DE2034784A1 - Adenosin 5 carbonsäureester - Google Patents

Adenosin 5 carbonsäureester

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DE2034784A1
DE2034784A1 DE19702034784 DE2034784A DE2034784A1 DE 2034784 A1 DE2034784 A1 DE 2034784A1 DE 19702034784 DE19702034784 DE 19702034784 DE 2034784 A DE2034784 A DE 2034784A DE 2034784 A1 DE2034784 A1 DE 2034784A1
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adenosine
carboxylic acid
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Erich Dr techn 6800 Mann heim Waldhof Kampe Wolfgang Dr rer nat 6805 Heddesheim Thiel Max Dr rer nat Dietmann Karl Dr med Juhran Wolfgang Dr med vet 6800 Mann heim Fauland
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Boehnnger Mannheim GmbH, 6800 Mann heim Waldhof
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    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals

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Description

BOEHRINGER MANNHEIM GMBH
I7IO
Adenosin-5'-carbonsäureester
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Adenoein-S1-carbonsäureester der allgemeinen Formel I
B—0 —
(D,
0 0
in weloher R eine aliphatisohe oder araliphatisohe Gruppe
und Z zwei Wasseretoffatome oder den bivalenten Rest einer niederen Alkylgruppe bedeutet»
sowie Verfahren zur Herstellung derselben·
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Zwisohenprodukte und dienen zur Herstellung von Substanzen mit starker Kreis-
laufwirkung, insbesondere der in unserer Patentanmeldung int· Kr* 1702» ι Aktenzeichen F beschriebenen Verbindungen·
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I ist daduroh gekennzeichnet, daß man Adenosin-5'-carbonsäuren der allgemeinen Formel II
JH1
HOO
0 0
in veloher Z die oben genannte Bedeutung hat ',mit Verbindungen der allgemeinen Formel III
E-OH (III).
in weloher R die oben genannte Bedeutung hat,
in Gegenwart starker Mineralsäuren umsetzt und die erhaltenen Pfο dukte I gewünsohtenfalls in an sich bekannter Weise umsatert.
109884/ 1 85Λ
Es ist außerordentlich überraschend, daß sich die an Bioh übliohe Veresterungsmethode mittels starker Hineralsäuren, insbesondere konzentrierter Schwefelsäure, in diesem Spezialfall durchführen läßt, »da bekannt ist, daß die glyoosidisohe Bindung im Adenosin extrem leicht angegriffen wirdj es war vor allem nicht vorauszusehen, daß die Reaktionen fast quantitativ oder in ausgezeichneten Ausbeuten verlaufen.
(Es hat sioh für die Weiterverarbeitung der Zwischenprodukte I als besonders günstig erwiesen, diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel III einzusetzen, in denen der Rest R einen niederen Alkylrest oder einen araliphatischen Rest mit niederer Alkylengruppe darstellt.
Die Veresterung der Adenosin-51-carbonsäure wird am besten bei niederer Temperatur in einem großen Überschuß der Alkoholkomponente der Formel III in Anwesenheit einer kataIytischen Menge Mineralsäure, durchgeführt; dasselbe gilt für den Fall, daß ein Ester der allgemeinen Formel I umgeestert werden soll.
Die als Au«gangsprodukt verwendete Aäenosin-5«-carbonsäure ist in Soo. 1963. S. 1152 sowie Berichte 101,, S. 590 (1968) beschrieben.
In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungsgemäß« Verfahren näher erläutert«
109884/1854
ispiel 1
Man gibt <0 S Adesesin-fj^easebon&aur© in ©in ßomiseh von 1„4 absoluten Methaaol und 15 Eil konzentrierter Schwefolsäur©- wnd or= hitzt 45 Minatea sra Si©d©ne Di© sohuash getrübt© lösung wird filtriert und Bit ©in®s? Lösung r®n 27 g KfatriOThydrogsnoarbonat in 1 Liter Wasser v©rs©tsto Ea d®s3 aautr©lisi©rt©n Reaktioasgemisoh. gibt es» weiter© 500 Eil l-/asser9 läßt üb®s laaht im Kühlschrank kristallisieren s sa^gt @b wad troelmet di© Torbiadting ia iakura= trookeneciiraako Man ©rhält 47 S (92 fo A0 1Sh0) Adonosin=5! =oarfeon= säuremethylestes? voa Sotop0 215°217 Co
In analoger ¥©is© ©rhält aan durch Umsetzung d©s freien Adenosin=5'= carbonsäure jait Itäanol d©a Adenosin^i '"Cagbjm@äure~ät]grlester (Fp. 204-205 0) ia aiB©^ Ausbettt© voa 78 fa &0Κι° und den Adenosin=·^
C) in ©in©r Ausbeut© von 54'^ doTh
© i s ρ i © 1
10 g 2't5'-0-IaopEOpjlid®a=5'"©©rfeonssur® werden in 400 ml M©thanol gelöst uud ial'ö 6 al toassSisfeisiPteX1 SOhWSfSIsMIiS1Q v®r@©tsto Man läßt das ReaktioasgQHiseli 4 Sti»fi©a fe®! Ziaaisrteaperatus' ©t®h©n neutralisiert düiaa ait ©lass* 'LSnaag von 17 in 200 ml ¥as@®r0 Das @ms|_
naoheinaader ait 5 S^ig©r" wlss^ig©?
Wasser und wesig Methaaol
10,4 B 2·,J'^O^IsogPopjlis
(Pp. 239-24O0G) in oiaes1 ABstomto von 74 fs
Beispiel 3
Adenosin-5'- carbons äure-n-"buty !ester
5 g Adenosin-5'-carbonsäure-methylester werden in 200 ml n-Butanol gelöst und zusammen mit 3 g D-Benzedrin 3 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther verrieben, abgesaugt, nochmals mit Äther gewaschen und getrocknet. Man erhält 5 »6 g Adenosin-5'-carbonsäure-n-butylester (Fp. 166467 C-) in einer Ausbeute von 87 io d.Th. Das Rohprodukt kann aus Wasser umkristallisiert werden.
Beispiel Adenosin-5'-oarbonsäure-n-hexy!ester
5 g Adenosin-5'-carbonsäure werden in 2 ml konzentrierter Schwefelsäure gelöst und 3 Stunden auf 100 C erwärmt. Waoh dem Abkühlen neutralisiert man das Reaktionsgemisch mit Triethylamin und läßt über Nacht stehen, wobei der n-Hexylester und schwefelsaures Triethylamin auskriBtallisieren. Letzteres wird nach dem Absaugen mit Wasser ausgewaschen und der verbleibende Ester aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 3fl g (48 ^ d.Th.) Adenosin-5'-oarbonsäure-n-hexylester vom Schmelzpunkt 145-147°C· -
109884/1854
Beispiel Adenosin-3'-carbonsäure-benzy!ester
5 g Adenosin-5'-carbonsäure-inethylester werden in 200 ml Benzylalkohol unter Zugabe von 7 8 Triethylamin suspendiert und 5 Stunden auf 10O0C erhitzt, wobei der Ester in Lösung geht, !fach beendeter Reaktion zieht man die Base und überschüssigen Alkohol im Vakuum ab, verreibt den Rückstand mit Äther zur Entfernung von Amin- und Lösungsmittelresten und kristallisiert nach dem Absaugen aus Wasser um. Man erhält 5,3 g (53 fo d.Th.) Adenosin»5'-oarbonsäure-b0nzylester vom Schmelzpunkt I44-I45 C-
109884/1854

Claims (1)

  1. Pa t e η t a η β ρ ri o-h β
    Adenosin-5l-o®r"bonaäureester der allgemeinen, ΡογιηθΙ Ι
    ffl,
    ■ι
    (D,
    O O
    in veloher R eiae aliphatisohe oder araliphatisch© ■ Gruppe
    uad Z »wei Wasserstoffatoiae oder den "bivaleatea Rm% niederen 'Alky!gruppe
    2· Yerfahren zur Herstellung von AdiBnoBia-J'-oartoaeättreeetera. der allgeaeinen Formel 1 .-
    —0 — 0
    On.
    0 0
    109884/1854
    (D ·
    1 in weloher R eine aliphatisohe oder araliphatisch Gruppe
    und Z zwei Wasserstoffatome oder den bivalenten Rest einer niederen Alky!gruppe bedeutet t
    dadurch gekennzeichnet, daß man Adenosin-5'-carbonsäuren der allgemeinen Formel II
    Ξ00
    oo
    in veloher Z die oben genannte Bedeutung hat ait Verbindungen der allgemeinen Formel III
    R- OH
    in weloher R die oben genannte Bedeutung hat,
    in Gegenwart starker Mineralsäuren umsetzt und die erhaltenen Pro'' dukte I gewünsohtenfalls in an sieh bekannter Weise umestert·
    109884/1854
    BAO ORIGINAL
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