DE2147094A1 - Virustatics - contg thymidine in high concn - Google Patents

Abstract

Virustatic medicaments contain thymidine in a concn. of >0.5%, pref. 2-5%. At these concns., thymidine has virustatic activity without any harmful effect on cells, despite prior findings that concns. of 0.024% inhibit cell division in tissue cultures.

Description

Virostatisch wirksames Arzneimittel Es ist bekannt, daß die Analogen des Thyniidins, z.B. Virostatic Drug It is known that the analogs des thyniidine, e.g.

5-Jod-desoxyuridin und 5-Xthyl-desoxyuridin virostatisch wirken. Beim Thymidin selbst hingegen wurde bisher keine virostatische Wirksamkeit nachgewiesen, obwohl Thymidin in 5-fach höherer Konzentration als die besagten Analoga angewendet wurde. Noch höhere Konzentrationene an Thymidin anzuwenden, verbot sich aus der Befürchtung, daß solche Konzentrationen die Zellteilung hemmen würden. Denn N.R. Moris und G.A. Fisher (Biochem. biophys. Acta (Amst.) 42, 183 (1960)).5-iodo-deoxyuridine and 5-ethyl-deoxyuridine have a virostatic effect. At the Thymidine itself, on the other hand, has not yet been proven to be virostatic, although thymidine is used in a 5-fold higher concentration than the said analogues became. It was forbidden to use even higher concentrations of thymidine Fear that such Concentrations would inhibit cell division. Because N.R. Moris and G.A. Fisher (Biochem. Biophys. Acta (Amst.) 42, 183 (1960)).

haben bei Untersuchungen an Säugetierzellen in Gewebekulturen gefunden, daß die Zellteilung bereits durch eine Thymidinkonzentration von tO 3 Mol/l gehemmt wird. Diese Konzentration entspricht in Prozent ausgedrückt 0,024.have found in studies on mammalian cells in tissue cultures that cell division is already inhibited by a thymidine concentration of tO 3 mol / l will. Expressed as a percentage, this concentration corresponds to 0.024.

Entgegen dem besagten Vorurteil wurde zur Überraschung des Fachmannes gefunden, daß Thymidin in Konzentrationen von mehr als 0,5 % virostatisch wirkt, ohne daß ein schädlicher Einfluß auf die Zelle eintritt. Dies wurde an Herpes infizierten Corneen von Kaninchen festgesteLlte Die Erfindung ist daher auf die Verwendung von Thymidin in einer Konzentration von mehr als 0,5 zur Herstellung von virostatisch wirksamen Arzneimitteln gerichtet. In vorteilhafter Ausbildung der Erfindung werden Konzentrationen von 2 bis 5 % verwendet.Contrary to the aforementioned prejudice, it was to the surprise of the expert found that thymidine has a virostatic effect in concentrations of more than 0.5%, without any harmful influence on the cell. This got infected from herpes Cornees established from rabbits The invention is therefore based on the use of Thymidine at a concentration greater than 0.5 for the production of virostatic effective drugs directed. In an advantageous embodiment of the invention Concentrations of 2 to 5% used.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung: 1. Beispiel 0,5 g Thymidin werden in 0,9 %-iger Kochsalzlösung aufgelöst und auf 100 ml aufgefüllt. So erhält man eine O,j %-ige Thymidinlösung zur Behandlung herpetischer Erkrankungen der Haut und der Schleimhäute, sowie der Cornea.The invention is illustrated by the following examples: Example 1 0.5 g Thymidine are dissolved in 0.9% saline solution and made up to 100 ml. This gives a 0.1% thymidine solution for the treatment of herpetic diseases the skin and mucous membranes, as well as the cornea.

2. Beispiel Zur Herstellung einer 4 %-igen Lösung werden 4 g Thymidin in Wasser aufgelöst und dann auf 100 ml eingestellt.2nd example To produce a 4% solution, 4 g of thymidine dissolved in water and then adjusted to 100 ml.

3. Beispiel Zur IIerstellung einer 4 %-igen Tliymidinsalbe werden 4 g Thymidin in Salbengrundlage inkorporiert.3rd example To produce a 4% tliymidine ointment 4 g of thymidine incorporated into the ointment base.

4. Beispiel Eine 3 %ige Injektionslösung wird hergestellt, indem man 3 g Tliymidin in pyrogenfreiem destilliertem Wasser auflöst, auf 100 ml einstellt und steril in Ampullen abfüllt.Example 4 A 3% solution for injection is prepared by Dissolve 3 g of tliymidine in pyrogen-free distilled water, adjust to 100 ml and filled in sterile ampoules.

In ähnlicher Weise werden Thymidin-Puder und Thymidin-Sprays mit entsprechender Konzentration an Wirkstoff hergestellt.Similarly, thymidine powders and thymidine sprays are used accordingly Concentration of active ingredient produced.

Die Prüfung der virostatischen Wirkung des Thymidins wurde an Herpes-infizierter Kaninchen-Cornea durchgeführt.The virostatic effect of thymidine was tested on herpes infected persons Rabbit cornea carried out.

Beschreibung der Versuche: Es wurden 20 Versucllstiere pro Serie verwendet. Bei jedem Kaninchen wurde die Cornea eingeritzt und eine Suspension von Herpes-Hominis-Viren eingeträufelt. Nach Manifestation der Krankheit wurden zwei Gruppen von je 10 Tieren gebildet; die eine Gruppe wurde mit Tliymidin behandelt, die andere blieb zu Kontrollzwecken unbehandelt. Die Behandlung der ersten Versucilsgruppe wurde in jeder Serie mit 3 %-, 4 $~ und 5 %-iger Thymidinlösung durchgeführt. Die Behandlung erfolgte entweder in norm von Augentropfen, in der Regel 8 mal täglich, oder in Form von subkonjunktivaler Injektion einmal täglich für die Dauer von 4 Tagen.Description of the experiments: 20 experimental animals were used per series. The cornea of each rabbit was incised and a suspension of herpes hominis virus instilled. After the disease manifested, there were two groups of 10 animals each educated; one group was treated with tliymidine, the other remained for control purposes untreated. The treatment of the first Versucils group was with each series 3%, 4% and 5% thymidine solution. Treatment was either in norm of eye drops, usually 8 times a day, or in the form of subconjunctival Injection once a day for 4 days.

Von den behandelten Tieren wurde mehr als die hälfte bereits nach 4 Tagen geheilt. Besonders gute ileilerfolge wurdenbei der Serie festgestellt, bei der die Tiere mit 4 %iger Tiiymidinlösung behandelt worden waren; z.B. heilten hier von 10 Tieren 8 bereits nach dem 4. Behandlungstag. Von den kontrolltieren hingegen war zu diesem Zeitpunkt keines der Tiere geheilt.More than half of the treated animals were already after Healed for 4 days. Particularly good success stories were noted in the series the animals had been treated with 4% thiymidine solution; e.g. healed here out of 10 animals 8 already after the 4th day of treatment. Of the controlled animals, however none of the animals was cured at this point.

Es empfiehlt sich, die erfindungsgemäß hergestellten virostatischen Mittel bei Beginn der Therapie in einer Konzentration von 3 % und mehr des Tilymidins zu verwenden. Für den weiteren Verlauf der Behandlung genügt es dann, Mittel mit geringeren Konzentrationen an Thymidin, z.B. nur 0,5 %, einzusetzen.It is advisable to use the virostatic Means at the beginning of therapy in a concentration of 3% and more of the tilymidine to use. For the further course of the treatment it is then sufficient to use funds use lower concentrations of thymidine, e.g. only 0.5%.

Die gleichen Heilerfolge konnten ohne feststellbare Nebenerscheinungen am Elenschen betätigt werden. Der Erfolg stellte sich bei Herpes-infizierten Patienten bereits nach 4-tägiger Behandlung durch 4 %ige Thymidinlösung in Form von Augentropfen eiii.The same healing successes could be achieved without any noticeable side effects be operated on the Elenschen. The success was found in herpes infected patients already after 4 days of treatment with 4% thymidine solution in the form of eye drops eiii.

Man kann das Thymidin gemäß der Erfindung auch in Form seiner Acrylierungsprodukte oder des Mono-. Di- oder Triphosphats verwenden. Die Acylierungsprodukte haben den Vorteil daß eine protrahierte, virostatisclie Wirkung erzielt wird. Denn der Körper muß zunächst das Acylierungsprodukt in Thymidin umwandeln.The thymidine according to the invention can also be used in the form of its acrylation products or the mono. Use di- or triphosphate. The acylation products have the Advantage that a protracted, virostatic effect is achieved. Because the body must first convert the acylation product into thymidine.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Thymidin zur Herstellung von virostatisch wirksamen Arzneimitteln bringt gegenüber den bisher bekannten Virostatika aus dei Gruppe der Thymidinanaloga den großen Vorteil, daß keine teratogene oder mutagene Wirkung auftritt.The inventive use of thymidine for the production of virostatic effective drugs brings compared to the previously known antivirals from dei Group of thymidine analogues has the great advantage that they are not teratogenic or mutagenic Effect occurs.

Als weiterer Vorteil hat zu gelten, daß Thymidin aus biologiscllel Material leicht zu gewinnen ist, im Gegensatz zu synthetischen Virostatika, z.B. 5-Jod-desoxyuridin und 5-Äthyl-desoxyuridin.Another advantage is that thymidine is made from biologiscllel Material is easy to obtain, in contrast to synthetic antivirals, e.g. 5-iodo-deoxyuridine and 5-ethyl-deoxyuridine.

Besonders wichting ist, daß die Vergleichsversuche sowohl am Menschen wie auch am Tier haben erkennen lassen, daß sich der Heilerfolg bei Thymidin wesentlich rascher einstellt, als bei den erwähten Analoa bzw. Antagonisten.It is particularly important that the comparative experiments both on humans as well as in animals have shown that the healing success is essential with thymidine adjusts more quickly than with the aforementioned analoa or antagonists.

Claims (3)

P a t c n t a n s p r ii c h eP a t c n t a n s p r ii c h e 1.) Virotatisch wirksames Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, <laß es Thymidin in einer Konzentration von mehr als 0,5 ,o enthält.1.) Virotatically active drug, characterized in that <let it contains thymidine in a concentration greater than 0.5, o. 2.) Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Thymidin in einer Konzentration von 2 bis 5 % enthält.2.) Agent according to claim 1, characterized in that it is thymidine Contains in a concentration of 2 to 5%. 3.) Die Verwendung von Thymidin in einer Konzentration von mehr als 0,5 %, vorzugsweise 2 bis 5 %, zur lierstellung eines virostatiscli wirksamen ArzneimitteLs.3.) The use of thymidine in a concentration of more than 0.5%, preferably 2 to 5%, for the preparation of a virostatiscli effective medicament.