DE2334356A1 - Substituierte benzthiazole - Google Patents

Description

FARBViERKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT vormals Meister Lucius & Brüning

Aktenzeichen: HOE 73/F 191

Datum: 5. Juli 1973 Dr. Tg/br

Substituierte Benzthiazole

Gegenstand der Erfindung sind 2~Difluormethyl-mercaptobeii2;-thiazole der allgemeinen Formel

S-CF₂H

in der R₁, R₂ und R- unabhängig voneinander Wasserstoff, (C-C^,)■ Alkyl, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Phenyl, Phenoxy, (C..-C„)-Alkoxy oder Nitro bedeuten.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel 1, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 2-Mercaptobenzthiazol der allgemeinen Formel

II

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in der R., R₀ und R die Bedeutung wie in Formel I besitzen, mit einem Difluorhalogenmethan in Gegenwart einer Base umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls nachträglich nitriert.

Die Verbindungen zeigen starke akarizide Wirkung. Sie wirken insbesondere gegen Spinnmilben wie auch gegen Zecken.

Als Ausgangsverbindungen der Formel II zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sind solche bevorzugt, in denen zwei, mindestens aber einer der Reste R_-1 , R₀ und R- Wasserstoff sind; Es kommen beispielsweise (außer den in den Beispielen genannten Substanzen) folgende Verbindungen als Ausgangsstoffe in Frage: 5-Fluor-, 4,6-Dichlor-, 4-ChIor-6-methyl-, 4-Brom-6-nitro~, 6-Trifluormethyl-, 6-Phenyl-, 4-Brora-6,7-dichlor-, 6-Phenoxy-, 4-Chlor-, 5-Äthyl-,

5-Äthoxy-, 6-Äthoxy-2-mercaptobenzthiazol.

Diese Ausgangsverbindungen sind teils bekannt, teils sind sie durch an sich bekannte Herstellungsverfahren zugänglich [Vgl. J. Am. Soc. 56.1 ²734 (1934); J. Am. Soc. 4£, I929 (1927); J. Chem. Soc. I965, 9547.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann in einem organischen Lösungsmittel wie Dioxan, Dimethylformamid oder Methanol durchgeführt werden. Vorteilhafter ist es jedoch, in einem Gemisch eines organischen Lösungsmittels mit Wasser, wie z.B. Dioxan-Wasser, Dimethoxyäthan-Wasser oder Diäthylenglykoldimethyläther-Wasser zu arbeiten.

Als Basen eignen sich Alkoholate, wie Natrium-tert.-butylat, sowie Alkali- und Erdalkalihydroxyde, insbesondere Natriumoder Kaliumhydroxyd. Sie können über das stöchiometrische Verhältnis hinaus im Überschuß eingesetzt werden.

Die Reaktionstemperatur kann zwischen 0 C und I60 C, insbesondere zwischen 40 und 100 C liegen, ist aber nicht kritisch.

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Das Herstellungsverfahren wird im allgemeinen etwa derart durchgeführt, daß man die Verbindung der Formel II und die Base in einem Lösungsmittel löst oder suspendiert und unter Rühren das Difluorhalogenmethan einleitet. Vorzugsweise verwendet man Difluorchlor- oder Difluorbrommethan.

Die Isolierung der Reaktionsprodukte erfolgt aus wäßrigen Mischungen zweckmäßig durch Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel, wie Äther oder Chloroform, und anschließendes Abdestillieren des Extraktionsmittels. So erhaltene Verbindungen können nach allgemein üblichen Methoden in Schwefelsäure mit konzentrierter oder rauchender Salpetersäure nitriert werden.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bewirken eine schnelle Abtötung von Spinnmilben in allen Entwicklungsstadien einschließlich ihrer Eier, insbesondere auch solcher Spinnmilbenstämme, die gegen bekannte akarizide Phosphorsäureester, chlorierte Kohlenwasserstoffe oder Tetradifon (2,4,5-Trichlorphenyl-4·- chlor-phenylsulfon) weitgehend resistent sind. Da sie zusätzlich eine geringe Warmblutertoxizität besitzen, eignen sie sich besonders in der Landwirtschaft zum Schutz von Pflanzen. Die Wirkstoffe der Formel I werden üblicherweise vorteilhaft zusammen mit Zusatzstoffen, wie sie zum Stande der Technik gehören, z.B. als Lösungen, Spritzpulver, Emulsionskonzentrate oder Stäuberaittel, gegebenenfalls im Gemisch mit weiteren bioziden Wirkstoffen, insbesondere anderen Akariziden, Fungiziden und Insektiziden eingesetzt.

