DE2202535B2 - Verwendung von p-Menthanderivaten - Google Patents
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Description
COOR'
worin R' eine 2-Hydroxy-(C2 — Cs)-alkylgruppe bedeutet.
3. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 des 2-Hydroxyäthylesters von p-Menthan-3-carbonsäure.
Die Erfindung betrifft die Verwendung von p-Menthanderivaten der allgemeinen Formel
worin R die Gruppe -CONH2oder -COOR'bedeutet,
worin R' ein Wasserstoffatom, ein Alkali- oder Erdalkaliatom oder einen Ammoniumrest, einen Hydroxyalkyl-
oder Hydroxycycloalkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und mit einer Hydroxylgruppe in
der 2- oder 3-Stellung und mit einem unsubstituierten Wasserstoffatom in der 1-Stellung, ein Ci-Gt-Acyl-
oder Ketalderivat eines solchen Hydroxyalkyl- oder Hydroxycycloalkylrestes, einen Hydroxyphenylrest mit
einer Hydroxylgruppe in einer 2- oder 3-Stellung oder einen Carboxyalkyl- oder Carboxycycloaikylrest mit bis
zu 10 Kohlenstoffatomen und mit einer Carboxylgruppe in der 1-, 2- oder 3-Stellung oder einen C|-C4-Alkylester
hiervon oder ein Alkali-, Erdalkal- oder Ammoniumsalz ■ hiervon bedeutet, bei der Stimulierung der
Kaltrezeptoren des Nervensystems des menschlichen Körpers.
Bevorzugt werden p-Menthanderivate der allgemeinen Formel
COOR'
worin R' eine 2-Hydroxy-(C2 —Cs)-alkylgruppe bedeutet.
Insbesondere ist die Verwendung des 2-Hydroxy-
Insbesondere ist die Verwendung des 2-Hydroxy-
2ϊ äthylesters von p-Menthan-3-carbonsäure bevorzugt.
Sehr bekannt ist für seine physiologische Kühlwirkung auf die Haut und die Schleimhautmembranen des
Mundes. Es wird daher bereits in großem Umfang als Geschmack.sstoff (Menthol ist ein Hauptbestandteil von
i» Pfefferminzöl) in Nahrungsmitteln, Getränken, Zahncremes,
Mundwasser usw. sowie als eine Komponente in einer Vielzahl von Toilettenartikeln, Salben und
Lotionen für örtliche Aufbringung verwendet. Menthol ist auch ein bekannter Zusatzstoff zu Tabak, um beim
π Rauchen im Mund einen Kühleffekt zu erzeugen.
Es wurde festgestellt, daß der Kühleffekt von Menthol ein physiologischer Effekt infolge der direkten
Wirkung von Menthol auf die Nervenenden des menschlichen Körpers, die für die Wahrnehmung von
Hitze oder Kälte verantwortlich sind, ist und nicht auf der latenten Verdampfungswärme beruht. Es wird
angenommen, daß das Menthol direkt stimulierend auf die Kaltrezeptoren an den Nervenenden wirkt, die
ihrerseits das Zentralnervensystem stimulieren.
4) Obwohl Menthol als physiologisches Kühlmittel
benutzt werden kann, ist seine Verwendung in einigen Zusammensetzungen infolge seines starken pfefferminzartigen
Geruchs und infolge seiner relativ starken Flüchtigkeit begrenzt.
w Es ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine
neue Verbindungsgruppe mit starker physiologischer KUhlwirkung zu bekommen, die in vielen Fällen weit
dauerhafter ist als jene, die man mit Menthol erhält, ohne daß gleichzeitig der Nachteil eines starken
rö Geruchs auftritt. Es ist mit der erfindungsgemäßen
Verwendung ein physiologischer Kühleffekt auf die Haut und auf die Schleimhautmembranen des Körpers,
besonders jene des Mundes, der Nase, des Halses und des Gastrointestinaltraktes verbunden.
bo Bei der genannten Verwendung wurde festgestellt,
daß die oben bezeichneten Verbindungen eine starke physiologische Kühlwirkung besitzen, dabei wenig oder
gar keinen Geruch haben, relativ wenig flüchtig und im wesentlichen ungiftig sind.
Erfindungsgemäß werden daher Zusammensetzungen, besonders unverzehrbare Zusammensetzungen und
solche für örtliche Aufbringung, verwendet, die in der Lage sind, die Kaltrezeptoren des Nervensystems des
menschlichen Körpers zu stimulieren und die eine wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulanz und
einen Träger hierfür umfassen, wobei das Stimulans ein oder mehrere der oben definierten 3-substituierten
p-Menthane umfaßt.
Als Beispiele spezieller Zusammensetzungen seien folgende genannt:
1) Eßbare Zusammensetzungen, die eine eßbare Grundsubstanz, ein Geschmacksmittel oder Färbemittel
und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition umfassen,
2) Getränke, die eine trinkbare Grundsubstanz, ein Geschmacksmittel oder Färbemittel und ein Kaltrezeptorstimulans
gemäß der obigen Definition umfassen,
3) Lotionen aus einem wäßrigen, alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Träger, einem Zusatzstoff
aus der Gruppe der Färbemitte!, antiseptischen Stoffe oder Duftstoffe und einem Kaltrezeptorstimulans
gemäß der obigen Definition,
4) Zahnpflegemittel, die einen Abriebstoff, ein Detergenz
oder Schaummittel sowie ein Kaltrezeptorstimulans umfassen,
5) Toilettenpräparate, wie Seifen und Cremes, die eine salbenartige oder oberflächenaktive Grundsubstanz
und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition umfassen,
6) pharmazeutische Präparate, die eine antacide Verbindung und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß
der obigen Definition umfassen,
7) Toilettenartikel, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher, die einen mit einem Kaltrezeptorstimulans
gemäß der obigen Definition imprägnierten oder beschichteten Träger umfassen,
8) mit einem Kaltrezeptorstimulans der obigen Definition imprägnierter Tabak,
9) Tabakfilter, die faserige oder poröse Filter umfassen, die mit einem Kaltrezeptorstimulans
gemäß der obigen Definition imprägniert sind.
Die nach der Erfindung verwendeten 3-substituierten p-Menthane können leicht nach herkömmlichen Methoden
hergestellt werden. So können die p-Menthan-3-carbonsäure und deren Salze leicht durch Carbonisierung
eines Grignard-Reagenz, das sich von Menthol herleitet, hergestellt werden. Die Carbonsäure kann
dann leicht in ihr Säurechlorid umgewandelt werden, wie beispielsweise durch Umsetzung mit Phionylchlorid,
und das Säurechlorid kann leicht in das Amid oder einen Ester durch Umsetzung mit Ammoniak oder einem
geeigneten Alkohol umgewandelt werden. Andere Methoden zur Herstellung der Säure, des Amids oder
des Esters, die nach der Erfindung verwendet werden, liegen für den Fachmann auf der Hand. Die Herstellung
einer Reihe erfindungsgemäß verwendeter Verbindungen ist in J. Org. Chem. 17, 1952, S. 1116-1121, und
Chem. Abstr. 16/2 (1922), 3309^1 beschrieben.
