DE2119064C3 - Verfahren zur Gewinnung von Tetra cychn - Google Patents
Verfahren zur Gewinnung von Tetra cychnInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P29/00—Preparation of compounds containing a naphthacene ring system, e.g. tetracycline
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin durch Extraktion aus
angesäuerter Fermentationstlüssigkeit unter Verwendung
von Alkyltrimethylammoniumchlorid als Komplexbildner.
Viele Verfahren zur Gewinnung des Tetracyclin sind bekannt, wie die Extraktionsverfahren mit Lösungsmitteln,
z. B. Methylisubutylketon, Methanol, Butanol, Isopropanol, Äthylacetat.
Dieser Verfahrenstyp weist den Nachteil auf, daß eine selektive Extraktion nicht gesichert ist und der
erhaltene Extrakt weiteren Reinigungsstufen unterworfen werden muß, die zum Abbau des Telracyclins
und zum Auftreten von inaktiven Produkten führen, also letzten Endes zu Verlusten an antibiolischer
Aktivität.
Ein anderer Nachteil dieser Verfahren liegt in der Natur der verwendeten Lösungsmittel, weil die einen
toxisch, die anderen teuer sind.
Ein Teil dieser Verfahren empfiehlt das Eindampfen der Extrakte, und dieses erfordert kostspielige Apparaturen,
die sich im großtechnischen Betrieb als unbequem ciwciseii, aowic eine zusätzliche Stufe irJt dem
Risiko des Antibioticumabbaues.
Unvorteilhaft ist auch der lange Prozeßverlauf, der aus den vielen Extrahierausfällungsvorgängen resultiert,
die in den bekannten Verfahren vorgesehen sind.
Noch andere Verfahren sind bekannt, in denen verschiedenartige
lonenaustauschharze verwendet werden und die den Nachteil einer niedrigeren Selektivität,
eines schwerfälligen Betriebs und die Möglichkeit einer Infizierung des Harzes aufweisen.
Auch die Verwendung verschiedener Komplexbildner ist bekannt, wie die Salze der Inosithexaphosphorsäure
oder der Komplexone. Die Verwendung dieser Mittel weist den Nachteil auf, daß man durch eine
Reihe von Rohprodukten mit vielen Reinigungsstufen und niedrigen Ausbeuten gehen muß.
Die Verwendung vieler quaternärer Ammoniumsalze als Komplexbildner ist bekannt, insbesondere
Alkyllrimethylammoniumchloride der Formel
R-N(CH3X1Cl, Go
worin R ein langkettiger Alkylrest mit wenigstens 8 Kohlenstoffatomen ist, die als Lösung in organischen
Lösungsmitteln eingesetzt werden (vgl. österreichische Patentschrift 215 597).
Die Verwendung lediglich dieser Komplexbildner hat den Nachteil, daß, obwohl die Extraktion in Lösungsmitteln
vor sich geht, die Trennung der organischen Phase von der wäßrigen Phase nicht scharf ist
und dieses zur Einführung zusätzlicher Reinigungsstufen bis zum Endprodukt führt.
Die vorliegende Erfindung beseitigt die oben angeführten Nachteile dadurch, daß man als Komplexbildner
eine Mischung aus 66,6% Alkyitrimethylammoniumchlorid,
in dein der Alkylrest 8 bis 12 Kohlenstoffatome hat, und 33,3% Olein verwendet.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden drei Beispiele noch näher erläutert:
Das bei der Fermentation von Tetracyclin resultierende Kulturmedium wird mit IL2SO4 auf einen
pH-Wert on 1,8 angesäuert; anschließend werden 0,5"/0 Ka amferrocyanid zugegeben und in Gegenwan
eines HilKmittels filtriert. 2000 ml s-ures Filtrat mit
einer Aktivität von 7300 E/ml werden eingesetzt; mar. extrahiert in 1000 ml Butylacetat, dem 31,4 ml Komplexbildner
zugegeben werden.
Unter Rühren wird dann eine 17°/oige Na2CO,-Lösung
bis zu einem pH-Wert von 9,5 zugesetzt. \.-wird noch 15 Minuten weitergerührt. Die organische
Phase wird getrennt und durch ein SiO2-FiIter filtriert,
das aus 70 bis 90% amorphem, reinem Siliciumdioxid besieht, das durch thermische Reinigung erhältlich is!
und noch AI2O..,, TiO:„ Eisen-, Magnesium- oder andere
Oxide enthält. Es resultieren 990 ml Butylacetat mit einer Aktivität von 14 308 E/ml. Das erschöpfte alkalische
Filtrat besitzt A =- 50 E/ml.
Das konzentrierte Acetat wird in 500 ml einer 5°/oigen Oxalsäurelösung extrahiert; es wird 30 Minuten
gerührt, dann durch ein SiO2-Filter filtriert, d.is
aus 70 bis 90°/o amorphem, reinem Siliciumdioxid
besteht, das durch thermische Reinigung erhältlich ist und noch Al2O;,, TiO3, Eisen-, Magnesium- oder andere
Oxide enthält. Die wäßrige Phase wird getrennt und mit 10% Petroleumäther gewaschen. Es werden 485 ml
saures Tetracyclinkonzentrat mit /1 — 26 550 E/ml erhalten. Das Tetracyclin wird durch Zugabe von Ammcniumhydrovyd
his auf einen pH-Wert von 4.1 gefällt. Es wird 2 Stunden stehengelassen, dann filtriert.
Die erschöpften Wasser besitzen eine Aktivität von 2860 E/ml.
Das kristallisierte Tetracyclin wird mit Wasser und Methylenchlorid gewaschen, anschließend bei 60 C
getrocknet.
Es werden 10,60 g Produkt erhalten, mit A - 985 E/
ml, Ausbe-ite -= 71,5%.
Das bei der Fermentation von Tetracyclin resultierende Kulturmedium wird mit H2SO4 auf einen
pH-Wert von 1,8 angesäuert, anschließend werden 0,8 %0 Kaliumferrocyanid zugegeben und in Gegenwart
eines Hilfsmittels filtriert. 4000 ml saures Filtrai mit A — 10 300 E/ml werden eingesetzt und in 3 1
Butylacetat, dem 90 ml Komplexbildner zugesetzt werden, extrahiert. Unter Rühren wird eine 17%ige
Na2CO3-Lösung bis auf einen pH-Wert von 9,6 zugegeben.
Man rührt noch 15 Minuten, dann wird die organische Phase getrennt und durch ein SiO2-Filter
filtriert, das aus 70 bis 90% amorphem, reinem Siliciumdioxid besteht, das durch thermische Reinigung
erhältlich ist und noch AI2O3, TiO3, Eisen-, Magnesium-
oder andere Oxide enthält. 2985 ml Butylacetat mit A = 13 385 E/ml werden erhalten. Das erschöpfte
alkalische Filtrat hat A — 42 E/ml.
Das konzentrierte Acetat wird in 1500 ml einer 5%igen Oxalsäurelösung extrahiert, 30 Minuten gerührt
und durch ein SiO.,-Fi!ter filtriert, das aus 70 bis
90% amorphem, reinem Siliciumdioxid besteht, das durch thermische Reinigung erhältlich ist und noch
AI2Oa, TiO;,, Eisen-, Magnesium- oder andere Oxide
enthält. Die wäßrige Phase wird mit 10% Petroleumälher
gewaschen. Es werden 1485 ml saures Konzentrat mit A - 24 460 E/ml erhalten.
Das Tetracyclin wird durch Zugabe von Arnmoniumhydroxyd
bis auf einen pH-Wert von 4,1 gefällt. Es wird 2 Stunden stehengelassen, dann filtriert. Die
erschöpften Wässer besitzen eine Aktivität von 2250 E/ml.
Das kristallisierte Tetracyclin wird mit Wasser und Äthyläther gewaschen, anschließend bei 6OC getrocknet.
Es werden 28,5 g Produkt gewonnen; A - 992 F/ml;
Ausbeute -= 70,2%.
Das bei der Fermentation von Tetracyclin resultierende Kulturmedium wird mit H2SO4 auf einen
pH-Wert von 1,8 angesäuert, anschließend werden 0,5 0I00 Kaliumferrocyanid zugegeben und in Gegenwart
eines Hilfsmittels filtriert.
8000 ml saures Filtrat mit A = 5500"E/ml werden
eingesetzt und in 3200 ml Butylacetat, dem 88 ml Komplexbildner zugesetzt werfen, extrahiert. Unter
Rühren wird eine 17%ipe Na2CO3-LoSUiIg bis auf
einen pH-Wert von 9,5 zugegeben Es wird 15 Minuten weitergerührt, dann die organische Phase getrennt und
durch ein SiO2-FiItCr filtriert, das aus 70 bis 90%
amorphem, reinem Siliciumdioxid besteht, das durch thermische Reinigung erhältlich ist und noch AI2OU.
TiO;,, Eisen-, Magnesium- oder andere Oxide enthält. Es werden 3180 ml Butylacelat mit A = 13 550 E/ml
Tetracyclin erhalten. Das erschöpfte alkalische Filtrat besitzt A -= 28 E/ml.
Das konzentrierte Acetat- wird in 1600 mi einer
5%igen Oxalsäurelösuiig extrahiert, 30 Minuten ge-
rührt und durch ein SiO.,-Filter filtriert, das aus 70 bis
90% amorphem, reinem Siliciumdioxid besteht, das
durch thermische Reinigung erhältlich ist und noch
AI2O:1, TiO;,, Eisen-, Magnesium- oder andere Oxide
enthält. Die wäßrige Phase wird mit 10% Petroleum-
äther gewaschen. Es fallen 1580 ml saures Konzentrat
mit A = 24 620 E/ml an.
Das Tetracyclin wird durch Zugabe von Ammoniumhydroxyd bis auf einen pH-Wert von 4,1 gefällt. Es
wird 2 Stunden stehengelassen, dann filtriert. Die erschöpften Wässer besitzen eine Aktivität von
2514 E/ml.
Das kristallisierte Tetracyclin wird mit Wasser und Methylenchlorid gewaschen, dann bei 6O0C getrocknet.
Es werden 20,2 g Produkt gewonnen; Aktivität -■= 98,7 E/ml; Ausbeute ■= 68%.
Die Erfindung weist folgende Vorteile auf:
— es wird ein Produkt von hohem Reinheitsgrad erhalten;
— es werden höhere Ausbeuten erzielt;
— durch Beseitigung einiger Arbeitsvorgänge wird der Prozeß gekürzt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin durch Extraktion aus angesäuerter Fermentationsfiiissigkeit unter Verwendung von Alkyltrimethylammoniumchlorid als Komplexbildner, dadurchgekennzeichnet, daß man als Komplexbildner eine Mischung aus 66,6°/„ Alkyltrimcthylammoniumchlorid, in dein der Alkylresl 8 bis 12 Kohlenstoffatome hat, und 33,3 °/„ Olein verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RO6326670 | 1970-04-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2119064A1 DE2119064A1 (de) | 1971-11-18 |
DE2119064C3 true DE2119064C3 (de) | 1973-09-13 |
Family
ID=20087757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19712119064 Expired DE2119064C3 (de) | 1970-04-28 | 1971-04-20 | Verfahren zur Gewinnung von Tetra cychn |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2119064C3 (de) |
GB (1) | GB1350212A (de) |
-
1971
- 1971-04-20 DE DE19712119064 patent/DE2119064C3/de not_active Expired
- 1971-04-23 GB GB1108871A patent/GB1350212A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2119064A1 (de) | 1971-11-18 |
GB1350212A (en) | 1974-04-18 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |