DE2421821A1 - METAL SALTS OF 1,1,5,5-TETRA-SUBSTITUTED DITHIOBIURET COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE - Google Patents

Description

Köln, den 6· AvK/AxCologne, 6 AvK / Ax

HERCULES INCORPORATED,HERCULES INCORPORATED,

910 Market Street, Wilmington, Delaware 19899 (U.S.A.)910 Market Street, Wilmington, Delaware 19899 (U.S.A.)

Metallsalze von 1,1,5Metal salts of 1.1.5 ,, 5-tetrasubstituierten Dithiobiuret verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung.5-tetrasubstituted dithiobiuret compounds, their production and use.

Die Erfindung betrifft Dithiobiurethverbindungen, insbesondere Metallsalze von l,l,5*5-tetrasubstituierten Biuretverbindungen und ihre Verwendung als Mittel zur Populationsregelung. 'The invention relates to dithiobi urethane compounds, in particular metal salts of 1, 1, 5 * 5-tetrasubstituted biuret compounds and their use as a means of population regulation. '

Dithiobiuretverbindungen der FormelDithiobiuret compounds of the formula

SHSSHS

B_xI IlB _x I Il

R-C-N-C-R¹ RCNCR ¹

in der R und R* bestimmte substituierte Aminogruppen sind, und zwei Verfahren zu ihrer Herstellung werden in der USA-Patentschrift j3 166 564 beschrieben. Diese Verbindungen, die mehrere nützliche und wertvolle biologische Eigenschaften haben, sind nicht sehr stabil und pflegen ziemlich schnell zu oxydieren. Dies ist insbesondere bei 1,1,5*5-Tetramethyldithiobiuret und 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret der Fall. Die Dithiobiuretverbindungen sind ferner in Wasser verhältnismäßig unlöslich.in which R and R * are certain substituted amino groups, and two methods of making them are described in U.S. Patent J3 166 564. These connections, which have several useful and valuable biological properties, are not very stable and are fairly cherished to oxidize quickly. This is particularly the case with 1,1,5 * 5-tetramethyldithiobiuret and 1,1,5,5-tetraethyldithiobiuret the case. The dithiobiuret compounds are also relatively insoluble in water.

Der Erfindung liegt die Feststellung zu Grunde, daß Metallionen mit' diesen Dithiobiuretverbindungen unter Bildung von Salzen reagieren, von denen viele äußerst stabil sind. Diese Metallsalze haben viele gleiche und weitere biologische Eigenschaften, die sie wertvoll machen.The invention is based on the finding that metal ions with 'these dithiobiuret compounds with the formation of Salts react, many of which are extremely stable. These metal salts have many of the same and more biological ones Properties that make them valuable.

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Gegenstand der Erfindung iat eine Gruppe von Verbindungen, die Metallsalze von 1,1,5,5-tetrasubstituierten Dithiobiüretverbindungen der.FormelThe invention relates to a group of compounds the metal salts of 1,1,5,5-tetrasubstituted Dithiobiuret compounds of the formula

R² S H S R³ R ² SHSR ³

ι I II I ... 4ι I II I ... 4

R^x—N—C—N —C —N —R⁴ R ^x -N-C-N-C-N-R ⁴

sind, in der R , R , R und R^ unabhängig voneinander für Cj-CjQ-Alkylreste, Cg-C₁₂-Arylreste oder CL-C-^- Cyeloalkylreste stehen, die mit Hydroxylgruppen und/oder Cj-C.-Alkylresten und/oder C.-Cg-Acy Ir es ten und/oder '■ Halogenatomen und/oder Nitrogruppen substituiert sind,are, in which R, R, R and R ^ independently of one another for Cj-CjQ-alkyl radicals, Cg-C ₁₂ -aryl radicals or CL-C - ^ - cyeloalkyl radicals, which with hydroxyl groups and / or Cj-C.-alkyl radicals and / or C.-Cg-Acy Ir es th and / or '■ halogen atoms and / or nitro groups are substituted,

12 '12 '

wobei R und R gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an daswhere R and R together with the nitrogen atom to which

3 4 ι3 4 ι

sie gebunden sind, und R und R zusammen mit dem Stick- ■ stoffatom, an das sie gebunden sind, eine N-Morpholinyl-, N-Piperidyl-, U-Pyrrolidyl- oder N-Aziridinylgruppe ; bilden können. Bei gewissen Ausführungsformen sind die Reste R,R,R und R gleich. Bei anderen Ausführungsformen sind einer oder mehrere dieser Reste verschieden. Als Beispiele der Metalle sind die Leichtmetalle, z.B. Alkalimetalle (iTatrium, Kalium usw.) und die Erdalkalimetalle (Calcium, Barium usw.) und die Schwermetalle, z.B. Zink, Cadmium, Zinn, Quecksilber, Kupfer, Nickel, Chrom, Eisen, Silber, Mangan, Kobalt u.dgl. zu nennen. ' Als Cj-Cg-Alkylreste kommen beispielsweise geradkettige und verzweigte Alkylreste, z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, η-Butyl, sek.-Butyl und tert.-Butyl in Frage. Geeignete Cg-C. p-^Eylreste sind beispielsweise Phenyl, Tolyl und Naphthyl. Als C^-C^-Cyeloalkylreste kommen beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl in Pra^e. Als Beispiele geeigneter C₁-C^- Alkylres'te sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl· und tert.-Butyl zu nennen. Als Cj-Cg-Acylreste kommen beispielsweise rormylreste, Acetylreste und Butyrylreste in Frage. Die Halogenatom«können Fluoratome, Chloratome,they are bonded, and R and R together with the nitrogen atom to which they are bonded, an N-morpholinyl, N-piperidyl, U-pyrrolidyl or N-aziridinyl group; can form. In certain embodiments, the radicals R, R, R and R are the same. In other embodiments, one or more of these radicals are different. Examples of metals are the light metals, e.g. alkali metals (i-sodium, potassium, etc.) and the alkaline earth metals (calcium, barium, etc.) and the heavy metals, e.g. zinc, cadmium, tin, mercury, copper, nickel, chromium, iron, silver, Manganese, cobalt and the like. As Cj-Cg-alkyl radicals, for example, straight-chain and branched alkyl radicals, for example methyl, ethyl, propyl, isopropyl, η-butyl, sec-butyl and tert-butyl come into question. Suitable Cg-C. Examples of p- ^ Eyl radicals are phenyl, tolyl and naphthyl. C 1 -C 4 cyeloalkyl radicals are, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl in Pra ^ e. Examples of suitable C ₁ -C 4 -alkyl residues are methyl, ethyl, propyl, isopropyl and tert-butyl. Cj-Cg-acyl residues are, for example, rormyl residues, acetyl residues and butyryl residues. The halogen atoms «can fluorine atoms, chlorine atoms,

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Bromatome und Jodatome sein. Als Beispiele von Verbin- ■-düngen gemäß der Erfindung seien genanntί Daa Natrium- " salz von 1,1 ^,S-TetramethyldithiolDiuret, das Natrium- ' salz von 1,3-Bi8(N-morpholino)-1,3-dithiono-2-azapropan, das Zink(Il)^salz von 1,1,5,5-TetrametbyldithioMuret, das Nickel(Il)-salz von 1 ,1,5,5~TetramethyläithioT3iuret, das Zinn(Il)-salz von 1, Ϊ ,5,5-TetramethyldithioMuret, das Kupfer(l)-salz von 1,1,5, 5-Tetramethyldithio~biuret, das Quecksil'ber(II)-salz von 1,^^1 _f5j5-Tetraäthyldithiotiuret, das Mckel(II)-salz von 1,1, 5,5-!Eetraäthyldithiobiuret und das Zink(Il)-salz von 1,1,5,5-2etraäthyldithio-"biuret. jBe bromine atoms and iodine atoms. As examples of Verbin- ■ -düngen according to the invention may be mentionedί Daa sodium "salt of 1,1 ^, S-tetramethyldithiol diuret, the sodium 'salt of 1,3-Bi8 (N-morpholino) -1,3-dithiono -2-azapropane, the zinc (II) ^ salt of 1,1,5,5-tetramethyldithioMuret, the nickel (II) salt of 1, 1,5,5 ~ tetramethyläithioT3iuret, the tin (II) salt of 1 ,, 5,5-TetramethyldithioMuret, the copper (I) salt of 1,1,5,5, 5-tetramethyldithio ~ biuret, the mercury (II) salt of 1, ^^ 1 _f 5j5-Tetraäthyldithiotiuret, the biuret Mckel (II) salt of 1,1, 5,5 Eetraäthyldithiobiuret and the zinc (II) salt of 1,1,5,5-2etraäthyldithio-! ". j