Die bei Kaltrezeptorstimulierung gemäß der Erfindung verwendeten Verbindungen besitzen sowohl
geometrische wie auch optische Isomerie und können je nach den bei ihrer Herstellung verwendeten Ausgangsmaterialien
und Methoden isomerrein sein, d. h, aus nur einem geometrischen oder optischen Isomer bestehen,
oder siomere Gemische sein, sowohl im geometrischen wie im optischen Sinne.
Wie bekannt ist, ist die p-Menthangrundstruktur ein
sesselförmiges Molekül, das in der cis-Form oder trans-Form vorliegen kann. Eine Substitution der
Carboxylgruppe oder Amidgruppe in der 3-Stellung ergibt vier Konfigurations- oder geometrische Isomere,
je nachdem, ob die Substitution axial oder äquatorial beim eis- oder trans-lsomer erfolgt, wobei die vier
Isomeren als Menthol, Neomenthol, Isomenthol und Neoisomenthol bezeichnet werden. Im allgemeinen
findet man, daß in den nach der Erfindung verwendeten Verbindungen die äquatorial substituierten Derivate
den größeren Kühleffekt haben als die axial substituier-ο ten Verbindungen, so daß erstere bevorzugt sind.
Substitution der Carboxyl- oder Amidgruppe in der 3-Stellung der p-Menthanstruktur ergibt auch optische
Isomerie, da jedes der obenerwähnten vier geometrischen Isomere in den d-, 1- und dl-Formen existiert. In
den meisten Fällen fand man, daß die physiologische Kühlwirkung in der 1-Form größer als in der d-Form und
in einigen Fällen sogar wesentlich größer ist. Daher sind die 1-Säure und die Derivate der 1-Säure bevorzugt.
Das durch die nach der Erfindung verwendeten Verbindungen auf der Haut und den Schleimhautmembranen,
beispielsweise im Mund, erzeugte kühlende Empfinden variiert von Verbindung zu Verbindung
hinsichtlich der Intensität und des Andauerns.
Im allgemeinen sind die bevorzugten Verbindungen
Im allgemeinen sind die bevorzugten Verbindungen
2) die Säure, das Amid und die 2-Hydroxyalkylester. Diese
letzteren bilden eine besonders bevorzugte Gruppe innerhalb der vorliegenden Erfindung, wobei der
2-Hydroxyäthylester von p-Menthan-3-carbonsäure besonders
bevorzugt ist.
jo Allgemein gesprochen können diese Zusammensetzungen
in eßbare und örtlich aufbringbare Zusammensetzungen unterteilt werden, wobei beide Ausdrücke in
ihrem breitest möglichen Sinn gebraucht werden. So bedeutet eßbar nicht nur Nahrungsmittel und Getränke,
.f> die in den Mund genommen und verschluckt werden,
sondern auch andere oral aufgenommene Zusammensetzungen, die aus anderen Gründen als wegen ihres
Nährstoffwertes eingenommen werden, wie Magenverstimmungstabletten, antacide Präparate, Abführmittel
usw. Die eßbaren Zusammensetzungen sollen auch solche Zusammensetzungen einschließen, die vom
Mund aufgenommen, aber nicht notwendigerweise verschluckt werden, wie beispielsweise Kaugummi,
örtlich aufbringbare Zusammensetzungen solle nicht nur solche Zusammensetzungen, wie Parfüms, Puder
und andere Toilettenartikel, Lotionen, Salben, öle und Salbengrundlagen einschließen, die auf die äußeren
Oberflächen des menschlichen Körpers aus medizinischen oder anderen Gründen aufgebracht werden,
sondern auch solche Zusammensetzungen, die auf die inneren Schleimhäute des Körpers aufgebracht werden
oder bei normaler Verwendung in Berührung mit diesen kommen, wie mit den Schleimhäuten der Nase, des
Mundes oder des Halses, entweder durch direkte oder indirekte Aufbringung oder Inhalation, so daß dieser
Begriff auch beispielsweise Nasen- oder Halssprühflüssigkeiten, Zahnreinigungsmittel, Mundwasser und Gurgelpräparate
einschließt. Örtlich aufbringbare Zusammensetzungen schließen in dieser Bedeutung auch
Toilettenartikel, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher ein.
Eine andere Klasse von Zusammensetzungen, die unter die Verwendung fallen, sind Tabak und damit
verbundene Gegenstände, wie Pfeifen- und Zigaretten-
b5 filter, besonders Filtermundstücke für Zigaretten.
Die Zusammensetzungen nach der Erfindung enthalten eine Menge des 3-substituierten p-Menthans, die
ausreicht, um die Kaltrezeptoren in den Zonen der Haut
oder Schleimhautmembran zu stimulieren, mit denen die Zusammensetzungen in Berührung kommen und dadurch
das erwünschte kalte Empfinden fördern. Wie aufgezeigt wurde, variieren der Grad und die Länge des
Kühlempfindens von Verbindung zu Verbindung, so daß die in jeder Zusammensetzung verwendete Stimulansmenge
stark variieren kann. Als Faustregel läßt sich sagen, daß mit den aktiveren Verbindungen nach der
Erfindung ein wesentliches Kühlempfinden, das in einigen Fällen mehrere Stunden anhalten kann, bei
Aufbringung von so wenig wie 0,05 ml einer 0,2gewichtsprozen'iigen Lösung des aktiven Bestandteils in
Äthanol auf die Haut erreicht wird. Bei den weniger aktiven Verbindungen erreicht man einen wesentlichen
Kühleffekt nuc mit konzentrierteren Lösungen, wie beispielsweise von 5,0 Gew.-% oder mehr des aktiven
Bestandteils. Es muß auch zugegeben werden, daß die Hautversuche etwas subjektiv sind, da einige Personen
eine größere oder kleinere Kühlempfindung verspüren als andere, wenn die sem gleichen Test unterzogen
werden.
Beim Festlegen der Zusammensetzungen nach der Erfindung wird das 3-substituierte p-Menthan gewöhnlich
in einen Träger eingearbeitet, der vollständig inert sein kann oder der aus anderen aktiven Bestandteilen
bestehen oder solche enthalten kann. Eine große Vielzahl von Trägern ist geeignet, je. nach der
Endverwendung solcher Zusammensetzungen, wobei solche Träger beispielsweise Feststoffe, Flüssigkeiten,
Emulsionen, Schäume oder Gele sind. Typische Träger für die 3-substituierten p-Menthane sind beispielsweise
wäßrige oder alkoholische Lösungen, öle und Fette, wie Kohlenwasserstofföle, Fettsäureester, langkettige Alkohole
und Silikonöle, feinzerteilte Feststoffe, wie Stärke oder Talkum, Cellulosematerialien, wie Papiergewebe,
Tabak, niedrigsiedende Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe, die als Aerosoltreibmittel verwendet
werden, Gummis sowie Natur- oder Kunstharze. In den meisten Zusammensetzungen nach der
Erfindung wird der Träger als Hilfsstoff aus ein oder mehreren der folgenden Bestandteilteile bestehen oder
diese enthalten: Ein antacides, antiseptisches oder analgetisches Mittel, ein Geschmacksstoff, Färbemittel
oder Duftstoff oder ein oberflächenaktives Mittel.
