DE2334009A1 - Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellungInfo
- Publication number
- DE2334009A1 DE2334009A1 DE19732334009 DE2334009A DE2334009A1 DE 2334009 A1 DE2334009 A1 DE 2334009A1 DE 19732334009 DE19732334009 DE 19732334009 DE 2334009 A DE2334009 A DE 2334009A DE 2334009 A1 DE2334009 A1 DE 2334009A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- purine
- optionally
- phenyl
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Description
BOEHRINGER MANNHEIM GMBH 1902
Purin-Derivnte sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft Purin-Derivate der allgemeinen
Formel I
(D,
in der
R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest,
R einen gegebenenfalls durch Halogen, niedere Alkyl-- oder niedere Alkoxygruppen substituierten
Phenyl- oder Benzylrest und
A eine niedere Alkylenkette, die gegebenenfalls
durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist,
bedeuten, sowie deren Salze mit pharmakologisch verträglichen
Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Weiterhin betrifft die Erfindung pharmazeutische Präparate mit einem Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel I,
sowie die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Herstellung solcher Präparate.
Es wurde gefunden, daß die neuen Verbindungen der Formel I antiödematös wirken und die Kapillarpermeabilität herabsetzen,
Sie können die Freisetzung bzw. die Wirkung von Histamin und Serotonin unterdrücken und damit auch entzündungswidrig
und antiallergisch wirken.
A0 9 8 84/U27
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Darstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich
bekannter Weise Piperaziny!verbindungen der allgemeinen Formel II
R1-MI-A-N N-H2
in der
R, , R und A die oben angegebene Bedeutung haben,
mit einem Purin-Derivat der allgemeinen Formel III
(III)
in der
X einen reaktiven Rest bedeutet,
umsetzt und das Reaktionsprodukt gewüricchtenfalls mit einer
Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.
Die Alkylenkette A kann 2-5, bevorzugt 2-3 Kohlenstoff atome
enthalten. Die niederen Alkyl- sowie Alkoxyreste enthalten
1-5, bevorzugt 1-3 Kohlenstoffatome; sie können geradkettig
oder verzweigt sein. Als Halogensubstituenten kommen Fluor, Chlor und Brom infrage. Als reaktive Reste X können Halogenoder
Alkylmercapto- bzw. Benzylmercapto-Reste verwendet werden.
Die Reaktion erfolgt im Falle, daß X ein Halogenatom ist, zweckmäßig in einem Lösungsmittel wie Dioxan bei Siedetemperatur.
Wenn X eine Alkylmercapto- bzw. Benzylmercaptogruppe darstellt, sind für die Reaktion höhere Temperaturen
erforderlich; man arbeitet am besten mit überschüssigem Amin
A09884/U27
der Formel II als Lösungsmittel, vorzugsweise bei 13O-15O C.
Die Verbindungen der Formeln II und III sind entweder bekannte
Verbindungen oder können aus bekannten Verbindungen nach trivialen Methoden leicht hergestellt werden.
Die pharmakologisch verträglichen Salze erhält man in üblicher Weise z.B. durch Ncutr<ilisation der Verbindungen I mit nichttoxischen
anorganischen oder organischen Säuren wie z.B. Salzsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure,
Milchsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Salicylsäure,
Malonsäure, Maleinsäure oder Bernsteinsäure.
Die crfiiidungsgtiinäßen neuen Substanzen I und ihre Salze können
in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert
werden. Hierbei kommen alle üblichen Applikationsformen infrage,
beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Sirupe, Lösungen, Suspensionen etc. Als Injektionsmedxum komrat vorzugsweise V7asser
zur Zuwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze
wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Tartrat- und Citrat-Puffer~
Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin-tetraessigsäure und
deren nicht-toxische Salze), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung. Flüssige
Trägerstoffe für Injektionslösungen müssen steril sein und werden
vorzugsweise in Ampullen abgefüllt. Feste Trägerstoffe sind
z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höher-molekülare Fettsäuren (wie Stearinsäure),
Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat,
tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole)· für orale Applikation geeignete Zubereitungen
können gewünschten falls Geschmacks- uiid Süßstoffe
enthalten.
A09884/U27
Bevorzugt im Sinne der vorliegenden Anmeldung sind außer den
in den Beispielen genannten Verbindungen die folgenden:
6-£3-/4-(4-Bromphenyl)-piperazino_7-propylaminoj-purin und
6-/3-/4- (4- Isopropyl- phenyl)-piperazino_/-propylaminoj·-purin.
In den folgenden Beispielen wird die Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindungen näher beschrieben.
409884/U27
6-/2-(4-Phenyl-piperazino)-äthylamino /-purin
Zu 4,62 J403.4 (0,03 Mol) 6-Chlor-purin und 6,06 g (0,06 Mol)
Triäthylamin in 75 ml absol. Dioxan fügt man die Lösung
von 6,16 g (0,03 Mol) 2-(4-Phenyl-piperazino)-äthylamin in 25 ml absol. Dioxan xind erhitzt 5 Stunden am Rückfluß.
Nach 15-stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird der Niederschlag abfiltriert und mit Wasser und Äther gewaschen.
Man erhält 8,30 g Rohprodukt (85,6 % d.Th.) vom Fp. 218-221°C,
nach dem Umkristallisieren aus Äthanol 7,70 g (79,5 % d.Th.) schmilzt die Verbindung bei 219-221°C.
In analoger Weise erhält man:
| Bezeichnung | Ausbeute % | Schs.p. 0C (loesungsnittfcl) |
| 6- ^2^A-(2-Ch]orplienyl)-piperazino]-adliylanino} -purin aus 6-Chlorpurin und 2-[4-{2-Chlorphenyl)-piporazino]- aethylaciin |
hl | 186-187 (Aethancl) |
| 6^3-(4-Pheriyl-pipGraziRo)-prcpyla2dno]-purin aus 6-Chlorpurin und 3-(4-Phenyl-piperazino}-propylanin |
62
."J |
212-2U (Acthaaol) |
| 6- { 3-[A~{2-Chlorphenyl)-pipprazino3-prciiyla!3ino} -purin aus 6-Chlorpurin und 3-C^-(2-Chlorp!icnyl)-pipcrazino]- propylasiin |
77 | 193-W {Essigester) |
| 6- ^-[^-(^-HethylphenylJ-piperazinol-propylcBino} - purin aus 6-Ch3orpurin und 3-[4-(2-flethylpheiyl)- pipcrazino]-propylaain |
49 | 183-184 (Aethznol) |
| i- \3-[^-(2-Hßthoxyphenyl)-piperazino3-propylac!ino^ - purin aus 6-Chlorpurin und 3-[^-i2-Hethoxyphenyl)- piperazinoj-prcpylaain |
78 | 194-195" (Essigester) |
409884/1427
| Bezeichnung | Ausbeute % | Schffip. 0C (Loesüngpcittcl) |
| 6- |3-0-(3-Chk'rphenyl)-piper3zino]-propylanino} -purin ans 6-Chlorpurin und 3-['i-(3-Cnlcrphenyl)-piperszino]·· propylanin |
45.5 | 208-209 (Isopropsr.ol) |
| &-{ 3-[^-(^-Aetfiylphcnyl)-piprrazino]-propyl3P'inoJ - purin aus 6-Chlorpurin und 3-[4-(''-Aethylphenyl)- piperazinoj-propylaiTiin |
62 | 209-211 (Isopcopsnnl) |
| C- [3-0-(4-Chlorbenzyl)~piperazino]-propylamii!o} -purin aus C-Chlorpurirj und 3-[4-(4-üilorbenzyl)-piperazino3- propylarain |
Ί0 | 158-159 (Essigester) |
| 6-fN-Aeil]yl-K-3-(/i-pfienylpipcrazino)-propylriri(!o]-purin aus 6-Chlorpyrin und fI-Aü{iiyl-!i-3-(4~p!iefiylpiperazino)- propylaain |
65 60 |
155-155 (Aetnanol) 220-221 (Actf:?nol) |
| 6~[2-Hydroxy-3-(/i"pfieny]pi|)cr3zino)-propy]a:rino]-purin aus 6-Cfilorpurin und 2-Hydroxy'-3-(4-phenylpiperazitio}- propylaain |
6o | 228 (laoprop-mol' |
| 6—{5-[4-(4-Isopropo>:y-p>ienyl)- piperazino]-propylaraino/purin aus 6-Chlorpurin urd 3-[4-v4-Isopropoxy- phenyl)-piperazino]-propylarain |
6-/N-Methy1-N-3-(4-phenylpiperazino)-propylamino /-purin
3,32 g (0,02 Mol) 6-Methylthio-purin und 11,65 g (O,O5 Mol)
N-Methyl-N-3-(4-phenyl-piperazino)-propylamin werden im
Boitibenrohr 16 Stunden auf 14O°C erhitzt. Nach dem Abkühlen
wäscht man das überschüssige Amin mit Äther aus und kristallisiert den festen Rückstand aus Äthanol um.
Ausbeute 7,50 g (71 % d.Th.); Fp. 2O1-2O2°C.
409884/1427
Claims (4)
1. Purin-Derivate der allgemeinen Formel I
/—\
Ν-Λ-ΙΪ N-H2
(D,
H in der
R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest,
R einen gegebenenfalls durch Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxygruppen substituierten
Phenyl- oder Benzylrest und
A eine niedere Alkylenkette, die gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist,
bedeuten, sowie deren Salze mit phariaakologisch verträglichen
Säuren.
2. Verfahren zur Herstellung von Purin-Derivaten der allgemeinen Formel I
r~\
H-A-H N
(D, -W
Ii
409884/U27
in der
R- Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest,
R einen gegebenenfalls durch Halogen, niedere
Alkyl- oder niedere Alkoxygruppen stibstituierten
Phenyl- oder Benzylrest und
A eine niedere Alkylenkette, die gegebenenfalls
durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist,
bedeuten, sowie von deren pharmakologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter
Weise Piperazinyl-Verbindüngen der allgemeinen
Formel II
R1-IJII-A-H N-H,,
in der
R,, R2 und Λ die oben angegebene Bedeutung haben,
mit einem Purin-Derivat der allgemeinen Formel III
in der
X einen reaktiven Rest bedeutet,
umsetzt und das Reaktionsprodukt gewunschtenfalls mit einer
Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.
A09884/U27
3. Pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es neben einem üblichen pharmazeutischen Träger ein Purin-Derivat
der allgemeinen Formel I enthält.
4. Verwendung von Purin-Derivaten gemäß der allgemeinen Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiödematöser,
entzündungsv/idriger und/oder antiallergischer Wirkung.
409884/1427
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732334009 DE2334009A1 (de) | 1973-07-04 | 1973-07-04 | Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| US478799A US3919226A (en) | 1973-07-04 | 1974-06-12 | Certain 6-piperazinoalkylaminopurines |
| CH900174A CH587854A5 (de) | 1973-07-04 | 1974-07-01 | |
| GB2909274A GB1421111A (en) | 1973-07-04 | 1974-07-01 | Purine derivatives |
| AT549574A AT332426B (de) | 1973-07-04 | 1974-07-03 | Verfahren zur herstellung von neuen adenin-derivaten und ihren saureadditionssalzen |
| FR7423086A FR2235693B1 (de) | 1973-07-04 | 1974-07-03 | |
| JP49076234A JPS5037799A (de) | 1973-07-04 | 1974-07-03 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732334009 DE2334009A1 (de) | 1973-07-04 | 1973-07-04 | Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2334009A1 true DE2334009A1 (de) | 1975-01-23 |
Family
ID=5885906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19732334009 Pending DE2334009A1 (de) | 1973-07-04 | 1973-07-04 | Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3919226A (de) |
| JP (1) | JPS5037799A (de) |
| AT (1) | AT332426B (de) |
| CH (1) | CH587854A5 (de) |
| DE (1) | DE2334009A1 (de) |
| FR (1) | FR2235693B1 (de) |
| GB (1) | GB1421111A (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0372305A1 (de) * | 1988-12-06 | 1990-06-13 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Neue Piperazinylalkyl-3(2H)-pyridazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als blutdrucksenkende Mittel |
| EP0458618A1 (de) * | 1990-05-23 | 1991-11-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 6-Substituierte Purinylpiperazinderivate |
| WO2003068759A1 (en) * | 2002-02-12 | 2003-08-21 | Glaxo Group Limited | Piperazine derivatives as anti-inflammatory agents |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU76148A1 (de) * | 1976-11-08 | 1978-07-10 | ||
| JPS54130587A (en) * | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
| PH23995A (en) * | 1984-01-09 | 1990-02-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines |
| NL8700245A (nl) * | 1986-02-14 | 1987-09-01 | Sandoz Ag | Purinederivaten, werkwijzen voor hun bereiding en geneesmiddelen die deze derivaten bevatten. |
| US4876257A (en) * | 1988-03-03 | 1989-10-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 6-Substituted purinyl piperazine derivatives useful as cardiotonic and antiarrhythmic agents |
| US5021574A (en) * | 1988-03-03 | 1991-06-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 6-substituted purinyl piperazine derivatives |
| US5164390A (en) * | 1988-03-03 | 1992-11-17 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 6-substituted purinyl piperazine derivatives |
| KR101414012B1 (ko) * | 2009-11-13 | 2014-07-01 | 주식회사 녹십자 | 아릴피페라진-함유 퓨린 유도체 및 그의 용도 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3016378A (en) * | 1959-07-01 | 1962-01-09 | Thomae Gmbh Dr K | Amino-substituted purine derivatives |
| GB1165283A (en) * | 1967-01-17 | 1969-09-24 | Science Union & Cie | New Purine Derivatives and processes for prepararing them |
-
1973
- 1973-07-04 DE DE19732334009 patent/DE2334009A1/de active Pending
-
1974
- 1974-06-12 US US478799A patent/US3919226A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-07-01 CH CH900174A patent/CH587854A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-01 GB GB2909274A patent/GB1421111A/en not_active Expired
- 1974-07-03 FR FR7423086A patent/FR2235693B1/fr not_active Expired
- 1974-07-03 JP JP49076234A patent/JPS5037799A/ja active Pending
- 1974-07-03 AT AT549574A patent/AT332426B/de not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0372305A1 (de) * | 1988-12-06 | 1990-06-13 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Neue Piperazinylalkyl-3(2H)-pyridazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als blutdrucksenkende Mittel |
| EP0458618A1 (de) * | 1990-05-23 | 1991-11-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 6-Substituierte Purinylpiperazinderivate |
| WO2003068759A1 (en) * | 2002-02-12 | 2003-08-21 | Glaxo Group Limited | Piperazine derivatives as anti-inflammatory agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA549574A (de) | 1976-01-15 |
| FR2235693B1 (de) | 1978-07-21 |
| GB1421111A (en) | 1976-01-14 |
| AT332426B (de) | 1976-09-27 |
| CH587854A5 (de) | 1977-05-13 |
| US3919226A (en) | 1975-11-11 |
| JPS5037799A (de) | 1975-04-08 |
| FR2235693A1 (de) | 1975-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0010759B1 (de) | Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-one, neue bei ihrer Herstellung verwendete Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3200304A1 (de) | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE1909180A1 (de) | Disubstituierte N-Aminoindolinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2334009A1 (de) | Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2340873A1 (de) | Morpholinderivate | |
| EP0000220A1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| EP0307814B1 (de) | Tetracyclische Chinazolinderivate, Herstellung und Verwendung | |
| DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| AT334393B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9- (3- (4-phenylpiperazino) -propyl) -adeninen und ihren saureadditionssalzen | |
| DE2167193C2 (de) | 4-(4-Hydroxypiperidino)-N,N,3-trimethyl-2,2-diphenylbutyramide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0064255A1 (de) | Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte | |
| EP0003558B1 (de) | 9-(3-Piperidinopropyl)-purin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2427272C3 (de) | 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum | |
| DE2245061A1 (de) | Derivate des adenins | |
| EP0021103B1 (de) | Theophyllin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2313256B2 (de) | 1 ^-Benzisoxazol-3-acetamidoxim, seine Salze, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2656227C2 (de) | Basisch alkylierte Diphenyldisulfid-2,2'-biscarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE2340217C2 (de) | 3-Benzoylthiophene, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2905637C3 (de) | 1,5-Benzothiazepin-Derivate | |
| DE2403416C2 (de) | 1-Phenylimidazol-Derivate, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE2009387C2 (de) | Anilin-acetamidine und ihre nichttoxischen Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten | |
| AT394046B (de) | Neue thieno(3',4'-4,5)imidazo(2,1-b)thiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE1806995A1 (de) | Neue Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren Salze | |
| AT338278B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolinderivaten | |
| AT311365B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzodiazepine bzw. von Säureadditionssalzen hievon |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHA | Expiration of time for request for examination |