Kernmagnetische Resonanzspektren, UV-Spektren und polarographische Daten zeigen, daß einige der erfindungsge- i mäßen Salze ionische Salze sind, während andere komplexe · Salze sind, die allgemein als Chelate bezeichnet werden. Im allgemeinen sind die Leichtmetallsalze ionische Salze und die Schwermetallsalze Chelate, jedoch weisen einige dieser Salze einen zwischen diesen Gruppen liegenden ^; Charakter auf. jNuclear magnetic resonance spectra, UV spectra and polarographic data show that some of the salts according to the invention are ionic salts, while others are complex salts, which are generally referred to as chelates. In general, the light metal salts are ionic salts and the heavy metal salts are chelates, but some of these salts have one intermediate between these groups ^; Character on. j

Die ionischen Salze gemäß der Erfindung können durch die Formel " ■ ■ The ionic salts according to the invention can be represented by the formula "■ ■

R² S Μ© Θ S R³ IR ² S Μ © Θ SR ³ I

j LLr⁴ jj LLr ⁴ j

dargestellt werden. · . ' .being represented. ·. '.

Die Chelate gemäß der Erfindung können im Falle der Salze vo'n Metallen im einwertigen Zustand oder in der einwertigen Oxydatipnsstufe durch die FormelIn the case of the salts of metals, the chelates according to the invention can be in the monovalent state or in the monovalent oxidation stage by the formula

409848/110409848/110

•^M • ^M

r2 s' S R³ r2 s' SR ³

I I I _A III _A

r1_N—C C-N- R⁴ r1_N-C CN-R ⁴

und im Falle von Salzen mit Metallen im zweiwertigen Zustand oder in der zweiwertigen Oxydationsstufe durch die Formeland in the case of salts with metals in the divalent state or in the divalent oxidation state the formula

NR¹R² NR¹R² NR ¹ R ² NR ¹ R ²

I II I

C S S=CC S S = C

N M' NN M 'N

NR³R⁴ NR³R⁴ IIINR ³ R ⁴ NR ³ R ⁴ III

12 dargestellt werden. In diesen Formeln haben R , R , R und.R die oben genannten Bedeutungen. M ist ein Leichtmetall aus der aus Alkalimetallen und Erdalkalimetallen mit Ausnahme von Beryllium und Magnesium bestehenden Gruppe, während M¹ ein Schwermetall, Beryllium oder Magnesium ist.12 are shown. In these formulas, R, R, R and R have the meanings given above. M is a light metal from the group consisting of alkali metals and alkaline earth metals with the exception of beryllium and magnesium, while M ^{1 is} a heavy metal, beryllium or magnesium.

Die Leichtmetallsalze haben im allgemeinen alle Eigenschaften, die ionische Salze normalerweise aufweisen. Im allgemeinen sind sie bei 20 bis 25°C kristalline Feststoffe und in Wasser leicht löslich, jedoch in organischen Lösungsmitteln wie Hexan, Benzol und Methylenchlorid verhältnismäßig unlöslich.The light metal salts generally have all the properties which ionic salts normally have. In general, they are crystalline solids at 20 to 25 ° C and readily soluble in water, but in organic ones Relatively insoluble in solvents such as hexane, benzene and methylene chloride.

Die Scbwermetallsalze und die Beryllium- und Magnesiumsalze von 1,1,5,5-tetrasubstituierten Dithiobiureten haben im allgemeinen Eigenschaften, die für komplexe Metallsalze typisch sind. Viele der Chelate sind außergewöhnlich stabile Verbindungen. Im allgemeinen sind sie bei 20 bis 25°C kristalline Feststoffe und in VfesserThe heavy metal salts and the beryllium and magnesium salts of 1,1,5,5-tetrasubstituted dithiobiuretene generally have properties typical of complex metal salts. Many of the chelates are exceptional stable connections. Generally they are crystalline solids at 20-25 ° C and in Vfesser

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unlöslich, jedoch in Lösungsmitteln wie Benzol und Chlorform löslich.insoluble, but soluble in solvents such as benzene and chlorine form.

Die Verbindungen gemäß der Erfindung haben bei Anwendung auf Pflanzen und bei Verabreichung an Tiere eine Anzahl vorteilhafter Wirkungen. Einige der Verbindungen entblättern Pflanzen. Einige s-terilisieren vorübergehend Arthropoden. Einige der Verbindungen verhindern die Metamorphose von Insekten und Akariden. Einige beeinflussen die Größe und Funktion gewisser Drüsen in. Tieren. Von einigen der Verbindungen werden Tiere vorübergehend sterilisiert. Im Falle von eierlesenden Tieren unterdrücken einige der Verbindungen die Eiablage, und Eier, die gelegt werden, entwickeln keine Brut. Einige der Verbindungen beenden die Trächtinkeit, wenn sie trächtigen Warmblütern verabreicht werden. Alle Verbindungen gemäß der Erfindung haben eine oder mehrere dieser biologischen Eigenschaften.The compounds according to the invention have in use on plants and when administered to animals have a number of beneficial effects. Some of the connections defoliate plants. Some temporarily sterilize arthropods. Some of the connections prevent that Metamorphosis of insects and acarids. Some affect the size and function of certain glands in animals. Animals are temporarily sterilized by some of the compounds. In the case of egg-reading animals, suppress some of the joints lay eggs, and eggs that are laid do not brood. Some of the Compounds terminate pregnancy when administered to pregnant warm-blooded animals. All connections according to the invention have one or more of these biological properties.

Jede Verbindung gemäß der Erfindung wird von dem ent- > sprechenden Dithiobiuret abgeleitet. Zwei Verfahren zur Herstellung der entsprechenden Diothiobiurete v/erden in der USA-Patentschrift 3 166 564 beschrieben. Die beiden Verfahren zur Herstellung der Dithiobiuretverbindungen können durch die folgende Reaktion A !Each compound according to the invention is derived from the decision> speaking dithiobiuret. Two processes for the preparation of the corresponding diothiobiurets are described in US Pat. No. 3,166,564. The two processes for the preparation of the dithiobiuret compounds can be achieved by the following reaction A!

S S ^: SS ^:

H βH β

A. (CH₃J₂N-C-Cl KSCN . (CH₃)₂N-C-NCSA. (CH ₃ J ₂ NC-Cl KSCN. (CH ₃ ) ₂ NC-NCS

Acetone( Acetones (

SHS
(CH₃)₂N-C-N-C-N(CH₃)₂ SHS
(CH ₃ ) ₂ NCNCN (CH ₃ ) ₂

und durch die Reaktion Band by reaction B

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(CH3J₂N-C-NCS(CH3J ₂ NC-NCS

(CH₃J₂NH(CH ₃ J ₂ NH

ItIt

B. (CH₃J₂N-C-SH.(CH₃J₂NH + BrCNB. (CH ₃ J ₂ NC-SH. (CH ₃ J ₂ NH + BrCN

SHSSHS

II I RII I R

—> (CH₃J₂N-C-N-C-N(CH₃J₂ -> (CH ₃ J ₂ NCNCN (CH ₃ J ₂

dargestellt werden.being represented.

