DE2213607C3 - Trifluormethyl-salicylanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten - Google Patents
Trifluormethyl-salicylanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthaltenInfo
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Description
X2
in der Xt, X2 unabhängig voneinander Wasserstoff,
Chlorjvlethyl oder Trifluormethyl, Yi, Y2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Chlor oder die
Nitro-Gruppe bedeuten — wobei wenigstens einer der Substituenten Yt und Y2 nicht Wasserstoff ist —
undZfür -OH, -O-CO-Alkyl oder
F3C-< OV-CO-NH
/\
Y1 Z
Y1 Z
in der Xi, X2 unabhängig voneinander Wasserstoff,
Chlor, Methyl oder Trifluormethyl, Yi, Y2 unabhängig
voneinander Wasserstoff, Chlor, oder die Nitro-Gruppe bedeuten — wobei wenigstens einer der Substituenten
Yi und Y2 nicht Wasserstoff ist - und Z für -OH,
-O-CO-Alkyl oder
X,
steht; dabei bedeutet im Substituenten Z Alkyl eine Gruppe mit 1 bis 4 C-Atomen.
2. Verfahren zur Herstellung der Salicylanilide gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise eine substituierte Salicylsäure der allgemeinen Formel II
F3C
COOH
(II)
30
35
in der Yi und Y2 die oben angegebene Bedeutung
haben und Zi -OH oder -O-CO-Alkyl bedeutet,
mittels eines Chlorierungsmittels in das entsprechende Säurechlorid überführt und dieses mit einem
Anilinderivat der allgemeinen Formel III
x.
(III)
ki der Xi und X2 die oben angegebene Bedeutung
kaben, umsetzt
3. Pharmazeutische Präparate mit Wirkung gegen Helminthen, enthaltend ein Saiicylanilid gemäß
Anspruch 1 in Mischung mit einem pharmazeutisch (!blichen Trägerstoff.
steht Dabei bedeutet im Substituenten Z Alkyl eine Gruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, vorzugsweise Methyl
oder ÄthyL
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der Salicylide der aligemeinen Formel I, das
dadurch gekennzeichnet ist daß man eine substituierte Salicylsäure der allgemeinen Formel II
COOH
(H)
wobei Yi und Y2 die oben angegebene Bedeutung haben
und Zi -OH oder -O-CO-Alkyl bedeutet, mittels
eines Chlorierungsmittels, wie Thionylchlorid, Phosphortrichlorid oder Phosphorpentachlorid, in das
entsprechende Säurechlorid überführt und dieses gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel, wie
Benzol oder einem seiner Homologen oder Chlor- oder Nitrobenzol, oder in einem cyclischen Äther, wie
Dioxan oder Tetrahydrofuran, mit einem Anilinderivat der allgemeinen Formel IK
H, N
X,
(HD
Trifluormethyl-salicylanilide mit physiologischer Wirng sind nach DT-PS 11 67 328 bekannt. Weiterhin
id im Salicylsäure- und Anilinrest chlorierte, bromier- oder jodierte Verbindungen bekannt.
in der Xt und X2 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt
ZweckmäSig wird das Anilinderivat der allgemeinen
Formel IH in einem Überschuß von 50 bis 100% angewandt, um den entstehenden Chlorwasserstoff zu
binden. Zu diesem Zweck ist auch der Einsatz einer tertiären Base, wie Pyridin oder N.N-Dimethylanilin,
6s möglich.
Wenn Zi für OH steht, kann gegebenenfalls durch Anwendung eines Überschusses an Anilinderivat III das
entsprechende Anilinsalz hergestellt werden. Dabei
verwendet man zweckmäßig einen Oberschuß an Anilinderivat von 100 bis 200%.
Wenn im Salkylanflid der allgemeinen Formel I der
Substituent Z für -O-CO-Alkyl steht, kann, wenn
gewünscht die Acyl-Gruppe durch partielle Hydrolyse abgespalten und ein freies Salicylsäureanilid der Formel
I erhalten werden.
