DE2401084A1 - PROCEDURE AND CIRCUIT ARRANGEMENT FOR DETERMINING THE CLOSURE TIMES OF BLOOD OR BLOOD PLASMA - Google Patents

Description

Anmelder:Applicant:

Ό3 Kombinat Medizin- und' Labortechnik Leipzig 7o35 Leipzig, Franz-iTeriining-Str. 43/45Ό3 Combination of medicine and laboratory technology Leipzig 7o35 Leipzig, Franz-iTeriining-Str. 43/45

Verfahren und Schaltungsanordnung zur Bestimmung der Gerinnungszeit* von Blut oder BlutplasmaProcedure and circuit arrangement for determining the coagulation time * of blood or blood plasma

Die Erfindung betrifft ein Verfahren und Schaltungsanordnungen zur Bestimmung der Gerinnungszeiten von Blut oder Blutplasma, die vorzugsweise in hämatologischen Labors medizinischer Einrichtungen eingesetzt werden können. Die Ifenntnis der Gerinnungszeiten ist für die Diagnose von Gerinnungsstörungen und für die Feststellung der betreffenden Ursachen erforderlicheThe invention relates to a method and circuit arrangements for determining the coagulation times of blood or blood plasma, which are preferably used in hematological laboratories in medical institutions can be used. The knowledge of the coagulation times is for the diagnosis of coagulation disorders and for the Determination of the relevant causes required

Es sind verschiedene Verfahren und Geräte bekannt, die aus physikalischen Eigenschaften des Blutes oder des Blutplasmas, die sich mit der Gerinnung ändern, den Jiintritt der Gerinselbildung ermitteln. Als physikalische Größen werden mechanische, z.B. die Viskosität,' optische, z.B. die Trübung, und elektrische, z.B_e die Leitfähigkeit, Größen verwendet. Jedes der diese Größen benutzenden Meßverfahren hat Vor- und Nachteile. Die günstigste Position in diesem Vergleich nimmt die. fotoelektrische LessLing der Trübungeänderung ein. Gegenüber den anderen Meßverfahren hat die folgende Vorteile:Various methods and devices are known which determine the occurrence of clot formation from physical properties of the blood or blood plasma, which change with coagulation. As physical quantities mechanical, for example, the viscosity, 'optical, such as the haze, and electrical, such as _e uses the conductivity sizes. Each of the measurement methods using these quantities has advantages and disadvantages. The most favorable position in this comparison is taken by the. photoelectric lessling of the change in turbidity. Compared to the other measuring methods, it has the following advantages:

— 2 —- 2 -

" 409837/0683"409837/0683

24Q108424Q1084

- Kein Rückwirken des Meßsystems auf. den Gerinnungsvorgang»- No feedback from the measuring system. the coagulation process »

- Keine mechanischen linwirkungen, wie Rühr-en, Drehen, Schütteln, Kippen 0_oä₀ . .- No mechanical effects such as stirring, turning, shaking, tilting 0 _{or 0} . .

- Kein Einführen von ütemdkörpern in die Probe.- No introduction of foreign bodies into the sample.

- Kein Verschleppen von Resten der vorhergehenden Probe in die nächstfolgende, z.B. mittels Rührer, "Minier, Elektroden.- No carryover of residues from the previous sample into the next, e.g. by means of a stirrer, "Minier", electrodes.

- Keine hohen Anforderungen an Toloranzen der Probengefäße.- No high demands on tolerances of the sample vessels.

Ss ist ein Verfahren bekannt, bei dem das elektrische Signal eines Keßfandlers differenziert wird. Der zeitveränderliche Bestandteil des Digferenziersignals und ein'Vergleichssignal werden einem Differenzverstärker zugeführt und somit verglichen. ',Tenn die Größe des zeitveränderlichen Bestandteils die des Vergleichssignals übersteigt, wird ein Zeitzähler gestoppt. Bei längeren Gerinnungszeiten, bei denen der Anstieg der Gerinnungskurve klein ist, wird die Höhe des Differenaiersignals geringerj entsprechend wird durch eine Schaltung die Höhe des Vergleichssignals, vom Zeitzähler gesteuert, verringert. -Bei sehr flachen Gerinnungskurven versagt dieses Verfahren. Differenziersignal und korrigiertes Vergleichssignal liegen unter dem Störpegel, ein Vergleich ist unmöglich durch die immer vorhandenen Störspan- · nungen, z.B. Hauschen, ITetzbrummen usw.A method is known in which the electrical signal of a Keßfandler is differentiated. The time-changing one Component of the digfering signal and a comparison signal are fed to a differential amplifier and thus compared. ', Tenn the size of the time-varying component that of the comparison signal a timer is stopped. In the case of longer coagulation times, in which the rise in the coagulation curve is small, the level of the differential signal becomes smaller accordingly, the level of the comparison signal, controlled by the time counter, is reduced by a circuit. -At very shallow This process fails to coagulate curves. Differentiating signal and Corrected comparison signals are below the interference level, a comparison is impossible due to the interference voltage that is always present voltage, e.g. house, mains hum, etc.

Fach einem anderen Verfahren wird die zweite Ableitung des elektrischen Signals gebildet. Das so gebildete Signal wird bekanntlich Hull, wenn die Gerinnungskurve ihren Wendepunkt erreicht hat. Das ITullwerden dient als Meßkriterium· Auch dieses Verfahren ist für die Gerinnungszeitbestimmung bei langsam verlaufender Gerinnung nicht geeignet, weil das Abgeleitete SignalIn another method, the second derivative of the electrical signal is formed. The signal thus formed becomes known to be Hull when the coagulation curve reaches its turning point has reached. The ITulling serves as a measuring criterion Coagulation not suitable because of the derived signal

409837/0683 -3-409837/0683 -3-

nur noch so groß wie-die unvermeidbaren Störspannungen ist.only as large as the unavoidable interference voltages.

Sin weiterer Fachteil der beiden ließverfahren besteht darin, daß die gemessenen Zeitpunkte nur dann einen gleichen Zustand der G-erinselbildung repräsentieren, wenn die Gerinnungs-Jairven zeitverschoben, ansonsten aber deckungsgleich sind. Dadas in Wirklichkeit nicht die,Kegel ist, sind die gemessenen G-erinnungszeiten nur bedingt vergleichbar,Another technical part of the two letting procedures is that the measured points in time only represent the same state of G-er island formation if the coagulation Jairven time-shifted, but otherwise congruent. Because in reality it is not the cone, it is the measured one G-reminder times only partially comparable,

Sie Erfindung hat den Zweck, die Gerinnungszeitmessung zu objektivieren, eine Vergleichbarkeit der Meßergebnisse zu gewährleisten, die Bestimmung des Zeitpunktes der Gerinnselbildung auch bei stark verdünntem Blut oder Blutplasma und bei geringer Gerinnselbildurig sieher zu ermöglichen und eine Sichung des Keßgerätes vor Jeder Messung zu erübrigen. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Meßverfahren zu entwickeln und eine Schaltungsanordnung zu schaffen, die aus einem von einer elektrischen, mechanischen oder optischen Größe des Blutes oder des Blutplasmas gewonnenen elektrischen Signal den Zeitpunkt des Eintritts der Gerinnselbildung ermittelt« Dabei soll eine Eichung vor jeder Kessung entfallen und die Empfindlichkeit einstellbar sein·The purpose of the invention is to objectify the clotting time measurement, to ensure comparability of the measurement results, the determination of the point in time of clot formation even in the case of severely diluted blood or blood plasma and in lower clot formation to enable them and a backup of the measuring device is superfluous before each measurement. The invention is based on the object of developing a measuring method and to create circuitry consisting of any one of an electrical, mechanical, or optical quantity of blood or the electrical signal obtained from the blood plasma determines the time at which clot formation occurs there is no need for a calibration before each calibration and the sensitivity be adjustable

Erfindungsgemäß geschieht dies dadurch, daß aus einem elektrischen Signal, das durch Meßwandlung aus einer elektrischen, optischen oder mechanischen Größe des Blutes oder Blutplasmas gewonnen wurde, ein Signalbezugswert abgeleitet wird, indem ein um einen definierten Schwellwert von dem Extremwert des elektrischen Signals abweichender Wert gespeichert wird undAccording to the invention, this is done in that from an electrical Signal generated by measurement conversion from an electrical, optical or mechanical quantity of the blood or blood plasma was obtained, a signal reference value is derived by a value that deviates from the extreme value of the electrical signal by a defined threshold value is stored and

- 4 _ 409837/0683- 4 _ 409837/0683

aus dem momentanen Signalwert und dem Signalbezugswert ein Differenzsignal gebildet wird. Beim Eullwerden des Differenzsignals wird die mit Zugabe einer gerinnungsauslösenden Substanz in die Blut- oder Blutplasmaprobe begonnene Zeitzählung gestoppt. Eine Speicherung von eventuell unmittelbar nach Gerinnungsauslösung auftretenden Storspitzen im elektrischen Signal wird dabei verhindert· Der Schwellwert ist zur Erlangung verschiedener Empfindlichkeiten stetig oder in Stufen einstellbar. from the current signal value and the signal reference value Difference signal is formed. When the difference signal becomes zero becomes the with the addition of a coagulant substance Time counting started in the blood or blood plasma sample is stopped. A storage of possibly immediately after coagulation initiation occurring blind peaks in the electrical Signal is prevented. · The threshold value can be set continuously or in steps to achieve different sensitivities.

Zur Realisierung dieses Verfahrens sind erfindungsgemäß zwei verschiedene Schaltungsanordnungen vorgesehen. Die erste Schaltungsanordnung besteht aus zwei aus Schalteinheiten aufgebauten Zweigen, einen Differenzverstärker und einem nachgeordneten Zeitzähler. Der erste Zweig setzt sich aus folgenden hintereinander geschalteten Schalteinheiten zusammen, einer oder mehreren Dioden, einem Speicher, einem Impedanzwandler und einer oder mehreren Dioden oder einem in seinem Spannungsabfall regelbaren Transistor. Die letzte Schalteinheit dieses Zweiges - entweder eine Diode oder ein Transistor - ist an einen der beiden Eingänge des Differenzverstärkers geführt. Der Eingang des Speichers kann mit einem löschschalter an Kasse gelegt werden. Der Löschschalter ist nach jeder Zugabe der gerinnungsauslösenden Substanz kurzzeitig geschlossen, um in dieser Zeit auftretende Signalschwankungen vom Speicher fernzuhalten und den gespeicherten Signslbesugmvert der vorhergehenden Messung zu löschen. Sind mehrere Dioden am Ende des Zweiges vorgesehen, so ist mindestens eine durch einen Schalter überbrückt) ar. Der zweite Zweig besteht nur auo einem Impedanzwandler,To implement this method, two different circuit arrangements are provided according to the invention. The first circuit arrangement consists of two branches made up of switching units, a differential amplifier and a downstream amplifier Time counter. The first branch is composed of the following switching units connected in series, one or several diodes, a memory, an impedance converter and one or more diodes or one in its voltage drop adjustable transistor. The last switching unit of this branch - either a diode or a transistor - is on one of the two inputs of the differential amplifier. The input of the memory can be switched on with a delete switch Checkout to be placed. The extinguishing switch is closed briefly after each addition of the coagulant substance to to keep signal fluctuations occurring during this time away from the memory and the stored Signslbesugmvert of the previous one Delete measurement. If several diodes are provided at the end of the branch, at least one is bridged by a switch) ar. The second branch consists only of an impedance converter,

409837/0683 - 5 -409837/0683 - 5 -

dessen Ausgang an den zweiten Eingang des Differenzverstärkers geschaltet ist. Der erste und der zweite Zweig sind eingangsseitig verbunden und an einen an sich, bekannten Signalverstärker für die von einem Meßwandler erzeugten Signale angeschlossen. Die beiden Impedanzwandler sind gleich dimensioniert. Der Ausgang des Differenzverstärkers ist mit dem Stopp-Eingang eines üblichen elektromechanischen oder elektronischen Zeitzählers verbunden«whose output is connected to the second input of the differential amplifier. The first and second branches are on the input side connected and connected to a known signal amplifier for the signals generated by a transducer. The two impedance converters are dimensioned the same. The output of the differential amplifier is connected to the stop input a common electromechanical or electronic time counter tied together"

Die zweite Schaltungsanordnung sieht zwei Hintereinanderschaltungen von je einem Differenzverstärker, einem Tiefpaß, einem Schwellwertschalter und einem Leistungsverstärker vor. Der eine Leistungsverstärker arbeitet auf ein Relais, während der Ausgang des anderen Leistungsverstärkers mit dem Stopp-Singang eines Zeitzählers gekoppelt ist. Der Plus-Eingang des ersten Differenzverstärkers ist mit dem Minus-Eingang des zweiten Differenzverstärkers verbunden und an den Ausgang eines Signalverstärkers für die von einem Meßwandler erzeugten Signale angeschlossen. Der Kinus-Eingang des ersten Differenzverstärkers ist mit dem Abgriff eines Potentiometers verbunden. Der Plus-Eingang des zweiten Differenzverstärkers ist unter Vorschaltung einer oderThe second circuit arrangement sees two connections in series of one differential amplifier, one low-pass filter, one Threshold switch and a power amplifier. One of the power amplifiers works on a relay, while the output of the other power amplifier is coupled to the stop Singang of a timer. The plus input of the first differential amplifier is connected to the minus input of the second differential amplifier and to the output of a signal amplifier for the signals generated by a transducer are connected. The kinus input of the first differential amplifier is with the tap connected to a potentiometer. The plus input of the second differential amplifier is connected to an or

oder
mehrerer Dioden eines in seinem Spannungsabfall regelbaren Transistors ebenfalls mit dem genannten Abgriff verbunden· Sind mehrere Dioden vorgesehen, so ist mindestens eine durch · einen Schalter überbrückbar. Das Relais besitzt einen Arbeitskontakt, der in der Stromzuführungsleitung eines Stellmotors eingeschlossen ist. Der Stellmotor betätigt den Abgriff des Potentiometers.or
several diodes of a transistor whose voltage drop can be regulated is also connected to said tap. If several diodes are provided, at least one can be bridged by a switch. The relay has a normally open contact that is included in the power supply line of a servomotor. The servomotor actuates the tap of the potentiometer.

