DE2344681A1

DE2344681A1 - Substituierte 2-hydroxy-2-phenylaethylamine

Info

Publication number: DE2344681A1
Application number: DE19732344681
Authority: DE
Inventors: Luigi Molteni; Massimo Signorini; Attilio Trebbi; Giampiero Vercesi
Original assignee: Dr L Zambeletti SpA
Current assignee: Dr L Zambeletti SpA
Priority date: 1972-09-07
Filing date: 1973-09-05
Publication date: 1974-03-21
Also published as: JPS4985035A; FR2198743A1; FR2198743B1; GB1425049A; IT1044224B

Description

DIPL.-INQ. H. STEHMANN

DIPL.-PHYS. DR. K. SCHWEITZER DIPL.-ING. DR. M. RAU

PATENTANWÄLTE

85 NÜRNBERG 2

ESSENWEINSTRASSE 4-ώ

TELEFON: 0911/203727

TELEGRAMM-ADRESSE: STEHPATENT TELEX OÄ-23135

BANKKONTEN:

DEUTSCHE BANK AG. NÜRNBERG BLZ 76070012 KONTO NR. 341164 POSTSCHECKKONTO: NÜRNBERG 67081-85?

Nürnberg, den ^.9·1975

20/55

Firma Dr. L. Zambeletti S.p.A.j

Via L. Zambeletti, Baranzate, Mailand/Italien

Substituierte 2-Hydroxy-2-phenyläthylamine

Die Erfindung betrifft einige 2-Hydroxy-2-phenyläthylami· ne der allgemeinen Formel I.

,R₁

3E0H

Jh

H -

R = -H, -OCH,, -OH,
R..= —Η, —OH, —OCH,,

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N -

-N N-CH₂CH₂OH,

-NH-

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N-CH₀-CH-

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Für das AuftragsveihSItnls gilt die Gebohrenordnung der Deutschen Patentanwaltskammer. - Gcichtsstand für Leistung und Zahlung: Nürnberg.

GesprSche am Fernsprecher haben keine rechteverbindliche Wirkung.

-NH-iso-CJiU; = -H, -CH₃

»robe! dann, wenn R₂ = NHCH,, -NKC^H oder NH-iso-CJi-, bedeutet, mindestens einer der beiden Substituenten R und R^ die Bedeutung von "Methoxy" hat; sowie die nicitboxisehen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren.

Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel (i), das gekennzeichnet ist durch eine vorzugsweise mittels einer katalytischen Hydrierung vorgenommene Reduktion eines Aminoacetophenon- oder Aminopropiophenon-Salzes der allgemeinen Formel (II) entsprechend der folgenden Reaktion :

- IU.(HX)n

R--

PtO,

die als Ausgangsstoffe dienenden Salze der allgemeinen Formel (II) kann man z.B. auf einem der nachfolgend dargeleg - ten Reaktionswege erhalten :

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SCHEMA A

KCI \

OCl

COCH₂Cl RpH

C2X}

(HXJn

SCHEMA B

t η.

CH^COOH

Cu)

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cocz —Ml^ R.

R- .R

CuBr₂

CJX)

m diesen vorstehend aufgeführten Formeln haben die Substituenten R, R., Rp, R_ die y ° dargelegte Bedeutung, X steht für ein monovalentes Anion einer organischen oder anorganischen, physiologisch verträglichen Säure und η hat den Wert einer Zahl, die gleich der Anzahl der basischen Stickstoffatome in dem Molekül ist.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (l) sind interessante vasoaktive (gefäßverändernd wirkende) Substanzen. Einige davon zeigen blutdruckerhöhende (hypertensive), andere dagegen blutdruckeriiiedrigende (hypotensive) Wirkung. Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele nä her erläutert.

A09812/ 1 2 1 2

Beispiel 1

a) c^-Chlor—^—acetoxyacetophenon

Eine Diazomethan-Lösur.g, die man aus 2-57 g Kaliumhydroxyd in 4oO ml V/asser, 1390 ml Athylenglycolmonomethylätlier, 400 ml Diäthyläther und 850 g N-methyl-N-nitroso-p-toluolsulfonamid in 4000 ml Diäthyläther hergestellt hat, gibt man in einen Reaktionskolben, der mit Rührer,Thermorne-ter,