Die Dithiobiuretsalze gemäß der Erfindung werden durch Umsetz'ung von Verbindungen des entsprechenden Metalls mit dem entsprechenden 1,1,5,5-tetrasubstituierten Dithiobiuret hergestellt. Das entsprechende Bithiobiuret kann in situ hergestellt und ohne Isolierung unmittelbar mit der Metallverbindung umgesetzt v/erden, oder es kann isoliert und dann mit der Metallverbindung umgesetzt werden.The dithiobiuret salts according to the invention are by Implementation of compounds of the corresponding metal with the corresponding 1,1,5,5-tetrasubstituted Dithiobiuret made. The corresponding bithiobiuret can be prepared in situ and reacted directly with the metal compound without isolation, or it can be isolated and then reacted with the metal compound.

Alle ionischen Leichtaetallsalze der 1,1,5,5-tetrasubstituierten Dithiobiurets werden durch Umsetzung des Dithiobiurets mit dem entsprechenden Leichtmetallalkoholat hergestellt. Die Reaktion kann durch die folgende Gleichung dargestellt werden:All ionic light metal salts of the 1,1,5,5-tetrasubstituted Dithiobiurets are made by reacting the dithiobiuret with the corresponding light metal alcoholate manufactured. The response can be represented by the following equation:

R²S HSR³ R²SR ² S HSR ³ R ² S

ι I IMlV ,!υι I IMlV,! υ

R-N-C-N-C-N-R⁴ + MOCHo —>■ Rl-N-CRNCNCNR ⁴ + MOCHo -> ■ Rl-NC

R^J R ^J

I .I.

-N-R⁴ + CH₃OH-NR ⁴ + CH ₃ OH

Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten flüssigen Reaktionsmedium, z.B. Methanol, durchgeführt„ Die Temperatur, bei der die Reaktion stattfindet, ist nicht entscheidend wichtig, jedoch verläuft die Reaktion bei höheren Temperaturen schneller« Vorzugsweise wird die Reaktion bei Temperaturen im Bereich von etwa 20 bis 30 C durchgeführt. Im allgemeinen wird bei NormaldruckThe reaction is preferably carried out in an inert liquid reaction medium such as methanol The temperature at which the reaction takes place is not critically important, but the reaction will proceed at higher temperatures faster «Preferably the reaction is carried out at temperatures in the range of about 20 to 30 C. In general, at normal pressure

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gearbeitet, jedoch kann die Reaktion gemäß der Erfindung auch bei erhöhten und verminderten Drücken durchgeführt werden.worked, but the reaction according to the invention can also be carried out at elevated and reduced pressures will.

Alle Schwermetallsalze von 1,1,5>5-tetrasubstituierten Dithiobiuret . werden durch Umsetzung der Salze des Schwermetall mit dem Dithiobiuret hergestellt. Die Herstellung der Chelate im Falle von Salzen von Metallen im zweiwertigen Zustand oder in der zweiwertigen Oxydationsstufe kann durch .die folgende Gleichung dargestellt werden:All heavy metal salts of 1,1,5> 5-tetrasubstituted Dithiobiuret. are produced by reacting the salts of the heavy metal with the dithiobiuret. The production the chelates in the case of salts of metals in the divalent state or in the divalent oxidation state can be represented by the following equation will:

NR¹R² NR¹R² NR ¹ R ² NR ¹ R ²

I ιI ι

HSR³ ^C S S = CHSR ³ ^ CSS = C

, I Il I H I _A , I Il IHI _A / ^X / ^X

2 R^N-C-N-C-N-R⁴ +M¹X₉ ^ N M¹ N2 R ^ NCNCNR ⁴ + M ¹ X ₉ ^ NM ¹ N

3⁴ NR³R⁴ 3 ⁴ NR ³ R ⁴

Hierin ist X ein Anion einer Säure HXoHerein, X is an anion of an acid HXo

In Fällen, in denen das Metallion ein genügend starkes Oxydationsmittel zur Oxydation des Dithiobiurets, wie in der USA-Patentschrift 3 166 564 beschrieben, und beispielsweise das Kupfer(Il)-ion ist, kann die Reaktion durch die folgende Gleichung dargestellt werden:In cases where the metal ion is a sufficiently strong Oxidizing agents for the oxidation of the dithiobiuret, as described in US Pat. No. 3,166,564, and for example is the copper (II) ion, the reaction can be represented by the following equation:

H S R^J HSR ^J

ι Π Ml I ₄ ι Π Ml I ₄

2 R^-N-C-N-C-N-R⁴-+ CuXo ^ Cu2 R ^ -NCNCNR ⁴ - + CuXo ^ Cu

R² S "S _R3R ² S "S _R 3

! I I! I Ί 4! I I! I Ί 4

Rl-N— c C N-R^Rl-N-c C N-R ^

'N'N

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In jedem Pall wird die Umsetzung des Metallsalzes mit dem Dithiobiuret vorzugsweise in einem inerten flüssigen Reaktionsmedium, z.B. in Aceton oder Äthanol, durchgeführt. Die Temperatur, bei der die Reaktion stattfindet, ist nicht entscheidend wichtig, jedoch verläuft die Reaktion bei höheren Temperaturen schneller» Torzugsweise wird die Reaktion bei Temperaturen im Bereich von etwa 20° bis 30⁰C durchgeführt. Im allgemeinen wird bei Normaldruck gearbeitet, jedoch kann die Reaktion gemäß der Erfindung auch bei erhöhten und verminderten Drücken durchgeführt werden.In each Pall, the reaction of the metal salt with the dithiobiuret is preferably carried out in an inert liquid reaction medium, for example in acetone or ethanol. The temperature at which the reaction occurs is not critical important, but the reaction at higher temperatures, faster "Torzugsweise the reaction proceeds at temperatures ranging from about 20 ° is performed to 30 ⁰ C. In general, normal pressure is used, but the reaction according to the invention can also be carried out at elevated and reduced pressures.

Die zur Zeit als beste Art angesehene Ausführungsform der Erfindung einschließlich spezieller Ausführungsformen wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht. In diesen .Beispielen beziehen sich alle Prozentsätze auf das Gewicht, falls nicht anders angegeben. Gewichtsteile verhalten sich zu Raumteilen wie Grasim zu Kubikzentimeter. The best mode currently contemplated for carrying out the invention, including specific embodiments is illustrated by the following examples. In these examples, all percentages refer to the Weight unless otherwise stated. Parts by weight relate to parts of space as Grasim relates to cubic centimeters.

Beispiel 1example 1

Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung des Zink(ll)-chelats von 1,1,5j5-Tetramethyldithiobiureto _; This example describes the preparation of the zinc (II) chelate of 1,1,5j5-tetramethyldithiobiureto _;

Ein Gemisch von 20,0 Gew.-Teilen Kaliumthiocyanat und 250 Raumteilen Aceton wird gerührt, bis das Kaliumthiocyanat gelöst ist, worauf 24,7 Gew.-Teile Dimethylthiocarbamoylchlorid zugesetzt werden. Das Gemisch wird 20 Minuten am Rückflußkühler erhitzt und auf 25°C gekühlt, worauf 9jO Gew„-Teile wasserfreies Dimethylamin langsam in das Reaktionsgemisch eingeführt werden, während so gekühlt wird, daß die Temperatur während dieser Zugabe und weitere 10 Minuten bei weniger als 30⁰G gehalten wird. Das Reaktionsgemisch wird dann 10 Minuten auf 40 bis 5O⁰C erhitzt, anschließend auf 25°C gekühlt und 5 Minuten abgenutscht, um nicht umgesetztes Dimethylamin zu entfernen. Das Gemisch wird weiter auf weniger alsA mixture of 20.0 parts by weight of potassium thiocyanate and 250 parts by volume of acetone is stirred until the potassium thiocyanate has dissolved, whereupon 24.7 parts by weight of dimethylthiocarbamoyl chloride are added. The mixture is heated for 20 minutes at a reflux condenser and cooled to 25 ° C, followed 9jO weight "parts of anhydrous dimethylamine are slowly introduced into the reaction mixture while cooling so that the temperature during this addition and for a further 10 minutes at less than 30 ⁰ G is held. The reaction mixture is heated for 10 minutes at 40 to 5O ⁰ C, then cooled to 25 ° C and suction filtered 5 minutes to remove unreacted dimethylamine to. The mixture will continue to be less than

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242Ί821242Ί821

1O⁰G gekühlt und das während der Reaktion gebildete Kaliumchlorid abfiltriert. Das Kaliumchlorid wird mit Aceton gewaschen und das Waschwasser mit dem Filtrat vereinigt. Durch Zugabe von Aceton wird das Gesamtvolumen des Filtrats auf 300 Räumteile gebracht.1O ⁰ G cooled and filtered off the potassium chloride formed during the reaction. The potassium chloride is washed with acetone and the wash water is combined with the filtrate. The total volume of the filtrate is brought to 300 clearing parts by adding acetone.

Dieser Acetonlösung, die 1,1,5·,5-Tetramethyldithiobiuret enthält, wird eine Lösung von 10,9 Gew„-Teilen Zinkchlorid in 50 Raumteilen destilliertem Wasser tropfenweise unter Rühren zugesetzt» Nach einer Stunde werden 800 Raumteile kaltes destilliertes Wasser zugesetzt. Hierbei scheidet sich ein Öl ab, das langsam erstarrt. Der erhaltene Feststoff wird abfiltriert, auf dem Filter mit Wasser gewaschen und an der luft getrocknet. Der Feststoff wird mit warmem Äthanol verrieben und »filtriert. Der erhaltene Feststoff wird dann zweimal aus Benzol umkristallisiert. Das Produkt (8,0 Gew.-Teile) hat typischerweise die Form von weißen Pulverkristallen, die einen Schmelzpunkt von 202 bis 204°C haben. Diese Kristalle bestehen im wesentlichen aus dem Zink(II)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret. ,This acetone solution, the 1,1,5 ·, 5-tetramethyldithiobiuret contains, a solution of 10.9 parts by weight of zinc chloride in 50 parts by volume of distilled water is added dropwise added with stirring. After one hour, 800 parts by volume of cold distilled water are added. Here an oil separates that slowly solidifies. The solid obtained is filtered off on the filter with Water washed and air dried. The solid is triturated with warm ethanol and filtered. The solid obtained is then recrystallized twice from benzene. The product (8.0 parts by weight) has typically the form of white powder crystals that have a melting point of 202 to 204 ° C. These crystals essentially consist of zinc (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret. ,

Eine typische Analyse dieses Produkts ergibt 18,65ε IT, 28,7$ S und 14,8$ Zn (durch Atomabsorption) und 14,5$ Zn (durch Titration mit Athylendiamintetraessigsäure). Die berechneten. Analysenwerte für das Zink(II)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret sind 18,8$ N, 28,7$ S und 14,65$ Zn. Das NMR-Spektrum (in CDGl₃) des Produkts zeigt typischerweise ein einzelnes scharfes Protonensignal· bei_3,27 ppm, ein Zeichen, daß Protonen äquivalent sind. Das UV-Spektrum (in p₂ hat ein Maximum bei 273 nm (α 64,5) und ein Minimum von 241 nm (α 49,5). Die Ergebnisse der Analyse durch Polarographie zeigen ebenfalls, daß diese Verbindung ein Chelat und nicht ein ionisches Salz ist.A typical analysis of this product gives 18.65ε IT, 28.7 $ S and 14.8 $ Zn (by atomic absorption) and 14.5 $ Zn (by titration with ethylenediaminetetraacetic acid). The calculated. Analytical values for the zinc (II) chelate of 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret 18.8 $ N, 28.7 $ S and $ 14.65 Zn The NMR spectrum (in CDGl ₃₎ of the product. Shows typically a single sharp proton signal at 3.27 ppm, a sign that protons are equivalent. The UV spectrum (in p ₂ has a maximum at 273 nm (α 64.5) and a minimum of 241 nm (α 49.5). The results of the analysis by polarography also show that this compound is a chelate and not a ionic salt is.

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Beispiel 2Example 2

Dieses Beispiel veranschaulicht die Herstellung des Zink(ll)-chelats von 1,1,5,5-Tetrainethyldithiobiuret nach einem Verfahren, hei dem das 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret als Zwischenprodukt'isoliert wird.This example illustrates the preparation of the zinc (II) chelate of 1,1,5,5-tetrainethyldithiobiuret by a process called 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret is isolated as an intermediate product.

Der Versuch wird zunächst auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise einschließlich der Zugabe des Dimet-hylamins und der anschließenden Heizperiode durchgeführt. Das Reaktionsgemisch wird auf 25°C gekühlt und in 600 Raumteile kaltes Wasser gegossen, mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird über !Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel innerhalb von 15 bis 20 Minuten auf einem Rotationsverdampfer bei 50⁰C entfernt. Der gelbbraune feste Rückstand wird aus lOO^igem Äthanol umkristallisiert, wobei ein hellgelbbraunes kristallines Produkt erhalten wird. Das restliche Äthanol wird auf einem Rotationsverdampfer entfernt. Hierbei werden hell lohfarbene Kristalle vom Schmelzpunkt 113 bis 115 C erhalten. Dieses Produkt (21,5 Gew.-Teile) besteht im wesentlichen aus 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret. Das Produkt wird in einer dunklen Flasche unter Stickstoff an einem kühlen Ort aufbewahrt, bis es gebraucht wird.The experiment is first carried out in the manner described in Example 1 including the addition of the dimethylamine and the subsequent heating period. The reaction mixture is cooled to 25 ° C. and poured into 600 parts by volume of cold water, acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted twice with methylene chloride. The extract is dried over sodium sulfate and the solvent is removed ^{on a rotary evaporator at 50 ° C. within 15 to 20 minutes.} The yellow-brown solid residue is recrystallized from 100% ethanol, a light yellow-brown crystalline product being obtained. The remaining ethanol is removed on a rotary evaporator. This gives light tan crystals with a melting point of 113 to 115 ° C. This product (21.5 parts by weight) consists essentially of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret. The product is kept in a dark bottle under nitrogen in a cool place until needed.

19,1 GeWo-Teile des als Produkt erhaltenen 1,1,5»5-Tetramethyldithiobiurets werden in 250 Raumteilen Aceton gelöst. Dann wird eine Lösung von 6,15 Gew.-Teilen Zinkchlorid in 15 Raumteilen destilliertem Wasser zugetropft, während die Lösung mit dem Magnetrührer gerührt wird. Typischerweise beginnt nach etwa 1,5 Stunden die Abscheidung eines Peststoffs. Nach 2 Stunden wird der ' Rührer abgestellt, worauf die Reaktion v/eitere 12 Stunden vonstatten geht. Dann wird destilliertes Wasser langsam unter Rühren zugesetzt. Ein ungelöst bleibender19.1 parts by weight of the 1,1,5 »5-tetramethyldithiobiuret obtained as product are dissolved in 250 parts by volume of acetone. Then a solution of 6.15 parts by weight of zinc chloride in 15 parts by volume of distilled water was added dropwise while the solution was stirred with the magnetic stirrer will. Typically, a pesticide begins to separate after about 1.5 hours. After 2 hours the ' The stirrer is switched off, whereupon the reaction continues for another 12 hours. Then it is distilled water slowly added with stirring. One that remains unsolved

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v/eißer Feststoff -wird abfiltriert und aus Benzol umkristallisiert und dann an der Luft getrocknet« Hierbei wird typischerweise ein weißes Pulver (9,5 Gew.-Teile) vom Schmelzpunkt 202 bis 204°C erhalten.The hot solid is filtered off and recrystallized from benzene and then air-dried «This is typically a white powder (9.5 parts by weight) obtained from melting point 202 to 204 ° C.

Beispiel 3Example 3

Das l!ickel(Il)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethylditb.iobiuret wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise unter Verwendung von Nickelchlorid an Stelle von Zinkchlorid hergestellt. Hierbei wird ein grau-purpurfarbener !Peststoff erhalten* Die Elementaranalyse dieses Produkts ergibt 18,9$ N und 28,8$ S. Die berechneten Analysenwerte für das lTickel(ll)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret sind 19,15$ N und 29,2$ S.The lickel (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethylditb.iobiuret is in the manner described in Example 1 using nickel chloride in place of zinc chloride manufactured. A gray-purple-colored! Pesticide is obtained here * The elemental analysis of this product results in 18.9 $ N and 28.8 $ S. The calculated analysis values for the tickel (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret are $ 19.15 N and $ 29.2 S.

Beispiel 4 ! Example 4 !

Das Zinn(ll)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyl'dithiobiuret wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise unter Verwendung von Zinn(Il)-chlorid an Stelle von Zinkchlorid hergestellt. Ein gelbes Pulver vom Schmelzpunkt 230 bis 234°C wird erhalten.The tin (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethyl'dithiobiuret is in the manner described in Example 1 using tin (II) chloride instead of zinc chloride manufactured. A yellow powder with a melting point of 230 to 234 ° C. is obtained.

Beispiel 5Example 5

Das Kupfer(l)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret wird wie folgt hergestellt: Das 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret wird auf die in Beispiel 2 beschriebene V/eise hergestellt und isoliert. 19,1 Gew.-Teile des isolierten Produkts werden in 250 Raumteilen Aceton gelöst. Der Lösung wird eine Lösung von 5»4 GeWo-Teilen Kupfer(Il)-chlorid in 10 Raumteilen Wasser zugetropft. Hierbei beginnt sofort die Bildung eines festen Produkts, das im wesentlicher, aus einem Gemisch von 3j5-3is (diinethylainino)-1,2,4-dithiazoliumchlorid und dem Kupfer(l)-chelat von 1,1,5,5-Tetraraethyldithiobiuret besteht. Die Reaktion wird 12 Stunden bei Raumtemperatur fortgesetzt und das abgeschiedene feste Produkt abfiltriert. Der Peststoff wird mit destilliertem Wasser gewaschen, wobeiThe copper (I) chelate of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret is produced as follows: The 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret is prepared and isolated in the manner described in Example 2. 19.1 parts by weight of the isolated Product are dissolved in 250 parts by volume of acetone. The solution becomes a solution of 5 »4 GeWo parts of copper (II) chloride added dropwise in 10 parts by volume of water. This immediately starts the formation of a solid product, the essentially, from a mixture of 3j5-3is (diinethylainino) -1,2,4-dithiazolium chloride and the copper (I) chelate of 1,1,5,5-tetraraethyldithiobiuret. the The reaction is continued for 12 hours at room temperature and the deposited solid product is filtered off. Of the Pesticide is washed with distilled water, taking

AO98A87 1 108AO98A87 1 108

das wasserlösliche Dithiazoliumchlorid vom wasserunlöslichen Kupfer(l)-chelat abgetrennt wird. Nach dem Trocknen an der Luft werden 7,08 Gew,-Teile eines gelten
festen Produkts erhalten. Die Analyse dieses Produkts
ergibt 14,7$ N und' 22,5$ S. Die berechneten Analysenwerte für das Kupfef(I)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret (für das Dihydrat) sind 14,5^ H und 22,2$ S,the water-soluble dithiazolium chloride is separated from the water-insoluble copper (l) chelate. After air drying, 7.08 parts by weight of one will apply
solid product received. Analysis of this product
gives 14.7 $ N and 22.5 $ S. The calculated analytical values for the copper (I) chelate of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret (for the dihydrate) are 14.5 ^ H and 22.2 $ S,

Beispiel 6Example 6

Das Quecksilber(il)-chelat von 1,1,5,5-Tetraäthylditbiobiuret wird wie folgt hergestellt:The mercury (il) chelate of 1,1,5,5-Tetraäthylditbiobiuret is made as follows:

Das 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise unter Verwendung der folgenden Reaktionsteilnehmer hergestellt:The 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret is based on the example 1 prepared using the following reactants:

Kaliumthiocyanat 10,0 Gew.-TeilePotassium thiocyanate 10.0 parts by weight

Aceton 125 RaumteileAcetone 125 parts

Diäthyltbiocarbamoylchlorid 15,15 Gew.-Teile
Diäthylamin 7,3 Gew.-TeileDiethyltbiocarbamoyl chloride 15.15 parts by weight
Diethylamine 7.3 parts by weight

Das gebildete Produkt wird nicht isoliert. Nach dem Abfiltrieren des KCl wird eine Lösung von 8,0 Gew.-Teilen Quecksilber(ll)-acetat in 50 Raumteilen Wasser tropfenweise der Lösung des 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiurets
zugesetzt. Hierbei scheidet sich ein gelber Feststoff
ab, der nach 24 Stunden abfiltriert und dann mit Methanol und anschließend mit Hexan verrieben wird. Nach dem Trocknen an der Luft wird ein hell lohfarbener kristalliner Peststoff (17,03 Gew.-Teile) vom Schmelzpunkt
109-112°C erhalten^The product formed is not isolated. After the KCl has been filtered off, a solution of 8.0 parts by weight of mercury (II) acetate in 50 parts by volume of water is added dropwise to the solution of the 1,1,5,5-tetraethyldithiobiuret
added. A yellow solid separates here
which is filtered off after 24 hours and then triturated with methanol and then with hexane. After air drying it becomes a light tan crystalline pest (17.03 parts by weight) melting point
109-112 ° C obtained ^

Die Analyse des Produkts ergibt typische Werte von
12,3$ N, 18,7$ S und 29,3$ Hg. Die berechneten Analysenwerte für das Quecksilber(ll)-chelat von 1,1, 5, 5-Tetraäthyldithiobiuret sind 12,2$ N, 18,5$ S und 29,0$ Hg.The analysis of the product gives typical values of
12.3 $ N, 18.7 $ S and 29.3 $ Hg. The calculated analysis values for the mercury (II) chelate of 1.1, 5.5, 5-tetraethyldithiobiuret are 12.2 $ N, 18.5 $ S and $ 29.0 Hg.

4098 4 8/11084098 4 8/1108

Beispiel 7 ; Example 7 ;

Das Nickel(Il)-chelat von 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret wird wie folgt hergestellt: Eine Acetonlösung von 1,1 » 5,5-Tetraäthyldithiobiuret wird auf die in Beispiel 6 ■beschriebene Weise in situ gebildet. Der Lösung wird eine Lösung von 8,8 Gew.-Teilen Nickel(Il)-acetat in 100 Raumteilen Wasser tropfenweise zugesetzt. Nach dem Trocknen an der Luft wird ein matt-purpurfarbenes Pulver vom Schmelzpunkt 156-157°C isoliert. Das Produkt ist ' in Benzol löslich und in Wasser unlöslich.The nickel (II) chelate of 1,1,5,5-tetraethyldithiobiuret is prepared as follows: An acetone solution of 1,1 »5,5-Tetraäthyldithiobiuret is on the in Example 6 ■ described manner formed in situ. The solution is a solution of 8.8 parts by weight of nickel (II) acetate in 100 parts by volume of water added dropwise. After air drying it becomes a dull purple powder isolated from melting point 156-157 ° C. The product is soluble in benzene and insoluble in water.

Analyse; N . S Ni Analysis; N S Ni

Gefunden 15,4$ 24,0$ 10,1$ '. Found $ 15.4 $ 24.0 $ 10.1 '.

Berechnet für das Ni(II)-chelat jCalculated for the Ni (II) chelate j

von 1,1,5,5-Tetraäthyldithio- ;of 1,1,5,5-tetraethyldithio-;

biuret 15,2$ 23,2$ 10,7$ ;biuret $ 15.2 $ 23.2 $ 10.7;

Beispiel 8Example 8

Das Zink(Il)-chelat von 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret wird auf die in Beispiel 6 beschriebene Weise unter Verwendung von Zink(ll)-acetat und einer in situ gebildeten Lösung von 1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret in Aceton hergestellt. Das feste Produkt wird durch Umkristallisa- tion aus 100$igeni Äthanol gereinigt. Hierbei wird ein typisches weißliches kristallines Produkt vom Schmelzpunkt 115-118⁰C erhalten.The zinc (II) chelate of 1,1,5,5-tetraethyldithiobiuret is prepared in the manner described in Example 6 using zinc (II) acetate and a solution of 1,1,5,5-tetraethyldithiobiuret formed in situ made in acetone. The solid product is Umkristallisa- tion purified from $ 100 igeni ethanol. Here, a typical whitish crystalline product is obtained, mp 115-118 ⁰ C.

Analyse; N S Zn Analysis; NS Zn

Gefunden 15,0 22,9 10,7Found 15.0 22.9 10.7

Berechnet für Zn(ll)-chelat vonCalculated for Zn (II) chelate of

1,1,5,5-Tetraäthyldithiobiuret 15,1 23,0 11,71,1,5,5-tetraethyldithiobiuret 15.1 23.0 11.7

Beispiel 9Example 9

Das Natriumsalz von 1,1,5,5-Te.tramethylditbiobiuret wird wie folgt hergestellt:The sodium salt of 1,1,5,5-te.tramethylditbiobiuret is made as follows:

Ein-e Lösung von Natriummethoxyd in Methanol .wird durch Verdünnen von 25$igem NaOCH, (54,0 Gew.-Teile)·in Methanol mit 250 Raumteilen Methanol verdünnt wird.A solution of sodium methoxide in methanol is carried out Dilute 25% NaOCH, (54.0 parts by weight) in Methanol is diluted with 250 parts by volume of methanol.

409848/1108409848/1108

Während die Lösung gerührt wird, werden 48,5 Gew.-Teile 1 * 1,5,5-Tetramethyldithiobiuret portionsweise zugesetzt. Anschließend wird noch 30 Minuten gerührt. Das Lösungsmittel wird auf einem Rotationsverdampfer bei 50⁰C entfernt. Der Rückstand, der typischerweise ein lohfarbener Peststoff ist, wird mit 100 Raumteilen CH₂Cl₂ gerührt, um nicht umgesetztes Dithiobiuret zu entfernen. Das Lösungsmittel wird durch Trocknen auf einem Rotationsverdampfer entfernt. Hierbei werden 44,7 g eines wasserlöslichen
erhalten.While the solution is being stirred, 48.5 parts by weight of 1 * 1,5,5-tetramethyldithiobiuret are added in portions. The mixture is then stirred for a further 30 minutes. The solvent is removed ^{at 50 °} C. on a rotary evaporator. The residue, which is typically a tan-colored pest, is _{stirred with 100 parts by volume of CH 2} Cl _{2 in} order to remove unreacted dithiobiuret. The solvent is removed by drying on a rotary evaporator. Here, 44.7 g of a water-soluble
obtain.

löslichen weißen Pulvers vom Schmelzpunkt 219 bis 221 Csoluble white powder with a melting point of 219 to 221 ° C

Die wässrige Lösung dieses Produkts wird mit konzentrierter HCl angesäuert. Hierbei-wird ein weißer Feststoff erhalten, der den gleichen Schmelzpunkt wie das eingesetzte 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret hat. Das Infrarotspektrum des Ansäuerungsprodukts zeigt ferner, daß 111»5»5-Tetramethyldithiobiuret regeneriert wird.The aqueous solution of this product is acidified with concentrated HCl. This gives a white solid which has the same melting point as the 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret used. The infrared spectrum of the acidification product also shows that 1 1 1 »5» 5-tetramethyldithiobiuret is regenerated.

Zu einer Lösung von 4,26 Gew.-Teilen des ursprünglichen Produkts in 25,0 Raumteilen wird eine Lösung von 1,0 Gew.-Teil Zinkchlorid in 5 Raumteilen Wasser gegeben. Hierbei wird ein weißes festes Produkt erhalten, das die gleichen Eigenschaften wie das gemäß Beispiel 1 hergestellte Produkt hat.To a solution of 4.26 parts by weight of the original Product in 25.0 parts by volume, a solution of 1.0 part by weight of zinc chloride in 5 parts by volume of water is added. This gives a white solid product which has the same properties as that produced according to Example 1 Product has.

Beispiel 10Example 10

Oas Hatriumsalz von 1,3-Bis(ft-morpholino)-1,3-dithiono-2-azapropan wird wie folgt hergestellt:The sodium salt of 1,3-bis (ft-morpholino) -1,3-dithiono-2-azapropane is made as follows:

Eine Lösung von liatriummethoxyd in Methanol wird durch Verdünnen von 25^i£em EaOCE^ (13,4 Gew.-Teile) in Methanol mit 100 Raumteilen Methanol hergestellt. Der Lösung werden 17,4 Gew.-Teile 1,3-Bis(N-morpholino)-1,3-dithiono-2-azapropan in kleinen Portionen zugesetzt. Durch Zusatz von weiteren 75 Raumteilen Methanol wird eine Lösung erhalten, üach 15 Minuten wird die Lösung filtriert und das Methanol vom Piltrat mit einem Rotations-A solution of liatrium methoxide in methanol is made through Dilute 25% EaOCE ^ (13.4 parts by weight) in methanol produced with 100 parts by volume of methanol. The solution 17.4 parts by weight of 1,3-bis (N-morpholino) -1,3-dithiono-2-azapropane are used added in small portions. By adding another 75 parts by volume of methanol, a Solution obtained, after 15 minutes the solution is filtered and the methanol from the piltrate with a rotary

4 09848/11084 09848/1108

242Ί821242Ί821

verdampfer entfernt. Der Rückstand wird 10 Minuten mit ■ 75 Raumteilen Dichlormethan gerüh-rt. Das erhaltene Gemisch wird filtriert und das feste Produkt mit einem Rotationsverdampfer getrocknet. Hierbei werden 26 &ew„-Teile eines hell-lohfarbenen Produkts vom Schmelzpunkt 205-210⁰C erhalten.evaporator removed. The residue is stirred with 75 parts by volume of dichloromethane for 10 minutes. The mixture obtained is filtered and the solid product is dried on a rotary evaporator. Here, 26 & ew "parts of a light tan product of melting point are obtained 205-210 ⁰ C.

Wie bereits erwähnt, sind die Metallderivate der 1|1j5j5-tetrasubstituierten Dithiobiurets gemäß der Erfindung biologisch aktive Verbindungen. Einige der verschiedenen biologischen Aktivitäten dieser Verbindungen werden durch die Ergebnisse der nachstehend beschriebenen Untersuchungen veranschaulicht. Die wichtigste, vorteilhafte biologische Aktivität dieser Verbindung ist ihre Yiirksamkeit als Populationsregelungsmittel für Insekten,'Akaride, Tiere und Menschen. Der hier gebrauchte Ausdruck "Populationsregelungsmittel¹¹ bezeichnet ein Mittel, das die Vermehrung bei behandelten Mitgliedern der Population verhindert. In der Anwendung auf Säugetiere umfaßt der Ausdruck Konzeptionsverhütungsmittel und Schwangerschafts- und Trächtigkeitsunterbrech-ungsmittel. Im Falle von Insekten umfaßt der Ausdruck Chemosterilantien und Inhibitoren der Metamorphose, die die Ausbildung des Insekts zum Vollkerf verhindern. Gewisse Verbindungen gemäß der Erfindung sind Kontrazeptiva für Tiere, die wirksam sind, wenn entweder das männliche oder das weibliche Tier während einer gewissen Zeit vor der Paarung behandelt wird. Die Verbindungen haben noch weitere wertvolle biologische Eigenschaften_o Bei oraler Verabreichung an männliche Säugetiere verhindern die Verbindungen gemäß der Erfindung das V/achstum der Prostata oder vermindern ihre Größe» Sie können somit zur Behandlung der Prostatahypertrophie verwendet werden.As already mentioned, the metal derivatives of the 1 | 1j5j5-tetrasubstituted dithiobiurets according to the invention are biologically active compounds. Some of the various biological activities of these compounds are illustrated by the results of the studies described below. The most important beneficial biological activity of this compound is its effectiveness as a population control agent for insects, acarids, animals and humans. As used herein, "population control ^{agent 11} " refers to an agent that prevents proliferation in treated members of the population. As applied to mammals, the term includes contraceptives and pregnancy and pregnancy disruptors. In the case of insects, the term includes chemosterilants and inhibitors of metamorphosis which prevent the development of the whole insect. Certain compounds according to the invention are contraceptives for animals which are effective when either the male or the female animal is treated for a certain time prior to mating. The compounds also have other valuable biological properties _o When orally administered to male mammals, the compounds of the invention prevent according to the V / grow th of the prostate or reduce their size "They can thus be used for the treatment of prostatic hypertrophy.

40984 8/110840984 8/1108

Bewertung als Kontrazeptiva für TiereEvaluation as contraceptives for animals

Das Zink(II)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret wurde als Konzeptionsverhütungsmittel durch Behandlung männlicher und/oder weiblicher Ratten vor der Paarung bewertet. Getrennte, nicht gepaarte weibliche und/oder männliche Ratten erhielten für eine Dauer von 7 Tagen vor der Paarung ein Putter, dem die Testverbindung in einer Dosis von 1 bis 5 mg/kg zugesetzt worden war. iiach dieser Testzeit von 7 Tagen wurden die Tiere zur Paarung ζusammengegeben. Nach der Paarung wurden die weiblichen Tiere abgesondert und während einer Zeit, die der normalen G-estationsperiode für Ratten entspricht, beobachtet. Ihre Würfe wurden mit denen einer Yergleichsgruppe von Tieren verglichen, die das gleiche Putter, jedoch ohne das Zink(II)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethylditbiobiuret erhalten hatten. Bei der Dosierung von 1 bis 5 mg/kg trat keine Trächtigkeit ein. 'The zinc (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret has been used as a contraceptive by treating male and / or female rats prior to mating rated. Separated, unpaired female and / or male rats were given for a period of 7 days prior to mating, a putter to which the test compound had been added at a dose of 1 to 5 mg / kg. iiach During this test period of 7 days, the animals were brought together for mating. After mating, the females became Animals segregated and observed for a time corresponding to the normal gestation period for rats. Their litters were compared with those of a peer group of animals that had the same putter but without the zinc (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethylditbiobiuret had received. At the dose of 1 to 5 mg / kg no pregnancy occurred. '

Bewertung als Trächtigkeitsunterbrecher bei Tieren Trächtige Ratten wurden mit den Testverbindunsen zu ausgewählten Zeiten und mit ausgewählten Konzentrationen ■während der Gestationsperiode behandelt. Nach der Behandlung wurden die Tiere auf Aborte beobachtet, getötet und auf Anzahl und normale Beschaffenheit ihrer Implantate untersucht. Die Zink(Il)-, Zinn(ll)- und Kupfer(l)-chelate von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret wurden bei diesen Versuchen bewertet. Bei einer Dosierung von 1 bis 5 mg/kg führte das Zink(II)-chelat zu vollständiger Resorption der Embryos oder Abort der Feten in Abhängigkeit von d er Zeitdauer der Behandlung während der Ge- Stationsperiode. Das Zinn(ll)-chelat war zu 100$ wirksam als Trächtigkeitsunterbrecher, jedoch bei einer hohen Dosis von 50 bis 100 mg/kg. Das Kupfer(l)-chelat war als Trächtigkeitsunterbrecher bei einer Dosis von 10 mg/kg zu 100>£ wirksam. Animal Pregnancy Disruptor Evaluation Pregnant rats were treated with the test compounds at selected times and at selected concentrations during the gestational period. After the treatment, the animals were observed for abortions, killed and examined for the number and normal nature of their implants. The zinc (II), tin (II) and copper (I) chelates of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret were evaluated in these tests. At a dose of 1 to 5 mg / kg, the zinc (II) chelate resulted in complete resorption of the embryos or abortion of the fetuses, depending on the duration of treatment during the Ge ward period. The tin (II) chelate was $ 100 effective as a pregnancy disruptor, but at a high dose of 50 to 100 mg / kg. The copper (I) chelate was effective as a pregnancy disruptor at a dose of 10 mg / kg at 100%.

409848/1 108409848/1 108

Bewertung als Chemosterilantien oder chemische Sterilisationsmittel· für Insekten Evaluation as chemosterilants or chemical sterilants for insects

Je 15 männliche und 15 weibliche nicht gepaarte Hausfliegen wurden in Gitternetzfcäfigen gehalten. Die als chemisches Sterilisationsmittel zu testende Verbindung wurde als Emulsion oder Lösung formuliert und dem Wasser in jedem Käfig in der gewählten Konzentration zugesetzt. Nach 4 oder 5 Tagen wurde eine Kunststoffschale, die mit Milch getränkte Watte enthielt, gegen den Siebboden des Käfigs als Substrat für die Eiablage gedrückt. Nach 48 Stunden wurde die Schale entfernt und auf die Anwesenheit von Eiern untersucht. In dem Fall, in dem Eier in die Kunststoffschalen abgelegt worden waren, wurden diese Schalen 48 Stunden beobachtet, um zu bestimmen, ob Tiere ausschlüpften. Eine Vergleichsgruppe ungepaärter ausgewachsener Hausfliegen wurde in getrennten Käfigen ^; gehalten und nicht mit der Testverbindung behandelt. Die Menge abgelegter Eier und der Prozentsatz ausgeschlüpfter Eier bei den mit ausgewählten Konzentrationen des '-Zink(ll)-chelats von 1,1,5,5~Tetramethylditbiobiuret behandelten Fliegen und bei der Vergleichsgruppe sind nachstehend in Tabelle 1 gegenübergestellt.15 male and 15 female unpaired house flies were kept in mesh cages. The compound to be tested as a chemical sterilant was formulated as an emulsion or solution and added to the water in each cage at the chosen concentration. After 4 or 5 days, a plastic dish containing cotton wool soaked in milk was pressed against the sieve bottom of the cage as a substrate for laying eggs. After 48 hours the shell was removed and examined for the presence of eggs. In the case where eggs were laid in the plastic trays, these trays were observed for 48 hours to determine whether animals hatched. A comparison group of unpaired adult house flies were kept in separate cages ^; held and not treated with the test compound. The amount of eggs laid and the percentage been schlüpfter eggs at the selected concentrations with the '- zinc (II) chelate of 1,1,5,5 ~ Tetramethylditbiobiuret treated flies and in the control group are compared in Table 1 below.

\
ι
Tabelle 1\
ι
Table 1 Geschlüpfte
Eier, #Hatched
Eggs, # Konzentrationconcentration Zahl abgelegter Eier*Number of eggs laid * 0
0
0
1000
0
0
100 0,05#
0,015έ
0,005$
unbehandelt0.05 #
0.015έ
$ 0.005
untreated 0
0
0 ^;
100
0
0 ^;
10

♦Bewertet auf einer Skala von 0 bis 10, wobei 10 der Durchschnitt für unbehandelte Fliegen ist.♦ Rated on a scale from 0 to 10, with 10 being the Is average for untreated flies.