- 6 • 409837/0683 - 6 • 409837/0683

Die nach, dem erfindungsgemäßen Verfahren und mit den erfindungsgemäßen Sohaltungsanordnungen gemesenen Gerinnungszeiten sind unmittelbar vergleichbar, da die Ermittlung-d.es Beginns der Gerinnselbildung über einen S.ehwellwert immer an den gleichen Grad der Gerinnselbildung gebunden ist· Dies ist bei den bekannten Verfahren nicht der Pail· Bei 'ihnen ist die Ermittlung des Zeitpunktes der Gerinnselbildung von der Geschwindigkeit der Gerinnselbildung abhängig·The after, the inventive method and with the inventive Coagulation times measured in so-called holding arrangements are immediately comparable, since the determination of the beginning clot formation is always based on the same value via a S.ehwellwert Degree of clot formation is bound · This is not the pail with the known methods · With 'them is the determination the time of clot formation on the speed dependent on clot formation

Die Messung der Gerinnungszeiten ist auch bei langsam verlaufender Gerinnung gesichert. Der Schwellwert als Meßkriterium liegt immer über den Störpegel, was bei den Meßkriterien der bekannten Verfahren nicht gewährleistet ist.The measurement of the coagulation times is also slow Coagulation secured. The threshold value as a measurement criterion is always above the interference level, which is the case with the measurement criteria of the known Procedure is not guaranteed.

Der Schv/ellwert ist der Gerinnungskinetik anpaßbar. Das ist besonders bei Proben mit langsam verlaufender Gerinnung wichtig. Eigens hierzu wird der Schwellwert stark verringert, damit der erfaßte Zeitpunkt nicht zu weit vom tatsächlichen Beginn der Gerinnselbildung liegt.The threshold value can be adapted to the coagulation kinetics. This is special important for samples with slow coagulation. Especially for this purpose, the threshold value is greatly reduced so that the recorded time is not too far from the actual start of clot formation.

Durch Verringern des Schwellwertes kann auch die Empfindlichkeit der Schaltungsanordnung gegenüber Änderungen der vom Meßwandler erfaßten Größe gesteigert werden.The sensitivity can also be increased by lowering the threshold value the circuit arrangement against changes in the transducer detected size can be increased.

Eine Eichung der erfindungsgemäßen Schaltungsanordnungen vor jeder Messung ist nicht erforderlich, weil der Signalbezugswert immer auf den Extremwert der jeweiligen Probe bezogen ist·A calibration of the circuit arrangements according to the invention every measurement is not necessary because the signal reference value is always related to the extreme value of the respective sample

Die Erfindung soll nachstehend an einem Beispiel näher erläutert werden. In der dazugehörigen Zeichnung zeigen:The invention will be explained in more detail below using an example. In the accompanying drawing show:

Fig.· 1: den zeitlichen Verlauf der Trübung einer gerinnenden BlutplasmaprobeFig. 1: the time course of the turbidity of a coagulating blood plasma sample

Pig. 2: den zeitlichen Verlauf des fotoelektrisch ausPig. 2: the temporal course of the photoelectrically

- 7 ■ 409837/0683 - 7 ■ 409837/0683

der Trübung gewonnenen und verstärkten Signale und des Signalbezugswertesthe turbidity obtained and amplified signals and the signal reference value

Pig, 3: den zeitlichen Verlauf des DifferenzsignalsPig, 3: the time course of the difference signal

]?ig· 4: ein Blockschaltbild der ersten Schaltungsanordnung]? ig · 4: a block diagram of the first circuit arrangement

Pig* 5: ein Blockschaltbild der zweiten Schaltungsanordnung.Pig * 5: a block diagram of the second circuit arrangement.

In dem gewählten Beispiel dient die Trübung einer Blutplasmaprobe als gerinnungsveränderliche Größe· Das Licht einer Lichtquelle 4o durchstrahlt die in einer Meßküvette 42 enthaltene Blutplasmaprobe 41 und trifft auf den Meßwandler 13, eine Fotozelle (lig. 4)β Infolge der Trübung der Bltttplasmaprobe 41 wird das Licht geschwächt· Der Meßwandler 13 erzeugt ein elektrisches Signal, das durch einen Signalverstärker 14 verstärkt und einer der erfindungsgemäßen Schaltungsanordnungen zugeführt wird«In the example chosen, the turbidity of a blood plasma sample is used as a variable that can be changed by coagulation. The light from a light source 4o radiates through the blood plasma sample contained in a measuring cuvette 42 41 and meets the transducer 13, a photocell (lig. 4) β As a result of the clouding of the blood plasma sample 41, the light is weakened The transducer 13 generates an electrical signal that is amplified by a signal amplifier 14 and one of the invention Circuit arrangements are supplied «

Sine erste Schaltungsanordnung (Fig. 4) besteht aus zwei eingangsseitig parallelen Zweigen, die ausgangsseitig an je einen Eingang eines Differenzverstärkers 22 geführt sind. Der Ausgang des Differenzverstärkers 22 ist mit dem Stopp-Eingang 24 eines Zeitzählers 23 verbunden. Im ersten Zweig sind eine Diode 15, ein Speicher 16, ein Impedanzwandler 18 und zwei D'ioden 19 hintereinander geschaltet. Der Eingang des Speichers 16 ist vermittels eines Löschschalters 17 an Masse legbar· Eine der beiden Dioden kann durch einen Schalter 2o überbrückt werden. Der zweite Zweig besteht nur aus einem Impedanzwandler 21, der gleich dem Impedanzwandler 18 dimenioniert ist. Der gemeinsame Eingang der beiden Zweige steht mit einem Signalverrtärlrer 14 in Verbindung. Vor Zugabe 4 einer gerinnungsauslösenden Substanz weist die Blutplasmaprobe 41 die Grundtrübung- 1 auf (l?ig. 1). Kit der Zugabe 4Its first circuit arrangement (FIG. 4) consists of two on the input side parallel branches, the output side to one input each a differential amplifier 22 are performed. The output of the differential amplifier 22 is one with the stop input 24 Time counter 23 connected. In the first branch there are a diode 15, a memory 16, an impedance converter 18 and two diodes 19 one behind the other switched. The input of the memory 16 can be connected to ground by means of an extinguishing switch 17. One of the two diodes can be bridged by a switch 2o. The second branch consists only of one impedance converter 21, which is the same as the impedance converter 18 is dimensioned. The common entrance of the two Branches is connected to a Signalverrtärlrer 14. before The blood plasma sample has added 4 of a coagulant substance 41 the basic opacity-1 (intermittent 1). Kit of encore 4

409837/0683 ~⁸~409837/0683 ~ ⁸ ~

dieser Substanz sind eine kurzzeitige stärkere Trübuiigszunahme und·Schwankungen der Trübung infolge von in der I31ut">la,sma- probe 41 aufsteigenden Luftblasen verbunden« Die .Turve der momentanen Trübung 2'durchlauft einen Tunkt minimaler Trübung 3. Jie minimale Trübung 3 ist in der Hegel geringer eic die Grund— trübung 1. Infolge einsetzender Gerinnselbildung nimmt die Trübung mehr oder weniger stark'zu. Ss ist Aufgabe der ZJrfinching, diesen Zeitpunkt sicher zu erfassen» Dem zeitlichen Verlauf der Trübung entspricht analog der zeitliche Verlauf des verstärkten oder unverstärkten elektrischen signals (-¹Ig. 2) _¥ des I.Ießwandlers 13 (Fig. 4). Durch die Art der reßwanulung erfolgt dieser Vorlauf unter urngeEhrten Vorzeichen. Der G-rundtrübung 1 entspricht ein Grunds ignclv/ert 7, während der minimalen Trübung 3 ein maximaler Signalwert 9 entspricht. Der löschschalter 17 wird zum Zeitpunkt 5 geöffnet. Die Signalscliwankungen sind bereits sb-geklungen. Am Speicher 16 liegt eine Spannung, die um den Spannungsabfall der Diode 15, geringer ist als der momentane Signa.lv/ert 8. Diese Spannung v;ird im Speicher 16 eingespeichert. "Vegen der Polung der Diode 15 kann der Speicher nur zunehmenden .Spannungen folgen, nicht aber abnehmenden. Polglich wird eine Spannung gespeichert, die um den Spannungsabfall der Diode 15 geringer als der maximale Signalwert 9 ist. Der an dew einen Eingang des Differenzverstärkers 22 anliegende Signalbezugr-wert Io ist um de^ opa.mungsabfall der Dioden 19 geringer als die im Speicher 16 gespeicherte Spannung. Die Impedanzwandler 16;21 bewirken keinen Spannungsabfall. Zusammengenommen ist der ßignalbezugsweiM; Io um die ipamiungsab-This substance is associated with a brief, stronger increase in turbidity and fluctuations in turbidity as a result of air bubbles rising in the I31ut "la, sample 41" The Hegel is lower and the basic opacity 1. As a result of the onset of clot formation, the opacity increases to a greater or lesser extent. It is the task of ZJrfinching to determine this point in time with certainty signals (- ¹ Ig. 2) _{¥ of} the converter 13 (Fig. 4). Due to the nature of the reßwulung, this advance takes place with the wrong sign a maximum signal value corresponds to 9. The extinguishing switch 17 is opened at time 5. The signal fluctuations have already sounded sb This voltage is stored in the memory 16 by the voltage drop of the diode 15. "Due to the polarity of diode 15, the memory can only follow increasing voltages, but not decreasing voltages. Pole-wise, a voltage is stored that is less than the maximum signal value 9 by the voltage drop of diode 15 The signal reference value Io is less than the voltage stored in the memory 16 by the opacity drop of the diodes 19. The impedance converters 16; 21 cause no voltage drop.

_ 9 _ 409837/0683_ 9 _ 409837/0683

fälle der Dioden 15 und 19 geringer als der maximale Signalwert 9ο Diese Differenz ergibt den Schwellwert 11. Durch überbrücken einer der beiden Dioden 19 vermittels des Schalters 2o kann der Schwellwert 11 auf den Schwellwerk 11' verkleinert und damit der Signalbezugswert Io auf- den Viert Io^f vergrößert werden. Der momentane Signalwert 8 liegt über den Impedanzwandler 21 am zweiten Eingang des Differenzverstärker 22 an_e Zwischen den Eingängen des Differenzverstärkers 22 liegt somit ein Differenzsignal 12 aus dem Signalbezugswert Io und dem momentanen Signalwert 8. Das Differenzsignal 12 nimmt maximal den Betrag des Schwellwertes 11 an«, Mit einsetzender Gerinnse!bildung nimmt die momentane Trübung 2 zu und der momentane Signalwert ab. Im gleichen Maße nimmt das Differenzsignal 12 (]?ig_o3) ab und wird schließlich Hull. Im Moment des Uullwerdens erzeugt der Differenzverstärker 22 ein Signal, das auf den Stopp-ilingang '24 des Zeitzählers 23 gelangt und dort den ZeitZählvorgang beendet, der mit Zugabe 4 der gerinnungsauslösenden Substanz ausgelöst wurde. Die Gerinnungszeit 43 erstreckt sich zwischen den Zeitpunkten 4 unä 6.If the diodes 15 and 19 fall less than the maximum signal value 9ο This difference results in the threshold value 11. By bridging one of the two diodes 19 by means of the switch 2o, the threshold value 11 can be reduced to the threshold value 11 'and the signal reference value Io increased to fourth Io ^{f can be} enlarged. The momentary signal value 8 is present via the impedance converter 21 at the second input of the differential amplifier 22 at _e Between the inputs of the differential amplifier 22 there is thus a difference signal 12 from the signal reference value Io and the momentary signal value 8. The difference signal 12 assumes a maximum of the amount of the threshold value 11 « With the onset of clot formation, the current turbidity 2 increases and the current signal value decreases. The difference signal 12 (]? Ig _o 3) decreases to the same extent and finally becomes Hull. At the moment of Uulling, the differential amplifier 22 generates a signal which arrives at the stop ilingang '24 of the time counter 23 and there ends the time counting process that was triggered by adding 4 of the coagulant substance. The coagulation time 43 extends between times 4 and 6.

In der l?ig. 2 ist der Schwellwert 11 zwecks 'Übersichtlichkeit übertrieben groß dargestellt. In V/irkliclikeit ist der Schwellwert 11 bezogen auf den maximalen Signalwert 9 wesentlich kleiner.In the casual. 2 is the threshold value 11 for the sake of clarity shown exaggerated. In fact, the threshold is 11 in relation to the maximum signal value 9 is significantly smaller.

Sine zweite Schaltungsanordnung (7ig<. 5) besteht ebenfalls aus zwei Zweigen, die eingangsseitig in doppelter ",/eise miteinander verknüpft sind. Jeder Zweig enthält hintereinander geschaltet einen Differenzverstärker 26;27, einen Tiefpaß 28;29, einen Schwellwertschalter 3o;31 und "einen Leistungsverstärker 32;33.His second circuit arrangement (7ig <. 5) also consists of two branches, the input side in double ", / iron with each other are linked. Each branch contains one behind the other a differential amplifier 26; 27, a low-pass filter 28; 29, a Threshold switch 3o; 31 and ″ a power amplifier 32; 33.

409837/0683 ~ ^° "409837/0683 ~ ^ ° "

- Io -- Io -

Der erste Zweig enthält außerdem ein dem-Leistungsverstärker 32 nachgeschaltetes Relais 34, während der Ausgang des Leistungsver-■ stärkers 33 des zweiten Zweiges mit einem Stopp-Eingang 24 eines' Zeitzählers 23 verbunden ist. Der -P'lus-Singang des Biff er ens Verstärkers 26 des ersten Z?;eiges und der Hinus—Eingang des Differenz-Verstärkers 27 bilden den Eingang der Schaltungsanordnung und sind mit dem Signalverstärker 14 verbundene Der'Minus-3ingang des Differenzverstärkers 26 ist direkt mit dem Abgriff eines Potentiometers 3:The first branch also contains a dem power amplifier 32 downstream relay 34, while the output of the power consumption ■ amplifier 33 of the second branch with a stop input 24 of a 'time counter 23 is connected. The -P'lus-Singang of the Biff er ens amplifier 26 of the first line and the Hinus-input of the differential amplifier 27 form the input of the circuit arrangement and are connected to the signal amplifier 14 Der'Minus-3ingang of the differential amplifier 26 is directly connected to the tap of a potentiometer 3:

verbunden, während der Plus-Uingang des Differenzverstärkers 27connected, while the plus input of the differential amplifier 27

an
indirekt über zwei Dioden 35 diesen Abgriff gekoppelt ist. Sine der beiden Dioden 35 ist durch einen Behälter 36 IiTa er brückbar. Das Relais 34 ist mit einem Arbeitskontakt 37 versehen, der in die Stromzuführung eines Stellmotors 38 eingefügt ist. Der Stellmotor 38 ist über Umformerelemente mit dem Abgriff des Potentiometers 39 gekoppelt.at
this tap is indirectly coupled via two diodes 35. Sine of the two diodes 35 can be bridged by a container 36 IiTa. The relay 34 is provided with a normally open contact 37 which is inserted into the power supply of a servomotor 38. The servomotor 38 is coupled to the tap of the potentiometer 39 via converter elements.

