DE19963266A1 - New cholestane derivatives, useful for reducing plasma levels of lipoprotein A, e.g. for treating or preventing cardiovascular disease - Google Patents

Abstract

Cholestane derivatives (I) in all optically active forms, as racemates, diastereomers or diastereomer mixtures are new. Cholestane derivatives of formula (I) in all optically active forms, as racemates, diastereomers or diastereomer mixtures are new. X = bond, carbonyl, NR<14> or CR<15>R<16>; R<14> = hydrogen or with R<3> forms a tetrazole ring; R<15> and R<16> = hydrogen, hydroxy or -CH2SR<25>, but at least one must be hydrogen; R<1> = hydrogen, alpha -CH2SR<25> or a wide range of other groups; R<2> = hydrogen, or forms a double bond with R<4>; R<25> = 1-4C alkyl, trifluoromethyl, phenyl (optionally substituted by one or more R<17>), or various heterocyclic groups; ; R<17> and R<17>' = hydrogen, 1-4C alkyl or alkenyl, hydroxy, methoxy, amino, acetylamino, NMe2 or Me; R<3> = hydrogen, hydroxy, carbonyl (with R<4>), OCONH2, -NR<21>R<22>, CH2CONH2, CH2CONMe2, CH2NHCOPh, beta -CH=CHCONH2, exocyclic =CR<26>R<27> (with R<4>) or several heterocyclic rings (with R<4>), or a double bond (with R<5>) or a bond, with R<7>, when R<8>R<9> represents -NHCOR<23>; R<21> = hydrogen, 1-12C alkyl, 2-12C alkenyl, 3-7C cycloalkyl or optionally substituted aryl; R<22> = 1-12C alkyl, 2-12C alkenyl, COR<24>, COR<23>, SO2-R<25>, optionally substituted benzoyl or benzenesulfonyl (optionally substituted by 1-4C alkyl or alkoxy, carboxy, trifluoromethyl, halo, acetylamino, cyano or nitro); R<23> and R<24> = various substituents; R<26> and R<27> = various substituents; R<4> = hydrogen, carboxy, CONH2, trifluoromethyl, hydrocarbyl groups with a wide variety of substituents, or completes a carbonyl oxygen with R<3> or a 3-CH-NH-4 group with R<5> and R<6>; R<5> = hydrogen, hydroxy, hydroxymethylene or, with R<6>, a 3-6C carbocycle (optionally interrupted by an oxygen atom) or a carbonyl oxygen, or with R<7> a double bond; R<6> = hydrogen, 2-8C alkenyl (optionally substituted by hydroxy or -(1-8C alkyl)-S-R<25>; R<7> = hydrogen, methyl (optionally substituted by nitro) or with R<8> or R<9> forms a double bond; R<8> = hydrogen, hydroxy or -NHCOR<23>; R<9> = hydrogen, -CH2-SR<25> or -NHCO-CHMe-RaRb; Ra and Rb = hydroxymethyl, or together form a 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-yl residue; R<10> = hydrogen or with R<11> forms a carbonyl oxygen; R<11> = hydrogen or with R<12> forms a double bond; R<13> = hydrogen or beta -Et; provisos (1) when R<1>, R<2>, R<5>-R<13> = hydrogen and R<3> = hydroxy, R<4> is not Me, allyl, or hydroxypropyl; (2) if R<13> = beta -Et and other Rs are all hydrogen, then, simultaneously, R<11> and R<12> are not double bond and R<3> not hydroxy or R<3> and R<4> not together carbonyl; (3) if R<1> = =CH-OH, R<3> and R<4> can not be carbonyl oxygen and R<5> and R<7> a double bond if other Rs are hydrogen; (4) if X = bond, CO or NH, and R<5> and R<7> form a double bond, not all other Rs can be hydrogen; (5) if R<5> and R<6> are carbonyl oxygen, not all other Rs can be hydrogen; and (6) if R<1> and R<3> form a pyrazole ring, with R<3> and R<5> a double bond, or R<3> with R<7> a tricyclic system, then R<2> and R<4> can not form a double bond. The full definitions are given in the DEFINITIONS (Full Definitions) Field. Independent claims are also included for the following: (1) pharmaceutical compositions containing (I), and some additional compounds excluded by disclaimers; and (2) use of steroids with a non-aromatic A ring for treating diseases associated with high lipoprotein A levels.

Description

Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegen­ stand, das heißt steroidale Verbindungen und ihre Wirkung als Hemmstoffe der Biosynthese von Lipoprotein(a) [Lp(a)], sowie die Herstellung der diese Steroide enthaltenden Arzneimittel und deren Verwendung.The invention relates to the counter characterized in the claims stood, that is steroidal compounds and their effect as inhibitors of Biosynthesis of lipoprotein (a) [Lp (a)], as well as the production of these steroids containing medicinal products and their use.

Lipoprotein(a) [Lp(a)] ist ein dem low density lipoprotein (LDL) ähnliches, chole­ sterinesterreiches Plasmalipoprotein. Im Lp(a) ist ein LDL-Partikel kovalent mit einem Molekül des plasminogenähnlichen Glykoproteins Apolipoprotein(a) [Apo(a)] verknüpft, das dem Lp(a) seine charakteristischen Eigenschaften ver­ leiht. Zwischen Individuen variieren die Lp(a)-Plasmaspiegel wie bei keinem anderen Lipoprotein über einen extrem weiten Bereich von <1 mg/l bis <1 g/l. In einem gegebenen Individuum andererseits sind die Lp(a)-Plasmaspiegel be­ merkenswert konstant und lassen sich weder durch Diät noch durch existierende lipidsenkende Therapien beeinflussen.Lipoprotein (a) [Lp (a)] is a chole similar to low density lipoprotein (LDL) sterol ester-rich plasma lipoprotein. In Lp (a) an LDL particle is covalent with a molecule of the plasminogen-like glycoprotein apolipoprotein (a) [Apo (a)] which gives the Lp (a) its characteristic properties borrows. The Lp (a) plasma levels vary between individuals like none other lipoprotein over an extremely wide range from <1 mg / l to <1 g / l. In a given individual, on the other hand, the Lp (a) plasma levels are remarkably constant and can neither by diet nor by influence existing lipid-lowering therapies.

Lp(a)-Plasmaspiegel werden zu <95% genetisch durch die Allele des polymor­ phen Apo(a)-Genlocus auf dem menschlichen Chromosom 6 q26-27 bestimmt. Die Biosynthese von Apo(a) erfolgt gewebespezifisch in der Leber. Die große Variabilität von Lp(a)Plasmaspiegel kommt durch unterschiedliche Apo(a)-Bio­ syntheseraten zustande.Lp (a) plasma levels are <95% genetic through the alleles of the polymor phen Apo (a) gene locus on human chromosome 6 q26-27. Apo (a) is biosynthesized in the liver in a tissue-specific manner. The size Variability of Lp (a) plasma levels comes from different Apo (a) bio synthesis rates.

Zahlreiche epidemiologische Studien haben gezeigt, daß Lp(a) einen unabhän­ gigen Risikofaktor für Myokardinfarkt und Schlaganfall darstellt. Lp(a) wurde als Bestandteil arteriomatöser Läsionen nachgewiesen. Im Vergleich zu Kontrolltie­ ren zeigten menschliches Apo(a) exprimierende transgene Mäuse nach dreimonatiger Fütterung mit einer fettreichen Diät deutlich vermehrte arterio­ sklerotische Läsionen. In kaukasischen Populationen weisen 20-25% der Individuen einen Lp(a)-Plasmaspiegel von <300 mg/l auf, der mit einer erhöhten Inzidenz von Myokardinfarkt korreliert: ca. 27% der Myokardinfarkte bei Män­ nern im Alter von weniger als 60 Jahren wurden auf erhöhte Lp(a)- Plasmaspiegel zurückgeführt.Numerous epidemiological studies have shown that Lp (a) has an independent is a common risk factor for myocardial infarction and stroke. Lp (a) was considered Part of arteriomatous lesions detected. Compared to control tie Ren demonstrated transgenic mice expressing human Apo (a) three-month feeding with a high-fat diet significantly increased arterio sclerotic lesions. In Caucasian populations, 20-25% of the Individuals have an Lp (a) plasma level of <300 mg / l, which is associated with an increased Incidence of myocardial infarction correlated: approx. 27% of myocardial infarctions in men ners under the age of 60 were raised to increased Lp (a) - Plasma levels returned.

Erhöhte Spiegel von Lp(a) werden für ein erhöhtes Risiko an Herzkrankheiten oder Arteriosklerose zu erkranken, verantwortlich gemacht. Obwohl die geneti­ sche Regulation von Lp(a) relativ gut erforscht ist, waren die Fortschritte bei der Suche nach möglicher Beeinflussung des Plasma Lp(a) Spiegels enttäuschend gering.Elevated levels of Lp (a) are used for an increased risk of heart disease or atherosclerosis. Although the geneti The regulation of Lp (a) has been researched relatively well, the advances in  Disappointing search for possible influencing of the plasma Lp (a) level low.

Bo Angelin gibt in ihrem Review (Curr. Opin. Lipidol. (1997), 8(6), 337-341) an, daß Nicotinsäure, pharmakologische Dosen von Sexualhormonen und anabolen Steroiden so viel Senkung des Lp(a)-Spiegels bewirken könnten, daß eine Be­ wertung einer klinischen Antwort möglich sein müßte. Zumindest müsse ein erhöhter Lp(a)-Spiegel in Betracht gezogen werden, wenn Patienten starke Li­ pidsenker gegeben werden sollen.Bo Angelin stated in her review (Curr. Opin. Lipidol. (1997), 8 (6), 337-341), that nicotinic acid, pharmacological doses of sex hormones and anabolic Steroids so much lowering the Lp (a) level could cause a Be evaluation of a clinical answer should be possible. At least I have to Elevated Lp (a) levels should be considered when patients have strong Li to lower pids.

Inzwischen ist Lp(a) auch als unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von vaskularen Erkrankungen bei Patienten mit Nierenproblemen erkannt worden (B. G. Murphy, Nephrology, (1997), 3(2), 139-142).In the meantime, Lp (a) has also become an independent risk factor for the development of vascular diseases have been detected in patients with kidney problems (B.G. Murphy, Nephrology, (1997), 3 (2), 139-142).

Es wird von Zh. Li et al. (J. Lipid Res. (1996), 37(9), 1886-1896) berichtet, daß das Risiko, an koronaren Herzkrankheiten zu erkranken, bei Frauen niedriger ist als bei Männern, jedoch nach der Menopause ansteigt. Es wird unter anderem ein erhöhter Spiegel von Lp A-I verantwortlich gemacht.It is from Zh. Li et al. (J. Lipid Res. (1996), 37 (9), 1886-1896) reports that the risk of developing coronary artery disease is lower in women than in men, but increases after menopause. It will, among other things an elevated level of Lp A-I is blamed.

W. Haenggi et al. beschreiben in Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. (1993), 31(10), 645-50 eine Studie mit Tibolon (Org OD14), einem synthetischen Ste­ roid mit gestagener, schwacher androgener und östrogener Wirkung. In der Studie wurden 28 Frauen für sechs Monate mit Tibolon behandelt und eine sig­ nifikante Senkung des Lp(a) Plasma-Spiegels erreicht. Tibolon in einer Tagesdosis von 2,5 mg war zu der Zeit das einzige nach der Menopause zur Hormon-Ersatz-Therapie eingesetzte Hormon, das den Lp(a)-Spiegel gesenkt hat.W. Haenggi et al. describe in Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. (1993), 31 (10), 645-50 a study with Tibolon (Org OD14), a synthetic Ste roid with gestagen, weak androgenic and estrogenic effects. In the In the study, 28 women were treated with tibolone for six months and one sig significant reduction in Lp (a) plasma level achieved. Tibolon in one Daily dose of 2.5 mg was the only one after menopause at the time Hormone replacement therapy used hormone that lowered the Lp (a) level Has.

Eine Lp(a)-senkende Wirkung wurde für hochdosiertes Niacin in Kombination mit Neomycin oder mit Fluvastin sowie für einige Estradiol-Derivate und das Antiestrogen Tamoxifen beschrieben.An Lp (a) lowering effect was used in combination for high-dose niacin with neomycin or with fluvastine as well as for some estradiol derivatives and that Antiestrogen Tamoxifen described.

Im Stand der Technik sind einige Verbindungen, die unter die allgemeine For­ mel I fallen, bereits beschrieben und wurden in Anspruch 13 ausgenommen:
3-Methyl-cholestan-3-ol ist in J. Chem. Soc. 1956, 3500, beschrieben.
3-α-Cholestan-3α-ol-acetat ist aus J. Chem. Soc. C, (1967), (11), 1102 bekannt.
3-Allyl-cholestan-3-ol, 3-Hydroxypropyl-cholestan-3-ol und 3-(2-Hydroxypro­ pyl)cholestan-3-ol sind Can. J. Chem. 65, 225 (1967) beschrieben.
2-[(3-Phenyl-5.alpha.-cholestan-3-yl]ethanol und 2-[(3-Methyl-5.alpha.-chole­ stan-3-yl]ethanol sind aus Chemical Abstracts Vol. 65, 1966, 13802 bekannt.
Die Synthese von 4α-Allyl-5α-cholestan-3-on ist von H.-S. Lin et al. in J. Med. Chem., 1995, 38, 277 beschrieben.
Stigmast-7-en-3β-ol wird von H. W. Kircher, F. U. Rosenstein in J. Org. Chem, 1973, 38, 2259 beschrieben.
Stigmast-7-en-3-on wird von C. Djerassi et al. in J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 6284 beschrieben.
Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol ist von Clinton et al. in J. Org. Chem. beschrie­ ben.
3-Aza-4α-homocholest-4α-en-3-on ist aus Can. J. Chem. 1980, 58, 2666 bekannt.
4α-Homocholest-4α-3-en-3-on ist aus J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 989 be­ kannt.
5α-Cholestan-3α-azid und 5α-Cholestan-3α-amin sowie 5α-Cholestan-3α-yl- acetamid sind von A. K. Bose et al. in J. Org. Chem. 1962, 27, 2925 beschrieben.In the prior art, some compounds which fall under the general formula I have already been described and have been excluded in claim 13:
3-methyl-cholestan-3-ol is described in J. Chem. Soc. 1956, 3500.
3-α-cholestan-3α-ol acetate is from J. Chem. Soc. C, (1967), (11), 1102.
3-allyl-cholestan-3-ol, 3-hydroxypropyl-cholestan-3-ol and 3- (2-hydroxypropyl) cholestan-3-ol are Can. J. Chem. 65, 225 (1967).
2 - [(3-phenyl-5.alpha.-cholestan-3-yl] ethanol and 2 - [(3-methyl-5.alpha.-chole stan-3-yl] ethanol are from Chemical Abstracts Vol. 65, 1966, 13802 known.
The synthesis of 4α-allyl-5α-cholestan-3-one is by H.-S. Lin et al. in J. Med. Chem., 1995, 38, 277.
Stigmast-7-en-3β-ol is described by HW Kircher, FU Rosenstein in J. Org. Chem, 1973, 38, 2259.
Stigmast-7-en-3-one is described by C. Djerassi et al. in J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 6284.
Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole is described by Clinton et al. in J. Org. Chem.
3-aza-4α-homocholest-4α-en-3-one is from Can. J. Chem. 1980, 58, 2666.
4α-homocholest-4α-3-en-3-one is from J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 989.
5α-cholestan-3α-azide and 5α-cholestan-3α-amine and 5α-cholestan-3α-yl-acetamide are described by AK Bose et al. in J. Org. Chem. 1962, 27, 2925.

Die entsprechenden Δ⁵-Azide sind von L. A. Freiberg in J. Org. Chem. 1965, 30, 2476; und A. Bertho in Liebigs Ann. Chem. 1968 714, 155 beschrieben. Die Δ⁵- Amine wurden von A. Cave et al. in Bull. Soc. Chim. Fr. 1967 701 publiziert.
4-Hydroxycholest-4-en-3-on wurde von P. G. Ciattini, E. Morera und G. Ortar in Synthetic Commun. 1992, 22, 1949 beschrieben.
5α-Cholestan-4-on ist z. B. von D. H. R. Barton and W. J. Rosenfelder in J. Chem. Soc., 1951, 1409 beschrieben.The corresponding Δ ⁵ -azides are from LA Freiberg in J. Org. Chem. 1965, 30, 2476; and A. Bertho in Liebigs Ann. Chem. 1968 714, 155. The Δ ⁵ amines were developed by A. Cave et al. in Bull. Soc. Chim. 1967 701 published.
4-Hydroxycholest-4-en-3-one was described by PG Ciattini, E. Morera and G. Ortar in Synthetic Commun. 1992, 22, 1949.
5α-Cholestan-4-one is e.g. B. by DHR Barton and WJ Rosenfelder in J. Chem. Soc., 1951, 1409.

Die Verbindung N-Acetyl-anilino-cholest-5-en (betrifft in der allgemeinen Formel I die Bedeutungen: R²¹ = phenyl, R²² = COCH₃, R⁷ zusammen mit R eine Doppel­ bindung) ist in Liebigs Ann. Chem. 509, 22 (1934) beschrieben.
N-Methyl-3-amino-cholest-5-en ist in J. Chem Soc. 1955, 693 beschrieben.
Cholesterylamin ist bekannt aus vielen Literaturstellen z. B. aus WO 9905094. Keines dieser Dokumente enthält einen Hinweis darauf, daß die Verbindungen eine pharmakologische Wirkung aufweisen.The compound N-acetyl-anilino-cholest-5-en (in the general formula I relates to the meanings: R ²¹ = phenyl, R ²² = COCH ₃ , R ⁷ together with R a double bond) is in Liebigs Ann. Chem. 509, 22 (1934).
N-Methyl-3-amino-cholest-5-en is described in J. Chem Soc. 1955, 693.
Cholesterylamine is known from many references e.g. B. from WO 9905094. None of these documents contains an indication that the compounds have a pharmacological effect.

Aus WO 98/18429 sind 17-Difluormethylenestratriene zur Senkung des Lp(a)- Plasmaspiegels und zur Therapie von Schlaganfall, Diabetes Mellitus und Arteriosklerose bekannt.From WO 98/18429 are 17-difluoromethylenestratrienes for lowering the Lp (a) -  Plasma levels and for the treatment of stroke, diabetes mellitus and Atherosclerosis known.

Bisher wurden keine mit niedrigen Lp(a)-Plasmaspiegeln korrelierten Krank­ heitsbilder beschrieben.So far, no patients correlated with low Lp (a) plasma levels described pictures.

Die oben genannten Substanzen erscheinen aufgrund der benötigten Mengen und der voraussehbaren Behandlungsdauer wegen ihrer bekannten uner­ wünschten Nebenwirkungen nicht zur Senkung von erhöhten Lp(a)- Plasmaspiegeln geeignet.The above substances appear due to the amounts required and the foreseeable duration of treatment due to their known un did not want side effects to lower elevated Lp (a) - Suitable for plasma mirrors.

Es bestand daher die Aufgabe, neue Substanzen zur Senkung des Lp(a)-Spie­ gels zu finden, die die Nachteile, insbesondere die Nebenwirkungen der Verbindungen des Standes der Technik, nicht aufweisen.It was therefore the task of new substances to lower the Lp (a) spie to find gels that have the disadvantages, especially the side effects of Prior art compounds do not have.

1. Es wurde gefunden, daß die
Verbindungen der allgemeinen Formel I
1. It was found that the
Compounds of the general formula I

worin
X eine Bindung, eine <=O-Gruppe, eine NR¹⁴-Gruppe, oder eine CR¹⁵R¹⁶-Gruppe bedeutet,
wobei
R¹⁴ ein Wasserstoffatom bedeutet oder gemeinsam mit R³ einen Tetrazolring bildet, und
R¹⁵ und R¹⁶ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine ε¹-CH₂-S-R²⁵-Gruppe stehen,
wobei R¹⁵ und R¹⁶ nicht gleichzeitig eine Hydroxygruppe oder eine ε¹-CH₂-S-R²⁵-Gruppe bedeuten dürfen, mit
R¹⁷ und R^17' unabhängig voneinander in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer C₁-C₄-Alkylgruppe, einer C₁-C₄-Alke­ nylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer Methoxygruppe, einer Aminogruppe, einer NH-Acetyl-Gruppe, einer N,N- Dimethylaminogruppe, oder einer Methylgruppe, und
ε¹ in der Bedeutung einer Bindung zum Kohlenstoffatom der CR¹⁵R¹⁶-Gruppe
R¹ ein Wasserstoffatom, eine α-CH₂-S-R²⁵-Gruppe oder die Reste
wherein
X denotes a bond, a <= O group, an NR ¹⁴ group, or a CR ¹⁵ R ¹⁶ group,
in which
R ^{14 represents} a hydrogen atom or forms together with R ³ a tetrazole ring, and
R ¹⁵ and R ¹⁶ independently of one another represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ε ¹ -CH ₂ -SR ²⁵ group,
where R ¹⁵ and R ^{16 may} not simultaneously mean a hydroxy group or an ε ¹ -CH ₂ -SR ²⁵ group, with
R ¹⁷ and R ^{17 '} independently of one another in the meaning of a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C ₁ -C ₄ alkylene group, a hydroxyl group, a methoxy group, an amino group, an NH-acetyl group, one N, N-dimethylamino group, or a methyl group, and
ε ¹ in the meaning of a bond to the carbon atom of the CR ¹⁵ R ¹⁶ group
R ^{1 is} a hydrogen atom, an α-CH ₂ -SR ²⁵ group or the radicals

wobei
α die Bindung zum Kohlenstoffatom 2 des A-Ringes bedeutet, oder, für den Fall, daß X eine Bindung bedeutet, zusammen mit R³ einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring
in which
α represents the bond to the carbon atom 2 of the A ring, or, in the event that X represents a bond, together with R ³ a five- or six-membered ring

wobei
2 und 3 das Kohlenstoffatom 2 und das Kohlenstoffatom 3 des A- Ringes kennzeichnen, und
R¹⁸ eine C₁-C₄-Alkylgruppe, eine PO(OC₁-C₄-Alkyl)₂-Gruppe, eine CH₂-COOR¹⁹-Gruppe, eine -CO-R²⁰-Gruppe, eine -SO₂R²⁰-Gruppe oder eine Gruppe
in which
2 and 3 denote the carbon atom 2 and the carbon atom 3 of the A ring, and
R ^{18 is} a C ₁ -C ₄ alkyl group, a PO (OC ₁ -C ₄ alkyl) ₂ group, a CH ₂ -COOR ¹⁹ group, a -CO-R ²⁰ group, an -SO ₂ R ²⁰ Group or group

bedeutet,
mit
R¹⁹ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder einer geradkettigen oder verzweigten C₁-C₆-Alkylgruppe und
R²⁰ in der Bedeutung einer C₁-C₄-Alkylgruppe, einer CH₂-O- CO-CH₃-Gruppe, einer CH₂COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppe, einer CH₂SO₂(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppe, einer NH-C₁-C₄- Alkylgruppe, einer N(CH₃)₂-Gruppe, einer NH(CO)(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppe, einer gegebenenfalls unabhängig voneinander ein bis dreifach durch eine C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₄- Alkoxy-, COOH-, CF₃-, OH-, NHCOCH₃-, CN-, NO₂- Gruppe und/oder Halogenatom(e)substituierten Phenylgruppe oder einer gegebenenfalls ein- bis dreifach durch eine C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, COOH-, CF₃-, OH-, NHCOCH₃-, CN-, NO₂-Gruppe und/oder Halogenatom(e) substituierten Phenyloxygruppe, und
ε² die Bindung zum Pyrrol-Stickstoffatom kennzeichnet,
R² ein Wasserstoffatom, oder zusammen mit R⁴ eine Bindung bedeutet,
R³ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, gemeinsam mit R⁴ ein Carbonylsauerstoffatom, eine -O-CO-NH₂-Gruppe, eine NR²¹R²²- Gruppe,
wobei
R²¹ ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₁₂-Alkylgruppe, eine C₂-C₁₂- Alkenylgruppe, eine C₃-C₇-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe bedeuten und
R²² eine C₁-C₁₂-Alkylgruppe, eine C₂-C₁₂-Alkenylgruppe, eine -CO- R²⁴-Gruppe, eine -COR²³-Gruppe, eine -SO₂-R²⁵-Gruppe eine gegebenenfalls substituierte Benzoylgruppe, eine gegebenenfalls durch C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-alkoxy, COOH, CF₃, OH, Halogen, NHCOCH₃, CN, NO₂ substituierte Benzolsulfonylgruppe bedeuten,
mit
R²³ in der Bedeutung der Gruppen
means
With
R ^{19 has} the meaning of a hydrogen atom or a straight-chain or branched C ₁ -C ₆ alkyl group and
R ^{20 has} the meaning of a C ₁ -C ₄ alkyl group, a CH ₂ -O- CO-CH ₃ group, a CH ₂ COO (C ₁ -C ₄ alkyl) group, a CH ₂ SO ₂ (C ₁ -C ₄ alkyl) group, an NH-C ₁ -C ₄ alkyl group, an N (CH ₃ ) ₂ group, an NH (CO) (C ₁ -C ₄ alkyl) group, one optionally independently one to three times by a C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ , OH, NHCOCH ₃ , CN, NO ₂ group and / or halogen atom (e) substituted phenyl group or an optionally one to three times by a C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ -, OH-, NHCOCH ₃ -, CN-, NO ₂ group and / or halogen atom (s) substituted phenyloxy group, and
ε ² denotes the bond to the pyrrole nitrogen atom,
R ^{2 represents} a hydrogen atom, or together with R ^{4 represents} a bond,
R ^{3 is} a hydrogen atom, a hydroxyl group, together with R ^{4 is} a carbonyl oxygen atom, an -O-CO-NH ₂ group, an NR ²¹ R ²² group,
in which
R ^{21 represents} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₁₂ alkyl group, a C ₂ -C ₁₂ alkenyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group and
R ^{22 is} a C ₁ -C ₁₂ alkyl group, a C ₂ -C ₁₂ alkenyl group, a -CO- R ²⁴ group, a -COR ²³ group, an -SO ₂ -R ²⁵ group an optionally substituted benzoyl group, denotes a benzenesulfonyl group which is optionally substituted by C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ , OH, halogen, NHCOCH ₃ , CN, NO ₂ ,
With
R ²³ in the meaning of the groups

R²⁴ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer gegebe­ nenfalls ein oder mehrfach durch R¹⁷ substituierten Phenylgruppe, einer C₁-C₈-Alkylgruppe, die gegebenenfalls eine oder mehrere CO-Gruppen enthält und/oder durch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine SO-Gruppe, und/oder eine SO₂-Gruppe begonnen oder unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls substituiert ist mit 1-2 Hydroxygruppen, oder einer O-C₁-C₈-Alkyl-Gruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit 1-2 Hydroxygruppen,
R²⁵ in der Bedeutung einer C₁-C₄-Alkylgruppe, CF₃, einer gegebenenfalls ein oder mehrfach durch R¹⁷ substituierten Phenylgruppe, einer der folgenden Gruppen, in denen
ε³ die Bindungsstelle zum nächsten Atom des Restes kenn­ zeichnet,
R ²⁴ in the meaning of a hydrogen atom, a phenyl group optionally substituted one or more times by R ¹⁷ , a C ₁ -C ₈ alkyl group which optionally contains one or more CO groups and / or by an oxygen atom, a sulfur atom, a SO Group, and / or an SO ₂ group can be started or interrupted and / or optionally substituted with 1-2 hydroxy groups, or an OC ₁ -C ₈ alkyl group optionally substituted with 1-2 hydroxy groups,
R ^{25 has} the meaning of a C ₁ -C ₄ alkyl group, CF ₃ , a phenyl group optionally substituted one or more times by R ¹⁷ , one of the following groups in which
ε ^{3 identifies} the binding site to the next atom of the rest,

und mit den Maßgaben, daß
wenn R²² Acetyl bedeutet und R⁷ mit R⁸ oder R⁹ eine Doppelbindung bedeutet, R²¹ nicht Phenyl sein darf,
wenn R²¹ Wasserstoff bedeutet und R⁷ mit R⁸ oder R⁹ eine Doppel­ bindung bedeutet, R²² nicht Methyl sein darf,
wenn R²² Wasserstoff bedeutet und R⁷ mit R⁸ oder R⁹ eine Doppel­ bindung bedeutet, R²¹ nicht Methyl sein darf,
wenn R²¹ und R²² Wasserstoff bedeuten, nicht gleichzeitig alle Reste R¹, R², R⁴-R¹³ auch Wasserstoff bedeuten dürfen,
wenn R²¹ Wasserstoff bedeutet und alle übrigen Reste R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, R²² nicht Acetyl sein darf
oder eine -CH₂-CO-NH₂-Gruppe, eine -CH₂-CO-N(CH₃)₂-Gruppe eine CH₂-NH-CO-C₆H₅-Gruppe,
eine Gruppe
and with the proviso that
when R ^{22 is} acetyl and R ^{7 is} a double bond with R ⁸ or R ⁹ , R ^{21 must} not be phenyl,
when R ^{21 is} hydrogen and R ^{7 is} a double bond with R ⁸ or R ⁹ , R ^{22 must} not be methyl,
when R ^{22 is} hydrogen and R ^{7 is} a double bond with R ⁸ or R ⁹ , R ^{21 must} not be methyl,
if R ²¹ and R ^{22 are} hydrogen, not all radicals R ¹ , R ² , R ⁴ -R ^{13 may} also be hydrogen at the same time,
when R ^{21 is} hydrogen and all other radicals R ¹ , R ² , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} simultaneously hydrogen, R ²² must not be acetyl
or a -CH ₂ -CO-NH ₂ group, a -CH ₂ -CO-N (CH ₃ ) ₂ group a CH ₂ -NH-CO-C ₆ H ₅ group,
a group

oder zusammen mit R⁴ eine exocyclische Gruppe β=CR²⁶R²⁷ bedeutet,
wobei
β die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes kennzeichnet,
R²⁶ und R²⁷ E- oder Z-ständig sein können und unabhängig vonein­ ander Wasserstoff, ε⁴-CO-NH₂, ε⁴-CO-N(CH₃)₂ oder ε⁴-NH- (CO)-R²⁴ bedeuten,
wobei
ε⁴ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom der exocyclischen Gruppe β=CR²⁶R²⁷ bedeutet,
oder β=CR²⁶R²⁷ einen Ring
or together with R ⁴ denotes an exocyclic group β = CR ²⁶ R ²⁷ ,
in which
β indicates the binding site to the carbon atom 3 of the A ring,
R ²⁶ and R ^{27 can be} E or Z and independently of one another hydrogen, ε ⁴ -CO-NH ₂ , ε ⁴ -CO-N (CH ₃ ) ₂ or ε ⁴ -NH- (CO) -R ²⁴ mean,
in which
ε ^{4 represents} the binding site to the carbon atom of the exocyclic group β = CR ²⁶ R ²⁷ ,
or β = CR ²⁶ R ²⁷ a ring

bedeutet,
oder gemeinsam mit R⁴ einen Ring
means
or together with R ⁴ a ring

bedeutet, in dem
3 das Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes bezeichnet und
R²⁸ Wasserstoff oder eine P(O)(OH)₂-Gruppe oder eine P(O)(OC₁-C₄-Alkyl)₂-Gruppe oder eine COO(C₁-C₄-Alkyl)- Gruppe bedeutet,
oder gemeinsam mit R⁵ eine Doppelbindung bildet
oder gemeinsam mit R⁷ eine Bindung bildet, wenn R⁸ oder R⁹ δ-NH-CO- R²³ bedeuten,
R⁴ ein Wasserstoffatom, eine COOH-Gruppe, eine CONH₂-Gruppe, eine CF₃-Gruppe,
eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig vonein­ ander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte (C₁-C₈)-Alkylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig voneinander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)- Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte (C₂-C₄)-Alkenylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig voneinander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppen und/oder Halogenatome substituierte, C₂-C₈-Alkinylgruppe, eine C₃-C₇-Cycloalkylgruppe,
oder eine der folgenden Gruppen, die gegebenenfalls zusätzlich 1-2 CO- Gruppen enthalten und/oder durch 1-2 Hydroxygruppen substituiert sind:
means in the
3 denotes the carbon atom 3 of the A ring and
R ^{28 denotes} hydrogen or a P (O) (OH) ₂ group or a P (O) (OC ₁ -C ₄ alkyl) ₂ group or a COO (C ₁ -C ₄ alkyl) group,
or together with R ⁵ forms a double bond
or forms a bond together with R ⁷ if R ⁸ or R ^{9 are} δ-NH-CO- R ²³ ,
R ^{4 is} a hydrogen atom, a COOH group, a CONH ₂ group, a CF ₃ group,
a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted (C ₁ -C ₈ ) alkyl group, a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted (C ₂ -C ₄ ) alkenyl group, a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) - Alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups and / or halogen atoms substituted, C ₂ -C ₈ alkynyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group,
or one of the following groups, which may additionally contain 1-2 CO groups and / or are substituted by 1-2 hydroxyl groups:

β-C₁-C₈-Alkylen-R²⁵, β-C₂-C₈-Alkinyl-R²⁵, β-C₁-C₈-Alkylen-(CO)-R²⁹,
β-C₂-C₈-Alkenylen-(CO)-R²⁹,
β-C₁-C₈-Alkylen-O-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-S-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO-R²⁵,
β C₁-C₈-Alkylen-SO₂-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CS-NH-R²⁵, β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CSO-NH-R²⁵,
β-O-(CO)-NH₂,
β-O-(CO)-R²³, β-NH-SO₂-R²⁵,
β-NH-SO₂-C₁-C₈-Alkyl,
β-NH-SO₂-C₁-C₈-Perfluoralkyl,
β-NH-SO₃-H,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-R ²⁵ , β-C ₂ -C ₈ alkynyl-R ²⁵ , β-C ₁ -C ₈ alkylene- (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₂ -C ₈ alkenylene (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene OR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene SR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO-R ²⁵ ,
β C ₁ -C ₈ alkylene-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CS-NH-R ²⁵ , β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CSO-NH-R ²⁵ ,
β-O- (CO) -NH ₂ ,
β-O- (CO) -R ²³ , β-NH-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-NH-SO ₂ -C ₁ -C ₈ alkyl,
β-NH-SO ₂ -C ₁ -C ₈ perfluoroalkyl,
β-NH-SO ₃ -H,

wobei
β die Bindung zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes kennzeichnet, und
R²⁹ eine Hydroxygruppe, eine C₁-C₈-Alkyl-Gruppe, eine Amino- Gruppe oder eine N,N-Dimethylamino-Gruppe bedeutet, oder gemeinsam mit dem Rest R³ ein Carbonylsauerstoffatom bedeutet oder zusammen mit R⁵ und R⁶ eine β=CH-NH-N=γ Gruppe bedeutet,
wobei
β die Bindung zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes und
γ die Bindung zum Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes darstellt,
R⁵ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylengruppe oder zusammen mit R⁶ und dem A-Ring Kohlenstoffatom 4 einen gege­ benenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochenen, carbocyclischen C₃-C₆- Ring bedeutet,
oder zusammen mit R⁶ ein Carbonylsauerstoffatom
oder zusammen mit R⁷ eine Doppelbindung bedeutet,
R⁶ ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte (C₂-C₈-Alkenyl)gruppe,
oder eine γ-(C₁-C₈-Alkyl)-S-R²⁵ Gruppe,
wobei
γ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes be­ deutet,
R⁷ ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch NO₂ substituierte Methylgruppe 817, 881, 749, 741, 748, 651, 655, 656
oder zusammen mit R⁸ oder R⁹ eine Doppelbindung bedeutet,
R⁸ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder die Gruppe δ-NH-(CO)-R²³, bedeutet,
wobei
δ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 5 des A-Ringes be­ deutet,
R⁹ ein Wasserstoffatom, eine δ-CH₂-S-R²⁵-Gruppe oder die Reste
in which
β indicates the bond to the carbon atom 3 of the A ring, and
R ^{29 represents} a hydroxy group, a C ₁ -C ₈ alkyl group, an amino group or an N, N-dimethylamino group, or together with the radical R ^{3 represents} a carbonyl oxygen atom or together with R ⁵ and R ⁶ one β = CH-NH-N = γ group means
in which
β the bond to the carbon atom 3 of the A ring and
γ represents the bond to the carbon atom 4 of the A ring,
R ^{5 represents} a hydrogen atom, a hydroxyl group, a hydroxymethylene group or, together with R ⁶ and the A ring carbon atom 4, denotes a carbocyclic C ₃ -C ₆ ring which is optionally interrupted by an oxygen atom,
or together with R ⁶ a carbonyl oxygen atom
or together with R ⁷ denotes a double bond,
R ^{6 is} a hydrogen atom, a (C ₂ -C ₈ -alkenyl) group which is optionally substituted by a hydroxyl group,
or a γ- (C ₁ -C ₈ alkyl) -SR ²⁵ group,
in which
γ denotes the point of attachment to the carbon atom 4 of the A ring,
R ^{7 is} a hydrogen atom or a methyl group 817, 881, 749, 741, 748, 651, 655, 656 which is optionally substituted by NO ₂
or together with R ⁸ or R ⁹ denotes a double bond,
R ^{8 represents} a hydrogen atom, a hydroxyl group or the group δ-NH- (CO) -R ²³ ,
in which
δ denotes the binding site to the carbon atom 5 of the A ring,
R ^{9 is} a hydrogen atom, a δ-CH ₂ -SR ²⁵ group or the radicals

R¹⁰ ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R¹¹ ein Carbonylsauerstoffatom bedeutet,
R¹¹ ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R eine Doppelbindung bedeutet,
R¹² ein Wasserstoffatom
R¹³ ein Wasserstoffatom oder eine β-ständige Ethylgruppe bedeutet, mit den Maßgaben, daß,
wenn R¹, R², R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ Wasserstoff bedeuten und R³ eine Hydroxygruppe bedeutet, R⁴ nicht eine Methylgruppe, eine Allylgruppe oder eine Hydroxypropylgruppe sein darf,
wenn R¹³ eine β-ständige Ethylgruppe bedeutet und alle übrigen Reste R¹, R², R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ Wasserstoff bedeuten, nicht gleichzeitig R¹¹ mit R¹² eine Doppelbindung und R³ eine Hydroxygruppe oder R³ mit R⁴ ein Carbonylsauerstoffatom bedeuten darf,
wenn R¹ eine
R ^{10 represents} a hydrogen atom or together with R ^{11 represents} a carbonyl oxygen atom,
R ^{11 represents} a hydrogen atom or together with R a double bond,
R ^{12 is} a hydrogen atom
R ^{13 represents} a hydrogen atom or a β-ethyl group, with the provisos that
when R ¹ , R ² , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} hydrogen and R ^{3 is} a hydroxy group, R ^{4 is} not a methyl group, an allyl group or may be a hydroxypropyl group,
when R ^{13 is} a β-ethyl group and all other radicals R ¹ , R ² , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ^{10 are} hydrogen, R ¹¹ and R ^{12 are} not simultaneously a double bond and R is ^{3 is} a hydroxyl group or R ³ with R ^{4 is} a carbonyl oxygen atom,
if R ^{1 is} a

bedeutet und alle übrigen Reste R², R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ Wasserstoff bedeuten, nicht gleichzeitig R³ mit R⁴ ein Carbonylsauerstoffatom und R⁵ mit R⁷ eine Doppelbindung bedeuten darf,
wenn X eine Bindung, eine CO-Gruppe, oder eine NH-Gruppe bedeutet R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ nicht gleichzeitig Wasser­ stoff und R⁵ mit R⁷ eine Doppelbindung bedeuten dürfen
wenn R⁵ mit R⁶ ein Carbonylsauerstoffatom bedeuten, nicht alle übrigen Reste R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten dürfen,
und wenn R¹ mit R³ einen Pyrazolring, R³ mit R⁵ eine Doppelbindung oder R³ mit R⁷ einen Dreiring bedeutet, nicht R² mit R⁴ eine Doppelbindung bedeuten darf,
und alle optisch aktiven Formen, Racemate, Diastereomeren und Diaste­ reomerengemische
die Lp(a)-Biosynthese inhibieren und die gestellte Aufgabe lösen. Sie sind grundsätzlich zur Senkung des Lp(a)-Plasmaspiegels und damit zur Therapie von Erkrankungen, deren Ursache ein erhöhter Lp(a)-Spiegel ist, zur Prophy­ laxe und zur Therapie von arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen geeignet, z. B. koronare Verschlußerkrankungen und Herzinfarkt, Verschluß nach PCTA, Hirninfarkt, Schlaganfall, Niereninfarkt, vascularen Erkrankungen bei Patienten mit Nierenproblemen etc.means and all other radicals R ² , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} hydrogen, not simultaneously R ³ with R ⁴ a carbonyl oxygen atom and R ⁵ with R ⁷ one May mean double bond,
when X is a bond, a CO group, or an NH group, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} not simultaneously Hydrogen and R ⁵ with R ⁷ may be a double bond
if R ⁵ and R ^{6 represent} a carbonyl oxygen atom, not all other radicals R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 may} simultaneously signify hydrogen ,
and if R ¹ with R ^{3 is} a pyrazole ring, R ³ with R ^{5 is} a double bond or R ³ with R ^{7 is} a three ring, R ² with R ⁴ may not be a double bond,
and all optically active forms, racemates, diastereomers and diasters of reomer mixtures
inhibit Lp (a) biosynthesis and solve the task. They are basically suitable for lowering the Lp (a) plasma level and thus for the therapy of diseases, the cause of which is an increased Lp (a) level, for prophylaxis and for the therapy of arteriosclerotic vascular diseases, e.g. B. coronary artery disease and heart attack, occlusion after PCTA, brain infarction, stroke, kidney infarction, vascular diseases in patients with kidney problems etc.

Aufgrund der Vielzahl von experimentell belegten Verbindungen erscheint es gerechtfertigt, die Verwendung von Steroiden mit nicht aromatischem A-Ring zur Herstellung von Arzneimitteln für die oben genannten Indikationen ebenfalls als Erfindungsgegenstand zu bezeichnen.It appears because of the large number of experimentally proven compounds justified the use of steroids with a non-aromatic A-ring for the manufacture of pharmaceuticals for the above-mentioned indications as well to be described as an object of the invention.

Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen liegt darin, daß sie keine erkennbaren oder bekannten pharmakodynamischen Eigenschaften außer Lp(a)-Senkung zeigen.A particular advantage of the compounds according to the invention is that they have no discernible or known pharmacodynamic properties except for Lp (a) decrease.

Die Gruppe der Verbindungen der Formel I einschließlich der disclaimten Ver­ bindungen wird als Verbindungen der Formel II bezeichnet. Die in ihrer Bedeutung erweiterten Reste wurden mit R^n' bezeichnet:
The group of compounds of formula I including the disclaimed compounds is referred to as compounds of formula II. The residues which were expanded in their meaning were designated R ^{n '} :

Die für Formel I und nicht für Formel II gültigen Disclaimer beziehen sich nur auf die Bedeutungen der Reste R³ und R⁴. Folglich unterscheidet sich Formel II von Formel I nur in den Bedeutungen von R^3' und R^4'.The disclaimers valid for Formula I and not for Formula II only refer to the meanings of the radicals R ³ and R ⁴ . Consequently, formula II differs from formula I only in the meanings of R ^{3 '} and R ^4' .

Bei der Definition der Verbindungen des Erfindungsgegenstandes wurde die für Steroide übliche Bezeichnungsweise der vier Ringe des Grundgerüstes mit A, B, C und D sowie die Nummerierung der Ringkohlenstoffatome berücksichtigt. Außerdem wurden abgebildete Bindungen von Resten zum Ringgerüst mit den griechischen Buchstaben α, β, γ, δ bezeichnet und Bindungen eines Substitu­ enten zu einem Atom innerhalb des Restes mit ε¹ für R¹ und R², ε² für R³ und R⁴, ε³ für R⁵ und R⁶ und ε⁴ für R⁸ und R⁹ bezeichnet.
When defining the compounds of the subject matter of the invention, the usual designation for steroids of the four rings of the basic structure with A, B, C and D and the numbering of the ring carbon atoms were taken into account. In addition, shown bonds of residues to the ring structure were designated with the Greek letters α, β, γ, δ and bonds of a substituent to an atom within the residue were ε ¹ for R ¹ and R ² , ε ² for R ³ and R ⁴ , ε ³ for R ⁵ and R ⁶ and ε ⁴ for R ⁸ and R ⁹ .

Bedeuten zwei an benachbarte Kohlenstoffatome gebundene Reste Rⁿ gemein­ sam eine Bindung, so bildet diese zusammen mit der vorliegenden Bindung innerhalb des Steroidgerüstes eine Doppelbindung.If two radicals R ⁿ bonded to adjacent carbon atoms together form a bond, this together with the present bond forms a double bond within the steroid skeleton.

Bedeutet X eine Bindung und gleichzeitig R² zusammen mit R⁴ ebenfalls eine Bindung, so enthält das Grundgerüst eine 2,3-Doppelbindung.If X is a bond and R ² together with R ^{4 is} also a bond, the skeleton contains a 2,3-double bond.

Bilden zwei an demselben Kohlenstoffatom des Grundgerüstes stehende Reste gemeinsam ein spiro-verknüpftes Ringsystem, so wird das mit dem Grundgerüst gemeinsame Kohlenstoffatom des Spiroringes mit der entsprechenden Zahl (nach der Nummerierung der Ringkohlenstoffatome des Steroidgrundgerüstes) gekennzeichnet.Form two residues standing on the same carbon atom of the basic structure together a spiro-linked ring system, so it becomes with the basic structure common carbon atom of the spiro ring with the corresponding number (after numbering the ring carbon atoms of the steroid backbone) characterized.

Stehen zwei an demselben Kohlenstoffatom des Ringgerüstes stehende Reste R gemeinsam für ein Carbonylsauerstoffatom, so ist dieses Sauerstoffatom mit dem Ringkohlenstoffatom durch eine Doppelbindung verbunden.There are two residues standing on the same carbon atom of the ring structure R together for a carbonyl oxygen atom, this oxygen atom is with connected to the ring carbon atom by a double bond.

Wenn R⁷ eine Methylgruppe bedeutet, sind Ring A und Ring B cis verknüpft.If R ^{7 represents} a methyl group, ring A and ring B are linked cis.

Die C₁-C₄-, C₁-C₆-, C₁-C₈- oder C₁-C₁₂-Alkylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein und z. B. Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, t-Butyl bedeuten. The C ₁ -C ₄ -, C ₁ -C ₆ -, C ₁ -C ₈ - or C ₁ -C ₁₂ alkyl groups can be straight-chain or branched and z. B. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl mean.

Die C₁-C₈-Alkylgruppe R²⁴ kann eine oder mehrere CO-Gruppen enthalten und/oder durch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine SO-Gruppe und/oder eine SO₂-Gruppe unterbrochen sein und/oder durch 1-2 Hydroxygrup­ pen substituiert sein. Bevorzugt sind C₁-C₅-Alkylgruppen, die gegebenenfalls durch eine CO-Gruppe, ein Sauerstoffatom und/oder ein Schwefelatom unter­ brochen sind und gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituiert sind. Besonders bevorzugt sind CH₂-S-CH₃, CH₂-O-CO-CH₃, CH₂-OH.The C ₁ -C ₈ alkyl group R ²⁴ can contain one or more CO groups and / or be interrupted by an oxygen atom, a sulfur atom, an SO group and / or an SO ₂ group and / or by 1-2 hydroxy groups be substituted. Preferred are C ₁ -C ₅ alkyl groups which are optionally interrupted by a CO group, an oxygen atom and / or a sulfur atom and are optionally substituted by a hydroxyl group. CH ₂ -S-CH ₃ , CH ₂ -O-CO-CH ₃ , CH ₂ -OH are particularly preferred.

Sind Hydroxygruppen als Substituenten vorhanden, so können sie auch in der üblichen Weise geschützt zum Beispiel als Acetat, Acetonid, Trialkylsilylether, Alkyldiphenylsilylether oder Tetrahydropyranylether vorliegen, wobei die Alkylgruppen der Silylschutzgruppen geradkettig oder verzweigt sein können. Für die Spaltung werden ebenfalls die dem Fachmann geläufigen Methoden angewandt.If hydroxyl groups are present as substituents, they can also be in the protected in the usual way, for example as acetate, acetonide, trialkylsilyl ether, Alkyldiphenylsilyl ether or tetrahydropyranyl ether are present, the Alkyl groups of the silyl protective groups can be straight-chain or branched. The methods familiar to the person skilled in the art are also used for the cleavage applied.

Als Alkylgruppen R⁴ werden C₁-C₄-Alkylgruppen bevorzugt, die gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe, eine C₁-C₂-Alkoxygruppe, eine Nitro-, Azido, Nitrilo­ gruppe oder ein Halogenatom substituiert sind.Preferred alkyl groups R ⁴ are C ₁ -C ₄ alkyl groups which are optionally substituted by a hydroxy group, a C ₁ -C ₂ alkoxy group, a nitro, azido, nitrilo group or a halogen atom.

Besonders bevorzugt werden C₁-C₂-Alkylgruppen, die durch eine Hydroxy­ gruppe, eine C₁-C₂-Alkoxygruppe, eine Nitro-, Azido-, Nitrilogruppe oder ein Halogenatom substituiert sind.C ₁ -C ₂ -alkyl groups which are substituted by a hydroxyl group, a C ₁ -C ₂ -alkoxy group, a nitro, azido or nitrile group or a halogen atom are particularly preferred.

Die O-C₁-C₈-Alkoxygruppe R²⁴ kann geradkettig oder verzweigt sein. Bevorzugt wird eine O-C₁-C₅-Alkylgruppe.The OC ₁ -C ₈ alkoxy group R ²⁴ can be straight-chain or branched. An OC ₁ -C ₅ alkyl group is preferred.

Die C₂-C₁₂-Alkenylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein und auch mehr als eine Doppelbindung enthalten wie z. B. Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Prope­ nyl, Isopropenyl, 1-Butenyl, 1,3-Butadienyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Methyl-1- propenyl, 3-Methyl-1-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 3-Methyl-2-propenyl. The C ₂ -C ₁₂ alkenyl groups can be straight-chain or branched and can also contain more than one double bond, such as, for. B. ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, isopropenyl, 1-butenyl, 1,3-butadienyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-methyl-1-propenyl, 3-methyl-1-propenyl, 2nd -Methyl-2-propenyl, 3-methyl-2-propenyl.

Als Alkenylgruppen R⁴ werden geradkettige oder verzweigte C₂-C₆-Alkenylgrup­ pen bevorzugt, die gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe, die gebenenfalls geschützt vorliegt, substituiert sind.As alkenyl groups R ⁴ , straight-chain or branched C ₂ -C ₆ alkenyl groups are preferred, which are optionally substituted by a hydroxyl group which is optionally protected.

Die C₂-C₁₂-Alkinylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein und durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituiert sein.The C ₂ -C ₁₂ alkynyl groups can be straight-chain or branched and by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ - alkyl ) Groups, and / or halogen atoms.

Als Alkinylgruppen R⁴ werden C₂-C₆-Alkinylgruppen bevorzugt, die gegebenen­ falls durch eine Hydroxygruppe, die gegebenenfalls geschützt vorliegt, substituiert sind.Preferred alkynyl groups R ⁴ are C ₂ -C ₆ -alkynyl groups, which are optionally substituted by a hydroxyl group which is optionally protected.

Die C₃-C₇-Cycloalkylgruppe kann Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclo­ hexyl oder Cycloheptyl bedeuten. Bevorzugt sind Cyclopropyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl.The C ₃ -C ₇ cycloalkyl group can mean cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl. Cyclopropyl, cyclopentyl and cyclohexyl are preferred.

Wenn R⁵ gemeinsam mit R⁶ und dem Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes einen carbocyclischen Ring bedeutet, so wird der durch ein Sauerstoffatom unterbro­ chene Dreiring sowie der Cyclopropyl-, der Cyclopentyl- und der Cyclohexylring bevorzugt.If R ⁵ together with R ⁶ and the carbon atom 4 of the A ring is a carbocyclic ring, the triple ring interrupted by an oxygen atom and the cyclopropyl, cyclopentyl and cyclohexyl ring are preferred.

Eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe kann jede dem Fachmann be­ kannte aromatische Gruppe mit beliebigen Substituenten sein. Bevorzugt werden Phenyl und Naphthyl, besonders bevorzugt Phenyl. Die Zahl der Sub­ stituenten kann zwischen eins und drei liegen. Die Substituenten können an allen möglichen Positionen am Ring stehen.An optionally substituted aryl group can each be the expert be known aromatic group with any substituent. Prefers are phenyl and naphthyl, particularly preferably phenyl. The number of sub stituents can be between one and three. The substituents can be on all possible positions on the ring.

Als Substituenten für Arylgruppen wie auch für Benzoyl- oder Benzoylsulfonyl­ gruppen kommen geradkettige oder verzweigte C₁-C₄-Alkyl-Reste, geradkettige oder verzweigte C₁-C₄-Alkoxy-Reste, die COOH-Gruppe, die CF₃-Gruppe, die Hydroxygruppe, Halogenatome, die NHCOCH₃-Gruppe, die CN-Gruppe, die NO₂-Gruppe in Frage. As substituents for aryl groups as well as for benzoyl or benzoylsulfonyl groups there are straight-chain or branched C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, straight-chain or branched C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals, the COOH group, the CF ₃ group, the hydroxyl group, halogen atoms, the NHCOCH ₃ group, the CN group, the NO ₂ group in question.

Die substituierte Phenylgruppe R²⁰ ist substituiert durch ein, zwei oder drei Substituenten.The substituted phenyl group R ²⁰ is substituted by one, two or three substituents.

Als Substituenten kommen geradkettige oder verzweigte Alkyl-Reste mit bis zu vier Kohlenstoffatomen, geradkettige oder verzweigte Alkoxy-Reste von einer Kettenlänge mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, die COOH-Gruppe, die CF₃- Gruppe, die Hydroxygruppe, Halogenatome, die NHCOCH₃-Gruppe, die CN- Gruppe, die NO₂-Gruppe, oder eine gegebenenfalls ein bis dreifach substituierte (Cl, CN) Phenyloxygruppe in Frage.Straight-chain or branched alkyl radicals with up to four carbon atoms, straight-chain or branched alkoxy radicals with a chain length with up to 4 carbon atoms, the COOH group, the CF ₃ group, the hydroxyl group, halogen atoms, the NHCOCH ₃ - Group, the CN group, the NO ₂ group, or an optionally mono- to trisubstituted (Cl, CN) phenyloxy group in question.

Als Substituenten für die Phenyloxygruppe kommen ebenfalls die oben ge­ nannten Substituenten, nämlich geradkettige oder verzweigte Alkyl-Reste mit bis zu vier Kohlenstoffatomen, geradkettige oder verzweigte Alkoxy-Reste von einer Kettenlänge mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, die COOH-Gruppe, die CF₃- Gruppe, die Hydroxygruppe, Halogenatome, die NHCOCH₃-Gruppe, die CN- Gruppe oder die NO₂-Gruppe in Frage.The substituents mentioned above also come as substituents for the phenyloxy group, namely straight-chain or branched alkyl radicals having up to four carbon atoms, straight-chain or branched alkoxy radicals having a chain length of up to 4 carbon atoms, the COOH group, the CF ₃ - Group, the hydroxyl group, halogen atoms, the NHCOCH ₃ group, the CN group or the NO ₂ group in question.

Als Phenyloxygruppe wird eine durch Chlor und/oder CN substituierte Phenyloxygruppe bevorzugt.The phenyloxy group is substituted by chlorine and / or CN Phenyloxy group preferred.

Halogen bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Iod.
Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine.

Als Rest R²⁵ werden eine C₁-C₄-Alkylgruppe und die Gruppe bevorzugt.A C ₁ -C ₄ alkyl group and the group are preferred as the R ²⁵ radical.

Von den besonders aufgeführten Gruppen R⁴, die gegebenenfalls 1-2 CO- Gruppen enthalten und/oder durch 1-2 Hydroxygruppen substituiert sind, werden folgende Gruppen bevorzugt:
Of the particularly listed groups R ⁴ , which may contain 1-2 CO groups and / or are substituted by 1-2 hydroxyl groups, the following groups are preferred:

β-C₁-C₈-Alkylen-R²⁵, β-C₁-C₈-Alkylen-(CO)-R²⁹,
β-C₁-C₈-Alkylen-O-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-S-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO₂-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CS-NH-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CO-NH-R²⁵ und
β-O-(CO)-R²³.β-C ₁ -C ₈ alkylene-R ²⁵ , β-C ₁ -C ₈ alkylene- (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene OR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene SR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CS-NH-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CO-NH-R ²⁵ and
β-O- (CO) -R ²³ .

Besonders bevorzugt werden
Be particularly preferred

β-C₁-C₈-Alkylen-R²⁵, β-C₁-C₈-Alkylen-S-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO₂-R²⁵,
β-O-(CO)-R²⁵.
β-C ₁ -C ₈ alkylene-R ²⁵ , β-C ₁ -C ₈ alkylene-SR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-O- (CO) -R ²⁵ .

R⁵ bedeutet bevorzugt ein Wasserstoffatom oder gemeinsam mit R⁷ eine Dop­ pelbindung.
R⁷ bedeutet bevorzugt ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R⁸ oder R⁹ eine Doppelbindung.
R⁶, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², und R¹³ bedeuten bevorzugt ein Wasserstoffatom.R ⁵ preferably denotes a hydrogen atom or together with R ⁷ a double bond.
R ⁷ preferably denotes a hydrogen atom or together with R ⁸ or R ⁹ a double bond.
R ⁶ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² , and R ¹³ preferably denote a hydrogen atom.

Eine besondere Ausführungsform der Erfindung betrifft Verbindungen der all­ gemeinen Formel I, worin X eine Bindung bedeutet, mit der allgemeinen Formel Ia
A particular embodiment of the invention relates to compounds of the general formula I, in which X denotes a bond, with the general formula Ia

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X eine Bindung und R³ und R⁴ Wasserstoff be­ deuten, mit der allgemeinen Formel Ib
A further embodiment of the present invention relates to compounds of the general formula I, in which X is a bond and R ³ and R ^{4 are} hydrogen, with the general formula Ib

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel Ib, worin zusätzlich maximal eine Doppelbindung ent­ halten ist.Another embodiment of the present invention relates to compounds of the general formula Ib, in which additionally a maximum of one double bond ent hold is.

Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft Verbindungen der allgemei­ nen Formel I, worin X eine Bindung, R³ den Rest NR²¹R²² und R⁴ Wasserstoff bedeutet, mit der allgemeinen Formel Ic
A further embodiment of the invention relates to compounds of the general formula I, in which X is a bond, R ^{3 is} the radical NR ²¹ R ²² and R ^{4 is} hydrogen, with the general formula Ic

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X eine Bindung und R³ oder R⁴ eine Hydroxy­ gruppe bedeuten mit der allgemeinen Formel Id
A further embodiment of the present invention relates to compounds of the general formula I in which X is a bond and R ³ or R ^{4 is} a hydroxyl group with the general formula Id

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X eine Bindung, R³ oder R⁴ eine Hydroxygruppe und R¹ und R² Wasserstoff bedeuten, mit der allgemeinen Formel Ie
A further embodiment of the present invention relates to compounds of the general formula I in which X is a bond, R ³ or R ^{4 is} a hydroxyl group and R ¹ and R ^{2 are} hydrogen, with the general formula Ie

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Verbindungen, worin X eine Bindung bedeutet und R¹ mit R³ einen Pyrazolring bildet mit der all­ gemeinen Formel If
A further embodiment of the present invention relates to compounds in which X denotes a bond and R ¹ forms a pyrazole ring with R ³ with the general formula If

Bevorzugt werden die folgenden Verbindungen der Formel I:
The following compounds of the formula I are preferred:

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3β-yl)-ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholestan-3α-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester
2,2,-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5α-cholestan-3β-yl)-ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester
5α-Cholestan-3α-carbonsäure
5α-Cholestan-3β-carbonsäure
(E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäureamid
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester
Cholest-4-en-3α-ol
2-(5α-Cholestan-3-yl)essigsäuredimethylamid
3-(5α-Cholestan-3α-yl)propionsäureamid
3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan
3-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl)]-5α-cholestan
3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan
3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyrimidylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyrimidylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan
3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan
3β-[(2-Pyrimidylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
3β-[(2-Pyrimidylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyridylsulfonylmethyl)]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyridylsulfinylmethyl))-5α-cholestan
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-4-en-3β-yl)ester
5α-Cholestan-3α-carbonsäureamid
3α-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Imidazoylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan
(5α-Cholestan-3α-yl)carbamat
2-(5α-Cholest-3-en-3-yl)essigsäureamid
3-(Benzoylamino)methyl-5α-cholest-2/3-en.
N-(Cholest-5-en-3α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-amid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)methylthioessigsäureamid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)acetoxyacetamid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)hydroxyacetamid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2,5-trimetrimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-amid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-amid
1-Methylimidazo4-4-sulfonsäure-(5α-cholestan-3α-yl)amid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)acetoxyacetamid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)hydroxyacetamid 3β-(tert-Butyloxycarbonyl)amino-3α-(2- pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan
3β-Amino-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 961
3β-Acetamido-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 969
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholestan-3α-yl) ester
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester
2,2, -Bis (hydroxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester
5α-cholestan-3α-carboxylic acid
5α-cholestan-3β-carboxylic acid
(E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid amide
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester
Cholest-4-en-3α-ol
2- (5α-cholestan-3-yl) acetic acid dimethylamide
3- (5α-cholestan-3α-yl) propionic acid amide
3α-hydroxymethyl-5α-cholestane
3- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl)] - 5α-cholestane
3β-hydroxymethyl-5α-cholestane
3α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyrimidylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyrimidylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane
3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane
3β - [(2-pyrimidylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
3β - [(2-pyrimidylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyridylsulfonylmethyl)] - 5α-cholestane
3α - [(2-pyridylsulfinylmethyl)) - 5α-cholestane
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-4-en-3β-yl) ester
5α-cholestan-3α-carboxamide
3α - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-imidazoylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane
(5α-cholestan-3α-yl) carbamate
2- (5α-Cholest-3-en-3-yl) acetic acid amide
3- (Benzoylamino) methyl-5α-cholest-2/3-ene.
N- (Cholest-5-en-3α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) methylthioacetic acid amide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) acetoxyacetamide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) hydroxyacetamide
N- (5α-cholestan-3α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (5α-Cholestan-3α-yl) -2,2,5-trimetrimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amide
N- (5α-Cholestan-3α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amide
1-methylimidazo4-4-sulfonic acid- (5α-cholestan-3α-yl) amide
N- (5α-cholestan-3α-yl) acetoxyacetamide
N- (5α-Cholestan-3α-yl) hydroxyacetamide 3β- (tert-butyloxycarbonyl) amino-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestan
3β-amino-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 961
3β-acetamido-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 969

3α-(N-Methyl-acetyl-amino)-cholest-5-en
3β(N-Methyl-acetyl-amino)cholest-5-en
3α-(N-Methyl-benzoyl-amino)cholest-5-en
3β-(N-Methyl-benzoyl-amino)cholest-5-en
3α-(N-Phenyl-acetyl-amino)-cholest-5-en
3β-(N-Phenyl-acetyl-amino)-cholest-5-en
3α-Acetylamino-cholest-5-en
3β-Acetylamino-cholest-5-en
3α-Benzoylamino-cholest-5-en
3β-Benzoylamino-cholest-5-en
3α- (N-methyl-acetylamino) cholest-5-ene
3β (N-methyl-acetylamino) cholest-5-ene
3α- (N-methyl-benzoyl-amino) cholest-5-ene
3β- (N-methyl-benzoyl-amino) cholest-5-ene
3α- (N-phenyl-acetyl-amino) -cholest-5-ene
3β- (N-phenyl-acetyl-amino) -cholest-5-ene
3α-acetylamino-cholest-5-ene
3β-acetylamino-cholest-5-ene
3α-benzoylamino-cholest-5-ene
3β-benzoylamino-cholest-5-ene

3-Butyl-5α-cholestan-3α,β-ol
3-Ethylcholestan-3α,β-ol
3-Allylcholestan-3α,β-ol
3-(4'-Hydroxybutyl)cholestan-3α,β-ol
3-(5'-Hydroxypentyl)cholestan-3α,β-ol
3-(2'-Hydroxyethyl-1'-methyl)cholestan-3α,β-ol
3-(1'-Hydroxymethyl-vinyl)cholestan-3α,β-ol
3-butyl-5α-cholestan-3α, β-ol
3-ethylcholestan-3α, β-ol
3-allylcholestan-3α, β-ol
3- (4'-Hydroxybutyl) cholestan-3α, β-ol
3- (5'-hydroxypentyl) cholestan-3α, β-ol
3- (2'-Hydroxyethyl-1'-methyl) cholestan-3α, β-ol
3- (1'-hydroxymethyl-vinyl) cholestan-3α, β-ol

3β-Azidomethyl-5α-cholestan-3α-ol
3β-(Ethylthiomethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(Ethylsulfonylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyridylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-(Nitromethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-Ethinyl-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3β-ol
2'-(Pyridin-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
3β-Vinyl-5α-cholestan-3α-ol
3α-Vinyl-5α-cholestan-3β-ol
3-(Methylsulfinylmethyl)-5α-cholestan-3-ol
3-(Methylsulfonylmethyl)-5α-cholestan-3-ol
(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)acetonitril
3β-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3β-ol
3β-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol
3β-[2-Oxo-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[2-Oxo-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol
3β-(2-Pyrimidylethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(2-Pyrimidylethinyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Methyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
β-[(4,6-Diamino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-(Nitromethyl)-5α-cholestan-3β-ol
3β-[(4-Amino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(1-Allyl-2-imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrimidyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-(1-Triazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(1-Imidazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(1-Pyrazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrazinyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Dimethylamino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrimidylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-Iodmethyl-5α-cholestan-3α-ol 7
3β-(Methylthiomethyl)-5α-cholestan-3β-ol
N-Phenyl-N'-(3α-hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methylthioharnstoff
N-(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methyl-N-ethylthioharnstoff
3α-Azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol
(3β-Hydroxy-5α-cholestan-3α-yl)acetonitril
3β-[(Methansulfonylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Toluolsulfonylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-azidomethyl-5α-cholestan-3α-ol
3β- (ethylthiomethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (ethylsulfonylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyridylsulfonyl) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β- (nitromethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β-ethynyl-5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3β-ol
2 '- (Pyridin-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
3β-vinyl-5α-cholestan-3α-ol
3α-vinyl-5α-cholestan-3β-ol
3- (methylsulfinylmethyl) -5α-cholestan-3-ol
3- (methylsulfonylmethyl) -5α-cholestan-3-ol
(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) acetonitrile
3β- [1-hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3β-ol
3β- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol
3β- [2-oxo-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- [2-Oxo-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol
3β- (2-pyrimidylethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (2-pyrimidylethynyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-methyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
β - [(4,6-diamino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- (nitromethyl) -5α-cholestan-3β-ol
3β - [(4-amino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β-hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol
3β - [(1-allyl-2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrimidyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β- (1-triazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (1-imidazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (1-pyrazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrazinyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-dimethylamino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrimidylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α-iodomethyl-5α-cholestan-3α-ol 7
3β- (methylthiomethyl) -5α-cholestan-3β-ol
N-phenyl-N '- (3α-hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methylthiourea
N- (3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methyl-N-ethylthiourea
3α-azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol
(3β-Hydroxy-5α-cholestan-3α-yl) acetonitrile
3β - [(methanesulfonylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-toluenesulfonylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol

3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
5-Methyl-3α-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5β-cholestan-3β-ol
3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β-(Hydroxymethyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β-(Hydroxymethyl)-5-methyl-5β-cholestan-3-on
4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3β-ol
4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3α-trifluormethyl-4-cholesten-3β-ol
4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3β-trifluormethyl-4-cholesten-3α-ol
4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3β-ol
4α-Allyl-3β-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5α-cholestan-3β-ol
4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4-cholesten-3β-ol
6α-[(Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-3β,6β-diol
3β-{3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}stigmast-7-en-3α-ol
3α-{3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}stigmast-7-en-3β-ol
3β-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3α-ol
3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3β-ol
3β-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)stigmast-7-en-3α-ol
2'-(Benzothiazol-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Dimethylsulfamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(Dimethylsulfamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Acetoxyacetyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-Acetylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Diethoxyphosphoryl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-Methylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-Methylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-[(2,2-Dimethylethoxycarbonyl)methyl]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-[(2,2-Dimethylethoxycarbonyl)methyl]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Isopropylcarbamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(Isopropylcarbamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol-1'-ylessigsäure
Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol-2'-ylessigsäure
1'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
1'-(Methoxycarbonylmethylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-[4-(3-Chlor-2-cyanophenyloxy)phenylsulfonyl]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
2'-[4-(3-Chlor-2-cyanophenyloxy)phenylsulfonyl]cholest-4-eno-[3,2-c]-pyrazol
2'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
1'-(Methylsulfonylmethylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(2,4-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(2,4-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(4-Nitrobenzoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(4-Carboxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(6-Chloropyridazin-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
5-methyl-3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5β-cholestan-3β-ol
3α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β- (hydroxymethyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β- (hydroxymethyl) -5-methyl-5β-cholestan-3-one
4α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3β-ol
4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3α-trifluoromethyl-4-cholesten-3β-ol
4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3β-trifluoromethyl-4-cholesten-3α-ol
4α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3β-ol
4α-allyl-3β- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5α-cholestan-3β-ol
4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3β-ol
6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3β, 6β-diol
3β- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} stigmast-7-en-3α-ol
3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} stigmast-7-en-3β-ol
3β- (3-hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3α-ol
3α- (3-Hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3β-ol
3β- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) stigmast-7-en-3α-ol
2 '- (Benzothiazol-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Dimethylsulfamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (Dimethylsulfamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Acetoxyacetyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1'-Acetylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Diethoxyphosphoryl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1'-Methylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2'-Methylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- [(2,2-Dimethylethoxycarbonyl) methyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- [(2,2-Dimethylethoxycarbonyl) methyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Isopropylcarbamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (Isopropylcarbamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazol-1'-ylacetic acid
Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazol-2'-ylacetic acid
1 '- [(4-Methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno- [3,2-c] pyrazole
1 '- (Methoxycarbonylmethylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- [4- (3-Chloro-2-cyanophenyloxy) phenylsulfonyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- [4- (3-chloro-2-cyanophenyloxy) phenylsulfonyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- [(4-methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno- [3,2-c] pyrazole
1 '- (Methylsulfonylmethylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (2,4-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (2,4-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (4-nitrobenzoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (4-Carboxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (3,4,5-Trimethoxybenzoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (6-Chloropyridazin-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole

4-(5α-Cholestan-3-yliden)-2-phenyl-2-oxazolin-5-on
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
(Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid,
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
(Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäure-ethylester
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäuredimethylamid
4- (5α-cholestan-3-ylidene) -2-phenyl-2-oxazolin-5-one
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide,
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) ethyl acetate
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid dimethylamide

5α-Cholestan-4-on
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2-yl)thio­ methyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
4α-Allyl-5α-cholestan-4β-ol
(4S)-Spiro[5α-cholestan-4,2'-oxiran]
4α-[(2-Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-4β-ol
3-Aza-4a-homocholest-4a-en-3-on
3-Aza-4a-homocholest-4a-eno[4,3-e]tetrazol
4a-Homocholest-4a-en-3-on
4a-Homocholest-4a-en-4-on
3-(2-Pyrimidin-2-ylthiomethyl)-4a-homocholest-4a-en-3-ol
2-(Hydroxymethylen)cholest-4-en-3-on
2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
{2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat
2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3-on
2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol
2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3-on
2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol
[2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-yl]carbamat
[2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-yl]carbamat
cis-2'-Oxo-3',4',5',6'-tetrahydro-1',3'-oxazino[5',6':2,3]-2α,3α,5α-cholestan
N-(3α,5-Cyclocholestan-6α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propion-säureamid
N-(3α,5-Cyclocholestan-6β-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propion-säureamid
N-(3α,5-Cyclocholestan-6α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäureamid
N-(3α,5-Cyclocholestan-6β-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäureamid
6α-[(Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-3β,6β-diol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2-yl)thio­ methyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
2,2,5-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2-yl)thiome­ thyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3-on
5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3β-ol
5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3α-ol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(7-oxo-5α-cholest-5-en-3-yl)ester
5α-Cholestano[3,4-c]pyrazol
Spiro[5α-cholestan-3α,5'-oxazolidin]-2'-thion
{3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat
Spiro[5α-cholestan-3α,2'-azetidin]-4'-on
Spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin]
3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-spiro[cholest-5-en-4,1¹-cyclopentan]-3β-olN- (Diethylphosphoryl)spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin]5α-cholestan-4-one
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thio methyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
4α-allyl-5α-cholestan-4β-ol
(4S) -spiro [5α-cholestan-4,2'-oxirane]
4α - [(2-pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-4β-ol
3-aza-4a-homocholest-4a-en-3-one
3-aza-4a-homocholest-4a-eno [4,3-e] tetrazole
4a-homocholest-4a-en-3-one
4a-homocholest-4a-en-4-one
3- (2-pyrimidin-2-ylthiomethyl) -4a-homocholest-4a-en-3-ol
2- (hydroxymethylene) cholest-4-en-3-one
2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
{2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate
2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3-one
2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol
2α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3-one
2α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol
[2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-yl] carbamate
[2α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-yl] carbamate
cis-2'-oxo-3 ', 4', 5 ', 6'-tetrahydro-1', 3'-oxazino [5 ', 6': 2,3] -2α, 3α, 5α-cholestan
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6β-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxamide
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6β-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxamide
6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3β, 6β-diol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thio methyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
2,2,5-bis (hydroxymethyl) propionic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
5- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3-one
5- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3β-ol
5- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3α-ol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (7-oxo-5α-cholest-5-en-3-yl) ester
5α-Cholestano [3,4-c] pyrazole
Spiro [5α-cholestan-3α, 5'-oxazolidine] -2'-thione
{3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate
Spiro [5α-cholestan-3α, 2'-azetidine] -4'-one
Spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine]
3α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -spiro [cholest-5-en-4.1 ¹ -cyclopentane] -3β-olN- (diethylphosphoryl) spiro [5α-cholestan-3β, 2'- aziridine]

Die nachstehend aufgeführten Verbindungen sind erfindungsgemäß besonders bevorzugt:
The compounds listed below are particularly preferred according to the invention:

(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester
3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäure-ethylester
3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol
2'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
5α-Cholestan-3α-carbonsäureamid
(Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
3α-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3β-ol
(5α-Cholestan-3α-yl)carbamat
3β-[(4-Methyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Amino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
2,2,5-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2-yl)thiome­ thyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
3-Aza-4a-homocholest-4a-en-3-on
{2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat
2-(5α-Cholest-3-en-3-yl)essigsäureamid
3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-spiro[cholest-5-en-4,1¹-cyclopentan]-3β-ol
4α-Allyl- 3β-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3β-ol
N-(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methyl-N-ethylthioharnstoff
3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3β-ol
cis-2'-Oxo-3',4',5',6'-tetrahydro-1',3'-oxazino[5',6':2,3]-2α,3α,5α-cholestan
3β-Acetamido-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 969(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester
3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) ethyl acetate
3α- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol
2 '- [(4-methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno- [3,2-c] pyrazole
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
5α-cholestan-3α-carboxamide
(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
3α - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3β-ol
(5α-cholestan-3α-yl) carbamate
3β - [(4-methyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-amino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
2,2,5-bis (hydroxymethyl) propionic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
3-aza-4a-homocholest-4a-en-3-one
{2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate
2- (5α-Cholest-3-en-3-yl) acetic acid amide
3α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -spiro [cholest-5-en-4.1 ¹ -cyclopentan] -3β-ol
4α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3β-ol
N- (3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methyl-N-ethylthiourea
3α- (3-Hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3β-ol
cis-2'-oxo-3 ', 4', 5 ', 6'-tetrahydro-1', 3'-oxazino [5 ', 6': 2,3] -2α, 3α, 5α-cholestan
3β-acetamido-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 969

Die Erfindung betrifft außerdem eine Methode zur Senkung des Lp(a)-Plas­ maspiegels, die dadurch gekennzeichnet ist, daß eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I oder der allgemeinen Formel II verab­ reicht werden.The invention also relates to a method for lowering the Lp (a) -las mirror, which is characterized in that one or more Administer compounds of general formula I or general formula II be enough.

Die Erfindung betrifft außerdem pharmazeutische Präparate, enthaltend Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I oder der allgemeinen Formel II sowie übliche Zusätze und pharmazeutisch verträgliche Träger.The invention also relates to pharmaceutical preparations containing verbin extensions of general formula I or general formula II and conventional Additives and pharmaceutically acceptable carriers.

Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft die Verwendung der bean­ spruchten Verbindungen einschließlich der disclaimten Verbindungen (Verbindungen der allgmeinen Formel II) zur Herstellung eines Arzneimittels zur Hemmung der Lp(a)-Biosynthese.Another embodiment of the invention relates to the use of the bean wanted connections including the disclaimed connections (Compounds of general formula II) for the manufacture of a medicament for Inhibition of Lp (a) biosynthesis.

Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft die Verwendung der bean­ spruchten Verbindungen der allgmeinen Formel II zur Herstellung eines Arzneimittels zur Senkung des Lp(a)-Spiegels.Another embodiment of the invention relates to the use of the bean wanted compounds of general formula II for the preparation of a Medicinal product to lower Lp (a) levels.

Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft die Verwendung der bean­ spruchten Verbindungen der allgmeinen Formel II zur Herstellung eines Arzneimittels zur Therapie von Erkrankungen, deren Ursache ein zu hoher Lp(a)-Spiegel ist. Another embodiment of the invention relates to the use of the bean wanted compounds of general formula II for the preparation of a Medicament for the treatment of diseases, the cause of which is too high Lp (a) level is.  

Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft die Verwendung der bean­ spruchten Verbindungen der allgemeinen Formel II zur Herstellung eines Arzneimittels zur Therapie und Prophylaxe arteriosklerotischer Gefäßerkran­ kungen.Another embodiment of the invention relates to the use of the bean said compounds of the general formula II for the preparation of a Medicinal product for the therapy and prophylaxis of arteriosclerotic vascular cranes kungen.

Die beanspruchten Verbindungen, in denen R³ NR²¹R²² bedeutet, können bei­ spielsweise wie folgt hergestellt werden:
In an sich bekannter Weise wird ein Steroidderivat der allgemeinen Formel Ig
The claimed compounds, in which R ^{3 is} NR ²¹ R ²² , can be prepared for example as follows:
In a manner known per se, a steroid derivative of the general formula Ig

worin LG eine beliebige Abgangsgruppe bedeutet,
mit einem Amin der allgemeinen Formel III
where LG means any leaving group,
with an amine of the general formula III

HNR²¹R²² (III)
HNR ²¹ R ²² (III)

worin R²¹ und R²² die oben angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt und anschließend gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in Hydrate, Solvate oder pharmakologisch verträgliche Salze überführt und/oder optisch aktive Formen getrennt werden.wherein R ²¹ and R ^{22 have} the meanings given above, and then optionally convert the compounds obtained into hydrates, solvates or pharmacologically acceptable salts and / or separate optically active forms.

Als Abgangsgruppen kommen die dem Fachmann bekannten Gruppen wie z. B. Halogenatome, insbesondere Iodatome, Tosylat, Mesylat, Triflat, Nonaflat in Frage. The groups known to the person skilled in the art such as, for example, B. Halogen atoms, especially iodine atoms, tosylate, mesylate, triflate, nonaflate in Question.  

Die Reaktion wird üblicherweise in polaren aprotischen Lösungsmitteln wie z. B. Diethylether durchgeführt. Für das Amin wird vorzugsweise ein Überschuß ein­ gesezt. Gegebenenfalls wird die Reaktion in einem Autoklaven bei erhöhter Temperatur durchgeführt.The reaction is usually carried out in polar aprotic solvents such as e.g. B. Diethyl ether performed. An excess is preferably used for the amine set. If necessary, the reaction is increased in an autoclave Temperature.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) worin R³ eine Hydroxygruppe be­ deutet, können beispielsweise wie folgt hergestellt werden:
In an sich bekannter Weise wird ein Steroid der allgemeinen Formel (Ih),
The compounds of the general formula (I) in which R ^{3 denotes} a hydroxyl group can be prepared, for example, as follows:
In a manner known per se, a steroid of the general formula (Ih),

in dem R³ und R⁴ gemeinsam ein Carbonylsauerstoffatom bedeuten und gege­ benenfalls enthaltene acide Gruppen gegebenenfalls geschützt vorliegen, mit der Maßgabe, daß X eine Bindung bedeutet, mit einer Verbindung der allgemei­ nen Formel IV
in which R ³ and R ⁴ together represent a carbonyl oxygen atom and any acidic groups which may be present are protected, with the proviso that X denotes a bond with a compound of the general formula IV

R³⁰-Met (IV)
R ³⁰ -Met (IV)

worin
R³⁰ die Bedeutung von R⁴ hat,
mit der Maßgabe, daß acide und andere empfindliche Gruppen geschützt vorliegen, und daß R³⁰ nicht ein Wasserstoffatom bedeutet, und
Met Lithium, Natrium, Magnesium-Halogen, Trimethylsilyl und Halogen
Chlor, Brom oder Iod bedeutet,
umgesetzt wird, und im Anschluß die Schutzgruppen wieder gespalten werden und COOH, CONH₂ und N3 nachträglich eingeführt werden.wherein
R ^{30 has} the meaning of R ⁴ ,
with the proviso that acidic and other sensitive groups are protected and that R ^{30 is} not a hydrogen atom, and
With lithium, sodium, magnesium-halogen, trimethylsilyl and halogen
Means chlorine, bromine or iodine,
is implemented, and then the protective groups are split again and COOH, CONH ₂ and N3 are subsequently introduced.

Die Umsetzung erfolgt mit äquimolaren Mengen an Steroidketon und R³⁰Me in einem inerten wasserfreien Lösungsmittel, wie Ether oder Tetrahydrofuran. Werden Grignardreagenzien eingesetzt, so wird vorzugsweise bei 0°C-25°C gearbeitet, bei Verwendung von Li-Organylen werden Temperaturen von -70°C bei der Umsetzung gehalten.The reaction is carried out with equimolar amounts of steroid ketone and R ³⁰ Me in an inert anhydrous solvent such as ether or tetrahydrofuran. If Grignard reagents are used, work is preferably carried out at 0 ° C.-25 ° C., when using Li-organylene temperatures of -70 ° C. are kept during the reaction.

Enthält R³⁰ Hydroxygruppen, so liegen diese geschützt als Tetrahydropyranyl­ ether oder als Trialkylsilylether oder als Diphenylalkylsilylether vor, die nach der Reaktion in der dem Fachmann bekannten Weise unter sauren Bedingungen oder mit Fluorid gespalten werden.If R ^{30 contains} hydroxyl groups, these are protected as tetrahydropyranyl ether or as trialkylsilyl ether or as diphenylalkylsilyl ether, which are cleaved after the reaction in a manner known to those skilled in the art under acidic conditions or with fluoride.

Die nachträgliche Einführung von COOH, CONH₂ und N₃ erfolgt nach dem Fachmann bekannten Methoden.The subsequent introduction of COOH, CONH ₂ and N ₃ takes place according to methods known to the person skilled in the art.

Die Reinigung der Rohprodukte erfolgt durch Kristallisation oder Säulenchro­ matographie. Wenn gewünscht, kann noch eine Diastereomerentrennung in der übliche 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019963266 00004 99880n Weise durchgeführt werden.The raw products are purified by crystallization or column chromatography matography. If desired, a separation of the diastereomers in the usual 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019963266 00004 99880n way.

Für die übrigen Verbindungen wird auf den umfangreichen experimentellen Teil verwiesen. Unter Verwendung von homologen Reagenzien können nach den im experimentellen Teil offenbarten Methoden die Verbindungen im beanspruchten Umfang des Stoffanspruches vom Fachmann erhalten werden.For the remaining compounds, the extensive experimental section is given referred. Using homologous reagents can be according to the in In the experimental part, methods disclosed the compounds claimed Scope of the claim to be obtained from a specialist.

Die Substanzen der Formel I können in flüssiger oder fester Form enteral oder parenteral appliziert werden. Herbei kommen alle üblichen Applikationsformen in Frage, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Sirupe, Lösungen, Sus­ pensionen etc. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisie­ rungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. The substances of the formula I can be enterally or in liquid or solid form can be applied parenterally. All usual application forms come here into question, for example tablets, capsules, dragees, syrups, solutions, Sus pensions etc. Water is the preferred injection medium Application which contains the additives common to injection solutions such as stabilizers contains solvents, solubilizers and buffers.  

Derartige Zusätze sind z. B. Tartrat- und Citrat-Puffer, Ethanol, Komplexbildner (wie Ethylendiamintetraessigsäure und deren nichttoxische Salze), hochmole­ kulare Polymere (wie flüssiges Polyethylenoxid) zur Viskositätsregelung.Such additives are e.g. B. tartrate and citrate buffers, ethanol, complexing agents (such as ethylenediaminetetraacetic acid and its non-toxic salts), high moles kular polymers (such as liquid polyethylene oxide) for viscosity control.

Flüssige Trägerstoffe für Injektionslösungen müssen steril sein und werden vor­ zugsweise in Ampullen abgefüllt. Feste Trägerstoffe sind z. B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magne­ siumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (wie Polyethylenglykole); für orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten.Liquid carriers for injection solutions must be sterile and will be preferably filled into ampoules. Solid carriers are e.g. B. starch, lactose, Mannitol, methyl cellulose, talc, highly disperse silicas, high molecular weight Fatty acids (such as stearic acid), gelatin, agar, calcium phosphate, magne sium stearate, animal and vegetable fats, solid high molecular polymers (like polyethylene glycols); preparations suitable for oral administration if desired contain flavorings and sweeteners.

Die Dosierung kann von verschiedenen Faktoren, wie Applikationsweise, Spe­ zies, Alter und/oder individuellem Zustand abhängen. Die täglich zu verabreichenden Dosen liegen bei etwa 1-1000 mg/Mensch, vorzugsweise bei 10-200 mg/Mensch und können auf einmal oder mehrere Male verteilt einge­ nommen werden. The dosage can depend on various factors, such as the mode of application, Spe Depending on the age, and / or individual condition. The daily too administering doses are preferably around 1-1000 mg / person 10-200 mg / person and can be taken at one time or several times be taken.  

Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung des Erfindungs­ gegenstandes, ohne ihn auf diese beschränken zu wollen.The following examples serve to explain the invention in greater detail object without wanting to limit it to these.

AAV bedeutet allgemeine Arbeitsvorschrift.AAV means general working regulation.

Übersicht 1 Overview 1

3β-(Nitromethyl)-5α-cholestan-3α-ol 3493β- (nitromethyl) -5α-cholestan-3α-ol 349 3α-(Nitromethyl)-5α-cholestan-3β-ol 6503α- (Nitromethyl) -5α-cholestan-3β-ol 650

1.33 g (3.5 mmol) 5α-Cholestan-3-on wurden in 5 ml Tetrahydrofuran, 6 ml Acetonitril und 1.6 ml (30 mmol) Nitromethan gelöst, mit 0.45 ml (3 mmol) 1,8- Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en versetzt und für 7d in einer Hochdruckapparatur bei 10 kbar eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ethylacetat verdünnt, mit 1N Salzsäure, 1M Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Ein­ engen i. Vak. und Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1 : 10 erhielt man zwei Fraktionen:
F₁ 550 mg 349,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.77 s (3H, CH₃); 0.86 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 2.62 s (1H, OH); 4.38 s (2H, NCH₂).
F₂ 59 mg 650,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 ppm s (3H, CH₃); 0.83 s (3H, CH₃); 0.86 d (6H, CH₃); 0.90 d (3H, CH₃); 3.06 s (breit)(1H, OH); 4.58 s (2H, NCH₂).1.33 g (3.5 mmol) of 5α-cholestan-3-one were dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, 6 ml of acetonitrile and 1.6 ml (30 mmol) of nitromethane, with 0.45 ml (3 mmol) of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec -7-en added and introduced for 7d in a high-pressure apparatus at 10 kbar. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 1N hydrochloric acid, 1M sodium hydrogen carbonate solution and saturated sodium chloride solution and dried over sodium sulfate. After a tight i. Vac. and chromatography with ethyl acetate / hexane 1:10 gave two fractions:
F ₁ 550 mg 349,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.77 s (3H, _CH3); 0.86 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 2.62 s (1H, OH); 4:38 s (2H, NCH _2).
F ₂ 59 mg 650,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.63 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.83 s (3H, _CH3); 0.86 d (6H, CH _3); 0.90 d (3H, _CH3); 3.06 s (broad) (1H, OH); 4.58 s (2H, NCH ₂ ).

5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3-on 6515- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3-one 651

1.35 g (3.5 mmol) Cholest-4-en-3-on wurden in 4 ml Tetrahydrofuran, 6 ml Acetonitril und 0.38 ml (7 mmol) Nitromethan gelöst, mit 0.52 ml (3.5 mmol) 1,8- Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en versetzt und für 7 d in einer Hochdruckapparatur bei 10 kbar eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ethylacetat verdünnt, mit 1N Salzsäure, 1M Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Ein­ engen i. Vak. und Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1 : 12 erhielt man 405 mg 651.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.68 ppm s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 1.02 s (3H, CH₃); 2.96 d (2H, H-4); 4.35-4.48 m (2H, NCH₂).1.35 g (3.5 mmol) cholest-4-en-3-one were dissolved in 4 ml tetrahydrofuran, 6 ml acetonitrile and 0.38 ml (7 mmol) nitromethane, with 0.52 ml (3.5 mmol) 1,8-diazabicyclo [5.4.0 ] undec-7-en added and introduced for 7 d in a high pressure apparatus at 10 kbar. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 1N hydrochloric acid, 1M sodium hydrogen carbonate solution and saturated sodium chloride solution and dried over sodium sulfate. After a tight i. Vac. and chromatography with ethyl acetate / hexane 1:12 gave 405 mg 651.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.68 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.88 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 1:02 s (3H, _CH3); 2.96 d (2H, H-4); 4.35-4.48 m (2H, NCH ₂ ).

5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3β-ol 6555- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3β-ol 655 5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3α-ol 6565- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3α-ol 656

100 mg (0.22 mmol) 651 wurden in 20 ml Dichlormethan und 4 ml Methanol gelöst. Man setzte 68 mg (1.79 mmol) Natriumborhydrid zu, rührte 30 min und setzte dann 10 ml Wasser und 2 ml 4 N Salzsäure zu. Nach Extraktion mit Dichlormethan wurde über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Nach Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1 : 5 erhielt man zwei Fraktionen:
F₁ 39 mg 655,
1H-NMR (CDCl₃): δ = 0.68 ppm s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.90 s (3H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 2.62 s (breit)(1H, OH); 4.24 m (1H, H-3); 4.37 d (1H, NCH₂); 5.52 d (1H, NCH₂).
F₂ 54 mg 656,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.82 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.93 d (3H, CH₃); 4.08-4.20 m (1H, H-3); 4.27 d (1H, NCH₂); 4.74 d (1H, NCH₂). 100 mg (0.22 mmol) 651 were dissolved in 20 ml dichloromethane and 4 ml methanol. 68 mg (1.79 mmol) of sodium borohydride were added, the mixture was stirred for 30 min and then 10 ml of water and 2 ml of 4N hydrochloric acid were added. After extraction with dichloromethane, the mixture was dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography with ethyl acetate / hexane 1: 5 gave two fractions:
F ₁ 39 mg 655,
1H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.68 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.88 d (6H, CH _3); 0.90 s (3H, _CH3); 0.92 d (3H, _CH3); 2.62 s (broad) (1H, OH); 4.24 m (1H, H -3); 4:37 d (1H, NCH _2); 5:52 d (1H, NCH _2).
F ₂ 54 mg 656,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.82 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.93 d (3H, _CH3); 4.08-4.20 m (1H, H-3); 4.27 d (1H, NCH _2); 4.74 d (1H, NCH _2).

(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)acetonitril 439(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) acetonitrile 439 (3β-Hydroxy-5α-cholestan-3α-yl)acetonitril 940(3β-Hydroxy-5α-cholestan-3α-yl) acetonitrile 940

Zu einer Lösung aus 86 mmol Lithiumdiisopropylamid in 170 ml Tetrahydrofuran tropfte man bei -70°C eine Lösung aus 4.5 ml (86 mmol) Acetonitril in 40 ml Tetrahydrofuran. Nach 30 min wurde eine Lösung aus 5 g (12.9 mmol) 5α- Cholestan-3-on in 40 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Man ließ die Reak­ tionstemperatur binnen 3½ h auf -40°C steigen, rührte ges. Ammoniumchlorid­ lösung ein und extrahierte mit Ethylacetat. Nach Waschen mit ges. Natriumchlo­ ridlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet, i. Vak. eingeengt und mit Ethylacetat/Hexan 1 : 50 → 1 : 4 chromatographiert.To a solution of 86 mmol lithium diisopropylamide in 170 ml tetrahydrofuran a solution of 4.5 ml (86 mmol) of acetonitrile in 40 ml was added dropwise at -70 ° C. Tetrahydrofuran. After 30 min, a solution of 5 g (12.9 mmol) 5α- Cholestan-3-one added dropwise in 40 ml of tetrahydrofuran. The reak was left tion temperature rise to -40 ° C within 3½ h. Ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. After washing with sat. Sodium chlo rid solution was dried over sodium sulfate, i. Vac. restricted and with Chromatograph ethyl acetate / hexane 1:50 → 1: 4.

Man erhielt zwei Fraktionen:
F₁ 790 mg 439,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 ppm s (3H, CH₃); 0.78 s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.93 d (3H, CH₃); 2.48 s (2H, CH₂CN).
F₂ 4.57 g 940,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 2.66 s (2H, CH₂CN).Two fractions were obtained:
F ₁ 790 mg 439,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.67 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.78 s (3H, _CH3); 0.88 d (6H, CH _3); 0.93 d (3H, _CH3); 2.48 s (2H, CH ₂ CN).
F ₂ 4.57 g 940,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.88 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 2.66 s (2H, CH ₂ CN).

5-Methyl-5β-cholestan-3-on ist literaturbekannt. Es läßt sich beispielsweise durch Addition von Me₂CuLi mit Chlest-4-en-3-on darstellen R. A. J. Smith, D. J. Hannah, Tetrahedron, 1979, 35, 1183).5-Methyl-5β-cholestan-3-one is known from the literature. It can be represented, for example, by adding Me ₂ CuLi with Chlest-4-en-3-one (RAJ Smith, DJ Hannah, Tetrahedron, 1979, 35, 1183).

3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 8173α- (3-Hydroxy-1-propynyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 817 5-Methyl-3α-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5β-cholestan-3β- ol 8815-methyl-3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5β-cholestan-3β- ol 881

Zu einer Lösung aus 0.6 ml (4.2 mmol) 3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1- propin in 20 ml Tetrahydrofuran wurden bei 0°C 2.6 ml einer 1.6 M Lösung von n-Butyl­ lithium in Hexan getropft. Nach 30 min wurde bei 0°C eine Lösung aus 170 mg (0.42 mmol) 5-Methyl-5β-cholestan-3-on in 4 ml Tetrahydrofuran zugetropft und noch 2 h bei 0°C nachgerührt. Man rührte ges. Ammoniumchloridlösung ein, verdünnte mit Wasser und extrahierte mit Ethylacetat. Nach Waschen mit ges. Natriumchloridlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet, i. Vak. eingeengt und mit Ethylacetat/Hexan 1 : 9 → 1 : 4 chromatographiert. Man erhielt 185 mg 881.
Fp. 198-200°C
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 ppm s (3H, CH₃); 0.83 s (3H, CH₃); 0.86 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 1.03 s (3H, CH₃); 2.00 d (1H, H-4); 2.38 d (1H, H-4); 3.50-3.59 m (1H, OCH₂); 3.82-3.90 m (1H, OCH₂); 4.22-4.38 m (2H, OCH₂); 4.82 t (1H, OCHO).2.6 ml of a 1.6 M solution of n-butyl lithium were added at 0 ° C. to a solution of 0.6 ml (4.2 mmol) of 3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propyne in 20 ml of tetrahydrofuran dripped in hexane. After 30 min, a solution of 170 mg (0.42 mmol) of 5-methyl-5β-cholestan-3-one in 4 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at 0 ° C. and the mixture was stirred at 0 ° C. for a further 2 h. One stirred. Ammonium chloride solution, diluted with water and extracted with ethyl acetate. After washing with sat. Sodium chloride solution was dried over sodium sulfate, i. Vac. concentrated and chromatographed with ethyl acetate / hexane 1: 9 → 1: 4. 185 mg of 881 were obtained.
Mp 198-200 ° C
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.64 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.83 s (3H, _CH3); 0.86 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 1:03 s (3H, _CH3); 2.00 d (1H, H -4); 2.38 d (1H, H-4); 3:50 to 3:59 m (1H, OCH _2); 3.82-3.90 m (1H, OCH _2); 4:22 to 4:38 m (2H, _OCH2); 4.82 t (1H, OCHO).

3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 8173α- (3-Hydroxy-1-propynyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 817

175 mg (0.32 mmol) 881 wurden in 12 ml Aceton gelöst, mit 0.3 ml 1N Salz­ säure versetzt und die Mischung 8 h gerührt. Man versetzte mit ges. Natrium­ hydrogencarbonatlösung, verdünnte mit Wasser, extrahierte mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit Diisopropylether digeriert. Man erhielt 126 mg 817.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.83 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.91 d (3H, CH₃); 1.07 s (3H, CH₃); 1.98 d (1H, H-4); 2.38 d (1H, H-4); 4.28-4.36 (2H, OCH₂).175 mg (0.32 mmol) 881 were dissolved in 12 ml acetone, 0.3 ml 1N hydrochloric acid was added and the mixture was stirred for 8 h. It was mixed with sat. Sodium bicarbonate solution, diluted with water, extracted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was digested with diisopropyl ether. 126 mg 817 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.83 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.91 d (3H, _CH3); 1:07 s (3H, _CH3); 1.98 d (1H, H-4); 2.38 d (1H, H-4); 4:28 to 4:36 (2H, OCH _2).

3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 7493α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 749

Zu einer Lösung aus 208 mg (1.5 mmol) 2-Bromprop-2-en-1-ol in 5 ml Diethyl­ ether wurden bei -78°C 3 ml einer 1.5M Lösung von t-Butyllithium in Pentan getropft. Nach 20 min bei -78°C wurde auf 0°C erwärmt und 3 h bei 0°C gerührt. Anschließend tropfte man eine Lösung aus 200 mg (0.5 mmol) 5-Methyl-5β- cholestan-3-on in 5 ml Diethylether zu und rührte 2 h bei 0°C. Dann tropfte man langsam ges. Ammoniumchloridlösung zu, verdünnte mit Wasser, extrahierte dreimal mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Nach Chromatographie mit Ethylace­ tat/Hexan 1 : 20 → 1 : 9 erhielt man 220 mg 749.
Fp. 134-137°C
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.91 d (3H, CH₃); 1.10 s (3H, CH₃); 2.23 d (1H, H-4); 4.28 s (breit)(2H, OCH₂); 5.10 d (2H, C=CH₂).3 ml of a 1.5M solution of t-butyllithium in pentane were added dropwise to a solution of 208 mg (1.5 mmol) of 2-bromoprop-2-en-1-ol in 5 ml of diethyl ether at -78 ° C. After 20 min at -78 ° C, the mixture was warmed to 0 ° C and stirred at 0 ° C for 3 h. A solution of 200 mg (0.5 mmol) of 5-methyl-5β-cholestan-3-one in 5 ml of diethyl ether was then added dropwise and the mixture was stirred at 0 ° C. for 2 h. Then you dripped slowly. Ammonium chloride solution, diluted with water, extracted three times with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. Chromatography with ethyl acetate / hexane 1:20 → 1: 9 gave 220 mg 749.
Mp 134-137 ° C
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.91 d (3H, _CH3); 1.10 s (3H, _CH3); 2.23 d (1H, H-4); 4.28 s (broad) (2H, OCH ₂ ); 5.10 d (2H, C = CH ₂ ).

