DE2341653A1 - Tricyclische sulfoximide - Google Patents

Tricyclische sulfoximide

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DE2341653A1 DE19732341653 DE2341653A DE2341653A1 DE 2341653 A1 DE2341653 A1 DE 2341653A1 DE 19732341653 DE19732341653 DE 19732341653 DE 2341653 A DE2341653 A DE 2341653A DE 2341653 A1 DE2341653 A1 DE 2341653A1
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Description

2 0 8
Gödecke AG 1000 Berlin 10 Salzufer
Tricyclische Sulfoximide
Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige tricyclische Sulfoximide, welche wichtige Zwischenprodukte darstellen sowie Verfahren zu deren Herstellung.
Cyclische Sulfoximide stellen eine bisher wenig bearbeitete Substanzklasse dar. Aromatische Verbindungen dieses Typs beanspruchen aufgrund potentieller physiologischer Wirksamkeit besonderes Interesse.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, neuartige tricyclische Sulfoximide mit einer funktioneilen Iminogruppe zu entwickeln, die weiteren chemischen Umsetzungen zugänglich sind.
509809/1216 ~ '
Es wurde gefunden, daß tricyclische Sulfoximide der allgemeinen Formel I
(D,
in welcher X einen Valenzstrich, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe, eine Carbonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe unterbrochene niedere Alkylengruppe bedeutet,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Säure, an der S-Iminogruppe substituiert werden könnnen, und daß die so hergestellten N-substituierten Verbindungen wertvolle Arzneimittel, beispielsweise Antxhistarainxka darstellen. Da die Verbindungen der allgemeinen Formel I demzufolge über die S-Iminogruppe zu mannigfaltigen chemischen Umsetzungen befähigt sind, stellen sie wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln dar.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit tricyclische Sulfoximide der allgemeinen Formel I
in welcher X einen Valenzstrich, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine ge-
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gebenenfalls substituierte Iminogruppe, eine Carbonylgruppe, oder eine gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe unterbrochene niedere Alkylengruppe bedeutet
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren.
Niedere Alkylengruppen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Methylen- oder Äthylengruppen bzw. deren Oxa-, Thia- oder Azaanaloga, die als Substituenten weitere niedere Kohlenwasserstoffreste tragen können. X kann also beispielsweise einen Äthyliden-, Propyliden-, Isobutyliden-, Propylen, 1,2-Butylen-, oder 1,2-Isobutylidenrest bedeuten, von dem jeweils ein Ringkohlenstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine Carbonyl- oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann. Unter einer substituierten Iminogruppe wird eine Iminogruppe.verstanden, die durch einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen wie z.B. durch einen Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, Butyl- oder Isobutylrest, oder durch einen niederen Acylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen wie z.B. einen Acetyl-, Propionyl- oder Butyrylrest substituiert sein kann.
Von der allgemeinen Formel I werden u.a. folgende tricyclische Grundkörper umfaßt:
Dibenzothif'i hon-S-oxiald, Thioxanthen-S-oximid, Thioxanlhon-S-oximid, Phenoxathiin-S-oxiaid, Thianthren-S-oximid, Phenothiazin-S-oximid, Dibenzojb,f}thiepin-S-oximid, 10,11-Dihydro-dibenzo-
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|b,f] thiepin-S-oximid, lO,ll-Dihydro-dibenzo[b,f} thiepin-lO-cm-S-oxiraid, Dibenzo Jb,el1,4-oxathiepin-S-oximid, Dibenzo [b,e} di= thiepin-S-oximid, 10,11-Dihydro-dibenzo[b,fJl,4-thiazepin-S-oximid und Dibenzo [b, fj[l ,4-thiazepin-S-oximid.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Sulfoximiden der allgemeinen Formel I sowie von deren Salzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man entweder
a) Sulfimide der allgemeinen Formel II
(II),
in welcher X die oben angegebene Bedeutung hat,
bzw. deren Salze mit einem Oxidationsmittel behandelt, oder
b) Sulfoxide der allgemeinen Formel III
(III),
in welcher X die oben genannte Bedeutung hat,
in an sich bekannter Weise entweder mit einem Sulfonylazid der allgemeinen Formel IV - u
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— ο —
Ar-SO2-N3 (IV),
in welcher Ar einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet,
unter Zusatz von Kupferpulver als Katalysator in Methanol oder mit O-Mesitylensulfonyl-hydroxylamin in einem inerten Lösungsmittel umsetzt,
worauf man - falls gewünscht - gegebenenfalls vorhandene N-Aryl= sulfonylgruppen und am Rest X stehende N-Acylgruppen durch Hydrolyse abspaltet und die freien Basen durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze überführt, bzw. aus Salzen die Basen freisetzt.
Als Oxidationsmittel für die SuIfimide II kommen Natriumperjodat, Wasserstoffperoxid, Bleitetraazetat und Kaliumpermanganat in Frage. Es wird hierbei in Abhängigkeit vom Oxidationsmittel in einem geeigneten Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemisch wie Eisessig, Wasser, Pyridin, Chloroform, Dichlormethan, Dichloräthan, Dioxan, Aceton oder in niederen Alkoholen vorzugsweise bei Raumtemperatur mit molaren Mengen oder einem Überschuß an Oxidationsmittel gearbeitet.
Der Verlauf der Oxidationsreaktion a) ist überraschend und war nicht vorherzusehen. Die Oxidation N-unsubstituierter SuIfimide ist bisher nur vom Dimethyl-sulflmid bekannt [ehem. Ber. 95. 855 (1962)1, wohingegen Oxidationen aromatisch substituierter Sulfimide zu entsprechenden Sulfoximiden bisher nicht bekannt geworden
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sind,. Überraschenderweise lassen sich nun Verbindungen der allgemeinen Formel II ohne Schwierigkeiten zu Verbindungen der Formel I oxidieren. Dabei führt nicht nur wie bei den in der Literatur beschriebenen Beispielen der aliphatischen Reihe, Kaliumpermanganat zum Ziel, sondern die Oxidation gelingt mit vielen weniger starken Oxidationsmitteln.[j. Amer. Chem. Soc. 94, 208 (1972); Tetrahedron 22, 341 (1971)).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und II bilden sowohl mit anorganischen als auch mit organischen Säuren, wie z.B. Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Fluorwasserstoff, Schwefelsäure, Orthophosphorsäure, Methaphosphorsäure, Salpetersäure, Chlorsäure, Perchlorsäure, Sulfonsäure, Oxalsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Bernsteinsäure, Citronensäure, Fumarsäure, Milchsäure etc. kristalline Additionssalze, die z.T. als Ausgangsprodukte bevorzugt werden.
Die SuIfimide der allgemeinen Formel II sowie deren Salze sind bisher nicht bekannte Verbindungen. Sie werden hergestellt, indem man Sulfide der allgemeinen Formel V
in welcher X die oben genannte Bedeutung hat,
— 7 —
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mit Mesitylensulfonyl-hydroxylamin in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich z.B. chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Dichlormethan oder Chloroform..Das Mesitylen=* sulfonyl-hydroxylamin kann in fester Form oder als Lösung zugegeben und bei einer Temperatur zwischen etwa 0 C und 30 C während 2-48 Stunden zur Umsetzung gebracht werden. Die Verbindungen II fallen meist aus und können direkt abgetrennt werden. In manchen Fällen ist es jedoch notwendig, die Abscheidung durch Zusatz von Äther oder Petroläther zu begünstigen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III sind bekannt oder in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden Sulfiden herstellbar, Die Umsetzung mit den Verbindungen der allgemeinen Formel IV erfolgt am besten in einem niederen Alkohol wie z.B. Methanol, Äthanol oder Isopropanol bei Siedetemperatur des Lösungsmittels. Die Reaktionszeit beträgt etwa 6-24 Stunden.
Der Arylrest der Verbindungen IV kann durch Halogenatome oder j
niedere Alkylreste substituiert sein. Bevorzugt wird p-Toluol=* sulfonylazid, p-Chlorbenzol-sulfonylazld und p-Brombenzol-sulfonyl* azid eingesetzt.
Kupferpul vor sollte möglichst fein verteilt sein. Es v.ircl <. die 0,1. 0,5iache Menge, bezogen auf die eingesetzte Menge
; in Graun eingesetzt.
— 8 —
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— ο —
Die Umsetzung mit O-Mesitylen-sulfonyl-hydroxylamin wird in analoger Weise wie bei den Verbindungen der Formel V beschrieben durchgeführt.
Für den Fall, daß die Iminogruppe der Sulfoximin-Gruppierung nach Umsetzung der Verbindungen III durch eine Arylsulfonylgruppe substituiert ist, kann diese durch Hydrolyse mit einer starken Säure, vorzugsweise mittels konzentrierter Schwefelsäure abgespalten werden. Die Verseifung benötigt bei Temperaturen zwischen O 0C und 100 0C je nach Reaktivität eine Reaktionszeit von 5 Minuten bis zu 24 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird anschließend in Wasser gegossen, mit einer Base wie z.B. Natronoder Kalilauge alkalisieft und dann mit einem geeigneten Lösungsmittel (Dichlormethan, Chloroform etc.) extrahiert. Die nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels erhaltene freie Base I kann dann gewünschtenfalls umkristallisiert und mittels einer geeigneten Säure, vorzugsweise Chlorwasserstoff, in ein Salz übergeführt werden.
