DE2361488A1 - MANUFACTURE OF TRIPROPYL ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN MEDICAL AND ANIMAL MEDICAL PREPARATIONS - Google Patents

Description

Dipl.-lng. P. WIRTH · Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK DIpL-lng. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDELDipl.-Ing. P. WIRTH Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK DIpL-lng. G. DANNENBERG Dr. P. WEINHOLD Dr. D. GUDEL

^{6 FRANK}™"AM MAIN ^{6 FRANK} ™ "ON THE MAIN

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287014 GH. ESCHENHEIMER STRASSE287014 GH. ESCHENHEIMER STRASSE

Case Br. 102
Wd/Sch Case Br. 102
Wd / Sch

XABAZXABAZ

39, ävenue Pierre 1er de Serbie39, avenue Pierre 1er de Serbie

P-75008 ParisP-75008 Paris

Prankreich.France.

Herstellung von Tripropylessigsäurederivaten und deren Verwendung in medizinischen und tiermedizinischen PräparatenProduction of tripropyl acetic acid derivatives and their use in medical and veterinary preparations

409824/1151409824/1151

- 2 - 2361Α8δ- 2 - 2361Α8δ

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Tri-n-propylessig-^ säurederivate zur Verwendung bei der Behandlung von pathologischen Stimmungsschwankungen. Diese Derivate haben die allgemeine Formel:The present invention relates to tri-n-propyl acetic acid acid derivatives for use in the treatment of pathological mood swings. These derivatives have the general formula:

CH₃-CH₂-CH₂ CH ₃ -CH ₂ -CH ₂

CH₃-CH₂-CH₂ CH ₃ -CH ₂ -CH ₂

worin T die Gruppe NH₂ oder die Gruppe OM, in welcher M ein Alkalimetall, wie Li, Na oder K, darstellt, bedeutet.where T is the group NH ₂ or the group OM, in which M is an alkali metal, such as Li, Na or K, is.

Diese Verbindungen können alle nach bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise nach den folgenden:These compounds can all be prepared by known methods for example, according to the following:

a) Wenn Y die Gruppe NH₉ bedeutet, wird Tri-n-propylaceto- . nitril unter milden Bedingungen in einem sauren Medium vorzugs-7 Schwefelsäure, hydrolysiert, wie es in J. Amer. Chem. Soc. 70« 3091 (1948) beschrieben worden ist.a) If Y is the group NH ₉ , tri-n-propylaceto-. nitrile under mild conditions in an acidic medium, preferably 7 sulfuric acid, hydrolyzed as described in J. Amer. Chem. Soc. 70 «3091 (1948) has been described.

b) Wenn Y die Gruppe OM bedeutet, dann wird eine Base der Formelb) If Y is the group OM, then a base becomes the formula

MOH,MOH,

worin M die obengenannte Bedeutung hat, mit Tri-n-propylessigsäure umgesetzt.wherein M has the abovementioned meaning with tri-n-propyl acetic acid implemented.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der obengenannten allgemeinen Formel.Another object of the present invention is therefore to provide a process for the preparation of the compounds of the above general formula.

Die Erfindung bezieht sich außerdem auf pharmazeutische oder veterinärmedizinische Zusammensetzungen, die als wesentlichen Wirkstoff wenigstens eine Verbindung der obengenannten allgemeinen Formel in Verbindung mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger enthalten.The invention also relates to pharmaceutical or veterinary compositions used as essential Active ingredient at least one compound of the above general Formula contained in association with a suitable pharmaceutical carrier.

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Pharmakologieehe Versuche an Versuchstieren haben gezeigt, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel Eigenschaften besitzen, die bei der Behandlung von pathologischen Zuständen, die durch Störungen des zentralen Nervensystems verursacht werden, und von Störungen auf dem Gebiet der Neuropsychiatrie sehr wertvoll sind. Bei diesen pharmakologischen Versuchen, die nachfolgend noch ausführlich beschrieben werden, wurde gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel als Antikonvulsiva, Regulierungsmittel für das zentrale Nervensystem, Tranquilizer und Potenzierungsmittel für Depressiva des zentralen Nervensystems eingesetzt werden können.Pharmacological experiments on laboratory animals have shown that the compounds of the general formula have properties, used in the treatment of pathological conditions caused by disorders of the central nervous system and disorders in the field of neuropsychiatry are very valuable. In these pharmacological experiments, which are described in detail below, it was found that the compounds of the general formula as Anticonvulsants, regulators of the central nervous system, Tranquilizers and potentizers for depressants of the central nervous system can be used.

Im Verlauf von weiteren Versuchen mit den erfindungsgemäßen Verbindungen als Regulierungsmittel für das zentrale Nervensystem wurde unerwarteterweise gefunden, daß diese Verbindungen eine besonders wertvolle Heilwirkung auf pathologische Stimmungsschwankungen ausüben. Insbesondere können die erfindungsgemäßen Verbindungen außerordentlich nützliche Mittel zum Aktivieren bzw. Enthemmen von Patienten darstellen, welche unter ernster Teilnahmslosigkeit oder Kommunikationsschwierigkeiten leiden, die als Apragmatismus bezeichnet werden können und beispielsweise bei bestimmten Arten von Schizophrenie vorkommen.In the course of further experiments with the inventive Compounds as regulating agents for the central nervous system were unexpectedly found to have these compounds a particularly valuable healing effect on pathological Exercise mood swings. In particular, the invention Compounds are extremely useful means of activating and disinhibiting patients, who suffer from serious apathy or communication difficulties known as apragmaticism and occur, for example, in certain types of schizophrenia.

Alle Derivate der obengenannten allgemeinen Formel sind insoweit bekannte Verbindungen, als sie unter die allgemeine Formel der Britischen Patentschrift Nr. 760 114 fallen, die sich auf Substanzen zur Reduzierung des Cholesterinspiegels im Blut bezieht. Außerdem wird Tri-n-propylacetamid in der Britischen Patentschrift Nr. 469 921, worin es als leicht spasmolytisch beschrieben wird, und in "Arch, für Experim. Pathologie und Pharmakologie", 186 (Juli/Sept_e 1937), worin es von K_e Junkmann als schwach spasmolytisch und als etwas stärker als Schlafmittel beschrieben wird₉ besonders . erwähnt. Abgesehen von der Tatsache, daß die Informationen über Tri-n-propylacetamid hinsichtlich der Dosierung -und denAll derivatives of the above general formula are known compounds insofar as they come under the general formula of British Patent No. 760 114, which relates to substances for reducing blood cholesterol. Moreover, wherein it is described as mild spasmolytisch is tri-n-propylacetamide in British Pat. No. 469,921, and in "Arch, for Experim. Pathology and Pharmacology", 186 (July / Sept _e 1937), wherein it from K _e Junkmann is described as weakly spasmolytic and somewhat stronger as a sleep aid _{9 in} particular. mentioned. Apart from the fact that the information on tri-n-propylacetamide regarding the dosage and the

*"variations of mood"* "variations of mood"

409824/1151409824/1151

361488361488

Versuchskriterien in diesen "beiden Veröffentlichungen nicht sehr genau sind, wird durch keine der beiden Texte auch nur im entferntesten nahegelegt, daß den Verbindungen der allgemeinen Formel die besonderen, erfindungsgemäßen Wirkungsweisen zugeschrieben werden können.Test criteria in these "two publications are not are very precise, it is not even remotely suggested by either of the two texts that the connections between the general formula the particular modes of action according to the invention can be attributed.

Bezüglich der Wirksamkeit, die den Verbindungen der allgemeinen Formel als Ergebnis pharmakologischer Versuche zugeschrieben werden kann, sollte insbesondere erwähnt werden, daß die Verwendung der bisher bekannten neuroleptischen Mittel und Anti-Depressiva von unerwünschten Nebenwirkungen begleitet ist, beispielsweise von extrapyramidalen Störungen im Fall von neuroleptischen Mitteln und von vollkommenen Stimmungsumkehrungen im Fall von beiden Arten von Mitteln. Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen diese Nachteile dagegen nicht auf. Es wurde gefunden, daß ihre Wirkung bereits bei Dosen eintritt, die erheblich unter der Dosis liegen, die eine Verhaltensstörung zur Folge hat.As for the effectiveness ascribed to the compounds of the general formula as a result of pharmacological tests It should be mentioned in particular that the use of the previously known neuroleptic agents and anti-depressants are accompanied by undesirable side effects, for example extrapyramidal disorders in the case of neuroleptic agents and complete mood reversals in the case of both types of agents. The invention In contrast, connections do not have these disadvantages. It has been found that their effects are already at doses occurs that are significantly lower than the dose that causes a behavioral disorder.

Auf dem Gebiet der Krankheiten, die eine Behandlung mit Antikonvulsiva erforderlich machen, insbesondere auf dem Gebiet der Epilepsie, gibt es zahlreiche Präparate von unbestreitbarer Wirksamkeit. Diese Substanzen rufen jedoch häufig unerwünschte Nebenwirkungen hervor, wie Konzentrationsschwierigkeiten sowie "biologische Störungen, deren ernsteste hämatologischer Art sind. Außerdem sind bestimmte bekannte Antikonvulsiva bereits bei relativ niedrigen Dosen toxisch, während andere wieder nur zur Behandlung einer einzigen Art von Epilepsie geeignet sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen diese Nachteile nicht auf, da sie relativ untoxisch sind und gleichzeitig vielfältige Eigenschaften aufweisen, wodurch sie sich zur Behandlung eines großen Bereichs von konvulsiven Zuständen eignen.In the field of diseases requiring treatment with anticonvulsants make necessary, especially in the field of epilepsy, there are numerous preparations of indisputable Effectiveness. However, these substances often cause undesirable side effects, such as difficulty concentrating as well as "biological disorders, the most serious of which is hematological Are kind. Also, certain are known anticonvulsants toxic at relatively low doses, while others are only used to treat a single type of epilepsy are suitable. The compounds according to the invention do not have these disadvantages since they are relatively non-toxic and at the same time have diverse properties, whereby they are useful in treating a wide range of convulsive conditions.