Der erste Zweig mit den Sehalteinheiten 26; 28; 3o; 32; 34 und 37 hat in Verbindung mit dem Stellmotor 38 und dem Potentiometer 39 die IHmktion eines Speichers_β Sei Zunahme des momentanen Signalv/ertes 8 wird die Spannung des zweiten Eingangs (".linus-IJ ingang) des Differ en:; ν er stärker s 26 über die nachfolgenden Sehr.lteinheiten 28; 3o; 32; 34; 37, den Stellmotor 38 und das Potentiometer bis zur Übereinstimmung nachgeregelt. Bei Abnahme des momentanen Signalwertes 8 setzt die ITachregelung aus und die Spannung am Liinus-Il ingang des Differenzverstärker 26 bleibt konstant. Ebenfalls konstant bleibt damit der um den Gparnungcabfall der Dioden 35 geringere Signalbeaugswert Io am Plus-Eingang des Differenzverstärkers 27. Der Schwellwert 11 ist durch den genannten Spannungsabfall gegeben. Er kann durch Schließen des Schalters 36 verringertThe first branch with the holding units 26; 28; 3o; 32; 34 and 37, in conjunction with the servomotor 38 and the potentiometer 39, has the function of a memory _β. If the current signal value 8 increases, the voltage of the second input (".linus-IJ input) of the difference :; ν is stronger s 26 via the following control units 28; 3o; 32; 34; 37, the servomotor 38 and the potentiometer until they match. When the momentary signal value 8 is decreased, the I readjustment stops and the voltage at the Liinus-II input of the differential amplifier 26 remains The signal deflection value Io at the plus input of the differential amplifier 27, which is lower by the Gparnungcabfall of the diodes 35, also remains constant

409837/0683 - Ii -409837/0683 - Ii -

■werden. Das Differenzsignal 12 lieg t zwischen den "beiden "Dinfangen des Differ ens Verstärkers 27 an. Sinkt der momentane L'i,^r;nal\7ert 8 auf den Signalbezugswert Io ab, d.h. wird das Jifferenzsignal 12 ITuIl, so schaltet der Schwellwertschalter in seinen anderen Sustand um. Der dabei entstehende Schaltsprung wird durch den Leistungsverstärker .33 verstärkt und dem Stopp-Dingang 24 des Zeitzählers 23 zugeführt, wo er den ZeitzMhlvorhang beendet. Die Tiefpässe 28;29 haben neben der Unterdrückung von 'Jtörcparjaungen die Aufgabe, die nach Z^ßabe 4 der g er innungsaus lösenden Substanz infolge von Luftblasen in dem .'-i^nal auftretenden starken Schwankungen, die zud.em duroh die differenzverstärker 26;27 noch verstärkt werden, zu unterdrücken.■ become. The difference signal 12 is present between the “two” signals of the difference amplifier 27. If the instantaneous L'i, ^r ; nal \ 7ert 8 falls to the signal reference value Io, ie if the difference signal 12 becomes ITuIl, the threshold switch switches to its other state. The resulting switching jump is amplified by the power amplifier 33 and fed to the stop input 24 of the time counter 23, where it ends the time counting curtain. The low-pass filters 28; 29 have the task, in addition to the suppression of `` Jtörcparjaungen '', the strong fluctuations which occur according to statement 4 of the substance that trigger the stimulation as a result of air bubbles in the inside, which also cause the differential amplifiers 26 ; 27 be strengthened to suppress.

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Claims (1)

Patentansprüche £401084 Claims £ 401,084 l.\ Verfahren zur Bestimmung von Gerinnungszeiten von Blut oder Blutplasma mit Hilfe eines aus ihren elektrischen, optischen oder mechanischen gerinnungsveränderlichen Größen durch einen I.Ießwandler erzeugten elektrischen Signals, dadurch gekennzeichnet, daß ein von einem nach Zugabe (4) einer gerinnungsauslösenden Substanz auftretenden Uaximalwert (9) des elektrischen Signals um einen stetig . oder in Stufen einstellbaren, definierten ochwellwert (11) abweichender Signalbezugswert (lo) gespeichert v;ird, wobei eine Speicherung erst ab einem vorbestimmten Seitpunkt (5) nach Zugabe (4) der gerinnungsauslo'senden Substanz möglich if't, daß aus dem Signalbezugswert (lo) und einem momentanen Signs.lwert (8) ein Oifferenzsigns.1 (12) gebildet wird und daß die gleichzeitig mit Zugabe (4) der gerinnungcauslösenden Substanz ausgelöste Zeitmesseung zum Zeitpunkt des ITullwerdens (6) des Differenzsignals (12) gestoppt wird.l. \ Method for determining the coagulation times of blood or blood plasma with the help of one of their electrical, optical or mechanical coagulants Quantities generated by an electrical converter Signal, characterized in that one of one after Addition (4) of a coagulation-inducing substance occurring Uaximalwert (9) of the electrical signal by a steady . or a defined threshold value that can be set in steps (11) different signal reference value (lo) stored v; ird, where storage only from a predetermined lateral point (5) after addition (4) of the coagulation-triggering substance possible if't that from the signal reference value (lo) and a momentary Signs.lwert (8) an Oifferenzsigns.1 (12) is formed and that the same time with the addition (4) of the coagulation-causing Substance-triggered time measurement is stopped at the point in time when the difference signal (12) becomes ITull (6). 2* Schaltungsanordnung zur Durchführung des Yerfalirens nach Anspruch 1 mit einem ITeßwandler, einem 3 ignclv er starker und einem Zeitzähler, dadurch gekennzeichnet, daß eine sue einer oder mehreren Dioden (15), einem Speicher (16), einem Impedanzwandler (18) unu einer oder mehreren dioden (19) oder einem in seinem Spannungsabfall regelbaren Transictor bestehende Hintereinanoerschaltung und ein Impedanzwandler (21) eingangs α ei tig an den oignalverr:tMrker (14) f-nge-2 * circuit arrangement for carrying out the Yerfalirens according to Claim 1 with an ITeßwandler, a 3 ignclv he stronger and a time counter, characterized in that a sue one or more diodes (15), a memory (16), an impedance converter (18) and one or more diodes (19) or a transictor whose voltage drop can be regulated existing series connection and an impedance converter (21) at the input α ei tig to the oignalverr: tMrker (14) f-nge- 409837/0683409837/0683 schlossen sind, während sie ausgangsseitig an je einen Eingang eines Differenzverstärkers (22) geführt sind, daß der Eingang des Speichers (16) vermittels eines Löschschalters (17) an Hasse legbar ist, daß die Impedanzwandler (18;21) gleich dimensioniert sind, daß bei mehreren Dioden (19) mindestens eine durch einen Schalter (2o) überbrückbar ist und daß der Ausgang des Differenzverstärkers (22) an den Stopp-Eingang (24) des Zeitzählers (23) angeschlossen ist«are closed, while on the output side they are each connected to one Input of a differential amplifier (22) are performed that the input of the memory (16) by means of a Extinguishing switch (17) can be placed on Hasse, that the impedance converters (18; 21) are dimensioned the same, that if there are several diodes (19) at least one can be bridged by a switch (2o) and that the output of the differential amplifier (22) is connected to the stop input (24) of the time counter (23) « 3. Schaltungsanordnung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1 mit einem Keßwandler, einem GignalverstUrker und einem Zeitzähler, dadurch gekennzeichnet, daß eine erste aus einem Differenzverstärker (26), einen Tiefpaß (28), einem Schwellwertschalter (3o), einem Leistungsverstärker (32) und einem Relais (34) bestehende Hintereinanderschaltung und eine zweite aus einem Differenzverstärker (27), einem Tiefpaß (29), einen Schwellwertschalter (31) und einem Leistungsverstärker (33) bestehende Hintereinanderschaltung vergesehen sind, daß der Plus-Bingsng des ersten Differenzveretärkers (26) und der ί,-'inus-Bingang des zweiten Differenzverstärkers (27) verbunden und an den Signaleerstärker (14) angeschlossen sind, daß der. !.linus-Singang des ersten Differenzver^tärkers (26) direkt und der Plus-Eingang des zweiten Differenzverstärkers (27)3. Circuit arrangement for performing the method according to claim 1 with a Keßwandler, a GignalverstUrker and a time counter, characterized in that a first one of a differential amplifier (26), a low-pass filter (28), a threshold switch (3o), a power amplifier (32) and a relay (34) existing series connection and a second from a differential amplifier (27), a low-pass filter (29), a threshold switch (31) and a power amplifier (33) existing series connection are provided that the plus bingsng of the first differential amplifier (26) and the ί, - 'inus B input of the second differential amplifier (27) connected and to the signal amplifier (14) are connected that the. ! .linus-Singang of the first differential amplifier (26) directly and the plus input of the second differential amplifier (27) « 3 — 409837/068 3 «3 - 409837/068 3 •ft·• ft unter Torschaltung einer oder mehreren Dioden (35) oder eines in seinem Spannungsatfall regelbaren Transistor mit dem Angriff eines Potentiometers (39) verbunden ist, wobei bei mehreren Dioden (35)-mindestens eine Diode durch einen Schalter (36) überbrückt ar ist, daß sich in der Stromzuführung eines den Abgriff des Potentiometers (39) "betätigenden Stellmotors (38) ein Arbeitskontakt (37) des Relais (34) "befindet und daß der Ausgang des zweiten leistungsverstärkers (33) mit dem Stopp-Singang (24) des Zeitzählers (23) verbunden ist.gate circuit one or more diodes (35) or a transistor that can be regulated in terms of its voltage failure is connected to the attack of a potentiometer (39), with several diodes (35) -at least one Diode bridged by a switch (36) ar is that a normally open contact (37) of the relay (34) is in the power supply of a servomotor (38) "actuating the tap of the potentiometer (39)" and that the output of the second power amplifier (33) with the stop Singang (24) of the time counter (23) is connected. 409837/0683409837/0683