Die Abspaltung von eventuell vorhandenen N-Acylgruppen erfolgt bereits unter milderen Bedingungen, z.B. durch Hydrolyse in verdünnter Salzsäure oder mittels alkoholischer Kalilauge.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der vorllegenden Erf indung.
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Beispiel 1 Thianthren-S-oximid
30 g Thianthren-S-imid-mesitylensulfonat werden in 580 ml Eisessig gelöst und bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 45 g Natriumperjodat in 300 ml Wasser versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, auf Eis gegossen, mit Natronlauge alkalisch gestellt und anschließend mit Methylenchlorid extrahiert' Der nach dem Abziehen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand wird aus Äthylacetat umkristallisiert. Man erhält Thianthren-S-oximid in Form farbloser Kristalle, die 3/4 Mol Kristallwasser enthalten. (Fp. 193 0C; Ausbeute 55 % d. Theor.)
Das als Ausgangsprodukt verwendete Thianthren-S-imid-mesitylen= sulfonat wird wie folgt erhalten:
Eine Lösung von 90 g Thianthren in 1,6 Liter Methylenchlorid wird bei Raumtemperatur mit 100 g Mesitylensulfonyl-hydroxylamin versetzt. Man läßt 48 Stunden stehen und fällt dann mit Xther das Thianthren-S-imid-mesitylensulfonat aus.[Fp. 156 °C (Äthyl= acetat/Diisopropyläther). Ausbeute: 79 % d. Th .J
Die aus alkalischer Lösung gewonnene freie Base kann aus Äthyl= acetat umkristallisiert werden und hat einen Schmelzpunkt von
- in -
509809/1216
' ' . Beispiel 2 lO-Methyl-phenothiazin-S-TLOximid
12,-6 g lO-Methyl-phenothiazin-S-imid werden in 110 ml Eisessig gelöst und tropfenweise mit einer Lösung von 23,4 g Natriumperjodat in ICX) ecm Wasser, versetzt. Das Gemisch wird dann 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Einengen im Vakuum wird der erhaltene Rückstand mit Wasser versetzt, mit Kalilauge alkalisch gestellt, mit Methylenchlorid extrahiert und der Extrakt nach Trocknung eingeengt. Der erhaltene Rückstand wird aus Iso=· propanol umkristallisiert. Man erhält 10-Methyl-phenothia-zin-S-oximid. (Fp. 174-175 0C) in einer Ausbeute von '42 % d. Theorie.
Das als Ausgangsprodukt verwendete lO-Methyl-phenothiazin-S-iraid wird wie folgt erhalten:
Zu einer Lösung von 18,1 g lO-Methyl-phenothiazin in 250 ml Methylenchlorid tropft man unter Rühren und Kühlen eine Lösung ▼on 10,3 g Mesitylensulfonyl-hydroxylamin in 50 ml Methylen=" Chlorid . Nach kurzer Zeit fällt das 10-Methyl-phenothiazin-S- !■id-mesitylensulfonat als Niederschlag aus, der abgesaugt und aus Isopropanol umkristallisiert wird. (Fp. 169-170 C; Ausbeute: 83 % d. Theorie)
Die aus alkalischer Lösung gewonnene freie Base kann aua Methanol UÄkristallisiert werden und hat einen Schmelzpunkt von 114-115 C
- 11 509809/1216
Beispiel 3 lO-Acetyl-phenothiazin-S-oximid
118,5. g lO-Acetyl-phenothiazin-S-imid-mesitylensulfonat in 400 ml Eisessig werden mit HO g Natriumperjodat in 200 ml Wasser während 20 Stunden bei Raumtemperatur oxidiert. Nach dem Einengen des Reaktionsgemische in Vakuum wird der Rückstand mit Wasser versetzt, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der eingeengte Extrakt wird aus Äthylacetat umkristallisiert. Man erhält lO-Acetyl-phenothiazin-S-oximid (Fp. 153-154 0C; Ausbeute: 45 % d. Theorie).
Das als Ausgangsprodukt verwendete 10-Acetyl-phenothiazin-S-imidmesitylensulfonat wird wie folgt hergestellt:
120,6 g lO-Acetyl-phenothiazin in 1,3 Liter Methylenchlorid werden mit einer Lösung von 107,6 g Mesitylensulfonyl-hydroxyl= amin in wenig Methylenchlorid gemischt und 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 0 C gekühlt und der ausgefallene Niederschlag abgesaugt. Man erhält lO-Acetyl· phenothiazin-S-imid-mesitylensulfonat in einer Ausbeute von 55 %. (Fp. 189 0C)
Die aus alkalischer Lösung gewonnene freie Base wird aus Äthyl= acetat umkristallisiert (Fp. 139-140 0C)
" - 12 -
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Beispiel 4 Phenothiazin-S-oximid
1,3 g des gemäß Beispiel 3 hergestellten lO-Aeetyl-pheiiothiazin- S-oximids werden mit 0,56 g Kaliumhydroxid in 50 ml Äthanol 1 Stunde auf 50 0C erwärmt. Danach versetzt man mit Wasser und saugt den Niederschlag ab. Man erhält Phenothiazin-S-oximid (Fp. 279-280 °C; Methanol) in einer Ausbeute von 77 % d. Theorie
Beispiel Dibenzothiophen-S-oximid
Variante A:
Eine Lösung von 19 g Dibenzothiophen-S-oxid in 1 Liter Methanol wird unter Stickstoffschutz mit 20 g p-Toluolsufonyl-azid und 6 g Kupferpulver versetzt. Man erhitzt insgesamt 20 Stunden unter Rückfluß, wobei nach 4 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden erneut jeweils 2 g Kupferpulver und 5 g Tosylazid zugegeben werden. Danach filtriert man heiß vom Niederschlag ab und v/äseht diesen gründlich mit heißem Aceton.
Das Filtrat wird auf etwa ein Drittel seines Volumens eingeengt. wobei das Reaktionsprodukt als kristalliner Niederschlag nusiaJlt Man saugt ab und kristallisiert aus Äthanol um „Man erhalt
- 1Ί -.
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N-(p-Toluolsulfonyl)-dibenzothiophen-S-oximid (Fp. 175 °C) in einer Ausbeute von 62 % d. Theorie.
7 g des erhaltenen Tosylats werden in 5 ml konzentrierter Schwefelsäure 5 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt und danach in Eiswasser gegossen. Man alkalisiert untei· Kühlung, extrahiert mit Methylenchlorid, trocknet die organische Phase und engt ein. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält reines Dibenzothiophen-S-oximid (Fp. 171 C). Der Verseifungsschritt verläuft mit einer Ausbeute von 85 % d. Theorie.
Variante B:
74 g Dibenzothiophen-S-oxid wird in 1 Liter Methylenchlorid gelöst und unter Eiskühlung tropfenweise mit einer Lösung von' 86,2 g Mesitylensulfonyl-hydroxylamin in wenig Methylenchlorid versetzt. Man rührt das Reaktionsgemisch noch 20 Stunden bei Raumtemperatur und saugt den gebildeten Niederschlag ab. Man erhält nach Umkristallxsation aus Methanol Dibenzothiophen-S-oximid-mesitylensulfonat (Fp. 196-197 0C) in 40%iger Ausbeute. Das Salz wird in Methanol gelöst und mit molaren Mengen Natrium= methylat versetzt, anschließend wird Wasser zugegeben und der gebildete Niederschlag abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert. Man erhält reines Dibenzothiophen-S-oximid (Fp. 171 C).
- 14 -
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Beispiel 6 Thioxanthen-S-oximid
16 g Thioxanthen-S-oxid, 20 g p-Tosyl-azid und 6 g Kupferpulver werden in der im Beispiel 5, Variante A, beschriebenen Weise umgesetzt und aufgearbeitet. Der Rückstand des als Zwischenprodukt gewonnenen N-p-Toluolsulfonyl-thioxanthen-S-oximids (Fp. 220 0C; Ausbeute 48 % d. Theorie) kann aus Acetonitril umkristallisiert werden. Nach der Verseifung mit konzentrierter Schwefelsäure und Umkristallisation aus Isopropanol erhält man reines Thioxanthen-S-oximid (Fp. 174 0C). Der Verseifungsschritt verläuft mit einer Ausbeute von 79 % der Theorie.
