DE2364744C3 - Verfahren zur Herstellung von Thiophanderivaten - Google Patents
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- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
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Description
in der R1 eine Aralkylgruppe ist, R2 für eine Alkyl-,
Aryl- oder Aralkylgruppe steht und η eine ganze Zahl von 1 bis6bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
R1—N „ Ν—R1
s/x
(H)
"5 Hilfskdtalysators, bezogen auf das Ausgangsmaterial,
durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart
von 1 bis 10 Gewichtsprozent des Hilfskatalysators, bezogen auf das Ausgangsmaterial,
durchführt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion mit Hilfe
von mehr als 1 Gewichtsprozent eines schwefelbeständigen Nickelkatalysators, bezogen auf das
Ausgangsmaterial, durchführt.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion mit Hilfe
von 5 bis 50 Gewichtsprozent eines schwefelbeständigen Nickelkatalysators, bezogen auf das
Ausgangsmaterial, durchführt.
7. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion bei 100
bis 150° C durchführt.
8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion bei einem
Wasserstoffdruck von 40 bis 200 kg/cm2 durchführt.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion bei einem
Wasserstoffdruck von 80 bis 150 kg/cm2 durchführt.
(CH2)„OR2
in der R1 und R2 die angegebene Bedeutung besitzen,
mit Wasserstoff in Gegenwart eines schwefelbeständigen Nickelkatalysators sowie eines oder
mehrerer Hilfskatalysatoren in Form von aliphatischen, aromatischen und aromatisch-aliphatischen
Carbonsäuren sowie deren Ester, Lewissäuren, anorganischen Säuren und festen Säurekatalysatoren
in einem inerten organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch bei einer Temperatur von 60 bis 200° C unter einem Wasserstoffdruck
von mehr als 30 kg/cm2 reduziert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart
einer aliphatischen Q-Qo-Carbonsäure sowie
deren niederen Alkyl-Phenyl- und Benzylestern
oder einer gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit niederen Alkylgruppen, Hydroxygruppen, niederen
Alkoxygruppen, Aminogruppen und Carboxygruppen substituierten Benzosäure oder einer
Aralkylcarbonsäure, insbesondere einer gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit niederen Alkylgruppen,
Hydroxygruppen, niederen Alkoxygruppen, Aminogruppen und Carboxygruppen substituierten
Phenylessigsäure oder Phenylpropionsäure sowie den niederen Alkylestern der aromatischen und
Aralkylcarbonsäuren oder einer Lewissäure, insbesondere Aluminiumchlorid, Zinkchlorid,
Zinn(IV)-chlorid, Eisen(III) - chlorid oder Titan(IV)-chlorid
oder einer anorganischen Säure, insbesondere Schwefelsäure, Chlorwasserstoffsäure
oder Phosphorsäure oder einem festen Säurekatalysator, insbesondere Kieselsäure, Tonerde,
Aluminiumsilicate oder Magnesiumsilicate als Hilfskatalysator durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart
von mindestens 0,5 Gewichtsprozent des
35 Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Thiophanderivaten der allgemeinen Formel
R1—N
N-R1
(I)
ICH2)„OR2
mittels Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
(H)
55 OH
(CH2JnOR2
(CH2JnOR2
mit WasserstolT in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines schwefelbeständigen Nickelkatalysators
und eines oder mehrerer Hilfskatalysatoren in Form von aliphatischen, aromatischen und Aralkylcarbonsäuren
und deren Ester, Lewissäuren, anorganische Säuren und feste Säurekatalysatoren.
In den Formeln I und II steht R1 für eine Aralkylgruppe
und R2 für Wasserstoff oder für eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe; η ist eine ganze Zahl von
bis 6.
Die Verbindung der allgemeinen Formel I, in der η die Zahl 3 oder 4 bedeutet, ist überaus brauchbar als
Zwischenprodukt für die Synthese von Biotin (Vitamin H).
Bisher wurden Verbindungen der allgemeinen Formel I nicht unmittelbar aus den Verbindungen der
Formel II hergestellt, sondern durch Reduktion einer S
Verbindung der allgemeinen Formel III
R1—N „ Ν—R1
(111)
CH(CH2)^1OR2
in der R1 für eine Aralkylgruppe steht und R2 Wasserstoff
oder eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet und η eine ganze Zahl von 1 bis 6 ist. Die Verbindung
der allgemeinen Formel III ihrerseits wurde durch Dehydratation der Verbindung II erhalten.
Dementsprechend ist das bisher gebräuchliche Herstellungsverfahren für Verbindungen der allgemeinen
Formel I aus einer Verbindung der allgemeinen Formel II eine Zweistufen-Reaktion. Aufgabe der Erfindung
war es, diesen bekannten Nachteil zu überwinden und ein neues vorteilhaftes Herstellungsverfahren
für Verbindungen der Formel I bereitzustellen.