Beispiele, die unter die erfindungsgemäße
Verwendung einzuordnen sind
Verwendung einzuordnen sind
1) Eßbare oder trinkbare Zusammensetzungen, wie alkoholische und nichtalkoholische Getränke, Konfekt,
Mittel gegen Atemgeruch, Eiscreme und Gelees,
2) Toilettenarlikel, wie Nachrasurlotionen, Rasierseifen, Rasiercreme und Rasierschaum, Toilettenwasser,
Desodorantien und Mittel gegen Transpiration, »festes Kölnisch Wasser«, Toiletteseiten, Badeöle
und Badesalze, Shampoon, Haaröle, Talkumpuder, Gesichtscremes. Handcremes, Sonnenbrandlotionen,
Reinigungsgewebe, Zahnreinigungsmittel, Zahnstocher, Mundwasser, Haartonikum, Augentropfen,
3) Medikamente, wie antiseptische Salben, Hämorrhidensalben, Einreibemittel, Lotionen, Blutandrang
beseitigende Mittel, reizbeseitigende Mittel, Hustengemische, Halspastillen, antacide und Magenverstimmungs-Präparate,
orale Analgetika,
4) Tabakpräparate, wie Zigarren, Zigaretten, Pfeifentabak, Kautabak und Schnupftabak, Tabakfilter,
besonders Filtermundstücke für Zigaretten,
5) verschiedene Zusammensetzungen, wie wasserlösliche Klebstoffzusammensetzungen für Briefumschläge,
Briefmarken, Klebeetiketten usw.
Nachfolgend werden spezieile Präparate nach der E.-findung im einzelnen diskutiert
Eßbare und trinkbare Zusammensetzungen
Die eßbaren und trinkbaren Zusammensetzungen nach dieser Erfindung enthalten das 3-substituierte
p-Menthan in Kombination mit einem eßbaren Träger und gewöhnlich mit einem Geschmacks- oder Färbemittel.
Die spezielle Wirkung des 3-substituierten p-Menthans ist die, ein kühles oder frisches Empfinden im
Mund und in einigen Fällen sogar im Magen zu erzeugen, und daher finden die Verbindungen besonders
Verwendung in Konfekt auf Zuckerwarengrundlage, wie Schokolade, gekochten Bonbons, Pfefferminztabletten
und -flüssigkeiten, in Eiscreme und Gelees sowie in Kaugummi. Die Herstellung von solchen Zuckerwaren
erfolgt nach traditionellen Methoden und üblichen Rezepturen und bildet keinen Teil dieser Erfindung. Das
3-substituierte p-Menthan wird der Rezeptur an einem geeigneten Punkt und in einer ausreichenden Menge
zugesetzt, um die erwünschte Kühlwirkung in dem Endprodukt zu erzeugen. Wie bereits gesagt wurde,
variiert die Menge je nach der speziellen Verbindung, dem Grad des erwünschten KQhleffekts und der Stärke
anderer Geschmacksstoffe in der Rezeptur. Allgemein erweisen sich aber Mengen im Bereich von 0,05 bis 10
Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, als geeignet.
Ähnliche Betrachtungen sind auf die Herstellung von Getränken anzustellen. Allgemein gesprochen finden
die Verbindungen die meiste Brauchbarkeit in alkoholfreien Getränken, wie Fruchtsäften, Limonaden, Cola
usw., doch können sie auch in alkoholischen Getränken verwendet werden. Die verwendete Verbindungsmenge
liegt allgemein im Bereich von 0,025 bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Toilettenartikel
Wegen der auf die Haut ausgeübten Kühlwirkung wird eine größere Brauchbarkeit der 3-substituierten
p-Menthane noch in einem weiten Bereich von Toilettenpräparaten und Toilettenartikeln liegen. Die
speziellen Präparate, die nachfolgend diskutiert sind, seien nur als Beispiele angeführt.
Eine größere Brauchbarkeit liegt vor bei Nachrasurlotionen, Toilettenwasser usw., wo die Verbindung in
alkoholischer oder wäßrigalkoholischer Lösung verwendet wird, wie in Lösungen, die gewöhnlich auch ein
Parfüm oder ein mildes Antiseptikum oder beides enthalten. Die zu der Zusammensetzung zugesetzte
Menge der Verbindung liegt gewöhnlich im Bereich von 0,5 bis 6,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Ein anderes Brauchbarkeitsgebiet ist das der Seifen, Shampoons, Badeöle usw., wo die Verbindungen in
Kombination mit einem Ö! oder Fett oder einem natürlichen oder synthetischen oberflächenaktiven
Mittel, wie einem Fettsäuresalz oder einem Lauroylsulfatsalz verwendet wird, wobei die Zusammensetzung
euch ein ätherisches öl oder Parfüm enthält Die
b5 Seifenzusammensetzungen schließen Seifen aller Art
ein, wie Toiletteseifen, Rasierseifen, Rasierschäume usw. Gewöhnlich wird die Verbindung zu der Zusammensetzung
in einer Menge von 2,5 bis 8 Gew.-% zugesetzt
Eine weitere Klasse von Toilettepräparaten, in die die 3-substituierten p-Menthane eingearbeitet werden können,
sind beispielsweise die kosmetischen Cremes und erweichenden Mittel, wie Cremes und erweichende
Mittel, die gewöhnlich eine Grundemulsion und gegebenenfalls Bestandteile, wie ein Wachs, ein
Schutzmittel, ein Parfüm, Antispetika, zusammenziehende Mittel, Pigmente usw. umfassen. In diese Klasse sind
auch Lippenstiftzusammensetzungen einzuschließen, wie Zusammensetzungen, die gewöhnlich eine Öl- und
Wachsgrundlage umfassen, in die das Kühlmittel zusammen mit anderen Bestandteilen, wie Pigmenten,
eingearbeitet werden kann. Die Zusammensetzung solcher Toilettepräparate ist wiederum, abgesehen von
der Einarbeitung des 3-substituierten p-Menthans, gewöhnlich in einer Menge von 0,05 bis 10Gew.-%,
herkömmlich.
Präparate für die Mundhygiene mit einem Gehalt der Kaltrezeptorstimulantien sind beispielsweise Mundwasser,
Gurgelwasser und Zahnreinigungsmittel. Die ersten beiden können zusammen betrachtet werden und
umfassen gewöhnlich eine wäßrige, alkoholische oder wäßrigalkoholische Lösung eines antiseptischen Mittels
und sind oftmals gefärbt oder mit Geschmacksstoffen versehen und erhalten eine Zusatz des 3-substituierten
p-Menthans in einer Menge von 0,05 bis 1,0 Gew.-%.
Zahnreinigungsmittel können in der Form fester Blöcke, von Pulvern, Pasten und Flüssigkeiten vorliegen
und umfassen gewöhnlich ein feinverteiltes Schleifmittel oder Poliermaterial, wie ausgefällten Kalk, Siliciumdioxid,
Magnesiumsilikat, Aluminiumhydroxyd oder andere ähnliche Materialien, die in der Technik bekannt sind,
sowie ein Detergenz oder Schaummittel. Gegebenenfalls zugesetzte Bestandteile können Geschmacksmittel
und Färbemittel, Antiseptika, Schmiermittel, Verdikkungsmittel, Emulgatoren oder Weichmacher sein. Eine
typische Zahnpasta, der das 3-substituierte p-Menthan zugesetzt werden kann, um ein frisches, kühles
Empfinden im Mund zu erzeugen, besteht aus folgenden Bestandteilen:
Bestandteil | Gewichtsprozent |
Ausgefällter Kalk | 20 |
Feine Kieselsäure | 15 |
Magnesiumcarbonat | 4 |
Dicalciumphosphat | 6 |
Oberflächenaktives Mittel, | |
wie alkyliertes Arylsulfonat | 8 |
Stärkeglycerit | 18 |
Mineralöl | 1 |
Pflanzenschleim | 4 |
Syrup | 12 |
Glycerin | 12 |
Die Menge des in solchen Präparaten zugesetzten 3-substituierten p-Menthans liegt allgemein bei 0,5 bis
2,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Medikamente
Wegen ihrer Kühlwirkung auf die Haut und auf die Schleimhautmembranen des Mundes, des Halses und
der Nase und des Gastrointestinaltraktes können die 3-substituierten p-Menthane in einer Vielzahl oraler
Medizinen, Nasen- und Halssprühflüssigkeiten und örtlich aufzubringender Präparate verwendet werden,
besonders wo eine Antireizwirkung erforderlich ist. Speziell können die Verbindungen mit antaciden und
Magenverstimmung beseitigenden Mitteln vermisch werden, besonders mit jenen, die auf der Grundlage vor
Natriumbicarbonat, Magnesiumoxid, Calcium- odei Magnesiumcarbonat, Aluminium- oder Magnesiumhy
droxyd oder Magnesiumtrisilikat aufgebaut sind. Zi solchen Präparaten wird die Verbindung gewöhnlich ir
einer Menge von 0,05 bis l,0Gew.-% zugesetzt.
Die 3-substituierten p-Menthane können auch ir
orale analgetische Präparate eingearbeitet werden, wie beispielsweise in Acetylsalicylsäure oder deren Salze
oder in Blutandrang entgegenwirkenden Nasenmitteln wie jenen, die Ephedrin enthalten.
Tabakpräparate
Die bei dieser Erfindung verwendeten Kühlmitte können auch direkt in Tabak eingearbeitet werden, urr
einen Kühleffekt beim Rauchen zu ergeben, ohne gleichzeitig einen starken und charakteristischen Ge
ruch zu verursachen, der mit Tabak und Zigaretter verbunden ist, die mit Menthol versehen sind. Solche
Zusammensetzungen besitzen auch gute Lagerbeständigkeit, im Gegensatz zu mit Menthol versetzter
Produkten. Eine noch vorteilhaftere Benützung liegi jedoch bei den Pfeifen- oder Zigarettenfiltern, beson
ders bei den Filtermundstücken von Zigaretten. Da; Kissen aus Filtermaterial, das aus irgendeinem dei
bekannten Filtermaterialien bestehen kann, wie beispielsweise aus Celluloseacetat, Papier, Baumwolle
α-Cellulose oder Asbestfasern, wird einfach mit einei alkoholischen Lösung des getrockneten Kühlmittel«
imprägniert, um das Kühlmittel in dem Filterkisser niederzuschlagen. Die Wirkung ist die, daß man eir
angenehmes Kühlempfinden im Mund verspürt, wenr die Zigarette geraucht wird. So wenig wie 0,01 mg de;
Kühlmittels ist wirksam.
a) Herstellung von
2-Hydroxyäthyi-p-menthan-3-carboxylat
2-Hydroxyäthyi-p-menthan-3-carboxylat
COOCH2CH2OH
Ein Gemisch von p-Menth-3-oyl-chlorid (4,0 g, 0,0i
Mol) und Äthylenglycol (12 g) wurde bei Raumtempera-
so tür fünf Stunden gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch in Wasser (500 ml) eingegossen, 2mal mit Äthei
extrahiert und getrocknet (MgSO4). Die Entfernung de; Lösungsmittels hinterließ eine größere Komponente
Die Destillation des Öls ergab 2-Hydroxyäthyl-p-men·
than-3-carboxylat, Kp.o.i mm 92-94°C, als farblose
Flüssigkeit.
b) Herstellung von
2-Acetoxyäthyl-p-menthan-3-carboxylat
2-Acetoxyäthyl-p-menthan-3-carboxylat
2Hydroxyäthyl-p-menthan-3-carboxylat (3,0 g) in
Äther (5 ml) wurde tropfenweise mit einer Lösung von Acetylchlorid (2 ml) in Äther (15 ml) behandelt Das
Gemisch wurde unter Rückfluß 5 Stunden erhitzt, sodann gekühlt und mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung
und Wasser gewaschen. Die Ätherschicht wurde getrocknet (MgSO4) und im Vakuum
konzentriert, wobei man 2-Acetoxyälhyl-p-menthan-3-carboxylat
(2,8 g, 76%) erhielt, Kpfl,o5mm 97 -99°C.
c) Herstellung von p-Menthan-3-carbonsäure-2-hydroxy-1
-menthyl-propylester
Ein Gemisch von p-Menth-3-oylchlorid (2,4 g) und
2,3-Butandiol (20 ml) wurde bei Raumtemperatur 17 Stunden gerührt, dann in Wasser (700 ml) gegossen,
2mal mit Äther extrahiert, und die Extrakte wurden getrocknet (MgSC>4). Entfernung des Lösungsmittels
hinterließ ein farbloses öl (3,3 g), das destilliert wurde, um p-Menthan-3-carbonsäure-2-hydroxy-l -menthylpropylester
zu ergeben (gefunden C 71,1%; H 10,9%; Berechnet für Ci5H28O3: C 70,3%; H 10,9%). Die
Verbindung ist eine farblose Flüssigkeit, Kp.0,i mm
94 -95° C.
Die übrigen Verbindungen lassen sich ebenfalls durch übliche Umsetzungen herstellen.
Weitere Beispiele für die erfindungsgemäße Verwendung
Aerosol-Rasierseife
Eine Aerosol-Rasierseifenzusammensetzung wurde gemäß der folgenden Rezeptur zusammengestellt:
Stearinsäure 6,3%
Laurinsäure 2,7%
Triethanolamin 4,6%
Natriumcarboxymethylcellulose 0,1 %
Sorbit 5,0%
Parfüm 0,4% Wasser auf 100,0%
Die Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die Säuren in Wasser schmolz, das Triäthanolamin
zusetzte, kühlte und sodann die anderen Bestandteile zugab. Zu dem Gemisch wurden dann 3,0%, bezogen auf
die Gesamtzusammensetzung, des Natriumsalzes von p-Menthan-3-carbonsäure zugesetzt. Die Zusammensetzung
wurde dann in eine Aerosolabgabevorrichtung unter Druck eines Butantreibmittels abgepackt.
Bei Verwendung während des Rasierens ergab sich auf dem Gesicht eine deutliche und bemerkbare frische
kühlende Wirkung.
Nachrasurlotion
Eine Nachrasurlotion wurde gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt, indem die festen Bestandteile in
der Flüssigkeit aufgelöst wurden, wonach gekühlt und filtriert wurde:
Parfüm
Wasser
auf
75,0% 1,0% 1,0% 1,0% 3,0% 100,0%
Zu der Grundlotion wurden 2,0 Gew.-%, bezogen auf
die Gesamtzusammensetzung, an p-Menthan-3-carbonsäure zugesetzt
Beim Aufbringen auf das Gesicht ergab sich nach kurzer Zeit ein klar feststellbarer Kühleffekt.
Ein Toilettewasser wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
Denaturiertes Äthanol
Parfüm
Wasser
75,0%
5,0%
auf 100,0%
Zu dem Gemisch wurden 3,0%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, p-Menthan-3-carbonsäure
zugesetzt.
Wie mit der Nachrasurlotion war auf der Haut klar ein Kühleffekt festzustellen, und zwar noch nach
Beendigung des Kühleffekts, der der Verdampfung des alkoholischen Trägers zuzuschreiben war.
Desodorans
Ein Desodorans, das zur Vermischung und Abgabe als Aerosol unter Druck mit einem geeigneten Treibmittel
geeignet war, wurde nach der folgenden Rezeptur zusammengestellt:
2» Denaturiertes Äthanol
Hexachlorophen
Isopropylmyristat
Parfüm
Hexachlorophen
Isopropylmyristat
Parfüm
96,9%
2,0%
1,0%
0,1%
2,0%
1,0%
0,1%
2-5 Zu der Zusammensetzung wurden 3,0 Gew.-% 1 -Methyl^-hydroxypropyl-p-menthan-S-carboxylat zugesetzt.
Die Aufbringung der fertigen Zusammensetzung ergab eine Steigerung des definitiven kühlenden
Empfindens auf der Haut.
Haarshampoon
10 g Natriumlauryläthersulfat wurden in 90 g Wasser in einer Mühle mit hoher Geschwindigkeit dispergiert.
r> Zu der Dispersion wurden 2,0 Gew.-% des Natriumsalzes von p-Menthan-3-carbonsäure zugesetzt. Wenn das
Haar unter Verwendung des Shampoons gewaschen wurde, stellte man auf der Kopfhaut ein frisches,
kühlendes Empfinden fest.
■κι
Lippenstift
0,25 Gew.-% p-Menthan-3-carbonsäure wurden in einen Markenlippenstift eingearbeitet, indem der
r> Lippenstift aufgeschmolzen, die Verbindung zugesetzt wurde und man anschließend den Lippenstift sich
wieder verfestigen ließ. Bei der Aufbringung auf die Lippen war ein dauerhafter Kühleffekt klar feststellbar.
Ein festes Kölnisch Wasser wurde nach der folgenden Rezeptur bereitet:
Parfüm
Wasser
74,5%
3,0%
5,0%
5,0%
auf 100,0%
Das Natriumstearat wurde unter Rühren in einem warmen Gemisch des Äthanols, Propylenglycols und
Wassers aufgelöst Zu der Lösung wurden das Parfüm und 3,0% p-Menthan-3-carbonsäure zugesetzt, und man
HeB das Gemisch dann sich zu einem wachsartigen Kuchen verfestigen.
Bei der Aufbringung auf die Stirn erhielt man einen starken Kühleffekt.
Haartonikum Ein Haartonikum wurde folgendermaßen hergestellt:
Denaturiertes Äthanol | 84,5% |
Kastoröl | 14,0% |
Resorcin | 0,5% |
Parfüm | 1,0% |
Das Kastoröl, Resorcin und Parfüm wurden in dem ι ο
Äthanol gelöst, und zu der Lösung wurden 2,0% 2-Hydroxypropyl-p-menthan-3-carboxylat zugegeben.
Beim Einreiben in die Kopfhaut stellte man einen Kühleffekt fest.
Augenlotion
Eine Augenlolion wurde aus den folgenden Bestandteilen
hergestellt:
15
Zaubernußpräparat
Borsäure
Natriumborat
Allantoin
Salicylsäure
Chlorbutol
Zinksulfat
Wasser
12,95% 2,00% 0,50% 0,05% 0,025% 0,02% 0,004% auf 100,00%
Zu dem Gemisch wurden 0,002%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, p-Menthan-3-carbonsäure in
zugesetzt Baden der Augen in der fertigen Lotion ergab ein kühlendes Empfindsn am Augapfel und den
Augenlidern.
Mundwasser Γ)
Ein Mundwasserkonzentrat wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
Äthanol
Borax
Natriumbicarbonat
Glycerin
Geschmacksstoff
Thymol
Wasser
auf
3,0%
2,0%
1,0%
10,0%
0,4%
0,03%
100,0%
Zu der Zusammensetzung wurden 0,25% p-Menthan 3-carbonsäure zugesetzt.
Beim Verdünnen mit etwa dem zehnfachen eigenen Volumen an Wasser und bei Verwendung zum Spülen
des Mundes spürte man im Mund einen starken Kühleffekt
Zahnpasta | in einem Mischer |
Die folgenden Bestandteile wurden | |
miteinander gemengt: | 48,0% |
Dicalciumphosphat | 2,5% |
Natriumlaurylsulfat | 24,8% |
Glycerin | 2,0% |
Natriumcarboxymethylcellulose | 1,0% |
Citrusgeschmacksstoff | 0,5% |
Natriumsaccliarin | auf 100,0% |
Wasser | |
b5
Kurz vor Beendigung des Vermischens wurde 1,0
Gew.-% des Ammoniumsalzes von p-Menthan-3-carbonsäure zu dem Mischer zugegeben.
Bei Aufbringung als Zahnpasta versprüte man im Mund eine starke Kühlwirkung.
Zahnstocher
Die Spitze eines hölzernen Zahnstochers wurde mit einer alkoholischen Lösung imprägniert, die p-Menthan-3-carbonsäure
in ausreichender Menge enthielt, um auf dem Zahnstocher 0,05 mg der Säure abzulagern.
Der imprägnierte Zahnstocher wurde dann getrocknet. Bei Berührung mit der Zunge war kein Geschmack
feststellbar, doch nach kurzer Zeit war ein deutlicher Kühleffekt bemerkbar.
Talkumpuder
Ein Talkumpuder wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile miteinander vermählen wurden:
Talkum mit niedriger Mikronzahl 90%
Zinkstearat 5%
Zinkstearat 5%
Stärke 5%
Im Laufe des Vermahlens wurden 5,0% des
Natriumsalzes von p-Menthan-3-carbonsäure zugesetzt. Man erhielt einen Talkumpuder mit einer erfrischenden
und kühlenden Wirkung.
Alkoholfreies Getränk
Ein Konzentrat für ein alkoholfreies Getränk wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
Reiner Orangensaft
Sucrose
Saccharin
Orangengeschmacksstoff
Zitronensäure
Schwefeldioxid
Wasser
auf
60,0%
10,0%
0,2%
0,1%
0,2%
Spuren
100,0%
Zu dem Konzentrat wurde 0,1% p-Menthan-3-carbonsäure
zugesetzt.
Das Konzentrat wurde mit Wasser verdünnt und gekostet. Man erhielt einen Orangengeschmack mit
einer angenehmen kühlenden Nachwirkung.
4) Alkoholisches Getränk
p-Menthan-3-carbonsäure wurde zu einem Markengin in einer Menge von 0,5% zugesetzt. Beim Kosten
erhielt man im Mund eine starke kühlende Nachwirkung.
Gekochte Bonbons
99,5% Sucrose und 0,5% Zitronensäure wurden in Gegenwart einer Spur von Wasser sorgfältig miteinander
verschmolzen. Unmittelbar vor dem Gießen der Schmelze auf eine gekühlte Platte wurden 0,5%
p-Menthan-3-carbonsäure schnell eingerührt. Sodann wurde die Schmelze gegossen. Ein so erhaltener Bonbon
ergab im Mund einen merklichen Kühleffekt.
Pfefferminzbonbon
Wasser wurde zu Puderzucker bei 4O0C unter Bildung
einer steifen Paste zugesetzt. 0,5% p-Menthan-3-carbonsiiure
wurden dann in die Paste eingerührt, und man ließ das Gemisch abbinden. Man erhielt so eine weiche
süße Masse mit dem charakteristischen Kühleffekt im Mund wie bei Pfefferminz, doch ohne den pfefferminzartigen
Geschmack oder Geruch.
Kaugummi
Blättchen eines Markenkaugummis wurden 168 Stunden in fließendem Wasser eingeweicht, um alle
wasserlöslichen Geschmacksstoffe zu entfernen. Am Ende des Einweichens hatte der Kaugummi keinen
feststellbaren pfefferminzartigen Geruch oder Geschmack mehr. Die Kaugummigrundsubstanz wurde
dann mit 0,16% p-Menthan-3-carboxamid verknetet. Im Vergleich mit der mit Wasser extrahierten Kaugummigrundsubstanz
zeigte das Endprodukt keine bemerkbare Änderung im Geschmack, doch einen merklichen
Kühleffekt im Mund.
Eiscreme
Ein Markeneiscremegemisch wurde gemäß den Instruktionen der Hersteller bereitet. Kurz vor dem
Gefrieren wurde p-Menthan-3-carboxamid in einer Menge von 0,13% zugesetzt. Beim Probieren ist ein
Kühleffekt feststellbar, der andauert, nachdem der Kühleffekt verschwunden ist, der der Temperatur des
Eiscremes zuzuschreiben ist.
Zigarettentabak
Eine Markensorte von Zigarettentabak wurde mit einer Äthanollösung von p-Menthan-3-carboxamid
besprüht und in Zigaretten eingedreht, von denen jede etwa 5,0 Mikrogramm aktiver Verbindung enthielt.
Rauchen der imprägnierten Zigaretten ergab einen Kühleffekt im Mund, der für mit Menthol behandelte
Zigaretten charakteristisch ist, ohne daß aber irgendein Geruch auftrat, der normalerweise mit Tabak verbunden
ist, der mit Menthol behandelt wurde.
Filtermundstückzigaretten
Das Filtermundstück einer Zigarettenmarkensorte wurde mit einer Äthanollösung von p-Menthan-3-carbonsäure
in einer ausreichenden Menge imprägniert, um in dem Filter 0,02 mg der aktiven Verbindung
niederzuschlagen. Rauchen der Zigarette mit dem imprägnierten Mundstück ergab einen merklichen
Kühleffekt im Mund.
Magenverstimmungstabletten
Die folgenden Bestandteile wurden miteinander vermählen:
Magnesiumcarbonat
Sorbit
Saccharin
Talkum
Sorbit
Saccharin
Talkum
49,5%
49,4%
0,1%
1,0%
45
50
Während des Vermahlens wurden zu dem Gemisch 0,5% p-Menthan-3-carbonsäure zugesetzt. Nach dem
Vermischen wurde das Gemisch zu Tabletten von 0,5 g verpreßt.
Wenn die Tabletten in den Mund genommen und verschluckt wurden, spürte man nach kurzer Zeit im
Magen einen merklichen Kühleffekt.
Antiseptische Salbe
Eine Salbe wurde gemäß der folgenden Rezeptur bo
hergestellt:
Cetyltrimethylammoniumbromid | 4,0% |
Cetylalkohol | 6,0% |
Stearylalkohol | 6,0% |
Weißes Paraffin | 14,0% |
Mineralöl | 21,0% |
Wasser auf | 100,0% |
Die Bestandteile wurden miteinander vermischt, auf 40° C erwärmt und in einem Mischer mit hoher
Geschwindigkeit emulgiert. Während des Vermischens wurde zu dem Gemisch 0,1 % p-Menthan-3-carboxamid
zugesetzt.
Die fertige Salbe ergab beim Aufbringen auf die Haut einen merklichen Kühleffekt.
Salbe gegen Pruritus
Die folgenden Bestandteile wurden miteinander erwärmt, um eine homogene Schmelze zu bilden:
Methylsalicylat
Weißes Bienenwachs
Wasserfreies Lanolin
Weißes Bienenwachs
Wasserfreies Lanolin
50%
25%
25%
25%
25%
Zu der Schmelze wurden 03% p-Menthan-3-carboxainid
zugesetzt, und sodann ließ man das Gemisch sich verfestigen. Man erhielt eine weiche Salbe mit einer
lindernden Wirkung auf die Haut, in Verbindung mit einem merklichen Kühleffekt.
Analgetische Tabletten
Lösliche Aspirintabletten (Calciumacetylsalicylat) wurden mit 0,5% p-Menthan-3-carbonsäure durch
Absorption eines abgemessenen Tropfens einer Äthanollösung der Säure in der Tablette imprägniert Wenn
eine Tablette eingenommen wurde, spürte man einen gut feststellbaren Kühleffekt im Magen nach kurzer
Zeit.
Reinigungsgewebe
Eine Reinigungsflüssigkeit wurde mit der folgenden Rezeptur hergestellt:
Triäthanolaminlaurylsulfat | 1,0% |
Glycerin | 2,0% |
Parfüm | 0^5% |
Wasser | auf 100,0% |
Dieser Flüssigkeit wurde 1,0% p-Menthan-3-carboxamid
zugesetzt. Ein Papiertuch wurde dann in dieser Flüssigkeit eingeweicht.
Während das imprägnierte Papiertuch verwendet wurde, die Haut abzuwischen, ergab sich ein frisches
kühles Anfühlen auf der Haut nach kurzer Zeit.
Wasserlöslicher Klebstoff
Eine 5%ige Lösung von Akaziengummi in Wasser wurde hergestellt, und 0,25% p-Menthan-3-carbonsäure
wurden zugesetzt. Die Lösung wurde dann als Überzug auf ein Etikett aufgebracht und getrocknet Anlecken
der Klebstoffschicht, um das Etikett vor dem Aufkleben auf ein Substrat wieder klebrig zu machen, ergab einen
angenehmen KUhleffekt auf der Zunge.
Die obigen Beispiele erläutern den Bereich von Verbindungen und den Bereich von Zusammensetzungen,
die in die vorliegende Erfindung eingeschlossen sind. Die Beispiele dienen jedoch nicht der Beschränkung
des Erfindungsgedankens in irgendeiner Hinsicht. Es können auch zahlreiche andere Verbindungen
innerhalb der oben angegebenen allgemeinen Formel mit gleicher Brauchbarkeit in den Zusammensetzungen
der Beispiele 11 bis 37 verwendet werden, und der physiologische Kühleffekt, den man mit den Verbindungen nach der Erfindung erhält, empfiehlt deren
Verwendung bei einer großen Vielzahl auch anderer Zusammensetzungen, wo der Kühleffekt von Wert ist.
Toxikologie und Dermatologie
Toxikologische Studien mit den Verbindungen nach der Erfindung zeigten, daß die Verbindungen nicht sehr
toxisch sind. LD50-Werte bei Mäusen liegen über 2 g je kg. Pflastertests auf der Haut zeigten einen extrem
niedrigen Grad allergischen Ansprechens, selbst bei Personen, die dafür bekannt sind, extrem empfänglich
für Hautallergien zu sein. Augenversuche bei Kaninchen zeigten ebenfalls, daß die Verbindungen im wesentlichen
frei von Augenreizung sind.
Vergleichende Untersuchungen zur Wirksamkeit
bei der erfindungsgemäßen Verwendung
der bezeichneten p-Menthanderivate
Versuchsbericht A
Mentholvalerianat wurde gemäß der technischen Lehre der DT-AS 10 65 767 zur Erzeugung einer
Kühlwirkung in Zigarettentabak verwendet. Das Mentholvalerianat wurde dem Zigarettentabak in solcher
Menge zugesetzt, daß man gerade noch einen merklichen Kühleffekt bekam. Die hierfür nötige Menge
lag bei 5000 Mikrogramm je Zigarette.
Die Zigarette wurde mehreren Testpersonen zur Beurteilung beim Rauchen übergeben, und diese
Testpersonen stellten übereinstimmend einen unerwünschten, pfefferminzartigen Geschmack und Geruch
des Tabaks fest.
Bei der Lagerung der mit Mentholvalerianat behandelten Zigaretten in einer feuchten Atmosphäre wurde
festgestellt, daß das Mentholvalerianat einer Hydrolyse unterliegt und relativ instabil ist.
Unabhängig hiervon wurde festgestellt, daß sich das Mentholvalerianat bei 1000C oder darunter bereits
zersetzt, so daß es nicht möglich ist, Lösungsmittel, wie Wasser, aus den mit Mentholvalerianat imprägnierten
Gegenständen oder Mitteln auszutreiben, ohne eine Zersetzung des Mentholvalerianats zu bekommen.
Weiter ist auszuführen, daß die aus der DT-AS 10 65 767 bekannte und dort ebenfalls als Kühlempfinden
erzeugendes Mittel verwendete Verbindung Mentholvalerianat bei einer tatsächlich Kühlempfinden
erzeugenden Konzentration einen deutlichen, nach dem heutigen Zeitgeschmack unerwünschten pfefferminzartigen
Geschmack und Geruch besitzt. Dies ist auch in der DT-AS 10 65 767, Spalte 3, Zeile 20, ausdrücklich
bestätigt, wo ausgeführt ist, daß Mentholvalerianat einen schwachen Mentholgeruch zeigt.
Die erfindungsgemäß verwendeten Mentholderivate dagegen sind absolut geschmacks- und geruchlos und
erzeugen lediglich das Kühlempfinden, ohne dabei pfefferminzartigen Geschmack oder Geruch zu entwikkeln.
Dies könnte darauf beruhen, daß die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen sowohl hydrolysebeständig
sind als auch weit über 100° C erhitzt werden
können, ohne sich zu zersetzen. Demgegenüber sind die aus der DT-AS IC 65 767 bekannten Mentholester
hydrolyseanfällig und zersetzen sich, wie gesagt, bereits beim Erhitzen unterhalb 100° C. Folglich können die in
der DT-AS als das Kühlempfinden erzeugende Mittel beschriebenen Verbindungen weder in wäßrigen Mitteln,
wie kosmetischen Präparaten, noch in feuchtigkeitshaltigem Tabak für längere Zeit gelagert werden,
noch in Zusammensetzungen eingearbeitet werden, die auf Temperaturen von mindestens etwa 100°C erhitzt
werden müssen, wie in gekochte Bonbons gemäß Beispiel 26 der vorliegenden Unterlagen. Auch ist es bei
Verwendung der aus der DT-AS 10 65 767 bekannten Mentholderivate nicht möglich, die mit ihnen imprägnierten
Präparate bei Normaldruck zu trocknen, da bei den Trocknungstemperaturen sich diese Derivate
zersetzen. Wie die Vielzahl der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Anmeldung zeigt, müssen praktisch
bei allen Anwendungen von Kühlempfinden erzeugenden Verbindungen diese entweder in Anwesenheit von
Wasser oder zumindest Feuchtigkeit gelagert werden, oder aber es muß eine Behandlungsstufe bei erhöhter
Temperatur erfolgen, was beides bei den aus der DT-AS 10 65 767 bekannten Mentholderivaten nicht möglich
ist.
Schließlich zeigt der anliegende Versuchsbericht, daß ein merkliches Kühlempfinden erst bei 5000 μg je
Zigarette etwa 1 g Tabak enthält, entspricht dies der technischen Lehre der DT-AS 10 65 767 in Spalte 3,
Zeile 44, und Spalte 4, Zeile 46, wonach Mentholvalerianat in einer Menge von 0,5 bis 5%, bezogen auf den
Tabak, verwendet werden soll, was an der Untergrenze bei einem Gramm Tabak tatsächlich 5000 μg entspricht.
Vergleicht man dazu das direkt vergleichbare Beispiel
für Zigarettentabak, so ist aus diesem ersichtlich, daßbei der erfindungf^emäßen Verwendung von p-Menthan-3-carboxamid
bereits 5 μ, also V1000 der nach der Entgegenhaltung verwendeten Menge, einen Kühleffekt
ergeben, ohne daß dabei irgendein auf diese Verbindung zurückzuführender Geruch auftritt.
μ Auch die aus der schweizerischen Patentschrift
4 84 032 als Kühlempfinden erzeugende Mittel bekannten Kohlensäureester sind nicht geschmack- und
geruchlos, wobei diese beiden Eigenschaften als Einheit gesehen werden müssen. Bereits in Spalte 2, Zeilen 8 bis
12, der schweizerischen Patentschrift ist ausgeführt, daß
es das Ziel der dort beschriebenen Erfindung gewesen sei, neuartige Kohlensäureester zu entwickeln, die bei
Rauchen einer Rauchware den Geschmacks- und Duftstoff in den Rauch abgeben. Im gleichen Sinne ist in
Spalte 3, Zeilen 34 bis 37, ausgeführt, daß die in den nachfolgenden Ausführungsbeispielen hergestellten
Menthylcarbonate als Geschmacks- und Duftzusätze für Tabakerzeugnisse verwendet werden können.
Dies wird auch durch die Ausführungsbeispiele der schweizerischen Patentschrift im einzelnen bestätigt. So
ist in Spalte 15, Zeilen 31 bis 33, gesagt, daß bei Zigaretten nach Beispiel 16 der Mentholgeschmack
gleichmäßig während des Rauchens eier Zigarette erhalten bleibt, und gemäß Spalte 15, Zeilen 39 bis 41,
nahm bei diesen Zigaretten der Mentholgeschmack gegen Ende sogar zu. Gemäß Spalte 15, Zeile 51, nahm
bei Zigaretten nach Beispiel 20 ebenfalls der Mentholgeschmack gegen Ende der Zigarette geringfügig zu
und in Spalte 15, Zeile 62, ist von den Zigaretten gemäß Beispiel 21 gesagt, daß ein Nachgeschmack zurückbleibe.
Insgesamt ist über die in der schweizerischen Patentschrift offenbarten Kohlensäureester in Spalte 16,
Zeilen 66 und 67, gesagt, daß sie einen angenehmen Mentholgeschmack im Zigarettenrauch erzeugen.
Daß die in der schweizerischen Patentschrift genannten Kohlensäureester tatsächlich einen mentholartigen
Eigengeschmack besitzen, ergibt sich eindeutig aus den oben diskutierten Stellen in Spalte 15 der schweizerischen
Patentschrift, da es etwa aus Spalte 2, Zeilen 43 bis 46, der DT-AS 10 65 767 bekannt ist, das Menthol selbst
unabhängig von seiner Menge aufgrund seines niedrigen Schmelzpunktes bereits während des ersten bis
zweiten Fünftels der Zigarette vollständig ausgetrieben
809 515/17!
18
wird. Wenn nun gemäß Spalte 15 der schweizerischen Patentschrift bei den dort getesteten Zigaretten der
Mentholgeschmack bis zum Ende erhalten blieb oder sich sogar zum Ende hin noch steigerte, konnte dieser
Mentholgeschmack nur auf die gemäß der schweizerisehen
Patentschrift verwendeten Kohlensäureester, nicht aber auf das mitverwendete Menthol zurückzuführen
sein.
Zusammenfassend ist zu sagen, daß die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe, möglichst geschmack- und
geruchfreie, hydrolysebeständige und möglichst temperaturbeständige Verbindungen zu verwenden, die in
möglichst geringen Konzentrationen ein Kühlernpfinden auf der Haut oder den Schleimhäuten des
menschlichen Körpers erzeugen, zwar nach der vorliegenden Erfindung, nicht aber gemäß den beiden
oben besprochenen Schriften gelöst wird.
Versuchsbericht B
Für eine Reihe von p-Menthanderivaten der Formel
2r>
JO
und für das bekannte Mentholvalerianat wurden die Kühlaktivitätsschwellenwerte auf der Zunge folgendermaßen
bestimmt: Es wurde eine Gruppe von sechs Testpersonen verwendet. Jede Testverbindung wurde
von den Testpersonen in zunehmenden Mengen auf die Zunge aufgebracht. Jede Verbindung wurde von jeder
Restperson lOmal in jeder Einzelmenge getestet. Die
Mindestmenge der Testverbindung, die ein Kühlempfinden bei wenigstens 50% der zehn Aufbringungen einer
speziellen Menge einer speziellen Testsubstanz ergab, wurde von der betreffenden Testperson als Kühlaktivitätsschwellenwert
angegeben. Die nachfolgend aufgeführten Werte sind die Mittelwerte der so von den sechs
Testpersonen ermittelten Schwellenwerte.
Die verwendeten Testsubstanzen waren praktisch reine Isomere der gleichen optischen und geometrischen
konfiguration wie 1-Menthol. Das heißt, alle drei Substituenten am Ring befanden sich in äquatorialer
Stellung, wobei der Substituent R sich in cis-Stellung zu dem Methylsubstituenten und in trans-Stellung zum
Isopropylsubstituenten befand.
40
41)
Schwellen
wert ^g) |
|
Mentholvalerianat | |
R=CONH2 | 30 |
R=COOR', R = | 20 |
-CH2CH2OH | 1 |
-CH2CH2CH2OH | 7 |
-CH2CHOHCH2OH | I |
CH CHOHCH 1 -CH(CH3)CH2OH/ Isonierengemisch |
1,5 |
-CH(CH3)CH(CH3)OH | 3 |
-CH2CHOH(CH2J3CH3 \ Isomeren- -CH(CH2OH(CH2J3CH3/ gemisch |
10 |
-CH2CH2OCOCH3 | 33 |
-CH2CO2H | 15 |
-CH(CH3)CO2H | 10 |
—C(CH3)2CO2H | 20 |
-CH(CH3)CO2C2H5 | 50 |
CH,
-CH-
-NHfCH2CH2OH
15
10
4 5 4 6
Claims (2)
1. Verwendung von
allgemeinen Formel
allgemeinen Formel
p-Menthanderivaten der
worin R die Gruppe -CONH2 oder -COOR' bedeutet, worin R' ein Wasserstoffatom, ein Alkalioder
Erdalkaliatom oder einen Ammoniumrest, einen Hydroxyalkyl- oder Hydroxycycloalkylrest
mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und mit einer Hydroxylgruppe in der 2- oder 3-Stellung und mit
einem unsubstituierten Wasserstoffatom in der 1-Stellung, ein Ci -C4-ACyI- oder Ketalderivat eines
solchen Hydroxyalkyl- oder Hydroxycycloalkylrestes, einen Hydroxyphenylrest mit einer Hydroxylgruppe
in einer 2- oder 3-Stellung oder einen Carboxyalkyl- oder Carboxycycloalkylrest mit bis zu
10 Kohlenstoffatomen und mit einer Carboxylgruppe in der 1-, 2- oder 3-Stellung oder einen
Ci — Ct-Alkylester hiervon oder ein Alkali-, Erdalkal-
oder Ammoniumsalz hiervon bedeutet, bei der Stimulierung der Kaltrezeptoren des Nervensystems
des menschlichen Körpers.
2. Verwendung nach Anspruch 1 von p-Menthanderivaten der allgemeinen Formel
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB393471 | 1971-02-04 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2202535A1 DE2202535A1 (de) | 1972-08-17 |
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ID=9767638
Family Applications (2)
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---|---|---|---|
DE2202535A Expired DE2202535C3 (de) | 1971-02-04 | 1972-01-20 | Verwendung von p-Menthanderivaten |
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