und
Rückflußkühlerνeinem Kalziumchloridrohr ausgerüstet ist und von außen durch eine Eis/Kochsalzmischung gekühlt wird. Dann gibt man eine Lösung von 28o g 4-Acetoxybenzoesäure chlorid in zwei Liter Benzol tropfenweise so zu, daß eine Temperatur von -1O°C bis -5°C eingehalten wird. Anschliessen hält man das Gemisch für etwa zwei Stunden unter Ruh ren noch bei Raumtemperatur und leitet trockenen gasförmigen Chlorwasserstoff ein, um einen stark sauren pH-Wert zu erreichen. Die Lösung wird dann mit Aktivkohle versetzt, anschließend davon abfiltriert und das Lösungsmittel dann im Vakuum abgezogen. Der Rückstand erstarrt beim Anreiben mit Diäthyläther. Das Endprodukt wird abfiltriert und mit mit noch etwas mohr Diäthyläther gewaschen. Ausbeute 230 g. Smp. : 84°- 86⁰C.

b) ^ω-(6^} -methylpyridyl-2' -amino^(^-hydroxy)-acetophenon Hydrochlorid

In einem hierzu geeigneten Gefäß werden 10 g 4-Acetoxy-o>chloracetophenon und 15 g 2-Methyl-6-aminopyridin geschmol~ zen und die Masse zwei Stunden lang in geschmolzenem:.Zustand bei etwa 120°C belassen. Anschließend wird sie auf Raum temperatur afcgäcühlt und bis zur Erstarrung mit Wasser gemischt. Das Rohprodukt wird in einer im Verhältnis 1:1 verdünnten Salzsäure gelöst, die Lösung mit Aktivkohle behandelt, abfiltriert und im Vakuum auf die Hälfte des Volumens eingeengt. Nach Zugabe von Isopropylalkohol bildet sich ein weißer fester Niederschlag, der abfiltriert und dann zuerst mit Aceton und anschließend mit Diäthyläther gewaschen wird.

Ausbeute: 8,0 g

0°C

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Smp. : über 300°C.

c) 1- (4'-Hydroxyphenyl>-2-(6'-methylpyridyl-2'-amino)-äthanol Hydrochlorid

In einem hierzu geeigneten Gefäß wird eine Suspension von l4 g Q-(6'-Me thylpyridyl-2'-amino )-(4-hydroxy)-ace-r tophenon Hydrochlorid unter Atmosphärendruck und bei Raumtemperatur in Anwesenheit von 0,7 g PtO₂ hydriert. Der feste Stoff löst sich stufenweise und nach 24 Stunden ist die Aufnahme der theoretisch erforderlichen Menge an Wasserstoff beendet. Die erhaltene Löstung wird zur Entfernung des Katalysators filtriert und das Filtrat auf dem Wasserbad unter vermindertem Druck bis zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird vorsichtig mit 100 ml· Aceton aufgenommen, abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute : 12,0 g
Smp. . : 293°c

Beispiel 2 a) 3,5-Dinie^hoxy —4-Kydroxyacetophenon

15 S Magnesiumspäne, 1,4 ml Tetrachlorkohlenstoff, 210 ml wasserfreies Benzol und 14 ml absoluter Alkohol gibt man in ein Reaktionsgefäß. Nachdem die Reaktion eingesetzt hat, X'/ird eine Lösung von 99 S Diäthylmalonat in 70 ml wasserfreiem Benzol und 56 ml absolutem Alkohol tropfenweise so zugegeben, daß ein lebhafter Rückfluß aufrechterhalten bleibt. Nach der Beendigung der Zugabe, wird die Mischung eine Stunde lang noch am Rückfluß er hitzt und eine Lösung von 145 g Acetylsyringasäurechlorid in 48o ml wasserfreiem Benzol zugegeben.

Die Mischung wird unter Rühren für weitere 2 Stunden unter leichtem Rückfluß gehalten und anschließend auf 35° bis 4o°C gekühlt. Dann gibt man eine Lösung von 32 ml Schwefelsäure in 240 ml V/asser unter lebhaftem Rühren auf einmal zu. Die Benzolschicht wird abgetrennt und zur

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Trockene eingedampft. Zu dem Rückstand gibt man dann eine Mischung von 168 ml Essigsäure, 112 ml Wasser und 21 ml starker Schwefelsäure; dann erhitzt man 6 Stunden am Rückfluß und stellt den pH-Wert anschließend mit 20$iger Sodalösung auf 4,5 ein. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert.

Ausbeute : 70,0 g Smp. . : 122° bis 125°C.

80 g JiS-Dimethoxy—^-hydroxy-acetophenon und I50 ml Essigsäure werden 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Mi schung wird dann gekühlt, der Niederschlag abfiltriert und mit Hexan gewaschen.

Ausbeute : 90,0 kg Smp. : 149° bis 151⁰C.

c) j^jS-Dircethoxy—fy-acetoxy-qhbromacetophenon

Eine Mischung aus 50 g 3,5-Dimethoxy-¹!— acetoxyacetophenon und 250 ml wasserfreiem Benzol wird bis zum Rückfluß er hitzt, dann gibt man 37 g Brom tropfenweise so zu, daß ein leichter Rückflußjauf recht erhalt en bleibt. Die Mischung wird dann zu einer dicken Aufschlämmung eingeengt, die dann filtriert wird. Den Rückstand wäscht man mit Hexan. ·

Ausbeute : ¹K),0 g -

Smp. : 125° bis 126°C.

d) <a - (N^f -methylpiperazin) -^, 5-dimethoxy-*l—hydroxy acetophenon

HydroChlorid

10 g ;5j5-Dimethoxy~fc~acetoxy-Q -bromaeetophenon werden un ter Rühren und in kleinen Anteilen so, daß die Temperatur von 80 nicht überschritten wird, zu 20 ml N-methylpiperazin gegeben. Beim Abkühlen bildet sich ein Niederschlag. Dann gibt man zu dem Gemisch ho ml Isopropanol, rührt einige Zeit und filtriert dann ab. Der Rückstand wird mit etwas Eiswasser gewaschen, vollständig getrocknet, in Methanol sus-

4 0 9812/1212 -8-

pendiert und mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Nach kurzer Zeit bildet sich der Hydrochlorid-Niederschlag. Er wird abfiltriert uni mit Piäthyläther gewaschen.

Ausbeute : 7,0 g Sap. : 270°bis 272°C.

e) 1-(3',5'-Dirnethoxy-4'-hydroxyphenyl)-2-(N'-methylpiperazin)-äthanol Hydrochlorid·

■Eine Lösung von 10 g &i-(N'-methylpipera-zinj-jj^-dimethoxy-4-hydroxy-acetophenon Hydrochlorid in 200 ml Methanol und. 50 ml Wasser wird unter Atmosphärendruck und bei Raumptemperatur in Gegenwart von 1 g 1Obiger Palladiumkohle mit Was serstoff hydriert. Der feste Stoff löst sich stufenweise auf, nach 24 Stunden ist die Aufnahme der theoretischen Menge an Wasserstoff beendet. Dann wird zur Entfernung des Katalysators filtriert, und die filtrierte Lösung unter verminder -, tem Druck bis zur Trockene eingeengt. Den Rückstand nimmt man dann mit Aceton auf, filtriert und kristallisiert aus Isopropylalkohol um.

Ausbeute t .8.0 g Smp. : 225°C.

Beispiel 3

a) 3j 5-Difl]ethoxy-4-acetoxy-benzamid

In eine Lösung von 68 g Acetylsyringasaurechlorid in 400 ml Chloroform wird gasförmiges Ammoniak bis zur Sättigung (ungefähr 2 Stunden) eingeleitet. Die Temperatur hält man dabei unterhalb von 8⁰C. Der gebildete Niederschlag wird abfil triert, an der Luft getrocknet, mit Wasser aufgeschlämmt und erneut filtriert. Das Endprodukt wird aus 300 ml Äthanol umkristallisiert.

Ausbeute : 4o,O g Smp. .: 185⁰ bis 190⁰C.

-9-409812/1212

b) 3,5-Dimethoxy-4-acetoxy-propiophenon

Zu einer A'thylmagnesiumbromidlösung, die man aus 109 S Äthylbromid und 24,3 g Magnesium in 300 ml wasserfreiem Diäthyläther hergestellt hat, werden 6o g 3,5-Dimethoxy 4-acetoxybenzamid in solchen Anteilen zugegeben, daß das Gemisch bei lebhaftem Rückfluß bleibt. Anschließend wird die Mischung für weitere 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der Rück stand vorsichtig mit 8o ml verdünnter Schwefelsäure in 500 ml eisgekühltem Wasser versetzt. Nach kurzem Stehen filtriert man den Niederschlag ab.

Ausbeute : 55*0 g c)

rap. : 105⁹C.