Beispiel 7 Thioxanthon-S-oximid
10,7 g Thioxanthon-S-oxid in 600 ml Methanol werden in der im Beispiel 5, Variante A, beschriebenen Weise mit 11 g 4-Chlorbenzol sulfonylazid und 4,5 g Kupferpulver umgesetzt und entsprechend aufgearbeitet. Der Rückstand des als Zwischenprodukt gewonnenen N-(4-Chlorbenzol-sulfonyl)-thioxanthon-S-oximids (Fp. 192 °C; Ausbeute 60 %) kann aus Acetonitril umkristallisiert werden. Nach der Verseifung mit konzentrierter Schwefelsäure und T'mkri^ ta 1 I isatiori aus Isopropanol erhalt man reines Tii io;;xiü Lhoi.-J--j;-:i ι LtI
- 1Π
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(Fp. 168-169 0C). Der Verseifungsschritt verläuft mit einer Ausbeute von 83 % d. Theorie.
Beispiel 8
Phenoxathiin-S-oximid
Variante A:
10,8 g Phenoxathiin-S-oxid werden mit 10 g Tosylazid und 4,5 g Kupferpulver in 350 ml Methanol gemäß Beispiel 5, Variante A, zur Umsetzung gebracht. nach 1,5 Stunden und 3 Stunden werden jeweils weitere 5 g Tosylazid und 4,5 g Kupferpulver zugegeben. Die Reaktionszeit beträgt 6 Stunden. Der Rückstand des als Zwischenprodukt gewonnenen Ν-φ-Toluolsulfonyl)-phenoxathiin-S-oximids (Fp. 170-171 °C, Ausbeute 60 % d. Theorie) kann aus Acetonitril umkristallisiert werden.
Nach der Verseifung mit kozentrierter Schwefelsäure und Umkristallisation aus Benzol/Diisopropylather erhält man reines Phenoxathiin-S-oximid (Fp. 108-109 C). Der Verseifungsschritt verläuft mit einer Ausbeute von 80 $ d. Theorie.
20,8 g Phcn.i: ;* i hiin-S-imid-mesitylen-sulf onat werden in "OC- nl Eisessig <·]>'-1 und mit 21,3 g Hatriumperjodat in 300 ml Wasser
50.9809/1 21 G „ Λ 6 _
oxidiert. Man rührt das Reaktionsgemisch noch 24 Stunden bei · Raumtemperatur, gießt auf Eis, stellt mit Natronlauge alkalisch und extrahiert mit Methylenchlorid. Nach dem Abziehen des Lösungsmittels im Vakuum wird der erhaltene Rückstand aus Benzol/ Diisopropyläther umkristallisiert. Man erhält reinets Phenoxalhiin-S-oximid (Fp. 1O8-1O9 °C; Ausbeute 86 % d. Theorie).
Das als Ausgangsprodukt verwendete Phenoxathiin-S-imid-iuesitylen= sulfonat wird wie folgt hergestellt:
5 g Phenoxathiin werden mit 6 g Mesitylensulfonyl-hydroxylamin in 5O ml Methylenchlorid 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend mit viel Äther versetzt und der ausgefallene Niederschlag abgesaugt. Nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat/Isopropaiiol erhält man Phenoxathiin-S-imid-mesitylensulfonat (Fp. 165 °C;Ausbeute 57 % d. Theorie).
ORIGINAL INSPECTED - 17 -
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Claims (2)

  1. in welcher X einen Valenzstrich, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe, eine Carbonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe unterbrochene niedere Alkylengruppe bedeutet
    sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren,
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Sulfoximiden der allgemeinen Formel I
    (D,
    - is -
    509809/1216
    ORIGINAL INSPECTED
    in welcher X einen Valens strich, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe, eine Carbonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder eine gegebenenfalls substituierte Iminogruppe unterbrochene niedere Alkylengruppe bedeutet
    sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
    a) Sulfimide der allgemeinen Formel II
    (II),
    in welcher X die oben angegebene Bedeutung hat
    bzw. deren Salze mit einem Oxidationsmittel behandelt oder
    b) Sulfoxide der allgemeinen Formel III
    (III),
    in welcher X die oben genannte
    utuag hat,
    in an sich bekannter Weise entweder mit einem Sulfonylazid
    der allgemeinen Formel IV
    509809/1216 - 19 -
    Ar-SO2-N3 (IV)1
    in welcher Ar einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet,
    unter Zusatz von Kupferpulver als Katalysator in !,!ethanol oder mit O-Mesitylensulfonyl-hydroxylamin in einem inerten Lösungsmittel umsetzt,
    worauf man, falls gewünscht, gegebenenfalls vorhandene N-Aryl= sulfonylgruppen und N-Acylgruppen durch Hydrolyse abspaltet und die freien Basen durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze überführt» bzw. aus Salzen die Basen freisetzt.
    508809/1216
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