413-(Hydroxymethyl)-5-methyl-5β-cholestan-3-on 741413- (hydroxymethyl) -5-methyl-5β-cholestan-3-one 741

Zu einer Suspension aus 495 mg (2.6 mmol) Kupfer(I)jodid in 7.5 ml Diethyl­ ether tropfte man bei 0°C 3.2 ml einer 1.6M Lösung von Methyllithium in Diethyether, rührte 1 h nach, tropfte dann eine Lösung aus 500 mg (1.3 mmol) Cholest-4-en-3-on in 5 ml Diethylether zu und ließ 20 min bei 0°C rühren. Zur Reaktionsmischung gab man anschließend 156 mg (5.2 mmol) Paraformaldehyd und ließ weitere 15 h bei 20°C rühren. Zur Aufarbeitung versetzte man mit ges. Ammoniumchloridlösung, verdünnte mit Wasser, extrahierte dreimal mit Ethyl­ acetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Nach Chromatographie mit Ethylacetat/Hexan 1 : 20 → 1 : 4 er­ hielt man 120 mg 741.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 ppm s (3H, CH₃); 0.74 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 0.93 s (3H, CH₃); 3.52 dd (1H, OCH₂); 4.00 dd (1H, OCH₂).3.2 ml of a 1.6M solution of methyl lithium in diethyl ether were added dropwise to a suspension of 495 mg (2.6 mmol) copper (I) iodide in 7.5 ml diethyl ether at 0 ° C., stirring was continued for 1 h, then a solution of 500 mg ( 1.3 mmol) of cholest-4-en-3-one in 5 ml of diethyl ether and the mixture was stirred at 0 ° C. for 20 min. 156 mg (5.2 mmol) of paraformaldehyde were then added to the reaction mixture and the mixture was stirred at 20 ° C. for a further 15 h. To work up, they were mixed with sat. Ammonium chloride solution, diluted with water, extracted three times with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. After chromatography with ethyl acetate / hexane 1:20 → 1: 4, 120 mg 741 were kept.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.67 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.74 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 0.93 s (3H, _CH3); 3:52 dd (1H, OCH _2); 4.00 dd (1H, OCH ₂ ).

4β-(Hydroxymethyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 7484β- (hydroxymethyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol 748

50 mg (0.12 mmol) 741 wurden in 2.5 ml Dichlormethan und 2.5 ml Methanol gelöst. Man gab bei 0°C 18 mg (0.48 mmol) Natriumborhydrid zu, rührte 1 h, versetzte dann mit ges. Ammoniumchloridlösung, verdünnte mit Wasser, extra­ hierte dreimal mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Nach Chromatographie mit Ethylace­ tat/Hexan 1 : 9 → 1 : 4 erhielt man 12 mg 748.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.90 d (3H, CH₃); 1.02 s (3H, CH₃); 3.80-3.85 m (1H, OCH₂); 3.92-3.98 m (1H, OCH₂); 4.30-4.36 m (1H, H-3).50 mg (0.12 mmol) 741 were dissolved in 2.5 ml dichloromethane and 2.5 ml methanol. 18 mg (0.48 mmol) of sodium borohydride were added at 0 ° C., the mixture was stirred for 1 h and then treated with sat. Ammonium chloride solution, diluted with water, extracted three times with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. Chromatography with ethyl acetate / hexane 1: 9 → 1: 4 gave 12 mg 748.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.64 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.90 d (3H, _CH3); 1:02 s (3H, _CH3); 3.80-3.85 m (1H, OCH _2); 3.92-3.98 m (1H, OCH _2); 4.30-4.36 m (1H, H-3).

4α-Allyl-5α-cholestan-3-on läßt sich nach einem literaturbeschriebenen Verfah­ ren ausgehend von Cholest-4-en-3-on darstellen (H.-S. Lin et. al., J. Med. Chem., 1995, 38, 277). 4α-allyl-5α-cholestan-3-one can be according to a procedure described in the literature are based on Cholest-4-en-3-one (H.-S. Lin et. al., J. Med. Chem., 1995, 38, 277).  

4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3α-ol 8834α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3α-ol 883 4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3β-ol 8844α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3β-ol 884 4α-Allyl-3β-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5α-cholestan-3α- ol 8194α-allyl-3β- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5α-cholestan-3α- ol 819 4α-Allyl-3α-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5α-cholestan-3β- ol 8804α-allyl-3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5α-cholestan-3β- ol 880

Zu einer Lösung aus 0.67 ml (4.7 mmol) 3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1- propin in 23 ml Tetrahydrofuran wurden bei 0°C 2.9 ml einer 1.6M Lösung von n-Butyl­ lithium in Hexan getropft. Nach 30 min wurde bei 0°C eine Lösung aus 200 mg (0.47 mmol) 4α-Allyl-5α-cholestan-3-on in 5 ml Tetrahydrofuran zugetropft und noch 2 h bei 0°C nachgerührt. Man rührte ges. Ammoniumchloridlösung ein, verdünnte mit Wasser und extrahierte mit Ethylacetat. Nach Waschen mit ges. Natriumchloridlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet, i. Vak. eingeengt und mit Ethylacetat/Hexan 1 : 9 → 1 : 4 chromatographiert. Man erhielt zwei Fraktionen:
F₁ 84 mg 819,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.83 s (3H, CH₃); 0.89 d (6H, CH₃); 0.90 d (3H, CH₃); 3.50-3.59 m (1H, OCH₂); 3.80-3.90 m (1H, OCH₂); 4.30 s (2H, OCH₂); 4.83 t (1H, OCHO); 5.03 d (1H, C=CH₂); 5.19 d (1H, C =CH₂); 5.94-6.10 m (1H, CH=C).
F₂ 135 mg 880,
1H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 3.50-3.58 m (1H, OCH₂); 3.85-3.93 m (1H, OCH₂); 4.35 s (2H, OCH₂); 4.88 t (1H, OCHO); 5.01 d (1H, C=CH₂); 5.12 d (1H, C=CH₂); 5.93-6.09 m (1H, CH=C).2.9 ml of a 1.6M solution of n-butyl lithium were added at 0 ° C. to a solution of 0.67 ml (4.7 mmol) of 3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propyne in 23 ml of tetrahydrofuran dripped in hexane. After 30 min, a solution of 200 mg (0.47 mmol) of 4α-allyl-5α-cholestan-3-one in 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at 0 ° C. and the mixture was stirred at 0 ° C. for a further 2 h. One stirred. Ammonium chloride solution, diluted with water and extracted with ethyl acetate. After washing with sat. Sodium chloride solution was dried over sodium sulfate, i. Vac. concentrated and chromatographed with ethyl acetate / hexane 1: 9 → 1: 4. Two fractions were obtained:
F ₁ 84 mg 819,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.83 s (3H, _CH3); 0.89 d (6H, CH _3); 0.90 d (3H, _CH3); 3:50 to 3:59 m (1H, OCH _2); 3.80-3.90 m (1H, OCH _2); 4.30 s (2H, OCH ₂ ); 4.83 t (1H, OCHO); 5:03 d (1H, C = CH _2); 5.19 d (1H, C = CH _2); 5.94-6.10 m (1H, CH = C).
F ₂ 135 mg 880,
1H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.67 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.88 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 3:50 to 3:58 m (1H, OCH _2); 3.85-3.93 m (1H, OCH _2); 4.35 s (2H, OCH ₂ ); 4.88 t (1H, OCHO); 5:01 d (1H, C = CH _2); 5.12 d (1H, C = CH _2); 5.93-6.09 m (1H, CH = C).

4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3α-ol 8834α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3α-ol 883

75 mg (0.13 mmol) 819 wurden in 7.5 ml Aceton gelöst, mit 0.15 ml 1N Salz­ säure versetzt und die Mischung 10 h gerührt. Man versetzte mit ges. Natrium­ hydrogencarbonatlösung, verdünnte mit Wasser, extrahierte mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit mit Ethylacetat/Hexan 1 : 4 chromatogra­ phiert. Man erhielt 50 mg 883.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.90 d (3H, CH₃); 4.31 s (2H, OCH₂); 5.05 dd (1H, C =CH₂); 5.20 dd (1H, C=CH₂); 5.95-6.10 m (1H, CH=C).75 mg (0.13 mmol) 819 were dissolved in 7.5 ml acetone, 0.15 ml 1N hydrochloric acid was added and the mixture was stirred for 10 h. It was mixed with sat. Sodium bicarbonate solution, diluted with water, extracted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was chromatographed with ethyl acetate / hexane 1: 4. 50 mg of 883 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.90 d (3H, _CH3); 4.31 s (2H, OCH ₂ ); 5:05 dd (1H, C = CH _2); 5.20 dd (1H, C = CH _2); 5.95-6.10 m (1H, CH = C).

4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3β-ol 8844α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3β-ol 884

125 mg (0.22 mmol) 880 wurden in 12 ml Aceton gelöst, mit 0.25 ml 1N Salz­ säure versetzt und die Mischung 10 h gerührt. Man versetzte mit ges. Natrium­ hydrogencarbonatlösung, verdünnte mit Wasser, extrahierte mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit mit Ethylacetat/Hexan 1 : 9 → 1 : 4 chroma­ tographiert. Man erhielt 56 mg 884.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 2.65 s (1H, OH); 4.35 s (breit)(2H, OCH₂); 5.02 dd (1H, C=CH₂); 5.15 dd (1H, C=CH₂); 5.93-6.08 m (1H, CH=C).125 mg (0.22 mmol) 880 were dissolved in 12 ml acetone, 0.25 ml 1N hydrochloric acid was added and the mixture was stirred for 10 h. It was mixed with sat. Sodium bicarbonate solution, diluted with water, extracted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was chromatographed with 1: 9 → 1: 4 chroma with ethyl acetate / hexane. 56 mg 884 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 2.65 s (1H, OH); 4.35 s (broad) (2H, OCH ₂ ); 5:02 dd (1H, C = CH _2); 5.15 dd (1H, C = CH _2); 5.93-6.08 m (1H, CH = C).

4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3α-ol 5834α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3α-ol 583 4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3β-ol 5844α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3β-ol 584

Zu einer Lösung von 1.34 g (9.7 mmol) 2-Bromprop-2-en-1-ol in 30 ml Diethyl­ ether wurden bei -78°C 19.4 ml einer 1.5M Lösung von t-Butyllithium in Pentan zugetropft. Nach 3 Stunden wurde bei 0°C eine Lösung von 1.36 g (3.2 mmol) 4α-Allyl-5α-cholestan-3-on in 30 ml Diethylether zugetropft und noch 2 Stunden bei 0°C nachgerührt. Anschließend wurden 10 ml eines Methanol-Wasser Ge­ mischs zugetropft, mit Wasser verdünnt, die Phasen getrennt und die wässrige Phase mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abfiltriert und eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel mit Ethylacetat/Hexan 2 : 8 → 3 : 7 chromatographiert, wobei zwei Fraktionen erhalten wurden.
F₁ 0.90 g 583
Fp. 158-162°C
F₂ 0.05 g 584
Fp. 126-128°C.19.4 ml of a 1.5M solution of t-butyllithium in pentane were added dropwise to a solution of 1.34 g (9.7 mmol) of 2-bromoprop-2-en-1-ol in 30 ml of diethyl ether at -78 ° C. After 3 hours, a solution of 1.36 g (3.2 mmol) of 4α-allyl-5α-cholestan-3-one in 30 ml of diethyl ether was added dropwise at 0 ° C. and the mixture was stirred at 0 ° C. for a further 2 hours. Then 10 ml of a methanol-water mixture was added dropwise, diluted with water, the phases separated and the aqueous phase extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, filtered off and concentrated. The residue was chromatographed on silica gel with ethyl acetate / hexane 2: 8 → 3: 7, whereby two fractions were obtained.
F ₁ 0.90 g 583
Mp 158-162 ° C
F ₂ 0.05 g 584
Mp 126-128 ° C.

Die Synthese des Naturstoffs Stigmast-7-en-3β-ol gelingt z. B. ausgehend von Stigmasterylacetat (H. W. Kircher, F. U. Rosenstein, J. Org. Chem., 1973, 38, 2259). Stigmast-7-en-3-on kann z. B. durch Oxidation von Stigmast-7-en-3β-ol dargestellt werden (C. Djerassi et. al., J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 6284).The synthesis of the natural product stigmast-7-en-3β-ol succeeds e.g. B. starting from Stigmastery acetate (H. W. Kircher, F. U. Rosenstein, J. Org. Chem., 1973, 38, 2259). Stigmast-7-en-3-one can e.g. B. by oxidation of stigmast-7-en-3β-ol (C. Djerassi et. al., J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 6284).

3β-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3α-ol 9303β- (3-hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3α-ol 930 3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3β-ol 9313α- (3-Hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3β-ol 931 3β-{3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}stigmast-7-en-3α-ol 8893β- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} stigmast-7-en-3α-ol 889 3α-{3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}stigmast-7-en-3β-ol 9493α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} stigmast-7-en-3β-ol 949

Zu einer Lösung aus 0.69 ml (4.9 mmol) 3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1- propin in 23 ml Tetrahydrofuran wurden bei 0°C 3 ml einer 1.6M Lösung von n-Butyl­ lithium in Hexan getropft. Nach 30 min wurde bei 0°C eine Lösung aus 200 mg (0.49 mmol) Stigmast-7-en-3-on in 4.5 ml Tetrahydrofuran zugetropft und noch 3 h bei 0°C nachgerührt. Man rührte ges. Ammoniumchloridlösung ein, ver­ dünnte mit Wasser und extrahierte mit Ethylacetat. Nach Wäschen mit ges. Natriumchloridlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet, i. Vak. eingeengt und mit Ethylacetat/Hexan 1 : 9 → 1 : 4 chromatographiert. Man erhielt zwei Frak­ tionen:
F₁ 82 mg 889,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.54 ppm s (3H, CH₃); 0.80 s (3H, CH₃); 0.84 d (6H, CH₃); 0.84 t (3H, CH₃); 0.94 d (3H, CH₃); 3.50-3.60 m (1H, OCH₂); 3.80-3.90 m (1H, OCH₂); 4.20-4.35 m (2H, OCH₂); 4.80-4.86 m (1H, OCHO); 5.14-5.20 m (1H, H-7).
F₂ 155 mg 949,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.53 ppm s (3H, CH₃); 0.80 s (3H, CH₃); 0.85d (6H, CH₃); 0.85 t (3H, CH₃); 0.95 d (3H, CH₃); 3.48-3.58 m (1H, OCH₂); 3.80-3.92 m (1H, OCH₂); 4.31 s (2H, OCH₂); 4.80 t (1H, OCHO); 5.15-5.21 m (1H, H-7). 3 ml of a 1.6M solution of n-butyl lithium were added at 0 ° C. to a solution of 0.69 ml (4.9 mmol) of 3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propyne in 23 ml of tetrahydrofuran dripped in hexane. After 30 min, a solution of 200 mg (0.49 mmol) of stigmast-7-en-3-one in 4.5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at 0 ° C. and the mixture was stirred at 0 ° C. for a further 3 h. One stirred. Ammonium chloride solution, diluted with water and extracted with ethyl acetate. After washing with sat. Sodium chloride solution was dried over sodium sulfate, i. Vac. concentrated and chromatographed with ethyl acetate / hexane 1: 9 → 1: 4. Two fractions were obtained:
F ₁ 82 mg 889,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.54 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.80 s (3H, _CH3); 0.84 d (6H, CH _3); 0.84 t (3H, CH _3); 0.94 d (3H, _CH3); 3.50-3.60 m (1H, OCH _2); 3.80-3.90 m (1H, OCH _2); 4.20-4.35 m (2H, OCH ₂ ); 4.80-4.86 m (1H, OCHO); 5.14-5.20 m (1H, H-7).
F ₂ 155 mg 949,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.53 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.80 s (3H, _CH3); 0.85d (6H, CH _3); 0.85 t (3H, CH _3); 0.95 d (3H, _CH3); 3:48 to 3:58 m (1H, OCH _2); 3.80-3.92 m (1H, OCH _2); 4.31 s (2H, OCH ₂ ); 4.80 t (1H, OCHO); 5.15-5.21 m (1H, H-7).

3β-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3α-ol 9303β- (3-hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3α-ol 930

73 mg (0.13 mmol) 889 wurden in 7.5 ml Aceton gelöst, mit 0.15 ml 1N Salz­ säure versetzt und die Mischung 10 h gerührt. Man versetzte mit ges. Natrium­ hydrogencarbonatlösung, verdünnte mit Wasser, extrahierte mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit Diisopropylether digeriert. Man erhielt 19 mg 930.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.54 ppm s (3H, CH₃); 0.80 s (3H, CH₃); 0.85d (6H, CH₃); 0.85 t (3H, CH₃); 0.95 d (3H, CH₃); 4.30 s (2H, OCH₂); 5.12-5.20 m (1H, H-7).73 mg (0.13 mmol) 889 were dissolved in 7.5 ml acetone, 0.15 ml 1N hydrochloric acid was added and the mixture was stirred for 10 h. It was mixed with sat. Sodium bicarbonate solution, diluted with water, extracted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was digested with diisopropyl ether. 19 mg 930 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.54 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.80 s (3H, _CH3); 0.85d (6H, CH _3); 0.85 t (3H, CH _3); 0.95 d (3H, _CH3); 4.30 s (2H, OCH ₂ ); 5.12-5.20 m (1H, H-7).

3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3β-ol 9313α- (3-Hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3β-ol 931

147 mg (0.27 mmol) 949 wurden in 15 ml Aceton gelöst, mit 0.3 ml 1N Salz­ säure versetzt und die Mischung 10 h gerührt. Man versetzte mit ges. Natrium­ hydrogencarbonatlösung; verdünnte mit Wasser, extrahierte mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit Ethylacetat digeriert. Man erhielt 64 mg 931.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.54 ppm s (3H, CH₃); 0.80 s (3H, CH₃); 0.85 d (6H, CH₃); 0.85 t (3H, CH₃); 0.95 d (3H, CH₃); 4.30 s (breit)(2H, OCH₂); 5.14-5.21 m (1H, H-7).147 mg (0.27 mmol) 949 were dissolved in 15 ml acetone, 0.3 ml 1N hydrochloric acid was added and the mixture was stirred for 10 h. It was mixed with sat. Sodium hydrogen carbonate solution; diluted with water, extracted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was digested with ethyl acetate. 64 mg of 931 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.54 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.80 s (3H, _CH3); 0.85 d (6H, CH _3); 0.85 t (3H, CH _3); 0.95 d (3H, _CH3); 4.30 s (broad) (2H, OCH ₂ ); 5.14-5.21 m (1H, H-7).

3β-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)stigmast-7-en-3α-ol 9473β- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) stigmast-7-en-3α-ol 947

Zu einer Lösung aus 204 mg (1.47 mmol) 2-Bromprop-2-en-1-ol in 4.5 ml Di­ ethylether wurden bei -78°C 2.9 ml einer 1.5M Lösung von t-Butyllithium in Pentan getropft. Nach 20 min bei -78°C wurde auf 0°C erwärmt und 3 h bei 0°C gerührt. Anschließend tropfte man eine Lösung aus 200 mg (0.49 mmol) Stig­ mast-7-en-3-on in 5 ml Diethylether zu und rührte 2 h bei 0°C. Dann tropfte man langsam ges. Ammoniumchloridlösung zu, verdünnte mit Wasser, extra­ hierte dreimal mit Ethylacetat, wusch mit ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte i. Vak. ein. Nach Chromatographie mit Ethylace­ tat/Hexan 1 : 9 →3 : 7 erhielt man 117 mg 947.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.53 ppm s (3H, CH₃); 0.80 s (3H, CH₃); 0.85 d (6H, CH₃); 0.85 t (3H, CH₃); 0.93 d (3H, CH₃); 4.30 s (2H, OCH₂); 5.12 d (2H, C=CH₂); 5.16-5.22 m (1H, H-7).2.9 ml of a 1.5M solution of t-butyllithium in pentane were added dropwise to a solution of 204 mg (1.47 mmol) of 2-bromoprop-2-en-1-ol in 4.5 ml of diethyl ether at -78 ° C. After 20 min at -78 ° C, the mixture was warmed to 0 ° C and stirred at 0 ° C for 3 h. A solution of 200 mg (0.49 mmol) of stig mast-7-en-3-one in 5 ml of diethyl ether was then added dropwise and the mixture was stirred at 0 ° C. for 2 h. Then you dripped slowly. Ammonium chloride solution, diluted with water, extracted three times with ethyl acetate, washed with sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. Chromatography with ethyl acetate / hexane 1: 9 → 3: 7 gave 117 mg 947.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.53 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.80 s (3H, _CH3); 0.85 d (6H, CH _3); 0.85 t (3H, CH _3); 0.93 d (3H, _CH3); 4.30 s (2H, OCH ₂ ); 5.12 d (2H, C = _CH2); 5.16-5.22 m (1H, H-7).

3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-spiro[cholest-5-en-4,1¹-cyclopentan]-3β-ol 8663α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -spiro [cholest-5-en-4.1 ¹ -cyclopentane] -3β-ol 866

Zu einer Lösung von 2.00 g (15.0 mmol) 2-Bromprop-2-en-1-ol in 50 ml Diethyl­ ether wurden bei -78°C 30.0 ml einer 1.5M Lösung von t-Butyllithium in Pentan zugetropft. Nach 3 Stunden wurde bei 0°C eine Lösung von 2.20 g (5.0 mmol) Spiro[cholest-5-en-4,1¹-cyclopentan]-3-on (J. Org. Chem. 31, 2171 (1966)) in 50 ml Diethylether zugetropft und noch 24 Stunden bei Raumtemperatur nachge­ rührt. Anschließend wurden 10 ml eines Methanol-Wasser Gemischs zugetropft, mit Wasser verdünnt, die Phasen getrennt und die wässrige Phase mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, abfiltriert und eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel mit Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 9 → 3 : 7 chromatographiert, wobei 0.09 g 866 erhalten wurden.
Fp. 148-152°C.30.0 ml of a 1.5M solution of t-butyllithium in pentane were added dropwise to a solution of 2.00 g (15.0 mmol) of 2-bromoprop-2-en-1-ol in 50 ml of diethyl ether at -78 ° C. After 3 hours a solution of 2.20 g (5.0 mmol) of spiro [cholest-5-en-4.1 ¹ -cyclopentan] -3-one (J. Org. Chem. 31, 2171 (1966)) added dropwise in 50 ml of diethyl ether and stirred for a further 24 hours at room temperature. Then 10 ml of a methanol-water mixture was added dropwise, diluted with water, the phases separated and the aqueous phase extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, filtered off and concentrated. The residue was chromatographed on silica gel with ethyl acetate / hexane 1: 9 → 3: 7, giving 0.09 g of 866.
Mp 148-152 ° C.

3β-(Aminomethyl)-5α-cholestan-3α-ol kann beispielsweise durch katalytische Hydrierung eines aus Cholest-4-en-3-on darstellbaren Cyanhydrins synthetisiert werden (P. J. Sykes et. al., J. Chem. Soc. (C), 1970, 736; M. W. Goldberg, H. Kirchensteiger, Helv. Chim. Acta, 1943, 26, 288).3β- (Aminomethyl) -5α-cholestan-3α-ol can, for example, by catalytic Hydrogenation of a cyanohydrin which can be prepared from cholest-4-en-3-one was synthesized (P. J. Sykes et. al., J. Chem. Soc. (C), 1970, 736; M. W. Goldberg, H. Kirchensteiger, Helv. Chim. Acta, 1943, 26, 288).

3β-(Methansulfonylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 9433β- (methanesulfonylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 943

Zu einer Lösung aus 100 mg (0.24 mmol) 3β-(Aminomethyl)-5α-cholestan-3α-ol in 5 ml Dichlormethan wurden bei 0°C 40 µl (0.29 mmol) Triethylamin und da­ nach 33 mg (0.29 mmol) Methansulfonsäurechlorid gegeben. Nach 2 h Rühren wusch man mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natrium­ sulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit einem Gemisch aus Dichlormethan und Hexan digeriert. Man erhielt 67 mg 943.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.83 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.90 d (3H, CH₃); 3.00 s (3H, CH₃); 3.12-3.30 m (2H, NCH₂); 4.78-4.88 m (1H, NH).To a solution of 100 mg (0.24 mmol) of 3β- (aminomethyl) -5α-cholestan-3α-ol in 5 ml of dichloromethane was added 40 µl (0.29 mmol) of triethylamine and then after 33 mg (0.29 mmol) of methanesulfonic acid chloride . After stirring for 2 h, the mixture was washed with water and sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was digested with a mixture of dichloromethane and hexane. 67 mg of 943 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.83 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.90 d (3H, _CH3); 3:00 s (3H, _CH3); 3:12 to 3:30 m (2H, NCH _2); 4.78-4.88 m (1H, NH).

3β-[(4-Toluolsulfonylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 9483β - [(4-toluenesulfonylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 948

Zu einer Lösung aus 100 mg (0.24 mmol) 3β-(Aminomethyl)-5α-cholestan-3α-ol in 5 ml Dichlormethan wurden bei 0°C 40 µl (0.29 mmol) Triethylamin und da­ nach 56 mg (0.29 mmol) p-Toluolsulfonsäurechlorid gegeben. Nach 2 h Rühren wusch man mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung, trocknete über Natrium­ sulfat und engte i. Vak. ein. Das Rohprodukt wurde mit Ethylacetat digeriert. Man erhielt 59 mg 948.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.62 ppm s (3H, CH₃); 0.78 s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.90 d (3H, CH₃); 2.43 s (3H, CH₃); 2.94-3.06 m (2H, NCH₂); 4.89 t (1H, NH); 7.33d (2H, arom. H); 7.76 d (2H, arom. H).To a solution of 100 mg (0.24 mmol) of 3β- (aminomethyl) -5α-cholestan-3α-ol in 5 ml of dichloromethane was added 40 µl (0.29 mmol) of triethylamine at 0 ° C and then after 56 mg (0.29 mmol) of p- Toluene sulfonic acid chloride added. After stirring for 2 h, the mixture was washed with water and sat. Sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated i. Vac. on. The crude product was digested with ethyl acetate. 59 mg of 948 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.62 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.78 s (3H, _CH3); 0.88 d (6H, CH _3); 0.90 d (3H, _CH3); 2:43 s (3H, _CH3); 2.94-3.06 m (2H, NCH _2); 4.89 t (1H, NH); 7.33d (2H, aromatic H); 7.76 d (2H, aromatic H).

N-(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methyl-N-ethylthioharnstoff 885N- (3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methyl-N-ethylthiourea 885

Zu einer Lösung aus 100 mg (0.24 mmol) 3β-(Aminomethyl)-5α-cholestan-3α-ol in 5 ml Dichlormethan wurden bei 0°C 25 mg (0.29 mmol) Ethylisothiocyanat gegeben. Man ließ 15 h stehen, saugte vom ausgefallenen Produkt ab und er­ hielt 26 mg 885.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.78 s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 1.08 t (3H, CH₃); 3.35-3.46 m (4H, NCH₂); 4.60 s (breit) (1H, OH); 7.10 s (breit) (1H, NH); 7.68 s (breit) (1H, NH).25 mg (0.29 mmol) of ethyl isothiocyanate were added to a solution of 100 mg (0.24 mmol) of 3β- (aminomethyl) -5α-cholestan-3α-ol in 5 ml of dichloromethane at 0 ° C. The mixture was left to stand for 15 h, the product which had precipitated was filtered off with suction and the product held 26 mg 885.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.78 s (3H, _CH3); 0.88 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 1:08 t (3H, CH _3); 3:35 to 3:46 m (4H, NCH _2); 4.60 s (broad) (1H, OH); 7.10 s (broad) (1H, NH); 7.68 s (broad) (1H, NH).

N-Phenyl-N'-(3α-hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methylthioharnstoff 872N-Phenyl-N '- (3α-hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methylthiourea 872

Zu einer Lösung aus 100 mg (0.24 mmol) 3β-(Aminomethyl)-5α-cholestan-3α-ol in 5 ml Dichlormethan wurden bei 0°C 39 mg (0.29 mmol) Phenylisothiocyanat gegeben. Man ließ 15 h stehen, engte das Reaktionsgemisch i. Vak. ein und digerierte den Rückstand mit Ethylacetat. Man erhielt 70 mg 872.
¹H-NMR (D₆-DMSO): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃); 0.82 s (3H, CH₃); 0.87 d (6H, CH₃); 0.93 d (3H, CH₃); 4.08-4.20 m (1H, H-3); 4.27 d (1 , NCH₂); 4.74 d (1H, NCH₂). To a solution of 100 mg (0.24 mmol) of 3β- (aminomethyl) -5α-cholestan-3α-ol in 5 ml of dichloromethane was added 39 mg (0.29 mmol) of phenyl isothiocyanate at 0 ° C. The mixture was left to stand for 15 h, and the reaction mixture was concentrated i. Vac. and digested the residue with ethyl acetate. 70 mg of 872 were obtained.
¹ H NMR (D ₆ -DMSO): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.82 s (3H, _CH3); 0.87 d (6H, CH _3); 0.93 d (3H, _CH3); 4.08-4.20 m (1H, H-3); 4.27 d (1, NCH ₂ ); 4.74 d (1H, NCH _2).

Spiro[5α-cholestan-3α,5'-oxazolidin]-2'-thion 759Spiro [5α-cholestan-3α, 5'-oxazolidine] -2'-thione 759

Zu einer Suspension aus 100 mg (0.24 mmol) 3β-(Aminomethyl)-5α-cholestan- 3α-ol in 5 ml Aceton tropfte man bei 0°C 0.15 ml (1 mmol) Triethylamin und 0.12 ml (2 mmol) Kohlenstoffdisulfid. Man ließ 2 h bei 20°C und 3 h bei 70°C rühren und engte das Reaktionsgemisch i. Vak. ein. Der Rückstand wurde mit Dichlor­ methan → Dichlormethan/Ethylacetat 95 : 5 chromatographiert. Man erhielt 23 mg 759.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 ppm s (3H, CH₃); 0.85 s (3H, CH₃); 0.89 d (6H, CH₃); 0.92 d (3H, CH₃); 3.55 s (2H, NCH₂).
0.15 ml (1 mmol) of triethylamine and 0.12 ml (2 mmol) of carbon disulfide were added dropwise to a suspension of 100 mg (0.24 mmol) of 3β- (aminomethyl) -5α-cholestan- 3α-ol in 5 ml of acetone at 0 ° C. The mixture was allowed to stir at 20 ° C. for 2 h and at 70 ° C. for 3 h and the reaction mixture was evaporated down i. Vac. on. The residue was chromatographed with dichloromethane → dichloromethane / ethyl acetate 95: 5. 23 mg of 759 were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.67 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 s (3H, _CH3); 0.89 d (6H, CH _3); 0.92 d (3H, _CH3); 3.55 s (2H, NCH ₂ ).

087, 088, 352 und 353 wurden nach literaturbekannten Verfahren erhalten (Clinton et al., J. Org. Chem. 1962, 27, 2800).087, 088, 352 and 353 were obtained by methods known from the literature (Clinton et al., J. Org. Chem. 1962, 27, 2800).

1'-Methylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol und 2'-Methylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3231'-methylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole and 2'-Methylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 323

200 mg (0.50 mmol) 088 wurden in 2 ml Ethanol gelöst und mit 0.2 ml (0.55 mmol) Natriumethanolat (21% in Ethanol) versetzt. Dazu wurden bei Raumtem­ peratur 85 mg (0.60 mmol) Methyliodid gegeben und 20 h zum Rückfluß erhitzt. Danach gab man nochmals jeweils die gleichen Mengen Natriumethanolat und Methyljodid zu und erhitzte weitere 8 h am Rückfluß. Nach Rühren bei Raum­ temperatur über Nacht wurde die Reaktionsmischung 1. Vak. eingeengt und chromatographiert (Ethylacetat/Hexan 1 : 4). Man erhielt 120 mg eines 1 : 1 Ge­ misches der 1'- und 2'-Isomeren.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 1)200 mg (0.50 mmol) 088 were dissolved in 2 ml ethanol and 0.2 ml (0.55 mmol) sodium ethanolate (21% in ethanol) was added. 85 mg (0.60 mmol) of methyl iodide were added at room temperature and the mixture was heated under reflux for 20 h. Then again the same amounts of sodium ethanolate and methyl iodide were added and the mixture was heated under reflux for a further 8 hours. After stirring at room temperature overnight, the reaction mixture was 1st vacuum. concentrated and chromatographed (ethyl acetate / hexane 1: 4). 120 mg of a 1: 1 mixture of the 1'- and 2'-isomers were obtained.
( ¹³ C-NMR data see Table 1)

1'-(Isopropylcarbamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol und 2'-(Isopropylcarbamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3501 '- (isopropylcarbamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole and 2 '- (Isopropylcarbamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 350

200 mg (0.50 mmol) 088 wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst, 60 mg (0.70 mmol) Isopropylisocyanat zugegeben und über Nacht bei Raumtemperatur ge­ rührt. Abziehen des Lösemittels i. Vak. und Filtration über Kieselgel (Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 1) ergab 270 mg weißen Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 1)200 mg (0.50 mmol) 088 were dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, 60 mg (0.70 mmol) of isopropyl isocyanate were added and the mixture was stirred overnight at room temperature. Removing the solvent i. Vac. and filtration over silica gel (ethyl acetate / hexane 1: 1) gave 270 mg of white foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 1)

1'-(Dimethylsulfamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3181 '- (Dimethylsulfamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 318 2'-(Dimethylsulfamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3192 '- (Dimethylsulfamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 319

200 mg (0.50 mmol) 088 wurden in 5 ml Pyridin bei 0°C mit 0.10 ml (0.75 mmol) Dimethylsulfamoylchlorid versetzt und 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach setzte man nochmals die gleiche Menge Säurechlorid zu und rührte 4 h bei Raumtemperatur. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 110 mg 318 als Schaum.
F₂ 60 mg 319 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 1)200 mg (0.50 mmol) of 088 in 5 ml of pyridine at 0 ° C were mixed with 0.10 ml (0.75 mmol) of dimethylsulfamoyl chloride and stirred for 24 h at room temperature. The same amount of acid chloride was then added and the mixture was stirred at room temperature for 4 h. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 4) gave two fractions:
F ₁ 110 mg 318 as foam.
F ₂ 60 mg 319 as foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 1)

1'-(Diethoxyphosphoryl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3221 '- (Diethoxyphosphoryl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 322

200 mg (0.5 mmol) 088 wurden in 5 ml Pyridin gelöst und bei 0°C mit 0.10 ml (0.75 mmol) Phosphorsäurediethylesterchlorid versetzt und 4 h bei Raumtempe­ ratur gerührt. Danach setzte man nochmals die gleiche Menge Säurechlorid zu und rührte über Nacht. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab 50 mg 322 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 2) 200 mg (0.5 mmol) of 088 were dissolved in 5 ml of pyridine and 0.10 ml (0.75 mmol) of phosphoric acid diethyl chloride were added at 0 ° C. and the mixture was stirred at room temperature for 4 h. Then the same amount of acid chloride was added and the mixture was stirred overnight. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 4) gave 50 mg 322 as a foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 2)

1'-Acetylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3211'-acetylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 321

200 mg (0.5 mmol) 088 wurden in 5 ml Pyridin gelöst und bei 0°C mit 0.10 ml (1.5 mmol) Acetylchlorid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extra­ hiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlo­ ridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 9) ergab 140 mg 321 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 2)200 mg (0.5 mmol) of 088 were dissolved in 5 ml of pyridine and 0.10 ml (1.5 mmol) of acetyl chloride were added at 0 ° C. and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9) gave 140 mg of 321 as a foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 2)

1'-(Acetoxyacetyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3201 '- (Acetoxyacetyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 320

600 mg (1.5 mmol) 088 wurden in 15 ml Pyridin gelöst und bei 0°C mit 0.50 ml (4.5 mmol) Acetoxyacetylchlorid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 9) ergab 410 mg 320 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 1)600 mg (1.5 mmol) of 088 were dissolved in 15 ml of pyridine and 0.50 ml (4.5 mmol) of acetoxyacetyl chloride were added at 0 ° C. and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9) gave 410 mg 320 as a foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 1)

1'-[(2,2-Dimethylethoxycarbonyl)methyl]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3281 '- [(2,2-Dimethylethoxycarbonyl) methyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 328 2'-[(2,2-Dimethylethoxycarbonyl)methyl]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 3292 '- [(2,2-Dimethylethoxycarbonyl) methyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 329

600 mg (1.5 mmol) 088 wurden mit 170 mg (1.5 mmol) Kalium-tert.-butylat in 10 ml tert.-Butanol versetzt und dann 0.44 g (2.3 mmol) Bromessigsäure-tert.- butylester zugetropft. Man rührte 2 h bei Raumtemperatur. Die Reaktionsmisch­ ung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten or­ ganischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 9) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 170 mg 328 als Schaum.
F₂ 180 mg 329 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 2) 600 mg (1.5 mmol) 088 were mixed with 170 mg (1.5 mmol) potassium tert-butoxide in 10 ml tert-butanol and then 0.44 g (2.3 mmol) bromoacetic acid tert-butyl ester was added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 2 h. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9) gave two fractions:
F ₁ 170 mg 328 as foam.
F ₂ 180 mg 329 as foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 2)

Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol-1'-ylessigsäure 355Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazol-1'-ylacetic acid 355

100 mg (0.20 mmol) 328 wurden in 1.0 ml Salzsäure (4 N in Dioxan) gelöst und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde vollständig ein­ geengt, der Rückstand mit Ethylacetat verrieben und filtriert. Man erhielt 27 mg 355.
¹H-NMR (D₆-Aceton): δ = 0.78 ppm s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.97 d (3H, CH₃); 1.04 s (3H, CH₃); 5.22 s (2H, NCH₂); 6.22 s (1H, H-4); 7.67 s (breit) (1H, Pyrazol-H).100 mg (0.20 mmol) 328 were dissolved in 1.0 ml hydrochloric acid (4 N in dioxane) and stirred for 2 h at room temperature. The reaction mixture was completely concentrated, the residue was triturated with ethyl acetate and filtered. 27 mg 355 were obtained.
¹ H NMR (D ₆ acetone): δ = 0.78 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.88 d (6H, CH _3); 0.97 d (3H, _CH3); 1:04 s (3H, _CH3); 5.22 s (2H, NCH _2); 6.22 s (1H, H-4); 7.67 s (broad) (1H, pyrazole-H).

Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol-2'-ylessigsäure 356Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazol-2'-ylacetic acid 356

100 mg (0.20 mmol) 329 wurden in 1.0 ml Salzsäure (4 N in Dioxan) gelöst und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde vollständig ein­ geengt, der Rückstand mit Ethylacetat verrieben und filtriert. Man erhielt 50 mg 356.
¹H-NMR (D₆-Aceton): δ = 0.78 ppm s (3H, CH₃); 0.88 d (6H, CH₃); 0.96 d (3H, CH₃); 1.06 s (3H, CH₃); 5.43d (2H, NCH₂); 6.37 s (1H, H-4); 7.72 s (breit) (1H, Pyrazol-H).100 mg (0.20 mmol) 329 were dissolved in 1.0 ml hydrochloric acid (4 N in dioxane) and stirred for 2 h at room temperature. The reaction mixture was completely concentrated, the residue was triturated with ethyl acetate and filtered. 50 mg of 356 were obtained.
¹ H NMR (D ₆ acetone): δ = 0.78 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.88 d (6H, CH _3); 0.96 d (3H, _CH3); 1:06 s (3H, _CH3); 5.43d (2H, NCH _2); 6.37 s (1H, H-4); 7.72 s (broad) (1H, pyrazole-H).

1'-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3.2-c]pyrazol 4771 '- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3.2-c] pyrazole 477 2'-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4782 '- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 478

410 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 710 mg (3.00 mmol) 3,4-Dimethoxyphenylsulfonylchlorid versetzt und 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättig­ ter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 270 mg 477 als Schaum.
F₂ 160 mg 478 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 2) 410 mg (1.00 mmol) of 088 in 10 ml of pyridine at 0 ° C were mixed with 710 mg (3.00 mmol) of 3,4-dimethoxyphenylsulfonyl chloride and stirred at room temperature for 5 h. The reaction mixture was then poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4) gave two fractions:
F ₁ 270 mg 477 as foam.
F ₂ 160 mg 478 as foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 2)

1'-[4-(3-Chlor-2-cyanophenyloxy)phenylsulfonyl]cholest-4-eno[3,2-c]-pyr­ azol 4791 '- [4- (3-chloro-2-cyanophenyloxy) phenylsulfonyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyr azole 479 2'-[4-(3-Chlor-2-cyanophenyloxy)phenylsulfonyl]cholest-4-eno(3,2-c]-pyr­ azol 4802 '- [4- (3-chloro-2-cyanophenyloxy) phenylsulfonyl] cholest-4-eno (3,2-c] pyr azole 480

410 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 990 mg (3.00 mmol) 4-(3-Chlor-2-cyanophenoxy)phenylsulfonylchlorid versetzt und 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung in Wasser ge­ geben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wur­ den mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat ge­ trocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 320 mg 479
Fp. 98°C.
F₂ 170 mg 480
Fp. 96°C.410 mg (1.00 mmol) of 088 in 9 ml of pyridine at 0 ° C were mixed with 990 mg (3.00 mmol) of 4- (3-chloro-2-cyanophenoxy) phenylsulfonyl chloride and stirred for 5 h at room temperature. The reaction mixture was then poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4) gave two fractions:
F ₁ 320 mg 479
Mp 98 ° C.
F ₂ 170 mg 480
Mp 96 ° C.

1'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4701 '- [(4-Methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 470 2'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4812 '- [(4-methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 481

1.06 g (2.65 mmol) 088 wurden in 27 ml Pyridin bei 0°C mit 1.86 g (7.95 mmol) N-Acetyl-sulfanilsäurechlorid versetzt und 4 h bei Raumtemperatur gerührt. Da­ nach wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 290 mg 470 als Schaum.
F₂ 70 mg 481.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 3)1.86 g (7.95 mmol) of N-acetylsulfanilic acid chloride were added to 1.06 g (2.65 mmol) of 088 in 27 ml of pyridine at 0 ° C. and the mixture was stirred at room temperature for 4 h. The reaction mixture was then poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4) gave two fractions:
F ₁ 290 mg 470 as foam.
F ₂ 70 mg 481.
( ¹³ C-NMR data see Table 3)

1'-(Methoxycarbonylmethylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4711 '- (Methoxycarbonylmethylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 471

400 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 510 mg (3.00 mmol) Methoxycarbonylmethylsulfonsäurechlorid versetzt und 1 h bei Raumtem­ peratur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab 35 mg 471 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 3)400 mg (1.00 mmol) 088 were mixed in 10 ml pyridine at 0 ° C with 510 mg (3.00 mmol) methoxycarbonylmethylsulfonyl chloride and stirred for 1 h at room temperature. The reaction mixture was then poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4) gave 35 mg 471 as a foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 3)

1'-(Methylsulfonylmethylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4821 '- (Methylsulfonylmethylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 482

410 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 580 mg (3.00 mmol) Methylsulfonylmethylsulfonsäurechlorid versetzt und 5 h bei Raumtempe­ ratur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 3) ergab 60 mg 482 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 3)410 mg (1.00 mmol) 088 were mixed in 10 ml pyridine at 0 ° C with 580 mg (3.00 mmol) methylsulfonylmethylsulfonyl chloride and stirred for 5 h at room temperature. The reaction mixture was then poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 3) gave 60 mg 482 as a foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 3)

1'-(2,4-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4881 '- (2,4-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 488 2'-(2,4-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4892 '- (2,4-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 489

410 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 780 mg (3.00 mmol) 3,5-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonylchlorid versetzt und 4 h bei Raumtem­ peratur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 3) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 55 mg 488 als Schaum.
¹H-NMR (D₆-DMSO): δ = 0.69 ppm s (3H, CH₃); 0.86 d (6H, CH₃); 0.89 s (3H, CH₃); 0.91 d (3H, CH₃); 6.06 s (1H, H-4); 7.28 s (1H, arom. H); 7.35 s (1H, arom. H); 7.94 s (1H, Pyrazol-H).
F₂ 90 mg 489 als Schaum,
¹H-NMR (D₆-DMSO): δ = 0.70 ppm s (3H, CH₃); 0.85 d (6H, CH₃); 0.88 d (3H, CH₃); 0.90 s (3H, CH₃); 6.68 s (1H, H-4); 7.32 s (2H, arom. H); 7.40 s (1H, Pyr­ azol-H).410 mg (1.00 mmol) of 088 in 10 ml of pyridine at 0 ° C with 780 mg (3.00 mmol) of 3,5-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl chloride were added and the mixture was stirred at room temperature for 4 h. The reaction mixture was then poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 3) gave two fractions:
F ₁ 55 mg 488 as foam.
¹ H NMR (D ₆ -DMSO): δ = 0.69 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.86 d (6H, CH _3); 0.89 s (3H, _CH3); 0.91 d (3H, _CH3); 6.06 s (1H, H-4); 7.28 s (1H, aromatic H); 7.35 s (1H, aromatic H); 7.94 s (1H, pyrazole-H).
F ₂ 90 mg 489 as foam,
¹ H NMR (D ₆ -DMSO): δ = 0.70 ppm s (3H, CH ₃ ); 0.85 d (6H, CH _3); 0.88 d (3H, _CH3); 0.90 s (3H, _CH3); 6.68 s (1H, H-4); 7.32 s (2H, aromatic H); 7.40 s (1H, pyr azole-H).

1'-(4-Carboxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 6191 '- (4-Carboxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 619

411 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 662 mg (3.00 mmol) 4-Chlorsulfonylbenzoesäure versetzt und 18 h bei Raumtemperatur ge­ rührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Nach Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 1) erhielt man 350 mg. 310 mg kristallin aus Diisopropylether.
Fp. 139°C.411 mg (1.00 mmol) of 088 in 10 ml of pyridine at 0 ° C were mixed with 662 mg (3.00 mmol) of 4-chlorosulfonylbenzoic acid and stirred for 18 h at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1) gave 350 mg. 310 mg crystalline from diisopropyl ether.
Mp 139 ° C.

1'-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 7631 '- (3,4,5-Trimethoxybenzoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 763

202 mg (0.50 mmol) 088 wurden in 5 ml Pyridin bei 0°C mit 344 mg (1.50 mmol) 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid versetzt und 18 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Nach Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 9) erhielt man 117 mg 763 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 4)202 mg (0.50 mmol) 088 in 5 ml pyridine at 0 ° C was mixed with 344 mg (1.50 mmol) 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride and stirred for 18 h at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9) gave 117 mg of 763 as a foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 4)

1'-(4-Nitrobenzoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 6131 '- (4-nitrobenzoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 613

402 mg (1.00 mmol) 088 wurden in 10 ml Pyridin bei 0°C mit 561 mg (3.00 mmol) 4-Nitrobenzoylchlorid versetzt und 18 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlö­ sung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde mit Hexan gewaschen. Man erhielt 520 mg 613.
Fp. 185°C.402 mg (1.00 mmol) 088 in 10 ml pyridine at 0 ° C were mixed with 561 mg (3.00 mmol) 4-nitrobenzoyl chloride and stirred for 18 h at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was washed with hexane. 520 mg of 613 were obtained.
Mp 185 ° C.

2-(Hydroxymethylen)cholest-4-en-3-on 0872- (hydroxymethylene) cholest-4-en-3-one 087

19.23 g (50 mmol) Cholest-4-en-3-on wurden in 500 ml Toluol gelöst und 40 ml (50 mmol) Ameisensäureethylester zugegeben. Dazu wurde portionsweise 6.0 g (200 mmol) Natriumhydrid (80% in Paraffin) zugegeben und 20 h bei Raumtem­ peratur gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch auf 1N Salzsäure gege­ ben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Nach Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4) erhielt man 15.13 g 087. 13.85 g kristallin aus Hexan.
Fp. 112°C, [α]_D = +22° (c = 0.2% in Chloroform).19.23 g (50 mmol) of cholest-4-en-3-one were dissolved in 500 ml of toluene and 40 ml (50 mmol) of ethyl formate were added. 6.0 g (200 mmol) of sodium hydride (80% in paraffin) were added in portions and the mixture was stirred at room temperature for 20 h. The reaction mixture was then poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4) gave 15.13 g 087. 13.85 g crystalline from hexane.
Mp 112 ° C, [α] _D = + 22 ° (c = 0.2% in chloroform).

2'-(Pyridin-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 4052 '- (Pyridin-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 405

411 mg (1.00 mmol) 2-Hydroxymethylencholest-4-en-3-on 087 wurden in 10 ml Dimethylformamid gelöst und mit 283 mg (1.30 mmol) 2-Hydrazinopyridinhydrat versetzt. Man erhitzte 1 h zum Rückfluß und goß die Reaktionslösung nach dem Abkühlen auf Wasser. Nach Extraktion mit Ethylacetat wurden die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Na­ triumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde mit Methanol aufgeschlämmt und filtriert. Man erhielt 373 mg 405.
Fp. 164°C.411 mg (1.00 mmol) of 2-hydroxymethylene cholest-4-en-3-one 087 were dissolved in 10 ml of dimethylformamide and 283 mg (1.30 mmol) of 2-hydrazinopyridine hydrate were added. The mixture was heated under reflux for 1 h and the reaction solution was poured into water after cooling. After extraction with ethyl acetate, the combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was slurried with methanol and filtered. 373 mg of 405 were obtained.
Mp 164 ° C.

2'-(Benzothiazol-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 1612 '- (Benzothiazol-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 161

2.50 g (6.06 mmol) 2-Hydroxymethylencholest-4-en-3-on 087 wurden in 50 ml Toluol gelöst, mit 1.30 g (7.88 mmol) 2-Hydrazinobenzothiazol und einer Spa­ telspitze p-Toluolsulfonsäure versetzt. Man erhitzte 5.5 h zum Rückfluß und goß die Reaktionslösung nach dem Abkühlen auf Wasser. Nach Extraktion mit Ethylacetat wurden die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde chromatographiert (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 4). Man erhielt 296 mg 161.
Fp. 229-232°C.2.50 g (6.06 mmol) of 2-hydroxymethylenecholest-4-en-3-one 087 were dissolved in 50 ml of toluene, and 1.30 g (7.88 mmol) of 2-hydrazinobenzothiazole and a tip of p-toluenesulfonic acid were added. The mixture was heated under reflux for 5.5 hours and the reaction solution was poured into water after cooling. After extraction with ethyl acetate, the combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was chromatographed (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 4). 296 mg of 161 were obtained.
Mp 229-232 ° C.

2'-(6-Chloropyridazin-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol 9062 '- (6-Chloropyridazin-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole 906

2.54 g (6.06 mmol) 2-Hydroxymethylencholest-4-en-3-on 087 wurden in 40 ml Ethanol gelöst und mit 1.15 g (7.88 mmol) 3-Chlorpyridazin-6-ylhydrazin ver­ setzt. Man erhitzte 3.5 h auf 90°C und goß die Reaktionslösung nach dem Ab­ kühlen auf Wasser. Nach Extraktion mit Ethylacetat wurden die vereinigten or­ ganischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natri­ umsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand mit Ethyl­ acetat/Hexan ausgerührt und der erhaltene Feststoff chromatographiert (Hexan → Ethylacetat/Hexan 85 : 15). Man erhielt 188 mg 906.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 3)
2.54 g (6.06 mmol) of 2-hydroxymethylenecholest-4-en-3-one 087 were dissolved in 40 ml of ethanol and mixed with 1.15 g (7.88 mmol) of 3-chloropyridazin-6-ylhydrazine. The mixture was heated to 90 ° C. for 3.5 hours and, after cooling, the reaction solution was poured onto water. After extraction with ethyl acetate, the combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was stirred with ethyl acetate / hexane and the solid obtained was chromatographed (hexane → ethyl acetate / hexane 85:15). 188 mg 906 were obtained.
( ¹³ C-NMR data see Table 3)

Die Synthese von 827 ist literaturbekannt (V. Dave, J. B. Stothers, E. W. Warnhoff, Can. J. Chem. 1980, 58, 2666) und wurde analog einer Vorschrift für die Schmidt-Reaktion (C. V. Greco and R. P. Gray, Tetrahedron, 1970, 26, 4329) hergestellt. Das Keton 835 ist gleichfalls literaturbekannt (Johnson, J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 989) und wurde nach einer neueren Vorschrift für die Wolff-Umlagerung (H. Yamamoto, A. B. Conception and K. Maraoka, Synthesis, 1994, 1284) zusammen mit 836 erhalten.The synthesis of 827 is known from the literature (V. Dave, J. B. Stothers, E. W. Warnhoff, Can. J. Chem. 1980, 58, 2666) and was analogous to a regulation for the Schmidt reaction (C.V. Greco and R.P. Gray, Tetrahedron, 1970, 26, 4329). The ketone 835 is also known from the literature (Johnson, J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 989) and was developed according to a new regulation for the Wolff rearrangement (H. Yamamoto, A. B. Conception and K. Maraoka, Synthesis, 1994, 1284) together with 836.

3-Aza-4a-homocholest-4a-en-3-on 8273-aza-4a-homocholest-4a-en-3-one 827 3-Aza-4a-homocholest-4a-eno[4,3-e]tetrazol 8283-aza-4a-homocholest-4a-eno [4,3-e] tetrazole 828

3.03 g (7.87 mmol) Cholest-4-en-3-on wurden in 40 g Trichloressigsäure bei 60°C gelöst und 1.53 g (23.6 mmol) Natriumazid zugegeben. Vorsicht: Stick­ stoffwasserstoffsäure! Nach 24 h bei 60°C wurde abgekühlt, Wasser zuge­ setzt und mit Ammoniak neutralisiert. Extraktion mit Dichlormethan, Waschen der vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung, Trocknung über Natriumsulfat und Einengen i. Vak. lieferte das Rohprodukt, das durch Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4) gereinigt wurde. Man erhielt zwei Fraktionen:
F₁ 167 mg 828, 116 mg nach Kristallisation aus Ethylacetat/Hexan.
Fp. 248-250°C
F₂ 1.99 g 827, 1.73 g nach Kristallisation aus Ethylacetat.
Fp. 195°C.3.03 g (7.87 mmol) of cholest-4-en-3-one were dissolved in 40 g of trichloroacetic acid at 60 ° C. and 1.53 g (23.6 mmol) of sodium azide were added. Caution: Stick hydrochloric acid! After 24 h at 60 ° C was cooled, water added and neutralized with ammonia. Extraction with dichloromethane, washing the combined organic phases with saturated sodium chloride solution, drying over sodium sulfate and concentration i. Vac. provided the crude product, which was purified by chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4). Two fractions were obtained:
F ₁ 167 mg 828, 116 mg after crystallization from ethyl acetate / hexane.
Mp 248-250 ° C
F ₂ 1.99 g 827, 1.73 g after crystallization from ethyl acetate.
Mp 195 ° C.

4a-Homocholest-4a-en-3-on 8354a-homocholest-4a-en-3-one 835 4a-Homocholest-4a-en-4-on 8364a-homocholest-4a-en-4-one 836

11.5 g (30 mmol) Cholest-4-en-3-on wurden in 250 Dichlormethan bei -78°C gelöst und langsam mit 18 ml (36 mmol) Trimethylaluminium (2M in Hexan) ver­ setzt. Dann wurden 16.5 ml Trimethylsilyldiazomethan (2M in Hexan) zugetropft und noch 2 h bei -78°C gerührt. Man ließ die Reaktion über Nacht auftauen, gab auf 1N Salzsäure und extrahierte mit Dichlormethan. Die vereinigten organi­ schen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 9) gereinigt. Man erhielt zwei Fraktionen:
F₁ 4.10 g 835 als Schaum,
F₂ 2.37 g 836 als Schaum.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 6)11.5 g (30 mmol) cholest-4-en-3-one were dissolved in 250 dichloromethane at -78 ° C and slowly mixed with 18 ml (36 mmol) trimethylaluminum (2M in hexane). Then 16.5 ml of trimethylsilyldiazomethane (2M in hexane) were added dropwise and the mixture was stirred at -78 ° C. for a further 2 h. The reaction was allowed to thaw overnight, added to 1N hydrochloric acid and extracted with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The crude product was purified by chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9). Two fractions were obtained:
F ₁ 4.10 g 835 as foam,
F ₂ 2.37 g 836 as foam.
( ¹³ C-NMR data see Table 6)

3-(2-Pyrimidin-2-ylthiomethyl)-4a-homocholest-4a-en-3-ol 907/9083- (2-pyrimidin-2-ylthiomethyl) -4a-homocholest-4a-en-3-ol 907/908

A: 3.31 g (15.0 mmol) Trimethylsulfoxoniumiodid wurden in 6 ml Dimethylsulf­ oxid suspendiert und 462 mg (15.0 mmol) Natriumhydrid (80% in Paraffin) zu­ gegeben. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur gab man 1.20 g (3.00 mmol) 4a-Homocholest-4a-en-3-on 835 in 6 ml Tetrahydrofuran gelöst zu und rührte über Nacht bei Raumtemperatur. Dann wurde die Reaktionslösumg filtriert, das Filtrat aus Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die verei­ nigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewa­ schen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Man erhielt 1.43 g (<100%) eines gelben Öls.
B: Dieses Öl wurde in Tetrahydrofuran gelöst, 1.01 g (9.00 mmol) 2-Mercapto­ pyrimidin und 9.0 ml (9.0 mmol) 1N Natronlauge zugegeben und 6 h am Rück­ fluß gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 1N Natronlauge gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 4) gereinigt. Man erhielt 427 mg eines Ge­ misches der beiden Diastereomeren. Präparative HPLC (Chirapak AD, 350 × 50 mm, Hexan/EtOH 98 : 2, 6faches Recycling, 140 ml/min) lieferte:
H₁ A: 3.31 g (15.0 mmol) of trimethylsulfoxonium iodide were suspended in 6 ml of dimethyl sulfoxide and 462 mg (15.0 mmol) of sodium hydride (80% in paraffin) were added. After stirring for 1 h at room temperature, 1.20 g (3.00 mmol) of 4a-homocholest-4a-en-3-one 835 dissolved in 6 ml of tetrahydrofuran were added and the mixture was stirred at room temperature overnight. Then the reaction solution was filtered, the filtrate was poured out of water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. 1.43 g (<100%) of a yellow oil were obtained.
B: This oil was dissolved in tetrahydrofuran, 1.01 g (9.00 mmol) of 2-mercapto pyrimidine and 9.0 ml (9.0 mmol) of 1N sodium hydroxide solution were added and the mixture was stirred under reflux for 6 h. The reaction mixture was poured onto 1N sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The crude product obtained was purified by chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 4). 427 mg of a mixture of the two diastereomers was obtained. Preparative HPLC (Chirapak AD, 350 × 50 mm, hexane / EtOH 98: 2, 6-fold recycling, 140 ml / min) provided:
H ₁

118 mg Diastereomer A 907,
H₂ 118 mg diastereomer A 907,
H ₂

148 mg Diastereomer B 908
(¹³ 148 mg diastereomer B 908
( ¹³

C-NMR-Daten siehe Tabelle 6)
C-NMR data see table 6)

Die Herstellung der Verbindung 765 aus dem Tosylat über das Azid ist bekannt (A. K. Bose, J. K. Kistner and L. Farber, J. Org. Chem. 1962, 27, 2925). Dort ist auch die Acetylierung zu 5α-Cholestan-3α-ylacetamid beschrieben.The preparation of compound 765 from the tosylate via the azide is known (A.K. Bose, J.K. Kistner and L. Farber, J. Org. Chem. 1962, 27, 2925). There is also described the acetylation to 5α-cholestan-3α-ylacetamide.

Die Herstellung der Δ⁵-Azide ist gleichfalls literaturbekannt (L. A. Freiberg, J. Org. Chem. 1965, 30, 2476; A. Bertho, Liebigs Ann. Chem. 1968 714, 155). Die Mischung der Azide wurde nach Bose et al. reduziert und die literaturbekannten Verbindungen 473 (A. Cave et al., Bull. Soc. Chim. Fr. 1967 701) sowie eine Mischung der ebenfalls bekannten Cycloamine (D. E. Evans and G. H. R. Summers, J. Chem. Soc. 1957, 906) erhalten.
The preparation of the Δ ⁵ -azides is also known from the literature (LA Freiberg, J. Org. Chem. 1965, 30, 2476; A. Bertho, Liebigs Ann. Chem. 1968 714, 155). The mixture of the azides was according to Bose et al. reduced and the literature-known compounds 473 (A. Cave et al., Bull. Soc. Chim. Fr. 1967 701) and a mixture of the also known cycloamines (DE Evans and GHR Summers, J. Chem. Soc. 1957, 906) obtained .

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid

13.5 g (0.10 mol) 2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure (Fa. Aldrich) wurden in 50 ml 2,2-Dimethoxypropan suspendiert und 1 ml wasserfreie Salzsäure (4N in Dioxan) zugegeben. Nach 45 min bei Raumtemperatur ist die Reaktionslösung homogen, man ließ noch 17 h bei Raumtemperatur rühren. Nach Abziehen des Lösemittels i. Vak. und Kristallisation des Rückstands aus 100 ml Dichlormethan und 350 ml Hexan erhielt man 12.62 g Produkt. Weitere 2.18 g gewann man durch Kristallisation der Mutterlauge. Beim Versuch der Trocknung (100°C/0.01 torr) sublimierte die Substanz völlig.
Fp. Sintert ab 115°C, 121-123°C.
13.5 g (0.10 mol) of 2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (Aldrich) were suspended in 50 ml of 2,2-dimethoxypropane and 1 ml of anhydrous hydrochloric acid (4N in dioxane) was added. After 45 min at room temperature, the reaction solution is homogeneous and the mixture was left to stir at room temperature for a further 17 h. After removing the solvent i. Vac. and crystallization of the residue from 100 ml dichloromethane and 350 ml hexane gave 12.62 g of product. Another 2.18 g was obtained by crystallizing the mother liquor. When trying to dry (100 ° C / 0.01 torr) the substance completely sublimated.
Sinters from 115 ° C, 121-123 ° C.

N-(Cholest-5-en-3α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäureamid 475N- (Cholest-5-en-3α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxamide 475

568 mg (1.47 mmol) 473 wurden in 20 ml Dichlormethan gelöst und 1.27 g (7.30 mmol) 2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure sowie 986 mg (7.30 mmol) N- Hydroxybenzotriazol zugegeben. Zuletzt wurden 2.51 g (12.2 mmol) Dicyclo­ hexylcarbodiimid zugegeben und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Man filtrierte vom Harnstoff ab, engte den Rückstand i. Vak. ein und chromatographierte an Kieselgel (Hexan → Ethylacetat/ Hexan 5 : 95). Man erhielt 600 mg 475.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 4)568 mg (1.47 mmol) 473 were dissolved in 20 ml dichloromethane and 1.27 g (7.30 mmol) 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid and 986 mg (7.30 mmol) N-hydroxybenzotriazole were added. Finally, 2.51 g (12.2 mmol) of dicyclohexylcarbodiimide were added and the mixture was stirred at room temperature for 2 h. The urea was filtered off, the residue was evaporated down i. Vac. and chromatographed on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 5:95). 600 mg of 475 were obtained.
( ¹³ C-NMR data see Table 4)

N-(Cholest-5-en-3α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid 483N- (Cholest-5-en-3α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide 483

400 mg 475 wurden nach AAV 4 umgesetzt. Nach Chromatographie (Ethylace­ tat/Hexan 1 : 9 → 1 : 2) erhielt man 212 mg. Kristallisation aus Ethylacetat/Hexan ergab 148 mg 483.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 4)400 mg 475 were implemented according to AAV 4. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 9 → 1: 2) gave 212 mg. Crystallization from ethyl acetate / hexane gave 148 mg 483.
( ¹³ C-NMR data see Table 4)

N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäureamid 762N- (5α-Cholestan-3α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxamide 762

1.20 g (3.09 mmol) 765 wurden in 20 ml Dichlormethan gelöst und 2.09 g (12.0 mmol) 2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure sowie 1.46 g (12.0 mmol) 4-Di­ methylaminopyridin zugegeben. Zuletzt wurden 2.87 g (15.0 mmol) N-(3-Di­ methylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimid Hydrochlorid (EDC) zugegeben und 4.5 h bei Raumtemperatur gerührt. Man gab die Reaktionsmischung auf Wasser und extrahierte mit Dichlormethan. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel chromatographiert (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 1). Man erhielt 1.23 g 762.
Fp. 146°C aus Hexan.1.20 g (3.09 mmol) 765 were dissolved in 20 ml dichloromethane and 2.09 g (12.0 mmol) 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid and 1.46 g (12.0 mmol) 4-dimethylaminopyridine were added. Finally, 2.87 g (15.0 mmol) of N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC) were added and the mixture was stirred at room temperature for 4.5 h. The reaction mixture was poured into water and extracted with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was chromatographed on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1). 1.23 g of 762 were obtained.
Mp 146 ° C from hexane.

N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid 710N- (5α-cholestan-3α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide 710

419 mg (0.77 mmol) 762 wurden in 15 ml Dichlormethan gelöst und 5 Tropfen Salzsäure (4 N in Dioxan) zugegeben. Nach 6 h bei Raumtemperatur wurde auf 1N Natronlauge gegeben und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten or­ ganischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde an Kieselgel chromatographiert (Hexan/Ethylacetat 4 : 1 →2 : 1). Man erhielt 199 mg 710.
Fp. 181°C aus Diisopropylether. 419 mg (0.77 mmol) 762 were dissolved in 15 ml dichloromethane and 5 drops of hydrochloric acid (4 N in dioxane) were added. After 6 h at room temperature, the mixture was poured onto 1N sodium hydroxide solution and extracted with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was chromatographed on silica gel (hexane / ethyl acetate 4: 1 → 2: 1). 199 mg 710 were obtained.
Mp 181 ° C from diisopropyl ether.

N-(Cholest-5-en-3α-yl)methylthioessigsäureamid 529N- (Cholest-5-en-3α-yl) methylthioacetic acid amide 529

192 mg (0.50 mmol) 473 wurden in 40 ml Dichlormethan gelöst und 57 µl (0.50 mmol) Methylthioessigsäure sowie 137 mg (1.00 mmol) N-Hydroxybenzotriazol und 630 mg (3.10 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid zugegeben. Nach 20 h bei Raumtemperatur filtrierte man vom Harnstoff ab, verteilte das Filtrat zwischen Wasser und Dichlormethan und extrahierte nochmals mit Dichlormethan. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatogra­ phie des Rückstands an Kieselgel (Hexan → Ethylacetat/ Hexan 1 : 1) ergab 162 mg 529.
Fp. 138-140°C aus Diisopropylether.192 mg (0.50 mmol) 473 were dissolved in 40 ml dichloromethane and 57 μl (0.50 mmol) methylthioacetic acid as well as 137 mg (1.00 mmol) N-hydroxybenzotriazole and 630 mg (3.10 mmol) dicyclohexylcarbodiimide were added. After 20 h at room temperature, the urea was filtered off, the filtrate was partitioned between water and dichloromethane and extracted again with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography of the residue on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1) gave 162 mg 529.
Mp 138-140 ° C from diisopropyl ether.

N-(Cholest-5-en-3α-yl)acetoxyacetamid 700N- (Cholest-5-en-3α-yl) acetoxyacetamide 700

292 mg (0.76 mmol) 473 wurden in 15 ml Dichlormethan gelöst und 86 µl (0.80 mmol) Acetoxyacetylchlorid sowie 93 mg (0.76 mmol) 4-Dimethylaminopyridin zugegeben. Nach 3 h bei Raumtemperatur gab man die Reaktionsmischung auf 1N Natronlauge und extrahierte mit Dichlormethan. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natrium­ sulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Kristallisation aus Diisopropylether er­ gab 161 mg 700.
Fp. 130°C.292 mg (0.76 mmol) 473 were dissolved in 15 ml dichloromethane and 86 μl (0.80 mmol) acetoxyacetyl chloride and 93 mg (0.76 mmol) 4-dimethylaminopyridine were added. After 3 h at room temperature, the reaction mixture was poured into 1N sodium hydroxide solution and extracted with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Crystallization from diisopropyl ether gave 161 mg 700.
Mp 130 ° C.

N-(5α-Cholestan-3α-yl)acetoxyacetamid 896N- (5α-Cholestan-3α-yl) acetoxyacetamide 896

271 mg (0.70 mmol) 765 wurden in 10 ml Pyridin gelöst und 75 µl (0.70 mmol) Acetoxyacetylchlorid zugegeben. Nach 20.5 h bei Raumtemperatur gab man die Reaktionsmischung auf eiskalte 2 N Salzsäure und extrahierte mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlö­ sung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chroma­ tographie des Rückstands an Kieselgel (Hexan → Ethylacetat/ Hexan 1 : 1) ergab 220 mg 896.
Fp. 151°C aus Hexan.271 mg (0.70 mmol) 765 were dissolved in 10 ml pyridine and 75 μl (0.70 mmol) acetoxyacetyl chloride were added. After 20.5 h at room temperature, the reaction mixture was poured onto ice-cold 2 N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography of the residue on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1) gave 220 mg of 896.
Mp 151 ° C from hexane.

N-(Cholest-5-en-3α-yl)hydroxyacetamid 709N- (Cholest-5-en-3α-yl) hydroxyacetamide 709

131 mg (0.27 mmol) 700 wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und 76 mg (2.00 mmol) Lithiumaluminiumhydrid zugegeben. Nach 22 h bei Raumtempera­ tur gab man die Reaktionsmischung auf gesättigte NaCl und extrahierte mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Natriumsulfat ge­ trocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 4 → 4 : 1) ergab 52 mg 709.
Fp. 175°C aus Diisopropylether.131 mg (0.27 mmol) 700 were dissolved in 10 ml tetrahydrofuran and 76 mg (2.00 mmol) lithium aluminum hydride were added. After 22 h at room temperature, the reaction mixture was poured into saturated NaCl and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 4 → 4: 1) gave 52 mg 709.
Mp 175 ° C from diisopropyl ether.

N-(5α-Cholestan-3α-yl)hydroxyacetamid 902N- (5α-Cholestan-3α-yl) hydroxyacetamide 902

180 mg (0.37 mmol) 896 wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und 84 mg (2.2 mmol) Lithiumaluminiumhydrid zugegeben. Nach 68 h bei Raumtemperatur gab man die Reaktionsmischung auf eiskalte 1N Kaliumhydrogensulfatlösung und extrahierte mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Kristallisation des Rückstands aus Ethylacetat/Hexan ergab 63 mg 902.
Fp. 191-193°C.180 mg (0.37 mmol) of 896 were dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran and 84 mg (2.2 mmol) of lithium aluminum hydride were added. After 68 h at room temperature, the reaction mixture was poured onto ice-cold 1N potassium hydrogen sulfate solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Crystallization of the residue from ethyl acetate / hexane gave 63 mg 902.
Mp 191-193 ° C.

1-Methylimidazol-4-sulfonsäure-(5α-cholestan-3α-yl)amid 8931-methylimidazole-4-sulfonic acid (5α-cholestan-3α-yl) amide 893

271 mg (0.70 mmol) 765 (wurden in 60 ml Pyridin gelöst und 632 mg (3.50 mmol) 1-Methylimidazol-4-sulfonylchlorid zugegeben. Nach 20 h bei Raumtem­ peratur gab man die Reaktionsmischung auf eiskalte 6 N Salzsäure und extra­ hierte mit Dichlormethan. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie des Rückstands an Kieselgel (Hexan → Ethylacetat/Hexan 2 : 1) ergab 265 mg 893.
Fp. 196-197°C aus Ethylacetat/Hexan.
271 mg (0.70 mmol) of 765 (were dissolved in 60 ml of pyridine and 632 mg (3.50 mmol) of 1-methylimidazole-4-sulfonyl chloride were added. After 20 h at room temperature, the reaction mixture was poured into ice-cold 6 N hydrochloric acid and extracted with dichloromethane The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo Chromatography of the residue on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 2: 1) gave 265 mg 893.
Mp 196-197 ° C from ethyl acetate / hexane.

N-(3α,5-Cyclocholestan-6α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure­ amid 719N- (3α, 5-Cyclocholestan-6α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amid 719 N-(3α,5-Cyclocholestan-6β-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure­ amid 760N- (3α, 5-Cyclocholestan-6β-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amid 760

647 mg (1.68 mmol) 3α,5-cyclocholestan-6-ylamin (als Diastereomerenge­ misch), 1.75 g (10.1 mmol) 2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure und 1.36 g (10.1 mmol) N-Hydroxybenzotriazol wurden in 20 ml Dioxan gelöst und 2.77 g (13.4 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid in 20 ml Dichlormethan gelöst zugegeben. Man ließ über Nacht bei Raumtemperatur rühren, filtrierte den ausgefallenen Harnstoff ab und engte das Filtrat i. Vak. ein. Chromatographie (Dichlormethan → Dichlormethan/Methanol/Eisessig 290 : 8 : 2) ergab:
F₁ 345 mg 719 als Öl,
F₂ 325 mg 760 als Öl.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 4)647 mg (1.68 mmol) 3α, 5-cyclocholestan-6-ylamine (as a diastereomeric mixture), 1.75 g (10.1 mmol) 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid and 1.36 g (10.1 mmol ) N-Hydroxybenzotriazole were dissolved in 20 ml of dioxane and 2.77 g (13.4 mmol) of dicyclohexylcarbodiimide dissolved in 20 ml of dichloromethane were added. The mixture was allowed to stir overnight at room temperature, the precipitated urea was filtered off and the filtrate was evaporated down i. Vac. on. Chromatography (dichloromethane → dichloromethane / methanol / glacial acetic acid 290: 8: 2) gave:
F ₁ 345 mg 719 as oil,
F ₂ 325 mg 760 as an oil.
( ¹³ C-NMR data see Table 4)

N-(3α,5-Cyclocholestan-6α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid 605N- (3α, 5-Cyclocholestan-6α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide 605

246 mg (0.39 mmol) 719 wurden zu einer Suspension von 50 mg Kieselgel in 18 ml Dichlormethan gegeben, der vorher 6 Tropfen 4N Salzsäure in Dioxan zuge­ geben worden waren. Nach 4 h bei Raumtemperatur wurde die Suspension auf Wasser gegeben, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit Dichlormethan extrahiert. Das erhaltene Rohprodukt wurde aus siedendem Ethylacetat um­ kristallisiert. Man erhielt 95 mg 605.
Fp. 205-206°C.246 mg (0.39 mmol) 719 were added to a suspension of 50 mg of silica gel in 18 ml of dichloromethane, to which 6 drops of 4N hydrochloric acid in dioxane had previously been added. After 4 h at room temperature, the suspension was added to water, made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with dichloromethane. The crude product obtained was recrystallized from boiling ethyl acetate. 95 mg 605 were obtained.
Mp 205-206 ° C.

N-(3α,5-Cyclocholestan-6β-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid 606N- (3α, 5-Cyclocholestan-6β-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide 606

246 mg (0.37 mmol) 760 wurden zu einer Suspension von 50 mg Kieselgel in 18 ml Dichlormethan gegeben, der vorher 6 Tropfen 4N Salzsäure in Dioxan zuge­ geben worden waren. Nach 3 h bei Raumtemperatur wurde die Suspension auf Wasser gegeben, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit Ethylacetat ex­ trahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt wurde chromatographiert (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 1). Man erhielt 80 mg 606.
Fp. 127-128°C.
246 mg (0.37 mmol) 760 were added to a suspension of 50 mg of silica gel in 18 ml of dichloromethane, to which 6 drops of 4N hydrochloric acid in dioxane had previously been added. After 3 h at room temperature, the suspension was poured into water, made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The crude product obtained was chromatographed (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1). 80 mg 606 were obtained.
Mp 127-128 ° C.

Die Verbindung 474 wurde nach literaturbekannten Verfahren gewonnen (P. G. Ciattini, E. Morera und G. Ortar, Synthetic Commun. 1992, 22, 1949). Die Ver­ bindung 512 ist bekannt (z. B. D. H. R. Barton and W. J. Rosenfelder J. Chem. Soc., 1951, 1409), wurde aber auf einem neuen Weg hergestellt. Die Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid zu 704 wurde nach R. Stevenson and L. F. Fieser, J. Chem. Soc., 1956, 1409 durchgeführt. Die Addition von Allylmagnesiumbro­ mid zu 707 wurde analog B. R. Brown and D. M. L. Sandbach, J. Chem. Soc., 1963, 5313 ausgeführt.Compound 474 was obtained by methods known from the literature (P.G. Ciattini, E. Morera and G. Ortar, Synthetic Commun. 1992, 22, 1949). The Ver bond 512 is known (e.g. D. H. R. Barton and W. J. Rosenfelder J. Chem. Soc., 1951, 1409), but was produced in a new way. The reduction with lithium aluminum hydride to 704 according to R. Stevenson and L. F. Fieser, J. Chem. Soc., 1956, 1409. The addition of allyl magnesium bro  mid to 707 was analogous to B. R. Brown and D. M. L. Sandbach, J. Chem. Soc., 1963, 5313.

5α-Cholestan-4-on 5125α-cholestan-4-one 512

18.7 g (46.7 mmol) 4-Hydroxycholest-4-en-3-on 474 wurden in 190 ml Eisessig gelöst und mit 47 ml 57%iger Iodwasserstoffsäure versetzt. Nach 2 h Erhitzen am Rückfluß wurde auf Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die ver­ einigten organischen Phasen wurden mit 1M Natriumbisulfitlösung und gesättig­ ter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert. Man er­ hielt 13.4 g 512.18.7 g (46.7 mmol) of 4-hydroxycholest-4-en-3-one 474 were added to 190 ml of glacial acetic acid dissolved and mixed with 47 ml of 57% hydroiodic acid. After heating for 2 hours was poured into water at reflux and extracted with ethyl acetate. The ver combined organic phases were saturated with 1M sodium bisulfite solution and ter sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue obtained was crystallized from methanol. Man he held 13.4 g 512.

5α-Cholestan-4β-ol 7045α-cholestan-4β-ol 704

1.16 g (3.00 mmol) 5α-Cholestan-4-on 512 wurden in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst und zu einer Suspension von 33 mg (0.80 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran zugetropft. Man ließ 18 h bei Raumtemperatur rühren, gab auf Wasser und extrahierte mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natrium­ sulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde chro­ matographiert (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 5). Man erhielt 448 mg 704.
Fp. 121°C.1.16 g (3.00 mmol) of 5α-cholestan-4-one 512 were dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran and added dropwise to a suspension of 33 mg (0.80 mmol) of lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran. The mixture was stirred at room temperature for 18 h, poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue obtained was chromatographed (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 5). 448 mg of 704 were obtained.
Mp 121 ° C.

4α-Allyl-5α-cholestan-4β-ol 7074α-allyl-5α-cholestan-4β-ol 707

331 mg (0.86 mmol) 5α-Cholestan-4-on 512 wurden in 3 ml Tetrahydrofuran gelöst und 0.50 ml Allylmagnesiumchlorid (2M in Tetrahydrofuran) bei Raumtemperatur zugetropft. Man ließ 2 h bei Raumtemperatur rühren, gab auf Wasser und extrahierte mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat ge­ trocknet und i. Vak. eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert. Man erhielt 274 mg 707.
Fp. 81°C. 331 mg (0.86 mmol) of 5α-cholestan-4-one 512 were dissolved in 3 ml of tetrahydrofuran and 0.50 ml of allyl magnesium chloride (2M in tetrahydrofuran) was added dropwise at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 2 h, poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue obtained was crystallized from methanol. 274 mg of 707 were obtained.
Mp 81 ° C.

5α-Cholestano[3,4-c]pyrazol 5285α-Cholestano [3,4-c] pyrazole 528

A. 650 mg (1.70 mmol) 5α-Cholestan-4-on 512 wurden in 17 ml Toluol gelöst, 1.40 ml (1.70 mmol) Ameisensäureethylester und 221 mg (7.40 mmol) Natrium­ hydrid (80% in Paraffin) zugegeben und 18 h bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde die Reaktionsmischung auf 1N Salzsäure gegeben und mit Ethyl­ acetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. ein­ geengt. Man erhielt 583 mg eines dunkelorangefarbenen Öls.
B. 319 mg (0.77 mmol) dieses Öls wurden in 6 ml Ethanol gelöst, 60 µl (1.0 mmol) Hydrazinhydrat (99%) zugegeben und 2.5 h am Rückfluß erhitzt. Dann wurde auf Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten orga­ nischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Methanol kristallisiert. Man erhielt 254 mg 528.
Fp. 106°C.A. 650 mg (1.70 mmol) 5α-cholestan-4-one 512 were dissolved in 17 ml of toluene, 1.40 ml (1.70 mmol) ethyl formate and 221 mg (7.40 mmol) sodium hydride (80% in paraffin) were added and the mixture was stirred for 18 h Room temperature stirred. Then the reaction mixture was added to 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. a narrowed. 583 mg of a dark orange oil were obtained.
B. 319 mg (0.77 mmol) of this oil were dissolved in 6 ml of ethanol, 60 μl (1.0 mmol) of hydrazine hydrate (99%) were added and the mixture was heated under reflux for 2.5 h. It was then added to water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The solid obtained was crystallized from methanol. 254 mg of 528 were obtained.
Mp 106 ° C.

(4S)-Spiro[5α-cholestan-4,2'-oxiran] 769(4S) -spiro [5α-cholestan-4,2'-oxirane] 769

1.23g (6.00 mmol) Trimethylsulfoniumiodid wurde in 10 ml Dimethylsulfoxid suspendiert, 183 mg (6.00 mmol) Natriumhydrid (80% in Paraffin) zugegeben und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Dazu gab man eine Lösung von 581 mg (1.50 mmol) 5α-Cholestan-4-on 512 in 5 ml Tetrahydrofuran und rührte noch 18 h bei Raumtemperatur. Die Mischung wurde auf Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättig­ ter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie des Rückstands an Kieselgel (Hexan → Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 9) ergab 322 mg 769.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 4)1.23 g (6.00 mmol) of trimethylsulfonium iodide was suspended in 10 ml of dimethyl sulfoxide, 183 mg (6.00 mmol) of sodium hydride (80% in paraffin) were added and the mixture was stirred at room temperature for 2 h. A solution of 581 mg (1.50 mmol) of 5α-cholestan-4-one 512 in 5 ml of tetrahydrofuran was added and the mixture was stirred for a further 18 h at room temperature. The mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography of the residue on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9) gave 322 mg 769.
( ¹³ C-NMR data see Table 4)

4α-[(2-Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-4β-ol 7794α - [(2-pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-4β-ol 779

202 mg (0.50 mmol) Oxiran 769 wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst, 166 g (1.50 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 1.50 ml (1.50 mmol) 1N Natronlauge zu­ gegeben und 6 h am Rückfluß gerührt. Nach 18 h bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch auf 1N Natronlauge gegeben und mit Ethylacetat extra­ hiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlo­ ridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Hexan → Ethylace­ tat/Hexan 1 : 5) gereinigt. Man erhielt 108 mg 779.
Fp. 148°C.
202 mg (0.50 mmol) of oxirane 769 were dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, 166 g (1.50 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 1.50 ml (1.50 mmol) of 1N sodium hydroxide solution were added and the mixture was stirred under reflux for 6 h. After 18 h at room temperature, the reaction mixture was poured into 1N sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The crude product obtained was purified by chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 5). 108 mg of 779 were obtained.
Mp 148 ° C.

Die Synthese von 522 aus Cholesterin wurde nach literaturbekanntem Verfah­ ren vorgenommen (M. Morisaki, A. Saika, K. Bannai, M. Sawamura, J. Rubia- Lightbourn and N. Ikekawa; Chem. Pharm. Bull., 1975, 23, 3272). Lediglich die abschließende Oxidation wurde abweichend nach dem modernen Verfahren von S. Ley (Synthesis, 1994, 639) durchgeführt.The synthesis of 522 from cholesterol was carried out according to the procedure known from the literature ren (M. Morisaki, A. Saika, K. Bannai, M. Sawamura, J. Rubia- Lightbourn and N. Ikekawa; Chem. Pharm. Bull., 1975, 23, 3272). Only that final oxidation was different according to the modern process by S. Ley (Synthesis, 1994, 639).

6α-[(Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-3β,6β-diol 6016α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3β, 6β-diol 601

A. 2.88 g (13.1 mmol) Trimethylsulfoxoniumiodid wurde in 27 ml Dimethylsulf­ oxid suspendiert, 530 mg (13.2 mmol) Natriumhydrid (80% in Paraffin) zugege­ ben und 1.5 h bei Raumtemperatur gerührt. Dazu gab man eine Lösung von 1.30 g (2.67 mmol) 3-(Tetrahydropyran-2-yl)-5α-Cholestan-3β,6β-diol (522) in 11 ml Tetrahydrofuran und rührte noch 18 h bei Raumtemperatur. Die Mischung wurde auf 100 ml gesättigte Ammoniumchloridlösung gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge­ sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie des Rückstands an Kieselgel (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 6) ergab 865 mg Oxiran.
B. 580 mg (1.15 mmol) des unter A beschriebenen Oxirans wurden in 25 ml Tetrahydrofuran gelöst, 535 g (4.77 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 4.70 ml (4.70 mmol) 1N Natronlauge zugegeben und 22 h am Rückfluß gerührt. Dann wurde das Reaktionsgemisch auf 1N Natronlauge gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natrium­ chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Man erhielt 662 mg des Thioethers als weißen Schaum.
C. Dieser wurde in 12 ml Methanol und 3 ml Dichlormethan und 1.5 ml (1.5 mmol) 1N Salzsäure zugegeben. Nach 30 min wurde das Lösemittel i. Vak. entfernt und der Rückstand aus Isopropanol/tert.-Butylmethylether umkristalli­ siert. Man erhielt 189 mg 601. Die Mutterlauge wurde weiter umgesetzt.
Fp. 160-162°C.A. 2.88 g (13.1 mmol) of trimethylsulfoxonium iodide was suspended in 27 ml of dimethyl sulfoxide, 530 mg (13.2 mmol) of sodium hydride (80% in paraffin) were added and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 h. A solution of 1.30 g (2.67 mmol) of 3- (tetrahydropyran-2-yl) -5α-cholestan-3β, 6β-diol (522) in 11 ml of tetrahydrofuran was added and the mixture was stirred for a further 18 h at room temperature. The mixture was added to 100 ml of saturated ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography of the residue on silica gel (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 6) gave 865 mg oxirane.
B. 580 mg (1.15 mmol) of the oxirane described under A were dissolved in 25 ml of tetrahydrofuran, 535 g (4.77 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 4.70 ml (4.70 mmol) of 1N sodium hydroxide solution were added and the mixture was stirred under reflux for 22 h. The reaction mixture was then added to 1N sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. 662 mg of the thioether were obtained as a white foam.
C. This was added in 12 ml of methanol and 3 ml of dichloromethane and 1.5 ml (1.5 mmol) of 1N hydrochloric acid. After 30 min the solvent was evaporated down i. Vac. removed and the residue recrystallized from isopropanol / tert-butyl methyl ether. 189 mg 601 were obtained. The mother liquor was reacted further.
Mp 160-162 ° C.

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2-yl)- thiomethyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester 7022,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid- [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) - thiomethyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester 702

230 mg (0.43 mmol) der bei der Kristallisation von 601 erhaltenen Mutterlauge, 300 mg (1.72 mmol) 2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure und 451 mg (1.72 mmol) Triphenylphosphin wurden in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst und 270 µl Azodicarbonsäurediethylester zugetropft. Nach 18 h bei Raumtemperatur wurde auf Wasser gegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten orga­ nischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Chromatographie des Rück­ stands (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 2) ergab 158 mg 702.
Fp. 74-76°C.230 mg (0.43 mmol) of the mother liquor obtained in the crystallization of 601, 300 mg (1.72 mmol) of 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid and 451 mg (1.72 mmol) of triphenylphosphine were dissolved in 20 ml Dissolved tetrahydrofuran and added dropwise 270 ul of diethyl azodicarboxylate. After 18 h at room temperature, the mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. Chromatography of the residue (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 2) gave 158 mg 702.
74-76 ° C.

2,2,5-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2-yl)- thiomethyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester 7722,2,5-bis (hydroxymethyl) propionic acid- [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) - thiomethyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester 772

62 mg (0.090 mmol) 702 wurden in 5 ml Dichlormethan gelöst und 0.50 ml (2.00 mmol) wasserfreie Salzsäure (4N in Dioxan) zugegeben. Nach 1.5 h bei Raumtemperatur wurde Wasser zugesetzt, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der erhaltene Feststoff enthielt noch Hydrazindicarbon­ säurediethylester, der durch zweimalige präparative DC (1. Dichlormethan/Me­ thanol/Eisessig 90 : 8 : 2; 2. Ethylacetat/Hexan 4 : 1) abgetrennt wurde. Man erhielt 18 mg 772, 11 mg kristallin aus Ethylacetat/Hexan.
Fp. 114-115°C.
62 mg (0.090 mmol) 702 were dissolved in 5 ml dichloromethane and 0.50 ml (2.00 mmol) anhydrous hydrochloric acid (4N in dioxane) was added. After 1.5 h at room temperature, water was added, made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The solid obtained still contained diethyl hydrazine dicarbonate, which was separated off by two preparative TLC (1st dichloromethane / methanol / glacial acetic acid 90: 8: 2; 2nd ethyl acetate / hexane 4: 1). 18 mg of 772 and 11 mg of crystalline from ethyl acetate / hexane were obtained.
Mp 114-115 ° C.

Cholest-4-en-3α-ol 360Cholest-4-en-3α-ol 360

1.15 g (3.00 mmol) Cholest-4-en-3-on wurden in 100 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei -75°C 3.3 ml Lithiumtrisiamylborhydrid (L-Selectrid, 1M in Tetrahydro­ furan) zugetropft. Man ließ auf bei Raumtemperatur kommen und rührte über Nacht. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionslösung aus Eis gegeben, mit 1N Salzsäure angesäuert, 1 h gerührt und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde aus Ethanol kristallisiert. Man erhielt 766 mg als Gemisch der 3-Epimeren. Chro­ matographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 4) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 373 mg 360, 146 mg kristallin aus Ethylacetat/Methanol.
[α]_D = +117° (c = 1.0% in Chloroform).
F₂ 306 mg Cholest-4-en-3β-ol, 213 mg kristallin aus Ethanol.
[α]_D = +50° (c = 1.0% in Chloroform).1.15 g (3.00 mmol) of cholest-4-en-3-one were dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran and 3.3 ml of lithium trisiamylborohydride (L-Selectrid, 1M in tetrahydro furan) were added dropwise at -75 ° C. The mixture was allowed to come to room temperature and stirred overnight. For working up, the reaction solution was poured from ice, acidified with 1N hydrochloric acid, stirred for 1 h and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted. The residue was crystallized from ethanol. 766 mg was obtained as a mixture of the 3-epimers. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 4) gave two fractions:
F ₁ 373 mg 360, 146 mg crystalline from ethyl acetate / methanol.
[α] _D = + 117 ° (c = 1.0% in chloroform).
F ₂ 306 mg cholest-4-en-3β-ol, 213 mg crystalline from ethanol.
[α] _D = + 50 ° (c = 1.0% in chloroform).

Allgemeine Arbeitsvorschrift 1 für die Mitsunobu-VeresterungGeneral working instruction 1 for the Mitsunobu esterification

1 mmol Steroid wird in Toluol gelöst und 4 mmol 2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5- carbonsäure sowie 4 mmol Triphenylphosphin zugegeben. Dann tropft man 4 mmol Azodicarbonsäurediethylester (DEAD) so zu, daß die Temperatur nicht merklich ansteigt. Nach Rühren über Nacht wird i. Vak. eingeengt und der Rückstand chromatographiert.1 mmol steroid is dissolved in toluene and 4 mmol 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5- carboxylic acid and 4 mmol triphenylphosphine added. Then drop 4 mmol  Azodicarboxylic acid diethyl ester (DEAD) so that the temperature does not increases noticeably. After stirring overnight, i. Vac. restricted and the Residue chromatographed.

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester 2622,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester 262 2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester 2482,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester 248

3.82 g Cholesterin wurden nach AAV 1 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 2 : 98) ergab zwei Fraktionen:
F₁ 1.40 g 248
Fp. 128-130°C aus Methanol, [α]_D = -28° (c = 0.5% in Chloroform).
F₂ 503 mg 262
Fp. 66-68°C, [α]_D = -4° (c = 0.5% in Chloroform).3.82 g cholesterol were converted according to AAV 1. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 2: 98) gave two fractions:
F ₁ 1.40 g 248
Mp 128-130 ° C from methanol, [α] _D = -28 ° (c = 0.5% in chloroform).
F ₂ 503 mg 262
Mp 66-68 ° C, [α] _D = -4 ° (c = 0.5% in chloroform).

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholestan-3α-yl)ester 2422,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholestan-3α-yl) ester 242

583 mg 5α-Cholestan-3β-ol wurden nach AAV 1 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 15 : 85) ergab 400 mg 242, 370 mg kristallin aus Hexan/Methanol.
Fp. 66-68°C, [α]_D = -4° (c = 0.5% in Chloroform).583 mg of 5α-cholestan-3β-ol were converted according to AAV 1. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 15:85) gave 400 mg 242, 370 mg crystalline from hexane / methanol.
Mp 66-68 ° C, [α] _D = -4 ° (c = 0.5% in chloroform).

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester 2402,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester 240

382 mg 5β-Cholestan-3α-ol wurden nach AAV 1 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 1 : 5) ergab 592 mg gelben Öls. Kristallisation aus Diisopropylether/Methanol lieferte 384 mg 240 als weiße Kristalle.
Fp. 85-87°C, [α]_D = +18° (c = 0.2% in Chloroform).382 mg of 5β-cholestan-3α-ol were converted according to AAV 1. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 5) gave 592 mg of yellow oil. Crystallization from diisopropyl ether / methanol gave 384 mg 240 as white crystals.
Mp 85-87 ° C, [α] _D = + 18 ° (c = 0.2% in chloroform).

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester 3112,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester 311

167 mg 5β-Cholestan-3β-ol wurden nach AAV 1 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 5 : 95) ergab 105 mg 311, 38 mg kristallin aus Ethanol.
Fp. 53°C, [α]_D = +24° (c = 1.0% in Chloroform). 167 mg of 5β-cholestan-3β-ol were converted according to AAV 1. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 5:95) gave 105 mg 311, 38 mg crystalline from ethanol.
Mp 53 ° C, [α] _D = + 24 ° (c = 1.0% in chloroform).

2,2,5-Trimethyl-1.3-dioxan-5-carbonsäure-(7-oxo-5α-cholest-5-en-3-yl)ester 7612,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (7-oxo-5α-cholest-5-en-3-yl) ester 761

120 mg 7-Ketocholesterin wurde nach AAV 1 umgesetzt. Chromatographie (Ethylacetat/Hexan 1 : 9 → 3 : 6) ergab 24 mg 761.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 5)120 mg 7-ketocholesterol was converted according to AAV 1. Chromatography (ethyl acetate / hexane 1: 9 → 3: 6) gave 24 mg 761.
( ¹³ C-NMR data see Table 5)

Nach der gleichen Arbeitsweise, aber unter Zusatz eines Equivalents Pyridin erhielt man 20% 761.Following the same procedure, but with the addition of an equivalent of pyridine one got 20% 761.

Allgemeine Arbeitsvorschrift 2 für die DMAP katalysierte VeresterungGeneral working instruction 2 for the DMAP-catalyzed esterification

1 mmol Steroid, 4 mmol Ketalsäure 31 und 5 mmol Dimethylaminopyridin (DMAP) werden in Dioxan gelöst und 6 mmol Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) in Dioxan gelöst zugegeben. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur, filtriert den ausgefallenen Harnstoff ab und engt das Filtrat i. Vak. ein. Der Rückstand wird chromatographiert.1 mmol steroid, 4 mmol ketal acid 31 and 5 mmol dimethylaminopyridine (DMAP) are dissolved in dioxane and 6 mmol of dicyclohexylcarbodiimide (DCC) in Dioxane dissolved added. The mixture is stirred overnight at room temperature and filtered the precipitated urea and the filtrate i. Vac. on. The residue is chromatographed.

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester 2482,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester 248

387 mg Cholesterin wurden nach AAV 2 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 2 : 98) ergab 251 mg 248.
Fp. 128-130°C (Methanol), [α]_D = -28° (c = 0.5% in Chloroform).387 mg cholesterol were converted according to AAV 2. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 2: 98) gave 251 mg 248.
Mp 128-130 ° C (methanol), [α] _D = -28 ° (c = 0.5% in chloroform).

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester 2602,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester 260

1.16 g 5α-Cholestan-3β-ol wurden nach AAV 2 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 16 : 84) ergab 1.00 g 260.
Fp. 95-96°C (Hexan/Methanol), [α]_D = +13° (c = 1.0% in Chloroform).1.16 g of 5α-cholestan-3β-ol were converted according to AAV 2. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 16:84) gave 1.00 g of 260.
Mp 95-96 ° C (hexane / methanol), [α] _D = + 13 ° (c = 1.0% in chloroform).

2,2,5-Trimethyl-1.3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester 3112,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester 311

167 mg 5β-Cholestan-3α-ol wurden nach AAV 2 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 5 : 95) ergab 423 mg 311, 329 mg kristallin aus Methanol.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 5) 167 mg of 5β-cholestan-3α-ol were converted according to AAV 2. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 5:95) gave 423 mg 311, 329 mg crystalline from methanol.
( ¹³ C-NMR data see Table 5)

2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-4-en-3β-yl)ester 4722,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-4-en-3β-yl) ester 472

115 mg Cholest-4-en-3β-ol wurden nach AAV 2 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethylacetat/Hexan 5 : 95) ergab 60 mg 472, 45 mg kristallin aus Ethanol.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 5)115 mg cholest-4-en-3β-ol were converted according to AAV 2. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 5:95) gave 60 mg 472, 45 mg crystalline from ethanol.
( ¹³ C-NMR data see Table 5)

Allgemeine Arbeitsvorschrift 3 für die Ketalspaltung mit wasserfreier Salz­ säureGeneral working instruction 3 for ketal splitting with anhydrous salt acid

1 mmol Steroid wird in 5 ml Dichlormethan gelöst und 2.5 ml wasserfreie Salz­ säure (4N in Dioxan) zugegeben. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur rüh­ ren und zieht dann das Lösemittel i. Vak. ab.1 mmol steroid is dissolved in 5 ml dichloromethane and 2.5 ml anhydrous salt acid (4N in dioxane) added. The mixture is left to stir overnight at room temperature ren and then draws the solvent i. Vac. from.

Allgemeine Arbeitsvorschrift 4 für die Ketalspaltung mit Trimethylsilyl­ iodidGeneral procedure 4 for ketal cleavage with trimethylsilyl iodide

1 mmol Steroid wird in 7 ml Acetonitril gelöst (Anm. 1) und 6 mmol Natriumiodid sowie 6 mmol Trimethylsilylchorid zugegeben. Man läßt über Nacht bei Raum­ temperatur rühren, gibt die Mischung zur Aufarbeitung in Natriumhydrogencar­ bonatlösung und extrahiert mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 1M Natriumdithionitlösung und gesättigter Natriumchloridlösung ge­ waschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingeengt.
Anmerkung 1: Falls das Steroid sich schlecht löst, wird Hexan als Cosolvens verwendet.1 mmol steroid is dissolved in 7 ml acetonitrile (note 1) and 6 mmol sodium iodide and 6 mmol trimethylsilyl chloride are added. The mixture is stirred overnight at room temperature, the mixture is worked up in sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases are washed with 1M sodium dithionite solution and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and i. Vac. constricted.
Note 1: If the steroid dissolves poorly, hexane is used as the cosolvent.

2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester 2682,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester 268

290 mg 248 wurden nach AAV 3 umgesetzt. Kristallisation des Rückstands aus Ethylacetat/Hexan ergab 252 mg 268.
Fp. 202-206°C, [α]_D = -30° (c = 1.0% in Chloroform).290 mg 248 were implemented according to AAV 3. Crystallization of the residue from ethyl acetate / hexane gave 252 mg 268.
Mp 202-206 ° C, [α] _D = -30 ° (c = 1.0% in chloroform).

2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester 3102,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester 310

280 mg 262 wurden nach AAV 3 umgesetzt. Kristallisation des Rückstands aus Ethylacetat/Hexan ergab 184 mg 310.
Fp. 141-142°C, [α]_D = -12° (c = 1.0% in Chloroform). 280 mg 262 were implemented according to AAV 3. Crystallization of the residue from ethyl acetate / hexane gave 184 mg of 310.
Mp 141-142 ° C, [α] _D = -12 ° (c = 1.0% in chloroform).

2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester 2632,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester 263

380 mg 260 wurden nach AAV 4 umgesetzt. Kristallisation des Rückstands aus Ethylacetat ergab 296 mg 263.
Fp. 210°C, [α]_D = +13° (c = 1.0% in Chloroform).380 mg 260 were implemented according to AAV 4. Crystallization of the residue from ethyl acetate gave 296 mg 263.
Mp 210 ° C, [α] _D = + 13 ° (c = 1.0% in chloroform).

2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester 2612,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester 261

207 mg 242 wurden nach AAV 4 umgesetzt. Kristallisation des Rückstands aus Diisopropylether/Methanol ergab 127 mg 261.
Fp. 137-140°C, [α]_D = +24° (c = 1.0% in Chloroform).207 mg 242 were implemented according to AAV 4. Crystallization of the residue from diisopropyl ether / methanol gave 127 mg 261.
Mp 137-140 ° C, [α] _D = + 24 ° (c = 1.0% in chloroform).

2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester 2492,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester 249

380 mg 240 wurden nach AAV 4 umgesetzt. Chromatographie (Ethylacetat/Hex­ an 1 : 2) ergab 79 mg 249, 60 mg kristallin aus Diisopropylether/Hexan.
Fp. 167-168°C.380 mg 240 were implemented according to AAV 4. Chromatography (ethyl acetate / hex on 1: 2) gave 79 mg 249, 60 mg crystalline from diisopropyl ether / hexane.
Mp 167-168 ° C.

2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester 3152,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester 315

283 mg 311 wurden nach AAV 4 umgesetzt. Chromatographie (Ethylacetat/Hex­ an 1 : 9 → 1 : 1) ergab 129 mg 315, 94 mg kristallin aus Diisopropylether/Metha­ nol.
Fp. 161-162°C, [α]_D = +40° (c = 1.0% in Chloroform).283 mg 311 were implemented according to AAV 4. Chromatography (ethyl acetate / hex on 1: 9 → 1: 1) gave 129 mg 315, 94 mg crystalline from diisopropyl ether / methanol.
Mp 161-162 ° C, [α] _D = + 40 ° (c = 1.0% in chloroform).

Allgemeine Arbeitsvorschrift 5 für die AcylierungGeneral procedure 5 for acylation

1 mmol Steroid wird in 3 ml Dichlormethan gelöst, 10 mmol Triethylamin und 6 mmol Acetanhydrid und 0.03 mmol 4-Dimethylaminopyridin zu und läßt über Nacht bei Raumtemperatur rühren. Danach wird i. Vak. eingeengt und der Rückstand chromatographiert oder kristallisiert. 1 mmol steroid is dissolved in 3 ml dichloromethane, 10 mmol triethylamine and 6 mmol Acetic anhydride and 0.03 mmol 4-dimethylaminopyridine and leaves Stir at room temperature overnight. After that i. Vac. restricted and the Chromatographed residue or crystallized.  

2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester 3142,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester 314

137 mg 268 wurden nach AAV 5 umgesetzt. Kristallisation des Rückstands aus Methanol ergab 131 mg 314.
Fp. 90-91°C, [α]_D = -23° (c = 1.1% in Chloroform).137 mg 268 were implemented according to AAV 5. Crystallization of the residue from methanol gave 131 mg of 314.
Mp 90-91 ° C, [α] _D = -23 ° (c = 1.1% in chloroform).

2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester 3172,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester 317

108 mg 310 wurden nach AAV 5 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 1) ergab 100 mg 317, 63 mg kristallin aus Methanol.
Fp. 49-50°C, [α]_D = -6° (c = 0.5% in Chloroform).108 mg 310 were implemented according to AAV 5. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1) gave 100 mg 317, 63 mg crystalline from methanol.
Mp 49-50 ° C, [α] _D = -6 ° (c = 0.5% in chloroform).

2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester 2642,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester 264

139 mg 263 wurden nach AAV 5 umgesetzt. Chromatographie (Ethylacetat/Hex­ an 1 : 2) und Kristallisation aus Diisopropylether/Methanol ergab 133 mg 264.
Fp. 98°C, [α]_D = +12° (c = 0.5% in Chloroform).139 mg 263 were implemented according to AAV 5. Chromatography (ethyl acetate / hex on 1: 2) and crystallization from diisopropyl ether / methanol gave 133 mg 264.
Mp 98 ° C, [α] _D = + 12 ° (c = 0.5% in chloroform).

2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester 3132,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester 313

73 mg 261 wurden nach AAV 5 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 9) ergab 80 mg 313, 63 mg kristallin aus Diisopropylether/Me­ thanol.
Fp. 74°C.73 mg 261 were implemented according to AAV 5. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 9) gave 80 mg 313, 63 mg crystalline from diisopropyl ether / methanol.
Mp 74 ° C.

2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester 2652,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester 265

33 mg 249 wurden nach AAV 5 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 4) ergab 48 mg 265 als gelbliches Öl.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 5)33 mg 249 were implemented according to AAV 5. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 4) gave 48 mg 265 as a yellowish oil.
( ¹³ C-NMR data see Table 5)

2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester 3262,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester 326

60 mg 315 wurden nach AAV 5 umgesetzt. Chromatographie (Hexan → Ethyl­ acetat/Hexan 1 : 1) und Kristallisation aus Methanol ergab 62 mg 326.
(¹³C-NMR-Daten siehe Tabelle 5)60 mg 315 were implemented according to AAV 5. Chromatography (hexane → ethyl acetate / hexane 1: 1) and crystallization from methanol gave 62 mg 326.
( ¹³ C-NMR data see Table 5)

3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 2963β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 296 Spiro[5α-cholestan-3α,2'-oxiran]Spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane]

Zu einer Suspension von 2.0 g (50 mmol) Natriumhydrid (60%) in Dimethyl­ sulfoxid (100 mL) wurden 11.0 g (50 mmol) Trimethylsulfoxoniumiodid gegeben. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde eine Lösung von 3.86 g (10 mmol) 5α-Cholestan-3-on in Tetrahydrofuran (40 ml) dazugetropft. Der Ansatz wurde 2 h bei Raumtemperatur gerührt, mit ges. Ammoniumchloridlösung verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Die org. Phase wurde getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Hexan → Hexan/Diethylether 9 : 1 lieferte 3.38 g Epoxid.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.82 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.61 s (2H, OCH₂).11.0 g (50 mmol) of trimethylsulfoxonium iodide were added to a suspension of 2.0 g (50 mmol) of sodium hydride (60%) in dimethyl sulfoxide (100 mL). After stirring for 1 h at room temperature, a solution of 3.86 g (10 mmol) of 5α-cholestan-3-one in tetrahydrofuran (40 ml) was added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 2 h, with sat. Diluted ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The org. Phase was dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Purification of the residue by column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 9: 1 gave 3.38 g of epoxide.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.61 s (2H, OCH ₂ ).

3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 2963β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 296

Eine Lösung von 400 mg (1.0 mmol) Spiro[5α-cholestan-3α,2'-oxiran], 170 mg (1.5 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 2 ml (2.0 mmol) 1M Natronlauge in 20 ml Tetrahydrofuran wurde 28 h unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wurde der Ansatz i. Vak. eingeengt und der Rückstand in Ethylacetat und Wasser aufge­ nommen. Die org. Phase wurde abgetrennt, mit ges. Natriumchloridlösung ge­ waschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Nach Säulenchro­ matographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 fielen 370 mg Produkt an.
Fp. 139-40°C.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 s (3H, CH₃), 0.77 s (3H, CH₃), 0.86 d (6H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 3.30 m (2H, SCH₂), 3.97 s (1H, O_H), 7.00 t (1H, Pyrim-CH), 8.50 d (2H, Pyrim-CH).A solution of 400 mg (1.0 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 170 mg (1.5 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 2 ml (2.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 20 ml of tetrahydrofuran was refluxed for 28 h heated. After cooling, the batch was i. Vac. concentrated and the residue taken up in ethyl acetate and water. The org. Phase was separated off with sat. Wash the sodium chloride solution, dry (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. After column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 1: 1, 370 mg of product were obtained.
Mp 139-40 ° C.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 s (3H, CH ₃ ), 0.77 s (3H, CH ₃ ), 0.86 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 3.30 m ( 2H, SCH ₂ ), 3.97 s (1H, O _H ), 7.00 t (1H, pyrim-CH), 8.50 d (2H, pyrim-CH).

{3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat 808{3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate 808

Eine Lösung von 114 mg (0.22 mmol) 3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan- 3α-ol 296 in (5 ml) Dichlormethan wurde mit 95 mg (0.80 mmol) Tri­ chloracetylisocyanat versetzt. Nach 3 h bei Raumtemperatur wurden 110 mg (1.0 mmol) Triethylamin und 5 ml Methanol dazugegeben. Nach 2 h wurde der Ansatz i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan/Ethylacetat 5 : 1 → 1 : 1 gereinigt: 119 mg Produkt.
Fp. 207-9°C. A solution of 114 mg (0.22 mmol) 3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 296 in (5 ml) dichloromethane was mixed with 95 mg (0.80 mmol) tri chloroacetyl isocyanate. After 3 h at room temperature, 110 mg (1.0 mmol) of triethylamine and 5 ml of methanol were added. After 2 h, the batch was i. Vac. constricted. The residue was purified by column chromatography with hexane / ethyl acetate 5: 1 → 1: 1: 119 mg of product.
Mp 207-9 ° C.

3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3β-ol 4023α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3β-ol 402 Spiro[5α-cholestan-3α/β,2'-oxiran]Spiro [5α-cholestan-3α / β, 2'-oxirane] 3β-(Methylthiomethyl)-5α-cholestan-3β-ol 8483β- (methylthiomethyl) -5α-cholestan-3β-ol 848 3α-Iodmethyl-5α-cholestan-3α-ol 8473α-iodomethyl-5α-cholestan-3α-ol 847

10.2 g (50 mmol) Trimethylsulfoniumiodid wurden in 150 ml Tetrahydrofuran suspendiert und bei 0°C mit 31 ml (50 mmol) n-Butyllithium (1.6M in Hexan) versetzt. Nach 0.5 h Rühren bei 0°C wurde eine Lösung von 9.6 g (25 mmol) 5α-Cholestan-3-on in 150 ml Diethylether dazugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei 0°C gerührt, mit Diethylether verdünnt und auf 200 ml Wasser gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt und mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. einge­ engt. Säulenchromatographie des Rückstands mit Hexan → Diethylether lie­ ferte:
2.54 g Spiro[5α-cholestan-3α/β,2'-oxiran],
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.82 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.56 (β) und 2.61 (α) s (2H, OCH₂);
0.49 g 3α-Iodmethyl-5α-cholestan-3β-ol 848, Fp. 120°C;
0.73 g 3β-(Methylthiomethyl)-5α-cholestan-3α-ol 847, Fp. 98-100°C.10.2 g (50 mmol) of trimethylsulfonium iodide were suspended in 150 ml of tetrahydrofuran and 31 ml (50 mmol) of n-butyllithium (1.6M in hexane) were added at 0.degree. After stirring for 0.5 h at 0 ° C., a solution of 9.6 g (25 mmol) of 5α-cholestan-3-one in 150 ml of diethyl ether was added dropwise. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 3 h, diluted with diethyl ether and poured onto 200 ml of water. The organic phase was separated and washed with water and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane → diethyl ether provided:
2.54 g of spiro [5α-cholestan-3α / β, 2'-oxirane],
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.56 ( β) and 2.61 (α) s (2H, OCH ₂ );
0.49 g 3α-iodomethyl-5α-cholestan-3β-ol 848, mp 120 ° C;
0.73 g of 3β- (methylthiomethyl) -5α-cholestan-3α-ol 847, mp. 98-100 ° C.

3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3β-ol 4023α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3β-ol 402

Analog zur Synthese von 296 wurden 270 mg (0.67 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α/β,2'-oxiran], 120 mg (1.0 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 2 ml (2.0 mmol) 1M Natronlauge in 20 ml Tetrahydrofuran (24 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säu­ lenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 fielen 100 mg Produkt an.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.85 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.46 m (2H, SCH₂), 4.59 s (1H, OH), 7.01 t (1H, Pyrim-CH), 8.49 d (2H, Pyrim-CH).Analogous to the synthesis of 296, 270 mg (0.67 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α / β, 2'-oxirane], 120 mg (1.0 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 2 ml (2.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 20 ml of tetrahydrofuran (24 h reflux) implemented. After column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 1: 1, 100 mg of product were obtained.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.85 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.46 m (2H, SCH ₂ ), 4.59 s (1H, OH), 7.01 t (1H, pyrim-CH), 8.49 d (2H, pyrim-CH).

3β-[(4-Methyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 6283β - [(4-methyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 628

Analog zur Synthese von 296 wurden 200 mg (0.5 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 163 mg (1.0 mmol) 2-Mercapto-4-methylpyrimidin-Hydrochlorid und 2 ml (2.0 mmol) 1M Natronlauge in 30 ml Ethanol (3.5 h Rückfluß) umge­ setzt. Nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 3 : 1 fielen 164 mg Produkt an,
Fp. 126-8°C.Analogously to the synthesis of 296, 200 mg (0.5 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 163 mg (1.0 mmol) of 2-mercapto-4-methylpyrimidine hydrochloride and 2 ml (2.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 30 ml of ethanol (3.5 h reflux). After column chromatography with hexane / ethyl acetate 10: 1 → 3: 1, 164 mg of product were obtained,
Mp 126-8 ° C.

3β-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 6293β - [(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 629

Analog zur Synthese von 296 wurden 200 mg (0.5 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 140 mg (1.0 mmol) 2-Mercapto-4,6-dimethylpyrimidin und 1 ml (1.0 mmol) 1M Natronlauge in 30 ml Ethanol (0.5 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 3 : 1 fielen 223 mg Pro­ dukt an,
IR (KBr) ν = 3400 cm^-1 (br.), 2925, 2870, 1575, 1535, 1450, 1270.Analogously to the synthesis of 296, 200 mg (0.5 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 140 mg (1.0 mmol) of 2-mercapto-4,6-dimethylpyrimidine and 1 ml (1.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution reacted in 30 ml of ethanol (0.5 h reflux). After column chromatography with hexane / ethyl acetate 10: 1 → 3: 1, 223 mg of product were obtained,
IR (KBr) ν = 3400 cm ^-1 (br.), 2925, 2870, 1575, 1535, 1450, 1270.

3β-[(4-Amino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 7213β - [(4-Amino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 721

Analog zur Synthese von 296 wurden 401 mg (1.0 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 300 mg (2.6 mmol) 4-Amino-2-mercaptopyrimidin und 2 ml (2.0 mmol) 1M Natronlauge in 50 ml Ethanol (1.5 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 5 : 1 → 3 : 2 fielen 496 mg Produkt an.
Fp. 173-5°C.Analogous to the synthesis of 296, 401 mg (1.0 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 300 mg (2.6 mmol) of 4-amino-2-mercaptopyrimidine and 2 ml (2.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 50 ml of ethanol (1.5 h reflux) reacted. After column chromatography with hexane / ethyl acetate 5: 1 → 3: 2, 496 mg of product were obtained.
Mp 173-5 ° C.

3β-[(4,6-Diamino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 6333β - [(4,6-Diamino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 633

Analog zur Synthese von 296 wurden 200 mg (0.5 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 142 mg (1.0 mmol) 4,6-Diamino-2-mercaptopyrimidin und 1 ml (1.0 mmol) 1M Natronlauge in 30 ml Ethanol (1 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 5 : 1 → 1 : 1 fielen 206 mg Produkt an.
Fp. 282-4°C (Zers.).Analogously to the synthesis of 296, 200 mg (0.5 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 142 mg (1.0 mmol) of 4,6-diamino-2-mercaptopyrimidine and 1 ml (1.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution reacted in 30 ml of ethanol (1 h reflux). After column chromatography with hexane / ethyl acetate 5: 1 → 1: 1, 206 mg of product were obtained.
Mp 282-4 ° C (dec.).

3β-[(4-Dimethylamino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 8063β - [(4-Dimethylamino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 806

200 mg (0.38 mmol) 3β-[(4-Amino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 721 wurden in 20 ml N,N-Dimethylformamid gelöst. 50 mg (1.25 mmol) Natrium­ hydrid (60%) wurden dazugegeben und nach 1 h 91 mg (0.64 mmol) Spiro[5α- cholestan-3α,2'-oxiran]. Nach 15stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit Methyl-tert-butylether verdünnt und mit Wasser und ges. Natri­ umchloridlösung gewaschen. Die org. Phase wurde getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie des Rückstands mit Hexan/Ethylacetat 5 : 1 → 2 : 1 lieferte 65 mg Produkt.
Fp. 140-4°C,
IR (KBr): ν = 3250 cm^-1 (br.), 2940, 2880, 2850, 1600, 1380, 1180, 1000.200 mg (0.38 mmol) 3β - [(4-amino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 721 was dissolved in 20 ml of N, N-dimethylformamide. 50 mg (1.25 mmol) sodium hydride (60%) were added and after 1 h 91 mg (0.64 mmol) spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane]. After stirring for 15 hours at room temperature, the mixture was diluted with methyl tert-butyl ether and washed with water and sat. Washed sodium chloride solution. The org. Phase was dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane / ethyl acetate 5: 1 → 2: 1 gave 65 mg of product.
Mp 140-4 ° C,
IR (KBr): ν = 3250 cm ^-1 (br.), 2940, 2880, 2850, 1600, 1380, 1180, 1000.

3β-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 2953β - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 295

Analog zur Synthese von 296 wurden 400 mg (1.0 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 160 mg (1.5 mmol) 2-Mercaptopyridin und 2 ml (2.0 mmol) 1M Natronlauge in 20 ml Tetrahydrofuran (3 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säulen­ chromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 4 : 1 fielen 480 mg Produkt an,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.77 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.24 m (2H, SCH₂), 5.15 s (1H, OH), 7.02 dd (1H, Py-CH), 7.30 d (1H, Py-CH), 7.49 td (1H, Py-CH), 8.35 dd (1H, Py-CH).Analogously to the synthesis of 296, 400 mg (1.0 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 160 mg (1.5 mmol) of 2-mercaptopyridine and 2 ml (2.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 20 ml of tetrahydrofuran (3 h reflux) implemented. After column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 4: 1, 480 mg of product were obtained,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.77 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.24 m (2H, SCH ₂ ), 5.15 s (1H, OH), 7.02 dd (1H, Py-CH), 7.30 d (1H, Py-CH), 7.49 td (1H, Py-CH), 8.35 dd (1H, Py-CH).

3β-[(2-Pyridylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 3023β - [(2-pyridylsulfonyl) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 302

200 mg (0.4 mmol) 3β-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol in 20 ml Dichlormethan wurden bei -40°C mit 190 mg (0.8 mmol) m-Chlorperbenzoe­ säure (70%) versetzt. Der Ansatz wurde auf 0°C erwärmt, 1 h bei 5°C gerührt, mit Dichlormethan verdünnt, mit ges. Natriumsulfitlösung und ges. Natriumchlo­ ridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Hexan → Diethyl­ ether lieferte 160 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.76 s (3H, CH₃), 0.89 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.34 s (1H, OH), 3.62 m (2H, SO₂CH₂), 7.58 ddd (1H, Py-CH), 8.00 td (1H, Py-CH), 8.12 dt (1H, Py-CH), 8.77 dt (1H, Py-CH). 200 mg (0.4 mmol) 3β - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol in 20 ml dichloromethane were mixed with 190 mg (0.8 mmol) m-chloroperbenzoic acid (70%) at -40 ° C . The mixture was warmed to 0 ° C., stirred at 5 ° C. for 1 h, diluted with dichloromethane, washed with sat. Sodium sulfite solution and sat. Sodium chloride solution washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Purification of the residue by column chromatography with hexane → diethyl ether gave 160 mg of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.76 s (3H, CH ₃ ), 0.89 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.34 s (1H, OH), 3.62 m (2H, SO ₂ CH ₂ ), 7.58 ddd (1H, Py-CH), 8.00 td (1H, Py-CH), 8.12 dt (1H, Py-CH), 8.77 dt ( 1H, Py-CH).

3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 2973β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 297

Analog zur Synthese von 296 wurden 400 mg (1.0 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 150 mg (1.5 mmol) 2-Mercaptoimidazol und 2 ml (2.0 mmol) 1M Natronlauge in 20 ml Tetrahydrofuran (22 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säulen­ chromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 fielen 360 mg Produkt an,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0 : 76 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.06 s (2H, SCH₂), 6.99 s (2H, Im-CH).Analogously to the synthesis of 296, 400 mg (1.0 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 150 mg (1.5 mmol) of 2-mercaptoimidazole and 2 ml (2.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 20 ml of tetrahydrofuran (22 h reflux) implemented. After column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 1: 1, 360 mg of product were obtained,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0: 76 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.06 s (2H, SCH ₂ ), 6.99 s (2H, Im-CH).

3β-[(1-Allyl-2-imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 7273β - [(1-allyl-2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 727

200 mg (0.4 mmol) 3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 297 wurden mit 310 mg (0.96 mmol) Caesiumcarbonat in 10 ml N,N-Dimethylformamid 0.5 h gerührt. Nach Zugabe von 96 mg (0.8 mmol) Allylbromid wurde 15 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit Diethylether verdünnt, mit 10%iger Zitronensäurelösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, ge­ trocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Nach säulenchromatogra­ phischer Reinigung des Rückstands mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 fielen 160 mg Produkt an.
Fp. 113-5°C.200 mg (0.4 mmol) 3β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 297 were stirred with 310 mg (0.96 mmol) cesium carbonate in 10 ml N, N-dimethylformamide for 0.5 h. After addition of 96 mg (0.8 mmol) of allyl bromide, the mixture was stirred at room temperature for 15 h. The mixture was diluted with diethyl ether, with 10% citric acid solution and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. After column-chromatographic purification of the residue with hexane → hexane / diethyl ether 1: 1, 160 mg of product were obtained.
Mp 113-5 ° C.

3β-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 3993β - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 399

Zu einer Lösung von 280 mg (0.56 mmol) 3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α- cholestan-3α-ol in 20 ml Dichlormethan wurden bei Raumtemperatur 280 mg (1.12 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) gegeben. Nach 5 d bei Raumtem­ peratur wurden weitere 280 m-Chlorperbenzoesäure hinzugefügt. Der Ansatz wurde 1 h unter Rückfluß erhitzt und 5 d bei Raumtemperatur belassen. Er wurde mit Dichlormethan verdünnt und mit ges. Natriumsulfitlösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen. Die wäßrigen Waschlösungen wurden mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Diethylether lieferte 126 mg Produkt, das noch leicht mit m- Chlorbenzoesäure verunreinigt war. Daher wurde das Produkt in Ethylacetat gelöst und 0.5 h mit 2M Natronlauge gerührt. Die wäßrige Phase wurde abge­ trennt und 0.5 h mit Dichlormethan gerührt. Die organische Phase wurde abge­ trennt, mit der Ethylacetat-Phase vereinigt, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt: 110 mg Produkt.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.75 s (3H, CH₃), 0.89 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.44 s (2H, SO₂CH₂), 7.20 s (2H, Im-CH).280 mg (1.12 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%) were added at room temperature to a solution of 280 mg (0.56 mmol) of 3β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol in 20 ml of dichloromethane. After 5 d at room temperature a further 280 m-chloroperbenzoic acid were added. The mixture was heated under reflux for 1 h and left at room temperature for 5 d. It was diluted with dichloromethane and saturated with. Sodium sulfite solution and sat. Washed sodium chloride solution. The aqueous washes were extracted with ethyl acetate. The organic phases were combined, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography purification of the residue with diethyl ether gave 126 mg of product which was still slightly contaminated with m-chlorobenzoic acid. The product was therefore dissolved in ethyl acetate and stirred with 2M sodium hydroxide solution for 0.5 h. The aqueous phase was separated and stirred for 0.5 h with dichloromethane. The organic phase was separated, combined with the ethyl acetate phase, dried (sodium sulfate) and i. Vac. concentrated: 110 mg product.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.75 s (3H, CH ₃ ), 0.89 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.44 s (2H, SO ₂ CH ₂ ), 7.20 s (2H, Im-CH).

3-(Methylsulfinylmethyl)-5α-cholestan-3-ol 4373- (methylsulfinylmethyl) -5α-cholestan-3-ol 437

0.32 g (3.15 mmol) Diisopropylamin wurden in 10 ml Tetrahydrofuran bei -20°C vorgelegt und 1.9 ml (3.04 mmol) n-Butyllithium (1.6 M in Hexan) dazugetropft. Nach 0.5 h Rühren bei -20°C wurde die Reaktionslösung auf -70°C abgekühlt, mit einer Lösung von 0.23 g (3.0 mmol) Dimethylsulfoxid in 1 ml Tetra­ hydrofuran versetzt und 1 h bei -70°C gerührt. Eine Lösung von 0.38 g (1.0 mmol) 5α-Cholestan-3-on in 9 ml Tetrahydrofuran wurde dazugegeben. Nach 2.5 h bei -70°C fügte man 10 ml ges. Natriumchloridlösung hinzu und ließ den Ansatz auf Raumtemperatur erwärmen. Der Ansatz wurde mit Diethylether ex­ trahiert, die vereinigten Extrakte getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. einge­ engt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Dichlormethan → Dichlormethan/ Methanol 20 : 1 gereinigt und lieferte 0.40 g Produkt.
IR (KBr): ν = 3350 cm^-1 (br.), 2930, 2880, 1470, 1440, 1380, 1040, 1020.0.32 g (3.15 mmol) diisopropylamine were placed in 10 ml tetrahydrofuran at -20 ° C and 1.9 ml (3.04 mmol) n-butyllithium (1.6 M in hexane) was added dropwise. After stirring for 0.5 h at -20 ° C., the reaction solution was cooled to -70 ° C., a solution of 0.23 g (3.0 mmol) of dimethyl sulfoxide in 1 ml of tetrahydrofuran was added and the mixture was stirred at -70 ° C. for 1 h. A solution of 0.38 g (1.0 mmol) of 5α-cholestan-3-one in 9 ml of tetrahydrofuran was added. After 2.5 h at -70 ° C, 10 ml of sat. Sodium chloride solution was added and the mixture was allowed to warm to room temperature. The mixture was extracted with diethyl ether, the combined extracts dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was purified by column chromatography with dichloromethane → dichloromethane / methanol 20: 1 and gave 0.40 g of product.
IR (KBr): ν = 3350 cm ^-1 (br.), 2930, 2880, 1470, 1440, 1380, 1040, 1020.

3-(Methylsulfonylmethyl)-5α-cholestan-3-ol 4383- (methylsulfonylmethyl) -5α-cholestan-3-ol 438

0.2 g (0.43 mmol) 3-(Methylsulfinylmethyl)-5α-cholestan-3-ol wurden in 40 ml Dichlormethan vorgelegt und bei 0°C mit 0.21 g (0.86 mmol) m-Chlorperben­ zoesäure (70%) versetzt. Nach 2 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit Dichlormethan verdünnt und mit ges. Natriumsulfitlösung gewa­ schen. Die organische Phase wurde getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Dichlormethan -20°C Dichlormethan/Methanol 20 : 1 gereinigt: 0.19 g Produkt.
IR (KBr): ν = 3460 cm^-1, 2930, 2880, 1470, 1380, 1300, 1280, 1130, 970.0.2 g (0.43 mmol) of 3- (methylsulfinylmethyl) -5α-cholestan-3-ol were placed in 40 ml of dichloromethane and 0.21 g (0.86 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%) was added at 0 ° C. After stirring for 2 h at room temperature, the mixture was diluted with dichloromethane and washed with sat. Washed sodium sulfite solution. The organic phase was dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was purified by column chromatography with dichloromethane at 20 ° C. dichloromethane / methanol 20: 1: 0.19 g of product.
IR (KBr): ν = 3460 cm ^-1 , 2930, 2880, 1470, 1380, 1300, 1280, 1130, 970.

3β-(Ethylthiomethyl)-5α-cholestan-3α-ol 2863β- (ethylthiomethyl) -5α-cholestan-3α-ol 286

Analog zur Synthese von 296 wurden 500 mg (1.25 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran], 300 mg (5.0 mmol) Ethanthiol und 1 ml (1.0 mmol) 1M Natron­ lauge in 30 ml Tetrahydrofuran (5 h Rückfluß) umgesetzt. Nach Säulenchro­ matographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 9 : 1 fielen 510 mg Produkt an.
Fp. 106-7°C.Analogous to the synthesis of 296, 500 mg (1.25 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane], 300 mg (5.0 mmol) of ethanethiol and 1 ml (1.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 30 ml of tetrahydrofuran (5 h Reflux) implemented. After column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 9: 1, 510 mg of product were obtained.
Mp 106-7 ° C.

3β-(Ethylsulfonylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol 2873β- (ethylsulfonylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol 287

92 mg (0.2 mmol) 3β-(Ethylthiomethyl)-5α-cholestan-3α-ol in 10 ml Dichlor­ methan wurden bei -70°C mit 73 mg (0.3 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) versetzt. Nach 2 h bei -70°C ließ man den Ansatz auf Raumtemperatur erwärmen (Suspension → Lösung), verdünnte mit Diethylether und wusch mit ges. Natriumsulfitlösung und ges. Natriumchloridlösung, trocknete (Natriumsulfat) und engte i. Vak. ein. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 lieferte 60 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 3500 cm^-1, 3420, 2930, 2880, 2840, 1470, 1440, 1320, 1300, 1130,
¹H-NMR (CDCl₃) δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.78 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 1.41 t (3H, CH₃), 3.06 q (2H, SCH₂), 3.08 s (1H, OH).92 mg (0.2 mmol) of 3β- (ethylthiomethyl) -5α-cholestan-3α-ol in 10 ml of dichloromethane were added at -70 ° C with 73 mg (0.3 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%). After 2 h at -70 ° C, the mixture was allowed to warm to room temperature (suspension → solution), diluted with diethyl ether and washed with sat. Sodium sulfite solution and sat. Sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and concentrated i. Vac. on. Purification of the residue by column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 1: 1 gave 60 mg of product,
IR (KBr): ν = 3500 cm ^-1 , 3420, 2930, 2880, 2840, 1470, 1440, 1320, 1300, 1130,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.78 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 1.41 t ( 3H, CH ₃ ), 3.06 q (2H, SCH ₂ ), 3.08 s (1H, OH).

3α-Azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol 9263α-Azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol 926 3β-Azidomethyl-5α-cholestan-3α-ol 2853β-azidomethyl-5α-cholestan-3α-ol 285

2.3 g (5.74 mmol) Spiro[5α-cholestan-3α/β,2'-oxiran] wurden mit 1.87 g (28.7 mmol) Natriumazid und 0.31 g (5.74 mmol) Ammoniumchloridlösung in 200 ml Tetrahydrofuran/Ethanol/Wasser (4 : 2 : 1)20 h unter Rückfluß erhitzt. Das Reak­ tionsgemisch wurde eingeengt und der Rückstand in Diethylether und Wasser aufgenommen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit ges. Natriumchlo­ ridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie des Rückstands mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 19 : 1 lieferte:
0.75 g 3β-Azidomethyl-5α-cholestan-3α-ol 285,
IR (KBr): ν = 3560 cm^-1, 3440, 2940, 2870, 2850, 2120, 2100, 1470, 1450, 1390, 1370, 1290, 1280,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.74 s (3H, CH₃), 0.89 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 3.22 s (2H, N₃CH₂);
und 1.40 g 3α-Azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol 926, Fp. 106-7°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.83 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.43 s (2H, N₃CH₂).2.3 g (5.74 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α / β, 2'-oxiran] were mixed with 1.87 g (28.7 mmol) of sodium azide and 0.31 g (5.74 mmol) of ammonium chloride solution in 200 ml of tetrahydrofuran / ethanol / water (4: 2 : 1) heated under reflux for 20 h. The reaction mixture was concentrated and the residue was taken up in diethyl ether and water. The organic phase was separated off with sat. Sodium chloride solution washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane → hexane / ethyl acetate 19: 1 provided:
0.75 g of 3β-azidomethyl-5α-cholestan-3α-ol 285,
IR (KBr): ν = 3560 cm ^-1 , 3440, 2940, 2870, 2850, 2120, 2100, 1470, 1450, 1390, 1370, 1290, 1280,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.74 s (3H, CH ₃ ), 0.89 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 3.22 s (2H, N ₃ CH ₂ );
and 1.40 g of 3α-azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol 926, mp. 106-7 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.83 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.43 s (2H, N ₃ CH ₂ ).

3β-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3α-ol 4463β- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3α-ol 446 3α-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3β-ol 4473α- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3β-ol 447 3β Vinyl-5α-cholestan-3α-ol 4323β vinyl-5α-cholestan-3α-ol 432 3α-Vinyl-5α-cholestan-3β-ol 4333α-vinyl-5α-cholestan-3β-ol 433

Eine Lösung von 5 g (12.93 mmol) 5α-Cholestan-3-on in 30 ml Tetrahydrofuran wurde bei -70°C mit 25.9 ml (25.9 mmol) einer 1M etherischen Vinylmagnesi­ umbromid-Lösung versetzt. Nach 1 h bei -70°C wurden 30 ml ges. Ammonium­ chloridlösung dazugegeben und der Ansatz aufgetaut. Man verdünnte mit 250 ml Diethylether, trennte die organische Phase ab, wusch sie mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung, trocknete (Natriumsulfat) und engte i. Vak. ein. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan → Hexan/Diethylether 2 : 3 gereinigt. Das unpolarere 3β-Vinyl-5α-cholestan-3α-ol 432, fiel in 2.07 g an.
Fp. 114°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.77 s (3H, CH₃), 0.85 d (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 4.98 dd (1H, Vinyl-CH), 5.22 dd (1H, Vinyl- CH), 5.92 dd (1H, Vinyl-CH);
das polarere 3α-Vinyl-5α-cholestan-3β-ol 433 in 1.79 g, Fp. 109°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.84 s (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.87 d (3H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 5.14 dd (1H, Vinyl-CH), 5.31 dd (1H, Vinyl- CH), 6.10 dd (1H, Vinyl-CH).A solution of 5 g (12.93 mmol) of 5α-cholestan-3-one in 30 ml of tetrahydrofuran was treated at -70 ° C with 25.9 ml (25.9 mmol) of a 1M ethereal vinylmagnesi umbromide solution. After 1 h at -70 ° C 30 ml sat. Add ammonium chloride solution and thaw the mixture. The mixture was diluted with 250 ml of diethyl ether, the organic phase was separated off, washed with water and sat. Sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and concentrated i. Vac. on. The residue was purified by column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 2: 3. The less polar 3β-vinyl-5α-cholestan-3α-ol 432 was obtained in 2.07 g.
Mp 114 ° C,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.77 s (3H, CH ₃ ), 0.85 d (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 4.98 dd (1H, vinyl CH), 5.22 dd (1H, vinyl CH), 5.92 dd (1H, vinyl CH);
the more polar 3α-vinyl-5α-cholestan-3β-ol 433 in 1.79 g, mp. 109 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.84 s (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.87 d (3H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 5.14 dd (1H, vinyl CH), 5.31 dd (1H, vinyl CH), 6.10 dd (1H, vinyl CH).

3β-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3α-ol 4463β- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3α-ol 446

Eine Lösung von 1.0 g (2.41 mmol) 3β-Vinyl-5α-cholestan-3α-ol 432 in 100 ml Dichlormethan wurde bei 0°C mit 1.19 g (4.82 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) versetzt. Nach 1 h Rühren bei 0°C und 24 h bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 300 ml Dichlormethan verdünnt, mit ges. Natriumsulfitlösung, ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde in 43 ml Tetra­ hydrofuran gelöst und mit 0.84 g (7.38 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 9.8 ml (9.8 mmol) 1M Natronlauge 3 h unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 10 ml ges. Ammoniumchloridlösung versetzt und mit 350 ml Diethyl­ ether verdünnt. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. einge­ engt. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Hexan → Ethylacetat lieferte 0.69 g Produkt,
IR (KBr): ν = 3430 cm^-1, 2940, 2880, 1570, 1550, 1470, 1440, 1420, 1380, 1210.A solution of 1.0 g (2.41 mmol) of 3β-vinyl-5α-cholestan-3α-ol 432 in 100 ml of dichloromethane was mixed at 0 ° C with 1.19 g (4.82 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%). After 1 h stirring at 0 ° C and 24 h at room temperature, the mixture was diluted with 300 ml dichloromethane, with sat. Sodium sulfite solution, sat. Washed sodium bicarbonate solution and water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was dissolved in 43 ml of tetra hydrofuran and refluxed with 0.84 g (7.38 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 9.8 ml (9.8 mmol) of 1M sodium hydroxide solution for 3 h. The reaction mixture was sat with 10 ml. Ammonium chloride solution added and diluted with 350 ml of diethyl ether. The organic phase was separated off with sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Purification of the residue by column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 0.69 g of product,
IR (KBr): ν = 3430 cm ^-1 , 2940, 2880, 1570, 1550, 1470, 1440, 1420, 1380, 1210.

3α-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3β-ol 4473α- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3β-ol 447

Analog zur Synthese des Diastereomers 446 wurden aus 1.0 g (2.41 mmol) 3α- Vinyl-5α-cholestan-3β-ol 433, 1.19 g (4.82 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%), 0.84 g (7.38 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 9.8 ml (9.8 mmol) 1M Natron­ lauge 0.51 g Produkt synthetisiert,
IR (KBr): ν = 3430 cm^-1, 2920, 2880, 1570, 1550, 1470, 1420, 1380, 1210.Analogously to the synthesis of diastereomer 446, 1.0 g (2.41 mmol) of 3α-vinyl-5α-cholestan-3β-ol 433, 1.19 g (4.82 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%), 0.84 g (7.38 mmol) became 2-mercaptopyrimidine and 9.8 ml (9.8 mmol) of 1M sodium hydroxide solution 0.51 g of product,
IR (KBr): ν = 3430 cm ^-1 , 2920, 2880, 1570, 1550, 1470, 1420, 1380, 1210.

3β-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol 4523β- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol 452 3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol 4533α- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol 453 3β-Allyl-5α-cholestan-3α-ol3β-allyl-5α-cholestan-3α-ol 3α-Allyl-5α-cholestan-3β-ol3α-allyl-5α-cholestan-3β-ol

Eine Lösung von 3.87 g (10.0 mmol) 5α-Cholestan-3-on in 100 ml Diethylether wurde bei 0°C innerhalb von 0.5 h mit 15 ml (28.5 mmol) einer 1.9 M etheri­ schen Allylmagnesiumbromid-Lösung versetzt. Nach 1 h bei 0°C wurden 50 ml ges. Ammoniumchloridlösung dazugegeben und der Ansatz mit 200 ml Methyl- tert-butylether verdünnt. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit 20%iger Zitronensäurelösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromato­ graphisch mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 10 : 1 gereinigt. Das unpolarere 3β- Allyl-5α-cholestan-3α-ol fiel in 2.00 g an.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.73 s (3H, CH₃), 0.86 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.19 d (2H, Allyl-CH₂), 5.10 dd (1H, Allyl-CH), 5.16 dd (1H, Allyl-CH), 5.90 ddt (1H, Allyl-CH);
das polarere 3α-Allyl-5α-cholestan-3β-ol in 2.02 g,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.83 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.33 d (Allyl-CH₂), 5.12 dd (1H, Allyl-GH), 5.18 dd (1H, Allyl- CH), 5.88 ddt (1H, Allyl-CH).A solution of 3.87 g (10.0 mmol) of 5α-cholestan-3-one in 100 ml of diethyl ether was mixed at 0 ° C with 0.5 ml (28.5 mmol) of a 1.9 M ethereal allyl magnesium bromide solution within 0.5 h. After 1 h at 0 ° C 50 ml sat. Ammonium chloride solution added and the mixture diluted with 200 ml of methyl tert-butyl ether. The organic phase was separated off with 20% citric acid solution and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was purified by column chromatography using hexane → hexane / ethyl acetate 10: 1. The less polar 3β-allyl-5α-cholestan-3α-ol was obtained in 2.00 g.
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.73 s (3H, CH ₃ ), 0.86 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.19 d (2H, allyl-CH ₂ ), 5.10 dd (1H, allyl-CH), 5.16 dd (1H, allyl-CH), 5.90 ddt (1H, allyl-CH);
the more polar 3α-allyl-5α-cholestan-3β-ol in 2.02 g,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.83 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.33 d (Allyl-CH ₂ ), 5.12 dd (1H, allyl-GH), 5.18 dd (1H, allyl-CH), 5.88 ddt (1H, allyl-CH).

3β-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol 4523β- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol 452

Eine Lösung von 857 mg (2.0 mmol) 3β-Allyl-5α-cholestan-3α-ol in 20 ml Dichlormethan wurde mit 986 mg (4.0 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 100 ml Methyl-tert-bu­ tylether verdünnt, mit ges. Natriumsulfitlösung, ges. Natriumhydrogencar­ bonatlösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natrium­ sulfat) und i. Vak. eingeengt. Vom Rückstand (930 mg) wurden 430 mg (≈ 0.97 mmol) in 30 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 336 mg (3.0 mmol) 2-Mercapto­ pyrimidin und 4 ml (4.0 mmol) 1M Natronlauge 6.5 h unter Rückfluß erhitzt. Der Ansatz wurde mit 100 ml Ethylacetat verdünnt, die organische Phase abge­ trennt, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan/Ethylacetat 5 : 1 → 1 : 1 gereinigt: 260 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 3400 cm^-1(br.), 2930, 2860, 1570, 1550, 1380,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.75 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 7.02 t (1H, Pyrim-CH), 8.53 d (2H, Pyrim-CH).A solution of 857 mg (2.0 mmol) of 3β-allyl-5α-cholestan-3α-ol in 20 ml of dichloromethane was stirred with 986 mg (4.0 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%) for 20 h at room temperature. The mixture was diluted with 100 ml of methyl tert-butyl ether, with sat. Sodium sulfite solution, sat. Sodium hydrogen carbonate solution and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. 430 mg (≈ 0.97 mmol) of the residue (930 mg) were dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran and refluxed with 336 mg (3.0 mmol) of 2-mercapto pyrimidine and 4 ml (4.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution for 6.5 h. The mixture was diluted with 100 ml of ethyl acetate, the organic phase was separated off, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was purified by column chromatography with hexane / ethyl acetate 5: 1 → 1: 1: 260 mg of product,
IR (KBr): ν = 3400 cm ^-1 (br.), 2930, 2860, 1570, 1550, 1380,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.75 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 7.02 t (1H, pyrim-CH), 8.53 d (2H, pyrim-CH).

3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol 4533α- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol 453

Analog zur Synthese von 452 wurden aus 857 mg (2.0 mmol) 3α-Allyl-5α- cholestan-3β-ol und 986 mg (4.0 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) 890 mg rohes Epoxid erhalten. 445 mg (≈ 1.0 mmol) davon ergaben mit 336 mg (3.0 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 4 ml (4.0 mmol) 1M Natronlauge in 40 ml Tetrahydrofuran 210 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.83 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 7.04 t (1H, Pyrim-CH), 8.52 d (2H, Pyrim-CH).Analogously to the synthesis of 452, 890 mg of crude epoxide were obtained from 857 mg (2.0 mmol) of 3α-allyl-5α-cholestan-3β-ol and 986 mg (4.0 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%). 445 mg (≈ 1.0 mmol) of which, with 336 mg (3.0 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 4 ml (4.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 40 ml of tetrahydrofuran gave 210 mg of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.83 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 7.04 t (1H, pyrim-CH), 8.52 d (2H, pyrim-CH).

3β-[2-Oxo-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol 4543β- [2-Oxo-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol 454

1.39 g (5.40 mmol) Collins Reagenz (J. C. Collins, W. W. Hess, F. J. Frank, Tetra­ hedron Lett. 1968, 3363) und 2 g Celite wurden 10 min in 50 ml Dichlormethan gerührt. 300 mg (0.54 mmol) 3β-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α- cholestan-3α-ol wurden bei 0°C dazugegeben. Nach 0.5 h wurde der Ansatz mit 20 ml Hexan/Diethylether 1 : 1 behandelt, 5 min bei Raumtemperatur gerührt und über Celite filtriert. Das Filtrat wurde auf Kieselgel aufgezogen und lieferte nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 6 : 1 → 2 : 1 155 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 3430 cm^-1 (br.), 2930, 2875, 2840, 1720, 1570, 1550, 1390,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.75 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.76 m (2H, CH₂), 3.74 s (1H, OH), 3.99 s (2H, SCH₂), 7.02 t (1H, Pyrim-CH), 8.49 d (2H, Pyrim-CH). 1.39 g (5.40 mmol) Collins reagent (JC Collins, WW Hess, FJ Frank, Tetra hedron Lett. 1968, 3363) and 2 g Celite were stirred in 50 ml dichloromethane for 10 min. 300 mg (0.54 mmol) of 3β- [2-hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol were added at 0 ° C. After 0.5 h, the mixture was treated with 20 ml of hexane / diethyl ether 1: 1, stirred for 5 min at room temperature and filtered through Celite. The filtrate was drawn up on silica gel and, after column chromatography with hexane / ethyl acetate 6: 1 → 2: 1, gave 155 mg of product,
IR (KBr): ν = 3430 cm ^-1 (br.), 2930, 2875, 2840, 1720, 1570, 1550, 1390,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.75 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.76 m (2H, CH ₂ ), 3.74 s (1H, OH), 3.99 s (2H, SCH ₂ ), 7.02 t (1H, pyrim-CH), 8.49 d (2H, pyrim-CH).

3α-[2-Oxo-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol 5483α- [2-Oxo-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol 548

Eine Lösung von 320 mg (0.57 mmol) 3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]- 5α-cholestan-3β-ol in 3 ml Dichlormethan wurde bei 0°C portionsweise mit 1.46 g (5.7 mmol) Collins Reagenz (J. C. Collins, W. W. Hess, F. J. Frank, Tetrahedron Lett. 1968, 3363) versetzt. Nach 1 h bei 0°C wurden 100 ml Hexan/Diethylether 2 : 3 dazugegeben und über Celite filtriert. Das Filtrat wurde i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan → Diethylether gereinigt: 53 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 3490 cm^-1, 2940, 2880, 1710, 1570, 1550, 1380,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 ppm s (3H, CH₃), 0.82 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.95 m (2H, CH₂), 3.98 s (2H, SCH₂), 4.31. s (1H, OH), 7.02 t (1H, Pyrim-CH), 8.50 d (2H, Pyrim-CH).A solution of 320 mg (0.57 mmol) of 3α- [2-hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] - 5α-cholestan-3β-ol in 3 ml of dichloromethane was added in portions with 1.46 g (5.7 mmol) at 0 ° C. Collins reagent (JC Collins, WW Hess, FJ Frank, Tetrahedron Lett. 1968, 3363) added. After 1 h at 0 ° C., 100 ml of hexane / diethyl ether 2: 3 were added and the mixture was filtered through Celite. The filtrate was i. Vac. constricted. The residue was purified by column chromatography with hexane → diethyl ether: 53 mg of product,
IR (KBr): ν = 3490 cm ^-1 , 2940, 2880, 1710, 1570, 1550, 1380,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.64 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.95 m (2H, CH ₂ ), 3.98 s (2H, SCH ₂ ), 4.31. s (1H, OH), 7.02 t (1H, pyrim-CH), 8.50 d (2H, pyrim-CH).

3β-(2-Pyrimidylethinyl)-5α-cholestan-3α-ol 6233β- (2-pyrimidylethynyl) -5α-cholestan-3α-ol 623 3β-Ethinyl-5α-cholestan-3α-ol 3963β-ethynyl-5α-cholestan-3α-ol 396

Aus 7.6 g (75 mmol) Diisopropylamin in 140 ml Tetrahydrofuran wurde mit 45 ml (71.5 mmol) n-Butyllithium (1.6M in Hexan) bei -20°C eine Lithiumdiisopro­ pylamid-Lösung hergestellt. Nach Abkühlen auf -70°C wurden 50 ml 1,3-Di­ methyltetrahydropyrimidon und 6.3 g (65 mmol) Trimethylsilylacetylen dazuge­ geben. Nach 1 h bei -70°C wurde eine Lösung von 5.0 g (13 mmol) 5α- Cholestan-3-on in 60 ml Tetrahydrofuran dazugetropft. Der Ansatz wurde 2 h bei -70°C und 1 h bei -70 → 10°C gerührt, mit Diethylether verdünnt, mit 10%iger Zitronensäurelösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, ge­ trocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie des Rückstands mit Hexan → Hexan/Diethylether 9 : 1 ergab 4.65 g (9.6 mmol) 3β- Trimethylsilylethinyl-5α-cholestan-3α-ol. Es wurde mit 6.05 g (19.2 mmol) Tetrabutylammoniumfluorid in 50 ml Tetrahydrofuran 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit Diethylether verdünnt und mit Wasser gewa­ schen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphische Reinigung des Rückstands mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 lieferte 3.24 g Produkt.
Fp. 163-5°C (Hexan/Diethylether).
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.80 s (3H, CH₃), 0.85 d (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.90 62227 00070 552 001000280000000200012000285916211600040 0002019963266 00004 62108d (3H, CH₃).A lithium diisopropylamide solution was prepared from 7.6 g (75 mmol) of diisopropylamine in 140 ml of tetrahydrofuran with 45 ml (71.5 mmol) of n-butyllithium (1.6M in hexane) at -20 ° C. After cooling to -70 ° C, 50 ml of 1,3-dimethyltetrahydropyrimidone and 6.3 g (65 mmol) of trimethylsilylacetylene were added. After 1 h at -70 ° C., a solution of 5.0 g (13 mmol) of 5α-cholestan-3-one in 60 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was stirred for 2 h at -70 ° C and 1 h at -70 → 10 ° C, diluted with diethyl ether, with 10% citric acid solution and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane → hexane / diethyl ether 9: 1 gave 4.65 g (9.6 mmol) of 3β-trimethylsilylethynyl-5α-cholestan-3α-ol. It was stirred with 6.05 g (19.2 mmol) of tetrabutylammonium fluoride in 50 ml of tetrahydrofuran at room temperature for 3 h. The mixture was diluted with diethyl ether and washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography purification of the residue with hexane → hexane / diethyl ether 1: 1 gave 3.24 g of product.
Mp 163-5 ° C (hexane / diethyl ether).
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.80 s (3H, CH ₃ ), 0.85 d (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.90 62227 00070 552 001000280000000200012000285916211600040 0002019963266 00004 62108d (3H, CH ₃ ).

3β-(2-Pyrimidylethinyl)-5α-cholestan-3α-ol 6233β- (2-pyrimidylethynyl) -5α-cholestan-3α-ol 623

0.21 g (1.0 mmol) 2-Iodpyrimidin [synthetisiert nach D. J. Brown, P. Waring, Aust. J. Chem. 1973, 26, 443 (Fp. 29-30°C (Hexan), Lit. 30-2°C)], 0.49 g (1.2 mmol) 3β-Ethinyl-5α-cholestan-3α-ol, 7 mg (0.01 mmol) (Bistriphenylphos­ phin)palladiumdichlorid und 1 mg (5 µmol) Kupferiodid wurden in Triethylamin nach sorgfältigem Entgasen 15 h bei Raumtemperatur und 22 h bei 50°C in einer Stickstoffatmosphäre gerührt. Weitere 7 mg (0.01 mmol) (Bistriphenyl­ phosphin)palladiumdichlorid und 1 mg (5 µmol) Kupferiodid wurden hinzugefügt und das Reaktionsgemisch weitere 15 h bei Raumtemperatur gerührt. Der An­ satz wurde in Diethylether und Wasser aufgenommen, die organische Phase abgetrennt, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphische Reinigung des Rückstands mit Hexan → Ethylacetat lieferte 0.38 g Produkt.
Fp. 193-4°C.0.21 g (1.0 mmol) 2-iodopyrimidine [synthesized according to DJ Brown, P. Waring, Aust. J. Chem. 1973, 26, 443 (mp 29-30 ° C (hexane), ref. 30-2 ° C)], 0.49 g (1.2 mmol) 3β-ethynyl-5α-cholestan-3α-ol, 7 mg (0.01 mmol) (bistriphenylphosphine) palladium dichloride and 1 mg (5 µmol) copper iodide were stirred in triethylamine after careful degassing for 15 h at room temperature and 22 h at 50 ° C in a nitrogen atmosphere. A further 7 mg (0.01 mmol) (bistriphenylphosphine) palladium dichloride and 1 mg (5 µmol) copper iodide were added and the reaction mixture was stirred for a further 15 h at room temperature. The batch was taken up in diethyl ether and water, the organic phase was separated off, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography purification of the residue with hexane → ethyl acetate gave 0.38 g of product.
Mp 193-4 ° C.

3β-(2-Pyrimidylethyl)-5α-cholestan-3α-ol 6203β- (2-pyrimidylethyl) -5α-cholestan-3α-ol 620

0.36 g (0.73 mmol) 3β-(2-Pyrimidylethinyl)-5α-cholestan-3α-ol 623 und 3 mg Pd/C (10%) wurden in 50 ml Ethylacetat/Diethylether 3 : 2 15 h unter Wasser­ stoffatmosphäre gerührt. Der Ansatz wurde über Celite filtriert und das Filtrat eingeengt. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Ethyl­ acetat → Ethylacetat/Ethanol 9 : 1 ergaben 0.26 g Produkt.
Fp. 193-5°C.0.36 g (0.73 mmol) 3β- (2-pyrimidylethynyl) -5α-cholestan-3α-ol 623 and 3 mg Pd / C (10%) were stirred in 50 ml ethyl acetate / diethyl ether 3: 2 for 15 h under a hydrogen atmosphere. The mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated. Purification of the residue by column chromatography with ethyl acetate → ethyl acetate / ethanol 9: 1 gave 0.26 g of product.
Mp 193-5 ° C.

3β-[(2-Pyrimidyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 7283β - [(2-pyrimidyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 728 3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol 7263β-hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol 726

3.0 g (7.5 mmol) Spiro[5α-cholestan-3α,2'-oxiran] und 188 ml (375 mmol) 2M Kaliumhydroxidlösung wurden in 450 ml Dimethylsulfoxid/tert-Butanol (2 : 1) 24 h bei 70°C gerührt. Der Ansatz wurde mit Methyl-tert-butylether (3 × 300 ml) ex­ trahiert, die vereinigten organischen Extrakte getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographische Reinigung des Rückstands mit Diethylether/Hexan 1 : 1 → Diethylether lieferten 2.47 g Produkt, Fp. 182-3°C.3.0 g (7.5 mmol) spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane] and 188 ml (375 mmol) 2M Potassium hydroxide solution was in 450 ml of dimethyl sulfoxide / tert-butanol (2: 1) for 24 h stirred at 70 ° C. The mixture was extracted with methyl tert-butyl ether (3 × 300 ml) tracted, the combined organic extracts dried (sodium sulfate) and i. Vac.  constricted. Purification of the residue by column chromatography Diethyl ether / hexane 1: 1 → diethyl ether gave 2.47 g of product, mp. 182-3 ° C.

3β-[(2-Pyrimidyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 7283β - [(2-pyrimidyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 728

260 mg (0.62 mmol) 3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol 726 und 50 mg (1.25 mmol) Natriumhydrid (60%) wurden 1 h bei Raumtemperatur in 25 ml N,N-Di­ methylformamid gerührt. Nach Zugabe von 100 mg (0.93 mmol) 2-Chlorpyrimi­ din wurde der Ansatz 64 h bei Raumtemperatur gerührt. Er wurde mit Diethyl­ ether verdünnt, mit 10%iger Zitronensäurelösung, Wasser und ges. Natrium­ chloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan → Diethylether gereinigt: 210 mg Produkt, Fp. 180-2°C.260 mg (0.62 mmol) 3β-hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol 726 and 50 mg (1.25 mmol) Sodium hydride (60%) was dissolved in 25 ml of N, N-Di at room temperature for 1 h stirred methylformamide. After adding 100 mg (0.93 mmol) of 2-chloropyrimi The mixture was stirred at room temperature for 64 h. He was using diethyl diluted ether, with 10% citric acid solution, water and sat. Sodium washed chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The The residue was purified by column chromatography with hexane → diethyl ether: 210 mg product, mp 180-2 ° C.

3β-[(2-Pyrazinyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 8033β - [(2-pyrazinyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 803

210 mg (0.5 mmol) 3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol 726 und 40 mg (1.0 mmol) Natriumhydrid (60%) wurden 0.5 h bei Raumtemperatur in 20 ml N,N- Dimethylformamid gerührt. Nach Zugabe von 86 mg (0.75 mmol) 2-Chlorpyrazin wurde der Ansatz 18 h bei Raumtemperatur und 5 h bei 50°C gerührt. Er wurde mit Diethylether verdünnt, mit 10%iger Zitronensäurelösung, Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. einge­ engt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 gereinigt: 140 mg Produkt, Fp. 173-5°C.210 mg (0.5 mmol) 3β-hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol 726 and 40 mg (1.0 mmol) Sodium hydride (60%) was 0.5 h at room temperature in 20 ml of N, N- Dimethylformamide stirred. After adding 86 mg (0.75 mmol) of 2-chloropyrazine the mixture was stirred at room temperature for 18 h and at 50 ° C. for 5 h. He was diluted with diethyl ether, with 10% citric acid solution, water and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. turned on tight. The residue was column chromatographed using hexane → Hexane / diethyl ether 1: 1 purified: 140 mg product, mp. 173-5 ° C.

3β-[(2-Pyrimidylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 8073β - [(2-pyrimidylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 807

951 mg (10.0 mmol) 2-Aminopyrimidin und 200 mg (5.0 mmol) Natriumhydrid (60%) wurden 1 h bei Raumtemperatur in 50 ml N,N-Dimethylformamid gerührt. Nach Zugabe von 200 mg (0.5 mmol) Spiro[5α-cholestan-3α,2'-oxiran] wurde der Ansatz 4 h auf 120°C erhitzt. In der Kälte wurde das Reaktionsgemisch mit 150 ml Ethylacetat verdünnt, mit 20%iger Zitronensäurelösung, Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan/Ethylacetat 3 : 1 → 1 : 1 gereinigt: 159 mg Produkt, Fp. 195-7°C. 951 mg (10.0 mmol) 2-aminopyrimidine and 200 mg (5.0 mmol) sodium hydride (60%) were stirred in 50 ml of N, N-dimethylformamide at room temperature for 1 h. After adding 200 mg (0.5 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxiran] the mixture was heated to 120 ° C. for 4 h. In the cold, the reaction mixture was with Diluted 150 ml ethyl acetate, with 20% citric acid solution, water and total Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was column chromatographed with Hexane / ethyl acetate 3: 1 → 1: 1 purified: 159 mg product, mp. 195-7 ° C.  

3β-(1-Triazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol 7333β- (1-triazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol 733

345 mg (5.0 mmol) Triazol und 200 mg (5.0 mmol) Natriumhydrid (60%) wurden 1 h bei Raumtemperatur in 20 ml N,N-Dimethylformamid gerührt. Nach Zugabe von 100 mg (0.25 mmol) Spiro[5α-cholestan-3α,2'-oxiran] wurde der Ansatz 2 h auf 120°C erhitzt. In der Kälte wurde das Reaktionsgemisch mit 100 ml ges. Ammoniumchloridlösung versetzt und mit Methyl-tert-butylether (3 × 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (Natrium­ sulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Dichlormethan → Dichlormethan/Methanol 10 : 1 gereinigt: 83 mg Produkt, Fp. 229-30°C.345 mg (5.0 mmol) triazole and 200 mg (5.0 mmol) sodium hydride (60%) were Stirred for 1 h at room temperature in 20 ml of N, N-dimethylformamide. After encore 100 mg (0.25 mmol) of spiro [5α-cholestan-3α, 2'-oxirane] was used for 2 h heated to 120 ° C. In the cold, the reaction mixture was saturated with 100 ml. Ammonium chloride solution and methyl tert-butyl ether (3 × 100 ml) extracted. The combined organic extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was subjected to column chromatography cleaned with dichloromethane → dichloromethane / methanol 10: 1: 83 mg product, Mp 229-30 ° C.

3β-(1-Imidazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol 7343β- (1-imidazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol 734

Analog zur Synthese von 733 wurden aus 170 mg (2.5 mmol) Imidazol, 100 mg (2.5 mmol) Natriumhydrid (60%) und 100 mg (0.25 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran] in 20 ml N,N-Dimethylformamid nach Säulenchromatographie mit Dichlormethan → Dichlormethan/Methanol 10 : 1 93 mg Produkt erhalten, Fp. 228-30°C.Analogously to the synthesis of 733, 170 mg (2.5 mmol) of imidazole, 100 mg (2.5 mmol) sodium hydride (60%) and 100 mg (0.25 mmol) spiro [5α-cholestan- 3α, 2'-oxiran] in 20 ml of N, N-dimethylformamide after column chromatography with Dichloromethane → dichloromethane / methanol 10: 1 93 mg product obtained, mp. 228-30 ° C.

3β-(1-Pyrazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol 7353β- (1-pyrazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol 735

Analog zur Synthese von 733 wurden aus 170 mg (2.5 mmol) Pyrazol, 100 mg (2.5 mmol) Natriumhydrid (60%) und 100 mg (0.25 mmol) Spiro[5α-cholestan- 3α,2'-oxiran] in 20 ml N,N-Dimethylformamid nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 3 : 1 101 mg Produkt erhalten, Fp. 147-8°C. Analogously to the synthesis of 733, 170 mg (2.5 mmol) of pyrazole, 100 mg (2.5 mmol) sodium hydride (60%) and 100 mg (0.25 mmol) spiro [5α-cholestan- 3α, 2'-oxiran] in 20 ml of N, N-dimethylformamide after column chromatography with Hexane / ethyl acetate 10: 1 → 3: 1 101 mg product obtained, mp. 147-8 ° C.  

3β-Amino-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 9613β-amino-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 961 3β-Azido-3α-iodmethyl-5α-cholestan3β-azido-3α-iodomethyl-5α-cholestane

Eine Suspension von 2.54 g (39.0 mmol) Natriumazid in 100 ml Acetonitril wurde bei 0°C innerhalb von 20 min mit 2.92 g (18.0 mmol) Iodmonochlorid versetzt. Nach 0.5 h bei 0°C wurde innerhalb von 15 min eine Lösung aus 6.0 g (15.6 mmol) 3-Methylen-5α-cholestan (D. H. R. Barton, A. Da S. Campos-Neves, R. C. Cookson, J. Chem. Soc. 1956, 3500) in 100 ml Dichlormethan dazugege­ ben. Nach 2 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 200 ml Methyl-tert-butylether verdünnt, mit ges. Natriumsulfitlösung und ges. Natrium­ chloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt (Badtemperatur < 30°C). Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Methyl­ tert-butylether 10 : 1 lieferte 8.68 g Produkt,
IR (KBr): ν = 2940 cm^-1, 2860, 2100, 1470, 1440, 1260.A suspension of 2.54 g (39.0 mmol) sodium azide in 100 ml acetonitrile was mixed at 0 ° C with 2.92 g (18.0 mmol) iodine monochloride within 20 min. After 0.5 h at 0 ° C., a solution of 6.0 g (15.6 mmol) of 3-methylene-5α-cholestane (DHR Barton, A. Da S. Campos-Neves, RC Cookson, J. Chem. Soc. 1956, 3500) in 100 ml dichloromethane. After 2 h of stirring at room temperature, the mixture was diluted with 200 ml of methyl tert-butyl ether, with sat. Sodium sulfite solution and sat. Sodium chloride solution washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. concentrated (bath temperature <30 ° C). Column chromatography with hexane → hexane / methyl tert-butyl ether 10: 1 gave 8.68 g of product,
IR (KBr): ν = 2940 cm ^-1 , 2860, 2100, 1470, 1440, 1260.

Spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin 858Spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine 858

Eine Lösung von 3.0 g (5.4 mmol) 3β-Azido-3α-iodmethyl-5α-cholestan in 80 ml Tetrahydrofuran wurde bei 0°C mit 0.51 g (13.5 mmol) Lithiumaluminiumhydrid behandelt. Der Ansatz wurde 15 min bei 0°C und 3 h bei Raumtemperatur ge­ rührt, mit ges. Natriumchloridlösung versetzt und mit Methyl-tert-butylether (3 × 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographia mit Dichlor­ methan → Dichlormethan/Methanol 10 : 1 lieferte 1.57 g Produkt,
IR (KBr): ν = 3230 cm^-1, 2930, 2870, 2850, 1470, 1440, 1380,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.84 s (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.87 d (3H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃).A solution of 3.0 g (5.4 mmol) of 3β-azido-3α-iodomethyl-5α-cholestan in 80 ml of tetrahydrofuran was treated at 0 ° C with 0.51 g (13.5 mmol) of lithium aluminum hydride. The mixture was stirred for 15 min at 0 ° C and 3 h at room temperature, with sat. Sodium chloride solution was added and extracted with methyl tert-butyl ether (3 × 200 ml). The combined organic extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with dichloromethane → dichloromethane / methanol 10: 1 gave 1.57 g of product,
IR (KBr): ν = 3230 cm ^-1 , 2930, 2870, 2850, 1470, 1440, 1380,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.84 s (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.87 d (3H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ).

N-(tert-Butyloxycarbonyl)spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin]N- (tert-butyloxycarbonyl) spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine]

300 mg (0.75 mmol) Spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin] und 330 mg (1.5 mmol) Di-tert-butyldicarbonat wurden in 30 ml Dichlormethan 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 20 ml Dichlormethan verdünnt und mit 20 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Nach Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 4 : 1 fiel 306 mg Produkt an,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.87 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 1.47 s (9H, CH₃), 2.01 s (2H, NCH₂).300 mg (0.75 mmol) of spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine] and 330 mg (1.5 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate were stirred in 30 ml of dichloromethane at room temperature for 2 h. The mixture was diluted with 20 ml dichloromethane and washed with 20 ml water. The organic phase was dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. After column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 4: 1, 306 mg of product were obtained,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.87 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 1.47 s (9H, CH ₃ ), 2.01 s (2H, NCH ₂ ).

3β-(tert-Butyloxycarbonyl)amino-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 9253β- (tert-Butyloxycarbonyl) amino-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 925

400 mg (3.6 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 140 mg (3.6 mmol) Natriumhydrid (60%) wurden in 20 ml N,N-Dimethylformamid 0.5 h bei Raumtemperatur ge­ rührt. Nach Zugabe von 360 mg (0.72 mmol) N-(tert-Butyloxycarbonyl)spiro[5α- cholestan-3β,2'-aziridin] wurde der Ansatz 4 h auf 120°C erhitzt und anschlie­ ßend 4 d bei Raumtemperatur belassen. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 ml Diethylether verdünnt, mit 10%iger Zitronensäurelösung und ges. Natrium­ chloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 7 : 3 lieferte 150 mg Produkt, Fp. 75-7°C.400 mg (3.6 mmol) 2-mercaptopyrimidine and 140 mg (3.6 mmol) sodium hydride (60%) were in 20 ml of N, N-dimethylformamide for 0.5 h at room temperature stirs. After adding 360 mg (0.72 mmol) of N- (tert-butyloxycarbonyl) spiro [5α- cholestan-3β, 2'-aziridine], the mixture was heated at 120 ° C. for 4 h and then Leave it at room temperature for 4 days. The reaction mixture was washed with 100 ml Diluted diethyl ether, with 10% citric acid solution and sat. Sodium washed chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 7: 3 gave 150 mg Product, mp 75-7 ° C.

3β-Amino-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 9613β-amino-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 961

Eine Lösung von 80 mg (0.13 mmol) 3β-(tert-Butyloxycarbonyl)amino-3α-(2-py­ rimidylthio)methyl-5α-cholestan 925 in 2 ml Dichlormethan wurde mit 1.5 ml Trifluoressigsäure behandelt. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel entfernt, Reste an Trifluoressigsäure mit Toluol azeotrop abde­ stilliert, und der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen. Die Lösung wurde mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsul­ fat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Dichlormethan → Dichlormethan/Methanol 4 : 1 lieferten 54 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.82 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 3.43 d (1H, SCH), 3.57 d (1H, SCH), 6.96 t (1H, Pyrim-CH), 8.52 d (2H, Pyrim-CH). A solution of 80 mg (0.13 mmol) 3β- (tert-butyloxycarbonyl) amino-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 925 in 2 ml dichloromethane was treated with 1.5 ml trifluoroacetic acid. After stirring at room temperature for 1 h, the solvent was removed, residues of trifluoroacetic acid were azeotroped with toluene, and the residue was taken up in dichloromethane. The solution was sat. Washed sodium bicarbonate solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with dichloromethane → dichloromethane / methanol 4: 1 gave 54 mg product,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 3.43 d (1H, SCH), 3.57 d (1H, SCH), 6.96 t (1H, pyrim-CH), 8.52 d (2H, pyrim-CH).

3β-Acetamido-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 9693β-acetamido-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 969

Eine Lösung von 350 mg (0.57 mmol) 3β-(tert-Butyloxycarbonyl)amino-3α-(2- pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 925 in 3 ml Dichlormethan wurde mit 3 ml Trifluoressigsäure behandelt. Nach 3 h Rühren bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel entfernt und Reste an Trifluoressigsäure mit Toluol azeotrop ab­ destilliert. 172 mg (≈ 0.28 mmol) des Rückstands wurden in 7 ml Dichlormethan gelöst und mit 113 mg (1.12 mmol) Triethylamin und 57 mg (0.56 mmol) Acet­ anhydrid versetzt. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 20 ml Dichlormethan verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösunggewa­ schen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan → Ethylacetat lieferten 80 mg Produkt, Fp. 125°C.A solution of 350 mg (0.57 mmol) 3β- (tert-butyloxycarbonyl) amino-3α- (2- pyrimidylthio) methyl-5α-cholestan 925 in 3 ml dichloromethane was mixed with 3 ml Trifluoroacetic acid treated. After 3 h of stirring at room temperature Solvent removed and residues of trifluoroacetic acid with azeotrope with toluene distilled. 172 mg (≈ 0.28 mmol) of the residue were dissolved in 7 ml dichloromethane dissolved and with 113 mg (1.12 mmol) of triethylamine and 57 mg (0.56 mmol) of acet anhydride added. After stirring at room temperature for 1 h, the mixture was mixed with Diluted 20 ml dichloromethane, with sat. Sodium bicarbonate solution , dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column Chromato graphing with hexane → ethyl acetate provided 80 mg of product, mp. 125 ° C.

3-(Benzoylamino)methyl-5α-cholest-2/3-en 9273- (benzoylamino) methyl-5α-cholest-2/3-ene 927

Eine Lösung von 400 mg (1.0 mmol) Spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin] in 10 ml Dichlormethan wurde bei 0°C mit 281 mg (2.0 mmol) Benzoylchlorid und 202 mg (2.0 mmol) Triethylamin versetzt. Nach 1 h bei 0°C wurde der Ansatz ein­ geengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch mit Hexan/Ethylacetat 20 : 1 → 5 : 1 gereinigt: 147 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 3320 cm^-1 (br.), 2940, 2880, 1640, 1540, 1490, 1470, 1440, 1390, 1310, 1290.A solution of 400 mg (1.0 mmol) of spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine] in 10 ml of dichloromethane was treated at 0 ° C with 281 mg (2.0 mmol) of benzoyl chloride and 202 mg (2.0 mmol) of triethylamine. After 1 h at 0 ° C the mixture was concentrated. The residue was purified by column chromatography with hexane / ethyl acetate 20: 1 → 5: 1: 147 mg of product,
IR (KBr): ν = 3320 cm ^-1 (br.), 2940, 2880, 1640, 1540, 1490, 1470, 1440, 1390, 1310, 1290.

N-(Diethylphosphoryl)spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin] 920N- (diethylphosphoryl) spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine] 920

540 mg (1.35 mmol) Spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin], 280 mg (1.62 mmol) Diethylphosphorylchlorid und 164 mg (1.62 mmol) Triethylamin wurden in 20 ml Dichlormethan 1.5 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde eingeengt und säulenchromatographisch mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 2 : 1 gereinigt: 303 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2870, 2840, 1470, 1440, 1390, 1380, 1260, 1160, 1100, 1040, 1000, 970.540 mg (1.35 mmol) of spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine], 280 mg (1.62 mmol) of diethylphosphoryl chloride and 164 mg (1.62 mmol) of triethylamine were stirred in 20 ml of dichloromethane at room temperature for 1.5 h. The mixture was concentrated and purified by column chromatography with hexane / ethyl acetate 10: 1 → 2: 1: 303 mg of product,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2870, 2840, 1470, 1440, 1390, 1380, 1260, 1160, 1100, 1040, 1000, 970.

3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan 4303β-hydroxymethyl-5α-cholestane 430 3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan 4083α-hydroxymethyl-5α-cholestane 408 5α-Cholestan-3-carbaldehyd5α-cholestane-3-carbaldehyde

Eine Suspension von 88.7 g (259 mmol) Methoxymethyltriphenylphosphonium­ chlorid in 1 l Diethylether wurde mit 29.0 g (259 mmol) Kalium-tert-butylat bei Raumtemperatur versetzt. Nach 0.5 h wurden 10.0 g (25.9 mmol) 5α-Cholestan- 3-on dazugegeben und 0.5 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 1 l Diethylether verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde in 500 ml Diethylether gelöst und mit 26 ml Perchlorsäure (70%) behandelt. Nach 0.5 h Rühren bei Raumtempe­ ratur wurde der Ansatz mit 1.5 l Diethylether verdünnt, mit Wasser und ges. Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und 1. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie des Rückstands mit Hexan → Hexan/Diethylether 4 : 1 ergab 14 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.63 ppm s und 0.65 s (3H, CH₃), 0.78 s und 0.80 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.26 tm (H-3α) und 2.41 m (H-3β) (1H), 9.60 d und 9.70 s (1H, CHO).A suspension of 88.7 g (259 mmol) of methoxymethyltriphenylphosphonium chloride in 1 l of diethyl ether was mixed with 29.0 g (259 mmol) of potassium tert-butoxide at room temperature. After 0.5 h, 10.0 g (25.9 mmol) of 5α-cholestan- 3-one were added and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 h. The mixture was diluted with 1 l of diethyl ether, washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was dissolved in 500 ml of diethyl ether and treated with 26 ml of perchloric acid (70%). After stirring for 0.5 h at room temperature, the mixture was diluted with 1.5 l of diethyl ether, with water and sat. Washed sodium bicarbonate solution, dried (sodium sulfate) and 1st vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane → hexane / diethyl ether 4: 1 gave 14 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.63 ppm s and 0.65 s (3H, CH ₃ ), 0.78 s and 0.80 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.26 tm (H-3α) and 2.41 m (H-3β) (1H), 9.60 d and 9.70 s (1H, CHO).

5α-Cholestan-3α-carbonsäure 2805α-cholestan-3α-carboxylic acid 280 5α-Cholestan-3β-carbonsäure 2815α-cholestan-3β-carboxylic acid 281

Analog wurden 26 g roher 5α-Cholestan-3-carbaldehyd aus 115.3 g (336.2 mmol) Methoxymethyltriphenylphosphoniumchlorid, 37.7 g (336.2 mmol) Kali­ um-tert-butylat, 13.0 g (33.6 mmol) 5α-Cholestan-3-on und 34 ml Perchlorsäure (70%) gewonnen. Davon wurden 20 g in 600 ml tert-Butanol und 400 ml 5%iger Natriumdihydrogenphosphatlösung (pH 4-5) gelöst. Nach Zugabe von 600 ml (600 mmol) 1M Kaliumpermanganat wurde 10 min bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 1 l ges. Natriumsulfat verdünnt, mit 10%iger Schwefelsäure auf pH 1 eingestellt und mit Ethylacetat (3 × 1 L) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie des Rückstands mit Hexan → Ethylacetat lieferte:
4.54 g 5α-Cholestan-3α-carbonsäure 280, Fp. 158-63°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.80 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 2.71 m (1H, H-3β);
3.31 g 5α-Cholestan-3β-carbonsäure 281, Fp. 208-9°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.81 s (3H, CH₃), 0.85 d (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.35 tt (1H, H-3α).Analogously, 26 g of crude 5α-cholestan-3-carbaldehyde were obtained from 115.3 g (336.2 mmol) of methoxymethyltriphenylphosphonium chloride, 37.7 g (336.2 mmol) of potassium tert-butoxide, 13.0 g (33.6 mmol) of 5α-cholestan-3-one and 34 ml Perchloric acid (70%) won. 20 g of these were dissolved in 600 ml of tert-butanol and 400 ml of 5% sodium dihydrogen phosphate solution (pH 4-5). After adding 600 ml (600 mmol) of 1M potassium permanganate, the mixture was stirred at room temperature for 10 min. The batch was sat with 1 l. Diluted sodium sulfate, adjusted to pH 1 with 10% sulfuric acid and extracted with ethyl acetate (3 × 1 L). The combined organic extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane → ethyl acetate provided:
4.54 g 5α-cholestan-3α-carboxylic acid 280, mp. 158-63 ° C,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.80 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 2.71 m (1H, H-3β);
3.31 g of 5α-cholestan-3β-carboxylic acid 281, mp. 208-9 ° C,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.81 s (3H, CH ₃ ), 0.85 d (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.35 tt (1H, H-3α).

3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan 4083α-hydroxymethyl-5α-cholestane 408

Eine Lösung von 1.0 g (2.4 mmol) 5α-Cholestan-3α-carbonsäure 280 in 20 ml Tetrahydrofuran wurde bei 0°C mit 286 mg (2.64 mmol) Chlorameisensäure­ ethylester und 267 mg (2.64 mmol) Triethylamin versetzt. Nach 10 min wurden 454 mg (12.0 mmol) Natriumborhydrid und innerhalb von 10 min 20 ml Methanol dazugegeben. Nach 0.5 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz vor­ sichtig mit 10%iger Schwefelsäure angesäuert und die organischen Lösungs­ mittel und i. Vak. abgezogen. Der wäßrige Rückstand wurde mit Ethylacetat (2 × 150 ml) extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit ges. Natriumchlo­ ridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Diethylether lieferte 920 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 s (3H, CH₃), 0.80 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.65 d (2H, OCH₂).A solution of 1.0 g (2.4 mmol) of 5α-cholestan-3α-carboxylic acid 280 in 20 ml of tetrahydrofuran was mixed at 0 ° C with 286 mg (2.64 mmol) of ethyl chloroformate and 267 mg (2.64 mmol) of triethylamine. After 10 minutes, 454 mg (12.0 mmol) of sodium borohydride and 20 ml of methanol were added within 10 minutes. After stirring for 0.5 h at room temperature, the mixture was carefully acidified with 10% sulfuric acid and the organic solvents and i. Vac. deducted. The aqueous residue was extracted with ethyl acetate (2 × 150 ml), the combined organic phases with sat. Sodium chloride solution washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → diethyl ether gave 920 mg of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 s (3H, CH ₃ ), 0.80 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.65 d ( 2H, OCH ₂ ).

3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan 4303β-hydroxymethyl-5α-cholestane 430

Analog wurden 900 mg des 3β-Epimers erhalten,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.77 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 3.48 d (2H, OCH₂).Analogously, 900 mg of the 3β epimer were obtained
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.77 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 3.48 d (2H, OCH ₂ ).

3-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl)]-5α-cholestan 4093- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl)] - 5α-cholestane 409

1.5 g (3.9 mmol) 5α-Cholestan-3-carbaldehyd wurden in 37 ml Diethylether ge­ löst und innerhalb von 0.5 h in eine Lösung eingetragen, die aus 1.65 g (7.5 mmol) Trimethylsulfoxoniumiodid und 4.7 ml (7.5 mmol) n-Butyllithium (1.6M in Hexan) in 56 ml Tetrahydrofuran bereitet worden war (0.5 h bei Raumtempera­ tur gerührt). Nach 4 h bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 30 ml Wasser versetzt und mit Diethylether (2 × 150 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 4 : 1 lieferte 470 mg Epoxid. Es wurde in 20 ml Tetrahydro­ furan gelöst und mit 386 mg (3.4 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 4.5 ml (4.5 mmol) 1M Natronlauge 6 h unter Rückfluß erhitzt. Nach 48 h bei Raumtempe­ ratur wurden 500 mg (4.4 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 5.0 ml (5.0 mmol) 1M Natronlauge hinzugefügt und der Ansatz 24 h unter Rückfluß erhitzt. In der Kälte wurde das Reaktionsgemisch mit 150 ml Diethylether verdünnt, mit ges. Ammoniumchloridlösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Nach Säulenchromatographie (SiO₂) mit Hexan → Diethylether wurde 500 mg Produkt erhalten,
IR (KBr): ν = 3400 cm^-1 (br.), 2920, 2870, 2850, 1570, 1540, 147 0, 1440, 1380.1.5 g (3.9 mmol) of 5α-cholestan-3-carbaldehyde were dissolved in 37 ml of diethyl ether and introduced within 0.5 h into a solution consisting of 1.65 g (7.5 mmol) of trimethylsulfoxonium iodide and 4.7 ml (7.5 mmol) of n-butyllithium ( 1.6M in hexane) in 56 ml of tetrahydrofuran (0.5 h at room temperature). After 4 h at room temperature, 30 ml of water were added and the mixture was extracted with diethyl ether (2 × 150 ml). The combined organic phases were washed with sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 4: 1 gave 470 mg epoxide. It was dissolved in 20 ml of tetrahydro furan and heated under reflux with 386 mg (3.4 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 4.5 ml (4.5 mmol) of 1M sodium hydroxide solution for 6 h. After 48 h at room temperature, 500 mg (4.4 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 5.0 ml (5.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution were added and the mixture was heated under reflux for 24 h. In the cold, the reaction mixture was diluted with 150 ml of diethyl ether, with sat. Ammonium chloride solution and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. After column chromatography (SiO ₂ ) with hexane → diethyl ether, 500 mg of product were obtained,
IR (KBr): ν = 3400 cm ^-1 (br.), 2920, 2870, 2850, 1570, 1540, 147 0, 1440, 1380.

3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan 4313α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane 431

800 mg (1.99 mmol) 3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan wurden in 3.4 ml Pyridin gelöst und bei 0°C mit 760 mg (3.97 mmol) p-Toluolsulfonylchlorid versetzt. Der Ansatz wurde 24 h bei Raumtemperatur gerührt, 2 h mit 1 ml Wasser behandelt, mit 200 ml Diethylether verdünnt, mit 10%iger Schwefelsäure, ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet (Natrium­ sulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde in 2 ml Tetrahydrofuran ge­ löst und in eine 2-Pyrimidinthiolat-Lösung eingetragen, die aus 1.09 g (9.6 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 384 mg (9.6 mmol) Natriumhydrid (60%) in 25 ml N,N-Dimethylformamid bereitet worden war (1 h bei Raumtemperatur ge­ rührt). Der Ansatz wurde 2 h unter Rückfluß erhitzt, in der Kälte mit 300 ml Diethylether verdünnt, mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und. i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Diethylether lieferte 800 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.80 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.08 m (1H, H-3β), 3.28 m (2H, SCH₂), 6.94 t (1H, Pyrim-CH), 8.50 d (2H, Pyrim-CH).800 mg (1.99 mmol) of 3α-hydroxymethyl-5α-cholestan were dissolved in 3.4 ml of pyridine and 760 mg (3.97 mmol) of p-toluenesulfonyl chloride were added at 0 ° C. The mixture was stirred at room temperature for 24 h, treated with 1 ml of water for 2 h, diluted with 200 ml of diethyl ether, with 10% strength sulfuric acid, sat. Washed sodium bicarbonate solution and water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran and introduced into a 2-pyrimidine thiolate solution, which consisted of 1.09 g (9.6 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 384 mg (9.6 mmol) of sodium hydride (60%) in 25 ml of N, N-dimethylformamide had been prepared (stirred for 1 h at room temperature). The mixture was heated under reflux for 2 h, diluted in the cold with 300 ml of diethyl ether, with water and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and. i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → diethyl ether gave 800 mg of product,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.80 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.08 m (1H, H-3β), 3.28 m (2H, SCH ₂ ), 6.94 t (1H, pyrim-CH), 8.50 d (2H, pyrim-CH).

3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan 4363β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane 436

Analog wurden aus 770 mg (1.91 mmol) 3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan, 730 mg (3.82 mmol) p-Toluolsulfonylchlorid, 3.3 ml Pyridin, 1.07 g (9.43 mmol) 2- Mercaptopyrimidin, 377 mg (9.43 mmol) Natriumhydrid (60%), 25 ml N,N-Di­ methylformamid und 2 ml Tetrahydrofuran nach Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 1 : 1 870 mg Produkt erhalten, Fp. 115°C.Analogously, 770 mg (1.91 mmol) of 3β-hydroxymethyl-5α-cholestan, 730 mg (3.82 mmol) p-toluenesulfonyl chloride, 3.3 ml pyridine, 1.07 g (9.43 mmol) 2-  Mercaptopyrimidine, 377 mg (9.43 mmol) sodium hydride (60%), 25 ml N, N-Di methylformamide and 2 ml of tetrahydrofuran after column chromatography with Hexane → hexane / diethyl ether 1: 1 870 mg of product obtained, mp. 115 ° C.

3α-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan 4443α - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestane 444

Analog wurden aus 542 mg (1.4 mmol) 3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan, 515 mg (2.7 mmol) p-Toluolsulfonylchlorid, 2 ml Pyridin, 804 mg (7.2 mmol) 2-Mer­ captopyridin, 288 mg (7.2 mmol) Natriumhydrid (60%), 20 ml N,N-Di­ methylformamid und 2 ml Tetrahydrofuran nach Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 7 : 3 670 mg Produkt erhalten, Fp. 98°C.Analogously, from 542 mg (1.4 mmol) 3α-hydroxymethyl-5α-cholestan, 515 mg (2.7 mmol) p-toluenesulfonyl chloride, 2 ml pyridine, 804 mg (7.2 mmol) 2-mer captopyridine, 288 mg (7.2 mmol) sodium hydride (60%), 20 ml N, N-Di methylformamide and 2 ml of tetrahydrofuran after column chromatography with Hexane → hexane / diethyl ether 7: 3 670 mg of product obtained, mp. 98 ° C.

3α-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan 5493α - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestane 549

Analog wurden aus 633 mg (1.55 mmol) 3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan, 601 mg (3.14 mmol) p-Toluolsulfonylchlorid, 4 ml Pyridin, 901 mg (9.0 mmol) 2-Mer­ captoimidazol, 360 mg (9.0 mmol) Natriumhydrid (60%), 25 ml N,N-Di­ methylformamid und 2.5 ml Tetrahydrofuran nach Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat 620 mg Produkt erhalten, Fp. 157°C.Analogously, from 3 633 mg (1.55 mmol) 3α-hydroxymethyl-5α-cholestan, 601 mg (3.14 mmol) p-toluenesulfonyl chloride, 4 ml pyridine, 901 mg (9.0 mmol) 2-mer captoimidazole, 360 mg (9.0 mmol) sodium hydride (60%), 25 ml N, N-Di methylformamide and 2.5 ml of tetrahydrofuran after column chromatography with Hexane → ethyl acetate 620 mg of product obtained, mp. 157 ° C.

3α-[(2-Pyrimidylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan 4343α - [(2-pyrimidylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane 434 3α-[(2-Pyrimidylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan 4353α - [(2-pyrimidylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane 435

Eine Lösung von 220 mg (0.44 mmol) 3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan 431 in 30 ml Dichlormethan wurden bei 0°C mit 218 mg (0.89 mmol) m-Chlor­ perbenzoesäure (70%) versetzt. Nach 1 h bei 0°C wurde der Ansatz mit 150 ml Dichlormethan verdünnt, mit ges. Natriumsulfitlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 9 : 1 → Ethylacetat lieferte:
100 mg Sulfon 434,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2880, 2850, 1700, 1560, 1470, 1440, 1380, 1320, 1210, 1120, 990.A solution of 220 mg (0.44 mmol) of 3α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane 431 in 30 ml of dichloromethane was mixed with 0 mg (0%) with 218 mg (0.89 mmol) of m-chloro perbenzoic acid (70%). After 1 h at 0 ° C the mixture was diluted with 150 ml dichloromethane, with sat. Washed sodium sulfite solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane / ethyl acetate 9: 1 → ethyl acetate gave:
100 mg sulfone 434,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2880, 2850, 1700, 1560, 1470, 1440, 1380, 1320, 1210, 1120, 990.

Weitere Elution mit Dichlormethan/Methanol 9 : 1 ergab 98 mg Sulfoxid 435,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2870, 2850, 1560, 1470, 1440, 1380, 1060. Further elution with dichloromethane / methanol 9: 1 gave 98 mg of sulfoxide 435,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2870, 2850, 1560, 1470, 1440, 1380, 1060.

3β-[(2-Pyrimidylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan 4423β - [(2-pyrimidylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane 442 3β-[(2-Pyrimidylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan 4433β - [(2-pyrimidylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane 443

Analog wurden aus 400 mg (0.81 mmol) 3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α- cholestan 436 und 396 mg (1.61 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) in 54 ml Dichlormethan nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 9 : 1 → Ethylacetat 120 mg Sulfon 442 erhalten, Fp. 201°C,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2880, 2850, 1570, 1470, 1380, 1310, 1210, 1130; und nach weiterer Elution mit Dichlormethan/Methanol 9 : 1 270 mg Sulfoxid 443,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2880, 2860, 1560, 1470, 1440, 1380, 1060.Analogously, from 400 mg (0.81 mmol) of 3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α- cholestane 436 and 396 mg (1.61 mmol) of m-chloroperbenzoic acid (70%) in 54 ml dichloromethane after column chromatography with hexane / ethyl acetate 9: 1 → obtained ethyl acetate 120 mg sulfone 442, mp. 201 ° C,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2880, 2850, 1570, 1470, 1380, 1310, 1210, 1130; and after further elution with dichloromethane / methanol 9: 1 270 mg sulfoxide 443,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2880, 2860, 1560, 1470, 1440, 1380, 1060.

3α-[(2-Pyridylsulfonylmethyl]-5α-cholestan 4583α - [(2-pyridylsulfonylmethyl] -5α-cholestane 458 3α-[(2-Pyridylsulfinylmethyl]-5α-cholestan 4593α - [(2-pyridylsulfinylmethyl] -5α-cholestane 459

Analog wurden aus 550 mg (1.11 mmol) 3α-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan 444 und 546 mg (2.22 mmol) m-Chlorperbenzoesäure (70%) in 50 ml Dichlor­ methan nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 9 : 1 → Ethylacetat 440 mg Sulfon 458, Fp. 122°C,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2880, 2850, 1580, 1470, 1450, 1420, 1380, 1310, 1160, 1110, 1080;
und 110 mg Sulfoxid 459 gewonnen,
IR (KBr): ν = 3060 cm^-1, 2930, 2880, 1580, 1560, 1470, 1450, 1420, 1380, 1080, 1060, 1040, 990.Analogously, from 550 mg (1.11 mmol) 3α - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestane 444 and 546 mg (2.22 mmol) m-chloroperbenzoic acid (70%) in 50 ml dichloromethane were obtained after column chromatography with hexane / ethyl acetate 9 : 1 → ethyl acetate 440 mg sulfone 458, mp 122 ° C,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2880, 2850, 1580, 1470, 1450, 1420, 1380, 1310, 1160, 1110, 1080;
and obtained 110 mg of sulfoxide 459,
IR (KBr): ν = 3060 cm ^-1 , 2930, 2880, 1580, 1560, 1470, 1450, 1420, 1380, 1080, 1060, 1040, 990.

3α-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan 5563α - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane 556 3α-[(2-Imidazoylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan 5573α - [(2-imidazoylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane 557

Analog wurden aus 500 mg (1.03 mmol) 3α-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α- cholestan 549 und 506 mg (2.06 mmol) m-Chlorperbenzoesäure in 50 ml Dichlormethan nach Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 9 : 1 → Ethylacetat 410 mg Sulfon 556, Fp. 190°C,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-12880, 1470, 1450, 1380, 1370, 1330, 1270, 1140, 1120, 1110;
und 70 mg Sulfoxid 557 gewonnen,
IR (KBr): ν = 3120 cm^-1, 2930, 2880, 1470, 1450, 1390, 1340, 1140, 1100, 1030.Analogously, from 500 mg (1.03 mmol) 3α - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestane 549 and 506 mg (2.06 mmol) m-chloroperbenzoic acid in 50 ml dichloromethane after column chromatography with hexane / ethyl acetate 9: 1 → ethyl acetate 410 mg sulfone 556, mp. 190 ° C,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 2880, 1470, 1450, 1380, 1370, 1330, 1270, 1140, 1120, 1110;
and 70 mg of sulfoxide 557 was obtained,
IR (KBr): ν = 3120 cm ^-1 , 2930, 2880, 1470, 1450, 1390, 1340, 1140, 1100, 1030.

5α-Cholestan-3α-carbonsäureamid 5415α-cholestan-3α-carboxamide 541 5α-Cholestan-3α-carbonsäureethylester5α-Cholestan-3α-carboxylic acid ethyl ester

530 mg (1.27 mmol) 5α-Cholestan-3α-carbonsäure und 221 mg (1.27 mmol) Azodicarbonsäurediethylester wurden in 30 ml Tetrahydrofuran vorgelegt. Dazu wurde eine Lösung aus 333 mg (1.27 mmol) Triphenylphosphin und 88 mg (1.91 mmol) Ethanol in 20 ml Tetrahydrofuran getropft. Nach 18 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 20 : 1 ergab 450 mg Produkt.
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.81 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 1.28 t (3H, CH₃), 2.63 m (1H, H-3β), 4.16 q (2H, CH₂).530 mg (1.27 mmol) of 5α-cholestan-3α-carboxylic acid and 221 mg (1.27 mmol) of diethyl azodicarboxylate were placed in 30 ml of tetrahydrofuran. A solution of 333 mg (1.27 mmol) triphenylphosphine and 88 mg (1.91 mmol) ethanol in 20 ml tetrahydrofuran was added dropwise. After stirring for 18 h at room temperature, the mixture was i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 20: 1 gave 450 mg of product.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.81 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 1.28 t (3H, CH ₃ ), 2.63 m (1H, H-3β), 4.16 q (2H, CH ₂ ).

5α-Cholestan-3α-carbonsäureamid 5415α-cholestan-3α-carboxamide 541

Zu einer Suspension von 535 mg (10.0 mmol) Ammoniumchloridlösung in 20 ml Dichlormethan wurden bei 0°C 5 ml (10.0 mmol) Trimethylaluminium (2M in Toluol) getropft. Nach 0.5 h Rühren bei Raumtemperatur wurde eine Lösung von 450 mg (1.01 mmol) 5α-Cholestan-3α-carbonsäureethylester in 20 ml Dichlormethan dazugetropft. Der Ansatz wurde 2 h gerührt und 6 d bei Raum­ temperatur belassen, vorsichtig mit 5 ml Wasser und 20 ml 10% Schwefelsäure behandelt und mit 100 ml Methyl-tert-butylether extrahiert. Die organische Phase wurde mit 10% Schwefelsäure und ges. Natriumchloridlösung ge­ waschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 1 : 1 lieferte 200 mg Produkt, Fp. 164-6°C.To a suspension of 535 mg (10.0 mmol) ammonium chloride solution in 20 ml Dichloromethane was 5 ml (10.0 mmol) trimethyl aluminum (2M in Toluene). After stirring for 0.5 h at room temperature, a solution became of 450 mg (1.01 mmol) of 5α-cholestan-3α-carboxylic acid ethyl ester in 20 ml Added dichloromethane. The mixture was stirred for 2 h and 6 d in room Leave temperature, carefully with 5 ml water and 20 ml 10% sulfuric acid treated and extracted with 100 ml of methyl tert-butyl ether. The organic Phase was washed with 10% sulfuric acid and sat. Sodium chloride solution wash, dry (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column Chromato Graphing with hexane / ethyl acetate 10: 1 → 1: 1 provided 200 mg of product, mp. 164-6 ° C.

(E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäureamid 308(E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid amide 308 (E)-2-(5α-Cholestan-3-yl)acrylsäureethylester(E) -2- (5α-Cholestan-3-yl) ethyl acrylate

Eine Suspension von 0.60 g (14.9 mmol) Natriumhydrid (60%) in 15 ml 1,2-Di­ methoxyethan wurde bei 0°C mit einer Lösung von 3.36 g (15.0 mmol) Phos­ phonoessigsäure-triethylester in 15 ml 1,2-Dimethoxyethan versetzt. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde eine Lösung von 1.2 g (3.0 mmol) 5α- Cholestan-3-carbaldehyd in 15 ml 1,2-Dimethoxyethan dazugetropft. Der Ansatz wurde 2 h bei 50°C gerührt, mit 10 ml ges. Ammoniumchloridlösung versetzt und mit 200 ml Diethylether verdünnt. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulen­ chromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 4 : 1 lieferte 0.76 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s und 0.66 s (3H, CH₃), 0.77 s und 0.82 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.90 d und 0.91 d (3H, CH₃), 1.28 t und 1.30 t (3H, CH₃), 2.16 m (H-3α) und 2.60 m (H-3β) (1H), 4.18 q und 4.20 q (2H, OCH₂), 5.76 dd und 5.83 dd (1H, Acryl-CH), 6.91 dd und 7.12 dd (1H, Acryl-CH).A suspension of 0.60 g (14.9 mmol) of sodium hydride (60%) in 15 ml of 1,2-dimethoxyethane was at 0 ° C with a solution of 3.36 g (15.0 mmol) of phosphonic acid triethyl ester in 15 ml of 1,2-dimethoxyethane transferred. After stirring for 1 h at room temperature, a solution of 1.2 g (3.0 mmol) of 5α-cholestane-3-carbaldehyde in 15 ml of 1,2-dimethoxyethane was added dropwise. The mixture was stirred at 50 ° C for 2 h, sat with 10 ml. Ammonium chloride solution added and diluted with 200 ml of diethyl ether. The organic phase was washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 4: 1 gave 0.76 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s and 0.66 s (3H, CH ₃ ), 0.77 s and 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d and 0.91 d (3H, CH ₃ ), 1.28 t and 1.30 t (3H, CH ₃ ), 2.16 m (H-3α) and 2.60 m (H-3β) (1H), 4.18 q and 4.20 q (2H, OCH ₂ ), 5.76 dd and 5.83 dd (1H, acrylic CH), 6.91 dd and 7.12 dd (1H, acrylic CH).

(E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäure(E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid

0.76 g (1.6 mmol) (E)-2-(5α-Cholestan-3-yl)acrylsäureethyiester wurden mit 8.1 ml (8.1 mmol) 1M Natronlauge in 20 ml Tetrahydrofuran/Methanol 1 : 1 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 10% Schwefelsäure auf pH 5 angesäuert, mit 150 ml Ethylacetat verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und. i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 3 : 7 lieferte:
0.23 g (E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäure,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.81 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 2.64 m (1H, H-3β), 5.88 dd (1H, Acryl-CH), 7.25 dd (1H, Acryl- CH);
0.28 g (E)-2-(5α-Cholestan-3β-yl)acrylsäure,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.77 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.00 m (1H, H-3α), 5.78 dd (1H, Acryl-CH), 7.03 dd (1H, Acryl- CH).0.76 g (1.6 mmol) of (E) -2- (5α-cholestan-3-yl) acrylic acid ethyl ester were stirred with 8.1 ml (8.1 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 20 ml of tetrahydrofuran / methanol 1: 1 for 24 h at room temperature. The mixture was acidified to pH 5 with 10% sulfuric acid, diluted with 150 ml of ethyl acetate, washed with water, dried (sodium sulfate) and. i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 3: 7 gave:
0.23 g (E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.81 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 2.64 m (1H, H-3β), 5.88 dd (1H, acrylic-CH), 7.25 dd (1H, acrylic-CH);
0.28 g (E) -2- (5α-cholestan-3β-yl) acrylic acid,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.77 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.00 m (1H, H-3α), 5.78 dd (1H, acrylic CH), 7.03 dd (1H, acrylic CH).

(E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäureamid 308(E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid amide 308

Zu einer Lösung von 230 mg (0.52 mmol) (E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäure in 3 ml Tetrahydrofuran wurde bei 0°C 56 mg (0.52) Chlorameisensäureethyl­ ester und 53 mg (0.52 mmol) Triethylamin gegeben. Nach 10 min wurden 0.2 ml (3.3 mmol) Ammoniakwasser (25%) hinzugefügt. Nach 24 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 150 ml Diethylether verdünnt, mit 10% Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat ergab 160 mg Produkt, Fp. 210°C,
¹H-NMR (CD₂Cl₂) δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.82 s (3H, CH₃), 0.85 d (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 2.58 m (1H, H-3β), 5.84 dd (1H, Acryl-CH), 6.97 dd (1H, Acryl-CH).56 mg (0.52) ethyl chloroformate and 53 mg (0.52 mmol) triethylamine were added to a solution of 230 mg (0.52 mmol) (E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid in 3 ml tetrahydrofuran at 0 ° C given. After 10 min, 0.2 ml (3.3 mmol) ammonia water (25%) was added. After stirring for 24 h at room temperature, the mixture was diluted with 150 ml of diethyl ether, washed with 10% sulfuric acid and water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 160 mg of product, mp. 210 ° C.,
¹ H NMR (CD ₂ Cl ₂ ) δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.85 d (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 2.58 m (1H, H-3β), 5.84 dd (1H, acrylic CH), 6.97 dd (1H, acrylic CH).

3-(5α-Cholestan-3α-yl)propionsäureamid 3943- (5α-cholestan-3α-yl) propionic acid amide 394

620 mg (1.4 mmol) (2E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäureamid und 61 mg Pd/C (10%) wurden in 30 ml Ethylacetat 24 h unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat i. Vak. eingeengt. Säulenchro­ matographie mit Hexan → Ethylacetat lieferte 530 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.78 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 2.20 t (2H, CH₂), 5.41 br. (2H, NH₂). 620 mg (1.4 mmol) (2E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid amide and 61 mg Pd / C (10%) were stirred in 30 ml ethyl acetate for 24 h under a hydrogen atmosphere. The catalyst was filtered off and the filtrate i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 530 mg of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.78 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 2.20 t (2H, CH ₂ ), 5.41 br. (2H, NH ₂ ).

(5α-Cholestan-3α-yl)carbamat 626(5α-Cholestan-3α-yl) carbamate 626 5α-Cholestan-3α-ol5α-cholestan-3α-ol

3.66 g (30.0 mmol) Benzoesäure und 5.22 g (30.0 mmol) Azodicarbonsäure-di­ ethylester wurden in 300 ml Tetrahydrofuran vorgelegt. Nach Zugabe einer Lö­ sung von 7.87 g (30.0 mmol) Triphenylphosphan und 11.66 g (30.0 mmol) 5α- Cholestan-3β-ol in 200 ml Tetrahydrofuran bei 0°C wurde der Ansatz 18 h bei Raumtemperatur gerührt, mit Methyl-tert-butylether verdünnt, mit 10% Schwe­ felsäure, ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie des Rückstands mit Hexan → Diethylether lieferte 8.0 g Benzoesäure- (5α-cholestan-3α-yl)ester. 7 g (14.2 mmol) davon wurden in 200 ml Toluol ge­ löst und bei 0°C mit 26.6 ml (31.9 mmol) DIBAH (1.2 M in Toluol) versetzt. Nach 1 h Rühren bei 0°C wurden 10 ml 2-Propanol und 13 ml Wasser hinzu­ gefügt. Nach 2 h wurden der Ansatz filtriert, der Filterrückstand mit Ethylacetat gewaschen und die vereinigten Filtrate i. Vak. eingeengt. Säulenchromatogra­ phie mit Hexan/Ethylacetat 9 : 1 → Ethylacetat lieferte 4.91 g Produkt, Fp. 182°C, [Lit.: 187.5-188.5 (M. Ishige, M. Shiota, Synthesis 1973, 171); 186-187°C , C. W. Shoppee, J. Chem. Soc. 1946, 1138)],
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.78 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 4.03 m (1H, H-3β).3.66 g (30.0 mmol) of benzoic acid and 5.22 g (30.0 mmol) of diethyl azodicarboxylic acid were placed in 300 ml of tetrahydrofuran. After adding a solution of 7.87 g (30.0 mmol) of triphenylphosphine and 11.66 g (30.0 mmol) of 5α-cholestan-3β-ol in 200 ml of tetrahydrofuran at 0 ° C, the mixture was stirred at room temperature for 18 h with methyl tert-butyl ether diluted with 10% sulfuric acid, sat. Sodium bicarbonate solution and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography of the residue with hexane → diethyl ether gave 8.0 g of benzoic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester. 7 g (14.2 mmol) were dissolved in 200 ml of toluene and 26.6 ml (31.9 mmol) of DIBAH (1.2 M in toluene) were added at 0 ° C. After stirring at 0 ° C for 1 h, 10 ml of 2-propanol and 13 ml of water were added. After 2 h the mixture was filtered, the filter residue washed with ethyl acetate and the combined filtrates i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane / ethyl acetate 9: 1 → ethyl acetate gave 4.91 g of product, mp. 182 ° C, [Lit .: 187.5-188.5 (M. Ishige, M. Shiota, Synthesis 1973, 171); 186-187 ° C, CW Shoppee, J. Chem. Soc. 1946, 1138)],
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.78 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 4.03 m (1H, H-3β).

(5α-Cholestan-3α-yl)carbamat 626(5α-Cholestan-3α-yl) carbamate 626

Eine Lösung von 200 mg (0.51 mmol) 5α-Cholestan-3α-ol in 20 ml Dichlor­ methan wurde mit 117 mg (0.62 mmol) Trichloracetylisocyanat versetzt und 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 200 ml Diethylether ver­ dünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 ergaben 160 mg (Trichloracetyl­ amino)kohlensäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester, der aus Ethanol umkristallisiert wurde: 124 mg, Fp. 173-5°C. 120 mg (0.21 mmol) davon wurden in 8 ml Methanol/Tetrahydrofuran 5 : 3 gelöst und mit 145 mg (1.05 mmol) Kaliumcar­ bonat versetzt. Nach 4 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 80 ml Diethylether verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 7 ergab 250 mg verunreinigtes Produkt. 100 mg davon wurden aus Ethanol umkristallisiert: 22 mg Produkt, Fp. 185-187°C (Ethanol).A solution of 200 mg (0.51 mmol) 5α-cholestan-3α-ol in 20 ml dichlor methane was mixed with 117 mg (0.62 mmol) of trichloroacetyl isocyanate and 1 h stirred at room temperature. The mixture was mixed with 200 ml of diethyl ether thin, with sat. Sodium bicarbonate solution and sat. Sodium chloride solution washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column Chromato Graphing with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1 gave 160 mg (trichloroacetyl amino) carbonic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester, which recrystallizes from ethanol was: 124 mg, mp 173-5 ° C. 120 mg (0.21 mmol) of which were in 8 ml Methanol / tetrahydrofuran 5: 3 dissolved and with 145 mg (1.05 mmol) potassium car bonat offset. After 4 h of stirring at room temperature, the mixture was mixed with 80 ml  Diluted diethyl ether, washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 7 gave 250 mg of contaminated product. 100 mg of which were from ethanol recrystallized: 22 mg product, mp. 185-187 ° C (ethanol).

(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 388(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 388 (Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 542(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 542 (E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 543(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 543 (E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureethylester(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) ethyl acetate

Zu einer Suspension von 1.03 g (25.8 mmol) Natriumhydrid (60%) in 25 ml 1,2- Dimethoxyethan wurde bei 0°C eine Lösung von 5.8 g (25.9 mmol) Phos­ phonoessigsäure-triethylester in 25 ml 1,2-Dimethoxyethan getropft. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde eine Lösung aus 2.0 g (5.2 mmol) 5α- Cholestan-3-on in 25 ml 1,2-Dimethoxyethan dazugegeben. Nach 24 h Rühren bei 50°C wurde der Ansatz mit ges. Ammoniumchloridlösung versetzt, mit 200 ml Diethylether verdünnt, mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 4 : 1 ergab 2.38 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.64 ppm s (3H, CH₃), 0.85 d (6H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 0.91 s (3H, CH₃), 1.28 t (3H, CH₃), 4.12 q (2H, OCH₂), 5.56 m (Acryl-CH).A solution of 5.8 g (25.9 mmol) of triethyl phosphonoacetate in 25 ml of 1,2-dimethoxyethane was added dropwise at 0 ° C. to a suspension of 1.03 g (25.8 mmol) of sodium hydride (60%) in 25 ml of 1,2-dimethoxyethane . After stirring for 1 h at room temperature, a solution of 2.0 g (5.2 mmol) of 5α-cholestan-3-one in 25 ml of 1,2-dimethoxyethane was added. After stirring at 50 ° C. for 24 h, the mixture was saturated with Ammonium chloride solution added, diluted with 200 ml of diethyl ether, with sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 4: 1 gave 2.38 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.64 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.85 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 0.91 s (3H, CH ₃ ), 1.28 t (3H, CH ₃ ), 4.12 q (2H, OCH ₂ ), 5.56 m (acrylic CH).

(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 388(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 388 (Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 542(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 542 (E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 543(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 543

Eine Lösung von 2.38 g (5.2 mmol) (E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäure­ ethylester und 26 ml (26.0 mmol) 1M Natronlauge in 66 ml Tetrahydro­ furan/Methanol (1 : 1) wurden 24 h bei 50°C gerührt und 5 d bei Raumtemperatur belassen. Mit 10% Schwefelsäure wurde der Ansatz auf pH 4 eingestellt, mit 800 ml Diethylether verdünnt, mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Diethylether lieferten 1.62 g (3.78 mmol) (E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäure. Diese wurden in 28 ml Tetrahydro­ furan gelöst und bei 0°C mit 410 mg (3.78 mmol) Chlorameisensäureethylester und 382 mg (3.78 mmol) Triethylamin versetzt. Nach 10 min wurden 1.4 ml Ammoniakwasser (25%) dazugegeben und 20 min bei 0°C und 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 300 ml Diethylether verdünnt, mit 10% Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 9 : 1 → Ethylacetat lieferte 820 mg (E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 388. Eine HPLC-Trennung (Chiralpak AD, Hexan/2-Propanol/Ethanol 60 : 1 : 1) lieferte: 250 mg (Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 542,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 ppm s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.89 d (3H, CH₃), 0.90 s (3H, CH₃), 2.08 dm (1H, H-2α), 2.33 td (1H, H-2β), 3.44 dm (1H, H-4α), 5.23 m (1H, NH), 5.28 m (1H, NH), 5.54 s (1H, Acryl-CH); 390 mg (E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid 543, Fp. 217°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 0.91 s (3H, CH₃), 2.01 td (1H, H-2β), 2.18 t (1H, H-4β), 3.71 dm (1H, H-2α), 5.27 br. (2H, NH₂), 5.53 s (1H, Acryl-CH).A solution of 2.38 g (5.2 mmol) of (E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) ethyl acetate and 26 ml (26.0 mmol) of 1M sodium hydroxide solution in 66 ml of tetrahydro furan / methanol (1: 1) were added Stirred at 50 ° C for 24 h and left at room temperature for 5 d. The mixture was adjusted to pH 4 with 10% sulfuric acid, diluted with 800 ml of diethyl ether, with sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → diethyl ether gave 1.62 g (3.78 mmol) (E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid. These were dissolved in 28 ml of tetrahydro furan, and 410 mg (3.78 mmol) of ethyl chloroformate and 382 mg (3.78 mmol) of triethylamine were added at 0 ° C. After 10 min, 1.4 ml of ammonia water (25%) were added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 20 min and at room temperature for 24 h. The mixture was diluted with 300 ml of diethyl ether, washed with 10% sulfuric acid and water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane / ethyl acetate 9: 1 → ethyl acetate gave 820 mg (E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 388. HPLC separation (Chiralpak AD, hexane / 2-propanol / ethanol 60: 1: 1) gave: 250 mg (Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 542,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.67 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.89 d (3H, CH ₃ ), 0.90 s (3H, CH ₃ ), 2.08 dm (1H, H-2α), 2.33 td (1H, H-2β), 3.44 dm (1H, H-4α), 5.23 m (1H, NH), 5.28 m (1H, NH), 5.54 s (1H, acrylic -CH); 390 mg (E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide 543, mp. 217 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 0.91 s (3H, CH ₃ ), 2.01 td (1H, H-2β), 2.18 t (1H, H-4β), 3.71 dm (1H, H-2α), 5.27 br. (2H, NH ₂ ), 5.53 s (1H, acrylic CH).

(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäuredimethylamid 390(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid dimethylamide 390

Analog zur Synthese von 388 wurden aus 1.03 g (2.4 mmol) (E/Z)-2-(5α- Cholestan-3-yliden)essigsäure, 260 mg (2.4 mmol) Chlorameisensäureethyl­ ester, 243 mg (2.4 mmol) Triethylamin und 1.5 ml (13.3 mmol) wäßrige Di­ methylaminlösung (40%) in 18 ml Tetrahydrofuran nach Säulenchromatogra­ phie mit Hexan → Ethylacetat 740 mg Produkt erhalten,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.89 s (3H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.60 dm und 2.82 dm (1H, H-2/4β), 2.90 s (3H, NCH₃), 3.03 s (3H, NCH₃), 5.67 s und 5.69 s (1H, Acryl-CH). Analogously to the synthesis of 388, 1.03 g (2.4 mmol) of (E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid, 260 mg (2.4 mmol) of ethyl chloroformate, 243 mg (2.4 mmol) of triethylamine and 1.5 ml (13.3 mmol) aqueous dimethylamine solution (40%) in 18 ml tetrahydrofuran after column chromatography with hexane → ethyl acetate 740 mg product obtained,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.89 s (3H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.60 dm and 2.82 dm (1H, H-2 / 4β), 2.90 s (3H, NCH ₃ ), 3.03 s (3H, NCH ₃ ), 5.67 s and 5.69 s (1H, acrylic-CH).

2-(5α-Cholestan-3-yl)essigsäuredimethylamid 3922- (5α-Cholestan-3-yl) acetic acid dimethylamide 392

Eine Mischung aus 620 mg (1.36 mmol) (E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yli­ den)essigsäuredimethylamid 390 und 62 mg Pd/C (10%) in 20 ml Ethylacetat wurden 24 h in einer Wasserstoffatmosphäre gerührt. Der Ansatz wurde filtriert und eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat lieferten 580 mg Produkt,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2880, 2850, 1640, 1460, 1440, 1390, 1370, 1120.A mixture of 620 mg (1.36 mmol) (E / Z) -2- (5α-cholestan-3-yli den) acetic acid dimethylamide 390 and 62 mg Pd / C (10%) in 20 ml of ethyl acetate were stirred in a hydrogen atmosphere for 24 h . The mixture was filtered and concentrated. Column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 580 mg of product,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2880, 2850, 1640, 1460, 1440, 1390, 1370, 1120.

(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid, 235(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide, 235 (Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid, 537(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide, 537 (E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid, 538(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide, 538 4-(5α-Cholestan-3-yliden)-2-phenyl-2-oxazolin-5-on 2304- (5α-cholestan-3-ylidene) -2-phenyl-2-oxazolin-5-one 230

Eine Suspension von 5.0 g (12.9 mmol) 5α-Cholestan-3-on, 11.6 g (64.7 mmol) Hippursäure, 19.8 g (194.0 mmol) Acetanhydrid und 14.3 g (21.3 mmol) Blei­ tetraacetat in 100 ml Tetrahydrofuran wurde 30 h unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde nach Abkühlen auf 100 ml Eiswasser gegossen und mit Diethylether (3 × 250 ml) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden ge­ trocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 7 : 3 lieferten 2.1 g Produkt,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2870, 1790, 1660, 1570, 1490, 1470, 1450, 1380, 1320, 1290, 1160, 1010.A suspension of 5.0 g (12.9 mmol) 5α-cholestan-3-one, 11.6 g (64.7 mmol) hippuric acid, 19.8 g (194.0 mmol) acetic anhydride and 14.3 g (21.3 mmol) lead tetraacetate in 100 ml tetrahydrofuran was refluxed for 30 h heated. After cooling, the reaction mixture was poured onto 100 ml of ice water and extracted with diethyl ether (3 × 250 ml). The combined extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 7: 3 gave 2.1 g of product,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2870, 1790, 1660, 1570, 1490, 1470, 1450, 1380, 1320, 1290, 1160, 1010.

(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid 235(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide 235 (Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid 537(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide 537 (E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid 538(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide 538

Eine Lösung von 1.0 g (1.89 mmol) 4-(5α-Cholestan-3-yliden)-2-phenyl-2-oxa­ zolin-5-on in 250 ml Ammoniakwasser (25%)/Tetrahydrofuran/Ethanol 2 : 2 : 1 wurde 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 1 l Diethylether verdünnt und mit 10% Schwefelsäure angesäuert (pH 2, Eisküh­ lung), mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat lieferte 780 mg (E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid, 235. A solution of 1.0 g (1.89 mmol) of 4- (5α-cholestan-3-ylidene) -2-phenyl-2-oxa zolin-5-one in 250 ml ammonia water (25%) / tetrahydrofuran / ethanol 2: 2: 1 was stirred for 24 h at room temperature. The reaction mixture was 1 l Diluted diethyl ether and acidified with 10% sulfuric acid (pH 2, ice cooling lung), with sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 780 mg (E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide, 235.  

Eine HPLC-Trennung (Chiralpak AD, Hexan/2-Propanol/Ethanol 45 : 2 : 2) lieferte: 340 mg (Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid, 537,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.86 d (3H, CH₃), 0.87 d (3H, CH₃), 0.88 s (3H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 2.17 td (1H, H-4β), 2.20 dm (1H, H-4α), 2.95 dm (1H, H-2α), 5.54 br. (1H, NH), 6.64 br. (1H, NH), 7.46 t (2H, ArH), 7.54 t (1H, ArH), 7.75 br. s (1H, NH), 7.87 d (2H, ArH);
300 mg (E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid, 538, Fp. 213°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.86-0.88 s und 2 d (9H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 2.48 dm (1H, H-2α), 2.71 dm (1H, H-4α), 5.48 br. (1H, NH), 6.61 br. (1H, NH), 7.47 t (2H, ArH), 7.55 t (1H, ArH), 7.65 s (1H, NH), 7.88 d (2H, ArH).HPLC separation (Chiralpak AD, hexane / 2-propanol / ethanol 45: 2: 2) gave: 340 mg (Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide, 537,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.86 d (3H, CH ₃ ), 0.87 d (3H, CH ₃ ), 0.88 s (3H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 2.17 td (1H, H-4β), 2.20 dm (1H, H-4α), 2.95 dm (1H, H-2α), 5.54 br. (1H, NH), 6.64 br. (1H, NH), 7.46 t (2H, ArH), 7.54 t (1H, ArH), 7.75 br. s (1H, NH), 7.87 d (2H, ArH);
300 mg (E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide, 538, mp. 213 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.86-0.88 s and 2 d (9H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 2.48 dm (1H, H -2α), 2.71 dm (1H, H-4α), 5.48 br. (1H, NH), 6.61 br. (1H, NH), 7.47 t (2H, ArH), 7.55 t (1H, ArH), 7.65 s (1H, NH), 7.88 d (2H, ArH).

Spiro[5α-cholestan-3α,2'-azetidin]-4'-on 850Spiro [5α-cholestan-3α, 2'-azetidine] -4'-one 850 2-(5α-Cholest-3-en-3-yl)essigsäureamid 8552- (5α-Cholest-3-en-3-yl) acetic acid amide 855

Eine Lösung von 3.85 g (10.0 mmol) 3-Methylen-5α-cholestan (D. H. R. Barton, A. Da S. Campos-Neves, R. C. Cookson, J. Chem. Soc. 1956, 3500) in 100 ml Diethylether wurde bei 0°C innerhalb von 20 min mit 1.56 g (11.0 mmol) Chlor­ sulfonylisocyanat versetzt. Nach 3 h Rühren bei 0°C und 2 h bei Raumtempe­ ratur wurden 100 ml ges. Natriumsulfitlösung dazugegeben. Nach 20 h wurde der Ansatz mit 500 ml Ethylacetat verdünnt, mit Wasser und ges. Natriumchlo­ ridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat lieferte:
1.24 g Spiro[5α-cholestan-3α,2'-azetidin]-4'-on 850, Fp. 223-5°C,
IR (KBr): ν = 3190 cm^-1, 2930, 2870, 2850, 1760, 1740, 1470, 1450, 1440, 1380, 1290; und 18 mg 2-(5α-Cholest-3-en-3-yl)essigsäureamid 855,
IR (KBr) ν = 3200 cm^-1, 2930, 2870, 2840, 1660, 1470, 1440, 1380. A solution of 3.85 g (10.0 mmol) of 3-methylene-5α-cholestan (DHR Barton, A. Da S. Campos-Neves, RC Cookson, J. Chem. Soc. 1956, 3500) in 100 ml of diethyl ether was at 0 ° C within 20 min with 1.56 g (11.0 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate. After 3 h stirring at 0 ° C and 2 h at room temperature 100 ml sat. Added sodium sulfite solution. After 20 h, the mixture was diluted with 500 ml of ethyl acetate, with water and sat. Sodium chloride solution washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → ethyl acetate provided:
1.24 g spiro [5α-cholestan-3α, 2'-azetidine] -4'-on 850, mp 223-5 ° C,
IR (KBr): ν = 3190 cm ^-1 , 2930, 2870, 2850, 1760, 1740, 1470, 1450, 1440, 1380, 1290; and 18 mg of 2- (5α-cholest-3-en-3-yl) acetic acid amide 855,
IR (KBr) ν = 3200 cm ^-1 , 2930, 2870, 2840, 1660, 1470, 1440, 1380.

4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4-cholesten-3β-ol 6314 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3β-ol 631 4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4-cholesten-3-on4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3-one

Eine Suspension von 0.77 g (2.0 mmol) 4-Cholesten-3-on, 6.73 g (60.0 mmol) 2-Mercaptopyrimidin, 3.0 g (100.0 mmol) Paraformaldehyd und 3.04 g (30.0 mmol) Triethylamin in 100 ml Ethanol wurden 48 h unter Rückfluß erhitzt. Der Ansatz wurde i. Vak. eingeengt, in 100 ml ges. Natriumhydrogencarbonatlösung aufgenommen und mit Methyl-tert-butylether (3 × 100 ml) extrahiert. Die verei­ nigten Extrakte wurden getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säu­ lenchromatographie mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 3 : 1 lieferte 0.35 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.70 ppm s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 1.22 s (3H, CH₃), 2.21 td (1H, H-2β), 2.96 dt (1H, H-2α), 4.39 m (2H, SCH₂), 6.95 t (1H, Pyrim-CH), 8.51 d (2H, Pyrim-CH).A suspension of 0.77 g (2.0 mmol) of 4-cholesten-3-one, 6.73 g (60.0 mmol) of 2-mercaptopyrimidine, 3.0 g (100.0 mmol) of paraformaldehyde and 3.04 g (30.0 mmol) of triethylamine in 100 ml of ethanol were under 48 hours Reflux heated. The approach was i. Vac. concentrated, sat in 100 ml. Sodium bicarbonate solution taken up and extracted with methyl tert-butyl ether (3 × 100 ml). The combined extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane / ethyl acetate 10: 1 → 3: 1 gave 0.35 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.70 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 1.22 s (3H, CH ₃ ), 2.21 td (1H, H-2β), 2.96 dt (1H, H-2α), 4.39 m (2H, SCH ₂ ), 6.95 t (1H, pyrim-CH), 8.51 d (2H, pyrim-CH).

4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4-cholesten-3β-ol 6314 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3β-ol 631

204 mg (0.4 mmol) 4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4-cholesten-3-on und 22 mg (0.06 mmol) Certrichlorid-Heptahydrat wurden 0.5 h in 6 ml Metha­ nol/Tetrahydrofuran 2 : 1 gerührt. Der Ansatz wurde auf -70°C abgekühlt und mit 23 mg (0.6 mmol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 2 h Rühren bei -70°C wurde 1 ml Aceton hinzugefügt. Nach 15 min wurde das Reaktionsgemisch mit Essigsäure auf pH 6 eingestellt und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde in 30 ml Methyl-tert-butylether und 30 ml Wasser aufgenommen, die wäßrige Phase mit Methyl-tert-butylether extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatogra­ phie mit Hexan/Ethylacetat 5 : 1 → 2 : 1 ergaben 159 mg Produkt, Fp. 138-40°C.204 mg (0.4 mmol) 4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3-one and 22 mg (0.06 mmol) cerium trichloride heptahydrate were dissolved in 6 ml of metha for 0.5 h nol / tetrahydrofuran 2: 1 stirred. The mixture was cooled to -70 ° C and with 23 mg (0.6 mmol) sodium borohydride added. After stirring for 2 h at -70 ° C 1 ml of acetone was added. After 15 min, the reaction mixture with Acetic acid adjusted to pH 6 and i. Vac. constricted. The backlog was in 30 ml of methyl tert-butyl ether and 30 ml of water added, the aqueous Phase extracted with methyl tert-butyl ether and the combined organic Phases dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography Phy with hexane / ethyl acetate 5: 1 → 2: 1 gave 159 mg of product, mp. 138-40 ° C.

4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3β-trifluormethyl-4-cholesten-3α-ol 7324 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3β-trifluoromethyl-4-cholesten-3α-ol 732 4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3α-trifluormethyl-4-cholesten-3β-ol 7314 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3α-trifluoromethyl-4-cholesten-3β-ol 731

Zu einer Lösung von 150 mg (0.29 mmol) 4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4- cholesten-3-on und 111 mg (0.6 mmol) (Trifluormethyl)triethylsilan in 10 ml Tetrahydrofuran wurden 208 mg (0.66 mmol) Tetrabutylammoniumfluorid-Trihy­ drat gegeben. Nach 1 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 100 ml Methyl-tert-butylether verdünnt, mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan/Ethylacetat 10 : 1 → 3 : 1 ergaben:
19 mg 4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3β-trifluormethyl-4-cholesten-3α-ol 732,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.68 ppm s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.90 d (3H, CH₃), 1.05 s (3H, CH₃), 2.55 dt (1H, H-2α), 3.73 d (1H, SCH), 4.21 d (1H, SCH), 7.02 t (1H, Pyrim-CH), 7.07 br. s (1H, OH), 8.54 d (2H, Pyrim-CH);
72 mg 4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3α-trifluormethyl-4-cholesten-3β-ol 731, Fp. 201-3°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.68 ppm s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 1.04 s (3H, CH₃), 2.55 dt (1H, H-2α) 3.83 d (1H, SCH), 4.25 d (1H, SCH), 6.39 s (1H, OH), 7.02 t (1H, Pyrim-CH), 8.53 d (2H, Pyrim-CH).208 mg (0.66 mmol) were added to a solution of 150 mg (0.29 mmol) of 4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3-one and 111 mg (0.6 mmol) of (trifluoromethyl) triethylsilane in 10 ml of tetrahydrofuran. Tetrabutylammoniumfluorid-Trihy drat given. After stirring for 1 h at room temperature, the mixture was diluted with 100 ml of methyl tert-butyl ether, with water and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane / ethyl acetate 10: 1 → 3: 1 gave:
19 mg 4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3β-trifluoromethyl-4-cholesten-3α-ol 732,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.68 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.90 d (3H, CH ₃ ), 1.05 s (3H, CH ₃ ), 2.55 dt (1H, H-2α), 3.73 d (1H, SCH), 4.21 d (1H, SCH), 7.02 t (1H, Pyrim-CH), 7.07 br. s (1H, OH), 8.54 d (2H, pyrim-CH);
72 mg 4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3α-trifluoromethyl-4-cholesten-3β-ol 731, mp. 201-3 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.68 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 1.04 s (3H, CH ₃ ), 2.55 dt (1H, H-2α) 3.83 d (1H, SCH), 4.25 d (1H, SCH), 6.39 s (1H, OH), 7.02 t (1H, pyrim-CH), 8.53 d (2H, pyrim-CH) .

2α-[(2-Pyrimidylthiolmethyl]-5α-cholestan-3α-ol 8532α - [(2-pyrimidylthiolmethyl] -5α-cholestan-3α-ol 853 2-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3-ol2-hydroxymethyl-5α-cholestan-3-ol

Eine Lösung von 10.5 g (27.2 mmol) 5α-Cholestan-3-on und 20.1 g (272 mmol) Ameisensäure-ethylester in 1 l Toluol wurde vorsichtig mit 5.4 g (136 mmol) Natriumhydrid (60%) und 6.5 g (57.8 mmol) Kalium-tert-butylat versetzt. Nach 20 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 3 l Diethylether ver­ dünnt, vorsichtig mit 10% Schwefelsäure und ges. Natriumchloridlösung ge­ waschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wurde in 900 ml Tetrahydrofuran/Ethanol 2 : 1 gelöst und bei C °C innerhalb von 20 min portionsweise mit 5.8 g (154 mmol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 3 h Rühren bei 0°C und 18 h bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch mit 10% Schwefelsäure auf pH 8 eingestellt, eingeengt, in 200 ml Wasser auf­ genommen und mit 300 ml Dichlormethan und 1.5 l Diethylether extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat ergab 6.0 g Produkt, das so­ fort tosyliert wurde. A solution of 10.5 g (27.2 mmol) 5α-cholestan-3-one and 20.1 g (272 mmol) Formic acid ethyl ester in 1 l of toluene was carefully mixed with 5.4 g (136 mmol) Sodium hydride (60%) and 6.5 g (57.8 mmol) of potassium tert-butoxide were added. To The mixture was mixed with 3 l of diethyl ether for 20 h of stirring at room temperature thin, carefully with 10% sulfuric acid and sat. Sodium chloride solution wash, dry (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. The residue was dissolved in 900 ml tetrahydrofuran / ethanol 2: 1 and at C ° C within 5.8 g (154 mmol) of sodium borohydride were added in portions for 20 min. After 3 h Stirring at 0 ° C and 18 h at room temperature became the reaction mixture adjusted to pH 8 with 10% sulfuric acid, concentrated, in 200 ml of water taken and extracted with 300 ml of dichloromethane and 1.5 l of diethyl ether. The combined extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 6.0 g of product, which was so continued tosyling.  

2-[(4-Toluolsulfonyloxy)methyl]-5α-cholestan-3-ol2 - [(4-toluenesulfonyloxy) methyl] -5α-cholestan-3-ol

Eine Lösung von 6.3 g (15.0 mmol) 2-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3-ol in 350 ml Dichlormethan wurde bei -70°C mit 3.2 g (16.6 mmol) p-Toluolsulfonylchlo­ rid, 1.7 g (16.6 mmol) Triethylamin und 0.35 g (2.9 mmol) DMAP versetzt. Nach 4 h Rühren unter Erwärmung auf Raumtemperatur und 1 h bei Raumtemperatur wurde der Ansatz mit 200 ml Diethylether verdünnt, mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. einge­ engt. Säulenchromatographie mit Hexan → Diethylether lieferte 3.6 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.77 s (3H, CH₃), 0.89 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃}, 1.75 d (1H, OH), 2.46 s (3H, CH₃), 3.45 sept (1H, H-3α), 4.02 dd und 4.08 dd (1H, OCH), 4.26 dd und 4.37 dd (1H, OCH), 7.35 d (2H, ArH), 7.81 d (2H, ArH).A solution of 6.3 g (15.0 mmol) of 2-hydroxymethyl-5α-cholestan-3-ol in 350 ml of dichloromethane was treated at -70 ° C with 3.2 g (16.6 mmol) of p-toluenesulfonyl chloride, 1.7 g (16.6 mmol) of triethylamine and 0.35 g (2.9 mmol) DMAP added. After stirring for 4 h while warming to room temperature and 1 h at room temperature, the mixture was diluted with 200 ml of diethyl ether, with water and sat. Washed sodium chloride solution, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → diethyl ether gave 3.6 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.77 s (3H, CH ₃ ), 0.89 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ }, 1.75 d (1H, OH), 2.46 s (3H, CH ₃ ), 3.45 sept (1H, H-3α), 4.02 dd and 4.08 dd (1H, OCH), 4.26 dd and 4.37 dd (1H, OCH), 7.35 d ( 2H, ArH), 7.81 d (2H, ArH).

2-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3-ol2 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3-ol

Eine Suspension von 596 mg (5.2 mmol) 2-Mercaptopyrimidin und 210 mg (5.2 mmol) Natriumhydrid (60%) in 50 ml N,N-Dimethylformamid wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 1.50 g (2.6 mmol) 2-[(4-Toluol­ sulfonyloxy)methyl]-5α-cholestan-3-ol versetzt, 3 h auf 60°C erhitzt, mit Di­ ethylether verdünnt, mit 10% Zitronensäurelösung und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 7 lieferte 1.20 g Produkt,
IR (KBr): ν = 3500 cm^-1, 2930, 2870, 2850, 1570, 1550, 1470, 1460, 1440, 1380, 1200.A suspension of 596 mg (5.2 mmol) of 2-mercaptopyrimidine and 210 mg (5.2 mmol) of sodium hydride (60%) in 50 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 1 h. The batch was mixed with 1.50 g (2.6 mmol) of 2 - [(4-toluenesulfonyloxy) methyl] -5α-cholestan-3-ol, heated at 60 ° C. for 3 h, diluted with diethyl ether, with 10% citric acid solution and water washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 7 gave 1.20 g of product,
IR (KBr): ν = 3500 cm ^-1 , 2930, 2870, 2850, 1570, 1550, 1470, 1460, 1440, 1380, 1200.

2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3-on2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3-one

Zu einer Lösung von 400 mg (3.15 mmol) Oxalylchlorid in 2.5 ml Dichlormethan wurde bei -70°C eine Lösung von 531 mg (6.79 mmol) Dimethylsulfoxid in 2 ml Dichlormethan getropft. Nach 10 min wurde eine Lösung aus 1.20 g (2.34 mmol) 2-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3-ol in 2 ml Dichlormethan hin­ zugefügt. Der Ansatz wurde 2 h bei -70°C gerührt, mit 715 mg (7.02 mmol) Triethylamin versetzt, 1 h bei -70°C und 2 h bei Raumtemperatur gerührt, mit Diethylether verdünnt, mit 10% Zitronensäurelösung und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 ergab 1.01 g Produkt, Fp. 123-8°C,
IR (KBr): ν = 2930 cm^-1, 2870, 1710, 1570, 1550, 1470, 1440, 1380, 1180,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.67 ppm s (3H, CH₃), 0.89 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 1.05 s (3H, CH₃), 2.84 dq (1H, H-2β), 3.05 dd (1H, SCH), 3.61 dd (1H, SCH), 6.95 t (1H, Pyrim-CH), 8.50 d (2H, Pyrim-CH).A solution of 531 mg (6.79 mmol) of dimethyl sulfoxide in 2 ml of dichloromethane was added dropwise to a solution of 400 mg (3.15 mmol) of oxalyl chloride in 2.5 ml of dichloromethane at -70 ° C. After 10 min, a solution of 1.20 g (2.34 mmol) of 2 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3-ol in 2 ml of dichloromethane was added. The mixture was stirred at -70 ° C for 2 h, mixed with 715 mg (7.02 mmol) of triethylamine, stirred at -70 ° C for 1 h and at room temperature for 2 h, diluted with diethyl ether, washed with 10% citric acid solution and water, dried ( Sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1 gave 1.01 g of product, mp. 123-8 ° C,
IR (KBr): ν = 2930 cm ^-1 , 2870, 1710, 1570, 1550, 1470, 1440, 1380, 1180,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.67 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.89 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 1.05 s (3H, CH ₃ ), 2.84 dq (1H, H-2β), 3.05 dd (1H, SCH), 3.61 dd (1H, SCH), 6.95 t (1H, pyrim-CH), 8.50 d (2H, pyrim-CH).

2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol 8532α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol 853

Eine Lösung von 1.01 g (1.98 mmol) 2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan- 3-on in 60 ml Tetrahydrofuran wurde bei -70°C mit 3.0 ml (3.0 mmol) L- SelectrideTM (1M in Tetrahydrofuran) versetzt. Nach 2 h bei -70°C wurde der Ansatz mit ges. Ammoniumchloridlösung versetzt, mit Diethylether verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulen­ chromatographie mit Hexan → Hexan/Diethylether 3 : 7 lieferte 380 mg Produkt, Fp. 135-8°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.80 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 2.82 dd (1H, SCH), 3.43 dd (1H, SCH), 3.99 m (1H, H-3β), 4.58 d (1H, OH), 7.00 t (1H, Pyrim-CH), 8.50 d (2H, Pyrim-CH).A solution of 1.01 g (1.98 mmol) 2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan- 3-one in 60 ml tetrahydrofuran was treated at -70 ° C with 3.0 ml (3.0 mmol) L-SelectrideTM (1M in Tetrahydrofuran) was added. After 2 h at -70 ° C the mixture was saturated. Ammonium chloride solution, diluted with diethyl ether, washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / diethyl ether 3: 7 gave 380 mg of product, mp. 135-8 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.80 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 2.82 dd (1H, SCH), 3.43 dd (1H, SCH), 3.99 m (1H, H-3β), 4.58 d (1H, OH), 7.00 t (1H, pyrim-CH), 8.50 d (2H, pyrim-CH ).

{2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat 854{2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate 854

Eine Lösung von 200 mg (0.39 mmol) 2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α- cholestan-3α-ol 853 in 10 ml Dichlormethan wurde mit 268 mg (1.42 mmol) Trichloracetylisocyanat versetzt und 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Der An­ satz wurde mit 179 mg (1.77 mmol) Triethylamin und 10 ml Methanol versetzt, 2 h bei Raumtemperatur gerührt und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 7 ergab 210 mg Produkt, Fp. 184-5°C. A solution of 200 mg (0.39 mmol) 2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α- cholestan-3α-ol 853 in 10 ml dichloromethane was treated with 268 mg (1.42 mmol) Trichloroacetyl isocyanate were added and the mixture was stirred at room temperature for 3 h. The An 179 mg (1.77 mmol) of triethylamine and 10 ml of methanol were added to the kit, 2 h stirred at room temperature and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 7 gave 210 mg of product, mp. 184-5 ° C.  

2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol 9232α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol 923 2-Azidomethyl-5α-cholestan-3-ol2-azidomethyl-5α-cholestan-3-ol

Eine Lösung von 2.0 g (3.5 mmol) 2-[(4-Toluolsulfonyloxy)methyl]-5α-cholestan- 3-ol, 0.45 g (70.0 mmol) Natriumazid und 45 mg (0.3 mmol) Natriumiodid in 65 ml N,N-Dimethylformamid wurde 4 h auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde der Ansatz mit Diethylether verdünnt, mit 10% Zitronensäurelösung und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulen­ chromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 2 ergab 1.52 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.81 s und 0.83 s (3H, CH₃), 0.89 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 3.45 d, 3.02 dd und 3.73 dd (2H, N₃CH₂).A solution of 2.0 g (3.5 mmol) 2 - [(4-toluenesulfonyloxy) methyl] -5α-cholestan- 3-ol, 0.45 g (70.0 mmol) sodium azide and 45 mg (0.3 mmol) sodium iodide in 65 ml N, N- Dimethylformamide was heated to 100 ° C for 4 h. After cooling, the mixture was diluted with diethyl ether, washed with 10% citric acid solution and water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 2 gave 1.52 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.81 s and 0.83 s (3H, CH ₃ ), 0.89 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ) , 3.45 d, 3.02 dd and 3.73 dd (2H, N ₃ CH ₂ ).

Benzoesäure-[2-(benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3-yl]esterBenzoic acid [2- (benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3-yl] ester

Eine Lösung von 1.52 g (3.42 mmol) 2-Azidomethyl-5α-cholestan-3-ol in 30 ml Tetrahydrofuran wurde bei 0°C mit 324 mg (8.55 mmol) Lithiumaluminiumhy­ drid versetzt. Nach 0.5 h wurde der Ansatz vorsichtig mit 10 ml Wasser versetzt und mit 400 ml Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt (1.3 g 2-Aminomethyl-5α-cholestan-3-ol). 500 mg (1.2 mmol) des Rückstands wurden in 15 ml Pyridin gelöst, mit 675 mg (4.8 mmol) Benzoylchlorid versetzt und 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde mit 1 ml Wasser 2 h bei Raumtemperatur behandelt, mit Diethyl­ ether verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 lieferte 480 mg Produkt, das sofort weiterverabeitet wurde.A solution of 1.52 g (3.42 mmol) of 2-azidomethyl-5α-cholestan-3-ol in 30 ml Tetrahydrofuran was at 0 ° C with 324 mg (8.55 mmol) lithium aluminum hy drid offset. After 0.5 h, the mixture was carefully mixed with 10 ml of water and extracted with 400 ml of ethyl acetate. The organic phase was dried (Sodium sulfate) and i. Vac. concentrated (1.3 g of 2-aminomethyl-5α-cholestan-3-ol). 500 mg (1.2 mmol) of the residue were dissolved in 15 ml of pyridine, with 675 mg (4.8 mmol) of benzoyl chloride were added and the mixture was stirred at room temperature for 24 h. The The batch was treated with 1 ml of water for 2 h at room temperature, with diethyl ether diluted with sat. Sodium bicarbonate solution and water washed, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column Chromato graphing with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1 gave 480 mg of product, which immediately was further processed.

2-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3β-ol2- (benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3β-ol

Eine Lösung von 480 mg (0.77 mmol) Benzoesäure-[2-(benzoylamino)methyl- 5α-cholestan-3-yl]ester in 30 ml Tetrahydrofuran/Methanol 1 : 1 wurde mit 213 mg (1.54 mmol) Kaliumcarbonat versetzt und 48 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Diethylether verdünnt und Wasser gewa­ schen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 7 ergab 350 mg Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.85 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 2.96 ddd (1H, NCH), 3.35 tt (1H, H-3α), 3.53 d (1H, OH), 4.22 ddd (1H, NCH), 6.95 dd und 7.22 dd (1H, NH), 7.37-7.54 m (3H, ArH), 7.72 d und 7.79 d (2H, ArH).A solution of 480 mg (0.77 mmol) benzoic acid [2- (benzoylamino) methyl 5α-cholestan-3-yl] ester in 30 ml tetrahydrofuran / methanol 1: 1 was mixed with 213 mg (1.54 mmol) potassium carbonate and 48 h stirred at room temperature. The reaction mixture was diluted with diethyl ether and washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 7 gave 350 mg of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.85 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 2.96 ddd (1H, NCH), 3.35 tt (1H, H-3α), 3.53 d (1H, OH), 4.22 ddd (1H, NCH), 6.95 dd and 7.22 dd (1H, NH), 7.37-7.54 m (3H, ArH), 7.72 d and 7.79 d (2H, ArH).

2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3-on 9192α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3-one 919

Analog zur Synthese von 2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3-on wurden 350 mg (0.67 mmol) 2-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3β-ol, 114 mg (0.90 mmol) Oxalylchlorid, 152 mg (1.94 mmol) Dimethylsulfoxid und 204 mg (2.0 mmol) Triethylamin in 2 ml Dichlormethan umgesetzt. Nach Säulenchro­ matographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 wurden 280 mg Produkt er­ halten, Fp. 160-3°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.69 ppm s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 1.09 s (3H, CH₃), 2.10 dd (1H, H-4α), 2.36 t (1H, H-4β), 2.71 m (1H, H-2β), 3.30 ddd (1H, NCH), 3.75 ddd (1H, NCH), 7.01 dd (1H, NH), 7.42 t (2H, ArH), 7.48 t (1H, ArH), 7.75 d (2H, ArH).Analogously to the synthesis of 2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3-one, 350 mg (0.67 mmol) of 2- (benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3β-ol, 114 mg (0.90 mmol) Oxalyl chloride, 152 mg (1.94 mmol) of dimethyl sulfoxide and 204 mg (2.0 mmol) of triethylamine in 2 ml of dichloromethane. After column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1, 280 mg of product were obtained, mp. 160-3 ° C.,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.69 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 1.09 s (3H, CH ₃ ), 2.10 dd (1H, H-4α), 2.36 t (1H, H-4β), 2.71 m (1H, H-2β), 3.30 ddd (1H, NCH), 3.75 ddd (1H, NCH), 7.01 dd (1H, NH ), 7.42 t (2H, ArH), 7.48 t (1H, ArH), 7.75 d (2H, ArH).

2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol 9232α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol 923

Zu einer Lösung von 200 mg (0.38 mmol) 2α-(Benzoylamino)methyl-5α- cholestan-3-on in 20 ml Tetrahydrofuran wurde bei -70°C 0.85 ml (0.85 mmol) L-Selectride™ (1M in Tetrahydrofuran) getropft. Nach 2 h Rühren bei -70°C wurde der Ansatz mit 15 ml ges. Ammoniumchloridlösung versetzt und mit 150 ml Diethylether verdünnt. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 lieferte 200 mg Produkt, Fp. 190-2°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.66 ppm s (3H, CH₃), 0.79 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 3.00 dt (1H, NCH), 3.83 m (3H, NCH, OH, H-3β), 6.56 dd (1H, NH), 7.44 t (2H, ArH), 7.52 t (1H, ArH), 7.79 d (2H, ArH).0.85 ml (0.85 mmol) of L-Selectride ™ (1M in tetrahydrofuran) was added dropwise to a solution of 200 mg (0.38 mmol) of 2α- (benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3-one in 20 ml of tetrahydrofuran at -70 ° C . After stirring for 2 h at -70 ° C, the mixture was saturated with 15 ml. Ammonium chloride solution added and diluted with 150 ml of diethyl ether. The organic phase was washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1 gave 200 mg of product, mp. 190-2 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.66 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.79 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 3.00 dt (1H, NCH), 3.83 m (3H, NCH, OH, H-3β), 6.56 dd (1H, NH), 7.44 t (2H, ArH), 7.52 t (1H, ArH), 7.79 d (2H, ArH ).

[2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-yl]carbamat 963[2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-yl] carbamate 963

Eine Lösung von 240 mg (0.46 mmol) 2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan- 3α-ol 923 in 12 ml Chloroform wurde mit 200 mg (1.06 mmol) Trichlor­ acetylisocyanat versetzt und 3 h bei Raumtemperatur gerührt. 120 mg (0.37 mmol) Caesiumcarbonat und 12 ml Methanol wurden zum Reaktionsgemisch gegeben. Nach 2 h Rühren bei Raumtemperatur wurde der Ansatz i. Vak. ein­ geengt, der Rückstand in 200 ml Diethylether aufgenommen, mit Wasser ge­ waschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 lieferte 320 mg Produkt, das aus Aceton umkristallisiert wurde: 161 mg, Fp. 190°C.A solution of 240 mg (0.46 mmol) 2α- (benzoylamino) methyl-5α-cholestan- 3α-ol 923 in 12 ml chloroform was treated with 200 mg (1.06 mmol) trichlor  acetyl isocyanate were added and the mixture was stirred at room temperature for 3 h. 120 mg (0.37 mmol) Cesium carbonate and 12 ml of methanol became the reaction mixture given. After 2 h of stirring at room temperature, the mixture was i. Vac. a concentrated, the residue taken up in 200 ml of diethyl ether, ge with water wash, dry (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column Chromato graphing with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1 gave 320 mg of the product Acetone was recrystallized: 161 mg, mp. 190 ° C.

2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol 9622α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol 962 2-(Benzyfoxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3β-ol2- (benzyfoxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3β-ol

Eine Lösung von 5.76 g (13.0 mmol) 2-Azidomethyl-5α-cholestan-3-ol in 110 ml Tetrahydrofuran wurde bei 0°C mit 1.23 g (32.5 mmol) Lithiumaluminiumhydrid versetzt und, 0. 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde vorsichtig mit 30 ml Wasser versetzt und mit 1.5 l Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt: (5.76 g 2- Aminomethyl-5α-cholestan-3-ol). 4.87 g (11.6 mmol) des Rückstands wurden in 240 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 240 ml 1M Natriumhydrogencarbonat­ lösung versetzt. 2.99 g (17.5 mmol) Chlorameisensäurebenzylester wurden vor­ sichtig dazugetropft. Nach 3 h Rühren bei Raumtemperatur wurde das Reakti­ onsgemisch mit Diethylether verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und i. Vak. eingeengt. Säulenchromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 7 ergab 5.31 g Produkt,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.79 s und 0.82 s (3H, CH₃), 0.87 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.90 ddd und 3.36 td (1H, NCH), 3.11 d (1H, OH), 3.30 tt (1H, H-3α), 3.69 ddd und 3.90 m (1H, NCH), 5.09 s und 5.11 s (2H, Ben­ zyl-CH₂), 5.24 dd und 5.51 m (1H, NH), 7.30-7.40 m (5H, ArH).A solution of 5.76 g (13.0 mmol) of 2-azidomethyl-5α-cholestan-3-ol in 110 ml of tetrahydrofuran was mixed at 0 ° C. with 1.23 g (32.5 mmol) of lithium aluminum hydride and stirred for 0.5 h at room temperature. The mixture was carefully mixed with 30 ml of water and extracted with 1.5 l of ethyl acetate. The combined extracts were dried (sodium sulfate) and i. Vac. concentrated: (5.76 g 2-aminomethyl-5α-cholestan-3-ol). 4.87 g (11.6 mmol) of the residue were dissolved in 240 ml of tetrahydrofuran and 240 ml of 1M sodium hydrogen carbonate solution were added. 2.99 g (17.5 mmol) benzyl chloroformate were carefully added dropwise before. After stirring for 3 h at room temperature, the reaction mixture was diluted with diethyl ether, washed with water, dried (sodium sulfate) and i. Vac. constricted. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 7 gave 5.31 g of product,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.79 s and 0.82 s (3H, CH ₃ ), 0.87 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ) , 2.90 ddd and 3.36 td (1H, NCH), 3.11 d (1H, OH), 3.30 ddd (1H, H-3α), 3.69 ddd and 3.90 m (1H, NCH), 5.09 s and 5.11 s (2H, Ben cyl-CH ₂ ), 5.24 dd and 5.51 m (1H, NH), 7.30-7.40 m (5H, ArH).