Was die Tranquilizer-Wirkung betrifft, so werden den erfindungsgemäßen Verbindungen keine sehr viel besseren Eigenschaften im Vergleich zu den besten bisher bekannten Mitteln zuge-As far as the tranquilizer effect is concerned, the invention Compounds do not have much better properties compared to the best known agents.

""" 409824/1151"" "409824/1151

schrieben. Allerdings sollte erwähnt werden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen neben der zufriedenstellenden Tranquilizer-Wirkung auch noch ein weites Spektrum von neurotropen Eigenschaften aufweisen, das dasjenige der bekannten Tranquilizer übertrifft. -wrote. However, it should be mentioned that the compounds of the invention in addition to the satisfactory Tranquilizer effects also include a wide range of neurotropic Have properties that exceed those of the known tranquilizers. -

Schließlich sollte noch hervorgehoben werden, daß, wie oben bereits erwähnt, überraschend gefunden wurde, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen Eigenschaften besitzen, die für die Behandlung von pathologischen StimmungsSchwankungen und insbesondere die Behandlung von schwerem Apragma ti sinus außerordentlich wertvoll sind.Finally, it should be emphasized that, as already mentioned above, it was surprisingly found that the invention Compounds possess properties that are useful for the treatment of pathological mood swings and especially the treatment of severe apragma ti sinus are extremely valuable.

Im folgenden wird eine Zusammenfassung der pharmakologischen Versuche gegeben, die durchgeführt wurdenj um die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen und die Anwesenheit der verschiedenen Eigenschaften zu bestimmen, die, da sie kombiniert sind, den Verbindungen ihren Wert als Antikonvulsiva₉ Regulierungsmittel des zentralen Nervensystems, Muskelentspannungsmittel* Tranquilizer und Potenzierungsmittel für Depressiva des zentralen Nervensystems verleihen.The following is a summary of the pharmacological tests carried out to determine the toxicity of the compounds of the invention and the presence of the various properties which, when combined, make the compounds valuable as anticonvulsants ₉ central nervous system regulators, muscle relaxants * tranquilizers and potentiators for central nervous system depressants.

1. Akute Toxizität1. Acute toxicity

Der LDf-Q-Wert wurde an Mäusen durch intraperitoneale Verabreichung nach dem Karber-und-Behrens-Verfahren bestimmt.· Man erhielt für die bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen die folgenden Ergebnisses . -The LDf-Q value was determined in mice by intraperitoneal administration determined according to the Karber and Behrens method. The following results were obtained for the preferred compounds according to the invention. -

Verbindung LDj-Q-Wert in" mg/kgCompound LDj-Q value in "mg / kg

Natrium-tri-n-propylacetat 327Sodium tri-n-propyl acetate 327

Tri-n-propylacetamid . 340Tri-n-propylacetamide. 340

was dem 20™ bis 80-fachen der täglichen therapeutischen Dosis der Verbindungen entspricht,,what 20 ™ to 80 times the daily therapeutic Dose of compounds corresponds to,

*"myorelaxants"* "myorelaxants"

" 409824/1151"409824/1151

2jNeurοtoxizitat2j Neurotoxicity

Zum Bestimmen der Neurotoxizität wurde der sogenannte "Rota Rod lest" (Boissier - Therapie 1958, XIII, Seiten 1074 - 1118) angewendet. Dieser Test dient dazu, die Fähigkeit der Tiere, ihre Bewegungen zu koordinieren, zu bestimmen. Er wird mit Gruppen von je 10 Mäusen, die ein Gewicht von etwa 25 g haben, durchgeführt. Die zu untersuchende ^erbindang wird den Tieren jeder Gruppe auf intraperitonealem Weg verabreicht, und zwar in solchen Dosierungen, daß jeweils die nächste Gruppe eine höhere Dosis erhält als die vorangegangene Gruppe. 30 Minuten nach der Verabreichung werden die Mäuse 2 Minuten lang auf eine Holzwalze von 4,8 cm Durchmesser gesetzt, die sich mit einer Geschwindigkeit von 4 Umdrehungen pro Minute dreht. Die Walze hat sine rauhe Oberfläche, um zu verhindern, daß die Tiere abrutschen. The so-called "Rota Rod lest" (Boissier therapy 1958, XIII, pages 1074-1118) was used to determine the neurotoxicity. This test is used to determine the animals' ability to coordinate their movements. It is carried out with groups of 10 mice each weighing about 25 g. The compound to be investigated is administered to the animals in each group by the intraperitoneal route, in doses such that the next group receives a higher dose than the previous group. Thirty minutes after the administration, the mice are placed on a 4.8 cm diameter wooden roller rotating at a speed of 4 revolutions per minute for 2 minutes. The roller has a rough surface to prevent the animals from sliding off.

Auf diese kann die neurotoxische Dosis 50 (FTD 50) bestimmt werden, d.h. die Dosis der Verbindung, bei welcher die Hälfte der Tiere während einer festgesetzten Zeitdauer nicht mehr auf der Walze bleiben kann.This can be used to determine the neurotoxic dose 50 (FTD 50), ie the dose of the compound at which half of the animals can no longer remain on the roller for a specified period of time.

Man erhielt mit den bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen die folgenden Ergebnisse:With the preferred compounds of the invention gave the following results:

Verbindung NTD₅₀~Wert in mg/kg Compound NTD ₅₀ ~ value in mg / kg

Natrium-tri-n-propylacetat 120Sodium tri-n-propyl acetate 120

Tri-n-propylacetamid 68Tri-n-propylacetamide 68

Dieser Versuch hat einen zweifachen Wert. Ein Versagen der Tiere gibt einen sehr frühen Hinweis auf die geringste Beeinträchtigung der neuromuskulären Punktionen, die auf keine andere Weise festgestellt werden kann. Zweitens dient dieser Versuch zum Festlegen von Indexzahlen zum Vergleich von Ergebnissen, die man bei anderen Verhaltensversuchen erhält.This attempt has a twofold value. Animal failure gives a very early indication of the slightest impairment of the neuromuscular punctures that cannot be determined by any other means. Second, this test is used to set of index numbers to compare results obtained with other behavior tests.

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5. Ant!konvulsive Wirksamkeit5. Ant! Convulsive effectiveness

Die antikonvulsive Wirksamkeit wurde zuerst durch das Verfahren, "bei dem Anfälle durch Pentylentetrazol hervorgerufen werden, und danach durch das Verfahren, bei dem Anfälle durch maximale Elektroschocks ausgelöst werden, erprobt. ■ 'The anticonvulsant efficacy was first demonstrated by the procedure "in which seizures are induced by pentylenetetrazole, and thereafter tested by the maximum electric shock-induced seizure procedure. ■ '

a) Durch Pentylentetrazol hervorgerufener Anfall a) Attack caused by pentylenetetrazole

Der Zweck dieses Versuchs₉ der'an Mäusen durchgeführt wird, besteht darin, zu bestimmen, ob die erfindungsgemäßen Verbindungen, wenn sie vorbeugend auf intraperitonealem Weg verabreicht werden, in bestimmten Dosen einige der Tiere vor epileptischen Anfällen schützen können, die durch geeignete und vorher-bestimmte Dosen an Pentylentetrazol hervorgerufen werden, die in Abwesenheit der erfindungsgemäßen Verbindung 100 io tödlich wirken würden. Der Versuch wurde an Gruppen von je 10 männlichen Mäusen OP 1, die etwa 25 g wogen, durchgeführt. Jeder Gruppe von Tieren wurde auf intraperitonealem Weg eine Dosis der zu untersuchenden Verbindung verabreicht, die höher war als die Dosis der vorhergehenden Gruppe. 7 1/2 Minuten nach Verabreichung wurden jedem Tier 125 mg/kg Pentylentetrazol intraperitoneal verabreicht. Der Versuch wurde 15, 30, 45 und 60 Minuten nach Verabreichung der zu untersuchenden Verbindung wiederholt, und die Zahl der Todesfälle wurde 3 Stunden nach Verabreichung des Pentylentetrazols festgestellt«, Von diesen Zahlen wurde die wirksame Dosis 50 (EDc_Q-Wert) errechnet,' und zwar nach dem von Litchfield und Wileoxon in J₀ Pharmacol, 1938, 2, Seiten 192 - 216, beschriebenen Verfahren.The purpose of this experiment ₉ der'an mice is performed is to determine whether compounds of the invention, when administered prophylactically intraperitoneal route, some of the animals to protect against epileptic seizures in certain doses, by appropriate and before and certain doses of pentylenetetrazole can be caused which would be fatal in the absence of the compound according to the invention 100 io. The experiment was carried out on groups of 10 male OP 1 mice each weighing about 25 g. Each group of animals was administered a dose of the test compound by the intraperitoneal route which was higher than the dose of the previous group. Seven and a half minutes after the administration, 125 mg / kg of pentylenetetrazole was administered intraperitoneally to each animal. The experiment was repeated 15, 30, 45 and 60 minutes after administration of the compound to be examined, and the number of deaths was determined 3 hours after administration of the pentylenetetrazole. From these numbers, the effective dose 50 (EDc _Q value) was calculated, According to the method described by Litchfield and Wileoxon in J ₀ Pharmacol, 1938, 2, pages 192-216.