Wenn gewünscht kann die phenolische Hydroxylgruppe des Anilids durch Umsetzung mit einem
acetylierenden Agens, z. B. mit überschüssigem Acetanhydrid,
gegebenenfalls unter Säurekatalyse, acetyliert werden.
Für die Herstellung eines Salicylsäurechlorids aus einer Salicylsäure der allgemeinen Formel II und einem
Chlorierungsmittel ist eine Temperatur zwischen 40 und 1000C zweckmäßig.
Für die Herstellung eines Salicylanilids der allgemeinen Formel I aas einem Salicylsäurechlorid und einem
Anilinderivat der Formel III ist eine Temperatur zwischen 10 und 50° C zweckmäßig.
Die erfindungsgemäßen Salicylsäureanilide können auch in einem Arbeitsgang aus substituierter Salicylsäure
H und Anilinderivat III unter Zusatz eines Chlorierungsmittels hergestellt werden. Dafür ist eine
Temperatur zwischen 80 und 130° C zweckmäßig
Die neuen Salicylanilide der vorliegenden Erfindung sind wertvolle Chemotherapeutika. Sie wirken antimykotisch
und bakterizid. Besonders ausgeprägt ist die gute anthelmintische Wirkung, vor allem ist ihre
Wirksamkeit gegen den Leberegel (Fasciola hepatica) der insbesondere Schafe und Rinder befällt Da die
Verseuchung einer Herde mit diesem Parasiten zu empfindlichen wirtschaftlichen Schäden führt, kommt
einem spezifischen Therapeutikum erhebliche Bedeutung zu.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch anthelrointisch
wirksame Mittel und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Wurmkrankheiten bei Mensch und
Tier.
Diese anthelmintisch wirksamen Mittel können vorzugsweise 2 bis 90% von Salicylaniüden der
IO allgemeinen Formel I enthalten. Die Applikation dei
Präparate erfolgt in der Praxis oral oder subkutan.
Zur Feststellung der antheunintischen Wirkung dei Salicylanilide wurden chemotherapeutische Untersu
chungen an ca. 25 bis 30 kg schweren Schaflämmeri ausgeführt, die je mit 250 Metazerkarien von Fasciok
hepatica oral infiziert worden waren. Nach Ablauf dei
Priipatenzperiode (Zeit zwischen Infektion und Ge schlechtsreife der Parasiten mit beginnender Ausscheidung
von Vermehrungsprodukten) wurde der Parasitenbefall durch Kotuntersuchungen gesichert
Die erfindungsgemäßen Salicylanilide und bekannte Vergleichsmittel wurden oral appliziert Als Vergleichsmittel dienten 2-Acetoxy-4-chlor-3,5-dijod-benzanilid
(Clioxanide) und W-Dichlor^'-dihydroxy-a^'-dinitrobiphenyl
(Niclofolan). Die infizierten Schafe (jeweils 2 bis 3 Schafe pro Prüfpräparat) wurden nach Abschluß
der Präpatenzperiode in der Weise operiert, daß ein künstlicher Gallengang, der am Ausgang der Gallenbla-
se ein Sieb enthielt, geschaffen wurde, so daß die nach
der Behandlung abgetöteten Leberegel in der Gallenblase aufgefangen werden konnten. 4 bis 7 Tage nach
der Behandlung wurden die Schafe getötet, die abgetöteten Leberegel in der Gallenblase sowie noch
eventuell in der Leber vorhandene lebende Leberegel gezählt und von der gesamten Wurmbürde der
Prozentsatz der abgetöteten Parasiten berechnet
In der nachfolgenden Tabelle I sind Salicylanilide der Formel I und die Vergleichsprodukte aufgeführt Es
ergibt sich eine Überlegenheit der erfindungsgemäßen Salicylanilide meistens in mehreren, mindestens aber in
einem der folgenden Punkte:
1. geringere Dosierung (Dosis curative minima — D.CJTI.),
2. bessere Wirksamkeit (Effekt),
3. größerer chemotherapeutischer Index.
(Der chemotherapeutische Index gibt die Relation von Dosis tolerata maxima zur Dosis curativa an.)
Präparat
4-Trifluormethy!-5-nitro-4'-chlorsalicylanilid
4-Trifluormethyl-5-nitro-3',4'-dichlorsalicylanilid
4-Trifluormethyl-5-nitro-3',5'-dimethylsaIicylanilid
4-Trifluonnethyl-3-nitro-4'-chlorsalicylanilid
4-Trifluormethyl 3-nitro-3\5'-dimethylsalicylanilid
35-Dimethylaniliniumsalz des 4-Trifluormethyl-3-nitro-3',5'-dimethyl-
salicylanilids
4-Trifluonnethyl-5-nitro-3',5'-bis-(trifluormethyl)-salicylanilid
^Trifluormethyl-S-nitro-S'.S'-bis-itrifluormethyO-O-acetyl-salicylanilid
+•Trifluonnethyl-S-nitToO'^'-bis-itrinuormethyO-salicylanilid
+ Trifluonnethyl-S-nitro-S'^'-bis-itrifluormethyiJ-O-acetyl-salicylanilid
Aniliniumsalz des 4-Trifluormethyl-3,5-dinitro-salicylanilids
^Trifluormethyl-S^-dinitro^'^'-bis-ftrifluormethylJ-salicylanilid
4-TrifluonnethyI-3,5-dinitro-3\5'-bis-(trifluormethyi)-O-acetyl-salicylanilid
+•Trifluormethyl-S-chlor-S'.S'-bis-itrinuormethylJ-salicylanilid
l-Trifluormethyl-S^-dichlor-S'^'-bis-itrifluormethyO-salicylanilid
»Clioxanide«
»Niclofolan«
D. c. m.
(mg/kg)
Effekt
Chem. Index
2,5
8
25
20
30
6
15
25
3
12,5
12,5
3,5
40
2
15
953
>95 96,0 99,0 100
>95
99,1 100 96,5 95 >95 100 >95 >95 100 92,6 98
10 6
16 8
40
13
10 10 13
8 12
60
>10
— 7
2.8
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
4-TrifJuormethyI-5-nitro-4'-chlor-salicylanilid
4-TrifJuormethyI-5-nitro-4'-chlor-salicylanilid
In die Lösung von 24,5 g VChloranilin in 100 ml Benzol werden unter Rühren 27,0 g 4-Trifluormethyl-5-nitro-salicylsäurechlorid,
gelöst in 100 ml Benzol, eingetropft Man rührt bis zum Erkalten, saugt das
ausgefallene Feststoffgemisch ab und extrahiert mehrmals mit Äther. Das beim Abdampfen des Äthers
zurückbleibende rohe Anilid wird aus Methanol, unter Zusatz einiger ml Wasser, umkristallisiert
Ausbeute: roh 35 g (97% d. Th.),
rein 25 g (70% d. Th.).
rein 25 g (70% d. Th.).
Schmp.: 200 °C '5
Analyse für Ci4H8ClF3N2O4, Mg: 360,5:"
Berechnet: C 46,7, H 2,2, Cl 9,9, N 7,8%;
gefunden: C 46,8, H 2,3, Cl 9,9, N 7,9%.
Herstellung der als Ausgangsstoff verwendeten
4-Trifluormethyl-5-nitro-salicylsäure sowie
von deren Säurechlorid
In eine Lösung von 103 g 4-TrifIuormethyl-salicylsäure
in 500 ml Eisessig tropft man bei 70° C unter Rühren eine Lösung von 48 g 68%iger Salpetersäure in 350 ml
Eisessig. Nach mehrstündigem Nachrühren zieht man das Lösungsmittel im Vakuum soweit wie möglich ab,
behandelt den nach dem Erkalten halbfesten Rückstand mit Benzol und isoliert die rohe 4-Trifluormethyl-nitrosalicylsäure.
Ausbeute: 109 g (87% d.Th.).
Zur Reinigung löst man das Produkt eben in 2 n-NaOH und versetzt unter kräftigem Rühren mit
konzentrierter BaCl2-Lösung bis zum Ende der Fällung des roten Bariumsalzes der isomeren 4-Trifluormethyl-3-nitro-salicylsäure,
das abgesaugt wird. Aus dem Filtrat wird durch Ansäuern das gewünschte reine 5-Nitro-Isomere
erhalten.
Ausbeute: 78 g (62% d. Th.).
Schmp.: 180° C.
Analyse für C8H4F3NO5, MG: 251 :
Berechnet: F 22,7%;
gefunden: F 22,8%.
Die Zuordnung der Struktur ergibt sich aus dem NMR-Spaktrum. Man erhitzt die trockene 4-Trifluormethyl-5-nitro-salicylsäure
mit überschüssigem Thionylchlorid am Rückfluß bis zum Ende der Gasentwicklung
und destilliert das überschüssige Thionylchlorid danach im Vakuum ab. Das zurückbleibende rohe Säurechlorid
der 4-Trifluormethyl-5-nitro-salicylsäure kann unmittelbar
weiterverarbeitet werden.
45
4-Trifluormethyl-5-nitro-3',4'-dichlorsalicylanilid
55
60
Zu 32,2 g 3,4-Dichloranilin in 100 ml Benzol tropft
man unter Rühren eine Lösung von 27,0 g 4-Trifluormethyl-5-nitro-salicylsäurechlorid
in 100 ml Benzol. Nach Abklingen der exothermen Reaktion wird ca. 1 Stunde nachgerührt, das ausgefallene Feststoffgemisch
anschließend abgesaugt und mehrmals mit Äther extrahiert Das beim Verdampfen des Äthers zurückbleibende
rohe Anilid wird aus Benzol umkristallisiert.
Ausbeute: roh35g(8&%d.Th.),
rein 30 g (76% d. Th.).
Schmp.:216°C.
Analyse für Ci4H7Cl2F3N2O4, MG: 395:
rein 30 g (76% d. Th.).
Schmp.:216°C.
Analyse für Ci4H7Cl2F3N2O4, MG: 395:
Berechnet: C42A H 1,8, α 17,4, N 7,1%;
gefunden: C 42,9, H 1,8, Cl 18,0, N 7,1%.
4-TrifIuormethyl-5-nitro-3'^'-dimethylsalicylanilid
In die Lösung von 24,2 g 3,5-Dimethylanilin in 100 ml
Benzol werden unter Rühren 27 g 4-TrifIuonnethyl-5-nitro-salicylsäurechlorid
eingetropft Man rührt bis zum Erkalten, saugt das ausgefallene Feststoffgemisch ab
und extrahiert mehrmals mit Äther. Das beim Abdampfen des Äthers zurückbleibende rohe Anilid
wird aus Methanol umkristallisiert
Ausbeute: roh29g(82%d.Th.),
rein 24 g (68% d. Th-).
Schmp.: 231°C.
Analyse für Ci6H13F3N2O4, MG:354:
rein 24 g (68% d. Th-).
Schmp.: 231°C.
Analyse für Ci6H13F3N2O4, MG:354:
Berechnet: C 54,3, H 3,7, F 16,1, N 7,9%;
gefunden: C 54,7, H 3,9, F 16,2, N 8,0%.
Beispiel 4
4-TrifIuormethyl-3-nitro-4'-chlor-saIicylanilid
4-TrifIuormethyl-3-nitro-4'-chlor-saIicylanilid
Führt man Beispiel (1) mit 4-TrifluormethyI-3-nitrosalicylsäurechlorid
durch, so erhält man:
Ausbeute: roh 32 g (89% d. Th.),
rein 24,5 g (68% d. Th.).
Schmp.: 199°C.
Analyse für C14H8ClF3N2O4, MG:360,5:
Schmp.: 199°C.
Analyse für C14H8ClF3N2O4, MG:360,5:
Berechnet: C 46,7, H 2,2, Cl 9,9, N 7,8%;
gefunden: C 46,6, H 2,2, Cl 9,9, N 7,8%.
Herstellung der als Ausgangsstoff verwendeten
4-Trifluormethyl-3-nitro-salicylsäure sowie
von deren Säurechlorid
Zu einer Lösung von 103 g 4-Trifluormethyl-salicylsäure
in 600 ml konzentrierter Schwefelsäure tropft man unter Kühlung, bei 0° bis 5°C, eine Lösung von 48 g
68%iger Salpetersäure in 50 g konzentrierter Schwefelsäure. Nach einstündigem Nachrühren bei Raumtemperatur
trägt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser ein und saugt den ausgefallenen Niederschlag ab.
Ausbeute: 109 g (87% d. Th.).
Zur Reinigung löst man in überschüssiger 2 n-Natronlauge
und versetzt unter kräftigem Rühren mit konzentrierter BaCh-Lösung bis zum Ende der Fällung
des roten Bariumsalzes. Man saugt ab, wäscht gut mit Wasser nach, schlämmt noch feucht in Wasser auf,
säuert an und isoliert die schwach gelbliche 4-Trifluormethyl-3-nitro-salicylsäure.
Ausbeute: 100 g (80% d.Th.).
Schmp.: 2000C.
Analyse für C8H4F3NO5, Mg: 251:
Berechnet: F 22,7, N 5,6%;
gefunden: F 22,6, N 5,6%.
Die Zuordnung der Struktur ergibt sich aus dem NMR-Spektrum.
Man erhitzt die trockene 4-TrifluormethyI-3-nitro-salieylsäure
mit überschüssigem ThionvlrhlnriH am ργ./>1λ_
2 Ιό 6Ü7
fluß bis zum Ende der Gasentwicklung und destilliert
danach das Thionylchlorid im Vakuum ab. Das so erhaltene Säurechlorid der 4-Trifluor-methyI-3-nitro-salicylsäure
kann unmittelbar weiterverarbeitet werden.
5 Beispiel 5
4-Trifluormethyl-3-nitro-3',5'-dimethylsalicylanilid
In die Lösung von 24,2 g 3,5-Dimethylanilin in 100 ml
Benzol werden unter Rühren 27 g 4-TrifluormethyI-3-nitro-salicylsäurechlorid,
gelöst in 100 ml Benzol, eingetropft. Man rührt bis zum Erkalten und saugt das
orangegelbe Feststoffgemisch ab (45 g).
Man rührt in Äther auf und leitet bis zum Farb-Umschlag Chlorwasserstoff ein. Nach dem Absaugen
des 3,5-Dimethylanilinhydrochlorids erhält man aus
dem Äther das rohe Anilid, das zweckmäßig aus Benzol umkristallisiert wird.
Reinausbeute: 19 g(54% d.Th.).
Schmp.: 2000C.
Analyse für Ci6H13F3N2O4, MG: 354: Berechnet: C 54,3, H 3,7, F 16,1, N 73%; gefunden: C 55,1, H 3,8, F 16,1, N 8,0%.
Schmp.: 2000C.
Analyse für Ci6H13F3N2O4, MG: 354: Berechnet: C 54,3, H 3,7, F 16,1, N 73%; gefunden: C 55,1, H 3,8, F 16,1, N 8,0%.
3,5-Dirnethylaniliniumsalz des 4-Trifluormethyl-3-nitro-3',5'-dimethyl-salicylanilids
Kristallisiert man das im Beispiel (5) erhaltene Feststoffgemisch unmittelbar aus Methanol um, erhält
man das Anilir.saiz in Form orangeroter Kristalle.
Reinausbaute: 20 g (45% d. Th.).
Schmp.: 169°C.
Analyse für C24H24F3N3O4, MG: 451:
Berechnet: C 58,6, H 53, F 12,6, N 93%; gefunden: C 60,2, H 5,2, F 11,7, N 9,2%.
4-Trifluormethyl-5-nitro-3',5'-bis-{trifIuormethyl)-salicylanilid
Methode a)
25,1 g 4-Trifluormethyl-5-nitro-salicylsäure und 46,0 g 3,5-Bis-(trifluormethyl)-anilin werden bei UO0C homo
genisiert und unter Rühren tropfenweise mit 13,8 g Phosphotrichlorid versetzt Anschließend wird etwas
Dioxan zugegeben, um die Rührbarkeit des Reaktionsgemisches zu erhalten. Nach 3stündigem Kochen am
Rückfluß wird noch heiß in ca. 0,51 Methanol eingerührt,
die entstandene Lösung mit Aktivkohle geklärt und bis zur Fällung mit 2 n-Salzsäare versetzt. Der langsam
kristallisierende Feststoff wird nach dem Trocknen aus Benzol umkristallisiert
rem32g(70%d.TI4 fo
Methode b)
In die Lösung von 46 g 3^-Bis-(trifluonnethyO-anilin
in 100 ml Benzol tropft man unter Rühren eine Lösung von 27 g 4-Trifluormethyl-5-mtro-salicylsänrechlorid in
tOO ml Benzol. Man rührt bis zum Erkalten und
extrahiert das ausgefallene Feststoffgemisch mehrmals mit siedendein Benzol.
Reinausbeute: 24 g (52% d. Th.).
Schmp.: 192°C.
Analyse für Ci6H7F9N2O4, MG: 462:
Berechnet: C 41,6, H 1,5, F 37,0, N 6,1%;
gefunden: C 41,5, H 1,5, F 36,5, N 6,1%.
4-TrifluormethyI-5-nitro-3',5'-bis-(trifluormethyl)-O-acetyl-salicylanilid
4,6 g 4-Trifluormethyl-5-nitro-3',5'-bis-(trifluorme
thyl)-salicylanilid werden in 15 ml Acetanhydrid suspen diert und mit 1 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure
versetzt Nach Beendigung der Reaktion behandelt mar mit 100 ml Eiswasser, saugt ab und wäscht gut mi
Wasser. Das rohe Acetylderivat wird nach derr Trocknen aus Benzol umkristallisiert.
Ausbeute: roh 5 g (99% d.Th.),
rein 4,5 g (89% d. Th.).
Schmp.: 206° C.
Analyse für Ci8H9F9N2O5, MG: 504:
Schmp.: 206° C.
Analyse für Ci8H9F9N2O5, MG: 504:
Berechnet: C 42,9, H 1,8, N 5,6%; gefunden: C 42,6, H 2,0, N 5,8%.
4-Trifluormethyl-3-nitro-3',5'-bis-(trifluormethyl)-salicylanilid
Führt man Beispiel (7) mit 4-Trifluormethyl-3-nitro salicylsäure durch, so erhält man:
Ausbeute: roh 35 g (76% d.Th.),
rein 32 g (70% d. Th.).
Schmp.: 1710C.
Analyse für Ci6H7F9N-O4, MG: 462:
rein 32 g (70% d. Th.).
Schmp.: 1710C.
Analyse für Ci6H7F9N-O4, MG: 462:
Berechnet: C 41,6, H 1,5, N 6,1%; gefunden: C 41,6, H 1,6, N 5,8%.
4-TrifluormethyI-3-nitro-3',5'-bis-(trifluormethyl)-O-acetyl-saIicylanilid
Führt man Beispiel (8) mit dem Produkt aus Beispiel (9) durch, so erhält man:
Ausbeute: roh 5 g (99% d. Th.),
rein 3,5 g (77% d. Th.).
Schmp.: 159°G
Analyse für C18H9F9N2O5, MG: 504:
Schmp.: 159°G
Analyse für C18H9F9N2O5, MG: 504:
Berechnet: C 42,9, H 1,8, N 5,7%; gefunden: C 42£ H 1,9, N 5,7%.
Anilinsalz des 4-Trifluomethyl-3,5-dniitrosalicyianflids
Eine Lösung von 31,5 g 4-TriIluonnethyl-3^-dinitrosalicyl-säurechlorid in 100 ml Benzol wird unter Rühren
mit 28 g Anilin umgesetzt Der kräftig gelbe Niederschlag wird abgesaugt und aus Athanol/Wasser
umkristallisiert
Schmp.: 228°C
gefunden: C 52,6, H 3£ F 12£ N 12,0%.
709 610/213
Herstellung der als Ausgangsstoff für Beispiel 11 Herstellung der als Ausgangsstoff verwendeten 4-Tr
verwendeten 4-Trifluormethyl-3,5-dinitro-salicyIsäure fluormethyl-3,5-dinitro-O-acetyl-salicylsäure sowie vo
sowie von deren Säurechlorid deren Säurechlorid
Zu einer Lösung von 103 g 4-Trifluormethyl-salicyl- ;
säure in 600 ml konzentrierter Schwefelsäure tropft man unter Kühlung bei 0° bis 5° C eine Lösung von 100 g
68%iger Salpetersäure in 100 ml konzentrierter Schwefelsäure, läßt 1 Stunde nachrühren und danach in
Eiswasser einfließen. Der ausgefallene Feststoff wird io
abgesaugt und aus Benzol unter Zusatz einiger ml Essigester umkristallisiert.
Ausbeute: roh 134 g (90,5% d. Th.),
rein 84 g (57,0% d. Th.)
rein 84 g (57,0% d. Th.)
Schmp.:225°C. '5
Analyse für C8H3F3N2O7, MG: 296:
Berechnet: F 19,3, N 9,5%;
gefunden: F 19,3, N 9,3%.
Man erhitzt die trockene 4-Trifluormethyl-3,5-dini- 20
tro-salicylsäure mit überschüssigem Thionylchlorid am
Rückfluß bis zum Ende der Gasentwicklung und destilliert danach das Thionylchlorid im Vakuum ab. Das
so erhaltene Säurechlorid der 4-Trifluormethyl-3,5-dinitro-salicylsäure
wird in Benzol gelöst, filtriert und 25 unmittelbar weiterverarbeitet.
Beispiel 12
4-Trifluormethyl-3,5-dinitro-3',5'-bis-(tri-
fIuormethyl)-O-acetyl-salicylanilid 3°
Eine Lösung von 35,7 g O-AcetylO^-dinitro^-trifluormethyl-salicylsäurechlorid
in 100 ml Benzol tropft man unter Rühren zu einer Lösung von 46,0 g 3,5-Bis-(trifluormethyl)-anilin in 100 ml Benzol. An- 35
schließend läßt man noch einige Minuten nachreagieren, saugt das ausgefallene Feststoffgemisch ab und
extrahiert mehrmals mit Äther. Der Extrakt wird zur Trockne gebracht und das so erhaltene rohe Anilid aus
Benzol/Dioxan umkristallisiert 40
84 g 4-Trifluormethyl-3,5-dinitro-salicylsäure über foonZT ρ"1" RÜhren mit 50 ml Acetanhydrid. Unt
dZTZe^n™*™™* triU 2Unächst ^""g eir
Erkaltend g &Μ* Niederschlages. Nach den
brkalten d.ger.ert man mit 300 ml Wasser, saugt ab
ΑΪΑ?das Fill" fbl «ί
Ausbeute: 84 g (88% d. Th.)
Schmp.:171°C
Schmp.:171°C
Ausbeute: roh 38 g (69% d. Th.),
rein 30 g (55% d. Th.).
Schmp.:203°C.
Analyse für Ci8H8F9N3O7, MG: 549:
rein 30 g (55% d. Th.).
Schmp.:203°C.
Analyse für Ci8H8F9N3O7, MG: 549:
Berechnet: C 39,3, H 1,5, N 7,7%;
gefunden: C 39,4, H 1,6, N 7,7%.
4-Trifluormethyl-3,5-dinitro-3',5'-bis-(trifluormethyl)-salicylanilid
163 g 4-TrifluormethyI-3,5-dinitro-3',5'-bis-(trifIuormethyl)-O-acetyI-salicylanilid
werden in 30 ml 2 n-Natronlauge suspendiert und Methanol bis zur Lösung zugegeben. Nach Abklingen der exothermen Reaktion
wird von wenig unlöslichem Rückstand abfiltriert und in ml 2 η-Salzsäure eingerührt Das so erhaltene
Rohprodukt wird nach dem Trocknen aus Benzo] umkristalBsiert
Ausbeute: roh 13 g(85% d. Th.),
rein 10 g (66% d. Th.).
Scamp.: 235"C(ZeTs.).
Analyse SQrCi6H6F9N3O6, MG: 507:
rein 10 g (66% d. Th.).
Scamp.: 235"C(ZeTs.).
Analyse SQrCi6H6F9N3O6, MG: 507:
Berechnet: C37Ä H 1,2, N $3%;
gefunden: C37Ä HlA N 8,0%.
ueS Säurechl°rids wird die trockene
mit ShJr, h?g b£.ZUm Ende der Gasentwicklung
(DauernS ST 1J1T11*1^ am Rückfluß erhit*
lSLST StUn,d 1 e,n)· Den nach Abdestillieren des
Benzof Z. «^^'«benden Rückstand löst man in
Benzol, nitriert und verarbeitet unmittelbar weiter.
Beispiel 14
4-TrifluormethyI-5-chlor-3'4'-bis-(trifluormethyl)-salicylanilid
g 4-TrifIuormethyI-5-chIor-saIi-
Benzo1 troPft man ™^ ^hren
8.^MMtrifluormethyl)-aniliii
Τ66"1 Nachriihren wird das
abgeSaugt und mit Benzo1 wird durch Abkühlen und
r°he Anilid aus«efä!lt und
Benzo1 unter Zusatz ™
toLS
Ausbeute: roh 35 g (78% d. Th.)
rein 27 g (600/0 d.Th.i
Schmp.: 146°C
Schmp.: 146°C
Analyse für C16H7C1F9NO2,MG:45U:
Berechnet: C42^, H 1,6, Cl 7,9,
gefunden: C41A H 1,7, C18A
gefunden: C41A H 1,7, C18A
4-Trifluormethyl-3^-dichlor-3',5'-bis-(trifluormethyl)-salicylanilid
zu
T - ^1"' Benzo1 ^opft "lan unter
.^ VOn 46S 3^-Bis-(trifluorme-BenZOL Nach 3s«ndigem
Nach-
enHdhi
sX^c
Analyse für C16H6Q2F9NO2, MG: 486·
V 901
11
Ausbeute: roh 1OO g (72% d. Th.), rein 69 g (50% d. Th.).
Schmp.: 1900C.
Analyse für C8H3Cl2F3O3, MG: 275:
Berechnet: Cl 25,8%; gefunden: Cl 25,7%.
Zur Darstellung des Säurechlorids wird die trockene 4-TrifluormethyI-3,5-dichlor-salicylsäure bis zum Ende
der Gasentwicklung mit überschüssigem Thionylchlorid am Rückfluß erhitzt. Das nach Abdampfen des
Thionylchlorids zurückbleibende Säurechlorid der 4-Trifluormethyl-3,5-dichlor-saIicylsäure wird, in Benzol
gelöst, unmittelbar weiterverarbeitet
Claims (1)
1. Salicylanilide der allgemeinen Formel I
Y,
^ O V-CO — NH
Y1 Z
(D
Gegenstand der Erfindung sind Salicylanilide der allgemeinen Formel I
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DE2213607B2 DE2213607B2 (de) | 1976-07-29 |
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