Auf der Suche nach einer technisch vorteilhaften Synthese für Verbindungen der allgemeinen Formel I,
iiämlich der direkten Herstellung dieser Verbindungen
aus einer Verbindung der allgemeinen Formel II wurde überraschend festgestellt, daß Verbindungen
der allgemeinen Formel I unmittelbar und in hoher Ausbeute aus einer Verbindung der allgemeinen Formel
II hergestellt werden können, wenn letztere mit Wasserstoff in einem organischen Lösungsmittel in
Gegenwart eines schwefelbeständigen Nickelkatalysators sowie in Gegenwart von einem oder mehreren
Hilfskatalysatoren in Form aliphatischen aromatischer
und Aralkylcarbonsäuren und deren Ester, Lewissäuren, anorganische Säuren und feste Säurekatalysatoren
reduziert wird.
Das neue Verfahren ist überaus vorteilhaft im Hinblick auf eine technische Herstellung, weil die
Verbindungen der allgemeinen Formel I unmittelbar aus den Verbindungen der Formel II in hoher Ausbeute
erhalten werden und weil der hierfür benötigte schwefelbeständige Nickelkatalysator billig und leicht
erhältlich ist.
Als Hilfskatalysatoren kommen zahlreiche Carbonsäuren und deren Ester, Lewissäuren, anorganische
Säuren und feste Säurekatalysatoren in Frage. Bevorzugte Hilfskatalysatoren sind folgende:
Aliphatische C,-C1 „-Carbonsäuren und deren niedere
Alkyl-, Phenyl- oder Benzylester, aromatische Carbonsäuren, vorzugsweise Benzoesäure oder einfach
oder mehrfach mit niederen Alkylgruppen, OH-Gruppen,niederenAlkoxygruppen,Amingruppenoder
Carboxygruppen substituierte Benzocsäuren; Aralkylcarbonsäuren,
vorzugsweise Phenylessigsäure, Phenylpropionsäure, die ein- oder mehrfach mit niederen
Alkylgruppen, OH-Gruppen, niederen Alkoxygruppen, Amingruppen oder Carboxygruppen substituiert
sein können; Ester der aromatischen und Aralkylcarbonsäuren sind niedere Alkylester von beispielsweise
Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Caprylsäure, Caprinsäure, Crotonsäure,
Äthylformiat, Benzylformiat, Äthylacetat, Amylacetat,
Phenylacetat, Methylpropionat, Äthylcaproat, Benzoesäure, Toluylsäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure,
Phenylpropionsäure, Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Isophthalsäure, Methylbenzoat oder Diitnethylphthalat.
Lewissäuren sind beispielsweise Alumsniumchlorid, Zinkchlorid, Zinn(IV) - chlorid, Eiseni(lII) - chlorid
oder Titan(I V)-chlorid. Als anorganische Säuren kommen vorzugsweise in Frage Schwefelsäure, Chlorwasserstoffsäure
oder Phosphorsäure. Feste Säurekatalysatoren sind beispielsweise Kieselsäure, Tonerde,
Aluminiumsilicate oder Magnesiumsilicate.
Gemische von mehr als zwei Arten Hilfskatalysatoren können ebenfalls Verwendung finden.
Jeder oben aufgeführte Hilfskatalysator hat seine
eigene Zugabemenge. Allgemein beträgt die Zugabemenge des Hilfskatalysators mindestens 0,5 Gewichtsprozent,
vorzugsweise 1 bis 10 Gewichtsprozent, bezogen auf "das Ausgangsmaterial. Auch wenn die
Zugabemenge weniger als 0,5 Gewichtsprozent beträgt, kann die Reaktion durchgeführt werden, jedoch
mit verringerter Reaktionsgeschwindigkeit.
Die allgemeinen Mengenbereiche Für den Hilfskatalysator wurden soeben genannt; werden anorganische
Säuren als Hilfskatalysatoren eingesetzt, so genügen geringere Mengen für den gleichen Zweck,
nämlich vorzugsweise 0,5 bis 1 Gewichtsprozent. Andererseits soll bei Zugabe eines festen Katalysators
dessen Menge vorzugsweise 10 bis 40 Gewichtsprozent betragen.
Die Hilfskatalysatoren brauchen nicht besonders rein zu sein, und es können ohne weiteres übliche
Handelsprodukte ohne weitere Behandlung eingesetzt werden.