Bie mit den bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltener Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt %' Bie with the preferred compounds of this invention obtained results are shown in the following table% '

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T a belle ITable I.

Verbindunglink Zeit nach der VerabreichungTime after administration 7 1/2
Min.7 1/2
Min. 15 Min.15 minutes. 30 Min.30 min. 45 Min.45 min. 60 Min.60 min. Natrium-tri-n-propyl-
acetat, EDc-_n-Wert in
mg/kg ⁵⁰
Tri-n-propylacetamid,
ED -Wert in mg/kgSodium tri-n-propyl
acetate, EDc- _n value in
mg / kg ⁵⁰
Tri-n-propylacetamide,
ED value in mg / kg 7878 66
1066
10 110
38110
38 5656 7070

Im Fall von Fatrium-tri-n-propylacetat gab es nach 45 und 60 Minuten keine Beziehung mehr zwischen Wirksamkeit und verabreichter Dosis, da dann der Zeitpunkt der maximalen Wirksamkeit der Verbindung bereits beträchtlich überschritten war und die Wirksamkeit bereits stark abgenommen hatte. Im Pail von Tri-n-propylacetamid war es nicht möglich, einen ED₅₀ nach 7 1/2 Minuten zu ermitteln, da zu diesem Zeitpunkt die Wirksamkeit der Verbindung noch nicht ersichtlich war.In the case of sodium tri-n-propyl acetate, there was no longer any relationship between efficacy and administered dose after 45 and 60 minutes, since the time of maximum efficacy of the compound was then already considerably exceeded and the efficacy had already decreased sharply. In the pail of tri-n-propylacetamide it was not possible _{to determine an ED 50} after 71/2 minutes, since the effectiveness of the compound was not yet evident at this point in time.

Der Wirksamkeitsindex der Verbindungen wurde auch berechnet, indem man den EDr-_Q-Wert mit der Dosis verglich, die notwenig ist, um eine hypnotische Wirkung bei 50 fi der Tiere herbeizuführen. Dieser letztere Wert wird als HD,-₀-Wert oder hypnotische Dosis 50 bezeichnet, und der Wirksamkeitsindex wird durch den Bruch:The index of activity of the compounds was also calculated by comparing the EDr- _Q value with the dose which is necessary to induce a hypnotic effect in 50 μl of the animals. This latter value is referred to as HD - called value ₀ or hypnotic dose 50, and the effectiveness index is through the break:

¹^₅O ¹ ^ ₅ O

angegeben.specified.

Die Wirksamkeitsindices für die bevorzugten Verbindungen sowie für Phenobarbitäl waren wie folgt:The potency indices for the preferred compounds as well for phenobarbital were as follows:

Natrium-tri-n-propylacetat Tri-n-propylacetamid Phenobarbi-fcal 409824/1151Sodium tri-n-propyl acetate tri-n-propyl acetamide Phenobarbi-fcal 409824/1151

1,8 9
3,3 1.8 9
3.3

Diese Zahlen zeigen, daß Tri-n-propylacetamid viel vorteilhafter als Phenobarbital ist, während Natrium-tri-n-propylacetat ebenso sedativ wie Phenobarbital wirkt. Wenn auch Natrium-trin-propylacetat - verglichen mit seinem HDj-Q-Wert einen beträchtlichen Wirksamkeitsgrad hat, so weist es nicht die bekannten Nachteile der Barbiturate auf.These figures show that tri-n-propylacetamide is much more beneficial than phenobarbital, while sodium tri-n-propyl acetate is just as sedative as phenobarbital. Albeit sodium trin propyl acetate - has a considerable degree of effectiveness compared to its HDj-Q value, so it does not show the known disadvantages of barbiturates.

b) Anfall durch maximalen Elektroschockb) Seizure from maximum electric shock

Dieser Anfall zeigt sich bei der Maus durch Ausstrecken der Hinterpfoten während 5 bis 10 Sekunden. Das gleiche Ausstrecken der Hinterpfoten wird bei tonisch-klonischen Anfällen beobachtet, die durch chemische Konvulsiva, wie Pentylentetrazol oder Strychnin, hervorgerufen werden.This attack manifests itself in the mouse by stretching out the hind paws for 5 to 10 seconds. The same stretching out of the hind paws is observed in tonic-clonic seizures caused by chemical convulsants such as pentylenetetrazole or strychnine.

Der Versuch wurde an Gruppen von je 10 Mäusen der Züchtung OF 1, die etwa 22 g wogen, durchgeführt. Es wurden verschiedene Dosen der zu untersuchenden Verbindung auf intraperitonealem Wege verabreicht, und zwar so, daß eine Gruppe jeweils eine höhere Dosis erhielt als die vorhergehende. 15 Minuten später erhielt jedes Tier einen elektrischen Schock, der doppelt so stark war wie die Schwellenintensität (etwa 60 Volt). Es wurde die Zahl der tonischen Anfälle festgestellt, und der ED^Q-Wert, d.h. die Dosis der zu untersuchenden Verbindung, die benötigt wird, um 50 $> der Tiere gegen tonische Anfälle zu schützen, wurde berechnet.The experiment was carried out on groups of 10 mice each of breed OF 1, which weighed about 22 g. Various doses of the compound to be tested were administered intraperitoneally in such a way that each group received a higher dose than the previous one. Fifteen minutes later, each animal received an electric shock twice the threshold intensity (approximately 60 volts). It was determined the number of tonic seizures, and the ED ^ Q value, ie by 50 $> to protect the animals against tonic seizures, the dose of the test compound, which is required, was calculated.

Für die bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen und für Phenobarbital erhielt man die folgenden Ergebnisse:The following results were obtained for the preferred compounds according to the invention and for phenobarbital:

Verbindung EDj-₀-Wert in mg /kgCompound EDj- ₀ value in mg / kg

Natrium-tri-n-propylacetat 130Sodium tri-n-propyl acetate 130

Tri-n-propylacetamid 82Tri-n-propylacetamide 82

Phenobarbital 78Phenobarbital 78

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Wie im "Fall des Versuchs mit durch Pentylentetrazol hervorgerufenen Anfällen wurde der Wirksamkeitsindex:As in "the case of the experiment with evoked by pentylenetetrazole Seizures, the efficacy index was:

berechnet, und man erhielt die folgenden Ergebnisse:calculated, and the following results were obtained:

Matrium-tri-n-propylaeetat 1,0Sodium tri-n-propylaeetate 1.0

Tri-n-propylacetamid 1,3Tri-n-propylacetamide 1,3

Phenobarbital 1,3Phenobarbital 1.3

Diese Zahlen zeigen, daß Tri-n-propylacetamid, das nicht die Nachteile der Barbiturate aufweist, einen Wirksamkeitsgrad besitzt, der mit dem von Phenobarbital vergleichbar ist. Außerdem ist zu erkennen, daß die Wirksamkeit von Natriutn-tri-n-propylacetat, auch wenn dieses eine geringere Wirksamkeit als Phenobarbital aufweist, bei einer Dosis eintritt, die weit unter dessen LD^Q-Wert liegt.These figures show that tri-n-propylacetamide, which does not have the disadvantages of barbiturates, has a level of effectiveness comparable to that of phenobarbital. It can also be seen that the effectiveness of sodium tri-n-propyl acetate, even if this has a lower effectiveness than phenobarbital, occurs at a dose which is far below its LD ^ Q value.

4. Muskelentspannende Eigenschaften 4. Muscle relaxing properties

Die muskelent spannenden Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden durch den Traktionstest, der von Courvoisier (Psychotropic Drugs, Milan 1957, Seiten 373 - 391) beschrieben worden ist, bestimmt, und gleichzeitig wurden die Anti-Strychnin-Eigenschaften dieser Verbindungen festgestellt.The muscle-relaxing properties of the invention Connections were described by the traction test described by Courvoisier (Psychotropic Drugs, Milan 1957, pages 373-391) has been determined, and at the same time the anti-strychnine properties have been determined of these compounds noted.

a) Traktionstest a) traction test

Durch diesen Test ist es möglich, sowohl den Gleichgewichtssinn als auch Muskeltonus und Muskelkraft zu bestimmen.With this test it is possible to determine the sense of balance as well as muscle tone and strength.

Der Test wird an Gruppen von je 10 männlichen Mäusen der Züchtung OP 1, die etwa 25 g wiegen, durchgeführt. Er besteht darin, die Mäuse an einem horizontal gespannten Draht an den The test is carried out on groups of 10 male mice of breed OP 1, each weighing about 25 g. It consists in attaching the mice to a horizontally stretched wire

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Torderpfoten aufzuhängen. Zuerst wird beobachtet, wie viel Zeit die Tiere einer Vergleichsgruppe "benötigen, um sich abzufangen, d.h. bis sie wenigstens eine Hinterpfote auf den Draht gebracht haben. Jeder Versuchsgruppe wird dann eine intraperitoneale Dosis der zu untersuchenden Verbindung verabreicht, und zwar jeweils jeder Gruppe eine höhere Dosis als der vorhergehenden. Dann wird beobachtet, wieviele Tiere 30 Minuten nach der Verabreichung der Verbindung den Traktionsreflex verloren haben, und es wird der ED^Q-Wert berechnet, d.h. die Dosis der zu untersuchenden Verbindung, die bei 50 $> der Tiere den Verlust des Reflexes verursacht.Hang up goal paws. First it is observed how much time the animals in a comparison group "need to intercept, ie until they have brought at least one hind paw onto the wire. Each test group is then administered an intraperitoneal dose of the compound to be tested, a higher dose for each group dose than the previous one. it is then observed how many animals have lost 30 minutes after administration of the compound to the traction reflex, and it is the ED ^ calculated Q value, ie the dose of the test compound, the $ 50> of the animals to Causes loss of reflex.