409848/1108409848/1108

Bewertung als Inhibitor der Metamorphose von Insekten Zehn Larven des Gelbfiebermoskitos in der vierten und letzten Erscheinungsform wurden in Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen gelegt, die ausgewählte Konzentrationen der Testverbindung enthielten. Die Moskitos wurden während des Puppen- und Vollkerfstadiums beobachtet, um die Mortalität der Puppen und teilweise entwickelten VoIlkerfe zu bestimmen. Die Ergebnisse, die bei Behandlung der Larven mit den genannten Konzentrationen des Zink(ll)-chelats von 1,1,5j5-TetraEiethyläithiobiuret erhalten wurden, sind nachstehend in Tabelle 2 genannt. Evaluation as an inhibitor of the metamorphosis of insects Ten larvae of the fourth and final instar yellow fever mosquito were placed in solutions, suspensions or emulsions containing selected concentrations of the test compound. The mosquitoes were observed during the pupal and full kerf stage to determine the mortality of the pupae and partially developed kerf. The results obtained when the larvae were treated with the stated concentrations of the zinc (II) chelate of 1,1,5j5-TetraEiethyläithiobiuret are given in Table 2 below.

Tabelle 2 ^: Table 2 ^:

Konzen
tration
ppmConc
tration
ppm Zahl der
behan
delten
Larvennumber of
behan
delten
Larvae Tote
Larven,dead
Larvae, Tote
Puppen,dead
Dolls, Hormale Voll
kerfe , <fi Hormale full
kerfe, <fi 55 1010 100100 00 00 0,50.5 1010 4040 5050 1010 0,250.25 1010 3030th 3030th 4040 0,10.1 1010 00 4040 6060

Entlaubungsmittel für PflanzenDefoliants for plants

Die Testverbindungen wurden mit 4,05ε einer oberflächenaktiven Verbindung (Gemisch von Polyoxyäthylensorbitanmonooleat, dessen Oxyäthylengehalt etwa 20 Mol.-$ beträgt, mit Mono- und Diglyceriden von fettbildenden Fettsäuren und einem Antioxydansgemisch), 5$ Cyclohexanon, 15?£ Aceton und Wasser gemischt und in den in Tabelle 3 genannten Mengen auf 4 Wochen alte Baumwollpflanzen gesprüht. 10 Tage nach der Behandlung wurde die Zahl der abgefallenen und ausgetrockneten Blätter an jeder Pflanze ermittelt. Der Prozentsatz der losgetrennten und/oder ausgetrockneten Blätter wurde für jede Pflanze bestimmt. Als Testverbindungen wurden (A) das Zink(II)-chelat von 1,1,5,5-Tetramethyldithiobiuret gemäß der Erfindung und (B) das in der USA-Patentschrift 3 166 -564 beschriebeneThe test compounds were with 4.05ε of a surface-active Compound (mixture of polyoxyethylene sorbitan monooleate, the oxyethylene content of which is about 20 mol .- $, with mono- and diglycerides of fat-forming fatty acids and an antioxidant mixture), 5 $ cyclohexanone, 15? £ acetone and water mixed and placed in the table 3 mentioned amounts sprayed on 4 week old cotton plants. Ten days after the treatment, the number of fallen and dried up leaves on each plant was determined determined. The percentage of the leaves separated and / or dried out was determined for each plant. The test compounds were (A) the zinc (II) chelate of 1,1,5,5-tetramethyldithiobiuret according to the invention and (B) that described in U.S. Patent 3,166,564

09848/110809848/1108

3,5-Bis(dimethylamine) 1,2,4-dithiazoliumchlorid verv/en- · det. Die Ergebnisse sind nachstehend in Tabelle 3 genannt.3,5-bis (dimethylamine) 1,2,4-dithiazolium chloride verv / en- · det. The results are shown in Table 3 below.

Tabelle 3Table 3

Verbindung AConnection A

Aufwand
menge,
kg/haexpenditure
lot,
kg / ha Lostrennung,
*Separation,
* Austrock
nung, "p Dehydration
tion, "p 0,230.23 3535 3535 0,460.46 5252 2222nd 0,920.92 5656 2828 1,831.83 5454 2626th 0,230.23 7070 1111 0,460.46 7676 1616 0,920.92 7777 1616 1,831.83 9393 77th

Verbindung BConnection B

Für die Anwendung der Verbindungen gemäß der Erfindung als Populationsregler für Säugetiere und Menschen werden sie im allgemeinen in Kombination mit üblichen flüssigen oder festen Trägern und Hilfsstoffen als Elixiere, Suspensionen, Tabletten, Kapseln, Pulver u.dgl. nach üblicher pharmazeutischer Praxis verabreicht.For the use of the compounds according to the invention as population regulators for mammals and humans they generally in combination with customary liquid or solid carriers and auxiliaries as elixirs, suspensions, Tablets, capsules, powders and the like are administered in accordance with standard pharmaceutical practice.

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Claims (1)

PatentansprücheClaims 1. Metallsalze von 1,I,5j5-tetrasubstituierten Dithiobiuretverbindungen der Formel ,21. Metal salts of 1, 1, 5j5-tetrasubstituted dithiobiuret compounds the formula, 2 Γ S H S FΓ S H S F ι ι ITII 4ι ι ITII 4 R-N- C-N-C-N-RR-N-C-N-C-N-R ₁ ρ -, j, unabhängig voneinander in der R , R , R^ und R /für Cj-C^-Alkylreste, C^-C^p-Arylreste oder C^-C.p-Cycloalkylreste stehen, wobei diese Reste einfach oder mehrfach mit Hydroxylgruppen, C^-C^-Alkylresten, C.-Cg-Arylresten, Halogenatomen oder Nitrogruppen substituiert sein können, 1 2 "³S 4 ₁ ρ -, j, independently of one another in which R, R, R ^ and R / are Cj-C ^ -alkyl radicals, C ^ -C ^ p-aryl radicals or C ^ -Cp-cycloalkyl radicals, these radicals singly or several times may be substituted with hydroxyl groups, C ^ -C ^ -alkyl groups, C.-Cg-aryl groups, halogen atoms or nitro groups, 1 2 " ³ S 4 und R und R bzw. Br und R gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine N-Morpholinylgruppe, N-Piperidylgruppe, N-Pyrrolidylgruppe oder N-Aziridinylgruppe bilden.and R and R or Br and R together with the nitrogen atom to which they are attached form an N-morpholinyl group, N-piperidyl group, N-pyrrolidyl group or N-aziridinyl group. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹, R², R⁵ und R Methylreste sind.2. Compounds according to claim 1, characterized in that R ¹ , R ² , R ⁵ and R are methyl radicals. 5. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R , R², R^ und R Äthylreste sind.5. Compounds according to claim 1, characterized in that R, R ² , R ^ and R are ethyl radicals. 4. Verbindungen nach Anspruch 1 bis ~$, dadurch gekennzeichnet, daß das Metall Zink, Natrium oder Kupfer ist.4. Compounds according to claim 1 to ~ $, characterized in that the metal is zinc, sodium or copper. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Leichtmetallalkoholate oder Schwermetallsalze mit einem l*l*5,5-tetrasubstituierten Dithiobiuret der in Anspruch 1 genannten Formel umsetzt.5. Process for the preparation of compounds according to Claim 1 to 4, characterized in that light metal alcoholates or heavy metal salts with a l * l * 5,5-tetrasubstituted dithiobiuret of the in Claim 1 implements the formula mentioned. 6. Arzneimittelzubereitungen und Stoffgemische, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 bis 4 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.6. Pharmaceutical preparations and mixtures of substances containing a compound of claims 1 to 4 and a pharmaceutically acceptable carrier. 489S48/1108489S48 / 1108