DE2011612C3 - Absorbable threads and films containing radionuclides - Google Patents

Description

30 zur Herstellung von Präparaten in Form von Filmen durch Vermischen von hochviskosem Polyvinylalkohol30 for the production of preparations in the form of films by mixing highly viscous polyvinyl alcohol

mit Gelatine, Glyzerin, radioaktivem Isotop, Antibiotika bis zum Erhalt einer homogenen Masse unter deren anschließender Polymerisation bei einer Tempe-with gelatine, glycerine, radioactive isotope, antibiotics until a homogeneous mass is obtained with its subsequent polymerization at a temperature

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf das Ge- 35 ratur von 20 bis 25"C während 12 Stunden (Am biet der Medizin; auf ein sich im Organismus auf- I. Roentgenoi.Rad.Therapy and Nuciear Med., 1956. lösendes radioaktives Präparat. 75, p. 1084 bis 1092; Sammelband von Referaten zur Das erfindungsgemäße, sich im Organismus auf- Strahlenmedizin, Moskau, 1962, Bd. 5, S. 189 und lösende radioaktive Präparat findet Verwendung bei 190; Tagungsberichte der internationalen Konferenz der Behandlung von Krebs von Speichel-, Milch-, 40 zur friedlichen Nutzung von Atomenergie. [Genf, Schilddrüsen, bösartigen Geschwülsten, die sich aus 1955], Moskau, 1958, Bd. 10, S. 143 bis 145).
Muskelgewebe, Faszien, intermuskulären Bindegewebe, Die bekannten, sich im Organismus auflösenden Sehnenscheiden, Sehnenbeutel, Knorpeln usw. ent- radioaktiven Präparate besitzen eine Reihe von Nachwickeln (Sarkom, Myosarkom, Angiosarkom, Chon- teilen. So lösen sich z. B. Präparate in Form von FiI-drosarkom, Synovia usw.) sowie bei Gehirntumor und 45 men auf der Basis von Gelatine im Organismus rasch in der onkologischen Augenpraxis. (nach Ablauf von 3 bis 4 Tagen) auf, das freigesetzte Es sind gegenwärtig sich im Organismus auflösende radioaktive Isotop wird aus der Einfiihrungsstelle reradioaktive Präparate bekannt, z. B. ein Präparat in sorbierl, wodurch eine Sirahlenbelastung für die gc-Form von Filmen auf der Basis von Gelatine in Korn- sunden Organe und Gewebe erzeugt wird. Darüber bination mit radioaktivem Chromphosphat (³²P) oder 50 hinaus besitzen diese Filme ungenügende mechanische ein Präparat in Form von Fäden aus Germanium- Festigkeit, weshalb die Durchführung verschiedener dioxid in Kombination mit radioaktiven Isotopen von Manipulationen zu deren Anbringen und Fixieren im ^lisGold und "Phosphor. Operationsfeld erschwert wird. Die Verwendung von Das Verfahren zur Herstellung der genannten Prä- Gelatine als Basis erfordert besondere Bedingungen parate in Form von Fäden mit den Isotopen von ⁵⁵ für die Lagerung der Präparate, weil die Gelatine ein ""Gold bestehr, darin, daß man das pulverförmige gutes Nährmedium für Mikroorganismen ist. Die auf Germaniumdioxid höchsten Reinheitsgrades mit einer der Basis von Gelatine bereiteten Präparate dürfen inaktiven Lösung von Goldchlorid benetzt. Das er- nicht einer Wärmebehandlung unterworfen werden. haltene Gemisch wird bei einer Temperatur von Die Präparate in Form von Fäden auf der Basis von 1200⁰C geschmolzen. Dann berührt man mit einem Germaniumdioxid oder Methylzellulose besitzen unSilber· oder Goldstäbchen die Oberfläche der geschmol- genügende Elastizität. Die genannten Fäden sind unzenen Masse und zieht Fäden, die anschließend in genügend fest und besitzen einen großen Durchmesser einem Strom von thermischen Neutronen aktiviert (1,1 bis 1,7 mm), wodurch es nichl möglich wird, konwerden. Die Fäden mit den"radioaktiven Isotopen von ventioncllc chirurgische Nadeln zum Durchnähen von ¹¹P erhält man nach einem gleichen Verfahren, indem ⁵ Geweben mit diesen Fäden zu verwenden, was spezi- man als Ausgangskomponente Germaniumdioxid und eile Anpassungen nötig macht. Der Nachteil der sich radioaktives Titanphosphat verwendet. Man erhält im Organismus auflösenden radioaktiven Präparate Faden von 1,7 mm Durchmesser, die sich in den am der Basis von Polyvinylalkohol besteht in derThe present invention relates to the temperature from 20 to 25 "C for 12 hours (in the field of medicine; to a radioactive preparation which dissolves in the organism . 75, p. 1084 to 1092; anthology of papers on the invention, in the organism on radiation medicine, Moscow, 1962, vol. 5, p. 189 and dissolving radioactive preparation is used in 190; conference reports of the international conference of treatment of Cancer of salivary, lactic, 40 for the peaceful use of atomic energy. [Geneva, thyroid glands, malignant tumors arising from 1955], Moscow, 1958, vol. 10, pp. 143 to 145).
Muscle tissue, fascia, intermuscular connective tissue, the well-known tendon sheaths, tendon pouches, cartilage, etc., which dissolve in the organism Form of fiI-drosarcoma, synovia, etc.) as well as brain tumors and 45 men on the basis of gelatin in the organism quickly in oncological ophthalmic practice. (after 3 to 4 days), the released radioactive isotopes are presently dissolving in the organism. B. a preparation in sorbierl, which creates a syrup load for the gc-form of films based on gelatin in corneal organs and tissue. In addition, in combination with radioactive chromium phosphate ( ³² P) or 50, these films have insufficient mechanical preparation in the form of threads made of germanium resistance, which is why the implementation of various dioxide in combination with radioactive isotopes of manipulations to attach and fix them in the ^lis gold and " The process for the production of the said pre-gelatine as a base requires special conditions in the form of threads with the isotopes of ⁵⁵ for the storage of the preparations, because the gelatine has a "" gold, that one is the powdery good nutrient medium for microorganisms. The preparations made on germanium dioxide of the highest degree of purity with a gelatin base may moisten inactive solutions of gold chloride. The mixture is not subjected to a heat treatment of threads on the basis of 1200 ⁰ C gesc hmolten. Then one touches with a germanium dioxide or methyl cellulose and silver or gold rods have the surface of the molten elasticity. The threads mentioned are unzen mass and pulls threads that are then sufficiently tight and have a large diameter activated by a stream of thermal neutrons (1.1 to 1.7 mm), which makes it impossible. The threads with the "radioactive isotopes of ventioncllc surgical needles for sewing through ¹¹ P are obtained by the same process by using ⁵ tissues with these threads, which specifically requires germanium dioxide as the starting component and hasty adaptations. The disadvantage of being radioactive Titanium phosphate is used, radioactive preparations which dissolve in the body are obtained, filaments 1.7 mm in diameter, which are located in the base of polyvinyl alcohol