TJm eine WirksamkeitsIndexzahl zu erhalten, wird auch der oben beschriebene "Rota Rod Test" durchgeführt, wobei zum Vergleich zwei bekannte Muskelentspannungsmittel, nämlich Diazepam und Mephenesin, verwendet werden.To obtain an efficacy index number, the above is also used "Rota Rod Test" described, using for comparison two known muscle relaxants, namely diazepam and Mephenesin, can be used.

Es wurden die folgenden Ergebnisse aufgezeichnet:The following results were recorded:

Tri-n-pr'opyl-
acetamidTri-n-pr'opyl-
acetamide DiazepamDiazepam MephenesinMephenesin NTD₅₀-Wert im "RotaNTD ₅₀ value in the "Rota Rod Test" in mg/kgRod Test "in mg / kg 6868 33 100100 ED^Q-Wert im TraktionsED ^ Q value in traction test in mg/kgtest in mg / kg 4545 2,752.75 250250 Wirksamkeitsindex:
NTD₅₀ Effectiveness index:
NTD ₅₀ 1,51.5 1,11.1 0,40.4 ED₅₀ ED ₅₀

Diese Zahlen zeigen einen sehr günstigen Wirksamkeitsindex für Tri-n-propylacetamid im Vergleich zu den Wirksamkeitsindices von zwei bekannten Muskelentspannungsmitteln. Es erweist sich sogar, daß bei Tri-n-propylacetamid die muskelent spannende Dosis viel weiter unter der neurotoxischen Dosis liegt als imThese figures show a very favorable index of effectiveness for Tri-n-propylacetamide compared to the efficacy indices of two popular muscle relaxants. It even turns out that with tri-n-propylacetamide the muscular tensioning Dose is much further below the neurotoxic dose than im

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- 12 Falle der anderen beiden Substanzen.- 12 cases of the other two substances.

23614862361486

b) Antagonismus gegenüber Strychnin b) antagonism to strychnine

Männliche Mäuse der Züchtung OP 1, die 22 - 24 g wogen, wurden auf intraperitonealem Weg mit einer erfindungsgemäßen Verbindung behandelt.Male mice of breed OP 1 weighing 22-24 g became by the intraperitoneal route with a compound of the invention treated.

Dreißig Minuten später wurde den Tieren eine subkutane Dosis von 1,5 mg/kg einer wässrigen Lösung von Strichninsulfat verabreicht.Thirty minutes later, the animals were given a subcutaneous dose of 1.5 mg / kg of an aqueous solution of streaknine sulfate.

Die Zahl der Todesfälle, die in den zwei Stunden nach Verabreichung des Strychninsulfats erfolgten, wurde festgestellt und der ED^-Wert berechnet. Der für Tri-n-propylacetamid berechnete EDj-Q-Wert betrug 65 mg/kg.The number of deaths that occurred in the two hours after administration of the strychnine sulfate was recorded and the ED ^ value calculated. The EDj-Q value calculated for tri-n-propylacetamide was 65 mg / kg.

5. Hypnotische Eigenschaften5. Hypnotic properties

Die hypnotischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden durch Beobachten des Körperhaltungsreflexes festgestellt.The hypnotic properties of the compounds of the invention were determined by observing the postural reflex.

Männliche Mäuse der Züchtung OP 1, die etwa 25 g wogen, wurden in Gruppen von je 10 Tieren aufgeteilt. Den Tieren einer Gruppe wurde jeweils eine höhere Dosis der zu untersuchenden Verbindung als der vorhergehenden Gruppe verabreicht.Male mice of breed OP 1 weighing about 25 g became divided into groups of 10 animals each. The animals in one group were given a higher dose of the compound to be investigated administered as the previous group.

Dann wurde die Zahl der Tiere festgestellt, die zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung den Reflex verloren.Then the number of animals was determined to be different Time points after administration lost the reflex.

Auf diese Weise wurde der HD^_Q-¥ert zu verschiedenen Zeitpunkten nach Verabreichung bestimmt, d.h. die Dosis der zu untersuchenden Verbindung, die bei 50 # der Tiere den Verlust des Körperhaltungsreflexes zu einem bestimmten Zeitpunkt nach Verabreichung zur Polge hatte.In this way, the HD ^ _Q - ¥ ert was determined at different times after administration, ie the dose of the compound to be investigated which resulted in the loss of the posture reflex at a certain time after administration in 50 # of the animals.

Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:The results are shown in the following table:

409824/115409824/115

T a t e 1 1 e IIT a t e 1 1 e II

Verbindung Zeitpunkt nach VerabreichungCompound time after administration

15 Min. 30 Min. 45 Min. 60 Min.15 min. 30 min. 45 min. 60 min.

Natrium-tri-n-propyl-Sodium tri-n-propyl

fi f* f·* *i" fl *t"fi f * f * * i "fl * t"

HD₅₀-Wert in mg/kg 120 130 150 200HD ₅₀ value in mg / kg 120 130 150 200

Tri-n-propylacetamid,Tri-n-propylacetamide,

HD₅₀-¥ert in mg/kg 90 110 110 120HD ₅₀ - ¥ ert in mg / kg 90 110 110 120

6. Tranquilizer-Eigenschaften6. Tranquilizer properties

Die Tranquilizer-Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden durch den "Kamintest" (chimney test), den "Evasiontest¹¹ und den "Lochbrett-Test" (hole-board test), die von Boissier in "Med. Exp."196O, 3, Seiten 81 - 84, "Therapie¹.¹ 1965, XX, Seiten 895 - 905 beziehungsweise in "Therapie", 1964, XIX, Seiten 571 - 589 beschrieben worden sind, ermittelt-.The tranquilizer properties of the compounds according to the invention were determined by the “chimney test”, the “evasion test ¹¹ and the“ hole-board test ”, which are described by Boissier in“ Med. Exp. "196O, 3, pages 81-84," Therapy ¹ . ¹ 1965, XX, pages 895-905 or in "Therapy", 1964, XIX, pages 571-589.

a) Kamintest a) Chimney test

Mit Hilfe dieses Tests kann man zwei Gruppen von Paktoren ermitteln, nämlich neuromuskulare Faktoren (Muskelkraft, Beweglichkeit, Koordination der Bewegungen) und psychologische Paktoren (Neugier, Angst, Pluchtinstinkt).With the help of this test one can determine two groups of factors, namely neuromuscular factors (muscle strength, flexibility, coordination of movements) and psychological Factors (curiosity, fear, pluchin instinct).

Der Test wurde an Gruppen von je 10 Mäusen, die etwa 25 g wogen, durchgeführt. Die zu untersuchende Verbindung wurde den Gruppen intraperitoneal verabreicht, und zwar so, daß eine Gruppe jeweils eine höhere Dosis erhielt als die vorhergehende Gruppe. Die Mäuse wurden eine nach der anderen mit dem Kopf zuerst in ein 30 cm langes Versuchsrohr gesteckt, das so auf die Größe der Maus abgestimmt war, daß das Tier durch Rückwärts-The test was carried out on groups of 10 mice each weighing about 25 g weighed, carried out. The compound to be tested was administered intraperitoneally to the groups in such a way that one Each group received a higher dose than the previous group. The mice turned their heads one by one first inserted into a 30 cm long test tube, which was matched to the size of the mouse so that the animal could by backwards

409824/1151409824/1151

"bewegen in weniger als 30 Sekunden aus dem Glas entkommen konnte. Es wurde die Zahl der Tiere festgestellt, die dies nicht schafften. "Moved out of the glass in less than 30 seconds. The number of animals that could not do this was determined.

Auf diese Weise konnte der ED,-₀-Wert bestimmt werden, d.h. die Dosis der Verbindung, bei welcher es 50 % der Tiere nicht gelang, innerhalb der 30 Sekunden aus dem Versuchsrohr zu entkommen .In this way, the ED, - ₀ value could be determined, ie the dose of the compound at which 50 % of the animals were unable to escape from the test tube within 30 seconds.

Mit den bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen erhielt man die folgenden Ergebnisse:The preferred compounds according to the invention gave the following results:

Verbindung EDj-Q-Wert in mg/kg Compound EDj-Q value in mg / kg

Natrium-tri-n-propylacetat 72Sodium tri-n-propyl acetate 72

Tri-n-propylacetamid 32Tri-n-propylacetamide 32

Diese Tranquilizer-Wirkung wurde mit nur der halben Dosis erzielt, die notwendig ist, um die neuromuskulären Punktionen im "Rota Rod Test" zu beeinträchtigen.This tranquilizer effect was achieved with only half the dose, which is necessary to make the neuromuscular punctures in the "Rota Rod Test".

b) Evasionstest b) evasion test

Mit diesem Test ist es möglich, den Erforschensdrang von Mäusen zu untersuchen. Es wird eine parallelpipedonförmige, deckellose Sperrholzkiste verwendet, worin sich eine ebenfalls aus Sperrholz hergestellte schiefe Ebene befindet, die mit einem engen Fetz bedeckt ist. Auf der schiefen Ebene ist 2 cm unterhalb des Punktes, an dem die Ebene auf der Kistenwand aufliegt, eine horizontale Markierungslinie angebracht. Dip gesamte Vorrichtung wird in einen künstlich erleuchteten Raum gestellt, von dem alle schrillen Geräusche ferngehalten werden. Jedes tiberqueren einer Maus der Markierungslinie in Richtung nach oben wird als "Austritt" "bezeichnet.With this test it is possible to examine the urge to explore in mice. A parallel-piped, lidless plywood box is used, in which there is an inclined plane, also made of plywood, which is covered with a narrow scrap. There is a horizontal marking line on the inclined plane 2 cm below the point where the plane rests on the box wall. Dip's entire device is placed in an artificially lit room from which all high-pitched noises are kept away. Each time a mouse crosses the marker line in an upward direction is referred to as an "exit".

4/11514/1151

Der Test wurde mit Gruppen von je 28 Mäusen, die etwa 22 g wogen, durchgeführt. Die Tiere jeder Gruppe erhielten auf intraperitonealem Weg eine Dosis der zu untersuchenden Verbindung, und zwar eine Gruppe jeweils eine größere Dosis als die vorhergehende Gruppe.The test was carried out with groups of 28 mice each weighing about 22 g weighed, carried out. The animals in each group received a dose of the test compound by intraperitoneal route, each group a larger dose than the previous group.

30 Minuten nach Verabreichung der Verbindung wurden die Tiere gruppenweise in die Kiste gesetzt und 10 Sekunden lang, durch ein bewegliches Brett auf dem Boden der Kiste gehalten. Es wurde die durchschnittliche Zeitdauer festgestellt, wonach der erste "Austritt" stattfand, sowie die Gesamtzahl von "Austritten"Thirty minutes after the compound was administered, the animals became placed in groups in the box and held for 10 seconds by a movable board on the bottom of the box. It was determined the average length of time after which the first "Exit" took place, as well as the total number of "Exits"

pro Gruppe jeweils während einer Minute, und diese Beobachtungen wurden 5 Minuten fortgesetzt. Die gleichen Angaben wurden auch für eine Vergleichsgruppe aufgezeichnet, der keine Verbindung verabreicht worden war. Mit den bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen erhielt man die folgenden Ergebnisse:per group for one minute each and these observations continued for 5 minutes. The same information were also recorded for a control group that was not administered any compound. With the preferred according to the invention Connections gave the following results:

Tabelle IIITable III

Verbindunglink Gesamtzahl von Aus
tritten pro GruppeTotal number of Aus
kick per group 2 Min.2 min. 3 Min.3 min. 4 Min.4 min. 5 Min.5 min. Dur chschnittl.
Zeit bis zumAverage
Time until Vergleichs
tiereComparison
animals 1 Min.1 min. 5050 4343 3838 4242 ersten Austre
ten in Sek.first Austre
th in seconds Natrium-tri-
n-propyl-
acetat
50 mg/kgSodium tri-
n-propyl
acetate
50 mg / kg 4848 4444 4343 4141 2828 1414th Natrium-tri-
n-propyl-
acetat
75 mg/kgSodium tri-
n-propyl
acetate
75 mg / kg 5454 3737 3131 3434 2828 2525th Tri-n-propyl-
acetamid
10 mg/kgTri-n-propyl
acetamide
10 mg / kg 4444 3737 2727 2626th 3535 2121 Tri-n-propyl-
acetamid
50 mg/kgTri-n-propyl
acetamide
50 mg / kg 4646 4343 3838 3131 2525th 2020th 4040 4949

409824/1-151409824 / 1-151

c) Lochbrett-Test c) perforated board test

Dieser Test ermöglicht es, eine quantitative Bestimmung des Erforschungsdrangs von Mäusen im Verhältnis zu ihrer Neugier vorzunehmen. Als Material wird ein Brett von 40 χ 40 cm Größe und 1,7 cm Dicke verwendet, in das 16 Löcher von 3 cm Durchmesser geschnitten v/orden sind. Das Brett wird auf 4 Beine gelegt, die so hoch sine¹. (1,5 m), daß die Löcher den Tieren bodenlos erscheinen. Der Versuch wird in größtmöglicher Stille durchgeführt. This test enables a quantitative determination of the mice's urge to explore in relation to their curiosity. The material used is a board 40 × 40 cm in size and 1.7 cm thick, in which 16 holes 3 cm in diameter have been cut. The board is placed on 4 legs that are as high as ¹ . (1.5 m) that the holes appear bottomless to the animals. The experiment is carried out in the greatest possible silence.

Der Test wurde mit Gruppen von je 10 männlichen Mäusen der Züchtung OP 1, die etwa 23 g wogen, durchgeführt. Den Tieren jeder Gruppe wurde auf intraperitonealem Weg eine Dosis der zu untersuchenden Verbindung verabreicht, und zwar einer Gruppe jeweils eine höhere Dosis als der vorhergehenden Gruppe. Der Vergleichsgruppe wurde die zu untersuchende Verbindung nicht verabreicht.The test was carried out with groups of 10 male mice each of the breed OP 1, which weighed about 23 g. The animals each group was given a dose of the test compound by the intraperitoneal route, namely one group each a higher dose than the previous group. The comparison group did not find the compound under investigation administered.

30 Minuten nach der Verabreichung wurden die Tiere jeder Gruppe in die Mitte des Brettes gesetzt, und es wurde 5 Minuten lang die Gesamtzahl der von jeder Gruppe pro Minute erforschten Löcher festgestellt.Thirty minutes after the administration, the animals of each group were placed in the center of the board and the total number of holes explored per minute by each group was recorded for 5 minutes.

Die mit den bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:The results obtained with the preferred compounds according to the invention are shown in the following table:

409824/ 1151409824/1151

Tabelle IVTable IV

Verbindunglink Gesamtzahl deiTotal number of 2 Min.2 min. * erforschten Löcher* explored holes 4 Min.4 min. 5 Min.5 min. VergleichstiereComparison animals 1 Min.1 min. 3535 3 Min.3 min. 4343 3333 ITa tr ium-tr i-n-
propylacetat-
50 mg/kgITa tr ium-tr in-
propyl acetate
50 mg / kg 3232 1313th 3232 1919th 1717th Natriuin-tri-n-
propylacetat-
75 mg/kgNatriuin-tri-n-
propyl acetate
75 mg / kg 1515th 66th 1414th 11 77th Tri-n-propyl-
aeetamid
10 mg/kgTri-n-propyl
aeetamid
10 mg / kg 22 2828 33 3535 2727 Tri-n-propyl-
acetamid
50 mg/kgTri-n-propyl
acetamide
50 mg / kg 3030th 1010 2323 66th 1212th 88th 44th

Die obigen Ergebnisse zeigen, daß sowohl Natrium-tri-n-propylacetat als auch Tri-n-propylacetamid die Neugier der Tiere verringern.The above results show that both sodium tri-n-propyl acetate as well as tri-n-propylacetamide the curiosity of the animals to decrease.

7. Neuroleptische Eigenschaften7. Neuroleptic properties

Bei allen Katalepsie-Versuchen, die an Ratten mit den erfindungsgemäßen Verbindungen vorgenommen wurden (Kreuzen der homolateralen Pfoten, Vier-Korken-Test ("four corks test"), Parallelstabtest ("parallel bars test"), erhielt man negative Ergebnisse, und zwar mit Dosen, die etwas unter der hypnotischen Dosis lagen.In all catalepsy experiments that were carried out on rats with the inventive Connections were made (crossing of homolateral paws, four corks test, parallel rod test ("parallel bars test"), negative results were obtained with doses slightly below the hypnotic Dose were.

40 9 8 24/115140 9 8 24/1151

8. Potenzierung von Depressiva für das zentrale Nervensystem8. Potentiation of depressants for the central nervous system

Es wurden Versuche durchgeführt, um den Potenzierungseff ekt der erfindungsgemäßen Verbindungen auf Natriumpentobarbital und auf neuroleptische Mittel zu bestimmen.Attempts have been made to reduce the potentiating effect of the compounds according to the invention to determine sodium pentobarbital and neuroleptic agents.

a) Natriumpentobarbital a) Sodium pentobarbital

Gruppen von je 10 Mäusen der Züchtung OP 1, die 22 - 24 g wogen, wurde auf intraperitonealem Weg eine Dosis von 50 mg/kg der zu untersuchenden Verbindung verabreicht. 30 Minuten später wurde auf dem gleichen Weg eine Dosis von 30 mg/kg Natriumpentobarbital verabreicht. Es wurde beobachtet, wieviel Zeit durchschnittlich verging, bis die Tiere einschliefen, und wielange sie durchschnittlich schliefen. Die kombinierte Wirkung der zwei verabreichten Substanzen wurde verglichen mit der Wirkung einer Dosis von 50 mg/kg der gleichen erfindungsgemäßen Verbindung, die unter gleichen Bedingungen alleine verabreicht wurde, und mit der Wirkung einer Dosis von 30 mg/kg Natriumpentobarbital, das ebenfalls unter den gleichen Bedingungen alleine verabreicht wurde.Groups of 10 mice each from breed OP 1, weighing 22 - 24 g weighed, a dose of 50 mg / kg was given by the intraperitoneal route administered to the compound of interest. 30 minutes later a dose of 30 mg / kg sodium pentobarbital was followed by the same route administered. It was observed how much time passed on average until the animals fell asleep, and how long they slept on average. The combined effect of the two administered substances was compared with that Effect of a dose of 50 mg / kg of the same compound of the invention administered alone under the same conditions was, and with the effect of a dose of 30 mg / kg sodium pentobarbital, which was also administered alone under the same conditions.

Mit Tri-n-propylacetamid erhielt man die folgenden Ergebnisse:With tri-n-propylacetamide the following results were obtained:

Tabelle VTable V

Verbindunglink Durchschnittl.
Zeit bis zum
EinschlafenAverage
Time until
Fall asleep Dur chschnit ti.
Dauer des
SchlafsAverage ti.
time of
Sleep Tri-n-propylacetamid
50 tng/kg
Natriumpentobarbital
30 mg/kg
Tri-n-propylacetamid
50 mg/kg
+ Natriumpentobarbital
30 mg/kgTri-n-propylacetamide
50 tng / kg
Sodium pentobarbital
30 mg / kg
Tri-n-propylacetamide
50 mg / kg
+ Sodium pentobarbital
30 mg / kg keine Maus
schlief
keine Maus
schlief
4 Min. 45 Sek.no mouse
slept
no mouse
slept
4 min. 45 sec. keine Maus
schlief
keine Maus
schlief
1 Min. 37 Sek.no mouse
slept
no mouse
slept
1 min. 37 sec.

409824/ 1151409824/1151

- 19 b) Potenzierimg von neuroleptischen Mitteln - 19 b) Potentiation of neuroleptic agents

Für diesen Versuch wurden Gruppen von je 10 Mäusen der Züchtung OP 1, die 22 - 24 g wogen, verwendet. Einer Gruppe wurde eine Dosis von 5 mg/kg Chlorpromazin, und einer anderen Gruppe wurde eine Dosis von 50 mg/kg der zu untersuchenden Verbindung verabreicht. Die erhaltenen Ergebnisse wurden mit den Ergebnissen von zwei weiteren Gruppen verglichen, die beide ebenfalls eine Dosis von 5 mg/kg Chlorpromazin erhielten. 30 Minuten später wurde der einen dieser letzteren Gruppen 10 rag/kg der zu untersuchenden Verbindung und der anderen Gruppe 50 mg/kg dieser Verbindung verabreicht. In allen Fällen wurde die Verabreichung auf intraperitonealem Weg vorgenommen.For this experiment, groups of 10 mice each were bred OP 1s, which weighed 22-24 g, were used. One group was given a dose of 5 mg / kg of chlorpromazine, and another group was given administered a dose of 50 mg / kg of the compound to be tested. The results obtained were matched with the results of two other groups, who both also received a dose of 5 mg / kg chlorpromazine. 30 minutes later one of these latter groups became 10 rag / kg of the compound to be investigated and the other group 50 mg / kg of this Compound administered. In all cases the administration was by the intraperitoneal route.

Mit der erfindungsgemäßen Verbindung . Tri-n-propylacetainid erhielt man die folgenden Ergebnisse:With the compound according to the invention. Tri-n-propylacetainide was obtained get the following results:

TabelleTabel

V IV I

Verbindunglink Kataleptische Tiere in $> Cataleptic animals in $> Tri-n-propyl acetamid
50 mg/kg
Chlorproma ζ in
5 mg/kg
Tri-n-propylacetamid
10 mg/kg
+ Chlorpromazin
5 mg/kg
Tri-n-propylacetamid
50 mg/kg
+ Chlorpromazin
5 mg/kgTri-n-propyl acetamide
50 mg / kg
Chlorproma ζ in
5 mg / kg
Tri-n-propylacetamide
10 mg / kg
+ Chlorpromazine
5 mg / kg
Tri-n-propylacetamide
50 mg / kg
+ Chlorpromazine
5 mg / kg keine Katalepsie "
keine Katalepsie
40
100^no catalepsy "
no catalepsy
40
100 ^

409824/ 1151409824/1151

9. Antireserpin-Wirksamkeit9. Antireserpine Efficacy

Die Antidepressiva heben die sedative Wirkung von Reserpin auf oder verzögern sie, wie durch Versuche mit Ptosis bei Ratten ermittelt wurde. Auf intraperitonealem Weg wurde Gruppen von je 5 männlichen Ratten der Züchtung GE 1, die etwa 300 g wogen, eine Dosis von 50 mg/kg der zu untersuchenden Verbindung verabreicht. 30 Minuten später wurde auf dem gleichen Weg 5 mg/kg Reserpin verabreicht. Es wurde beobachtet, wieviel Zeit von der Verabreichung des Reserpins bis zum Auftreten der Ptosis verging, wobei die Ptosis an jedem Auge nach der folgenden Skala bewertet wurde:The antidepressants cancel or delay the sedative effect of reserpine, as was determined by experiments with ptosis in rats. Groups of 5 male rats of the breed GE 1, each weighing about 300 g, were administered a dose of 50 mg / kg of the compound to be tested by the intraperitoneal route. Thirty minutes later, 5 mg / kg reserpine was administered by the same route. It was observed how much time elapsed from the administration of the reserpine to the occurrence of the ptosis, the ptosis in each eye being rated according to the following scale:

0 = Augenlider offen0 = eyelids open

1 = Augenlider 1/4 geschlossen1 = eyelids 1/4 closed

2 = Augenlider 1/2 geschlossen2 = eyelids 1/2 closed

3 = Augenlider 3/4 geschlossen3 = eyelids 3/4 closed

4 = Augenlider ganz geschlossen4 = eyelids completely closed

Falls ein Tier beispielsweise bei einem Auge einen Ptosis-Wert von 1 und bei dem anderen Auge von 2 hatte, wurde es mit 1,5 bewertet.For example, if an animal had a ptosis value of 1 in one eye and 2 in the other eye, it would be 1.5 rated.

Die mit Tri-n-propylacetamid erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt, wobei jedes Ergebnis den Durchschnittswert von 10 Messungen (5 Tiere, bei denen jeweils beide Augen bewertet wurden) darstellt:The results obtained with tri-n-propylacetamide are shown in FIG Table below, with each result being the average of 10 measurements (5 animals, in each of which both eyes were assessed) represents:

409824/1151409824/1151

Verbindunglink P t ο s i sP t o s i s 1 Std.1 H. 2 Std.2 hours. 3 Std.3 hours. 4 Std.4 hours 6 Std.6 hours Vergleichstiere
Tri-n-propyla cetamid
10 mg/kg
Tri-n-propyla cetamid
20 mg/kg
Tri-n-propyla cetamid
30 mg/kg
Tri-n-propyla cetamid
40 mg/kgComparison animals
Tri-n-propyla cetamide
10 mg / kg
Tri-n-propyla cetamide
20 mg / kg
Tri-n-propyla cetamide
30 mg / kg
Tri-n-propyla cetamide
40 mg / kg 0,6
0,2
0
4
0
00.6
0.2
0
4th
0
0 2,0
2,6
2,4
0,8
0,82.0
2.6
2.4
0.8
0.8 3,3
3,6
3,4
2,3
2,33.3
3.6
3.4
2.3
2.3 4,0
3,8
3,5
3,2
3,04.0
3.8
3.5
3.2
3.0 4,0
4,0
3,8
4,0
4,04.0
4.0
3.8
4.0
4.0

Die erfindungsgemäßen therapeutischen Zusammensetzungen können in jeder für die menschliche und tierische Medizin geeigneten
Form verwendet werden. Die Verabreichungseinheiten können beispielsweise in Form von gegebenenfalls überzogenen Tabletten,? Hartgelatinekapseln, Ampullen oder Syrup für die orale Verabreichung, einer sterilen Lösung für die parenterale Verabreichung und von Suppositbrien für die rektale Verabreichung
vorliegen.The therapeutic compositions according to the invention can be used in any suitable for human and animal medicine
Shape can be used. The administration units can, for example, in the form of optionally coated tablets,? Hard gelatin capsules, ampoules or syrup for oral administration, a sterile solution for parenteral administration and suppositories for rectal administration
are present.

Je nach der gewählten Verabreichungsart umfassen die erfindungsgemäßen therapeutischen Zusammensetzungen wenigstens eine
Verbindung der Formel I in Kombination mit einem geeigneten
Träger, wobei der letztere beispielsweise wenigstens einen der folgenden Bestandteile enthält': Talkum, Magnesiumstearat,
Milchzucker, Saccharose, Karboxymethylzellulose, Stärken,
Kaolin, Levilit, Kakaobutter.Depending on the mode of administration chosen, the therapeutic compositions according to the invention comprise at least one
Compound of the formula I in combination with a suitable one
Carrier, the latter containing, for example, at least one of the following ingredients: talc, magnesium stearate,
Lactose, sucrose, carboxymethyl cellulose, starches,
Kaolin, levilite, cocoa butter.

Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen sowie der diese enthaltenden therapeutischen Zusammensetzungen.The following examples serve to explain in more detail the preparation of the compounds according to the invention and of these containing therapeutic compositions.

409824/1 1 51409824/1 1 51

Beispiel IExample I. Herstellung von Tri-n-propylacetamidPreparation of tri-n-propylacetamide

a) Herstellung von Tri-n-propylacetonitril a) Preparation of tri-n-propylacetonitrile

In einen 4-Liter-Kolben, der mit einem Tropf trichter und einem mechanischen Hührer ausgestattet war, wurde eine Lösung von 123 g (3 Mol) Acetonitril und ΠΙΟ g (11,4 Mol) n-Propylbromid in 520 g Toluol gegeben. Die Lösung wurde unter Rühren auf 50⁰C erhitzt, wonach dann während 5 Stunden eine 90 $ige Suspension von 431 g Natriumamid in 775 g Toluol langsam durch den Tropftrichter zugegeben wurde, wobei darauf geachtet v/urde, daß die Temperatur auf mehr als 5O⁰C blieb. Während dieses Vorgangs wurde beobachtet, daß die Rückflußtemperatur von 50 auf 75⁰C stieg. Der Kolben, der die Fatriumaraidsuspension enthalten hatte, wurde danach mit 180 g Toluol gespült. Man ließ die Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur abkühlen, und sie wurde noch 14 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung zusammen mit der Spülflüssigkeit nach und nach vorsichtig in Eiswasser gegossen, das 2000 g gereinigtes Wasser und 500 g Eis enthielt. Die Mischung wurde 30 Minuten lang gerührt und die organische Schicht abdekantiert und dreimal mit 1 1 Wasser gewaschen, wonach dann das Toluol abgedampft wurde. Der ölige Rückstand wurde unter vermindertem Druck (2 mm Hg) destilliert,und die Destillationsfraktion wurde gesammelt, die einen Siedepunkt zwischen 68 und 70⁰C hatte. Man erhielt 400 g Tri-n-propylacetonitril, was einer Ausbeute von 80 % entsprach.A solution of 123 g (3 mol) of acetonitrile and ΠΙΟ g (11.4 mol) of n-propyl bromide in 520 g of toluene was placed in a 4 liter flask equipped with a dropping funnel and a mechanical stirrer. The solution was ^{heated to 50 °} C. with stirring, after which a 90% suspension of 431 g of sodium amide in 775 g of toluene was slowly added through the dropping funnel over the course of 5 hours, taking care that the temperature was above 50 ⁰ C remained. During this process it was observed that the reflux temperature rose from 50 to 75 ⁰ C. The flask which had contained the sodium aramid suspension was then rinsed with 180 g of toluene. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and stirred for an additional 14 hours. Thereafter, the reaction mixture together with the rinsing liquid was gradually poured carefully into ice water containing 2000 g of purified water and 500 g of ice. The mixture was stirred for 30 minutes and the organic layer decanted and washed three times with 1 liter of water, after which the toluene was evaporated. The oily residue was distilled under reduced pressure (2 mm Hg), and the distillation fraction, which had a boiling point between 68 and 70 ^° C., was collected. 400 g of tri-n-propylacetonitrile were obtained, which corresponded to a yield of 80 % .

b) Herstellung von Tri-n-propylaoetamid b) Production of tri-n-propylaoetamide

In einen 2-Liter-Kolben wurde eine 80 #ige wässrige Lösung von 550 g Schwefelsäure gegeben. Unter Rühren wurden 110 g (0,66 Mol) Tri-n-propylacetonitril während 20 Minuten und bei Zimmertemperatur zugegeben. Die Temperatur der ReaktionsmischungAn 80 # aqueous solution of Added 550 g of sulfuric acid. While stirring, 110 g (0.66 mol) of tri-n-propylacetonitrile were added over the course of 20 minutes and at room temperature admitted. The temperature of the reaction mixture

409824/1151409824/1151

stieg auf 80⁰C an und wurde für 6 Stunden auf 105 - 110 C erhöht. Dann wurde die Lösung auf 10⁰C abgekühlt und langsam in Eiswasser (1000 g gereinigtes Wasser und 200 g Eis) gegossen. Während die lösung in das Eiswasser gegossen wurde, bildete sich nach und nach eine teigartige Ausfällung«, Sobald der Vorgang beendet war, wurde die Mischung 15 Minuten gerührt, und die Ausfällung wurde durch Zentrifugieren abgetrennt und zweimal mit 350 g Äthyläther aufgenommen. Die ätherische Lösung wurde zuerst zweimal mit 200 g Wasser gewaschen, das 10 % Natriumbikarbonat enthielt, und danach zweimal mit 250 g Wasser gewaschen. Die Mischung wurde 24 Stunden lang über 125 g. wasserfreiem natriumsulfat getrocknet, wonach das Natriumsulfat durch Zentrifugieren entfernt wurde. Danach wurde der Äther durch einen Rotationsverdampfer entfernt, und man erhielt ein Öl, das in feine Nadeln auskristallisierte, die unter Vakuum gehalten wurden, bis sie ein konstantes Gewicht erreicht hatten. Man erhielt auf diese Weise 113 g rohes Tri-n-propylacetamid, was einer Ausbeute von 92,6 $ entspricht. Das rohe Produkt wurde dann durch Erhitzen in 150 g Petrolather aufgelöst. Nach dem Auflösen wurden 1,15 g "CECA WSL-Black" zugegeben, und die Mischung wurde 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt. Der Zusatz wurde abfiltriert, solange die Mischung noch heiß war. Das Filtrat wurde 3 Stunden lang auf -15°C abgekühlt, wonach die gebildete Ausfällung durch Zentrifugieren abgetrennt und 24 Stunden lang in einem Trockenofen bei 40⁰C unter einem Vakuum von 20 mm Hg getrocknet wurde. Man erhielt 98,5 g reines Tri-n-propylacetamid,was einer Ausbeute an reinem Produkt von 87,1 % entspricht* Schmelzpunkt: 69°C.rose to 80 ^° C. and was increased to 105-110 ° C. for 6 hours. The solution was then ^{cooled to 10 °} C. and slowly poured into ice water (1000 g of purified water and 200 g of ice). As the solution was poured into the ice water, a dough-like precipitate gradually formed. As soon as the process was finished, the mixture was stirred for 15 minutes and the precipitate was separated by centrifugation and taken up twice in 350 g of ethyl ether. The ethereal solution was first washed twice with 200 g of water containing 10 % sodium bicarbonate and then washed twice with 250 g of water. The mixture was over 125 g for 24 hours. anhydrous sodium sulfate, after which the sodium sulfate was removed by centrifugation. The ether was then removed on a rotary evaporator to give an oil which crystallized into fine needles which were held under vacuum until they reached constant weight. In this way, 113 g of crude tri-n-propylacetamide were obtained, which corresponds to a yield of 92.6 $ . The crude product was then dissolved in 150 g of petroleum ether by heating. After dissolution, 1.15 g of "CECA WSL-Black" was added and the mixture was refluxed for 30 minutes. The additive was filtered off while the mixture was still hot. The filtrate was cooled for 3 hours at -15 ° C, after which the formed precipitate separated by centrifugation for 24 hours in a drying oven at 40 ⁰ C under a vacuum of 20 mm Hg was dried. 98.5 g of pure tri-n-propylacetamide were obtained, which corresponds to a yield of pure product of 87.1 % .

Beispiel 2Example 2 Herstellung von Natrium-tri-n-propylacetatProduction of sodium tri-n-propyl acetate

a) Herstellung von Tri-n-propylessigsäure a) Production of tri-n-propyl acetic acid

In einen Kolben, der mit einem Tropftrichter ausgestattet war, ■wurden 480 g destilliertes Dioxan und anschließend 80 g (0,432In a flask equipped with a dropping funnel, 480 g of distilled dioxane and then 80 g (0.432

A 0 9 8 2 U I 1 1 5 1A 0 9 8 2 UI 1 1 5 1

Mol) Tri-n-propylacetainid, das durch Rühren gelöst wurde, gegeben. 20 Minuten lang wurde ein Strom von trockenem Chlorwasser stoff säuregas bei Zimmertemperatur durch die Dioxanlösung geblasen (d.h. insgesamt 100 g Chlorwasserstoffsäuregas). Nach Beendigung dieses Vorgangs wurden 88 g (0,86 Mol) frisch destilliertes Butylnitrit langsam während einer Dauer von 2 Stunden durch den Tropftrichter zugegeben. Die Temperatur des Reaktionsmediuras stieg von 31 auf 43⁰C an, was ein Kühlen im Wasserbad notwendig machte. Danach wurde die Lösung 2 Stunden lang auf einer Temperatur von 85 - 9O⁰O gehalten. Das Dioxan wurde dann unter vermindertem Druck von 20 rom Hg abgedampft, und man erhielt bei Zimmertemperatur einen teigartigen Rückstand. Dieser Rückstand wurde in 290 g einer 10 folgen wässrigen Lösung von Kaliumhydroxyd gelöst. Die wässrige Schicht wurde abdekantiert und zweimal mit 75 g Äthyläther extrahiert. Die Kaliumlösung wurde mit 118 g einer 36 ^igen Lösung von Chlorwasserstoff säure (bei 10 - 20 C) angesäuert, wonach die ölige Phase abdekantiert wurde. Die wässrige Phase wurde zweimal mit 75 g Äthyläther extrahiert, wonach dann die ölige Phase und die ätherischen Extrakte zusammengegeben wurden. Die ätherische Lösung wurde zweimal mit 100 g Wasser gewaschen und 24 Stunden, lang über 100 g wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Danach wurde das Natriumsulfat durch Zentrifugieren entfernt. Der Äthyläther wurde unter atmosphärischem Druck abgedampft und der Rückstand unter 7 mm Hg wiedergewonnen. Die erhaltene Fraktion hatte einen Siedepunkt von 126 - 128⁰C und kristallisierte rasch. Man erhielt, auf diese Weise 61 g rohes Tri-npropylessigsäure, was einer Ausbeute von 76 fi entspricht. Das rohe Produkt wurde dann durch Erhitzen in 75 g Äthyläther gelöst. Die ätherische Lösung wurde abfiltriert, solange sie heiß war, und das PiItrat wurde 4 Stunden lang auf einer Temperatur von -3O⁰C gehalten. Die sich bildende Ausfällung wurde durch Zentrifugieren abgetrennt und in einem Exsiccator 6 Stunden lang unter vermindertem Druck von 20 mm Hg getrocknet. Man erhielt 46 g reine Tri-n-propylessigsäure, was einer Ausbeute von 75,4 % an reinem Produkt und einer Gesamtausbeute von 57,3 ^ entspricht. Schmelzpunkt: 67⁰C.Mol) of tri-n-propylacetainide, which was dissolved by stirring, was added. A stream of dry hydrochloric acid gas was bubbled through the dioxane solution at room temperature for 20 minutes (ie a total of 100 g of hydrochloric acid gas). Upon completion of this process, 88 g (0.86 mol) of freshly distilled butyl nitrite were slowly added through the dropping funnel over a period of 2 hours. The temperature of the reaction medium rose from 31 to 43 ^° C., which made cooling in a water bath necessary. The solution was then for 2 hours at a temperature of 85 - 9O ⁰ O kept. The dioxane was then evaporated under reduced pressure of 20 rom Hg and a dough-like residue was obtained at room temperature. This residue was dissolved in 290 g of a 10 % aqueous solution of potassium hydroxide. The aqueous layer was decanted off and extracted twice with 75 g of ethyl ether. The potassium solution was acidified with 118 g of a 36% solution of hydrochloric acid (at 10-20 ° C.), after which the oily phase was decanted off. The aqueous phase was extracted twice with 75 g of ethyl ether, after which the oily phase and the ethereal extracts were combined. The ethereal solution was washed twice with 100 g of water and dried over 100 g of anhydrous sodium sulfate for 24 hours. The sodium sulfate was then removed by centrifugation. The ethyl ether was evaporated under atmospheric pressure and the residue recovered under 7 mm Hg. The fraction obtained had a boiling point of 126-128 ⁰ C and crystallized quickly. Was obtained in this way 61 g of crude tri-npropylessigsäure, which corresponds to a yield of fi 76th The crude product was then dissolved in 75 g of ethyl ether by heating. The ethereal solution was filtered off while it was hot, and the filtrate was kept at a temperature of -3O ⁰ C for 4 hours. The precipitate which formed was separated by centrifugation and dried in a desiccator for 6 hours under reduced pressure of 20 mm Hg. 46 g of pure tri-n-propyl acetic acid were obtained, which corresponds to a yield of 75.4 % of pure product and a total yield of 57.3%. Melting point: 67 ⁰ C.

U 0 9 8 2 k I 1 1 5 1 U 0 9 8 2 k I 1 1 5 1

b) Herstellung von Natrium-tri-n-propylaoetat ^{c Ό} ' °^c b) Production of sodium tri-n-propylaoetat ^{c Ό} '° ^c

In einen Kolben, der mit einem Tropftrichter und einem mechanischen Rührer ausgestattet war, wurden 30 g (0,161 Mol) reine Tri-n-propylessigsäure, deren Zubereitung im vorangegangenen beschrieben worden ist, und 75 g Toluol gegeben. Die Mischung wurde bis zur vollständigen Auflösung gerührt, und danach wurde eine heiße Lösung von 6,45 g Natriumhydroxyd in 30 g Methanol durch den Tropftrichter zugegeben. Zu der erhaltenen Lösung wurde 1 g CECA WSL-Black gegeben, wonach die ganze Mischung 1 Stunde lang unter Rühren unter Rückfluß erhitzt wurde. Danach wurde der Zusatz abfiltriert, und die restliche Mischung wurde destilliert , indem nach und nach durch den Tropftrichter 88 g Toluol zugegeben wurden, um zu vermeiden, daß die Mischung sich in eine feste Masse umwandelte. Das Destillieren wurde abgebrochen, sobald die Temperatur am Kopf der Kolonne 105⁰C erreicht hatte, wonach die Mischung dann auf Zimmertemperatur abgekühlt wurde. Die entstandene Ausfällung wurde durch Zentrifugieren abgetrennt und zweimal mit 20 g Aceton gespült. Dann wurde sie in einem Rotationsverdampfer bei 80⁰C zwei Stunden lang getrocknet,und anschließend nochmals bei 105⁰C unter atmosphärischem Druck 4 Stunden lang in einem belüfteten Trockenofen. Auf diese Weise erhielt man 30 g Natrium-tri-n-propylacetat, was einer Ausbeute von 89,5 $> entspricht.Into a flask equipped with a dropping funnel and a mechanical stirrer, 30 g (0.161 mol) of pure tri-n-propylacetic acid, the preparation of which has been described above, and 75 g of toluene were placed. The mixture was stirred until completely dissolved, after which a hot solution of 6.45 g sodium hydroxide in 30 g methanol was added through the dropping funnel. To the resulting solution was added 1 g of CECA WSL-Black, after which the whole mixture was refluxed with stirring for 1 hour. The additive was then filtered off and the remaining mixture was distilled by gradually adding 88 g of toluene through the dropping funnel to prevent the mixture from turning into a solid. The distillation was stopped as soon as the temperature at the top of the column had reached 105 ^° C., after which the mixture was then cooled to room temperature. The resulting precipitate was separated off by centrifugation and rinsed twice with 20 g of acetone. Then it was dried in a rotary evaporator at 80 ^° C. for two hours, and then again at 105 ^° C. under atmospheric pressure for 4 hours in a ventilated drying oven. In this way, 30 g of sodium tri-n-propyl acetate were obtained, which corresponds to a yield of $ 89.5.

Beispiel 3Example 3

Nach bekannten pharmazeutischen Verfahren wurden Weichgelatine-Kapseln mit den folgenden Bestandteilen hergestellt:Soft gelatin capsules were made according to known pharmaceutical processes manufactured with the following components:

Bestandteilcomponent

Tri-n-propylacetamid . - ' Tri-n-propylacetamide. - '

Talkum
Magnesiumstearattalc
Magnesium stearate

. 167. 167

409824/ί151409824 / ί151

Claims (1)

Patentansprüche ;Claims; 1. Pharmazeutisches oder tiermedizinisches Präparat, insbesondere zur Verwendung als Antikonvulsivum, Regulierungsmittel für das zentrale Nervensystem, Tranquilizer "bzw. Potenzierungsmittel für Depressiva für das zentrale Nervensystem oder zur speziellen Behandlung von pathologischen Stimmungsschwankungen, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff wenigstens ein Derivat der allgemeinen Formel:1. Pharmaceutical or veterinary preparation, in particular for use as an anticonvulsant, regulating agent for the central nervous system, tranquilizer "or potentiating agent for depressants for the central nervous system or for the special treatment of pathological mood swings, characterized in that it is used as an active ingredient at least one derivative of the general formula: CH₃-CH₂-CH₂ CH₃-CH₂-CH₂ CH ₃ -CH ₂ -CH ₂ CH ₃ -CH ₂ -CH ₂ worin Y die Gruppe NH₂ oder die Gruppe OM, in welcher M ein Alkalimetall darstellt, bedeutet,wherein Y is the group NH ₂ or the group OM, in which M is an alkali metal, gegebenenfalls in Verbindung mit einem pharmazeutischen Träger, umfaßt.optionally in conjunction with a pharmaceutical carrier, includes. 2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff Natrium-tri-n-propylacetat oder Tri-n-propylacetamid umfaßt.2. Preparation according to claim 1, characterized in that it is sodium tri-n-propyl acetate or tri-n-propyl acetamide as the active ingredient includes. Verfahren zur Herstellung von Tri-n-propylessigsäurederivaten der allgemeinen Formel:Process for the preparation of tri-n-propyl acetic acid derivatives the general formula: CH₃-CH₂-CH₂ CH₃-CH₂-CH₂ CH ₃ -CH ₂ -CH ₂ CH ₃ -CH ₂ -CH ₂ worin Y die Gruppe NH₂ oder die Gruppe OM, in welcher M ein Alkalimetall darstellt, bedeutet,wherein Y is the group NH ₂ or the group OM, in which M is an alkali metal, Α09824/Γ151Α09824 / Γ151 dadurch gekennzeichnet, daßcharacterized in that a) wenn Y die Gruppe NH₂ bedeutet, Tri-n-propylacetonitril in einem sauren Medium hydrolysiert wird, unda) when Y is the group NH ₂ , tri-n-propylacetonitrile is hydrolyzed in an acidic medium, and b) wenn Y die Gruppe OM bedeutet, eine Base der Formel:b) if Y is the group OM, a base of the formula: MOH,MOH, worin M die oben genannte Bedeutung hat, mit Iri-npropylessigsäure umgesetzt wird.wherein M has the abovementioned meaning with ir-n-propyl acetic acid is implemented. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß für die Reaktion a) als saures Medium Schwefelsäure verwendet wird.4. The method according to claim 3, characterized in that sulfuric acid is used as the acidic medium for reaction a). 409824/ 1151409824/1151