DE2016970A1 - Neue Dipeptid amide - Google Patents
Neue Dipeptid amideInfo
- Publication number
- DE2016970A1 DE2016970A1 DE19702016970 DE2016970A DE2016970A1 DE 2016970 A1 DE2016970 A1 DE 2016970A1 DE 19702016970 DE19702016970 DE 19702016970 DE 2016970 A DE2016970 A DE 2016970A DE 2016970 A1 DE2016970 A1 DE 2016970A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyr
- general formula
- mbh
- hoe
- amides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06173—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Glp-amino acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
FARBWERKE HOECHST AG., vormals Meister Lucius <S>
Brüning
Aktenzeichen: - HOE ΤΟ/Ρ 052
Datum: 8. April 1970 - Dr. HG/kä
Gegenstand der Erfindung sind neue Dipeptid-amide der allge meinen Formel I
Pyr-His-N' I I,
V .
in der Pyr den L-Pyroglutamyl-, His den L-Histidylrest und
R1 und R Alkylreste mit 1-6 C-Atomen bedeuten, wobei R1
und R„ gemeinsam mit dem Stickstoffatom auch Glieder eines
5 ~ 8-gliedrigen Ringes sein können, in dem eine CH„-Gruppe
durch ein· Heteroatom ersetzt seih kann. . ^
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung
der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man !«-Pyroglutaminsäure oder
ein Glutaminsäurederivat der allgemeinen Formel II
NH-Mbh
I II,
Ac-GIu-OH "
in der Ac den tert.-Butyloxycarbonyl-, den Benzyloxycarbonyl-,
den Adamatyloxycarbonyl- oder den Isobornyloxycarbonylrest
bedeutet und Mbh den 4,4*-DirnethoxybenzhydryIrest darstellte
109845/1893 /2
- 2 - HOE 70/F O52
nach den an sich bekannten Methoden der Peptidehemie mit L-Histidyl-amiden
der allgemeinen Formel III
H-His-N^ ' \ in,
in der R1 und R2 die oben genannte Bedeutung besitzen, kondensiert
oder das Dipeptid der allgemeinen Formel IV
NH-Mbh
Ac-Glu-His-OH
in der Ac und Mbh die genannte Bedeutung besitzen, mit Hilfe
von Dicyclohexyl-carbodiimid in Anwesenheit von N-Hydroxysuccinimid,
1-Hydroxybenzotriazol oder 3-Hydroxy-4-oxo-3»^~
dihydro-1.2.3-toenzotriazin mit Aminen der allgemeinen Formel V
ην ; . ν,
R2
in der R1 und R2 die oben genannte Bedeutung besitzen, umsetzt
und das Reaktionsprodukt der allgemeinen Formel VI
NH-Mbh e,
I / Ki \
Ac-Glu-His-N. ! VI
I / Ki \
Ac-Glu-His-N. ! VI
durch Kochen in Trifluoressigsäure in die Dipeptid-amide der
allgemeinen Formel I überführt.
Die Dipeptid-amide gemäß der Erfindung besitzen überraschenderweise
eine hohe TRF-Aktivität (TRF = Thyreotropin-Releasing Factor), die hinsichtlich ihrer ^Stärke der des natürlichen
■ /2
109845/1893
- 3 - HOE 70/P O52 T
TRF nicht nachstellt. Als Dipeptid-Derivate sind sie jedoch
wesentlich leichter zugänglich als der natürliche TRP, selbst wenn dieser auf synthetischem Wege hergestellt wird.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind nach den bekannten
Methoden der Peptidchemie herstellbar, hiervon haben sich einige Wege als besonders vorteilhaft erwiesen.
Ein erster Weg führt über die Verbindungen der allgemeinen Formel III, die in an sich bekannter Weise durch Kondensation
von Z-His-OH (N-Benzyloxycarbonyl-L-Histidin) oder Z-His-N_
(N-Benzyloxycarbonyl-histidin-azid) mit den Aminen der all- f
gemeinen Formel. V und anschließende hydro genolyt is ehe oder
pr ο tonensolv.oly tische Abspaltung der Z-Gruppe hergestellt werden. Amine der allgemeinen Formel V, die bei den genannten
Verfahren als Reaktionspartner verwendet werden, sind z.B. Dialkylamine wie Dirnethylamin, Diäthylamin bis
Dihexylamin, aber auch solche mit verschiedenen Resten R
wie z.B. Methyl-Äthylamin, Methylisobutylamin. Geeignete
cyclische Amine sind Pyrrolidin, Piperidin, Hexamethylenimin, Heptamethylenimin oder Morpholine Die Umsetzung mit !--Pyroglutaminsäure -erfolgt in Lösungsmitteln wie z.B. Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder Essigester mit Bicyclohexylcarbodiimid,
gegebenenfalls unter Zusatz einer aktive Ester ä
bildenden Komponente "wie z.B. Hydroxysuccinimid,'1-Hydroxybenzotriazol
oder 3-Hydroxy-ί^-oxo-3.4-dihydro-1.2.3-benzotriäzin,
wobei man zu Beginn der Reaktion eine Temperatur von -10 C
bis O C einhält und die Reaktion dann bei Raumtemperatur beendet«
Besonders vorteilhaft setzt man die Amide der allgemeinen
Formel III mit Aktivestern der L-Pyroglutaminsäure wie dem 2.4.5-Trichlorphenylester oder dem N-Hydroxysuccinimidester
in einem der genannten Lösungsmittel um. Man arbeitet vorzugsweise bei Raumtemperatur oder leicht erhöhter Temperatur. Zur
Reinigung der erfindungsgemäßen Bipeptid-amide filtriert man
/h
109845/1893
- h' - HOE ΤΟ/Ρ O52
z.B. über eine Säule mit basischem Ionenaustauscher, z.B.
Amberlite IR-45 oder XRA-400, engt das Filtrat ein, verreibt
den Rückstand mit Äther und kristallisiert aus wenig Äthanol unter Zusatz von Aceton, Bssigester oder Äther um.
In vielen Fällen kann man auch auf die Filtration über den
Ionenaustauscher verzichten.
Man kann die Amide der allgemeinen Formel Hlauch mit den
Glutaminsäurederivaten der allgemeinen Formel II umsetzen. Z~Glu(NH-Mbh)-OH wird z.B. nach Proc. 9th Europ. Peptide
Symp., "North Holland Publishing Comp., Amsterdam (1968) Seite durch Umsatz von Z-GIn-OH mit 4.4'-Dimethoxybenzhydrol in Bisessig
unter Schwefelsäure-Katalyse hergestellt. Spaltet man von dieser Verbindung die Z.-Gruppe hydrogenolytisch ab und
acy.liert das Reaktionsprodukt mit tert.Butyloxycarbonylazid, Adamantyloxycarbonylchlorid oder Isobomyloxycarbonylchlorid,
so erhält man weitere Verbindungen der allgmeinen Formel II. Diese werden in gleicher Weise wie L-Pyroglutaminsäure
mit den Amiden der allgemeinen Formel III umgesetzt. Man erhält auf diesem Wege Zwischenprodukte der allgemeinen Formel
VI, die sich durch hervorragendes Kristallisationsvermögen auszeichnen. Diese Eigenschaft erleichtert die Reinigung
erheblich.
Zur Abspaltung der Schutzgruppen und gleichzeitiger Cyclisierung des Glutaminylrestes zum Pyroglutamylrest kocht man JO Minuten
bis 1 Stunde in Triflucressigsäure, die etwa 10 $ Anisol enthält.
Man dampft sodann im Vakuum zur Trockne ein und filtriert
über einen basischen Ionenaustauscher, z.B0 Amberlite IR-^5
oder IRA-hOO. Das Filtrat wird lyophilisiert«.
Ein weiterer vorteilhafter Weg führt über die Verbindung der
allgemeinen Formel IV, die z.B« durch Kondensation von
/5 109845/189 3
,·■' . 2Ö16970
- 5 - HOE 70/F
Ac-GIu(NH-Mbh) ^-OH mit H-His-OMe und Verseifung des Dipeptidesters
erhalten wird. Man setzt in Dimethylformamid oder Dimethylacetamid als Lösungsmittel mit HNR.R- in Anwesenheit
von Dicyclohexylcarbodiimid als Kondensationsmittel*afctive
fester bildenden Komponenten wie z.B. N-Hydroxysuccininiid, 1-Hydroxy-benzotriazol oder 3-Hydroxy-ty-oxo-3#Jf-dihydro-1,2.3-benzotriazin
um und erhält wieder die leicht zu reinigenden Verbindungen der allgemeinen Formel VI, die in der
oben beschriebenen. Weise in die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I überführt werden» Die Kondensationsreaktion beginnt man vorteilhaJ
sie bei Raumtemperatur zu Ende.
sie bei Raumtemperatur zu Ende.
reaktion beginnt man vorteilhaft bei -10 bis 0 C und führt
Die erfindungsgemäßen Dipeptid-amide dienen in der Medizin
zur Hypophysen-Funktionsprüfung und zur Behandlung von Hypothyreoidismus·
} unter Zusatz von
109845/ΤβΙΪ
- 6 - HOE 70/F O52
Beispiel 1 .
Pyr-His-pyrrolidld
Pyr-His-pyrrolidld
a)'Z-His-pvrrolidid
Zur Lösung von 1O«5 g Z-His-azid in 100 ecm Essigester gibt
man bei 0° C" 10 ml Pyrrolidin. Man bewahrt 15.· 20 Stunden
bei +4 C aufβ Nacfe Zusatz von weitere» 200 ecm Essigester
^ wäscht man mit 100 ecm gesättigter Natriumbicarbonatlösung.
Die Essigesterphase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in 100 ecm 90-proz.
Methanol aufgenommen und über. 50 ecm Ionenaustauscher
Ambei-lite IB-45 (OH - Form) filtriert» Man wäscht mit
90-proz» Methanol, bringt di© Filtrate ±m Vakuum bei
30 ö Badtemperatux» zur Trockne und verreibt den Rückstand
mit Xther» Ausbeute 9·Yg. Rf ^ O»&3 (Meihanöl/Vaeaeir -
b) H-His-pvrroiidid-acetat . »ί; .1
»6.9 g Z-His-»pyrrolidid werden in 100 ecm 90-proz. Essigsäure
unter Zusatz von Palladium katalytisch hydriert. Nach '
Eindampfen der Lösung hinterbleibt ein Öl, das mit absolutem
Äther verrieben wird. Ausbeute 5*1 $· Bine Probe des Öls
liefert mit ätherischer HOl das Dihydrochlor^id (Schmelzpunkt
2*2° C). ■;■'■- ,
c)
ah^
2.0 g der nach b) erhaltenen Verbindung werden in 30 ecm
Dimethylformamid suspendiert« Man gibt die Lösung von 3.1 g
Pyri2.^,5-trichiorph®nylester in 25 ecm Dimethylformamid zn
109845/1893
- 7 - . ' HOE 70/F O52'
und rührt 20 Stunden bei 0° C oder über Nacht bei Raumtemperatur.
Nach Abdestillieren des Lösungsmittels kristallisiert der Rückr stand beim Anreiben mit Äther. Ausbeute 4.3 g· Umkristallisieren
aus Äthanol/Aceton.
0 ! -22° (c - 0.5 in Methanol/Äthanol - 1 s 1)
Beispiel 2 · . .
Pyr-His-hexamethylenimid .
Man stellt analog der in den Beispielen 1 ä) und 1 b) beschriebenen
Weise H-His-hexamethylenimid her, hydriert jedoch in Methanol ohne Säurezusätz. Nach Eindampfen werden
2.36 g des Rückstandes in"5O ecm Dimethylformamid gelöst. Man
gibt 5.1 g Z-Gln{Mbh)-OH und 2.6 g 1-Hydroxybenzotriazol zu,
kühlt auf -5 C und versetzt mit 2.2 g Dicyclohexyl-carbodiimid.
Nach einer halben Stunde läßt man auf Raumtemperatur kommen, filtriert nach 2 Stunden vom ausgefallenen Dicyclohexylharnstoff
ab, engt im Vakuum zur Trockne ein, nimmt den Rückstand in 'Essigester auf und wäscht gründlich mit Tn Natriumbicarbonat.
Nach kurzem Trocknen «ier Essigesterlösung über Natriumsulfat
destilliert man das Lösungsmittel ab und kristallisiert den Rückstand aus Äthanol um. Ausbeute 5*1 g·- '
Zur Abspaltung der Schutzgruppen und gleichzeitigen Cyclisierung
kocht man die Verbindung 1 Stunde in 25 -ecm Trifluoressigsäure
und 3 ccm Anisol; dann destilliert man das Lösungsmittel im
Vakuum ab. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen, die Lösung kürz ausgeäthert und über 50 - 100 ecm Ionen-austauscher
Amberlite IR-UOO filtriert und lyophiliert. Die zurückbleibende
Verbindung ist ninhydrin-negativ und nahezu chromatographisch
reini Ausbeute 1.68 g. · .
/8
109845/1893
- 8 ■- HOE 70/P O52
Man stellt analog der in Beispiel 2 beschriebenen Weise His-dimethylamid her. 1 ο 82 g werden zusammen mit 1.3 S
Pyroglutaminsäure in 30 ecm Dimethylacetamid gelöst. Man
gibt 2.7 S 1-Hydroxybenz.otriazol und· anschließend bei -5 .C
2.2 g Dicyclohexyl-carbodiimid zu· Nach 3 Stunden Reaktionszeit,
zuletzt bei Raumtemperatur, filtriert man vom ausgefallenen Dxcyclohexylliarnstoff ab, destilliert das Lösungsmittel
im Vakuum ab, nimmt den Rückstand in °-0-proz. Methanol
auf und filtriert über 50 ecm Ionenaustauscher Amberlite
IR-4OO. Das Filtrat wird eingedampft, der Rückstand mit
Äther verrieben und aus Äthanol/Aceton umkristallisiert.
Ausbeute 2»1g.
Beispiel 4 " .
a) Z-Gln(Mbh)-His-OMe
16.5 g Z-Gln(Mbh)-OH, 7.85 g H-His-OMe 2HCl, 8.8 g
1-Hydroxybenzotriazol und 9.0 ml Triäthylamin werden in,
220 ecm Chloroform gelöst» Bei O C gibt man 7.2 g Dicyclohexyl-carbodiimid
in 12 ecm Chloroform zu und rührt noch 3 Stunden bei Raumtemperatur» Man destilliert dann
ungeachtet des Niederschlags das Chloroform ab und nimmt den Rückstand in 60 ecm warmem Dimethylformamid auf. Nun
filtriert man vom ungelösten Dxcyclohexylharnstoff ab
" und gießt die Lösung in 400 ecm Wasser ein. Der gallertige
Niederschlag wird abgesaugt» mit Wasser und Äther gewaschen und an der Luft getrocknet. Ausbeute 21.3 S*
109845/1893
204697D
- 9 - HOE ΤΟ/Ρ
b) Z-GIn(Mbh)-His-OH
Man löst 20,5 g Z-Gin(Mbh)-His-OMe in einem Gemisch aus
to ecm Methanol, 65 ecm Wasser und 160 ecm Diqxari und verseift
bei pjj 12,7 unter Zutropfen von In NaOH und p„-Kontrolle
im Autotitrator. Verbrauch 45,2 ecm in NaOH.
Nun versetzt man mit Λ5.2 ecm In HCl, engt im Vakuum
auf ein kleines Volumen ein und versetzt mit reichlich
Wasser, Der Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet·.
Ausbeute lh*h g. Zur Reinigung wird zweimal mit Äthanol
ausgekocht, Ausbeute 11«5 g· '
cV Z-GIn(MPhV-His-piperidid
Zu einer Suspension von 3.2 g Z-Gln(Mbh)-His-OH und
1.35 ε 1-Hydroxybenzotriazol in 30 ml Dimethylformamid
gibt man 0,55 ml Piperidin und bei 0° C eine gekühlte Lösung von 1,1 g DCC in Dimethylformamid, Man läßt 1 Stunde bei 0 C und eine Stunde bei Raumtemperatur rühren,
saugt den Niederschlag ab und erigt das Filtrat ein. Der
RückstaiJLd wird mit 2n Sodalösung verrieben, abgesaugt
und mitjWasser gewaschen. Aus Essigester wird die Substanz
umkrist4llisiert, Ausbeute 2.8 g (79 #) » Schmelzpunkt
114° -, jaa° c. .■-■■'"
ί -1.0° (c - 1| Dimethylacetamid)
d) Pvr-His-jpjperidid
1 g Z-G3Jn(Mbh)-His-piperidid werden mit 0.5 ml Anisol in
5 ml Trdjfluoressigsäure 1,5-2 Stunden am Rückfluß erhitzt.
Die Trif-luoressigsäure wird im Vakuum abdestilliert und
der Rückstand zwischen Äther und, Wasser verteilt. Die
ätherische Phase wird noch einmal mit Wasser ausgeschüt»
telt. Die vereinigten wässrigen Phasen werden mit Aktiv-
tO|l40/i
- 10 - HOE 70/P 052
kohle geklärt und über einen stark basischen Austauscher
gegeben (z.B. Serdolit Blau). Das Eluat wird gefriergetrocknet.
Ausbeute 313 mg (67 #). Die Substanz ist ar rph und zersetzt
sich bei 130 - 1ΛΟ0 C.
-1.0° (c = 1, Wasser)
Man stellt analog der in Beispiel h o) beschriebenen Weise
aus 3·2 g Z-Gln(Mbh)-His-OH und 1,95 B Di-n-Hexylarain das
Z-Gln(Mbh)<-His-di-n-hexylamid her, spaltet die Schutzgruppen
unter gleichzeitiger Cyclisierung nacht Beispiel k d) ab und
arbeitet wie dort beschrieben auf. Ausbeute 2.7 £f·
Beispiel 6 . . \
Man stellt analog der in Beispiel h c) beschriebenen Weise
aus 3·2 g Z-Gln(Mbh)-His-OH und 1·35 g Heptamethylenimin
™ 3^5 S des entsprechenden Amids her.. Nach Behandlung mit Tri·
fluoressigsäure und Aufarbeitung analog Beispiel h d) erhält
man 2.0 g des Dipeptid-amlds,
Pyr-His-morpholid · - -
Man stellt analog der in Beispiel 4 c) beschriebenen Weise
aus 3.2 S Z-GIn(Mbh)-His-OH und Qa9 & Horpholin 3,1 g
- η - hoe 70/F 052
Morpholids her· Nach. Behandlung mit" Trifluoressigsäure und
Aufarbeitung analog Beispiel h d) erhält man 1.9 g Pyr-His—morpholid.
. ·
109845/1893
Claims (1)
- - 12 - HOE 70/F 052Patentansprüche
',Tj/Dipeptid-amide der allgemeinen Formel IPyr-His-N^ ] ' I'in der Pyr den L-Pyroglütamyl-^ His den L-Histidylrest und R und Rp Alkylreste mit 1 - .6 C-Atomen bedeuten, wobei R1 ^ und Rp gemeinsam mit dem Stickstoffatom auch Glieder eines 5 - 8-gliedrigen Ringes sein können, in dem eine CHp-Gruppe durch ein Heteroatom ersetzt sein kann.2. Pyr-His-pyrrolidid ^3. Pyr-His-hexamethylenimid .4. Pyr-His-piperidid5. Pyr-His-di-n-hexylamid6. Pyr-His-heptamethylenimid
7» Pyr-His-morpholid8. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel IPyr-His-N^ ) I,109845/1893- 13 - HOE 70/F 052in der Pyr den L-Pyroglutamyl-, His den L-Histidylrest und R und Rp Alkylreste mit 1 -r 6 C-Atomen bedeuten, wobei R und R„ gemeinsam mit dem Stickstoffatom auch Glieder eines 5 - 8-gliedrigen Ringes sein können, in dem eine CHp-Gruppe durch ein Heteroatom ersetzt sein kann, dadurch gekenn-, zeichnet, daß man !,-Pyroglutaminsäure oder ein Glutaminderivat der allgemeinen Formel II ...NH-MbhI II,Ac-GIu-OHin der Ac den tert.Butyloxycarbonyl-, den Benzyloxycarbonyl-, den Adamantyloxycarbonyl- oder den Isobornyloxyearbonylrest bedeutet und Mbh den ^,Λ'-Dimethoxybenzhydrylrest darstellt» nach den an sich bekannten Methoden der Peptidchemie mit L-Histidyl-amiden der allgemeinen Formel III.H-HiS-N ; ΙΪΙ,in der R1 und R_ die oben genannte Bedeutung besitzen, konden-siert oder das Dipeptid der allgemeinen Formel IV ,:NH-MbhAc-Ölu-His-OH ! IV,in der Ac und Mbh die genannte Bedeutung besitzen, mit Hilfe von Dicyclohexyl-carbodiimid in Anwesenheit von N-Hydroxyeuccinlmidι t-Hydroxybenzotriazol Qder 3-Hydroxy-h-oxo-3,k-> dihydro-1#2.3-benaotriazin mit Amiiien der allgemeinen Formel V100845/1893- 1.4 -. HOE 70/F O52HN ΐ V,·in der R., und R die oben genannte Bedeutung besitzen, umsetzt und das Reaktionsprodukt"der allgemeinen Formel VINH-Mbh Ώ■I . . . Hi . ■Ac-Glu-His-N VIdurch Kochen in Trifluoressigsäure iii die Dipeptidamide der allgemeinen Formel I überführt.103845/1893
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702016970 DE2016970A1 (de) | 1970-04-09 | 1970-04-09 | Neue Dipeptid amide |
NL7104436A NL7104436A (de) | 1970-04-09 | 1971-04-02 | |
HUHO1367A HU163709B (de) | 1970-04-09 | 1971-04-06 | |
US00132193A US3749706A (en) | 1970-04-09 | 1971-04-07 | Novel dipeptide amide and process for its manufacture |
BE765429A BE765429A (fr) | 1970-04-09 | 1971-04-07 | Dipeptide-amide et medicaments qui en contiennent |
CA109,827A CA953709A (en) | 1970-04-09 | 1971-04-07 | Dipeptide amide and process for its manufacture |
AT296271A AT318825B (de) | 1970-04-09 | 1971-04-07 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Dipeptid-amids |
CH517671A CH563965A5 (de) | 1970-04-09 | 1971-04-08 | |
SE04645/71A SE364518B (de) | 1970-04-09 | 1971-04-08 | |
FR7112468A FR2092023B1 (de) | 1970-04-09 | 1971-04-08 | |
GB2661571*A GB1342660A (en) | 1970-04-09 | 1971-04-19 | Dipeptide amide and process for its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702016970 DE2016970A1 (de) | 1970-04-09 | 1970-04-09 | Neue Dipeptid amide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2016970A1 true DE2016970A1 (de) | 1971-11-04 |
Family
ID=5767564
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19702016970 Pending DE2016970A1 (de) | 1970-04-09 | 1970-04-09 | Neue Dipeptid amide |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3749706A (de) |
AT (1) | AT318825B (de) |
BE (1) | BE765429A (de) |
CA (1) | CA953709A (de) |
CH (1) | CH563965A5 (de) |
DE (1) | DE2016970A1 (de) |
FR (1) | FR2092023B1 (de) |
GB (1) | GB1342660A (de) |
HU (1) | HU163709B (de) |
NL (1) | NL7104436A (de) |
SE (1) | SE364518B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007038459A3 (en) * | 2005-09-27 | 2007-07-12 | Novartis Ag | Carboxyamine compounds and their use in the treatment of hdac dependent diseases |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4328134A (en) * | 1980-05-06 | 1982-05-04 | Schally Andrew Victor | Anorexigenic peptides |
-
1970
- 1970-04-09 DE DE19702016970 patent/DE2016970A1/de active Pending
-
1971
- 1971-04-02 NL NL7104436A patent/NL7104436A/xx unknown
- 1971-04-06 HU HUHO1367A patent/HU163709B/hu unknown
- 1971-04-07 AT AT296271A patent/AT318825B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-07 BE BE765429A patent/BE765429A/xx unknown
- 1971-04-07 US US00132193A patent/US3749706A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-04-07 CA CA109,827A patent/CA953709A/en not_active Expired
- 1971-04-08 FR FR7112468A patent/FR2092023B1/fr not_active Expired
- 1971-04-08 CH CH517671A patent/CH563965A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-08 SE SE04645/71A patent/SE364518B/xx unknown
- 1971-04-19 GB GB2661571*A patent/GB1342660A/en not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007038459A3 (en) * | 2005-09-27 | 2007-07-12 | Novartis Ag | Carboxyamine compounds and their use in the treatment of hdac dependent diseases |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2092023A1 (de) | 1972-01-21 |
SE364518B (de) | 1974-02-25 |
HU163709B (de) | 1973-10-27 |
GB1342660A (en) | 1974-01-03 |
CH563965A5 (de) | 1975-07-15 |
US3749706A (en) | 1973-07-31 |
CA953709A (en) | 1974-08-27 |
NL7104436A (de) | 1971-10-12 |
FR2092023B1 (de) | 1974-08-30 |
AT318825B (de) | 1974-11-25 |
BE765429A (fr) | 1971-10-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0610487B1 (de) | Neue aminosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
EP0111873B1 (de) | Derivate der cis, endo-2-Azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung | |
EP0142739B1 (de) | Aminosäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
WO1997017362A1 (de) | Neue aminosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
CH620196A5 (de) | ||
DE2256445A1 (de) | Neue heptapeptide mit gastrinwirkung | |
DE2714141A1 (de) | Dipeptid-analoge und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE3044236A1 (de) | Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2207950C3 (de) | Trijod-isophthalsäure-monoaminosäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
DE2730549A1 (de) | Peptidderivate und deren herstellung | |
DE2740699C2 (de) | ||
CH618961A5 (de) | ||
EP0011849B1 (de) | Neue 2,4,6-Trijod-Isophthalamsäurederivate, deren Herstellung und Röntgenkontrastmittel auf Basis dieser Verbindungen | |
DE1939187C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Peptiden | |
DE2016970A1 (de) | Neue Dipeptid amide | |
DE2601820A1 (de) | Kathepsin d-inhibitoren | |
EP0271099A2 (de) | Substituierte Aminopropionsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden neuen Zwischenprodukte | |
DE1248059B (de) | Verfahren zur Herstellung bradykininwirksamer Undeca- und Dodecapeptide | |
DE69821483T2 (de) | Verfahren zur gewinnung von chinaprylhydrochlorid und solvaten, die bei der isolierung und reinigung von chinaprylhydrochlorid nützlich sind | |
DE2431963A1 (de) | Verfahren zur herstellung heterocyclischer verbindungen | |
CH619686A5 (en) | Process for the preparation of novel peptides or peptide derivatives | |
DE602004001590T2 (de) | Verbessertes Verfahren zur Synthese von Diamidderivaten des Tripeptids KPV | |
JP3500187B2 (ja) | 新規なクモ毒誘導体及びその製造法、並びにそれを含有するグルタミン酸レセプター遮断剤 | |
EP0328160B1 (de) | Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung | |
DE3118191A1 (de) | Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |