DE2438462A1 - Verfahren zur herstellung von alphaaethinyl-benzhydrol und seiner substituierten derivate - Google Patents

Verfahren zur herstellung von alphaaethinyl-benzhydrol und seiner substituierten derivate

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DE2438462A1 DE2438462A DE2438462A DE2438462A1 DE 2438462 A1 DE2438462 A1 DE 2438462A1 DE 2438462 A DE2438462 A DE 2438462A DE 2438462 A DE2438462 A DE 2438462A DE 2438462 A1 DE2438462 A1 DE 2438462A1
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Description

PatenlanwHlte
Dlpl.-lng. R. B E t.% T Z ι,βη. Dipl-ϊι··:;. '■<■■ LAVU-RECHT
Dr.-lny.R. IME ETZ j.'. 8 München 22. Steinedorf»tr. 10
49-2.3·040P
2438A62
9. August 1974
RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYÄR RT. 21 Gyömröi ut. Budapest X.(Ungarn)
VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON SEINER SUBSTITUIERTEN DERIVATE
-ATHlNYL-BENZHiDROL UND
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von eC-Athinyl-benzhydrol und seiner im Ring substituierten Derivate durch Athinylierung der entsprechenden Benzophenone mit Acetylen. Das Wesen des neuen Verfahrens besteht darin, daß man Benzophenone unter Atmosphärendruck in Gegenwart eines Alkalimetallderivacs eines tertiären Alkanols bei.Zimmertemperatur in einem keine Protonen abgebenden Lösungsmittel mit Acetylen umsetzt.
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Il
Aus der Fachliteratur sind zur Athin^lierung des Benzophenons und seiner substituierten Derivate verschiedene Verfahren bekannt. Die praktische Ausführung der be- _ kannten Verfahren ist jedoch mit zahlreichen Schwierigkeiten verbunden. Wegen der Bildung νο,ι Nebenprodukten werden die gewünschten Produkte in schlechter Ausbeute erhalten, oder aber es sind eine komplizierte Technologie und lange Reaktionszeiten notwendig, um gute Ausbeuten zu erreichen.
Nach einem der bekannten Verfahren wird Benzophenon in Gegenwart von Äthylalkohol, mit Athinylen-magiieaium-bromid (BrMgC=CMgBr) zur Reaktion gebracht, wobei sich neben der Zielverbindung als Nebenprodukt Tetraphenyl-butindiol bildet (V.K. Teterin und A.P. Iwanow; J. Gen. Chem. U.S.S.H. 2» 1629 /1937/)· Außer den Schwierigkeiten beim Abtrennen und der niedrigen (50-60 %-igen) Ausbeute ist bei dienern Verfahren nachteilig, daß on in mehreren Schritten ausgeführt werden muß: zuerst wird aus Magnesium und Äthylbromid ti hergestellt, '
Athylmagnesiumbromid in dessen mit wasserfrei ra
Äther bereitete Lösung so lange Acetylen eingeleitet wird, bis die Äthanentwicklung aufhört; anschließend wird das auf diese Weise hergestellte Athinylen-ma^neGium-bromid mit dem entsprechenden Benzophenon umgesetzt.
Nach einer anderen bekannten Methode (DT-PS Nr. 1 028 561,US-PSNr. 2 957 006) werden Benzophenone äthinyliert, indem flüssiger Ammoniak mit einer Kühlmischung aus Aceton und Trockeneis auf eine Temperatur zwischen -60 und -70 0C gekühlt und Acetylen eingeleitet wird, wobei dem flüssigen Ammoniak in mehreren kleinen Portionen metallisches Natrium oder metallisches Kalium zugesetzt v/ird. Danach läßt man langsam die mit wasserfreiem Äther bereitete Lösung des zu äthinylierenden Benzophenons zu dem heterogenen Reaktionsgemisch zufließen. Nach dem Ablauf der Reaktion läßt man den flüssigen Ammoniak über Nacht verdunsten. Dann wird das Reaktionsgemisch mit Säure zersetzt, das Produkt durch Extraktion, mit Äther isoliert und
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anschließend gereinigt. Der Nachteil dieses Verfahrens besteht darin, daß zu seiner Durchführung teuere Einrichtungen benötigt werden, bei sehr tiefen Temperaturen gearbeitet werden muß und die Technologie außerordentlich gefährlich ist.
It-
Ferner sind zur Athinylierung von Benzophenonen mehrere Verfahren bekannt, bei denen zur Bildung des Alkaliacetylids Kaliumhydroxid verwendet "wird. Nach einer Ausführungsform dieser Verfahren wird zu der Athinylierungsreaktion pulverförmiges Kaiiumhydroxid verwendet, das hergestellt wird, indem man Kaiiumhydroxid in einem Nickelgefäß bei hoher Temperatur schmilzt, dann abkühlt, staubfein mahlt und schließlich siebt. Bei der Athinylierungsreaktion verwendet man das auf die beschriebene Weise hergestellte Ka-1iumhydroxidpulver in hohem Überschuß, um das Gleichgewicht zu verschieben. Die sehr umständliche, mehrere Arbeitsgänge erfordernde Bereitung des als Kondensationsmittel verwendeten Kaliumhydroxidpulvers sowie dessen wegen seiner stark hygroskopischen Natur umständliche Handhabung sind für die industrielle Anwendung des Verfahrens und für seine Reproduzierbarkeit in hohem Grade hinderlich.
Ein weiterer Nachteil besteht darin, daß der große Überschuß an Kaliumhydroxid, der zum Ablauf der Athinylierungsreaktion notwendig ist, zu schädlichen Nebenreaktionen., Polymerisationen, der Bildung von Acetylenglycolen führt (A.J. Sacharowa, J. Gen. Chem. U.S.S.R. ti, 939 /Wi/', P. Cadiot, Bull. Soc. chim. France, 100 /1951/J P. Cadiot, Ann. chim. /13/, 1, 214 /1956/; J. Dodineau, P. Cadiot, Bull. Soc. chim. France /9/ 2885 /1966/). Nach einer anderen Ausführungsform der mit Kai iumhydr oxid arbeitenden Verfahren wird ein Lösungsmittelgemisch verwendet, das primäre Alkohole^enthält. Bei atmosphärischem Druck wird das entsprechende Athinylcarbinol hergestellt. Die Ausbeute beträgt 57-76 %, der ithinylgehalt des Produktes liegt bei 83-95 %. Zur Erzeugung eines genügend reinen Produktes sind weitere Reinigungs-
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prozesee notwendig, durch welche die auf das Rohprodukt berechnet 57-76 %-ige Ausbeute weiter geschmälert wird. Der Nachteil des Verfahrens ist diese niedrige Ausbeute an Athinylverbindungen. Bei der Verwendung primärer Alkohole wird die Athinylierung der Benzophenone zwecks Erhöhung der Ausbeute unter einem Druck von mehreren Atmosphären durchgeführt. Zur Ausführung des Verfahrens werden also Druckvorrichtungen benötigt. Die Gefährlichkeit des ArbeitenB mit Acetylen unter Druck bedeutet einen weiteren Nachteil (I.N. Nasarow u.a.; Iswest. Akad. Nauk. U.ß.S.R. Otdel Khim. Nauk, 1370 /1956/; N.N. Libman u.a.; Khim. Farm. Zh. 1 /3/ 31 /1967/).
Von japanischen Forschern wurde zur Athinylierung von BenzophenonenLithiumacetylid beziehungsweise der Lithiumacetylid-Äthylendiamin-Komplex verwendet. Mit diesem Verfahren gelingt die AthinyLferung der Benzophenone nur mit recht geringen, zwischen 40 und 67 % liegenden Ausbeuten (Hauro,Saikachi, Tokujiro Kitagava; Yakugaku Zasshi 89 /11/ 1626 /1969/).
Durch das erfindungsgemäße Verfahren werden die Nachteile der oben beschriebenen Verfahren völlig, vermieden. Es wurde gefunden, daß die Benzophenone innerhalb kurzer Zeit bei Atmosphärendruck ohne Bildung von Nebenprodukten und mit guter Ausbeute äthinyliert werden können, wenn die Athinylierung in Gegenwart eines Alkalimetallderivats eines tertiären Alkanols in einem aprotonischen
Lösungsmittel vorgenommen wird. Der Vorteil dee neuen Verfahrens gegenüber den oben beschriebenen Verfahren besteht darin, daß es technologisch einfach und leichi in industriellem Maßstab durchführbar ist. Die Verwendung flüssigen Ammoniaks wird vermieden. Die Reaktion wird bei atmosphärischem Druck ausgeführt, so daß keine Druckvorrichtungen gebraucht werden. Ein weiterer Vorteil besteht darin, daß die Benzophenonenach dem erfindirngsgemäßen Verfahren praktisch quantitativ äthinyliert werden können und keine
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Nebenreaktionen ablaufen. Die Athinylverbindungen werden in hoher Reinheit erhalten, so daß keine Notwendigkeit für die Anwendung besonderer Reinigungsverfahren, zum Beispiel chromatographischer Reinigung, besteht. Vorteilhaft ist ferner, daß mit dem neuen Verfahren auch Benzophenone mit Nitro· und Aminogruppen als Substituenten mit hoher (84--90 %-iger) Ausbeute äthinyliert werden können, wahrend nach den bekannten Verfahren bei den genannten Verbindungen nur Ausbeuten von 40-70 % erreicht werden können.
It
%wird entsprechend erfindungsgemä^ Die Athinylierung von BenzophenonenTvorgenommen, indem man das entsprechende Benzophenon bei Atmosphärendruck in Gegenwart eines Alkalimetallderivats eines tertiären Alkanols in einem
aprotonischen organischen Lösungsmittelmedium mit Acetylen umsetzt.
Als Alkalimetallderivate . tertiärer Alkanols sind besonders die Kaiium-tert.-alkoholate wie Kalium-tert.-amylat oder vorteilhaft Kalium-tert.-butylat geeignet.
Ais aprotonische Lösungsmittel können beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol, Ν,Ν-Dimethylformamid, N-Methylacetamid, N-methylpyrrolidon , Dimethylsulfoxid, 1,2-Dimethoxyäthan, Diäthyläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran verwendet werden. Die. Reaktion wird vorzugsweise in Tetrahydrofuran bei einer Temperatur zwischen -20 und +40 0C, vorzugsweise zwischen 20 und 25 0C ausgeführt.
Das erfiöiungsgemäße Verfahren wird in der Praxis vorteilhaft auf folgende Weise durchgeführt:
Das Alkali-tert.-alkoholat, vorteilhaft Kalium-tert,- -amylat oder Kalium-tert.-butylat, wird bei Zimmertemperatur im Stickst off strpm innerhalb einiger Minuten in Tetrahydro-
ebenfalls , iwj,T»d>
furan gelöst bei ZimmertemperatiiFOü-öO Minuten lang Acetylen durch die Lösung geleitet. Anschließend wird das zu äthinylierende Benzophenon oder zweckmäßig dessen mit Tetrahydrofuran bereitete Lösung zu dem Reaktionsgemisch, ge-
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geben.und das Durchleiten des Acetylene gleichseitig fortgesetzt. Die Xthinylierungsreaktion geht, abhängig von den verwendeten Ausgangsstoffen, innerhalb von 15-60 Minuten praktisch quantitativ vor sich. Die Umsetzung kann mit Hilfe der DUnnschiohtchromatographie gut verfolgt werden. Nach Ablauf der Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit einer verdünnten Säure oder mit wäßriger Ammoniurachloridlösung zersetzt und das Tetrahydrofuran abdestilliert. Das zurückbleibende äthinylierte Benzophenon wird aus der wäßrigen Phase abfiltriert oder durch Extraktion isoliert. Das rohe Produkt kann notwendigenfalls durch Umkristallisieren oder Destillation gereinigt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die vorteilhafte Herstellung von neuen, in der Literatur bisher nicht beschriebenen substituierten Derivaten des oc-Xthinyl- -benzhydrols. Diese neuen Produkte, wie B. B. die nach den nachstehenden Beispielen 1-10 beschriebenen Verbindungen ■eigen wertvolle Pharmakologieehe Eigenschaften; sie wirken auf das mikrosomale Ensymsystem und besitzen auch virushetnmende und fungicide Wirkungen. Perner sind diese Verbindungen auch wertvolle Ausgangsstoffe zur Herstellung weiterer biologisch aktiver Verbindungen.
Die Erfindung bezieht sich also auf ein neues Verfahren sur Herstellung von oL-Xthinyl-benshydrol und seiner im Ring substituierten Derivate durch Xthinylierung der entsprechenden Bensophenone mit Acetylen. Das Wesen des neuen Verfahrens besteht darin, daß man Bensophenone bei Atmosphärendruck in Gegenwart von Alkalimetallderivaten tertiärer Alkenole , vorzugsweise Xaliua-tert.-Alkoholaten, insbesondere
SPE (3)
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von Kalium-tert.-butylat, bei Zimmertemperatur in einem aprotoniachen Lösungsmittelmedium mit Acetylen umsetzt.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren werden auch neue, bisher nicht beschriebene im Ring substituierte oC-Äthinylbenehydrol-Derivate hergestellt, die Pharmakologieehe Aktivität besitzen.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
146 g Kalium-tert.-butylat werden in 584 ml Tetrahydrofuran gelöst; durch die Lösung wird unter Rühren 30 Minuten lang bei Zimmertemperatur Acetylen geleitet. Anschließend werden 297,4 g 4-(ß-Diäthylamino-äthoxy)-bentophenon, gelöst in 300 ml Tetrahydrofuran, zu dem Gemisch gegeben. Das Durchleiten von Acetylen bei Zimmertemperatur wird fortgesetzt. Die Reaktion läuft, wie durch dünnschichtchromatographische Messungen festgestellt werden kann, innerhalb von 30 Minuten quantitativ ab. Das Reaktionsgemisch wird mit wäßriger
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Ammoniumchloridlösung zersetzt, das Tetrahydrofuran im Vakuum abdestilliert und das Produkt mit Benzol extrahiert. Die benzolische Phase wird neutral gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält 318,6 g (98,5 #) 4-(ß-Diäthylamino- ~athoxy)-r<-äthinyl-benznydrol. Diese Verbindung ist bisher in der Literatur nicht beschrieben worden. Schmelzpunkt: 87-88 0O.
Analyse für C21H25NO2:
Berechnet: 0 77,98 % H 7,79 % N 4,33 % gefunden: 0 78,05 % H 7,60 % N 4,40 %
Beispiel 2
In ein Gemisch aus 150 g Kalium-tert»-amylat und 900 ml Tetrahydrofuran wird bei, 20-22 °0 30 Minuten lang Acetylen eingeleitet. Danach werden 300 g 3-Jod-benzophenon zugegeben. Das Einleiten des Acetylene wird bei der angegebenen Temperatur noch 45 Minuten lang fortgesetzt, anschließend wird unter ßtickstoffatmosphäre der pH-Wert des Reaktionsgemisches mit.5 η Salzsäure auf neutral eingestellt, Die organische Phase wird abgetrennt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Man erhält 316,7 g (97»3 %) 3~Jod-*~ -äthinyl-benzhydrol. -^uch diese Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben worden.
Siedepunkt: 138-139 °0/0,1 Torr,
Inalyse für O15H11JO:
Berechnet: 0 53,91 % H 3,32 % J 37,98 % gefunden: 0 54,01 % H 3,08 % J 38,04 %
Beispiel 3
Durch ein Gemisch aus 147 g Kalium-tert.-lmtjlat und 600 ml Tetrahydrofuran wird bei 20-22 °0 unter Eühien 30 Minuten lang Acetylen geleitet und anschließend innerhalb von 20 Minuteneine Lösung von 210 g 2,5-Dimethyl-benüopherH,ri in 240 ml Tetrahydrofuran zu dem Reaktionsgemisch gegeben. ΰβΒ Durchleiten von Acetylen wird noch 20 Minuten lang fort-
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gesetzt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit wäßriger Απ»τ-moniumchloridlösung zersetzt. Das Tetrahydrofuran wird im Vakuum abdestilliert ^das Produkt aus dem Rückstand durch Extraktion mit Methylenchlorid isoliert. Die Methylenchloridphase wird neutral gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Methylenchlorid im Vakuum abdestilliert. Man erhält 251,4 g (97,8 %) 2,5-Dimethyl-sK-athinyl-benzhydrol. AUCh diese Verbindung ist neu.
Siedepunkt: 119-120 °0/0,05 Torr.
Analyse für C^H^O:
Berechnet: C 86,40 % H 6,83 %
gefunden: C 86,29 % H 7,°1 %
Beispiel 4
Durch ein Gemisch aus 73 B Kalium-tert.-butylat und 300 ml Tetrahydrofuran wird bei 20-22 0C unter Rühren 30 Minuten lang Acetylen geleitet und anschließend innerhalb von 15 Minuten eine Lösung von 119» 2 g» 4-n-Butyl-benj50phenon in 150 ml Tetrahydrofuran zu dem Reaktionsgemisch gegeben· Das Durchleiten von Acetylen wird noch 15 Minuten lang fort· gesetzt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit 5 n. Salzsäure zersetzt, das Tetrahydrofuran im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Wasser aufgenommen. Aus der wäSrigen Phase wird das ^rodukt durch Extrahieren mit Methylenchlorid isoliert. Die Methylenchloridphase wird neutral gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Man erhält 127,8 g (96,7 %) 4-n-Butyl-ot-äthinyl-benzhydrol, Die Verbindung ist in der Literatur noch nicht beschrieben. Siedepunkt: 146 °C/0,2 Torr,
Analyse für O19H20Ot
Berechnet: 0 86,32 % H 7,63 % gefunden: Q 86,38 % B 7,51 %
Beispiel 5 Durch das Gemisch von 84 g Kalium-tert.-butylat un4
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500 ml Tetrahydrofuran wird bei 20-22 0O unter Rühren 30 Minuten lang Acetylen geleitet. Anschließend werden 106 g 2-Methoxy-benzophenon zugegeben. Das Einleiten von Acetylen wird noch 60 Minuten lang fortgesetzt, anschließend wird das Reaktionsgemisch auf die im Beispiel 3 beschriebene Weise aufgearbeitet. Man erhält 114,8 g (96,4 %) 2-Methoxy- - ^-äthinyl-benzhydrol. Die Verbindung ist neu. Schmelzpunkt: 69 0O»
Analyse für C^H^Og.·
Berechnet: C 80,64 % H 5,92 %
gefunden: ° 80.71 % H 5,68 %
Beispiel 6
In ein Gemisch aus 56 g Kalium-tert.-butylat und 220 ml Tetrahydrofuran wird bei 20-22 0O unter Rühren 30 Minuten lang Acetylen eingeleitet und anschließend innerhalb von 15 Minuten eine Lösung von 68 g 3,4,5-Trimethoxy-benzophenon in Tetrahydrofuran zu dem Reaktionsgemisch gegeben« Das Einleiten von Acetylen wird noch 30 Minuten lang fortgesetzt, anschließend wird das Reaktionsgemisch auf die i» Beispiel 3 beschriebene Weise aufgearbeitet. Man erhält 70,9 g (95%) 3,4,5-'Irimethoxy-«<-äthinyl-benzhydrol. Diο Verbindung ist neu.
Schmelzpunkt: 88 °0 .
Analyse für 0^8H18O4:
Berechnet: 0 72,46 % H 6,08 % gefunden: 0 72,52 % H 6,01 %
Beispiel 7
•%f die im Beispiel 6 beschriebene Weise wird durch Athinylieren des 2,4-Dimethoxy-benzophenone das 2,4-Di»ethoxj^ -<X-äthinyl-benzhydrol hergestellt, das bisher in der Literatur nicht beschrieben ist· Ausbeute: 9^ % ·
Siedepunkt: 148-150 °0/0,08 Torr»
Analyse für ο^^ζΡ^
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-ίο-
Berechnet: C 76,10 % H 6,01 %
gefunden: C 75,93 % H 6,30 %
Beispiel 8
In ein Gemisch aus 84 g Kalium-terfc.-butylat und 33O ml Tetrahydrofuran wird bei 20-22 0C unter Rühren JO Minuten lang Acetylen eingeleitet. Anschließend wird dem Reaktionsgemisch eine mit Tetrahydrofuran bereitete Lösung von 60,55 g 3-Nitro.-4-amino-benzoph.enon innerhalb von 15 Minuten zugegeben. Das Einleiten von Acetylen wird noch 30 Minuten lang fortgesetzt, anschließend wird das Reaktionsgemisch auf die im Beispiel 3 beschriebene Weise aufgearbeitet. Man erhält 58,3 g (87 %) 3-Nitro-4-amino-©<-äthinyl- -benzhydrol. Auch hier handelt es sich um eine neue, bisher nicht beschriebene Verbindung.
Schmelzpunkt: 91-92 0C,
Analyse für Gi5Hi2N2°3:
Berechnet: C 67,15 % H 4,51 % N 10,44 % refundon: C 67,30 % H 4-,23 % N 10,50 %
Beispiel 9
Auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise wird durch Äthinylierung von 2-Benzoylamino-5-chlor-tenzophenon das ebenfalls neue 2-Benzoylamino-5-chlor- oC-äthinyl-benzhydrol erhalten.
Ausbeute: 84 % .
Schmelzpunkt: 178-179 °C .
Analyse für C22H162
Berechnet: C 73,03 % H 4,46 % Cl 9,80 % N 3,87 % gefunden: 0 72,98% H 4-,i9% Cl 9,95 % N 3,90 %
Beispiel 10
Auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise wird durch Athinylieren von 3-Nitro-4-chlor-benzophenon 3-Nitro-'4- -chlor--x-athinyl-benzhydrol erhalten. Die Verbindung ist
Ausbeute: 92 % ,
Siedepunkt: 178-179 °C/0,15 Torr«
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Analyse für C15H105
Berechnet: O 62,62 % H 3,50 % Ol 12,32 % N 4,87 % gefunden: 0 62,70 % H 3,28 % Ol 12,30 % N 4,90 %
Beispiel 11
Durch ein Gemisch aus 147 g Kalium-tert.-butylat und 600 ml Tetrahydrofuran wird unter Rühren bei 20-22 0C Acetylen geleitet. Anschließend wird dem Reaktionsgemisch innerhalb von 30 Minuten eine Lösung von 251 g 2,4-Dichlor- -benzophenon in 400 ml Tetrahydrofuran zugesetzt. Das Durchleiten von Acetylen wird noch 20 Minuten lang fortgesetzt· Danach wird das Reaktionsgemisch auf die im Beispiel 3 beschriebene Weise aufgearbeitet. Man erhält 260,4 g (94 %) 2,4-Dichlor- <* -äthinyl-benzhydrol.
Schmelzpunkt: 75.°Ö ·
Analyse für O15H10Ol2O:
Berechnet: 0 65,00 % H 3,64 % 01 25,59 % gefunden: 0 64,85 % H 3,92 % 0I 25,70 %
Beispiel 12
Auf die im Beispiel 11 beschriebene Weise wird durch Athinylieren von 3,4— Dichlor-benzophenon 3,4-DicHor-c* -äthinyl-benzhydrol hergestellt·
Ausbeute: 96 % ·
Siedepunkt: 135 °0/0,1 Torr,
^nalyse für O15H10Ol2O:
Berechnet: 0 65,00 # H 3,64 % Ol 25,59 % gefunden: 0 65,12 % H 3,51 # 0I 25,60 %
Beispiel 13
Auf die im Beispiel 11 beschriebene Weise wird aus 4,4-'-Dichlor-benzophenon durch Athinylieren das 4,4'-λ- -äthinyl-benzhydrol hergestellt.
Ausbeute: 92 % ♦
Schmelzpunkt: 73-74 0O.
Analyse für C15H10Ol2Ot
ierechnet: C 65,00 % H 3,64 % Cl 25,59 % gefunden: C 65,08 % H 3,51 % Cl 25,55 %
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Beispiel 14
Auf die im Beispiel 11 beschriebene Weise wird aus 3-Chlor-benzophenon durch Athinylieren 3-Chlor- oc-äthinyl-benzhydrol hergestellt.
Ausbeute: 94,7 %*
Siedepunkt: 120-122 °C/0,1 Torr,
Analyse für C15H11ClO:
Berechnet: C 74,23 % H 4,57 % Cl 14,61 % gefunden: C 74,28 % H 4,70 % O1 14,51 %
Beispiel 15
n Aif die im Beispiel 11 beschriebene Weise wird durch Athinylieren von 4-Brom-benzophenon 4-Brom-<*-äthinyl- -benzhydrol erhalten.
Ausbeute: 96 %
Schmelzpunkt: 80-81 0C .. ;
Analyse für C15H11BrO:
Berechnet: C 62,74 % H 3,86 % Br 27,83 % gefunden: G 62,58 % H 3,99 % Br 27,81 %
Beispiel 16
Durch ein Gemisch von 16,8 g Kalium-tert.-butylat und 118 ml Tetrahydrofuran wird bei 20-22 0C 30 Minuten lang Acetylen geleitet. Anschließend weiden dem Reaktionsgemisch 22,7 Β 4-Nitro-benzophenon zugesetzt. Das Einleiten von Acetylen wird bei der angegebenen Temperatur noch 30 Minuten lang fortgesetzt. Danach wird der pH-Wert des Heaktionsgemisches unter Stickstoffatmosphäre mit 5 η Salzsäure auf neutral eingestellt. Die organische Phase wird abgetrennt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Man erhält 23,1 g (91 %) 4-Nitro-1* -äthinyl-benzhydrol.
Schmelzpunkt: 88-89 0O ·
Analyse für C^H^NO^i
Berechnet: C 71,14 % H 4,37 # . N 5,53 %■ gefunden: 0 71,28 % H 4; 51 % N 5,44 %
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Claims (15)

PATENTANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Herstellung von «*-Athinyl-benz-· hydrol und seinen im Ring substituierten Derivaten durch Athinylierung der entsprechenden Benzophenone mit Acetylen., dadurch gekennzeichnet , daß man Benzophenon beziehungsweise seine im Ring substituierten Derivate in Gegenwart eines Alkalimetallderivats eines tertiären Alkanols in einem aprotonischert organischen Lösungsmittelmedium mit Acetylen umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man als aprotonisches
organisches Lösungemittelmedium Äther, vorzugsweise Tetra hydrofuran verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man als aprotonisches
organisches Lösungsmittelmedium NjN-^imethyJformamid, N-Methylacetamid, N-Methylpyrrolidon oder Dimethylsulfoxid verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man als Alkalimetallderivat eines tertiären Alkanols ein Kalium-tert.-alkoholat, vorzugsweise Kalium-tert.-rbutylat verwendet.
B einem aer
5. Verfahren nach Ansprüche Λ bis 4, dadurch
gekennzeichnet , daß die Behandlung mit Acetylen bei einer Temperatur zwischen -20 und +40 C, vorzugsweise bei Zimmertemperatur vorgenommen wird.
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2438A62
6. 4-(ß-Dimethylamino-äthoxy)-c<.-äthinyl-benzhydrol.
7. 3-Jod- «*. -äthinyl-benzhydrol.
8. 2,5-Dimethyl-^-äthinyl-benzhydrol.
9. 4-n-Butyl-oC-ät hinyl-benzhydrol.
10. 2-Methoxy-t* -äthinyl-benzhydrol.
11. 3 »4-» 5-Trimethoxy- pC-äthinyl-benzhydrol.
12. 2,4-Dimethoxy- pc-äthinyl-benzhydrol«
13. J-Nitro-^-amino- «C-äthinyl-benzhydrol,
14. 2-Benzoylamino-5-chlor-o<-äthinyl-benzhydrol.
15. 3-N itro-4-chlor-oC-äthinyl-benzhydrol.
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DE2438462A 1973-08-15 1974-08-09 Verfahren zur Herstellung von nÄthinylbenzhydrol und seinen ringsubstituierten Derivaten sowie ringsubstituierte a-Äthinylbenzhydrolderivate und solche enthaltende Arzneimittel Expired DE2438462C3 (de)

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