DE2058501A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen HeteroaromatenInfo
- Publication number
- DE2058501A1 DE2058501A1 DE19702058501 DE2058501A DE2058501A1 DE 2058501 A1 DE2058501 A1 DE 2058501A1 DE 19702058501 DE19702058501 DE 19702058501 DE 2058501 A DE2058501 A DE 2058501A DE 2058501 A1 DE2058501 A1 DE 2058501A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyrazolo
- carbon atoms
- radical
- group
- meaning given
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
IV b (Pha)
Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrückten bicyclischen Heteroaromaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues, chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrückten
bicyclischen Heteroaromaten, die chemotherapeutische Eigenschaften haben und als Zwischenprodukte für die Synthese von
Pflanzenschutzmitteln verwendet werden können.
Von den 12 möglichen N-verbrückten annelierten Pünfring-Sechsring
Bicyclen mit jeweils einem zusätzlichen N-Atom im Fünf- und im Sechsring sind bisher nur 6 bekannt geworden.
Davon in der Gruppe der Pyrazolo/ΐ,5-x/-Verbindungen nur die
Derivate des Pyrazolo/ί,5-a/pyrimidins /v. Meyer, J. prakt.
Chem. £2, 81-117 (1895); v. Meyer u. Sprekels, J. prakt. Chem.
£2, 185-193 (1915)/.
Somit stellt das erfindungsgemäße Pyrazolo/ΐ,5-c/pyrimidin
ein neues, bisher unbekanntes heterocyclisches System dar.
Ein im Ringindex /"RJ 11 858 (1962 - 63) J7 aufgeführtes Derivat
des Pyrazolo/1,5-c7pyrimidinswurde fälschlicherweise als
solches bezeichnet. Es nandelt sich, wie der Vergleich mit der angegebenen Literaturstelle /O.A. 5B t 10 214 a; Patent
JA 2347 (21.Mai) 1962/ zeigte, um ein Derivat des Pyrazolo/ΐ,
5-a/pyrimidinJ» welches hier wiederum fälschlicherweise
Le A 13 392 - 1 -
209823/1136
als Pyrazolo/2,3-a7pyrimidin bezeichnet wurde. 2058501
Pyrazolo/ί,5-a/pyrimidine, die rein formal eine gewisse Ähnlichkeit
mit den erfindungsgemäßen Verbindungen aufweisen, sind zugänglich durch Umsetzung von 5-Aminopyrazolen mit
1-Dialkoxymethyl-alkylnitrilen bzw. 1-Alkoxymethylen-alkylnitrilen
/O.A. 58 : 10 214 a/. Sie haben cancerostatische
Wirkung.
Die neuen Pyrazolo/ί,5-q/pyrimidine sind analog nicht darstellbar.
Es wurde gefunden, daß man die neuen Pyrazolo/ί,5-c/-pyrimidine
der tautomeren Formel I
in welcher R1 und R4
R2 und R5
gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen für einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto,
mono- oder disubstituierten Arylrest oder für einen Heteroarylrest, vorzugsweise für
Pyridyl, Pyrazolyl oder Imidazolyl stehen, und
gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen Alkylreat mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
oder gemeineam für einen Alkylenrest
mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen,
Le A 1? 392
— 2 —
209823/1136
":■■ ■:·■'·' |1.J ■|!l|r!l!"lj!"i;]l":il!1|||i|ll!!!'T1!El':"!>
I-1 "Τ·.
R5 und R*
1 oder η
R und R jeweils gemeinsam für einen Alkylenrest
1 oder η
R und R jeweils gemeinsam für einen Alkylenrest
mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und
R für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, und
X für Sauerstoff, Schwefel oder die NH-Gruppe steht, und weiterhin
X und R in der Formel Ih gemeinsam für die Gruppe
=N-{CH2)n-t wohei η die Zahl 2, 3 oder
bedeutet, oder für die Gruppe
wobei m und m* die Werte O oder 1 haben,
stehen
erhält, wenn man ß-Triketone der Formel II
R3 H2
* C ^^ C C *"^
HII O O
II
in welcher
R , R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Hydrazinderivaten der Formel III
HN-HH-C-HH0 R5 X
III Le A 13 392 - 3 -
209823/1136
X und Ir die oben angegebene Bedeutung haben,
oder ihren mineralsauren Salzen, in Wasser, organischen Lösungsmitteln oder einem Gemisch aus beiden bei Temperaturen
zwischen O0C und 15O0C umsetzt.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, daß gemäß
der erfindungBgemäßen Umsetzung Pyrazolo/1,5-^7pyrimidine
gebildet werden, weil man im Hinblick auf den Stand der Technik erwarten mußte, daß eine Umsetzung analog derjenigen