In ein entsprechendes Gefäß gibt man 30 g 3*5~Dimethoxy-4-acetoxy-propiophenon, 90 ml A' thy lace tat, 90 ml Chloroform und 34 g CuBr₂. Die Suspension wird dann 6 Stunden lang bei kräftigem Rühren unter Rückfluß erhitzt. Dann wird das gebildete CuBr abfiltriert und die filtrierte Lösung unter vermindertem Druck bis zur vollständigen Trockne eingedampft. Der ölige Rückstand erstarrt beim Anreiben mit Benzoläther.

Ausbeute : 25,0 g Smp. -. : 75° bis 8o°C.

d) l-(3'j5'-Dimethoxy-4'-hydroxy)-2-methylaminopropiophenon Hydrochlorid

20 g 3*5-Dimethoxy-4-acetoxy-ot-bromacetophenon und 200 ml 4o#ige wässrige Methylaminlösung werden unter Rühren bis zur vollständigen Lösung auf 45°c erhitzt. Das Reaktionsgemisch läßt man dann 15 Minuten bei 45°C stehen und dampft unter vermindertem Druck bis zur vollständigen Trockne ein. Der halbfeste Rückstand wird dann mit wenigen ml Isopropanol aufgenommen und abfiltriert. Den so erhaltenen festen Rückstand suspendiert man dann in 50 ml Methanol

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und säuert mit Äther an, der mit gasförmigem Chlorwasserstoff gesättigt ist. Die festen Anteile lösen sich zunächst auf, fast schlagartig fällt anschließend dann das Hydrochlorid aus. Das Hydrochlorid wird abfiltriert und weiteres Rohprodukt dadurch gewonnen, daß man die Mutterlaugen einengt und erneut mit Diäthyläther verdünnt. Die zwei Fraktionen des Hydrochlorid-Rohproduktes werden aus Äthanol umkristallisiert.

Ausbeute : 12,0 g Smp. : 24l° bis 244⁰C-.

e) l-(3' ,5' -Dirnethoxy-4' -hydroxyphenyl)-2-methylaminopropanol Hydro Chlorid

Eine Lösung von 12 g 1-(3^r,5'-Dirnethoxy-4'-hydroxy)-2-methylaminopropiophenon Hydrochlorid in 200 ml Wasser wird bei Raumte-gtperatur und unter Atmosphärendruck in Gegenwart von 1*2 g PtOp mit Wasserstoff reduziert. Nach einer Stunde ist die Aufnahme der theoretischen Menge Xiasserstoff beendet. Die Mischung wird zur Entfernung des Katalysators filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck bis zur Trockene eingedampft. Damit die Umwandlung des halbfesten Rückstandes in einen kristallinen Feststoff vollständig wird, wird er in 100 ml Aceton umgefähr 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschließend wird abfiltriert und getrocknet.

Ausbeute : 8,0g Smp. -: 215° C.

g Verfahrensweisen

den vorstehend beschriebenen Y erhält man die in der

nachfolgenden Tabelle aufgeführten Verbindungen.

409 812/1212

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Tabelle I (Fortsetzung)

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-OCH.

-0OH.

-OCH,

13

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16

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-H -OH

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-NH-(H)		-H.	HCl	1	215		17!W⁰A⁰¹ ·	345	.83	59 59	.65	·■ 8.16 7.79	4.44 4.25	10.25 10.25	—	Γ II	ä
. 'I	-CH₂	-H	HCl .	2	t 195 ■			315	.31	60 60	.12 .74	8.30 8.r	7.02 6.60	11.23 11.45	::	ί __ I	A.
/—\ -ΪΓ; H-CSg -		—H	HCl	2	25?	; C		399	.34	48 47	.40 .99	"7.0 ■ 6.6	6.78 6.51	17.76 17.90			B
It	-H ■	HCl	1	253	.C	17^Η30^ΕΛ⁰¹ ₂	413	.41	49 48	.20	7·3 7.0	7.36 7.34	17.16 17.08		„... I	A
	-H	^H2^SO4	2	270	C	H^H24^H2°8^S	380	.46	44 43	.27 .74	6.3 6.3	5.03 4.90	—— —	6.43 8.53	Λ
-N jST-OHL		HCl	1	233	■ο	24^ß36^N2⁰8^C12	.551	τ»	52 51	35 52	6.5 . 6.8c	4.61 4.57	12.8c 13.17		B
	-H	HCl	1 2	217	C	_UH₂₂BD Cl	303.	78 28	55. 55.	58 34	.7-30 ■6.98	4.17	11.67 11.85	A
Il -S⁷ V-CH₀ N-/ -OH²	-H —H	KCl HCl	2-	190 185	η	HH₂₄IT₂O₃Ol₂H₂O	319. 357.	31	52. 52.	Ub 50	6.93, 5.74	7.Ö4 7.82	11.09 11.08	3
-NQ-CH₃	-K	HOl	°-39	16^E28^N2°4^C;L2· ,	383.		47. 47.	13 48	7.34. 7.07	7.31; ί	19. öS '20.03	Λ
			50. 50.		7-36 7.46;		10-50 13.31	A

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Die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde durch intravenöse Verabreichung an der Maus bestimmt. Die Werte für die LD_n-^ wurden nach der Methode von Litchfield

50

und Wilcoxon bestimmt.

Die Vasoaktivität wurde "in vitro" nach der Methode von Land und Rand ermittelt. Dazu wurde die prozentuale Verminderung des durch Verabreichung von Noradrenalin induzierten Hochdrucks an einer aus einem Hasenohr präparierten Zentralarterie bestimmt, die durch eine peristaltische Pumpe von "Krebs-Bikarbonat" durchflossen wird.

Die Vasoaktivität dieser Verbindungen "in vivo" wurde an mit "Chloralose-Urethan" anästhesierten Katzen ermittelt. Dazu wurden die Änderungen im Halsschlagaderdruck nach intravenöser Verabreichung von Dosen,die etwa 1/10 der LDc₀ entspra chen, mit einem Apparat zur graphischen Blutdrucksbestimmung unter Verwendung eines"Sanborr^Efrueküberträgers ermittelt.

Als Vergleichsverbindungen wurden 1-Noradrenalinj Phenylephrin in Dosen die l/lO des entsprechenden Wertes der LDk₀ entsprachen und dl-Isoprenalin in Dosierungen von 1/10 der entspre chenden Wr-_n verwendet.

Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 zusammengestellt. In beiden Tests sind die Ergebnisse als prozentuale Veränderung des vor der Verabreichung der entsprechenden Verbindung herrschenden Druckes, wiedergegeben.

- 15-

409812/1212

Tabelle II

Aktivität "in Vitro" und "in vivo"

Verbindung Nr. ^ldrq ^:

3
4

5
6

7
8

9
10
11
12
13

452 574 100 336 128 72

Aktivität "in vitro" A $	Aktivität "in vivo" Λ %■ « be wirkte Druck änderung .
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- 18	+ 22
- 12	■ ■ - 59
- 28	- 38
- 54	+ 58
- 65	- 26
- 62	- 32
- 28	- 6
- 35	-15
- 27 .	- 22
0	- 9
- 16	- 21

Tabelle Ii ( Portsetzung )

Verbindung

Nr.

: mg/kg

Aktivität "in vitro" Δ %

Aktivität "in vivo" bewirkte Druckänderung : ■ Δ %

> w

§■

14

15 16

17 18

19 20 21 22

23 24

25 26

509 279 190 588 385 325 163

153 17 51

262

228

69

10

135

- 4

+ 7

- 13

- 5

- 37

- 2

- 94

- β

- 2

- 24 + 38

- 4l

- 45

- 35

- 24

- 29

- 38

- 10

+ 9

- 13 + 9

- 24 + 14

- 21

- 25 + 44 + 49

- 15

Claims

A-

Patentansprüche

1.) Ein 2-Hydroxy-2-phenyläthylamin der allgemeinen For mel I :

CHOH

CH -

R = -H, -OCH,, -OH; R₁= -H, -OH, -OCH,·

R₂ =

/ λ

-N

N -

-NH-

CH-:

, -NH

-N N-CH₂CH₂OH,

N-CH₂-CH-

OH

R₁, -N O, - NHCH,, -NHC^H ₉ \ /

-NH-iso-C

= -H, -CH

wobei dann, wenn R₂ = -NHCH,, -NHC^Hq oder -NH-IsO-C₅H₇ bedeutet, mindestens einer der beiden Substituenten R und R₁

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die Bedeutung von "Methoxy" hat;

sowie die niehttoxischen, durch Addition gebildeten Salze

dieser Verbindungen.

2. } l-(4* -Hydroxyphenyl)-2-(N¹ -methylpiperazino)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addi-tion gebildeten Salze.

5.) l-(3',5^t-Dimethoxy-4^t-hydroxyphenyl)-2-(N¹-methylpi perazino)-äthanol und seine nicht toxischen, durch Addition gebildeten Salze.

4 . ) 1-(3',5'-Bimethoxyphenyl)-2-(N'-methylpiperazino)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze. ,

5.) 1-(3',5'-Dihydroxyphenyl)-2-(N'-methylpiperazino)-äthanol uns seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

6.) 1-(5'j5^!-Bimethoxy-4'-hydroxyphenyl)-2-(6'-methylpyridy1-2'-amino)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

7.) 1-(V rHydroxyphenyl)-2-(6^! -methylpyridyl-2'--amino)-äthanol und seine niehttoxisehen, durch Addition gebildeten Salze.

8.) l-(3' ,^-DimethoxyplienylJ^-ie¹ -methylpyridyl-2'-amino)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

9.) l-(3'*^^f*5^T-Trimethoxyphenyl)-2-(6'-methylpyridy1-2'-amino)■ äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

10«) l-O',5^f -Dime thoxy-4' -hydroxyphenyl) -2- (cy clohexy lamino) äthanol und seine nidttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

11.) l-(3' ,4' ,5-Trimethoxyphenyl)-2-(cyclohexylamine)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

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12*) 1-(3',5^f-Dimethoxyphenyl)-2-(cyclohexylamine)-äthanol uns seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

13.) l-(3' ,5' -Dimethoxy-4¹ -hydroxyphenyl)-2-[V -(ß-hydroxyäthyl)■ piperazine]-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

14. ) l-(3^f ,4' ,5' -Trimethoxyphenyl)-2-[N^f-p*ydroxyäthyl)-piperazinol -äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

15.) l-(3^f>5'-Dihydroxyphenyl)-2-[N'-(ß-hydroxyäthyl)-piperazinoj-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebil deten Salze.

16. )N,N^f -Bis-r2-hydroxy-2-(3' ,5' -dimethoxy-4' -hydroxyphenyl)-äthyy -piperazin und seine nicht toxischen, durch Addition gebildeten Salze.

17.) l-(3',5'-Dimethoxyphenyl)-2-morpholino-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

18.) l-(3',5'-Dimethoxy-4^f-hydroxyphenyl)-2-morpholinoäthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

19.) l-(4^!-Hydroxyphenyl)-2-Γν'-(ß-hydroxyäthyl)-pipera2ino] äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze. "

20.) l-(3',4¹,5*-Trimethoxyphenyl)-2-fN^f-(ß-hydroxyäthyl)-piperazinol-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze. -

21.) l-(3',5'-Hydroxyphenyl)-2-(6'-methylpyridyl-2¹-amino)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

22.) l-(3'#5'-Dimethoxyphenyl)-2-(N¹-methylpiperazino)-äthanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

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23·) l-(3S5^f-Dimethoxyphenyl)-2-(6' -methylpyridyl-2^f-amino.) propanol und' seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

24.) l-(3',5'-Dimethoxyphenyl)-2^-n-butyjaminopropanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

25.) i-(3^f »5¹-Dimethoxy-4'-hydroxyphenyl)-2-methylaminopropanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

26.) l-(3* ,5'-Dimethoxy~4^l-hydroxyphenyl)-2-iso-propylaminopropanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze.

27.) 1-(3'* 5'-Dimethoxy-4'-hydroxyphenyl)-2-n-butylaminopropanol und seine nichttoxischen, durch Addition gebildeten Salze·

28.) Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß An spruch 1, gekennzeichnet durch Reduktion eines Aminoketon-Salzes der allgemeinen Formel III

"wobei R, Rj, Rp und R, die" im Patentanspruch 1 definierte Bedeutung besitzen, X ein Anion bedeutet und η = der Zahl der basischen- Stickstoffatome in dem Molekül entspricht.

29.) Verfahren gemäß Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daßdie Reduktion mit Viasserstoff in Gegemvart eines Katalysators durchgeführt wird.

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30.) Verfahren gemäß Anspruch 28, gekennzeichnet durch die in den Beispielen 1 bis 3 dargelegten Merkmale.

31·) Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch ein Verfahren gemäß einem der Ansprüche 28 bis 30 hergestellt worden ist.

32.) Pharmazeutische Mischung, die eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 27 oder 31 und eine verträgliche pharmazeutische Trägersubstanz (carrier) enthält.

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