Kompliziertheit und Langwierigkeit (bis 72 Stunden) ihrer Herstellung, was unerwünscht ist, da man als Quellen der ionisierenden Strahlung kurzlebige radioaktive Isotope verwenden möchte.Complexity and length of time (up to 72 hours) to produce them, which is undesirable because it is known as I want to use short-lived radioactive isotopes from sources of ionizing radiation.

Das Ziel der vorliegenden Erfindung besteht in der Beseitigung der genannten Nachteile.The aim of the present invention is to eliminate the drawbacks mentioned.

In Übereinstimmung mit dem Ziel wurde die Aufgabe gestellt, durch die Wahl einer neuen Basis ein sich im Organismus auflösendes radioaktives Präparat mit einer bestimmten vorgegebenen Auflösungsdauer, einer guten Elastizität, einer hohen mechanischen Festigkeit und einer gleichmäßigen Verteilung der Isotope über die Strahlenoberfläche zu entwickeln.In accordance with the goal, the task was set by choosing a new base Radioactive preparation that dissolves in the organism with a certain predetermined dissolution time, one good elasticity, high mechanical strength and an even distribution of the isotopes over to develop the surface of the rays.

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß das sich im Organismus auflösende radioaktive Präparat erfindungsgemäß MethyioxypropylzeUuiose in Kombination mit radioaktiven Isotopen enthält.This object is achieved in that the radioactive preparation which dissolves in the organism is according to the invention MethyioxypropylzeUuiose in combination with radioactive isotopes contains.

Man verwendet zweckmäßig ein sich im Organismus auflösendes radioaktives Präparat, welches Methyloxypropylzellulose in Kombination mit dem radioaktiven Isotop ⁵⁹⁸GoId enthält, oder ein Präparat, das Methyloxypropylzellulose in Kombination mit dem radioaktiven Isotop "Yttrium in Form von Yttriumlilikat enthält.It is advisable to use a radioactive preparation which dissolves in the organism and which contains methyloxypropyl cellulose in combination with the radioactive isotope ⁵⁹⁸ Gold, or a preparation which contains methyloxypropyl cellulose in combination with the radioactive isotope "yttrium" in the form of yttrium silicate.

Das erfindungsgemäße, sich im Organismus auflösende radioaktive Präparat kann in Form von Filmen oder Fäden ausgeführt sein. Filme stellen dünne, von 0,08 bis 0,1 mm Dicke farblose oder hellrot gefärbte Präparate dar, die eine hohe mechanische Festigkeit und gute Elastizität aufweisen. Die spezifische Aktivität der I !line beträgt 0,1 bis 1,0 mCi/cm².The radioactive preparation according to the invention, which dissolves in the organism, can be in the form of films or threads. Films are thin, from 0.08 to 0.1 mm thick, colorless or light red colored preparations, which have a high mechanical strength and good elasticity. The specific activity of the line is 0.1 to 1.0 mCi / cm ² .

Das erfindungsgemäße Präparat in Form von Fäden !teilt dünne, elastische Fäden von 20 bis 50 cm Länge, 0,3 bis 0,5 mm Durchmesser ' lit einer spezifischen Aktivität von 0,025 bis 0,3 mCi/cm dar.The preparation according to the invention in the form of threads! Divides thin, elastic threads of 20 to 50 cm in length, 0.3 to 0.5 mm in diameter with a specific activity of 0.025 to 0.3 mCi / cm.

Das Präparat in Form von Filmen verwendet man bei der Behandlung von Krebs von Speichel-, Milch-Schilddrüsen, bösartigen Geschwülsten, die sich aus Muskelgewebe, Faszien, intermuskulärem Bindegewebe, Sehnenscheiden, Sehnenbeutel, Knorpeln usw. entwickeln. In den genannten Fällen werden nach dem Entfernen des Tumors über die ganze Ausdehnung in dem Operationsfeld die sich im Organismus auflösenden radioaktiven Filme angebracht und angenäht.The preparation in the form of films is used in the treatment of cancer of the salivary, milk and thyroid glands, Malignant tumors consisting of muscle tissue, fascia, intermuscular connective tissue, Develop tendon sheaths, tendon bags, cartilage, etc. In the cases mentioned, after Removal of the tumor over the entire extent in the operating field which dissolves in the organism radioactive films attached and sewn on.

Es besteht eine Indikation für die Verwendung von Filmen bei Gehirntumoren, die mit größeren intrakraniellen Gefäßen intim verbunden sind, oder bei Tumoren, die sich in unmittelbarer Nähe der lebenswichtigen Zentren befinden, sowie in der onkologischen Augenpraxis, wenn die Tumore keine größeren Volumen erreichen. Bei diesen Fällen übt die Verwendung von Filmen keine Strahleneinwirkung auf die um das Präparat liegenden gesunden Gewebe aus, die in einer Entfernung von mehr als 6 bis 8 mm liegen, während die absorbierte Dosis in dem Schädigungsherd für eine effektive Einwirkung auf den Tumor ausreichend ist.There is an indication for the use of films for brain tumors with larger intracranial ones Vessels are intimately connected, or in tumors that are in close proximity to the vital ones Centers are located, as well as in the oncological ophthalmic practice, if the tumors are no larger Achieve volume. In these cases, the use of films does not exert any radiation on the um the preparation consists of healthy tissue lying at a distance of more than 6 to 8 mm, while the absorbed dose in the lesion site is sufficient to effectively act on the tumor is.

Das Präparat in Form von Fäden verwendet man zum Durchnähen von Tumoren geringen Umfanges (z. B. von Augentumoren) von Tumoren des zentralen Nervensystems besonders in den Fällen, wo die interstitielle Strahlenbehandlung das einzige Mittel zur Einwirkung auf das Wachstum von Tumor ist, sowie zum Durchnähen der Wege einer möglichen Metastasierung (nach den Lymphgefäßen und Lymphknoten). The preparation in the form of threads is used to sew through small tumors (e.g. from eye tumors) from tumors of the central nervous system especially in those cases where the interstitial Radiation treatment is the only means of acting on tumor growth as well for suturing the pathways of a possible metastasis (to the lymph vessels and lymph nodes).

Außerdem kann die interstitielle Strahlenbehandlung unter Verwendung von sich im Organismus auflösenden radioaktiven Filmen und Fäden besonders wirksam sein unter Kombination mit äußerer Bestrahlung, Es ist bekannt, daß bei einigen Lokaltsationen von bösartigen Geschwülsten die interstitielle Behandlung besonders erfolgreich in Form von zusätzlicher Einwirkung auf den Resttumor nach der äußeren Bestrahlung ist.In addition, interstitial radiation treatment can be performed using dissolving agents in the organism radioactive films and threads are particularly effective when combined with external radiation, It is known that in some localesations of malignant tumors the interstitial Treatment particularly successful in the form of additional action on the residual tumor after external irradiation is.

Zu gleicher Zeit kann die äußere Bestrahlung eine Ergänzung zur interstitiellen Bestrahlung werdenAt the same time, external radiation can complement interstitial radiation

xo zwecks Einwirkung auf die Wege der MfUastasierung.xo for the purpose of influencing the ways of MfUastasis.

Die Wirksamkeit der Präparate in Form von FädenThe effectiveness of the preparations in the form of threads

und Filmen, die das Isotop '"Yttrium enthalten, wurde an Tumoren von Sarkom-45 und IMR-I (Bezeichnung eines Tumorstammes, der im Institut der medizinischen Radiologie der UDSSR isoliert wurde) erprobt. Es wurde dabei festgestellt, daß zur Heilung des Tumors von Sarkom-45, der am Anfang der Behandlung einen mittleren Durchmesser der Tumore von 0,9 bis 0,1 cm aufwies, es genügt, Fäden mit einer spezifischen Aktivität von 0,025 bis 0,05 mCi/cm zu verwenden, was umgerechnet auf die gemittelte absorbierte Dosis in dem um das Präparat liegenden Gewebe in einer Entfernung der mittleren Reichweite der /J-Teilchen bei vollständigem Zerfall des Isotopes 2230 bis 4460 radand films containing the isotope "" yttrium on tumors of sarcoma-45 and IMR-I (designation of a tumor strain isolated in the Institute of Medical Radiology of the USSR). It it was found that to cure the tumor from sarcoma-45, which was at the beginning of the treatment one The mean diameter of the tumors was 0.9-0.1 cm, it is enough to use threads with a specific activity of 0.025 to 0.05 mCi / cm, which is converted to the mean absorbed dose in the tissue around the specimen at a distance of the mean range of the / J particles complete decay of the isotope 2230 to 4460 rad

as betrug.as fraud.

Eine Heilung desselben Tumors trat bei der Einwirkung auf den letzteren von Filmen mit dem Isotop ""Yttrium mit einer spezifischen Aktivität von 0,18 mCi/ cm² (der mittlere Durchmesser des Tumors betrug zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns 1,0 ± 0,1 mm) ein, was umgerechnet auf die absorbierte Dosis in dem um das Präparat liegenden Gewebe in einer Entfernung der mittleren Reichweite der /^-Teilchen 9300 rad beträgt. Die Heilung des Tumors IMR-I trat bei der Einwirkung von Filmen mit den Isotopen '"Yttrium ein, die eine spezifische Aktivität von 0,373 mCi/cm² aufwiesen (die gemittelte absorbierte Dosis betrug 20000 rad).Healing of the same tumor occurred upon exposure to the latter of films containing the isotope "" yttrium with a specific activity of 0.18 mCi / cm ² (the mean diameter of the tumor at the time of the start of treatment was 1.0 ± 0.1 mm ), which converted to the absorbed dose in the tissue surrounding the preparation at a distance of the mean range of the / ^ particles is 9300 rad. Healing of the IMR-I tumor occurred on exposure to films containing the isotopes "" yttrium, which had a specific activity of 0.373 mCi / cm ² (the mean absorbed dose was 20,000 rad).

Eine Bestimmung der Strahlenbelastung der Organe und Gewebe bei der Verwendung von Fäden und Filmen mit dem Isotop von ¹⁹⁸GoId zeigte, daß die absorbierten Dosen in den untersuchten Organen und Geweben durch die Speicherung von ¹⁹⁸GoId in diesen 0,841 ±0,011°/₀ zu der absorbierten Dosis an derA determination of the radiation exposure of organs and tissues when using threads and films with the isotope of ¹⁹⁸ GoId showed that the absorbed doses in the examined organs and tissues by the storage of ¹⁹⁸ GoId in these absorbed 0.841 ± 0.011 ° / ₀ to that Dose at the

Einführungsstelle des Präparates nicht überstieg. Bei der Verwendung von Präparaten mit dem Isotop ""Yttrium wurde festgestellt, daß das letztere aus der Einführungsstelle nicht resorbiert und mit dem Harn und den Exkrementen nicht herausgeleitet wird, weshalb die ganze Energie der /J-Strahlung dieses lsofops in dem um das Präparat liegenden Gewebe absorbiert wird.Did not exceed the insertion point of the preparation. When using preparations with the isotope "" Yttrium has been found to be the latter from the insertion site and not reabsorbed with the urine and the excrement is not led out, which is why all the energy of the / J radiation of this isofop is absorbed in the tissue surrounding the preparation.

Zweckmäßig ist auch das erfindungsgemäße Präparat in Form von Fadenstückchen von 3 bis 4 mm Länge zu verwenden.The preparation according to the invention is also useful to be used in the form of pieces of thread 3 to 4 mm in length.

Das erfindungsgemäße Verfahren besteht im Prinzip darin, daß man die MethyioxypropylzeUuiose mit destilliertem Wasser vermischt, zentrifugiert, dasZentrifugat mit einer Lösung von radioaktivem Isotop vef-The process according to the invention consists in principle in that the MethyioxypropylzeUuiose with mixed with distilled water, centrifuged, the centrifugate mixed with a solution of radioactive isotope

mischt, das entstehende Gemisch formt und trocknet. Nach einer besonderen Ausfiiihrungsform der Erfindung geht das Verfahren zur Herstellung von Radionuklide enthaltenden resorbierbaren Präparaten in Form von Filmen so vonstatten, daß man durch Zugäbe von destilliertem Wasser aus Methoxypropylzellulose eine viskose Lösung herstellt, diese zentrifugiert, das Zentrifugat mit einer Lösung der radioaktiven Isotope vermischt, das 2,7 bis 4 Gewichts-mixes, the resulting mixture forms and dries. According to a special embodiment of the invention goes the process for the production of radionuclide-containing absorbable preparations in Form of films so that by adding distilled water from methoxypropyl cellulose produces a viscous solution, centrifuges it, the centrifugate with a solution of the radioactive Isotopes mixed, which is 2.7 to 4 weight

prozent Methoxypropylzellulose enthaltende Produkt die untere Grenze nicht weniger als TQ Gewichtsprozentpercent methoxypropyl cellulose-containing product the lower limit not less than TQ percent by weight

auf eine glatte Oberfläche in einer Menge von 0,4 bis betragen, da die Fäden nach der Formung bei eineron a smooth surface in an amount of 0.4 to, since the threads after forming at a

0,5 ml des Gemisches je 1 cm^a Oberfläche aufbringt Konzentration von weniger als 10 Gewichtsprozent0.5 ml of the mixture per 1 cm ^a surface applies a concentration of less than 10 percent by weight

und bis zur Filmbildung trocknet. ihre Form verlieren und bei einer Konzentration vonand dries until it forms a film. lose their shape and at a concentration of

Nach einer anderen bevorzugten Ausführungsform 5 Methyloxypropylzellulose von Über 25 Gewicntsproder Erfindung geht das Verfahren zur Herstellung von zent die Formung der Fäden erschwert wird.
Radionuklide enthaltenden resorbierbaren Präparaten Man führt zweckmäßig das Vermischen von Methylin Form von Fäden so vonstatten, das man durch Zu- oxypropylzdlulose mit destilliertem Wasser bei einer gäbe von destilliertem Wasser aus Methoxypropyl- Temperatur von 20 bis 50⁰C unter Ruhren zur Bezellulose eine Paste herstellt, diese zentrifugiert, das to schleunigung des Prozesses durch. Man erhalt bei der Zentrifugat mit einer Lösung der radioaktiven Isotope Herstellung von Filmen eine viskose Lösung oder bei vermischt, aus dem 10 bis 25 Gewichtsprozent Me- der Bereitung von Fäden eine Paste, Das erhaltene Gethoxypropylzellulose enthaltenden Gemisch Fäden misch muß zum Entfernen der sich in der viskosen formt, trocknet und gegebenenfalls zerschneidet. Lösung beim Rühren bildenden Luftblasen, die eiAccording to another preferred embodiment 5 methyloxypropyl cellulose of over 25 weight per invention, the process for the production of cent the shaping of the threads is made more difficult.
Radionuclides containing absorbable preparations is advantageously carried out by mixing Methylin form of threads so process, it may be oxypropylzdlulose by switching with distilled water at a would of distilled water from methoxypropyl temperature of 20 to 50 ⁰ C with stirring for Bezellulose a paste prepared, centrifuged this, which accelerates the process. A viscous solution is obtained when centrifuging with a solution of the radioactive isotopes in the production of films, or when mixed, from which 10 to 25 percent by weight of the preparation of threads becomes a paste viscose forms, dries and, if necessary, cuts up. Solution on stirring, forming air bubbles, the egg

Man verwendet zweckmäßig als Lösung des radio- 15 nicht möglich machen, eine gleichmäßige VerteilungOne uses expediently as a solution of the radio-15 not make possible an even distribution

aktiven Isotops eine kolloidale Lösung von ¹⁸⁸GoId der Isotope über die Strahlenoberfläche des Filmes zuactive isotope a colloidal solution of ¹⁸⁸ gold isotopes over the radiation surface of the film

oder kolloidale Lösung von "Yttrium-Silikat. erzielen, sowie zum Entfernen fester Beimengungen,or a colloidal solution of "yttrium silicate."

Zur Herstellung von sich im Organismus auflösenden welche in der pastenanigen Masse enthalten sind, geradioaktiven Präparaten in Form von Filmen ver- schleudert werden.For the production of those which are contained in the paste-like mass and which dissolve in the organism, straight radioactive Preparations in the form of films are thrown.

mischt man also die Methyloxypropylzellulose mit 20 Das Schleudern der viskosen Lösung wird bei 2000So if you mix the methyloxypropyl cellulose with 20 The spin of the viscous solution is at 2000

einer Viskosität von 10 bis 5OcP mit destilliertem bis 300ö U/min während 10 bh 15 Minuten und die dera viscosity of 10 to 5OcP with distilled up to 300ö rpm for 10 bh 15 minutes and that of the

Wasser in einer zum Erhalt einer viskosen Lösung Paste bei 5000 U/min währenti 10 Minuten durchge-Water in a paste to obtain a viscous solution at 5000 rpm for 10 minutes.

erforderlichen Menge bei einer Temperatu- von 20 bis führt. Dann wird das Zentrifugat i.iit der Lösung desrequired amount at a temperature of 20 to. Then the centrifugate is mixed with the solution of the

50^GC, zentrifugiert, vermischt das Zentrifugat mit radioaktiven Isotops vermischt,50 ^G C, centrifuged, mixed the centrifugate mixed with radioactive isotopes,

kolloidaler Lösung von ¹⁹⁸GoId oder kolloidaler Lö- 35 Als radioaktive Isotope kommen sowohl ß- als auchcolloidal solution of ¹⁹⁸ gold or colloidal solution 35 Both ß and

sung von ⁹⁰Yttriumsilikat in Mengen, die den Erhalt y-strihlende kurzlebige Isotope (""Yttrium, ¹⁹⁸GoId,solution of ⁹⁰ yttrium silicate in quantities that allow the preservation of y-radiating short-lived isotopes ("" yttrium, ¹⁹⁸ gold,

eines Gehaltes an Methyloxypropylzellulose im Ge- ³²Phosphor, ¹⁰³Palladium und andere) in Frage,a content of methyloxypropyl cellulose in the ³² phosphorus, ¹⁰³ palladium and others) in question,

misch von 2,7 bis 4 Gewichtsprozent und eine spezi- Die radioaktiven Isotope verwendet man in Formmixed from 2.7 to 4 percent by weight and a special The radioactive isotopes are used in the form

fische Aktivität des Gemisches von 0,2 bis 2,0 mCi/ml von Lösungen. Als Lösungen radioaktiver Isotope ver-Fish activity of the mixture from 0.2 to 2.0 mCi / ml of solutions. As solutions of radioactive isotopes

gewährlcisten, trägt dann das erhaltene Gemisch auf 30 wendet man zweckmäßig eine kolloidale Lösung vonensure that the mixture obtained is then applied to a colloidal solution of

die glatte horizontale Oberfläche auf und trocknet bei ¹⁹⁸GoId oder eine kolloidale Lösung von ⁹⁰Yttrium-the smooth horizontal surface and dries at ¹⁹⁸ gold or a colloidal solution of ⁹⁰ yttrium

einer Temperatur von höchstens 50⁰C bis zur Film- silikat, weil bei der Verwendung von kolloidalena temperature of at most 50 ⁰ C up to the film silicate, because when using colloidal

bildung. Lösungen die Isotope an der Einführungsstelle bei dereducation. Solutions the isotopes at the point of introduction at the

Zur Herstellung von sich im Organismus auflösen- Auflösung der Präparate in geringerem Grade resor-For the production of dissolving in the organism - dissolution of the preparations to a lesser extent resor-

den radioaktiven Präparaten in Form von Fäden ver- 35 biert werden, wobei eine gleichmäßige Verteilung derthe radioactive specimens in the form of threads are banned, with an even distribution of the

mischt man die Methyloxypropylzellulose mit einer Isotope über die Strahlungsoberfläche der Filme undone mixes the methyloxypropyl cellulose with an isotope over the radiation surface of the films and

Viskosität von 10 bis 50 cP mit destilliertem Wasser Fäden gewährleistet wird.Viscosity of 10 to 50 cP with distilled water threads is guaranteed.

in der zum Erhalt einer Paste erforderlichen Menge. Die Auflösungsdauer des Präparates im Organismusin the amount necessary to obtain a paste. The time it takes for the preparation to dissolve in the organism

zentrifugiert die Paste, vermischt das Zentrifugat mit nimmt mit wachsender Viskosität der Mcthyloxy-centrifuges the paste, mixes the centrifugate with increasing viscosity the Mcthyloxy-

kolloidaler Lösung von ¹⁹⁸GoId oder kolloidaler lö- 40 propylzellulose zu, weshalb zu beachten ist, daß imcolloidal solution of ¹⁹⁸ gold or colloidal propyl cellulose, which is why it should be noted that im

sung von ⁹⁰Ytt.rium-Silikat in Mengen, die einen (Je- Falle einer Verwendung von Isotopen mit geringerersolution of ⁹⁰ ytt.rium silicate in amounts which one (each case of a use of isotopes with lesser

halt an Methyloxypropylzellulose im Gemisch von Kurzlebigkeit (⁹⁰Yttrium, ^!98Gold und andere) alshold on methyloxypropyl cellulose in a mixture of short life ( ⁹⁰ yttrium ^{,! 98} gold and others) than

10 bis 25 Gewichtsprozent und eine spezifische Aktiva- Quellen der ionisierenden Strahlung eine Methyloxy-10 to 25 percent by weight and a specific Aktiva- Sources of ionizing radiation a Methyloxy-

iüi des Gemisches von 4 bis 10 mCi/g gewährleisten, propylzellulose mit geringerer Viskosität verwendetEnsure that the mixture is from 4 to 10 mCi / g, propyl cellulose with a lower viscosity is used

formt aus dem erhaltenen Gemisch Fäden, welche bei 45 wird.forms threads from the mixture obtained, which becomes at 45.

einer Temperatur von 100 bis 150' C bis zur Bildung Die Auflösungsdauer darf nicht weniger als 3 bisa temperature of 100 to 150 'C until formation. The dissolution time must not be less than 3 to

eines trockenen Fadens getrocknet werden. Diese 5 Halbwertzeiten des gewählten Isotops sein, weilof a dry thread. These 5 half-lives of the chosen isotope will be because

Fäden können danach noch zerschnitten werden. sonst das nach der Auflösung des Präparates freige-Threads can then be cut. otherwise the release after dissolution of the preparation

Das erfindungsgemä'k Verfahren wird wie folgt setzte Isotop, das noch einen bedeutenden Grad vonThe inventive method is set as follows isotope, which still has a significant degree of

durchgeführt: 50 Radioaktivität besitzt, aus der Einführungsstelle resor-carried out: possesses 50 radioactivity, resor-

Die Methyloxypropylzellulose vermischt man in bicrt wird unter Erzeugung einer zusätzlichen Strahleneiner Menge von 3 bis 4 Gewichtsprozent mit deslü- t tastung für die gosunden Organe und Gewebe. Das liertem Wasser zur Herstellung von Filmen und in Vermischen des Zentrifugais mit den kolloidalen Löeiner Menge von 12 bis 25 Gewichtsprozent zur Her- sungen der radioaktiven Isotopen fünrt man in solchen stellung von Paste. Die Konzentration des Gemisches 55 Mengen durch, daß der Gehalt an Mcthyloxypropylsoll derait gewählt werden, daß bei ihrem Vermischen Zellulose im Gemisch 2,7 bis 4 Gewichtsprozent und mit der Lösung des radioaktiven Isotops der Prozent- die spezitisch'' Aktivität des Gemisches 0,2 bis 2,0 mCi/ gehalt an Methyloxypropylzellulose 2,7 bis 4 Gewichts- ml bei der Bereitung von Film beträgt, und in Mengen, prozent für die Herstellung von Filmen und 10 bis die einen Gehalt des Gemisches an Melhyloxypropyl-25 Gewichtsprozent zur Herstellung von Fäden be- 60 zellulose von 10 bis 25 Gewichtsprozent und eine speträgt. zifischc Aktivität des Gemisches von 4 bis 10 mCi/gThe methyloxypropyl cellulose is mixed in bicrt with the production of an additional radiation Amount of 3 to 4 percent by weight with ventilation for the healthy organs and tissues. The lated water for the production of films and in mixing the centrifugal with the colloidal Löeiner Amounts of 12 to 25 percent by weight for the preparation of radioactive isotopes are used in such placement of paste. The concentration of the mixture 55 amounts by that the content of Mcthyloxypropylsoll derait be chosen so that when they are mixed, cellulose in the mixture is 2.7 to 4 percent by weight and with the solution of the radioactive isotope of the percent specific '' activity of the mixture 0.2 to 2.0 mCi / the content of methyloxypropyl cellulose is 2.7 to 4 ml by weight in the preparation of film, and in amounts, percent for the production of films and 10 to the one content of the mixture of melhyloxypropyl-25 Percentage by weight for the production of threads and cellulose from 10 to 25 percent by weight and one spetrays. Specific activity of the mixture from 4 to 10 mCi / g

Bei einem Gehalt an Methyloxypropylzellulose von im Falle der Bereitung von Fäden gewährleisten. DannWith a content of methyloxypropyl cellulose, ensure in the case of the preparation of threads. then

weniger als 2,7 Gewichtsprozent erhält man einen wird das erhaltene Gemisch zur Herstellung von FiI-less than 2.7 percent by weight is obtained, the mixture obtained for the production of FiI-

dünnen und ungenügend festen Film; bei einem Ge- men auf eine giatte horizontale Oberfläche in einerthin and insufficiently strong film; in the case of a gene on a smooth horizontal surface in one

halt an Methyloxypropvlzellulose von über 4 Gewichts- 65 Menge von 0,4 bis 0,5 ml Gemisch je 1 cm² Oberflächecontains methyloxypropyl cellulose of more than 4% by weight of 0.4 to 0.5 ml of mixture per 1 cm ² surface

prozent erhält man einen zu dicken und weniger aufgetragen und bei einer Temperatur von nicht ober-percent you get too thick and less applied and at a temperature not above

elastischen Film. Ähnliche Bedingungen werden bei halb 50"C bis zur Bildung eines trockenen Filmes ge-elastic film. Similar conditions are achieved at half 50 "C until a dry film is formed.

der Herstellung von Füöen eingehalten, und zwar darf trocknet. Man erhält Filme mit einer spezifischenthe production of feet adhered to, namely allowed to dry. Films are obtained with a specific

2 Ol 1 6122 ol 1 612

Aktivität von 0,1 bis !,0 mCi/cm². Die Isotope werden über die Strahlungsoberflächc gleichmäßig verteilt. Der berechnete Variationskoeffizient (C) für Filme mit ""Yttrium beträgt 3 bis 11%, der für Filme mit !"Gold betrügt 0,89%. Die Sterilisierung der Filme und die Lagerung erfolgt im absoluten Äthylalkohol in /.ugeschmolzenen sterilen Glasampullen. Zur Sterilisierung der Filme jjenügt eine Verweildauer der Filme im absoluten Äthylalkohol während 2 bis 5 Stunden. Die Extraktion der Isotope durch den absdiuton Äthylalkohol übersteigt nich, 2,10-" his 3.Ml " Gewichtsprozent. Activity from 0.1 to!, 0 mCi / cm ² . The isotopes are evenly distributed over the radiation surface. The calculated coefficient of variation (C) for films with "" yttrium is 3 to 11%, that for films with "" gold is 0.89%. The films are sterilized and stored in absolute ethyl alcohol in melted sterile glass ampoules sterilization of the films jjenügt a residence time of the films in absolute ethyl alcohol for 2 to 5 hours. the extraction of the isotopes by the absdiuton ethyl alcohol exceeds smoking, 2,10- "his 3.Ml" weight percent.

Zur Herstellung von Fäden wird das Gemisch von Mcthvloxypropylzellulose mit der kolloidalen Lösung de« Isotops zu Fäden geformt und bei einer Temperatur von Ό0 bis 150 C bis zur Bildung emes trockenen Fadens ,:<.·! rock net.The mixture of Mcthvloxypropylzellulose with the colloidal solution is used for the production of threads de «Isotopes formed into threads and dried at a temperature of 0 to 150 C until they are formed Fadens,: <. ·! rock net.

Pio Finten werden gegebenenfalls nach der Trock-IHi! g zu 3 bis 4 mm langen Stückchen geschnittenPio fints may be used after the Trock-IHi! g cut into pieces 3 to 4 mm long

Man erhält Fäden mit einer spezifischen Aktivität von 0,025 bis 0,3 mCi/cm. Der Variationskoeffiziert für Fäden mit dem Isolop ¹⁹⁹GoId beträgt 0.86%, der für Fäden mit dem Isotop '"Yttrium .1,64%.Threads with a specific activity of 0.025 to 0.3 mCi / cm are obtained. The coefficient of variation for threads with the isolope ¹⁹⁹ GoId is 0.86%, that for threads with the isotope '"yttrium .1.64%.

Die Fäden bringt man in sterilen ulasampullen ein. schmilzt die letzteren zu und sterilisiert bei einer Temperatur von 130^rC während 2 bis 3 Stunden.The threads are placed in sterile ulas ampoules. the latter melts and sterilized at a temperature of 130 ^° C. for 2 to 3 hours.

Die erhaltenen Filme und Fäden besitzen eine gute Elastizität, eine hohe mechsinische Festigkeit und eine gleichmäßige Verteilung der Isotope über die Strahlenoberfläche, einen geringen Diirchmesscr(0.3 bisO.5 mm) für Fäden und eine geringe Dicke (0,08 bis 0.1 mm) für Filme. Durch die Verwendung von Methyloxypropylzcllnlose verschiedener Viskosität ist es möglich, Präparate mit verschiedener Auflösungsdauer im Organismus zu erhalten, die in Abhängigkeit von dem anatomischen Gebiet der Einführung des Präparates und der Halbwertzeit de; gewählten radioaktiven Isotops variiert werden kann. Außerdem ist die Methyloxypropylzellulose ktin Nährmedium für Mikroorganismen und besitzt keine cancerogenen Eigenschaften.The films and threads obtained have good elasticity, high mechanical strength and even distribution of the isotopes over the beam surface, a small diameter (0.3 to 0.5 mm) for threads and a small thickness (0.08 to 0.1 mm) for films. By using Methyloxypropylzcllnlose With different viscosities it is possible to produce preparations with different times of dissolution in the organism to obtain, depending on the anatomical area of the introduction of the preparation and the half-life de; selected radioactive isotope can be varied. In addition, the methyloxypropyl cellulose ctin nutrient medium for microorganisms and has no carcinogenic properties.

Zum besseren Verstehen der vorliegenden Erfindung werden folgende Beispiele für die Durchführung des Verfahrens zur Herstellung von sich im Organismus auflösendem radioaktivem Präparat angeführt:For a better understanding of the present invention, the following examples of the implementation of the Process for the production of radioactive preparations that dissolve in the organism are given:

Beispiel 1example 1

Eine Einwaage von 1,2 g Methyloxypropylzellulose mit einer Viskosität einer einprozentigen Lösung gleich 2OcP vermischt man mit 29 ml destilliertem Wasser bei einer Temperatur von 40⁰C unter periodischem Rühren bis mim Erhalt einer transparenten leicht opaleszierenden homogenen Lösung. Dann wird die erhaltene Lösung hei 3000 U/min während 10 Minuten zentrifugiert Das Zentrifugat bringt man in ein sauberes Glasgefiiß ein und fügt diesem 6 ml kolloidale Lösung von '"Yltriumsilikat mit einer spezifischen Aktivität von 8.3 mCi/ml hinzu. Man rührt vorsichtig, aber innig mit einem Glasstäbchen und gießt das erhaliene radioaktive Gemisch, dessen spezifische Aktivität gleich 1,66 niCim! wird, in eine vorher mit Glyzerin eingeschmierte Petrischale mit glatter horizontaler Oberfläche. Dann bringt man die Petrischale mit dem aufgetragenen radioaktiven Gemisch in einenA sample weight of 1.2 g Methyloxypropylzellulose having a viscosity of a one percent solution equal 2OcP is mixed with 29 ml of distilled water at a temperature of 40 ⁰ C with periodic agitation to obtain a transparent mim slightly opalescent homogeneous solution. The solution obtained is then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. The centrifugate is placed in a clean glass vessel and 6 ml of colloidal solution of yltrium silicate with a specific activity of 8.3 mCi / ml is added The radioactive mixture obtained, the specific activity of which is equal to 1.66 NiCim!

ίο Trockenschrank bei einer Temperatur von 40'C ein und tnvknct bis zum Erhall einesdünnen, leicht abhebbaren Filmes. Die Fläche des erhaltenen Films betrügt 60 cm³. die spezifische Aktixität 0.83 mCi/'cm*. Den erhaltenen Film bringt man in sterile Glasampullcn mit absolutem Äthylalkohol ein und "schmilzt die letzteren zu.ίο Drying cabinet at a temperature of 40'C and tnvknct until a thin, easy-to-remove film is visible. The area of the film obtained is 60 cm ³ . the specific activity 0.83 mCi / 'cm *. The film obtained is placed in sterile glass ampoules with absolute ethyl alcohol and the latter is melted shut.

Beispiel 2Example 2

Eine Einwaage von 1,2 g MethyloxypropylzelluloseA weight of 1.2 g methyloxypropyl cellulose

ao mit einer Viskosität einer 1 %igen Lösung gleich 50 cP vermischt man mit destilliertem Wasser bei einer Temperatur von 40 C unter periodischem Rühren bis zum Erhalt einer homogenen Paste. Die Paste zentrifugiert man bei 5000 U min während 15 Minuten, bringtao with a viscosity of a 1% solution equal to 50 cP mixed with distilled water at a temperature of 40 C with periodic stirring until Obtaining a homogeneous paste. The paste is centrifuged at 5000 rpm for 15 minutes

»5 dann in diese 0.2 ml Glyzerin und 2.5 ml kolloidale Li.>ung von ""Gold mit einer spezifischen Aktivität von 20 mCi/ml ein und verrührt innig. Die erhaltene Paste weist eine spezifische Aktivität von 5 mCi/g auf.»5 then in this 0.2 ml glycerine and 2.5 ml colloidal Li.> Ung of "" gold with a specific activity of 20 mCi / ml and stirred intimately. The paste obtained has a specific activity of 5 mCi / g.

Aus der erhaltenen radioaktiven Paste formt man mit Hilfe einer speziellen Vorrichtung Fäden auf das auf eine Temperatur von 8O⁰C erwärmte Glas, welches man rasch in einen Trockenschrank einbringt und bei einer Temperatur von 120^c C während 15 Minuten trocknet. Man erhält Fäden mit einer spezifischen Aktivität von 0,12SmCi(¹Cm. Die Fäden bringt man in sterile Glasampullen ein, schmilzt die letzteren zu und sterilisiert bei einer Temperatur von 130"C während 2 Stunden. From the obtained radioactive paste is formed by means of a special device on the heated threads to a temperature of 8O ⁰ C glass, which is introduced rapidly into a drying oven and dried at a temperature of 120 ^c C for 15 minutes. Threads with a specific activity of 0.12SmCi ( ^{1 cm) are obtained} . The threads are placed in sterile glass ampoules, the latter are melted and sterilized at a temperature of 130 "C. for 2 hours.

Beispiel 3Example 3

Es wird das Verfahren von Beispiel 2 zur Herstellung der Fäden wiederholt, mit der Ausnahme, daß man kein Glyzerin zufügt und in einem Trockenschrank bei 100^CC im Laufe von 1 Stunde trocknet. Die Fäden werden zu einer Länge von 3 bis 4 mm geschnitten, in sterilen Glasampullen eingeschmolzen und bei einer Temperatur von 130" C im Laufe von 2 P'unden sterilisiert.
Die Einführung der Fadenstückchen in die Geschwulst wird mit Hilfe einer Nadel mit einem Mandrin oder mit einer Speziaipistole eingeführt. Diese Stückchen werden zweckmäßig bei Geschwülsten im Gehirn zur Zerstörung der Hypophyse, bei Geschwülsten der Milchdrüse und anderen Neubildungen verwendetThe process of Example 2 is repeated for the production of the threads, with the exception that no glycerine is added and the ^{mixture is dried in a drying cabinet at 100 °} C. over the course of 1 hour. The threads are cut to a length of 3 to 4 mm, melted in sterile glass ampoules and sterilized at a temperature of 130 ° C. over the course of 2 hours.
The thread pieces are introduced into the tumor with the help of a needle with a stylet or with a special pistol. These pieces are expediently used in tumors in the brain to destroy the pituitary gland, in tumors in the mammary gland and other neoplasms

Claims (3)

2 OU 612 I 2 Flüssigkeiten des Organismus während 7 bis 14 Tage Patentansprüche; auflöset?. Bekannt ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von2 OU 612 I 2 fluids of the organism for 7 to 14 days claims; dissolves ?. Also known is a method for producing 1. Radionuklide enthaltende resorbierbare Föden sich im Organismus auflösenden radioaktiven Prä- und Filme, dadurch gekennzeichnet, 5 paraten in Form von Fäden aus einem Gemisen von daß sie als im Organismus resorbierbare Grund- Methylzellulose, PropylenglyM und Yttriumoxid lage Methyloxypropylzellulose enthalten. (⁹⁰Y), welches darin besteht, daß man 150 mg "°Yt-1. Resorbable soil containing radionuclides dissolving in the organism radioactive pre- and films, characterized in 5 paraten in the form of threads from a Gemisen of that they contain methyloxypropyl cellulose as absorbable basic methyl cellulose, propylene glycol and yttrium oxide in the organism. ( ⁹⁰ Y), which consists of 150 mg "° Yt- 2. Verfahren zur Herstellung von Radionuklide trium mit einem Trägerstoff in saurer Lösung in einen enthaltenden resorbterbaren Präparaten in Form Platintiegel einbringt, 100 mg gemahlenes Pulver von von Filmen nach Anspruch 1, dadurch gekenn- jo inaktivem Yttriumoxid hinzufügt, den pH-Wert des zeichnet, daß man durch Zugabe von destilliertem Mediums auf 8,0 bringt, dann 1 bis 2 Tropfen einer Wasser aus Methoxypropylzellulose eine viskose NH^OH-Lösung zugibt und den Inhalt des Tiegels Lösung herstellt, diese zentrifugiert, das Zentri- unter anschließendem Ausglühen bis zum Erzielen fugat mit einer Lösung der radioaktiven Isotope eines roten Niederschlages trocknet, den man mit vermischt, das 2,7 bis 4 Gewichtsprozent Methoxy- 15 500 mg Methylzellulose in 1 ml Propylenglykol verpropylzellulose enthaltende Produkt auf eine glatte mischt. Aus der erhaltenen teigartigen Masse formt Oberfläche in einer Menge von 0,4 bis 0,5 ml des man Fäden und trocknet diese bei einer Temperatur Gemisches je lern² Oberfläche aufbringt und bis von 110"C während 10 bis 12 Stunden. Man erhält zur Filmbildung trocknet. Fäden mit einem Durchmesser von 1,1 mm und einer2. A process for the production of radionuclides trium with a carrier in acidic solution in a containing resorbable preparation in the form of platinum crucibles introduces 100 mg of ground powder of films according to claim 1, characterized by adding inactive yttrium oxide, the pH value of the that one brings to 8.0 by adding distilled medium, then 1 to 2 drops of water from methoxypropyl cellulose a viscous NH ^ OH solution is added and the contents of the crucible are made up solution, this is centrifuged, centrifuging with subsequent annealing until it is achieved Fugate is dried with a solution of the radioactive isotopes of a red precipitate, which is mixed with the product containing 2.7 to 4 percent by weight of methoxy 15,500 mg of methyl cellulose in 1 ml of propylene glycol verpropylcellulose. The resulting dough-like mass is used to form the surface in an amount of 0.4 to 0.5 ml by applying threads and drying them at a temperature of a mixture of ² surfaces and up to 110 ° C. for 10 to 12 hours. Film formation is obtained Dries. Threads with a diameter of 1.1 mm and one 3. Verfahren zur Herstellung von Radionuklide ao spezifischen Aktivität von 1,0 bis 1,8 mCi/cm. Die Aufenthaltenden resorbierbaren Präparaten in Form lösungsdauer beträgt 7 Tage.3. Process for the production of radionuclides ao specific activity of 1.0 to 1.8 mCi / cm. The end of the stay absorbable preparations in the form of solution duration is 7 days. von Fäden nach Anspruch 1, dadurch gekenn- Bekannt ist schließlich auch ein Verfahren zur Herzeichnet, daß man durch Zugabe von destilliertem stellung von sich im Organismus auflösenden radio-Wasser aus Methoxypropylzellulose eine Paste her- aktiven Präparaten in Form von Fäden durch Verstellt, diese zentrifugiert, das Zentrifugat mit einer 25 mischen einer Lösung von Methylzellulose, Stärke, Lösung der radioaktiven Isotope vermischt, aus Glyzerin und des radioaktiven Isotopen "Yttrium in dem 10 bis 25 Gewichtsprozent Methoxypropyl- Form von Yttriumoxid unter anschließendem Formen Zellulose enthaltenden Gemisch Fäden formt, zu Fäden und Trocknen bei einer Temperatur von 130 trocknet und gegebenenfalls zerschneidet. bis 14O⁰C während 12 Stunden sowie ein Verfahrenof threads according to claim 1, characterized in that a paste is made in the form of threads by adjusting and centrifuging a paste by adding distilled radio-water dissolving in the organism from methoxypropyl cellulose The centrifugate is mixed with a solution of methyl cellulose, starch, a solution of the radioactive isotopes, glycerine and the radioactive isotope "yttrium" in which 10 to 25 percent by weight methoxypropyl form of yttrium oxide and then forming a mixture containing cellulose forms threads into threads drying and drying at a temperature of 130 and, optionally, cut up. to 14O ⁰ C for 12 hours, and a method