zwischen ß-Triketonen und Hydrazinderivaten unter Bildung von
N-Amino-pyridonen abläuft (Bedekar, Kaushal und Deshapande,
J. Indian, ehem. Soc. V2, (1935) 465-469).
Verwendet man 2,4,6-Heptantrion und Aminoguanidin · HOl als
Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werdent
c c c
R il H
0 0 0
H0N-NH-C-NH5
2 I 2
NH2
2 I 2
NH2
Die als Ausgangsstoffe verwendeten ß-Triketone II werden erhalten,
indem man:
1. 3-Acyl-6-alkyl-4-hydroxy-pyrone-2 mit konz. HCl
einer Acyl-Lacton-Umlagerung unterwirft und die hierbei
Le A 13 392 - 4 -
209823/1136
■Λ' · ~ ■
gebildeten ^-Pyrone mit Ba(OH)2 in die Ba-Salze der ß-Iriketone überführt. Aus diesen lassen sich leicht die Ketöverbindungen freisetzen (J.R. Bethell und P. Maithland,
J.ehem. Soc. (1962) 3751 - 3758)|
2. Di-Lithium (-Natrium, -Kalium)-ß-diketone, die terminale
CH,-Gruppen enthalten, mit aliphatischen, aromatischen
öder heteroaromatischen Estern acyliert /S.J. Light und
Ch.R. Hauser, J.org.Chem. 25, 538 - 546 (1960) St.D. Work
und Ch,R. Häuser, J.org.Chem. J28, 725 - 730 (1963)| M.L.
Miles, Th.M. Harris und Ch.R. Hauser, J.Org. Chem.'JO,
1007 - 1011 (1965)7*
3* Enamine von aliphatischen oder cycloaliphatiachen Ketonen bei Anwesenheit von Triäthylamin mit Säurechloriden
im Molverhältnis 1 ι 2 umsetzt (D.R.P. 1 070 163).
Als Beispiele für die erfindungsgemäß verwendbaren ß-Triketone II seien im einzelnen genannt!
2,4f6-Heptantrion ·
2,4,6-Octantrion
2,4,6-lTonantrion
. 1^1-Dimethyl-2,4,6-heptantrion
2,4»6-Decantrion Λ
8-Methyl-2,4»6-nonantrion "
1,1,1-Trimethyl-2,4,6-heptantrion
1-Phenyl-1,3»5-hexantrion
1-Phenyl-2-methyl-1,3,5-hexantrion
1-(4-Chlorphenyl)-1,3,5-hexantrion
1-(4-lfethoxy)-1,3,5-hexantrion
1-(2-Chlorphenyl)-1,3,5-hexantrion
1-(2,6-Dichlorphenyl)-1,3,5-htxantrion
1-(2,4-Dichlorphenyl)-1,3,5-hexantrion
1-(3-Iitrophenyl)-1,3,5-hexantrion
Le A 1? 392 - 5 -
209823/1136
1-(2-Me thylpheny1)-1,315-bexantrion
1-(2,6-Dimethylphenyl)-1,3,5-hexantrion
1-Phenyl-1,3,5-heptantrion 1-Phenyl-1,3,5-ootantrion
1-Phenyl-1,3,5-nonantrion
1-Pbenyl-6-methy1-1,3,5-heptantrion
1 - Phenyl-717-dimethyl-1,3»5-heptantrion
i-(4-Chlorphenyl)-1,3,5-heptantrion
1 -(4-0blorphenyl)-1,3,5-ootantrion
1-(4-Chlorphenyl)-1,3,5-nonantrion
1-(4-Methoxyphenyl)-1,3,5-heptantrion
1-(4-Me thoxyphenyl)-1,3,5-octantrion
1-U-Me thoxy phenyl) -1,3,5-nonantrion
1-(4-Chlorpheny1)-6-methy1-1,3,5-heptantrion
1-(4-Chlorphenyl)-7,7-di»ethyl-1,3,5-heptantrion
1-(4-Methoxyphenyl)-6-methyl-1,3,5-heptantrion
1-(4-Metboxyphenyl)-7,7-diaethyl-1t3,5-heptantrion
1-(3-Pyridy1)-1,3,5-hexantrion
1-(3-Pyridyl)-1,3,5-heρtantrion
1-(3-Pyridyl)-i,3,5-octantrion 1-(3-Pyridyl)-1,3,5-nonantrion
1-(3-Pyridjrl)-6-a· thyl-1,3»5-hep tantrion
1-(4-ImidMolyl)-1,3,5-htxantrion 1-(3-Pyra»olyl)-1,3,5-hex*ntrion
1,6-Diphenyl-1,3,5-pentantrion
1,6-l>i-(4-chlorphenyl)-1f3,5-P«ntantrion
1,6-Di-(2-ohlorphenyl)-1,3,5-pentantrion
1f6-Di-(4-»ethoxyph#nyl)-1,3,5-p*ntantrion
1,6-Di-(2,4-dichlorphenyl)-1,3,5-pentantrion
1,6-Di-(2,6-dieethylphenyi)-1,3,5-p«ntantrion
1-Phenyl-6-(3-pyridyl)-1,3,5-pentantrion 1-Phenyl-6-(4-i»ida!8olyl)-1,3,5-pentantrion
1-Pheny1-6-(3-pyrazolyl)-1,3,5-pentantrion
1-(2-Oxocyclohexy1)-1,3-butandion
1-(2-Oxocyclopentyl)-1,3-butandion
Le A 13 392 - 6 -
209823/1136
. ■ BI '!":" i
1-(2-Oxoeycloheptyl)-1,3-butandion
' 1-(2-Oxocyclohexyl)-3-phenyl-1f3-propandio)i
1-(4-Methoxypheny1)-3-(2-oxocyclohexyl)-1,3-propandion
1-(4-0hlorphenyl)-3-(2-oxocyclohexyl)-1,3-propandion
1-(4-Methoxyphenyl)-3-(2-oxocyclopentyl)-1f3-propandion
1-(4-Chlorphehyl)-3-(2^oxocycloheptyl)-1,3-propandion
2,6-Diacetyl-cyclohexan-1-on
2,6-Dipropionyl-cyclohexan-i-on
2,e-Dibuturyl-cyclohexan-i-on
2,ß-Diisopropionyl-cyclohexan-i-on
2,ö-Biieobuturyl-cyclohexan-i-on
2,o-Dibenzoyl-cyclohexan-i-on
2t6-Diecetyl-Gyclopentan-1-on -
2,e-Dipropionyl^cyclopentan-i-on
2,ö-Diisopropionyl-cyclopentan-i-on
2,6-Dibuturyl^cyclopentan-i-on
2V6-JDibenzoyl-cyclopentan-1-on 2,6-Diace tyl-cyclob.eptan-1-on
2,e-Dipropionyl-cycloheptan-i-on
2,6-Diisopropionyi-eyclolaeptan-i -on
2,e-Dibuturyl-cycloheptan-i-on
2f6-Dibens5oyl-cycloheptan-1-on 2,e-Di-Cj-pyridylJ-cyclohexan-i-on
Die als zweite Auegangekomponente verwendbaren Hydrazinderivate III sind bereite bekannt oder können nach bekannten
Verfahren hergestellt werden.
Thiosemicarbazid
Semicarbazid
Aminoguanidin
2-Hydrazino-imidazolin 2-Hydrazino-imidazol
Le A 13 392 - 7 -
209823/1136
2-Hydrazino-3»4»5 f 6-tetrahydro-pyrimidin
2~Hydrazino-benzimidazol
2-»Hydrazino-4,5i6,7-tetrahydro-1H~1,3-äiazepin
3-Hydrazino«4,5-dihydro-1H-2,4-benzdiazepin
2-Hydrazino-3»4-dihydro-chinazolin
oder deren Salze mit HCl, H2CO,, HNO, und HgSQ^.
Ale Verdünnungsmittel wird vorzugsweise Wasser verwendet.
Gegebenenfalls gelangen auch organische Lösungsmittel wie Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Alkohole, sowie
verdünnte Säurelösungen oder Gemische von HpO und den
organischen Lösungsmitteln zur Anwendung.
Die Reaktionstemperatur liegt zwischen O0C und 1500C, vorzugsweise
hei etwa 1000C.
Die Umsetzung wird in der Regel bei Normaldruck durchgeführt.
Bei der Durchführung des erfindungegemäßen Verfahrens setzt man jeweils etwa 1 Mol ß-Triketon in 1 Liter Wasser mit etwa
1 Mol Hydrazinverbindung um.
Die erfindungsgemäßen Pyrazolo/f,5-c7pyrimidine sind farblose,
kristalline Substanzen, die nach beendeter Reaktionszeit zumeist kristallin ausfallen.
Wie bereits erwähnt, zeigen die nach dem neuen Verfahren zugänglichen
neuartigen Verbindungen chemotherapeutische Wirksamkeit.
Ihre chemotherapeutische Wirksamkeit wurde in vitro, d.h. im Kulturversuch gegenüber Trichomonas vaginalis und Entamoeba
histolytica geprüft.
Le A 13 392 - 8 -
209823/1136
Es zeigen besonders die 7-Thiono-pyrazolo/i,5-c7pyrimidine
eine sehr gute trichomonacide und amoebicide in vitro-Wirkung.
Die Testungen an Trichomonas vaginalis wurden mit einem aus
Patienten-Material isolierten Stamm durchgeführt, der seit
Ϊ957 in Kultur-Passagen in einer Verdauungsbouillon gehalten
wird. '
Zur Testung in vitro wird gesammeltes Material aus 48 Stunden bebrüteten Kulturen verwendet. Die in den Röhrchen vorbereitete
feste Komponente des Nährbodens wird mit 4,5 cnr trichomonadenhaltiger Nährlösung überschichtet, der jeweils
0,5 cnr der entsprechend verdünnten Prüfungssubstanz zugesetzt
werden. Die Bebrütung der Kulturen erfolgt bei 370C
für 48 Stunden. Zum Nachweis einer trichomonaciden Wirkung wird das Wachstum der Erreger im mikroskopischen Präparat
kontrolliert·
Für die Testungen an Ruhramöben wurde ein Stamm benutzt, der im Tropeninstitut Hamburg von Menschen isoliert worden war.
Dieser Entamoeba histolytica-Stamm wurde in Kulturen mit
bakterieller Mischflora oder in bakterienfreier Kultur mit Trypanosoma cruzi als Begleitorganismen gezüchtet. Die Versuche
in vitro werden nach der für Trichomonas vaginalis. angegebenen Methode durchgeführt.
In der folgenden Tabelle sind beispielhaft zwei Präparate aufgeführt. Im Vergleich dazu das 1-(Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol.
Die Nummern der angeführten Beispiele entsprechen den Nummern der Herstellungsbeispiele.
Le A 13 392 - 9 -
209823/1136
Substanz | Protozoen | Wirkung |
Spur
wirkung |
1-(Hydroxy-
äthyl)-2-aethyl- 5-nitro-imida- zol |
Trichom.vagin.
Entarn.histoi. |
1O~3-1O~5»5
1O~3-1O~4»5 |
ΙΟ"6 ίο"» ■ |
3 |
Trichom.vagin.
Bntam.histol. |
1O~3-1O"6»5 | ΙΟ"7 |
10 |
Trichom.vagin.
Entam,histoi. |
1O~3-1O"6
1O"3-1O"4 |
— |
Die erfindungagemäßen Verbindungen werden in Dosen von 0,01
0,1 mg/kg Körpergewicht zur lokalen Behandlung der Trichomoniasis angewandt. Weiterhin dienen sie in Konzentrationen
von 10 bis 10~5 g/Liter zur Desinfektion von öffentlichen
Bädern.
Die Chemotherapeutika können entweder als solche in Suspension oder in Form ihrer wasserlöslichen Alkali-, Ammonium-,
Alkylamin- bzw. Dialkylaminsalze zur Anwendung gelangen.
CH
HNx^ NvK^"
CH,
Le A 13 392
- 10 -
209823/1136
222 g (2 Mol) Semicarbazidhydrochlorid werden in 2 Liter Wasser gelöst. Dazu gibt man eine gesättigte wäßrige Lösung von
106 g (1 Hol) Na2CO, und sofort anschließend 284 g (2 Mol)
Diacetylaceton. Das Reaktionsgemisch wird nun 6 Stunden auf 10O0C erwärmt» wobei eine klare Lösung entsteht. Nach beendeter Umsetzung wird auf ca. 200 ml eingeengt, der Niederschlag
abgesaugt und mit wenig eiskaltem Wasser gewaschen. Umkristallisieren aus Jtthanol.
6H-7-Keto-2,5-dimethyl-pyrazolo/i,5-c7pyrimidin
Ausbeute: 196,3 g (60,2 # d. Th.) Pp. 209 - 2100C (EtOH)
Beispiel 2
5,5 g (0,05 Mol) Aminoguanidin · HCl werden in 50 ml Wasser
gelöst. Dazu gibt man 7,1 g (0,05 Mol) Diacetylaceton und erhitzt das Reaktionsgemisch über Nacht auf 1000C. Nach dem
Abkühlen wird bis zur alkalischen Reaktion 1n NaOH zugegeben, um die Aminoverbindung in Freiheit zu setzen. Der Niederschlag
wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert.
7-Amino-2,5-dimethyl-pyrazolo/"i, 5-c/pyrimidin
Ausbeute» 7,2 g (89 ί d.Th.) Pp. 185 - 1860C (EtOH)
Alle weiteren Beispiele werden nach einer dieser beiden Vorschriften hergestellt.
Le A 13 392 - 11 -
209823/1136
CH
Pp. 217-218°C (EtOH)
6H-7-Thiono-2,5-dime thyl-pyrazolo/ΐ,5-c/pyrimidin
HN
Pp. 212 - 2140C
I "
(EtOH)
6H~7-Thiono-2-methyl-5-phenyl-pyrazolo/T,5-c7pyrimidin
Beispiel 5
CH_ Pp. 288 - 2900C 5
(EtOH)
«lip
7-Amino-2-methyl-5-phenyl-pyrazolo/i,5-c/pyrimidin
Beispiel 6
(Dioxan)
6H-7-Keto-2-methyl-5-ptienyl-pyrazolo/1 ,5-c7pyrimidin
Le A 13 392 - 12 -
2 0 9 8 2 3/1136
GH, Pp. .135 - 136WC
(EtOH)
7-Amino-2-methyl-5-äthyl-pyrazolo^i,5-c7pyrimidin
Beispiel | 8 | C3H7N | HH2 | • |
H3 Pp. 97 - 980C | ||||
(H20/EtOH) | ||||
7-Amino-2-methyl-5-propyl-pyrazolo/i,5-q/pyrimidin
(GH3J2GI
Ύ" X I3 Pp. 137 - 138UC
(EtOH)
7-Amino-2-methyl-5-isopropyl-pyrazolo^i,5-c7pyrimidin
Beispiel 10 '■'·'.
(GH3J2G
Γ V \
HN^^L,T^CH3 n
(Benzol)
GH3 Pp. 203 - 2040G
6H-7-Thiono-2-methyl-5-isopropyl-pyrazolo/i,5-c7pyrimidin
Le A 13 392 - 13 -
209823/1136
β*
Pp. 126 - 128°C (Cyclohexan)
7-Amino-2,5-diäthyl-pyrazolo/i,5-c/pyrimidin
Beispiel 12
T T jS-CH, Pp. 490C
I (Petroläther)
NH
7-Methylamino-2,5-dimethyl-pyrazolo/i,5-c/pyrimidin
Beispiel 13
Pp. H7 - 1480O
7-4mino-2,5,6-trimethyl-pyrazolo/i ,5-c/pyrimidin
(Äthanol) 7-Keto-2,5,6-trime thyl-pyrazolo/T,5-c/pyrimidin
Le A 13 392 - 14 -
209823/1136
!,1!Γϋ' IH'lflip IJH"..', --Ι
2058S01 /Γ
Pp. TOO - 1010C
(Äthanol)
7-Methylmercapto-2,5-dimethyl-pyrazolo/i,5-c7pyrimidin
Beispiel 16
- 128°C
(Äthanol)
7-Thiono-2,5 $6-trimethyl-pyrazolo/1,5-c7pyrimidin
Beiapiel 17
CH
Lr ir V—CH* yP· 226 - 227WC
(Ligroin/EtOH)
2,5-Dimethy1-7,8-dihydro-imidazo/1,2-a/pyrazolo/i,5-c/pyrimidin
A 13 392 - 15 -
209873/1136
Fp. 186 - 187 C
(Essigester)
2-Methyl-5-phenyl-7,8-dihydro-imidazo/i,2-a7pyrazolo/i »5-pyrimidin
CH
Pp. 117 - 1180C (Cyclohexan)
2,5-Dimethyl-8,9-dihydro-7H-pyrazolo/i,5-c7pyrimido/1,2-a/-pyrimidin
Pp. 184 - 185 (H20/EtOH)
2,5-Dimethyl-pyrazolo/T·,5* : 3,47pyrimido/T,2-a7benzimidazol
Le A 13 392 - 16 -
209873/1136
G2H
NH,
Fp. 160 - 1610C (EtOH)
7-Amino-2, 5-diäthyl-3,4-trimetiiylen-pyrazo}.o/i, 5-c7pyrimidin
Le A 13 392
- 17 -
209873/1136
Claims (12)
- Patentansprüchein welcher
R1 und R4R2 und R3R3 und R4
1 oder ρ
R1 und Rgleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen für einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto, mono- oder disubstituierten Arylrest oder für einen Heteroarylrest, vorzugsweise für Pyridyl, Pyrazolyl oder Imidazolyl stehen, undgleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder gemeinsam für einen Alkylenrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen, und weiterhinjeweils gemeinsam für einen Alkylenrest mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen stehen, undfür Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, undfür Sauerstoff, Schwefel oder die NH-Gruppe steht, und weiterhinLe A 13 392- 18 -209823/1136X und R^ in der IOrmel Ib gemeinsam für die Gruppe(Jn-, wobei η die Zahl 2, 3 oderbedeutet, oder für die Gruppewobei m und m* die Werte 0 oder 1 haben, stehenerhält, wenn man ß-Triketone der Formel IIB3 E2 4 ' '•c c σ η ι ι ο ο οIIin welcherr' und R4haben,mit Hydrazinderivaten der Formel IIIHN-NH-C-NHR , R , R·' und R^ die oben angegebene BedeutungI5 ■ 2B? XIII in welcherX und R die oben angegebene Bedeutung haben,oder ihren mineralsauren Salzen, in Wasser, organischen Lösungsmitteln oder einem Gemisch aus beiden bei Temperaturen zwischen 0 C und 1500C umsetzt.Le A 13 392 - 19 -209823/1136to - 2. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo/ΐ,5-s/pyrimidinen gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei etwa 1000C durchführt.
- 3. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo/1,5-c7pyrimidinen gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man Wasser als Verdünnungsmittel verwendet.
- 4· Pyrazolo/ΐf5-s7pyrimidine der tautomeren Formel
-
-
- in welcher
- 12 4 R1R, R, R,
- und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen.
- Le A 13 392
- - 20 -
- 209823/1136
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702058501 DE2058501A1 (de) | 1970-11-27 | 1970-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten |
IL38215A IL38215A0 (en) | 1970-11-27 | 1971-11-24 | Pyrazolopyrimidines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US00201987A US3810894A (en) | 1970-11-27 | 1971-11-24 | Derivatives of pyrazolo(1,5-c)pyrimidines and process for their preparation |
NL7116162A NL7116162A (de) | 1970-11-27 | 1971-11-24 | |
AT1016671A AT310736B (de) | 1970-11-27 | 1971-11-25 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolo-[1,5-c]-pyrimidinderivaten |
DD159193A DD95235A5 (de) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | |
CA128,663A CA988085A (en) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | Process for the preparation of pyrazolo (1,5-c) pyrimidine compounds and compounds thereby prepared |
FR7142515A FR2115446B1 (de) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | |
CH1726371A CH560701A5 (de) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | |
BE775893A BE775893A (fr) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | Procede de preparation de nouveaux composes heteroaromatiques bicycliques pontes par de l'azote |
GB5502671A GB1333311A (en) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | N-bridged bicyclic heteroaromatic compounds |
SE7115182A SE7115182L (de) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | |
HUBA2671A HU163827B (de) | 1970-11-27 | 1971-11-27 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702058501 DE2058501A1 (de) | 1970-11-27 | 1970-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2058501A1 true DE2058501A1 (de) | 1972-05-31 |
Family
ID=5789319
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19702058501 Pending DE2058501A1 (de) | 1970-11-27 | 1970-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3810894A (de) |
AT (1) | AT310736B (de) |
BE (1) | BE775893A (de) |
CA (1) | CA988085A (de) |
CH (1) | CH560701A5 (de) |
DD (1) | DD95235A5 (de) |
DE (1) | DE2058501A1 (de) |
FR (1) | FR2115446B1 (de) |
GB (1) | GB1333311A (de) |
HU (1) | HU163827B (de) |
IL (1) | IL38215A0 (de) |
NL (1) | NL7116162A (de) |
SE (1) | SE7115182L (de) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4076818A (en) * | 1976-07-02 | 1978-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyrazolo [1,5-C]quinazoline derivatives and related compounds |
US4128644A (en) * | 1977-07-29 | 1978-12-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyrazolo(1,5-c)quinazoline derivatives and related compounds |
US4469868A (en) * | 1982-05-24 | 1984-09-04 | Warner-Lambert Company | Alkylimidazo[1,2-c]pyrazolo[3,4-e]pyrimidines |
US4912104A (en) * | 1987-08-31 | 1990-03-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tricyclic fused pryimidine derivatives, and their use as pharmaceuticals |
AU2003250470A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-25 | Warner-Lambert Company Llc | Pyrimidinone fused bicyclic metalloproteinase inhibitors |
-
1970
- 1970-11-27 DE DE19702058501 patent/DE2058501A1/de active Pending
-
1971
- 1971-11-24 US US00201987A patent/US3810894A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-11-24 IL IL38215A patent/IL38215A0/xx unknown
- 1971-11-24 NL NL7116162A patent/NL7116162A/xx unknown
- 1971-11-25 AT AT1016671A patent/AT310736B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-11-26 BE BE775893A patent/BE775893A/xx unknown
- 1971-11-26 GB GB5502671A patent/GB1333311A/en not_active Expired
- 1971-11-26 CH CH1726371A patent/CH560701A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-26 SE SE7115182A patent/SE7115182L/sv unknown
- 1971-11-26 DD DD159193A patent/DD95235A5/xx unknown
- 1971-11-26 FR FR7142515A patent/FR2115446B1/fr not_active Expired
- 1971-11-26 CA CA128,663A patent/CA988085A/en not_active Expired
- 1971-11-27 HU HUBA2671A patent/HU163827B/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1333311A (en) | 1973-10-10 |
NL7116162A (de) | 1972-05-30 |
IL38215A0 (en) | 1972-01-27 |
AT310736B (de) | 1973-10-10 |
DD95235A5 (de) | 1973-01-20 |
US3810894A (en) | 1974-05-14 |
CH560701A5 (de) | 1975-04-15 |
FR2115446A1 (de) | 1972-07-07 |
HU163827B (de) | 1973-11-28 |
CA988085A (en) | 1976-04-27 |
FR2115446B1 (de) | 1975-08-01 |
SE7115182L (de) | 1972-05-29 |
BE775893A (fr) | 1972-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD211555A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-amino-6,7-dimethoxychinolin-derivate | |
DE2433105C2 (de) | ||
DE68903226T2 (de) | Dideoxydidehydrocarbocyclische nukleoside. | |
EP0172515B1 (de) | Alpha-(o-chlorphenyl)-aminomethylen-beta-formylaminopropionitril, Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidin | |
DE3319992A1 (de) | Amidinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel | |
DE3907388A1 (de) | Verfahren zur herstellung von indolcarbonsaeurederivaten | |
DD249477A5 (de) | Substituierte 2-phenyl-hexahydro-1,2,4-triazin-3,5-dione, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung | |
DE2058501A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten | |
DE3642830A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrimidinen | |
DE2165554A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,4triazin-5-on-derivaten | |
EP1912951A1 (de) | Herstellung von 1,7` -dimethyl-2` -propyl-2,5` -bi-1h-benzimidazol | |
EP0094038B1 (de) | 3-Amino-6-aryl-1,2,4-triazolo(4,3-b)-pyridazine, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
DE1595884C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrolmidazolen | |
EP0121490B1 (de) | Substituierte 6-Aryl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine, ihre Herstellung und Verwendung | |
DE2003144A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Imino-1,2,4-triazin-Derivaten | |
DE2058500A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten | |
DE2511599B2 (de) | 3,7-Dihydro-5-phenyl-6-methyl- pyrrole [3,4-e] [1,4] gleich diazepin-2 (lH)-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE2147852A1 (de) | Neue Penicilline und Verfahren zu deren Herstellung | |
DD153685A5 (de) | Verfahren zur herstellung von acylkarbamiden | |
EP0983247B1 (de) | Verfahren zur herstellung von aromatischen bisimiden | |
DE1951259A1 (de) | Substituierte 5-Nitroimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT250338B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen | |
AT397091B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen mitosan-derivaten | |
AT358171B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen rifamycin- -verbindungen | |
CH500199A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
OHN | Withdrawal |