Der schwefelbeständige Nickelkatalysator kann sowohl als solcher als auch in Kombination mit einem
Träger zum Einsatz kommen. Zugegeben werden sollen 1 Gewichtsprozent oder mehr, vorzugsweise
5 bis 50 Gewichtsprozent, bezogen auf das Ausgangsmaterial. Jedoch verläuft die Reaktion auch bei
Zugabe von »veniger als 1 Gewichtsprozent schwefelbeständigem Nickelkatalysator, allerdings so langsam,
daß die Reaktionszeit lange wird.
Als Lösungsmittel Tür die erfindungsgemäße Reaktion kommen übliche organische Lösungsmittel in
Frage, solange sie der Reaktion gegenüber inert sind und nicht als Katalysatorgift wirken. Beispiele hierfür
sind aliphatische Säuren wie Essigsäure, Propionsäure oder Caprylsäure, aliphatische Alkohole wie
Methanol oder Äthanol, Ester von aliphatischen Säuren wie Äthylformiat, Methylacetat, Äthylacetat,
Amylacetat, Phenylacetat, Methylpropionat, Benzylformiat oder Äthylcaproat, Ester von aromatischen
Carbonsäuren, wie Äthylbenzoat; aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol; cyclische
Verbindungen wie Cyclohexan oder Dioxan sowie Ketone, wie Aceton und Methyläthylketon.
Die Lösungsmittelmenge soll das 1- bis lOfache, vorzugsweise das 3- bis 6fache des Gewichtes des
Ausgangsmaterials ausmachen. Selbstverständlich kann auch eine größere Lösungsmittelrnengc als das
lOfache des Gewichtes eingesetzt werden; dies bringt aber beim technischen Verfahren keine weiteren Vorteil
■ Gemische von Lösungsmitteln kommen selbstverständlich
auch in Frage.
Wird eine den oben aufgeführten Hilfskatalysatoren gleich oder ähnliche Verbindung als Lösungsmittel
eingesetzt, so braucht selbstverständlich kein weiterer
Hilfskatalysator mehr zugegeben zu werden, weil der Hilfskatalysator, dessen Verwendung ein besonderes
Merkmal der vorliegenden Erfindung ausmacht, bereits vorhanden ist.
Die Umsetzungstemperatur liegt allgemein bei 60 bis 2000C, vorzugsweise bei 100 bis 150° C; sie hängt
ab von dem jeweils eingesetzten Ausgangsmaterial und anderen Reaktionsbedingungen.
Die Reaktionszeiten liegen allgemein bei 1 bis 10 Stunden und betragen unter bevorzugten Bedingungen
2 bis 4 Stunden.
Der Wasserstoffdruck soll allgemein mehr als 30 kg/cm2 ausmachen, vorzugsweise 40 bis 200 kg/
cm2 und insbesondere 80 bis 150 kg/cm2; er hängt ab von der Art der eingesetzten Ausgangsverbindung und
anderen Reaktionsbedingungen.
Wird eine Umsetzungstemperatur unterhalb 600C
gewählt, so verläuft die Reaktion zu langsam, und die Ausbeute nimmt ab. Wird eine Reaktionstemperatur
über 2000C gewählt, so neigen Ausgangsprodukt und Umsetzungsprodukt dazu, sich zu zersetzen,
außerdem ist ein Erhitzen über das für die Reaktion benötigte Maß unwirtschaftlich.
Wird ein Wasserstoffdruck von weniger als 30 kg/ cm2 angewandt, so verläuft die Reaktion zu langsam.
Wird ein höherer Druck als 200 kg/cm2 angewandt, so ist dies wirtschaftlich und technisch unerwünscht.
Solche hohen Drücke werden Tür das erfindungsgemäße Verfahren nicht benötigt.
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(fi»-äthoxy-propyl)-thiophan,
50 cm3 Essigsäure und 1,5 g eines gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysators wurden in einen Autoklav
gegeben und ein Wasserstoffdruck von 80 kg/cm2 erzeugt. Die Temperatur wurde auf 1400C erhöht
und die Reaktion 4 Stunden durchgeführt. Dann wurde der Katalysator abfiltriert und die Essigsäure
abdestilliert. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)
- 2 - (o> - äthoxy - propyl) - thiophan. Die Ausbeute war quantitativ.
Identifizierung des Produktes
Die Gesamtmenge des oben angegebenen rohen Produktes wurde in 50 cm3 Essigsäure, enthaltend
18 Gewichtsprozent Bromwasserstoffsäure, gelöst und die Lösung 3 Stunden bei 60° C umgesetzt. Dann
wurde das Gemisch unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde zweimal
mit Benzol gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Man erhielt 8,6g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)
-1,2 - trimethylenthiophanium - bromid. Das Produkt bestand aus Plättchen vom F. 220 bis 222° C.
Die Ausbeute betrug 82,4%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit Hydroxygruppen. Es wurde
aber identifiziert als 3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl - 2' - ketoimidazolido)-2-(m-äthoxypropyl)-thiophan.
Ein Gemisch aus 10g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2
- hydroxy - (ω -äthoxy - propyl)- thiopan,
40 cm3 Toluol, 0,4 g Essigsäure und 2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurden auf die im
Beispiel 1 beschriebene Weise umgesetzt und weiterbehandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)
- 2 - («> - äthoxypropyl) - thiophan. Die Ausbeute war quantitativ.
, Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
8,4 g 3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl -T- keto - imidazolido)-1,2-trimethylen-thiophanium-bromid
in einer Ausbeute von 80,5%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit Hydroxygruppe. F. 220 bis 222° C.
Ein Gemisch aus 15 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(f.i-benzyloxybutyl)-thiophan,
75 cm3 Essigsäure und 3 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde in einen Autoklav gegeben
und ein Wasserstoffdruck von 80 kg/cm2 erzeugt. Die
Temperatur wurde auf 1500C erhöht und die Reaktion 4 Stunden durchgeführt. Dann wurde nach Abfiltrieren
des Nickelkatalysators und" Abdestillieren des Lösungsmittels der Rückstand aus einem Gemisch
aus Äther und Petroläther umkristallisiert. Man erhielt 14,1g 3,4 - (1\3'- Dibenzyl - 2'- ketoimidazolido)
- 2 - (<« - benzyloxybutyl) - thiophan. Die Ausbeute betrug 97,3%. Das Produkt stellte farblose
schuppenförmige Kristalle dar. F. 56 bis 58° C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(fo-phenoxybutyl)-thiophan,
1 g Ameisensäure, 40 cm3 Xylol und 1 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurden entsprechend
Beispiel 1 umgesetzt, wobei man öliges 3,4-(l ',3'-
35: Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-((o-phenoxybutyl)-thiophan
erhielt. Die Ausbeute war quantitativ.
Identifizierung des Produktes
Die Gesamtmenge des oben angegebenen rohen · Produktes wurde in 50 cm3 Xylol gelöst. Nach dem
Abkühlen der Lösung in Trockeneis-Methanol wurden 60 cm3 flüssiges Ammoniak zu der Lösung gegeben.
Dann wurde 1 g metallisches Natrium unter Rühren zugegeben, und nachdem feststand, daß die blaue
Farbe nicht mehr verschwand, wurde eine kleine Menge Ammoniumchlorid zugegeben, um überschüssiges
metallisches Natrium zu zersetzen. Nach dem Verdampfen des flüssigen Ammoniaks wurde 5%ige
wäßrige Schwefelsäure und Äther zugegeben, das Produkt abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus
Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 6,5 g 3,4-(N-Monobenzyl-2'-keto
- imidazolido) - 2 - (ω - phenoxybuty I)-thiophan in einer Ausbeute von 82,9%, bezogen auf
das Ausgangsmaterial mit Hydroxygruppe. F. 185 bis 1860C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazoIido)-2-hydroxy-(w-methoxybutyl)-thiophan,
50 cm3 Propionsäure und 2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurden wie im Beispiel
1 umgesetzt, wobei man 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2' - keto - imidazolido) - 2 - (ω - methoxybuty 1) - thiophan
in quantitativer Ausbeute erhielt.
Identifizierung des Produktes
Die Gesamtmenge des oben angegebenen rohen Produktes wurde in 30 cm3 Xylol gelöst und 60 cm3
flüssiges Ammoniak unter Kühlen in einem Trockeneis-Methanol-Bad
zugegeben. Dann wurden 1,1g metallisches Natrium zu der Lösung unter Rühren
zugegeben, und nachdem feststand, daß die blaue Farbe nicht mchi verschwand, wurde eine kleine
Menge Ammoniumchlorid zugegeben, um überschüssiges metallisches Natrium zu zerstören. Nach dem
Verdampfen des flüssigen Ammoniaks wurde Äther und 5%ige wäßrige Schwefelsäure zu dem Rückstand
gegeben und das Produkt abfiltriert, mit Wasser ge- ίο waschen und aus einem Gemisch aus Aceton und
Äther umkristallisiert. Man erhielt 6 g 3,4-(N-Monobenzyl -T- keto - imidazolido) - 2 - (m - methoxybutyl)-thiophan
in Form von Nadeln in einer Ausbeute von 79,7%, bezogen auf das Ausgangsmatcrial mit der
Hydroxygruppe. F. 143 bis 144°C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(w-äthoxypropylj-thiophan,
50 cm3 Ätheracetat und 2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkalalysator wurden in einen Autoklav
gegeben und ein Wasserstoffdruck von 80 kg/cm2 erzeugt. Das Gemisch wurde 4 Stunden bei 150° C
umgesetzt und dann wie im Beispiel 1 behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(™-äthoxypropyl)-thiophan
in quantitativer Ausbeute.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
8,5 g 3,4 - (l',3' - Dibenzyl - T - keto - imidazolido)-1,2-trimethylen-thiophanium-bromid
in Form von Plättchen in einer Ausbeute von 81,6% bezogen auf das Ausgangsmaterial mit der Hydroxygruppe. F. 220
bis 222°C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-40
imidazolo) - 2 - hydroxy - (™ - äthoxypropyl) - thiophan,
50 cm1 Phenylacetat und 2 g gegen Schwefel beständigen
Nickelkatalysator wurden wie im Beispiel 6 beschrieben, umgesetzt und weiterbehandelt. Man erhielt
3,4 - (1 ',3' - Dibenzy] -T- keto - imidazolido)-2-(rii-äthoxypropyI)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt, wobei man 3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl -T- keto - imidazolido) - 1,2 - trimethylen
- thiophanium - bromid in 83%iger Ausbeute, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit der
Hydroxygruppe, erhielt. D. 220 bis 222° C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazoIido)-2-hydroxy-(iu-benzyloxybutyl)-thiophan,
2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator, 50 cm3 Methylpropionat wurden in einen Autoklav
gegeben und ein Wasserstoffdruck von 80 kg/cm2 erzeugt Die Reaktion wurde 4 Stunden bei 140" C
durchgeführt. Dann wurde das Reaktionsgemisch wie im Beispiel 3 behandelt. Man erhielt 9 g 3,4-(l ',3'-Dibenzyl
-T- keto - imidazolido) - 2 - («> - benzyloxybutyl)-thiophan
als farblose schuppenförmige Kristalle in einer Ausbeute von 93%. F. 50 bis 58°C.
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie dasjenige im Beispiel 8, mit der Ausnahme, daß
es 50 cm3 Benzylformiat an Stelle von Methylpropionat enthielt, wurde entsprechend Beispiel S umgesetzt
und weiterbehandelt. Das gewünschte Produkt 9,2g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2
-(f'i-benzyloxybutyl)- thiophan wurde in 95%iger
Ausbeute erhalten. Es waren farblose schuppenförmigc Kristalle; F. 56 bis 58"C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(fi-phenoxybutyI)-thiophan,
50 cm3 Äthylformiat und 1 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurden in einen Autoklav
gegeben und ein Wasserstoffdruck von 80 kg/cm2 angewandt. Das Gemisch wurde 4 Stunden bei 150° C
umgesetzt und dann wie im Beispiel 1 behandelt. Man erhielt öliges 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(w-phenoxybutyl)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt. Man erhielt
6,4 g 3,4 - (N - Monobenzyl -T- keto - imidazolido)-2 - («» - phenoxybutyl) - thiophan in einer Ausbeute
von 81,5%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit der Hydroxygruppe. F. 185 bis 186°C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(o»-methoxybutyl)-thiophan,
50 cm3 Amylacetat und 2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde wie im Beispiel 6 beschrieben
umgesetzt und weiterbehandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-DibenzyI-2'-keto-imidazolido)-2-((ii-methoxybutyl)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt, wobei man
6,1 g 3,4 - (N - Monobenzyl -T- keto - imidazolido)-2-(w-methoxybutyl)-thiophan
in Form von Nadeln in einer Ausbeute von 81,2%, bezogen auf das Ausgangsmaterial
mit der Hydroxygruppe, erhielt. F. 143 bis 144° C.
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie im Beispiel 6, mit der Ausnahme, daß es 25 cm3
Äthylacetat und 25 cm3 Toluol an Stelle von 50 cm3 Äthylacetat enthielt, wurde wie im Beispiel 6 umgesetzt
und behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl- T- keto - imidazolido) - 2 - (ω - äthoxypropyl) - thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl -T- keto - imidazolido) - 1,2 - trimethylen - thiophanium - bromid in einer Ausbeute
von 81%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit der Hydroxygruppe. F. 220 bis 222° C.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(f«-äthoxypropyl)-thiophan,
50 cm3 Caprylsäure, 2 g gegen Schwefel beständigen
Nickelkatalysator wurde in einen Autoklav gegeben und ein Wasserstoffdruck von 80 kg/cm2 angewandt.
Das Gemisch wurde 3 Stunden bei 150" C umgesetzt und dann wie im Beispiel 1 behandelt. Man erhielt
3,4-(l ',3'-DibenzyI-2'-keto-imidazolido)-2-(ci-äthoxypropyl)-thiophan
in quantitativer Ausbeute.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel I durchgeführt. Man erhielt
8,7 g 3,4-(I ',3' - Dibenzyl -T- keto - imidazolido)-1.2-trimethylen-thiophanium-bromid
als Plättchen in einer Ausbeute von 83,3%, bezogen auf das Aus-L'iingsmaicrial
mit der Hvdroxvi>ruppe. F. 220 bis 222'C.
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie es im Beispiel 13 angewandt wurde, mit der Ausnahme,
daß es IO cm3 Capronsäure und 40 cm3 Toluol an Stelle von 50 cm3 Caprylsäure enthielt,
wurde entsprechend Beispiel 13 umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-((-i-äthoxypropyl)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
3,4 -(Yy- Dibenzyl -T- keto - imidazolido) -1,2 - trimethylen-thiophanium-bromid
in einer Ausbeute von 82,5%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit der Hydroxygruppe. F. 220 bis 222° C."
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie im Beispiel 13, mit der Ausnahme, daß es 0,5 g
Benzoesäure und 50 cm3 Benzol an Stelle von 50 cm3 Caprylsäure enthielt, wurde wie im Beispiel 13 beschrieben
umgesetzt und weiterbehandelt. Man erhielt 3,4-( 1 ',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(ci-äthoxypropyl)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispie! I durchgeführt. Man erhielt
3,4 - (Yy - Dibenzyl - T - keto - imidazolido) -1,2 - trimethylenthiophanium-bromid
in einer Ausbeute von 74,8%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit einer HvdroxvuruDDe. F. 220 bis 222"C.
Beispiel 17
Ein Gemisch aus.10g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(
<n-benzyloxybutyl)-thiophan, 2g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator,
25 cm3 Dimethylphthalat und 25 cm3 Toluol wurde in einen Autoklav gegeben und ein Wasserstoffdruck
von 80 kg/cm2 angewandt. Das Gemisch wurde 4 Stunden bei einer Temperatur von 140"C umgesetzt
und wie im Beispiel 3 weiterbchandelt. Man erhielt 8,6g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-((ti-benzyloxybutyl)-thiophan
als farblose schuppenförmige Kristalle in 89.4%iger Ausbeute. F. 56 bis
58" C.
I<; Beispiel 18
Ein Gemisch mit der Zusammensetzung wie es im Beispiel 17 angewandt wurde, mit der Ausnahme, daß
es 50 cm3 Methylbenzoat an Stelle von 25 cm3 Dimcthylphthalat
und 25 cm3 Toluol enthielt, wurde wie im Beispiel 3 umgesetzt und weiterbehandelt.
Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(<ti-benzyl-oxybutyl)-thiophan
in einer Ausbeute von 94%. F. 56 bis 58" C.
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie im Beispiel 17, mit der Ausnahme, daß es 50 cm3
Äthylcaproat an Stelle von 25 cm3 Dimelhylphthalat und 25 cm3 Toluol enthielt, wurde wie im Beispiel 3
umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(1',3'-Dibenzyl- T -keto- imidazolido)- 2-(c;-benzyloxy-butyl)-thiophan
in einer Ausbeute von 90%. F. 56 bis 58°C.
Ein Gemisch aus 10g 3,4-(l',3'-DibenzyI-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-((»-phenoxybutyl)-thiophan,
1 g p-Toluolsäure, 50 cm3 Toluol und 2 g gegen
Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde wie im Beispiel 13 umgesetzt und weiterbehandelt. Man
erhielt öliges 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-
2 - (tu - phenoxybutyl) - thiophan in quantitativer
Ausbeute.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt. Man erhielt
6,3 g 3,4 -(N- Monobenzyl - 2' - keto - imidazolido)-2 - (in - phenoxybutyl) - thiophan in einer Ausbeute
von 80,5%, bezogen auf die Ausgangssubstanz mit Hvdroxveruppe. F. 185 bis 186°C.
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie es im Beispiel 13 angewandt wurde, mit der Ausnahme,
daß es 1 g Crotonsäure und 50 cm3 Toluol an Stelle von 50 cm3 Caprylsäure enthielt, wurde wie
im Beispiel 13 beschrieben umgesetzt und weiterbehandelt. Man erhielt 3,4-(Yy-Dibenzyl-T-ketoimidazolido)-2-(fu-äthoxypropyl)-lhiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl - 2' - keto - imidazolido) -1,2 - trimethylen-thiophanium-bromid
in einer Ausbeute von 80,8%. F. 220 bis 222"C.
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie im Beispiel 20, mit der Ausnahme, daß es 1 g
3-Phenylpropionsäure an Stelle von 1 g p-Toluylsäure
enthielt, wurde wie im Beispiel 13 umgesetzt und behandelt Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-T-ketoimidazolido)-2-(f/)-phenylbutyl)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt. Man erhielt
3,4-(N-Monobenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-((.»-phenoxy-butyl)-thiophan
in einer Ausbeute von 79,0%, bezogen auf die Ausgangssubstanz der Hydroxygruppe.
F. 185 bis 186°C.
■ · ι
Bin Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung
,. . . nn -.ja ι. ίο ι
wie im Beispiel 20, mit der Ausnahme, daß es 1 g Isophthalsäure an Stelle von 1 g p-Toluylsäure enthiclt, wurde wie im Beispiel 13 beschrieben umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-(oi-phcnoxybutyl)-thiophan.
wie im Beispiel 20, mit der Ausnahme, daß es 1 g Isophthalsäure an Stelle von 1 g p-Toluylsäure enthiclt, wurde wie im Beispiel 13 beschrieben umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-(oi-phcnoxybutyl)-thiophan.
Idenlifizieruni! des Produktes
lüLniinzierunfe ües ι roauKtes
lüLniinzierunfe ües ι roauKtes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt. Man erhielt
3,4-(N-Monobenzyl-2'-kcto-imidazolido)-2-((.i-phcnoxybutyl)-thiophan
in einer Ausbeute von 81,5%, bezogen auf die Ausgangssubstanz mit der Hydroxygruppe.
F. 185 bis I86"C.
eispie i
Ein Gemisch aus IO g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(
<i»-methoxybutyl)-thiophan,
1 g Salicylsäure, 50 cm3 Toluol und 2 ggegen Schwefel
bestandigen Nickelkatalysator wurde wie im Beispiel
13 beschrieben umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(I',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-
2 - (in - methoxy - butyl)- thiophan in quantitativer
Ausbeute.
,dentiBzierung des Produkt
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde entsprechend Beispiel 5 durchgeführt. Man
erhielt 6,1 g 3,4-(N-Monobenzyl-2'-keto-imidazoIido)-2-(i.i-methoxybutyl)-thiophan
in Form von Nadeln. F. 143 bis 144°C. Die Ausbeute betrug 81,2%, bezogen
auf das Ausgangsmaterial mit der Hydroxygruppe.
81,8%, bezogen auf die Ausgangssubstanz mit der Hydroxygruppe.
B e ι s ρ ι e 1 26
Ein Gemisch aus 10g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-kctoimidazolido)-2-hydroxy-(
<n-benzyloxybutyl)-thiophan, 0,5 g Aluminiumchlorid, 2 g gegen Schwefel beständigen
Nickclkalalysator und 50 cm3 Xylol wurde entsprechend
Beispiel 8 umgesetzt und behandelt. Man erhielt 9,45 g 3,4- (l',3' - Dibenzyl - 2' - keto - imidazolido)-2-(m-bcnzyloxybutyl)-thiophan
in 97,7%iger Ausbeute als farblose Schuppen. F. 56 bis 58°C.
B -so'el 27
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung wie im Beispiel 25, mit der Ausnahme, daß es 1 g
Titantctrachlorid an Stelle von 2 g Zinkchlorid enthielt,
wurde entsprechend Beispiel 13 umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2
-(o-üthoxypropyl)- thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt,
3,4-(I',3'- Dibenzyl -2'-keto-imidazolido)-1,2-trimethylen-thiophanium-bromid.
F. 220 bis 222°C.
„ ■ · >
1 28
1 s ρ 1 e
Ein Gemisch mit der gleichen Zusammensetzung
wie im Beispiel 23, mit der Ausnahme, daß es 2 g
m-Aminobenzoesäure an Stelle von 1 g Salicylsäure enthielt, wurde wie im Beispie! !3 umgesetzt und
behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-DibenzyI-2'-ketoimidazolido)- 2- («>
- methoxybutyl) - thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 5 durchgeführt. Man erhielt
3,4-(N-Monobenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(fii-methoxybutylMhiophan
in einer Ausbeute von 79,7%, bezogen auf das Ausgangsmaterial mit der Hydroxygruppe.
F. 143 bis 144°C.
B e i s ρ i e 1 75
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido|-2-hydroxy-(o,-äthoxypropyl)-thiophan,
2 g Zinkchlorid, 2 g gegen Schwefel bestandigen Xickelkatalysator und 50 cm3 Toluol wurde wie im
Beispiel 13 umgesetzt und behandelt. Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(w-äthoxypropyl)-thiophan
in quantitativer Ausbeute.
Identifiziemng des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
8,55 g 3,4-(I',3'- Dibenzyl -2'-keto-imidazolido)-1,2-trimethylen-thiophanium-bromid
in Form von Plättchen. F. 220 bis 222"C. Die Ausbeute betrug
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-DibenzyI-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(<.)-phenoxybutyl)-thiophan,
2 g Zinn(lV)-chlorid, 50 cm3 Xylol und 1 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde wie
im Beispiel 13 umgesetzt und behandelt. Man erhielt öliges 3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl -T- keto - imidazolido)-2-(i'j-phenoxy-butyl)-thiophan.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispie! 4 durchgeführt. Man erhielt
6,3 g 3,4 - (N - Monobenzyl - 2'- keto - imidazolido)-2-(ci-phenoxybutyl)-thiopnan
in Form von Nadeln. F. 185 bis 186°C. Die Ausbeute betrug 80,4%, bezogen
auf die Ausgangssubstanz mit der Hydroxygruppe.
Ein Gemisch aus 10g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-hydroxy-(
<·.-melhoxybutyl) - thiophan, Ig Eisen(IlI) - chlorid, 1,5 g
gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator und
^ cm3 ^y'0' wurde wie im Beispiel 13 umgesetzt
und behandelt. Man erhielt 3,4-(l ',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-(i.i-methoxy-butyl)-thiophan.
identifizieruns des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt. Man erhielt
6,05g 3,4-(N-Monobenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(ci-methoxybutyl)-thiophan
in Form von Nadeln. F. 143 bis 144°C. Die Ausbeute betrug 80,4%, bezQgen auf dje Ausgangssubstanz mit
/εΓ Hydroxygruppe.
B e i s d i ° 1 10
B e i s d i ° 1 10
Ein Gemisch aus 10g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(e>
-äthoxypropyl)-thiophan.
50 cm3 Toluol, 0,05 cm3 Schwefelsäure und 2 g gegen
Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde wie im Beispiel 13 umgesetzt und behandelt. Man erhielt
3,4-(l',3 -Dibenzyl^'-keto-imidazolidol^-lo-äthoxypropylMhiophan
in quantitativer Ausbeute.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 1 durchgeführt. Man erhielt
7,8 g 3,4 - (1 ',3' - Dibenzyl - T - keto - imidazolido)-1,2-trimethylen-thiophanium-bromid
in Form von Plättchen. F. 220 bis 222" C. Die Ausbeute betrug 74,8%, bezogen auf die Ausgangssubstanz mit Hydroxygruppc.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-ketoimidazolido)-2-hydroxy-(
<')-phenoxybutyl)-thiophan, 50 cm3 Toluol, 0,05 cm3 Phosphorsäure und 2 g
gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde wie im Beispiel 13 umgesetzt und behandelt. Man
erhielt öliges 3,4-(r,3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2
- (c> - phenoxy - butyl) - thiophan in quantitativer Ausbeute.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde wie im Beispiel 4 durchgeführt. Man erhielt
6,1 g 3,4 - (N - Monobenzyl - 2' - keto - imidazolido)-2-{i'i-phenoxybutyl)-thiophan
in Form von Nadeln. F. 185 bis 186" C. Die Ausbeute betrug 77,6%, bezogen
auf die Ausgangssubstanz mit der Hydroxygruppe.
Ein Gemisch aus 10 g 3,4-(l',3'-Dibcnzyl-2'-kctoimidazolido)-2-hydroxy-(
<'»-mcthoxybulyl)- thiophan, 50 cm3 Benzol, 0,1 cm3 konzentrierter Salzsäure und
2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde entsprechend Beispiel 13 umgesetzt und behandelt.
Man erhielt 3,4-(l',3'-Dibenzyl-T-kcloimidazolido)
- 2 - (m - methoxybutyl) - thiophan in
ίο quantitativer Ausbeute.
Identifizierung des Produktes
Die Reaktion zur Identifizierung des Produktes wurde entsprechend Beispiel 5 durchgeführt. Man
erhielt 5,8 g 3,4-(N-Monobenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(ci-methoxybutyl)-thiophan
in Form von Nadeln. F. 143 bis 144°C. Die Ausbeute betrug 77,4%, bezogen
auf das Ausgangsmatcrial mit der Hydroxygruppe.
Ein Gemisch aus 10g 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-kcloimidazolido)-2-hydroxy-(('»-benzyloxybutyl)-thtophan.
50 cm3 Benzol,4 gSiliciumdioxid-Aluminiumoxid und
2 g gegen Schwefel beständigen Nickelkatalysator wurde entsprechend Beispiel 3 umgesetzt und behandelt,
mit der Ausnahme, daß ein Wasserstoffdruck von 100 kg/cm2 angewandt wurde.
Man erhielt 8,6 g farblose schuppenförmige Kristalle
von 3,4-(l',3'-Dibenzyl-2'-keto-imidazolido)-2-(i)-benzyloxybutyl)-thiophan
in 88,9%iger Ausbeute. F. 56 bis 58° C (8,6 g).
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von Thiophanderivaten der allgemein Formel
R1—N ΙΤ Ν—R1
(D
TCH,)„OR2
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---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |