DE2437870A1 - Organische polymere - Google Patents
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Description
DR. MÜLLER-BORE DIPL. !NG. ÜROEN I NG DIPL.-CHEM. DR. DEUFEL
D1PL.-CHEM. DR. SCHÖN DIPL.-PHYS. HERTEL PATENTANWÄLTE
c 6. Aug.
D/S/Sh - N 1165
NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION 66-74 Victoria Street, London S.W. 1
England
Organische Polymere
Die Erfindung betrifft organische Polymere und befaßt sich insbesondere mit einem neuen Polymeren, das als Träger für
ein biologisch aktives Material verwendet werden kann.
Die Verwendbarkeit von Enzymen sowie anderen biologisch aktiven
Materialien zur Durchführung von biochemischen Reaktionen kann dadurch erhöht werden, daß sie auf feste Träger unter Bildung
einer biologisch aktiven Matrix aufgebracht werden, so daß sie beispielsweise aus der Reaktionsmischung entfernt oder zur
Durchführung von Verfahren eingesetzt werden können, bei deren Ausführung die Reaktanten kontinuierlich über sie hinwegfließen.
Ferner ist die Stabilität eines biologisch aktiven Materials, das auf einem festen Träger sitzt oft größer, als
diejenige des gleichen Materials in freiem Zustand.
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33 Braunschweig, Am Bürgerpark a 8 München 22, Robert-Koch-Straße 1
Organische Polymere bilden geeignete Träger für biologisch aktive Materialien, sie können jedoch mit diesen kaum direkt
umgesetzt werden. Bisher war es üblich, die Polymeren zur Einführung von aktiven Stellen zu behandeln, die für eine Umsetzung
mit dem biologisch aktiven Material geeignet sind.
So kann beispielsweise die Polymerisationsreaktion selbst vorzeitig
beendet werden. Auf diese Weise wird ein Polymeres mit niedrigem Molekulargewicht sowie mit einer Anzahl von Endgruppen,
die für die Reaktion zur Verfügung stehen, geschaffen.
Diesen Polymeren fehlen jedoch häufig die günstigen Eigenschaften ihrer Gegenstücke mit hohem Molekulargewicht. Wahlweise können
aktive Stellen nach Verfahren erzeugt werden, bei deren Ausführung einige der Bindungen des Polymergrundgerüstes aufgespalten
werden. Durch derartige Verfahren wird natürlich die Festigkeit des erhaltenen Polymeren aufgeweicht.
Durch die Erfindung wird ein neues Polymeres geschaffen, das als Träger für ein biologisch aktives Material geeignet ist.
Ferner fällt in den Rahmen der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines derartigen Polymeren.
Durch die Erfindung wird ein organisches Polymeres zur Verfügung gestellt, das als Träger für ein biologisch aktives Material geeignet
ist. Dieses Material weist Imidatgruppen auf, die eine Verknüpfungsreaktion mit einem biologisch aktiven Material einzugehen
vermögen.
Ferner fällt in den Rahmen der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung
eines organischen Polymeren, das als Träger für ein biologisch aktives Material geeignet ist. Dieses Verfahren besteht
darin, ein Polymeres mit primären oder sekundären Amidogruppen, aminosubstituierten aromatischen Gruppen oder Nitrilgruppen
zur Umwandlung wenigstens eines Teils der Amido- Amino- · oder Nitrilgruppen in Imidatgruppen umzusetzen, ohne daß dfcbei
eine merkliche Aufspaltung des Polymergrundgerüstes erfolgt.
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Durch die Erfindung wird eine biologisch aktive Matrix aus einem biologisch aktivem Material geschaffen, die mit einem organischen
Polymeren über einen Imidatrest verknüpft ist.
Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung
einer biologisch aktiven Matrix, welches darin besteht, ein biologisch aktives Material mit einem organischen Polymeren
mit Imidatgruppen umzusetzen, um das biologisch'aktive Material mit dem Polymeren über Imidatreste zu verknüpfen.
Das organische Polymere mit primären oder sekundären Amido~
gruppen, aminosubstituierten aromatischen Gruppen oder Nitrilgruppen
kann ein wasserlösliches oder unlösliches Polymeres sein. Es kann sich beispielsweise um ein natürlich vorkommendes
Polymeres, wie beispielsweise ein Protein, z. B. Collagen, handeln, wobei es jedoch vorzugsweise ein wasserunlösliches
synthetisches Polymeres, beispielsweise ein Polyacrylamid oder' ein Homologes davon (primäre Amidogruppen) ein Nylon, ein Polyurethan
oder ein Harnstoff/Formaldehyd-Polymeres (sekundäre Amidogruppen), ein Polyaminostyrol (Aminogruppen) oder ein
Polyacrylnitril (Nitrilgruppen) ist. Ausgezeichnete Ergebnisse wurden unter Verwendung von Nylon erzielt. Dies ist das
bevorzugte Polymere. Das organische -Polymere kann in Form von Kügelchen oder einer Bahn aus einer durchlässigen Ware,
beispielsweise einem gewebten Gewebe, oder in irgendeiner anderen üblichen vergossenen oder extrudierten Form vorliegen.
Vorzugsweise wird es in Form eines hohlen Rohres hergestellt.
Das organische Polymere wird vorzugsweise zu der gewünschten
Form ausgeformt, worauf die Oberfläche zur Einführung der Imidatgruppen behandelt wird.
Primäre oder sekundäre Amidogruppen können in Imidatgruppen unter Einsatz eines Alkylierungsreagenses umgewandelt werden,
beispielsweise eines Dialkylsulfats·, wie Dimethylsulfat oder Diäthylsulfat, unter Verwendung von Chlorformiat, eines Alkylhalogenids,
wie beispielsweise Jodmethan oder Jodäthan, oder
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eines Triäthyloxonxumsalzes. Die Reaktion wird vorzugsweise bei erhöhten Temperaturen durchgeführt, beispielsweise bei 30
bis 100 0C. Das Alkylierungsreagens kann erforderlichenfalls
in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Toluol, aufgelöst werden. Aminogruppen, die an aromatischen Kernen
sitzen, können in Imidatgruppen durch Umsetzung mit ortho-Estern überführt werden. Nitrilgruppen können in Imidatgruppen
durch Kondensation mit einem Alkohol in Gegenwart einer Säure umgewandelt werden.
Beispiele für die angenommenen Reaktionsmechanismen im Zusammenhang
mit der Aktivierung eines Polyacrylamids, eines Nylons sowie eines Harnstoff/Formaldehyd-Polymeren werden nachfolgend
angegeben:
CONH
(O
j 2 3 "4
-CH - CH -
Polyacrylamid
-(CH J-C-L(CH ) _
|-A-(c„2,n. ^So, _(ciVn_ _<♦>
_ (ch^_
d ' OCH
(n = 4,6,10,11 or 12)
CH3SO4'
-(CH*)-NH-C-NH-CH„
2 (j 2 y * . I
0 ' OCH
Harnstoffformaldehydpolymeres
Man sieht, daß sogar im Falle von Nylon sowie eines Harnstoff/ Formaldehyd-Polymeren, das sekundäre Amidogruppen in dem Polymergrundgerüst
aufweist, die Erzeugung einer Imidatgruppe keine Spaltung der Bindungen bedingt, die das Polymergrundgerüst
bilden.
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In diesen letzteren Fällen bilden die Imidatgruppen einen Teil des Polymergrundgerüstes, während in den Fällen von
Polyacrylamiden, Polyaminostyrolen sowie Polyacrylnitrilen die Imidatgruppen an dem Polymergrundgerüst hängen. Vorzugsweise
sind die Imidatgruppen in regelmäßigen Abständen längs der Polymerke'tte angebracht.
Das organische Polymere, welches die Imidatgruppen enthält,
kann mit einem biologisch aktiven Material zum Verbinden des biologisch aktiven Materials mit dem Polymeren über die Imidatreste
unter Ausbildung einer biologisch aktiven Matrix umgesetzt werden·. Ein Beispiel für den angenommenen Reaktionsmechanismus zum Verknüpfen eines Enzyms durch Umsetzung einer
der Aminogruppen desselben mit einer Amidatgruppe des Polymeren unter Bildung einer Amidingruppe ist folgendes:
CH-. SO
Träger -C= NH-
OCH., , X Enzym-NH.,
CH3SO4 V '
(+)
Träger -C= NH-
NH
Enzym
Viele biologisch aktive Materialien können mit den organischen Polymeren gemäß vorliegender Erfindung zur Erzeugung von biologisch
aktiven Matrices verknüpft werden. Es kann sich um Enzyme handeln, die in Tieren vorkommen oder aus Tieren isoliert worden
sind, ferner um Pflanzengewebe oder mikrobiologisches Gewebe, wie beispielsweise proteolytische Enzyme, wie z. B. Trypsin,
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Chrymotrypsin und Pepsin, in Frage kommen ferner Hydrolasen,
wie beispielsweise ß-Galactosidase, Ribonuklease, Alkaliphosphats,'
Amyloglucosidase, Dextranase, Cholesterinesterase, Urease, Penicillinase und Invertase. Ferner seien Dehydrogenasen
erwähnt, wie Milchsäuredehydrogenase, Leberalkoholdehydrogenase, Hefealkoholdehydrogenase sowie Glucose-6-phosphatdehydrogenase.
Weitere Beispiele sind Kinasen, wie beispielsweise Kreatinphosphokinase, Pyruvatkinase und Hexokinase. Außerdem seien
Oxidasen, wie beispielsweise Glucoseoxidase, Cholesterinoxidase sowie Catalase erwähnt. Weiterhin kommen Transaminasen in ■
Frage, wie beispielsweise Glutamat-Pyruvattransaminase und Glutamat-Oxalacetattransaminase, desgleichen Amidasen, wie z. B.
Amidase und Penicillinamidase.
Wahlweise kann das biologisch aktive Material ein Cofaktor sein,
beispielsweise Nicotinamidadenindinucleotid (NAD), Nicotinamidadenindinucleotidphosphat
(NADP) oder eine reduzierte Form davon, Adenosindiphosphatribose (ADP-Ribose), Adenosintr!phosphat
(ATP), Adenosindiphosphat (ADP), Adenosinmonophosphat (AMP), Pyridoxaminphosphat, Pyridoxalphosphat, ein Pterin,
ein Flavin oder Co-Enzym A. Ferner kann es sich um einen Inhibitor handeln, wie beispielsweise eine Organophosphorverbindung,
ein Antigen oder einen Antikörper.
Die Vernetzungsreaktion, bei deren Durchführung das biologisch aktive Material kovalent mit dem organischen Polymeren verknüpft
wird, wird vorzugsweise unter sehr milden Bedingungen durchgeführt. Alkalische Bedingungen werden bevorzugt. Der
günstigste pH-Wert, bei welchem das biologische aktive Material mit dem organischen Polymeren verknüpft werden kann, ist
der höchste pH-Wert, den das biologisch aktive Material in Lösung ohne Verlust seiner Aktivität tolerieren kann. Gewöhnlich
liegt dieser pH-Wert zwischen 7 und 10 und vorzugsweise zwischen 7,5 und 9. Die Menge des biologisch aktiven Materials, das
mit dem organischen Polymeren pro Einheitsgewicht des Polymeren ■ verknüpft wird, sowie die spezifische Aktivität des gebundenen
"biologisch aktiven Materials kann in der Weise maximiert werden,
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daß der pH-Wert des Reaktionsmediums, die Reaktionszeit sowie das Verhältnis des biologisch aktiven Materials zu dem organischen
Polymeren in der Reaktionsmischung entsprechend eingestellt werden. Eine ausreichende Reaktionszeit liegt gewöhnlich
zwischen ungefähr 15 Minuten und 1 Stunde.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung können die Imidatgruppen des organischen Polymeren zuerst mit einer
funktionellen Gruppe einer bifunktionellen organischen Verbindung,
die zusätzlich eine funktioneile Gruppe aufweist, welche selbst mit einem biologisch aktiven Material umgesetzt
werden kann, zur Einführung einer hängenden reaktiven Seitenkette an das Polymere umgesetzt werden. Das biologisch aktive
Material kann dann mit der reaktiven Seitenkette nach irgendeiner geeigneten Methode verknüpft werden. Die bifunktionelle
Verbindung kann beispielsweise Amino-Hydroxyl- oder Carboxylgruppen
aufweisen, die mit dem biologisch reaktiven Material nach bekannten Methoden durch Umsetzung mit einer bis-Imidoverbindung
verknüpft werden können, worauf das biologisch aktive Material damit verbunden wird (vgl. die GB-PS
(Patentanmeldung 16 148/73 j. Vorzugsweise ist die bifunktionelle Verbindung eine Aminoverbindung, insbesondere ein aliphatisches
oder aromatisches Diamin, ein Alkanolamin oder eine Aminosäure. Vorzugsweise weist die bifunktionelle Verbindung eine
Alkylgruppe auf, die bis zu ungefähr 10 Kohlenstoffatome enthält,
insbesondere eine geradkettige Alkylgruppe, die 4 bis Kohlenstoffatome enthält. Beispiele für bevorzugte bifunktionelle
Verbindungen sind Hexamethylendiamin, #-Aminobutyrat, Glycin,
Lysin sowie Äthandiamin.
Erfindungsgemäße biologisch aktive Matrices aus biologisch aktiven
Materialien, die mit organischen Polymeren verknüpft sind, können zur Durchführung einer Vielzahl von industriellen biochemischen
Verfahren eingesetzt werden. Sie eignen sich ferner für eine Verwendung in automatisch arbeitenden Laboranalysevor-
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ο —
richtungen.
Die Erfindung ist besonders im Zusammenhang mit normalen hydrophoben organischen Polymeren geeignet, die in der Regel
nicht die optimale Umgebung zur Entwicklung der Funktionen von biologisch aktiven Materialien, wie beispielsweise bestimmten
Enzymen, darstellen. Das Vorliegen von geladenen Imidatgruppen übt eine Neigung dahingehend aus, daß die Oberfläche des Polymeren hydrophil wird, wodurch die Aktivität
derartiger biologisch aktiver Materialien verbessert wird.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiel 1
Herstellung eines Nylonrohrs, das als Träger für Glucoseoxidase dient.
Ein Nylonrohr (Typ 6) mit einer Bohrung von 1 mm wird mit Dimethylsulfat
gefüllt. Die Enden des Rohres werden verschlossen, worauf das Rohr in siedendes Wasser während einer Zeitspanne
von 4 Minuten eingetaucht Wird. Das Dimethylsulfat wird dann aus dem Rohr herausgesaugt, worauf dieses zuerst mit eiskaltem
Methanol und dann mit eiskaltem 0,1 m-Phosphat (pH 7,8) gewaschen wird. Das Rohr wird dann mit einer Lösung des Enzyms
(0,4 mg/ml Glucoseoxidase in 0,1 m-N-Äthylmorpholin, pH 8,7)
gefüllt. Die Rohrenden werden verschlossen. Es wird während einer Zeitspanne von 1 bis 2 Stunden bei 40C gehalten. Das
Rohr wird dann mit 100 ml eines 0,2 m-Phosphatpuffers (pH 7,8)
gewaschen. Das Nylonrohr mit darauf abgeschiedener Oxidase, das auf diese Weise hergestellt worden ist, besitzt eine Aktivität
von 1,3 μ Mol oxidierter Glucose/Minute Verweilzeit/Meter Rohr bei 200C, pH 5,6, 5 mM Glucoselösung.
Nylonrohr, auf dem Chymotrypsin sitzt.
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Dieses Rohr wird nach einer Methode hergestellt, die der in Beispiel 1 beschriebenen Methode zur Herstellung des Glucoseoxidasederivats
ähnelt. Diesmal wird jedoch eine Lösung von Chymotrypsin (1 mg/ml in 0,1 m-N-Äthylmorpholin, pH 8,7) als
Enzym verwendet.
Nylonpulver, auf dem Lactatdehydrogenase sitzt.
10g Nylonpulver (Typ 6) werden während einer Zeitspanne von
2 Stunden in 200 ml eines 5 %igen (Volumen/Volumen) Dimethylsulfat in Toluol am Rückfluß gekocht und dann mit Äther gewaschen
und getrocknet. 200 mg dieses Materials werden in 3,5 ml eines 0,2 m-N-Äthylmorpholins (pH 8,5), das 1 mg Lactatdehydrogenase
enthält, suspendiert und während einer Zeitspanne von 2 Stunden bei 00C gerührt. Das Material wird dann einige Male
mit 0,5 m-NaCl in 0,1 m-Phosphat (pH 7,0)* gewaschen. Unter diesen Bedingungen werden 92 % des Enzyms immobilisiert. Die
Zubereitung besitzt eine Aktivität von 410 μ Mol oxidierter
NADH/Minute/g Träger.
Harnstoff/Formaldehyd-Harz, auf dem Lactatdehydrogenase sitzt.
Das Harz wird in der gleichen Weise wie das Nylonpulver aktiviert.
Die Lactatdehydrogenase wird auf einer 200 mg Probe dieses Materials nach der in Beispiel 3 beschriebenen Methode
immobilisiert. Nach dieser Methode werden 90 % des Enzyms imrno-
bilisert. Die Aktivität des Materials beträgt 50 μ Mol oxidierter
NADH/Minute/g Träger.
Harnstoff/Formaldehyd, auf dem Lactatdehydrogenase sitzt, wobei
ein Abstandsmaterial vorgesehen ist.
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Das Harz wird in der vorstehend beschriebenen Weise aktiviert. 1 g des Materials werden dann mit 10 ml 1,0 m-Hexamethylendiamin
in Wasser während einer Zeitspanne von 30 Minuten bei'2O0C umgesetzt. Das Material wird anschließend mit Wasser und Methanol
gewaschen und dann getrocknet.
Lactatdehydrogenase wird dann mit den auf diese Weise eingeführten
Aminogruppen verkuppelt, wobei Äthyladipimidat-HCl verwendet
wird. Zu diesem Zweck werden 100 mg des Trägers unter Rühren in 4 ml Äthanol sowie 2 ml N-Äthylmorpholin, das 100 mg
Äthyladipimidat-HCl enthält, während einer Zeitspanne von 15
Minuten bei 2O0C suspendiert. Das Material wird dann in Wasser
gewaschen und mit 1 mg Lactatdehydrogenase in der beschriebenen Weise verbunden. Nach dieser Methode werden 99 % des Enzymproteins
immobilisiert. Die Aktivität des Materials ist doppolt so
groß wie diejenige des entsprechenden Derivats, das ohne das Hexamethylendiaminabstandsmaterial hergestellt worden ist.
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Claims (28)
1. Organisches Polymeres, das sich als Träger für ein biologisch
aktives Material eignet, dadurch gekennzeichnet, daß es Imidatgruppen aufweist, die eine Verknüpfungsreaktion mit einem
biologisch aktiven Material einzugehen vermögen.
2. Polymeres nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es ein wasserunlösliches synthetisches Polymeres ist.
3. Polymeres nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es sekundäre Amidogruppen aufweist.
4. Polymeres nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einem Nylon, einem Polyurethan
oder einem Harnstoff/Formaldehyd-Polymeren besteht.
5. Polymeres nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form eines hohlen Rohres vorliegt.
6. Polymeres nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Imidatgruppen einen Teil des Polymergrundgerüstes
bilden.
7: Verfahren zur Herstellung eines organischen Polymeren, das für eine Verwendung als Träger für ein biologisch aktives
Material geeignet ist, dadurch gekennzeichnet, daß ein Polymeres mit primären oder sekundären Amidogruppen, aminosubstituierten
aromatischen Gruppen oder Nitrilgruppen zur Umwandlung wenigstens eines Teils der Amido-, Amino- oder Nitrilgruppen
in Imidatgruppen ohne merkliche Spaltung des Polymergrundgerüstes umgesetzt wird.
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8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das
eingesetzte Polymere ein wasserunlösliches synthetisches Polymeres ist.
9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, '
daß das eingesetzte Polymere primäre oder sekundäre Amidogruppen aufweist und die Reaktion unter Einsatz eines Alkylierungsreagenses
durchgeführt wird.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet,
daß das Polymere aus einem Nylon, einem Polyurethan oder Harnstoff/Formaldehyd-Polymeren besteht.
11. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das eingesetzte Alkylierungsreagens aus einem Dialkylsulfat besteht.
12. Biologisch aktive Matrix, dadurch gekennzeichnet, daß sie
aus einem biologisch aktiven Material besteht, das mit einem organischen Polymeren über einen Imidatrest verknüpft ist.
13. Biologisch aktive Matrix nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet,
daß das biologisch aktive Material ein Enzym, ein Co-Faktor, ein Inhibitor, ein Antigen oder Antikörper
ist.
14. Biologisch aktive Matrix nach Anspruch 12 oder 13, dadurch
gekennzeichnet, daß das organische Polymere ein wasserunlösliches synthetisches Polymeres ist.
15. Biologisch aktive Matrix nach einem der Ansprüche 12 bis
14, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymere sekundäre Amidogruppen
enthält.
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16. Biologisch aktive Matrix nach einem der Ansprüche 12 bis
15, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymere aus einem Nylon,
einem Polyurethan oder einem Harnstoff/Formaldehydr-Polymeren
besteht.
17. Biologisch aktive Matrix nach einem der Ansprüche 12 bis
16, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form eines hohlen Rohres
vorliegt.
18. Biologisch aktive Matrix nach einem der Ansprüche 12 bis
17, dadurch gekennzeichnet, daß die Imidatresteeinen Teil
des Polymergrundgerüstes bildet.
19. Biologisch aktive Matrix nach einem der Ansprüche 12 bis
18, dadurch gekennzeichnet, daß das biologisch aktive Material in einem Abstand von dem Polymergrundgerüst durch eine
Alkylgruppe gehalten wird, die bis zu 10 Kohlenstoffatome
enthält.
20. Verfahren zur Herstellung einer biologisch aktiven Matrix, dadurch gekennzeichnet, daß ein biologisch aktives Material
mit einem organischen Polymeren mit Imidatgruppen zur Verknüpfung des biologisch aktiven Materials mit dem Polymeren
durch Imidatreste umgesetzt wird.
21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß das verwendete biologisch aktive Material ein Enzym, ein
Co-Faktor, ein Inhibitor, ein Antigen oder ein Antikörper ist,
22. Verfahren nach Anspruch 20 oder 21, dadurch gekennzeichnet, daß das eingesetzte organische Polymere sekundäre Amidogruppen
aufweist.
23. Verfahren nach einem der Ansprüche 20 bis 22, dadurch gekennzeichnet,
daß das eingesetzte organische Polymere aus einem Nylon, einem Polyurethan oder einem Harnstoff/Formaldehyd-Polymeren
besteht.
24. Verfahren nach einem der Ansprüche 20 bis 23, dadurch gekennzeichnet,
daß die Imidatgruppen einen Teil des Polymergrundgerüstes bilden.
25. Verfahren nach einem der Ansprüche 20 bis 24, dadurch gekennzeichnet,
daß es bei einem pH-Wert innerhalb eines Bereiches von 7 bis 10 durchgeführt wird.
26. Verfahren nach einem der Ansprüche 20 bis 25, dadurch gekennzeichnet,
daß die Imidatgruppen des organischen Polymeren zuerst mit einer funktionellen Gruppe einer bifunktionellen
organischen Verbindung, die zusätzlich eine funktionelle Gruppe aufweist, die selbst mit einem biologisch aktiven
Material umgesetzt werden kann, zur Umsetzung gebracht wird.
27. Verfahren nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete bifunktionelle Verbindung ein Amin ist.
28. Verfahren nach Anspruch 26 oder 27, dadurch gekennzeichnet,
daß die verwendete bifunktionelle Verbindung aus einer Alkylgruppe
besteht, die bis zu 10 Kohlenstoffatome enthält.
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