Als Trägerstoffe können verwendet werden: mineralische Stoffe wie Aluminiumsilikate, Tonerden, Kaolin, Kreiden, Kieselkreiden, Talkum, Kieselgur oder hydratisierte Kieselsäure oder Zubereitungen dieser mineralischen Stoffe mit speziellen Zusätzen, z.B. Kreide mit Na-stearat gefettet. Als Trägerstoffe für flüssige Zubereitungen können alle gebräuchlichen und geeigneten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Toluol, Xylol, Diacetonalkohol, Isophoron, Benzine, Paraffinöle, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Äthylacetat, Butylacetat,

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- 4 Tetrahydrofuran, Chlorbenzol und andere verwendet werden.

Als Haftstoffe können leimartige Celluloseprodukte oder Polyvinylalkohole verwendet werden.

Als Netzstoffe kommen alle geeigneten Emulgatoren wie oxäthylierte Alkylphenole, Salze von Aryl- oder Alkylarylsulfonsäuren, Salze von äthoxylierten Benzolsulfonsäuren oder Seifen in Frage.

Als Dispergierstoffe eignen sich Zellpech (Salze von Sulfitablaugen) , Salze der Naphthalinsulfonsäure sowie unter Umständen hydratisierte Kieselsäuren oder auch Kieselgur.

Als Mahlhilfsmittel können geeignete anorganische oder organische Salze wie Natriumsulfat, Ammonsulfat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Natriumthiosulfat, Natriumstearat, Natriumacetat verwendet werden.

Weiterhin wirken die Verbindungen der allgemeinen Formel I gegen Zecken, die als Ektoparasiten Tiere, wie z.B. Rinder und Schafe, befallen. Sie eignen sich deshalb gut zur Bekämpfung von tier_J.schen Ektoparasiten aus der Gruppe der Akariden, insbesondere von phosphorsäureester-resistenten Zecken. Sie werden in üblicher Weise in Form von Emulsionskonzentraten, die auch zusätzlich andere Akarizide enthalten können, eingesetzt.

Nach dem Verdünnen der Konzentrate auf die gewünschte Anwendungskonzentration erfolgt ihre Applikation im Veterinärsektor in üblicher Weise nach dem Spritz-, Sprüh- oder Badeverfahren, insbesondere in Dip- oder Sprayanlagen. Die Anwendungskonzentration für die Bekämpfung von Zecken liegt im Bereich von 0.05 - i #, vorzugsweise von 0.1 - 0.5 %*

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HERSTELLUNGSBEISPIELE

Beispiel 1: 2-Difluormethy!mercapto-5-methoxy-benzthiazol

In die gut gerührte Lösung von 64,5 g 2-Mercapto-5-methoxybenzthiazol und 70 g NaOH in einer Mischung von 150 ml Dioxan und 150 ml Wasser werden bei 70° - 80⁰C 50 g Difluorchlormethan binnen 2 Stunden eingeleitet. Dann fügt man 50 ml V/asser und 100 ml Aether hinzu, filtriert von den gebildeten anorganischen Salzen und trennt die Aetherphase ab, äthert nochmals mit 50 ml Aether aus, trocknet die gesammelten Aetherextrakte mit Natriumsulfat und destilliert nach dem Abdampfen des Aethers das 2-Difluormercapto-5-methoxy-benzthiazol bei Kp₂ = 152⁰C.

C₀H₇F₂NOS₂ MG 247.29

ber.: C 43,72; H 2,85; gef.: C 43,7 ; H 3,0 ;

F	15,37;	S	25	,93
F	15,6 ;	S	25	,8
	—N «, J -S-CF2	H

Beispiel 2: 2-Difluormethylmercapto-6-nitro-benzthiazol

In die gerührte Lösung von 434 g 2-Difluormethylmercapto-benzthiazol in 1500 ml konzentrierter Schwefelsäure tropft man bei O⁰C eine Mischung aus 380 g konzentrierter Schwefelsäure und 280 g 63 $iger Salpetersäure, läßt die Lösung auf Raumtemperatur kommen,und erhitzt anschließend zusätzlich 2 Stunden auf 40⁰C. Nach dem Abkühlen wird die Lösung auf 4 kg Eis gegossen, der Niederschlag abfiltriert, mehrmals mit Wasser gewaschen und im Trockenschrank getrocknet. Es werden 494 g (94 $> d. Th.) 2-Difluormethyl-mercapto-6-nitro-benzthiazol erhalten.

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C₈H₄F₂N₂O₂S₂

MG 262.5

Fp.: 97° - 98⁰C (Aethanol) ·

ber.: C 36,64; H 1,54; F 14,49; N gef.: C 36,7 ; H 1,5 ; F 14,30; N

10,68; S 24,45 10,5 ; S 24,3

-SCF₂H

Beispiel 3:

2-Difluormethy!mercapto-5-trifluormethyl-7-nitro-benzthiazol

In die gerührte Lösung von 14,2 g 2-Difluormethylmercapto~5-trifluormethyl-benzthiazol in 40 g konzentrierter Schwefelsäure gibt man unter Eiskühlung eine Mischung von 5 g rauchender Salpetersäure und 9 g konzentrierter Schwefelsäure. Anschließend r^iirt man die Lösung 5 Stunden bei 5O⁰C, läßt abkühlen und gießt die Lösung auf 250 g Eis. Das erhaltene 2-Difluormethylmercapto-7-nitro-benzthiazol wird abfiltriert, mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet.

C₉H₃F₅N₂O₂S₂ ^: MG 330.26 Fp.: 82° - 84°C (Aethanol)

ber.: C 32,75; H 0,91; F 28,78; N 8,48; 0 9,69; S 19,43 gef.: C 32,9 ; H 1,1 ; F 28,9 ; N 8,6 ; 0 9,7 ; S 19,2

-N
J-SCF₂H

O₅

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Verbindungen werden ,durch Umsetzung eines 2-Mercapto-benzthiazolderivates der allgemeinen Formel II mit Difluorchlormethan und gegebenenfalls nachträglicher Nitrierung, gemäß Beispiel (1) bis (3), erhalten.

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ANWENDUNGSBEISPIELE

Beispiel It

Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris) mit Gesamtpopulationen von Phosphor ester- und Chlorkohlenwasserstoff-resistenten Spinnmilben (Tetranychus urticae) v/erden mit wäßrigen Verdünnungen emulgierbarer oder suspendierbarer Konzentrate erfindungsgemäßer Verbindungen besprüht und im Gewächshaus bei durchschnittlich 20⁰C aufgestellt. Es genügen 0,006 % des Wirkstoffes gemäß Beispiel (2) in der Spritzbrühe, um die Spinnmilben innerhalb von 3 Tagen mit ihren Eiern zu vernichten. Aehnlich und in gleicher Konzentration sind die Wirkstoffe gemäß Beispiel (l), (9) und (7) v/irksam.

In gleicher V/eise angewandt bleiben z.B. der Phosphorester Demeton-I (0,0-Diäthyl-0-2-mercaptoäthyl~äthyl-thiophosphat) und Tetradifon (2,4,5-Trichlorphenyl-4'-chlorphenylsulfon), selbst in 10-fach höherer Konzentration, ohne Wirkung.

Beispiel II;

Getopfte Apfelbäumchen, die mit der Obstbaumspinnmilbe (Metateranychus ulmi) befallen sind, werden mit wäßrigen Verdünnungen suspendierbarer bzw. emulgierbarer Konzentrate erfindungsgemäßer Verbindungen intensiv besprüht und im Gewächshaus bei 20°C aufgestellt. Es genügen 0,006 fi des Wirkstoffes gemäß Beispiel (8) in der Spritzbrühe, um die Spinnmilben innerhalb von 3 Tagen mit ihren Eiern zu töten, Aehnlich und in gleicher Konzentration sind die Wirkstoffe gemäß Beispiel (l), (2), (6) und (9) v/irksam.

In gleicher V/eise angewandt, bleiben z.B. der Phosphorester Dirnethoat (0,0-Dimethyl-S-/N-methylcarbamoyl-methyl7-dithio~

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phosphorsäureester) und der Chlorkohlenwasserstoff Bicoföl (l,l-Bis-/p-chlorph6nyl7-2,2,2-trichloräthanol), selbst in 10-fach höherer Konzentration in der Spritzbrühe, ohne Wirkung.

Beispiel III: In vitro-Test an Zecken der Art Boophilus microplus

Zur Herstellung einer geeigneten Wirkstoffzubereitung v/erden die Wirkstoffe 10 $ig (g/V) in einer Mischung aus Cyclohexanon und Nonylphenol (8:1) gelöst und das so erhaltene Emulsionskonzentrat mit Wasser auf die gewünschte Wirkstoffkonzentration verdünnt.

T- diesen Verdünnungen werden jeweils 10 vollgesogene Zeckenweibchen von Boophilus microplus

c a) Stamm Mexico, Phosphorsäureester-sensibel und b) Stamm Biarra, Phosphorsäureester resistent

für 5 Minuten, eingetaucht. Die Zecken werden dann auf Filterpapier trocknen gelassen und anschließend mit der Dorsalseite auf Tesaband geklebt. Die Aufbewahrung zur Eiablage erfolgt im Wärmeschrank bei 28⁰C und hoher relativer Feuchte (> 80 $)♦

Zur Bewertung der Wirksamkeit werden 2 Wochen nach der Behandlung

a) die Hemmung der Eiablage und

b) die Größe der Eigelege und 5 Wochen nach der Behandlung

c) die Schlupfrate der Larven ermittelt.

Die Versuchsergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle I enthalten.

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Tabelle I

Verbindung gemäß Beispiel	Formel	O2N	3	LX oJ-scF2H	n=C4H9	Wirkstoff g/100 cm3	Stan a	im Biai b	-ra C	0	Stamm a	Mexi b	CO C	0
			Cl^			1	100	0	0	100	0	0
					0,5	100	0	0	100	0	0
2				0,25	100	0	0	100	0	0
	CH3O"	ίί^ι—N	0,125	100	0	0	100	0	0
		KjK3 J-SCF2H	0,062	100	0	0	100	0	0
	TT /"*f\		1	100	0	0	100	0	0
	H3CO		0,5	100	0	0 5	100	0	0 0
9		f^\ ί	0,25 0,125	100 90	0 28	10.	100 100	0 0	5
			0,062	90	61	0	80	32	0
		^-j^-^S/ -SCF2 H	1	100	0	0	100	0	0
			0,5	100	0	0	100	0	0
1			0,25	100	0	0	100	0	5
			0,125	100	0	30	90	26	30
	CH3^	l^^s J-SCF2 H	0,062	0	36	0	50	79	0
	XJ		1	100	0	0	lüO	0	0
			0,5	100	0	0	100	0	30
10			0,25	100	0	30	80	30	100
		)>-N=	0,125	60	32	60	30	38	100
		0,062	0	68	0	0	55	0
		1	100	0	0	100	0	0
Vergleichs		0,5	100	0	0	100	0	0
mittel		0,25	90	16	30	100	0	10
Bimarit		0,125	90	53	30	90	49	100
	0,062	70	62	100	50	82	100
Kontrolle	-	0	100	0	100

a = Hemmung der Eiablage in $£; b s Größe der Eigelege in % von Kontrolle j c = Schlupf rate der Larven in fo von Kontrolle

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Claims (3)

1. PATENTANSPRÜCHE

   R₁, R₂ und R_ unabhängig voneinander Wasserstoff, (C₁-C.)-Alkyl, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Phenyl, Phenoxy, Methoxy, Äthoxy oder Nitro bedeuten.
2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-Mercaptobenzthiazol der allgemeinen Formel

   ΓΙ

   ^R2

   in der R_i, R₀ und R₀ die Bedeutung wie in Formel I besitzen, mit einem Difluorhalogenmethan in Gegenwart einer Base umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls nachträglich nitriert.
3. 3. Akarizide Mittel, die als Wirkstoffe Verbindungen der Formel I enthalten.

   k. Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Bekämpfung von Spinnmilben und Zecken.

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