Suspension auf 120 C erhält man Arzneimittelwirkstoffträger,
die mittels der angebrachten V_A~Drähte und mittels der in der Kieferorthopädie gebräuchlicher, festsitzender
Bandapparate, wie sie zur Kieferregulierung u.a. eingesetzt werden, in der Mundhöhle fixiert«
k5yO g Megestrolacetat werden mit 55»0 g Organopolysiloxanformmasse
F, wie sie im Beispiel 9 beschrieben ist, vermischt. Die Anreibung wird in Zylinderformen mit 2,5 mm
Durchmesser und k mm Länge mit eingelegter chirurgischer Nähseide der Stärke 2 EP I1 die außerhalb der Form eine
8 cm lange Schlaufe bildet, gepresst und durch dreistündiges Erhitzen auf 90 C erhitzt. Die Vulkanisate werden mittels
der eingelegten Fäden in Zylinderformen mit 3t5 mm Durchmesser
und 6 mm Länge zentriert. Der in den Formen verbleibende Hohlraum wird mit Organopolysiloxanformmasse E,
wie sie im Beispiel 6 beschrieben ist, ausgefüllt. Durch 90 Minuten langes Erhitzen auf 100 0C wird die Arzneimittelwirkstoff-freie
Hülle auf den Megestrolacetat-haltigen Siliconelastomerträger vulkanisiert. Die Formlinge mit
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— 25 — Gewerblicher Rechtsschutz
Rückholfäden sind zur intrauterinen Anwendung bestimmt.
30,0 g Noresthisteronacetat werden mit 24,0 g hochdispersem
Siliciumdioxid in 46,0 g Organopolysiloxanformmasse F1 wie
sie im Beispiel 9 beschrieben ist, suspendiert. Aus der Suspension wird durch Ausformen und zweistündige Vulkanisation
bei 110 C Fadenmaterial von 0,5 nun Durchmesser hergestellt. Dieses Fadenmaterial wird zusammen mit Baumwollfäden zu einem
2 cm breiten und 2,5 cm langen Breitgewebe mit Leinenbindung verarbeitet, das zur intravaginalen Anwendung bestimmt ista
Das Gewebe hat in der Kette eine Fadendichte von 12 Fäden pro cm, wobei jeder dritte Faden ein arzneimittelwirkstoffhaltiger
Silikonelastomerfaden ist und Baumwollfaden von 17 g/1000 m eingewebt wird. Im Schuß hat das Gewebe eine
Fadendichte von 8 Fäden pro cm und enthält Baumwollfäden von l4 g/lOOO m. Das Noresthisteronacetat abgebende Gewebe ist
in der Kette zusätzlich mit einem 2 mm starken Baumwollfaden versehen, der als Rückholfaden vorgesehen ist.
Fadenmaterial auf Grundlage der Organopolysiloxanformmasse F
wird, wie im Beispiel 9 bzw. 12 beschrieben, unter Verwendung von Norethisteronacetat als Arzneimittelwirkstoff hergestellt.
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2 6 — Gewerblicher Rechtsschutz
Das Fadenmaterial wird zu einem 2 cm breiten und 2 cm langen Gewebe mit Leinenbindung, das in der Kette 6 Fäden und im
Schuß 4 Fäden pro cm enthält, verarbeitet. Auf dieses Gewebe xtfird beidseitig eine 0,1 cm hohe Schicht Zellstoffwatte
aufgelegt. Arzneimittelwirkstoff-haltiges Gewebe und Watteschichten
werden durch einen zentral in Längsrichtung eingewebten und zugleich als Rückholfaden ausgebildeten Baumwollfaden
von 1,5 cm Durchmesser verbunden. Alles zusammen wird zu einem Vaginaltampon von 2 cm Länge und 1,2 cm Durchmesser
aufgerollt.
Beispiel 3.Λ
Eine Suspension von 50 Gewichtsteilen mikronisiertem Mestranol
in 50 Gewichtsteilen der Organopolysiloxanformmasse E, wie
sie im Beispiel 6 beschrieben ist, wird zu einer Schichtdxcke von 1 mm ausgewalzt und durch dreistündiges Erhitzen auf
90 C vulkanisiert» Aus dieser Folie werden Folienstreifen
in den Abmessungen 15 x 30 mm geschnitten und diese zentral
auf einseitig mit Polyacrylatkleber beschichteten Polyamidfolien der Abmessungen 25 x ^5 mm fixiert. Die freibleibende
Klebfolie und die Foliengegenseite werden mit leicht entfernbaren, in der Mitte überlappenden Abdeckstreifen versehen.
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27 - Gewerblicher Rechtsschutz
Als Polyacrylklebermasse -wird vorzugsweise ein Mischpolymerisat aus Acrylsäure und Isooctylacrylat im Molverhältnis
von etwa 6:9^ eingesetzt. Aus Pflastern dieser Art gelangt
das Mestranol bei Langzeitanwendung nach Absorption durch die Haut zur systemischen Wirkung.
45 »0 g mikronisiertes 17ot-Aethinyl~i9-riortestosteron-aenanthat
werden mit 8,0 g hochdispersem Siliciumdioxid, 5|0 g Bariumsulfat
und 42,0 g Örganopolysiloxanformmasse A, wie sie im
Beispiel 1 beschrieben ist, homogen vermischt. Die Mischung wird in Formen gebracht, die einen Rundstabverbund mehrerer
Kugeln darstellen und einen Y-ähnlichen Grundriß haben. Die
Formlinge werden durch 6 stündiges Erhitzen auf 60 C vulkanisiert. Man erhält Arzneimittelwirkstoffträger zur intrauterinen
Anwendung, die bei einer Gesamtlänge von 3»6 cm folgendermaßen
aufgebaut sind: Von einer zentralen Kugel mit einem Durchmesser von 2,8 mra ausgehend, sind drei in Kugeln auslaufende Rundstäbe
unterschiedlicher Länge mit dem Durchmesser 1,4 mm angeordnet.
Zwei Rundstäbe enden bei einer Länge von 0,8 bzw. 1,2 cm in Kugeln von 1,5 bzw. 4,8 mm Durchmesser und sind im
stumpfen Winkel zum dritten Rundstab angeordnet. Der dritte
Rundstab setzt sich im Dreier-Rundstabverbund von 4 Kugeln
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- 28 - Gewerblicher Rechtsschutz
vom Durchmesser 2,8 min in ein bohnenähnliches Endstück
von 4,5 mm Länge mit einer zentralen Bohrung von 1 mm Durchmesser fort. In die als bohnenförmiges Endstück geformte
öse werden 9 cm Polyesterfaden der Fadenstärke 2 EP I (Exiropean Pharmokopoe I) als Anzeige- und Rückholfaden
für das intrauterine anzuwendende Arzneimittel eingeknüpft.
Arzneimittelwirkstoffträger mit 45 Gewichtsteilen D-Norgestrel
der im Beispiel 15 angegebenen Form werden aus der
Formmasse A hei-gesteilt. Die Endkugeln von 1,5 bzw. 4,8 mm
Durchmesser und die 4 Stegkugeln von 2,8 mm Durchmesser werden mit einer 20 μηι dicken Schicht Kupferleitlack, dex"
60 Gewichtsteile mikronisiertes Elektrolytkupfer in einer
Polyvinylidenharzlb'sung enthält, überzogen. Auf diese Schicht Kupferleitlack werden ca. I50 μΐη Kupfer galvanisch abgeschieden.
Diese Formlinge sind somit partiell mit Kupfer beschichtet und enthalten D-Norgestrel als Wirkstoff. Sie
sind zur intrauterinen Anwendung bestimmt. Sie werden vor der Applikation mit einem Anzeige- und Rückholfaden aus Nylon
versehen, wobei der Anzeigefaden in die bohnenförmige Öse
des Arzneimittelwirkstoffträgers eingeknüpft wird.
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- 29 - Gewerblicher Rechtsschutz
Beispiel 17
55 Gewichtsteile D~Norgestrel enthaltende Arzneimittelwirkstoff
träger mit Y-ähnlichem Grundriss werden auf Grundlage
der Organopolysiloxanformmasse A in den im Beispiel angegebenen Abmessungen hergestellt. Die Arzneimittelwirkstoffträger
werden zusätzlich zu dem Anzeige- und Rückholfaden, xvie
im Beispiel l6 angegeben, mit einem 60 Gewichtsteile Aethinylöstradiol
enthaltenden Arzneimittelwirkstoff-haltigen Faden versehen. Dieser Faden wird auf der GrundJ.eige der Organopoly—
siloxanformmasse E, wie sie im Beispiel 6 beschrieben ist,
hergestellt. Die Wirkstoffsuspension in der Formmasse wird
durch zweistündiges Erhitzen auf 13.0 C vulkanisiert. Der Faden hat einen Durchmesser von 0,5 mm und eine Länge von
9 cm und wird so in das bolmenfb'rmige Endstück des Arzneimitte3.-wirkstoffträgers
eingeknüpft, daß die Vorrichtung in zwei Fadenenden von ca. 4 cm Länge ausläuft. Diese Arzneiform ist
zur intrauterinen Applikation bestimmt, Die fadenförmige Verlängerung
der Vorrichtung verbleibt nach der Applikation der Vorrichtung im Cervikalkanal. Der Faden wird zusammen mit
dem Empfängnisverhütungsmittel in gespanntem Wasserdampf während 30 Minuten sterilisiert und steril verpackt«
35 Gewichtsteile Östradiol werden mit 25 Gewichtsteilen
hochdispersem Siliciumdioxid und '±0 Gewichtsteilen Organo-
_ 30 -
S0981 5/1083
SCHERiNG AG
- 3'.) — Gewerblicher Rechtsschutz
polysiloxaneornunasse E, wie sie im Beispiel 6 beschrieben
ist, homogen vermengt. Alis der Suspension Werden Ringe mit
einem Außendurchmesser von 6 cm und einem Innendurchmesser
von 4,2 cm geformt. Die geformte Suspension wird durch zweistündiges Erhitzen auf 110 C vulkanisiert. Man erhält
Arzneimittelwirkstoffträger zur intravaginalen Applikation,
15 Gewichtsteile Norethisteronacetat werden mit Jl Gewichtsteilen hochdispersem Siliciumdioxid und ^k Gewichtsteilen
Organopolysiloxanformmasse E, deren Zusammensetzung im Beispiel
6 angegeben ist, zu einer Suspension verarbeitet, die zu Ringen der Abmessungen des Beispiels l8 ausgeformt und
durch 2-stündiges Erhitzen auf 120 C vulkanisiert werden. Die ringförmigen Arzneimittelwirkstoffträger sind zur intravaginal
en Applikation bestimmt.
Die Mischung von 10,0 mikronisiertem D-Norgestrel mit 14,8 g
Milchzucker und 0,2 g Magnesiumstearat wird aiif einer Tablettenpresse
in bekannter V/eise zu bikonvexen, 25 mg schweren Tabletten
mit 3 »mi Durchmesser und 3 mm Wölbungsradius verpresst. Die
Presslinge werden in metallene, auf 100 C vorbeheizte Formen j
- 31 -
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SCHERING AG
- 31 _ Gewerblicher Rechtsschutz
die einen Durchmesser von h mm und einen Wölbungsradius
von 4 mm haben, zusammen mit der im Beispiel 5 beschriebenen D-Norgestrel-Suspension in der hochdisperses Siliciumdioxid
enthaltenden Organopolysiloxanformmasse D eingefüllt. Durch
das schnelle Anvulkanisieren der Organopolysiloxanformmasse •wird der Pressling in der Form gut zentriert. Die Suspension
wird durch zweistündiges Erhitzen in den Formen auf 100 C vulkanisiert. Die D-Norgestrel-haltigen Formlinge sind zur
Implantation bestimmt.
Analog Beispiel 6 werden Norethisteronacetat-haltige Arzneimittelwirkstoff
träger hergestellte Die Vulkanisate werden nacheinander 90 Minuten lang mit 96 ?bigem Aethanol, dann
nochmals 30 Minuten lang mit 96 /oigem Aethanol, 60 Minuten
lang mit 70 %igem Aethanol und 30 Minuten lang mit 50 tigern
Aethanol bei Raumtemperatur extrahiert. Nach dem Abtrocknen des den Vuikanisaten anhaftenden verdünnten Aethanols werden
die Arzneimittelwirkstoffträger 3° Minuten lang im gespannten
Wasserdampf sterilisiert. Man erhält Arzneimittelwirkstoff~
träger mit einer Norethisteronacetat-armen Hülle auf einem
Norethisteronacetat-angereichertera Kern, die zur Implantation
bestimmt sind«.
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SCHERING AG
·" 32 - Gewerblicher Rechtsschutz
Beispiel 22
Zur intrauterinen Anwendung bestimmte Arzneimittelwirkstoffträger
mit Y-ähnlichem Grundriss, die D-Norgestrel homogen
in der Organopolysiloxanforramasse A suspendiert enthalten,
werden, wie im Beispiel l6 beschrieben, hergestellt und an den End- und Stegkugeln mit Kupfer überzogen. Zusätzlich
werden diese Arzneimittelwirkstoffträger an der Endkugel
vom Durchmesser k,8 min, an der auf das bohnenförmigo End"
stück folgenden Stegkugel sowie der übernächsten Kugel vom Durchmesser 2,8 mm mit ^O μρι Silber auf Kupfer galvanisch
überzogen.
- 33 609815/1083
Claims (1)
- SCHERING AG_ ο ο _ Gewerblicher RechtsschutzPatentansprücheArzneimittelwirkstoffträger mit regelmäßig gleichbleibender, langanhaltender Arzneimittelwirkstoffabgabe, dadurch gekennzeichnet, daß als Trägermaterial ein Siliconccpolymer enthaltende LTY-Organopolysiloxan-Zweikomponenten-Formmassen verwendet werden.2. Arzneimittelträger nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Organopolysiloxanformmassen bestehen aus beidseitig vinylendgestopptem Polydimethylsiloxan, einem Copolymeren aus Si0o-Einheiten, (CH0)„SiOn .-Einheiten, Vi(CH-) SiO .-Einheiten, einer vernetzenden Si-II-Komponente·, die sich zusammensetzt aus (CH ) On .-Einheiten, (CH ) SiO-Einheiten und CH HSiO-Einheiten und einer katalytischen Menge Platin bzw. Platinverbindung, die in gelöster Form in der Masse enthalten ist.3. Arzneimittel auf Basis eines Arzneimittelwirkstoffträgers nach Anspruch 1 und 2.60 9815/10.8 3SCHERING AG34 ~ Gewerbücher Rechtsschutzk» Arzneimittel nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß die Anwendung in oder am menschlichen oder tierischen Organismus erfolgt und gegebenenfalls mit einem Rückholfaden aus einem geeigneten Material versehen wird und in einen Applikator eingebracht wird.5« Arzneimittel nach Anspruch J, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneimittelwirkstoff im Träger-material gleichmäßig suspendiert ist.6» Arzneimittel nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel aus einem Kern mit überwiegend suspendiertem Arzneimittelwirkstoff und einer wirkstoffarmen Hülle besteht.7. Arzneimittel nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel aus einem wirkstoffreien oder wirkstoffann en Silxconelastomerkern mit einer wirkstoffangereicherten Hülle besteht.8. Arzneimittel nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß eine katalysierte Elastomerrohstoff-Arzneimittelwirkstoff -Mischung in den menschlichen oder tierischen Organismus injiziert wird.- 35 -609815/1083SCHERINGAG35 *· Gewerblicher Rechtsschutz9. Arzneimittel nacn Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel in Form einer prothetischen Vorrichtung für den menschlichen oder tierischen Körper verwendet wird.10.Arzneimittel nach Anspruch 3j dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel aus einem wirkstoffangereicherten Kern, aus dem bzw. den Arzneimittelwirkstoffen und Hilfsstoffen, die im Siliconelastomeren nicht merklich löslich sind oder die Abgabe der Wirkstoffe aus dem Trägermaterial im eingestellten Maße herbeiführen, und einer darüber gelagerten, arzneimittelwirkstoffarmen bzw. ebenso arzneimittelwirkstoffangereicherten Elastomerhülle bestehen.609815/1083
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