2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3-on 9602α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3-one 960

Analog zur Synthese von 2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3-on wurden 5.31 g (9.6 mmol) 2-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3β-ol, 1.65 g (13.0 mmol) Oxalylchlorid, 2.18 g (27.9 mmol) Dimethylsulfoxid und 2.92 g (28.9 mmol) Triethylamin in 2 ml Dichlormethan umgesetzt. Nach Säulen­ chromatographie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 7 : 3 wurden 4.13 g Produkt erhalten,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.68 ppm s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 1.07 s (3H, CH₃), 2.32 t (1H, H-4β), 2.58 m (1H, H-2β), 3.19 m (1H, NCM), 3.33 m (1H, NCH), 5.07 s (Benzyl-CH₂), 5.41 m (1H, NH), 7.20-7.40 m (5H, ArH).Analogously to the synthesis of 2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3-one, 5.31 g (9.6 mmol) of 2- (benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3β-ol, 1.65 g (13.0 mmol) Oxalyl chloride, 2.18 g (27.9 mmol) dimethyl sulfoxide and 2.92 g (28.9 mmol) triethylamine in 2 ml dichloromethane. After column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 7: 3, 4.13 g of product were obtained,
¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.68 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 1.07 s (3H, CH ₃ ), 2.32 t (1H, H-4β), 2.58 m (1H, H-2β), 3.19 m (1H, NCM), 3.33 m (1H, NCH), 5.07 s (Benzyl-CH ₂ ), 5.41 m (1H, NH) , 7.20-7.40 m (5H, ArH).

2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol 9622α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol 962

Analog zur Synthese von 923 wurden 4.13 g (7.51 mmol) 2α-(Benzyloxycar­ bonylamino)methyl-5α-cholestan-3-on und 16.5 ml (16.5 mmol) L-Selectride™ (1M in Tetrahydrofuran) in 250 ml Tetrahydrofuran umgesetzt. Säulenchromato­ graphie mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 3 : 7 lieferte 2.60 g Produkt.
Fp. 145-6°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.78 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.92 d (3H, CH₃), 2.87 dt (1H, NCH), 3.16 m (1H, OH), 3.40 ddd (1H, NCH), 3.85 m (1H, H-3β), 4.99 dd (1H, NH), 5.12 s (2H, Benzyl-CH₂), 7.30-7.40 m (5H, ArH).Analogously to the synthesis of 923, 4.13 g (7.51 mmol) of 2α- (benzyloxycar bonylamino) methyl-5α-cholestan-3-one and 16.5 ml (16.5 mmol) of L-Selectride ™ (1M in tetrahydrofuran) were reacted in 250 ml of tetrahydrofuran. Column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 3: 7 gave 2.60 g of product.
Mp 145-6 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.78 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.92 d (3H, CH ₃ ), 2.87 dt (1H, NCH), 3.16 m (1H, OH), 3.40 ddd (1H, NCH), 3.85 m (1H, H-3β), 4.99 dd (1H, NH), 5.12 s (2H, benzyl-CH ₂ ) , 7.30-7.40 m (5H, ArH).

[2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-yl]carbamat 964[2α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-yl] carbamate 964

Analog zur Synthese von 963 wurden 270 mg (0.49 mmol) 2α-(Benzyloxycar­ bonyl)aminomethyl-5α-cholestan-3α-ol mit 213 mg (1.1 mmol) Trichlor­ acetylisocyanat in 14 ml Chloroform (24 h Reaktionszeit) und 135 mg (0.41 mmol) Caesiumcarbonat in 14 ml Methanol (2 h Reaktionszeit) umgesetzt. Säu­ lenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat ergab 110 mg Produkt.
Fp. 113-4°C.Analogous to the synthesis of 963, 270 mg (0.49 mmol) of 2α- (benzyloxycar bonyl) aminomethyl-5α-cholestan-3α-ol with 213 mg (1.1 mmol) of trichloroacetyl isocyanate in 14 ml of chloroform (24 h reaction time) and 135 mg (0.41 mmol) of cesium carbonate in 14 ml of methanol (2 h reaction time). Column chromatography with hexane → ethyl acetate gave 110 mg of product.
Mp 113-4 ° C.

cis-2'-Oxo-3',4',5',6'-tetrahydro-1',3'-oxazino[5',6':2,3]-2α,3α,5α-cholestan 967cis-2'-Oxo-3 ', 4', 5 ', 6'-tetrahydro-1', 3'-oxazino [5 ', 6': 2,3] -2α, 3α, 5α-cholestan 967

Eine Lösung von 4.14 g (7.5 mmol) 2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α- cholestan-3α-ol und 3.26 g (17.3 mmol) Trichloracetylisocyanat in 200 ml Chloroform wurde 24 h bei Raumtemperatur gerührt. 2.06 g (6.3 mmol) Caesi­ umcarbonat in 200 ml Methanol wurden dazugegeben. Nach 2 h bei Raumtemperatur wurde der Ansatz eingeengt und säulenchromatographisch mit Hexan → Hexan/Ethylacetat 1 : 1 aufgearbeitet. Dabei wurden zwei Verbindun­ gen isoliert, von denen die unpolarere in 200 ml Chloroform-Methanol (1 : 1) ge­ löst und mit 1.0 g (3.1 mmol) Caesiumcarbonat 24 h bei Raumtemperatur und 3 h bei 50°C gerührt wurde. Nach Entfernen des Lösungsmittels wurde der Rück­ stand über Säulenchromatographie mit Hexan → Ethylacetat → Dichlormethan- Methanol 4 : 1 gereinigt: 710 mg Produkt,
Fp. 270°C,
¹H-NMR (CDCl₃): δ = 0.65 ppm s (3H, CH₃), 0.85 s (3H, CH₃), 0.88 d (6H, CH₃), 0.91 d (3H, CH₃), 2.99 dd (1H, H-4'β), 3.55 dd (1H, H-4'α), 4.40 m (1H, H-3β), 5.50 d (1H, NH). A solution of 4.14 g (7.5 mmol) of 2α- (benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol and 3.26 g (17.3 mmol) of trichloroacetyl isocyanate in 200 ml of chloroform was stirred at room temperature for 24 h. 2.06 g (6.3 mmol) of cesium carbonate in 200 ml of methanol were added. After 2 h at room temperature, the mixture was concentrated and worked up by column chromatography with hexane → hexane / ethyl acetate 1: 1. Two compounds were isolated, the non-polar of which was dissolved in 200 ml of chloroform-methanol (1: 1) and stirred with 1.0 g (3.1 mmol) of cesium carbonate for 24 h at room temperature and 3 h at 50 ° C. After removal of the solvent, the residue was purified by column chromatography with hexane → ethyl acetate → dichloromethane-methanol 4: 1: 710 mg product,
Mp 270 ° C,
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ = 0.65 ppm s (3H, CH ₃ ), 0.85 s (3H, CH ₃ ), 0.88 d (6H, CH ₃ ), 0.91 d (3H, CH ₃ ), 2.99 dd (1H, H-4'β), 3.55 dd (1H, H-4'α), 4.40 m (1H, H-3β), 5.50 d (1H, NH).

Tabelle 1 Table 1

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 2 Table 2

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 2 (Fortsetzung) Table 2 (continued)

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 3 Table 3

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 3 (Fortsetzung) Table 3 (continued)

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 4 Table 4

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 4 (Fortsetzung) Table 4 (continued)

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 5 Table 5

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 5 (Fortsetzung) Table 5 (continued)

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

Tabelle 6 Table 6

¹³C-NMR-Daten (Verschiebungen in ppm) ¹³ C-NMR data (shifts in ppm)

3-Butyl-5α-cholestan-3α,β-ol (Epimerengemisch) 10013-butyl-5α-cholestan-3α, β-ol (epimer mixture) 1001

38.5 mg (0.1 mmol) 5α-Cholestan-3-on (Sigma-Chemie) wurden im vorgetrock­ neten Eppendorf-Gefäß mit 0,5 ml Ether abs. versetzt, kurz gemischt und bei 20°C vorsichtig mittels Pipette mit 0,1 ml der metallorganischen Reagenzlösung (Butylmagnesiumchlorid, 1M-Lösung in Ether; ALDRICH-Chemie) versetzt.38.5 mg (0.1 mmol) 5α-cholestan-3-one (Sigma-Chemie) were pre-dried Neten Eppendorf vessel with 0.5 ml of abs. offset, briefly mixed and at 20 ° C carefully using a pipette with 0.1 ml of the organometallic reagent solution (Butyl magnesium chloride, 1M solution in ether; ALDRICH chemistry) added.

Nach 1 Stunde Stehen bei Raumtemperatur zersetzt man mit wenigen Tropfen wäßriger Ammonchloridlösung, filtert ab, wäscht mit wenig Ether nach und filtert das Rohprodukt über eine kleine Kieselgelsäule, die mit Ether eluiert wird (DC- Kontrolle zeigt praktisch kein Ausgangsmaterial mehr).After standing for 1 hour at room temperature, decompose with a few drops aqueous ammonium chloride solution, filters off, washes with a little ether and filters the crude product over a small silica gel column, which is eluted with ether (DC Control shows practically no more starting material).

Nach Entfernen des Ethers im Vakuum erhält man 37.8 mg (85% d. Th.) der Titelverbindung als schwach gelbes Öl.After removing the ether in vacuo, 37.8 mg (85% of theory) of Title compound as a pale yellow oil.

In analoger Weise wurden hergestellt aus der 5α-Cholestan-3-on-Reihe:
The following were produced in an analogous manner from the 5α-cholestan-3-one series:

3-Ethylcholestan-3α,β-ol 1002
3-Allylcholestan-3α,β-ol 1003
3-(4'-Hydroxybutyl)cholestan-3α,β-ol 1004
3-(5 -Hydroxypentyl)cholestan-3α,β-ol 1005
3-(2'-Hydroxyethyl-1'-methyl)cholestan-3α,β-ol 1006
3-(1'-Hydroxymethyl-vinyl)cholestan-3α,β-ol 1007.3-ethylcholestan-3α, β-ol 1002
3-allylcholestan-3α, β-ol 1003
3- (4'-Hydroxybutyl) cholestan-3α, β-ol 1004
3- (5-hydroxypentyl) cholestan-3α, β-ol 1005
3- (2'-Hydroxyethyl-1'-methyl) cholestan-3α, β-ol 1006
3- (1'-hydroxymethyl-vinyl) cholestan-3α, β-ol 1007.

Ebenso herstellbar sind die analogen 5β-Cholestan-3-on-Derivate. The analog 5β-cholestan-3-one derivatives can also be prepared.  

3α-(N-Methyl-acetyl-amino)-cholest-5-en 10083α- (N-methyl-acetylamino) cholest-5-ene 1008

0.4 g (1 mmol) N-Methyl-cholesterylamin (Rohprodukt, hergestellt nach Pierce et al., J. Chem. Soc. 1955, 693) wurden mit einem Überschuß von 2 ml Acetan­ hydrid 3 Stunden bei 60°C erwärmt. Nach Abkühlen wurde mit 5 ml Ethanol zersetzt, im Vakuum eingeengt und der Rückstand durch chromatographische Reinigung an RP-Material (C-18 Phase) fraktioniert.
83 mg (18% d. Th.) farblose Kristalle, Fp. 135-38°C.0.4 g (1 mmol) of N-methyl-cholesterylamine (crude product, produced according to Pierce et al., J. Chem. Soc. 1955, 693) were heated at 60 ° C. for 3 hours with an excess of 2 ml of acetane hydride. After cooling, it was decomposed with 5 ml of ethanol, concentrated in vacuo and the residue was fractionated by chromatographic purification on RP material (C-18 phase).
83 mg (18% of theory) of colorless crystals, mp. 135-38 ° C.

In analoger Weise wurden erhalten:
The following were obtained in an analogous manner:

• a) 3β(N-Methyl-acetyl-amino)cholest-5-en 1009a) 3β (N-methyl-acetylamino) cholest-5-ene 1009
• b) 3α-(N-Methyl-benzoyl-amino)cholest-5-en 1010b) 3α- (N-methyl-benzoyl-amino) cholest-5-ene 1010
• c) 3β-(N-Methyl-benzoyl-amino)cholest-5-en 1011c) 3β- (N-Methyl-benzoyl-amino) cholest-5-ene 1011
• d) 3α-(N-Phenyl-acetyl-amino)-cholest-5-en 1012d) 3α- (N-phenyl-acetyl-amino) -cholest-5-ene 1012
• e) 3β-(N-Phenyl-acetyl-amino)-cholest-5-en 1013e) 3β- (N-phenyl-acetyl-amino) -cholest-5-ene 1013
• f) 3α-Acetylamino-cholest-5-en 1014f) 3α-acetylamino-cholest-5-ene 1014
• g) 3β-Acetylamino-cholest-5-en 1015g) 3β-acetylamino-cholest-5-ene 1015
• h) 3α-Benzoylamino-cholest-5-en 1016h) 3α-Benzoylamino-cholest-5-ene 1016
• i) 3β-Benzoylamino-cholest-5-en 1017i) 3β-Benzoylamino-cholest-5-ene 1017

Claims (18)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel I
worin
X eine Bindung, eine <=O-Gruppe, eine NR¹⁴-Gruppe, oder eine CR¹⁵R¹⁶-Gruppe bedeutet,
wobei
R¹⁴ ein Wasserstoffatom bedeutet oder gemeinsam mit R³ einen Tetrazolring bildet, und
R¹⁵ und R¹⁶ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine ε¹-CH₂-S-R²⁵-Gruppe stehen,
wobei R¹⁵ und R¹⁶ nicht gleichzeitig eine Hydroxygruppe oder eine ε¹-CH₂-S-R²⁵-Gruppe bedeuten dürfen,
mit
R¹⁷ und R^17' unabhängig voneinander in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer C₁-C₄-Alkylgruppe, einer C₁-C₄-Alke­ nylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer Methoxygruppe, einer Aminogruppe, einer NH-Acetyl-Gruppe, einer N,N- Dimethylaminogruppe oder einer Methylgruppe und
ε¹ in der Bedeutung einer Bindung zum Kohlenstoffatom der CR¹⁵R¹⁶-Gruppe
R¹ ein Wasserstoffatom, eine α-CH₂-S-R²⁵-Gruppe oder die Reste
wobei
α die Bindung zum Kohlenstoffatom 2 des A-Ringes bedeutet, oder, für den Fall daß X eine Bindung bedeutet, zusammen mit R³ einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring
wobei
2 und 3 das Kohlenstoffatom 2 und das Kohlenstoffatom 3 des A- Ringes kennzeichnen, und
R¹⁸ eine C₁-C₄-Alkylgruppe, eine PO(OC₁-C₄-Alkyl)₂-Gruppe, eine CH₂-COOR¹⁹-Gruppe, eine -CO-R²⁰ Gruppe, eine -SO₂R²⁰-Gruppe oder eine Gruppe
bedeuten,
mit
R¹⁹ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder einer geradkettigen oder verzweigten C₁-C₆-Alkylgruppe und
R²⁰ in der Bedeutung einer C₁-C₄-Alkylgruppe, einer CH₂-O- CO-CH₃-Gruppe, einer CH₂COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppe, einer CH₂SO₂(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppe, einer NH-C₁-C₄- Alkylgruppe, einer N(CH₃)₂-Gruppe, einer NH(CO)(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppe, einer gegebenenfalls unabhängig voneinander ein- bis dreifach durch eine C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₄- Alkoxy-, COOH-, CF₃-, OH-, NHCOCH₃-, CN-, NO₂- Gruppe und/oder Halogenatom(e)substituierten Phenylgruppe oder einer gegebenenfalls ein- bis dreifach durch eine C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, COOH-, CF₃-, OH-, NHCOCH₃-, CN-, NO₂-Gruppe und/oder Halogenatom(e) substituierten Phenyloxygruppe, und
ε² die Bindung zum Pyrrol-Stickstoffatom kennzeichnet,
R² ein Wasserstoffatom, oder zusammen mit R⁴ eine Bindung bedeutet,
R³ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, gemeinsam mit R⁴ ein Carbonylsauerstoffatom, eine -O-CO-NH₂-Gruppe, eine NR²¹R²²- Gruppe,
wobei
R²¹ ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₁₂-Alkylgruppe, eine C₂-C₁₂- Alkenylgruppe, eine C₃-C₇-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe bedeuten und
R²² eine C₁-C₁₂-Alkylgruppe, eine C₂-C₁₂-Alkenylgruppe, eine -CO-R²⁴- Gruppe, eine -COR²³-Gruppe, eine -SO₂-R²⁵-Gruppe eine gegebenenfalls substituierte Benzoylgruppe, eine gegebenenfalls durch C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-alkoxy, COOH, CF₃, OH, Halogen, NHCOCH₃, CN, NO₂ substituierte Benzolsulfonylgruppe bedeuten,
mit
R²³ in der Bedeutung der Gruppen
R²⁴ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer gegebenenfalls ein oder mehrfach durch R¹⁷ substituierten Phenylgruppe, einer C₁-C₈-Alkylgruppe, die gegebenenfalls eine oder mehrere CO-Gruppen enthält und/oder durch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine SO-Gruppe, und/oder eine SO₂-Gruppe begonnen oder unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls substituiert ist mit 1-2 Hydroxygruppen, oder einer O-C₁-C₈- Alkyl-Gruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit 1-2 Hydroxygruppen,
R²⁵ in der Bedeutung einer C₁-C₄-Alkylgruppe, CF₃, einer gegebenenfalls ein oder mehrfach durch R¹⁷ substituier­ ten Phenylgruppe, einer der folgenden Gruppen, in denen
ε³ die Bindungsstelle zum nächsten Atom des Restes kennzeichnet,
und mit den Maßgaben, daß
wenn R²² Acetyl bedeutet und R⁷ mit R⁸ oder R⁹ eine Doppelbindung bedeutet, R²¹ nicht Phenyl sein darf,
wenn R²¹ Wasserstoff bedeutet und R⁷ mit R⁸ oder R⁹ eine Doppel­ bindung bedeutet, R²² nicht Methyl sein darf,
wenn R²² Wasserstoff bedeutet und R⁷ mit R⁸ oder R⁹ eine Doppel­ bindung bedeutet, R²¹ nicht Methyl sein darf,
wenn R²¹ und R²² Wasserstoff bedeuten, nicht gleichzeitig alle Reste R¹, R², R⁴-R¹³ auch Wasserstoff bedeuten dürfen,
wenn R²¹ Wasserstoff bedeutet und alle übrigen Reste R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, R²² nicht Acetyl sein darf
oder eine -CH₂-CO-NH₂-Gruppe, eine -CH₂-CO-N(CH₃)₂-Gruppe eine CH₂-NH-CO-C₆H₅-Gruppe,
eine Gruppe
oder zusammen mit R⁴ eine exocyclische Gruppe β=CR²⁶R²⁷ bedeutet,
wobei
β die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes kennzeichnet,
R²⁶ und R²⁷ E- oder Z-ständig sein können und unabhängig vonein­ ander Wasserstoff, ε⁴-CO-NH₂, ε⁴-CO-N(CH₃)₂ oder ε⁴-NH- (CO)-R²⁴ bedeuten,
wobei
ε⁴ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom der exocyclischen Gruppe β=CR²⁶R²⁷ bedeutet,
oder β=CR²⁶R²⁷ einen Ring
bedeutet,
oder gemeinsam mit R⁴ einen Ring
bedeutet, in dem
3 das Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes bezeichnet und
R²⁸ Wasserstoff oder eine P(O)(OH)₂-Gruppe oder eine P(O)(OC₁-C₄Alkyl)₂-Gruppe oder eine COO(C₁-C₄-Alkyl)- Gruppe bedeutet,
oder gemeinsam mit R⁵ eine Doppelbindung bildet
oder gemeinsam mit R⁷ eine Bindung bildet, wenn R⁸ R⁹ δ-NH-CO- R²³ bedeuten,
R⁴ ein Wasserstoffatom, eine COOH-Gruppe, eine CONH₂-Gruppe, eine CF₃-Gruppe,
eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig vonein­ ander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte (C₁-C₈)-Alkylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig voneinander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)- Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte (C₂-C₈)-Alkenylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig voneinander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte, C₂-C₈-Alkinylgruppe, eine C₃-C₇-Cycloalkylgruppe,
oder eine der folgenden Gruppen, die gegebenenfalls zusätzlich 1-2 CO- Gruppen enthalten und/oder durch 1-2 Hydroxygruppen substituiert sind:
β-C₁-C₈-Alkylen-R²⁵,
β-C₂-C₈-Alkinyl-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-(CO)-R²⁹,
β-C₂-C₈-Alkenylen-(CO)-R²⁹,
β-C₁-C₈-Alkylen-O-R²⁵,
β-C1-C₈-Alkylen-S-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO₂-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CS-NH-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CO-NH-R²⁵,
β-O-(CO)-NH₂,
β-O-(CO)-R²³, β-NH-SO₂-R²⁵,
β-NH-SO₂-C₁-C₈-Alkyl,
β-NH-SO₂-C₁-C₈-Perfluoralkyl,
β-N H-SO₃-H
wobei
β die Bindung zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes kennzeichnet, und
R²⁹ eine Hydroxygruppe, eine C₁-C₈-Alkyl-Gruppe, eine Amino- Gruppe oder eine N,N-Dimethylamino-Gruppe bedeutet,
oder gemeinsam mit dem Rest R³ ein Carbonylsauerstoffatom bedeutet
oder zusammen mit R⁵ und R⁶ eine β=CH-NH-N=γ Gruppe bedeutet,
wobei
β die Bindung zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes und
γ die Bindung zum Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes darstellt,
R⁵ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylengruppe oder zusammen mit R⁶ und dem A-Ring Kohlenstoffatom 4 einen gege­ benenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochenen carbocyclischen C₃-C₆- Ring bedeutet,
oder zusammen mit R⁶ ein Carbonylsauerstoffatom
oder zusammen mit R⁷ eine Doppelbindung bedeutet,
R⁶ ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte (C₂-C₈-Alkenyl)gruppe,
oder eine γ-(C₁-C₈-Alkyl)-S-R²⁵ Gruppe,
wobei
γ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes be­ deutet,
R⁷ ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch NO₂ substituierte Methylgruppe 817, 881, 749, 741, 748, 651, 655, 656 oder zusammen mit R⁸ oder R⁹ eine Doppelbindung bedeutet,
R⁸ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder die Gruppe δ-NH-(CO)-R²³, bedeutet,
wobei
δ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 5 des A-Ringes be­ deutet,
R⁹ ein Wasserstoffatom, eine δ-CH₂-S-R²⁵-Gruppe oder die Reste
R¹⁰ ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R¹¹ ein Carbonylsauerstoffatom bedeutet,
R¹¹ ein Wasserstoffatom, oder zusammen mit R¹² eine Doppelbindung bedeutet,
R¹² ein Wasserstoffatom
R¹³ ein Wasserstoffatom oder eine β-ständige Ethylgruppe bedeutet,
mit den Maßgaben, daß
wenn R¹, R², R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ Wasserstoff bedeuten und R³ eine Hydroxygruppe bedeutet, R⁴ nicht eine Methylgruppe, eine Allylgruppe oder eine Hydroxypropylgruppe sein darf, wenn R¹³ eine β-ständige Ethylgruppe bedeutet und alle übrigen Reste R¹, R², R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ Wasserstoff bedeuten, nicht gleichzeitig R¹¹ mit R¹² eine Doppelbindung und R³ eine Hydroxygruppe oder R³ mit R⁴ ein Carbonylsauerstoffatom bedeuten darf,
wenn R¹ eine
bedeutet und alle übrigen Reste R², R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ Wasserstoff bedeuten, nicht gleichzeitig R³ mit R⁴ ein Carbonylsauerstoffatom und R⁵ mit R⁷ eine Doppelbindung bedeuten darf,
wenn X eine Bindung, eine CO-Gruppe, oder eine NH-Gruppe bedeutet R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ nicht gleichzeitig Wasser­ stoff und R⁵ mit R⁷ eine Doppelbindung bedeuten dürfen,
wenn R⁵ mit R⁶ ein Carbonylsauerstoffatom bedeuten, nicht alle übrigen Reste R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² und R¹³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten dürfen,
und wenn R¹ mit R³ einen Pyrazolring, R³ mit R⁵ eine Doppelbindung oder R³ mit R⁷ einen Dreiring bedeutet, nicht R² mit R⁴ eine Doppelbindung bedeuten darf,
und alle optisch aktiven Formen, Racemate, Diastereomeren und Diaste­ reomerengemische.1. Compounds of the general formula I
wherein
X denotes a bond, a <= O group, an NR ¹⁴ group, or a CR ¹⁵ R ¹⁶ group,
in which
R ^{14 represents} a hydrogen atom or forms together with R ³ a tetrazole ring, and
R ¹⁵ and R ¹⁶ independently of one another represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ε ¹ -CH ₂ -SR ²⁵ group,
where R ¹⁵ and R ¹⁶ cannot simultaneously denote a hydroxyl group or an ε ¹ -CH ₂ -SR ²⁵ group,
With
R ¹⁷ and R ^{17 '} independently of one another in the meaning of a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C ₁ -C ₄ alkylene group, a hydroxyl group, a methoxy group, an amino group, an NH-acetyl group, one N, N-dimethylamino group or a methyl group and
ε ¹ in the meaning of a bond to the carbon atom of the CR ¹⁵ R ¹⁶ group
R ^{1 is} a hydrogen atom, an α-CH ₂ -SR ²⁵ group or the radicals
in which
α represents the bond to the carbon atom 2 of the A ring, or, in the event that X represents a bond, together with R ³ a five- or six-membered ring
in which
2 and 3 denote the carbon atom 2 and the carbon atom 3 of the A ring, and
R ^{18 is} a C ₁ -C ₄ alkyl group, a PO (OC ₁ -C ₄ alkyl) ₂ group, a CH ₂ -COOR ¹⁹ group, a -CO-R ²⁰ group, an -SO ₂ R ²⁰ - Group or group
mean,
With
R ^{19 has} the meaning of a hydrogen atom or a straight-chain or branched C ₁ -C ₆ alkyl group and
R ^{20 has} the meaning of a C ₁ -C ₄ alkyl group, a CH ₂ -O- CO-CH ₃ group, a CH ₂ COO (C ₁ -C ₄ alkyl) group, a CH ₂ SO ₂ (C ₁ -C ₄ alkyl) group, an NH-C ₁ -C ₄ alkyl group, an N (CH ₃ ) ₂ group, an NH (CO) (C ₁ -C ₄ alkyl) group, one optionally independently one to three times by a C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ , OH, NHCOCH ₃ , CN, NO ₂ group and / or Halogen atom (s) substituted phenyl group or an optionally one to three times by a C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ -, OH-, NHCOCH ₃ -, CN-, NO ₂ group and / or halogen atom (s) substituted phenyloxy group, and
ε ² denotes the bond to the pyrrole nitrogen atom,
R ^{2 represents} a hydrogen atom, or together with R ^{4 represents} a bond,
R ^{3 is} a hydrogen atom, a hydroxyl group, together with R ^{4 is} a carbonyl oxygen atom, an -O-CO-NH ₂ group, an NR ²¹ R ²² group,
in which
R ^{21 represents} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₁₂ alkyl group, a C ₂ -C ₁₂ alkenyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group and
R ^{22 is} a C ₁ -C ₁₂ alkyl group, a C ₂ -C ₁₂ alkenyl group, a -CO-R ²⁴ group, a -COR ²³ group, an -SO ₂ -R ²⁵ group an optionally substituted benzoyl group, denotes a benzenesulfonyl group which is optionally substituted by C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ , OH, halogen, NHCOCH ₃ , CN, NO ₂ ,
With
R ²³ in the meaning of the groups
R ^{24 has} the meaning of a hydrogen atom, a phenyl group which is optionally substituted one or more times by R ¹⁷ , a C ₁ -C ₈ -alkyl group which optionally contains one or more CO groups and / or by an oxygen atom, a sulfur atom, an SO Group, and / or an SO ₂ group can be started or interrupted and / or optionally substituted with 1-2 hydroxy groups, or an OC ₁ -C ₈ alkyl group which is optionally substituted with 1-2 hydroxy groups,
R ^{25 has} the meaning of a C ₁ -C ₄ alkyl group, CF ₃ , a phenyl group optionally substituted one or more times by R ¹⁷ , one of the following groups in which
ε ³ denotes the binding site to the next atom of the rest,
and with the proviso that
when R ^{22 is} acetyl and R ^{7 is} a double bond with R ⁸ or R ⁹ , R ^{21 must} not be phenyl,
when R ^{21 is} hydrogen and R ^{7 is} a double bond with R ⁸ or R ⁹ , R ^{22 must} not be methyl,
when R ^{22 is} hydrogen and R ^{7 is} a double bond with R ⁸ or R ⁹ , R ^{21 must} not be methyl,
if R ²¹ and R ^{22 are} hydrogen, not all radicals R ¹ , R ² , R ⁴ -R ^{13 may} also be hydrogen at the same time,
when R ^{21 is} hydrogen and all other radicals R ¹ , R ² , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} simultaneously hydrogen, R ²² must not be acetyl
or a -CH ₂ -CO-NH ₂ group, a -CH ₂ -CO-N (CH ₃ ) ₂ group a CH ₂ -NH-CO-C ₆ H ₅ group,
a group
or together with R ⁴ denotes an exocyclic group β = CR ²⁶ R ²⁷ ,
in which
β indicates the binding site to the carbon atom 3 of the A ring,
R ²⁶ and R ^{27 can be} E or Z and independently of one another hydrogen, ε ⁴ -CO-NH ₂ , ε ⁴ -CO-N (CH ₃ ) ₂ or ε ⁴ -NH- (CO) -R ²⁴ mean,
in which
ε ^{4 represents} the binding site to the carbon atom of the exocyclic group β = CR ²⁶ R ²⁷ ,
or β = CR ²⁶ R ²⁷ a ring
means
or together with R ⁴ a ring
means in the
3 denotes the carbon atom 3 of the A ring and
R ^{28 denotes} hydrogen or a P (O) (OH) ₂ group or a P (O) (OC ₁ -C ₄ alkyl) ₂ group or a COO (C ₁ -C ₄ alkyl) group,
or together with R ⁵ forms a double bond
or forms a bond together with R ⁷ if R ⁸ R ^{9 are} δ-NH-CO- R ²³ ,
R ^{4 is} a hydrogen atom, a COOH group, a CONH ₂ group, a CF ₃ group,
a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted (C ₁ -C ₈ ) alkyl group, a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted (C ₂ -C ₈ ) alkenyl group, a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) - Alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted, C ₂ -C ₈ alkynyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group,
or one of the following groups, which may additionally contain 1-2 CO groups and / or are substituted by 1-2 hydroxyl groups:
β-C ₁ -C ₈ alkylene-R ²⁵ ,
β-C ₂ -C ₈ alkynyl R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene- (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₂ -C ₈ alkenylene (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene OR ²⁵ ,
β-C1-C ₈ -alkylene-SR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CS-NH-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CO-NH-R ²⁵ ,
β-O- (CO) -NH ₂ ,
β-O- (CO) -R ²³ , β-NH-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-NH-SO ₂ -C ₁ -C ₈ alkyl,
β-NH-SO ₂ -C ₁ -C ₈ perfluoroalkyl,
β-N H-SO ₃ -H
in which
β indicates the bond to the carbon atom 3 of the A ring, and
R ^{29 represents} a hydroxyl group, a C ₁ -C ₈ alkyl group, an amino group or an N, N-dimethylamino group,
or together with the radical R ^{3 represents} a carbonyl oxygen atom
or together with R ⁵ and R ^{6 represents} a β = CH-NH-N = γ group,
in which
β the bond to the carbon atom 3 of the A ring and
γ represents the bond to the carbon atom 4 of the A ring,
R ⁵ denotes a hydrogen atom, a hydroxyl group, a hydroxymethylene group or together with R ⁶ and the A ring carbon atom 4 denotes a carbocyclic C ₃ -C ₆ ring which is optionally interrupted by an oxygen atom,
or together with R ⁶ a carbonyl oxygen atom
or together with R ⁷ denotes a double bond,
R ^{6 is} a hydrogen atom, a (C ₂ -C ₈ -alkenyl) group which is optionally substituted by a hydroxyl group,
or a γ- (C ₁ -C ₈ alkyl) -SR ²⁵ group,
in which
γ denotes the point of attachment to the carbon atom 4 of the A ring,
R ^{7 represents} a hydrogen atom or a methyl group 817, 881, 749, 741, 748, 651, 655, 656 or together with R ⁸ or R ⁹ a double bond which is optionally substituted by NO ₂ ,
R ^{8 represents} a hydrogen atom, a hydroxyl group or the group δ-NH- (CO) -R ²³ ,
in which
δ denotes the binding site to the carbon atom 5 of the A ring,
R ^{9 is} a hydrogen atom, a δ-CH ₂ -SR ²⁵ group or the radicals
R ^{10 represents} a hydrogen atom or together with R ^{11 represents} a carbonyl oxygen atom,
R ^{11 represents} a hydrogen atom, or together with R ^{12 represents} a double bond,
R ^{12 is} a hydrogen atom
R ^{13 represents} a hydrogen atom or a β-ethyl group,
with the provisos that
when R ¹ , R ² , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} hydrogen and R ^{3 is} a hydroxy group, R ^{4 is} not a methyl group, an allyl group or may be a hydroxypropyl group if R ^{13 is} a β-ethyl group and all other radicals R ¹ , R ² , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ^{10 are} hydrogen, not R ¹¹ at the same time R ^{12 is} a double bond and R ^{3 is} a hydroxyl group or R ³ with R ^{4 is} a carbonyl oxygen atom,
if R ^{1 is} a
means and all other radicals R ² , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} hydrogen, not simultaneously R ³ with R ⁴ a carbonyl oxygen atom and R ⁵ with R ⁷ one May mean double bond,
when X is a bond, a CO group, or an NH group, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 are} not simultaneously Hydrogen and R ⁵ with R ⁷ may be a double bond,
if R ⁵ and R ^{6 represent} a carbonyl oxygen atom, not all other radicals R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ^{13 may} simultaneously signify hydrogen ,
and if R ¹ with R ^{3 is} a pyrazole ring, R ³ with R ^{5 is} a double bond or R ³ with R ^{7 is} a three ring, R ² with R ⁴ may not be a double bond,
and all optically active forms, racemates, diastereomers and diasters of reomer mixtures. 2. Pharmazeutische Präparate enthaltend eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel II
worin
X eine Bindung, eine <=O-Gruppe, eine NR¹⁴-Gruppe oder eine CR¹⁵R¹⁶-Gruppe bedeutet,
wobei
R¹⁴ ein Wasserstoffatom bedeutet oder gemeinsam mit R³ einen Tetrazolring bildet, und
R¹⁵ und R¹⁶ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine ε¹-CH₂-S-R²⁵-Gruppe stehen,
wobei R¹⁵ und R¹⁶ nicht gleichzeitig eine Hydroxygruppe oder eine ε¹-CH₂-S-R²⁵-Gruppe bedeuten dürfen,
mit
R¹⁷ und R^17' unabhängig voneinander in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer C₁-C₄-Alkylgruppe, einer C₁-C₄-Alke­ nylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer Methoxygruppe, einer Aminogruppe, einer NH-Acetyl-Gruppe, einer N,N- Dimethylaminogruppe, oder einer Methylgruppe, und
ε¹ in der Bedeutung einer Bindung zum Kohlenstoffatom der CR¹⁵R¹⁶-Gruppe
R¹ ein Wasserstoffatom, eine α-CH₂-S-R²⁵-Gruppe oder die Reste
wobei
α die Bindung zum Kohlenstoffatom 2 des A-Ringes bedeutet, oder, für den Fall daß X eine Bindung bedeutet, zusammen mit R³ einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring
wobei
2 und 3 das Kohlenstoffatom 2 und das Kohlenstoffatom 3 des A- Ringes kennzeichnen, und
R¹⁸ eine C₁-C₄-Alkylgruppe, eine PO(OC₁-C₄-Alkyl)₂-Gruppe, eine CH₂-COOR¹⁹-Gruppe, eine -CO-R²⁰-Gruppe, eine -SO₂R²⁰-Gruppe oder eine Gruppe
bedeutet,
mit
R¹⁹ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder einer geradkettigen oder verzweigten C₁-C₆-Alkylgruppe und
R²⁰ in der Bedeutung einer C₁-C₄-Alkylgruppe, einer CH₂-O- CO-CH₃-Gruppe, einer CH₂COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppe, einer CH₂SO₂(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppe, einer NH-C₁-C₄- Alkylgruppe, einer N(CH₃)₂-Gruppe, einer NH(CO)(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppe, einer gegebenenfalls unabhängig voneinander ein bis dreifach durch eine C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₄- Alkoxy-, COOH-, CF₃-, OH-, NHCOCH₃-, CN-, NO₂- Gruppe und/oder Halogenatom(e)substituierten Phenylgruppe oder einer gegebenenfalls ein bis dreifach durch eine C₁-C₄-Alkyl-, C₁-C₄-Alkoxy-, COOH-, CF₃-, OH-, NHCOCH₃-, CN-, NO₂-Gruppe und/oder Halogenatom(e) substituierten Phenyloxygruppe, und
ε² die Bindung zum Pyrrol-Stickstoffatom kennzeichnet,
R² ein Wasserstoffatom, oder zusammen mit R⁴ eine Bindung bedeutet,
R^3' ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, gemeinsam mit R^4' ein Carbonylsauerstoffatom, eine -O-CO-NH₂-Gruppe, eine NR²¹R²²- Gruppe,
wobei
R²¹ ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₁₂-Alkylgruppe, eine C₂-C₁₂- Alkenylgruppe, eine C₃-C₇-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe bedeuten und
R²² ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₁₂-Alkylgruppe, eine C₂-C₁₂- Alkenylgruppe, eine -CO-R²⁴-Gruppe, eine -COR²³-Gruppe, eine -SO₂-R²⁵-Gruppe eine gegebenenfalls substituierte Benzoylgruppe, eine gegebenenfalls durch C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄- alkoxy, COOH, CF₃, OH, Halogen, NHCOCN₃, CN, NO₂ substituierte Benzolsulfonylgruppe bedeuten,
mit
R²³ in der Bedeutung der Gruppen
R²⁴ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer gegebe­ nenfalls ein oder mehrfach durch R¹⁷ substituierten Phenylgruppe, einer C₁-C₈-Alkylgruppe, die gegebenen­ falls eine oder mehrere CO-Gruppen enthält und/oder durch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine SO- Gruppe, und/oder eine SO₂-Gruppe begonnen oder unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls substi­ tuiert ist mit 1-2 Hydroxygruppen, oder einer O-C₁-C₈- Alkyl-Gruppe, die gegebenenfalls substituiert ist mit 1-2 Hydroxygruppen,
R²⁵ in der Bedeutung einer C₁-C₄-Alkylgruppe, CF₃, einer ge­ gebenenfalls ein oder mehrfach durch R¹¹ substituierten Phenylgruppe, oder eine der folgenden Gruppen, in de­ nen,
ε³ die Bindungsstelle zum nächsten Atom des Restes kenn­ zeichnet,
oder eine -CH₂-CO-NH₂-Gruppe, eine -CH₂-CO-N(CH₃)₂-Gruppe, eine CH₂-NH-CO-C₆H₅-Gruppe,
eine Gruppe
oder zusammen mit R⁴ eine exocyclische Gruppe β=CR²⁶R²⁷ bedeutet,
wobei
β die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes kennzeichnet,
R²⁶ und R²⁷ E- oder Z-ständig sein können und unabhängig vonein­ ander Wasserstoff, ε⁴-CO-NH₂, ε⁴-CO-N(CH₃)₂ oder ε⁴-NH- (CO)-R²⁴ bedeuten,
wobei
ε⁴ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom der exocyclischen Gruppe β=CR²⁶R²⁷ bedeutet,
oder β=CR²⁶R²⁷ einen Ring
bedeutet,
oder gemeinsam mit R⁴ einen Ring
bedeutet, in dem
3 das Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes bezeichnet und
R²⁸ Wasserstoff oder eine P(O)(OH)₂-Gruppe oder eine P(O)(OC₁-C₄Alkyl)₂-Gruppe oder eine COO(C₁-C₄-Alkyl)- Gruppe bedeutet,
oder gemeinsam mit R⁵ eine Doppelbindung bildet
oder gemeinsam mit R⁷ eine Bindung bildet, wenn R⁸ oder R⁹ δ-NH-CO-R²³ bedeuten,
R⁴ ein Wasserstoffatom, eine COOH-Gruppe, eine CONH₂-Gruppe, eine CF₃-Gruppe,
eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig vonein­ ander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte (C₁-C₈)-Alkylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig voneinander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)- Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄-Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte (C₂-C₈)-Alkenylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte, gegebenenfalls unabhängig voneinander durch eine oder mehrere Hydroxy-, (C₁-C₄)-Alkoxy-, Nitro-, Azido-, Nitrilo-, COO(C₁-C₄- Alkyl)-Gruppen, und/oder Halogenatome substituierte, C₂-C₈-Alkinylgruppe, eine C₃-C₇-Cycloalkylgruppe,
oder eine der folgenden Gruppen, die gegebenenfalls zusätzlich 1-2 CO- Gruppen enthalten und/oder durch 1-2 Hydroxygruppen substituiert sind:
β-C₁-C₈-Alkylen-R²⁵,
β-C₂-C₈-Alkinyl-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-(CO)-R²⁹,
β-C₂-C₈-Alkenylen-(CO)-R²⁹,
β-C₁-C₈-Alkylen-O-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-S-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-SO₂-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CS-NH-R²⁵,
β-C₁-C₈-Alkylen-NH-CO-NH-R²⁵,
β-O-(CO)-NH₂,
β-O-(CO)-R²³,
wobei
β die Bindung zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes kennzeichnet, und
R²⁹ eine OH-, eine C₁-C₈-Alkyl-, eine NH₂- oder N(CH₃)₂-Gruppe bedeutet,
oder gemeinsam mit dem Rest R³ ein Carbonylsauerstoffatom bedeutet
oder zusammen mit R⁵ und R⁶ eine β=CH-NH-N=γ Gruppe bedeutet,
wobei
β die Bindung zum Kohlenstoffatom 3 des A-Ringes und
γ die Bindung zum Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes darstellt,
R⁵ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Hydroxymethylengruppe oder zusammen mit R⁶ und dem A-Ring Kohlenstoffatom 4 einen gege­ benenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochenen carbocyclischen C₃-C₆- Ring bedeutet,
oder zusammen mit R⁶ ein Carbonylsauerstoffatom
oder zusammen mit R⁷ eine Doppelbindung bedeutet,
R⁶ ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte (C₂-C₈-Alkenyl)gruppe,
oder eine γ-(C₁-C₈-Alkyl)-S-R²⁵ Gruppe,
wobei
γ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 4 des A-Ringes be­ deutet,
R⁷ ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch NO₂ substituierte Methylgruppe 817, 881, 749, 741, 748, 651, 655, 656 oder zusammen mit R⁸ oder R⁹ eine Doppelbindung bedeutet,
R⁸ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder die Gruppe δ-NH-(CO)-R²³ bedeutet,
wobei
δ die Bindungsstelle zum Kohlenstoffatom 5 des A-Ringes be­ deutet,
R⁹ ein Wasserstoffatom, eine δ-CH₂-S-R²⁵-Gruppe oder die Reste
R¹⁰ ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R¹¹ ein Carbonylsauerstoffatom bedeutet,
R¹¹ ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R¹² eine Doppelbindung bedeutet,
R¹² ein Wasserstoffatom,
R¹³ ein Wasserstoffatom oder eine β-ständige Ethylgruppe bedeutet,
mit der Maßgabe,
und daß nicht R² mit R⁴ eine Doppelbindung bedeuten darf, wenn R¹ mit R³ einen Pyrazolring, R³ mit R⁵ eine Doppelbindung oder R³ mit R⁷ einen Dreiring bedeutet
und alle optisch aktiven Formen, Racemate, Diastereomeren und Diaste­ reomerengemische.2. Pharmaceutical preparations containing one or more compounds of the general formula II
wherein
X denotes a bond, a <= O group, an NR ¹⁴ group or a CR ¹⁵ R ¹⁶ group,
in which
R ^{14 represents} a hydrogen atom or forms together with R ³ a tetrazole ring, and
R ¹⁵ and R ¹⁶ independently of one another represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or an ε ¹ -CH ₂ -SR ²⁵ group,
where R ¹⁵ and R ¹⁶ cannot simultaneously denote a hydroxyl group or an ε ¹ -CH ₂ -SR ²⁵ group,
With
R ¹⁷ and R ^{17 '} independently of one another in the meaning of a hydrogen atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group, a C ₁ -C ₄ alkylene group, a hydroxyl group, a methoxy group, an amino group, an NH-acetyl group, one N, N-dimethylamino group, or a methyl group, and
ε ¹ in the meaning of a bond to the carbon atom of the CR ¹⁵ R ¹⁶ group
R ^{1 is} a hydrogen atom, an α-CH ₂ -SR ²⁵ group or the radicals
in which
α represents the bond to the carbon atom 2 of the A ring, or, in the event that X represents a bond, together with R ³ a five- or six-membered ring
in which
2 and 3 denote the carbon atom 2 and the carbon atom 3 of the A ring, and
R ^{18 is} a C ₁ -C ₄ alkyl group, a PO (OC ₁ -C ₄ alkyl) ₂ group, a CH ₂ -COOR ¹⁹ group, a -CO-R ²⁰ group, an -SO ₂ R ²⁰ Group or group
means
With
R ^{19 has} the meaning of a hydrogen atom or a straight-chain or branched C ₁ -C ₆ alkyl group and
R ^{20 has} the meaning of a C ₁ -C ₄ alkyl group, a CH ₂ -O- CO-CH ₃ group, a CH ₂ COO (C ₁ -C ₄ alkyl) group, a CH ₂ SO ₂ (C ₁ -C ₄ alkyl) group, an NH-C ₁ -C ₄ alkyl group, an N (CH ₃ ) ₂ group, an NH (CO) (C ₁ -C ₄ alkyl) group, one optionally independently one to three times by a C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ , OH, NHCOCH ₃ , CN, NO ₂ group and / or halogen atom (e) substituted phenyl group or an optionally one to three times by a C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ -, OH-, NHCOCH ₃ -, CN-, NO ₂ -Group and / or halogen atom (s) substituted phenyloxy group, and
ε ² denotes the bond to the pyrrole nitrogen atom,
R ^{2 represents} a hydrogen atom, or together with R ^{4 represents} a bond,
R ^{3 'is} a hydrogen atom, a hydroxyl group, together with R ^{4' is} a carbonyl oxygen atom, an -O-CO-NH ₂ group, an NR ²¹ R ²² group,
in which
R ^{21 represents} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₁₂ alkyl group, a C ₂ -C ₁₂ alkenyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group and
R ^{22 is} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₁₂ alkyl group, a C ₂ -C ₁₂ alkenyl group, a -CO-R ²⁴ group, a -COR ²³ group, an -SO ₂ -R ²⁵ group, optionally substituted benzoyl group, a benzene sulfonyl group optionally substituted by C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, COOH, CF ₃ , OH, halogen, NHCOCN ₃ , CN, NO ₂ ,
With
R ²³ in the meaning of the groups
R ²⁴ in the meaning of a hydrogen atom, a phenyl group optionally substituted one or more times by R ¹⁷ , a C ₁ -C ₈ alkyl group which optionally contains one or more CO groups and / or an oxygen atom, a sulfur atom, a SO group, and / or an SO ₂ group can be started or interrupted and / or optionally substituted with 1-2 hydroxy groups, or an OC ₁ -C ₈ alkyl group which is optionally substituted with 1-2 Hydroxyl groups,
R ^{25 has} the meaning of a C ₁ -C ₄ alkyl group, CF ₃ , a phenyl group optionally substituted one or more times by R ¹¹ , or one of the following groups in which
ε ^{3 identifies} the binding site to the next atom of the rest,
or a -CH ₂ -CO-NH ₂ group, a -CH ₂ -CO-N (CH ₃ ) ₂ group, a CH ₂ -NH-CO-C ₆ H ₅ group,
a group
or together with R ⁴ denotes an exocyclic group β = CR ²⁶ R ²⁷ ,
in which
β indicates the binding site to the carbon atom 3 of the A ring,
R ²⁶ and R ^{27 can be} E or Z and independently of one another hydrogen, ε ⁴ -CO-NH ₂ , ε ⁴ -CO-N (CH ₃ ) ₂ or ε ⁴ -NH- (CO) -R ²⁴ mean,
in which
ε ^{4 represents} the binding site to the carbon atom of the exocyclic group β = CR ²⁶ R ²⁷ ,
or β = CR ²⁶ R ²⁷ a ring
means
or together with R ⁴ a ring
means in the
3 denotes the carbon atom 3 of the A ring and
R ^{28 denotes} hydrogen or a P (O) (OH) ₂ group or a P (O) (OC ₁ -C ₄ alkyl) ₂ group or a COO (C ₁ -C ₄ alkyl) group,
or together with R ⁵ forms a double bond
or forms a bond together with R ⁷ if R ⁸ or R ^{9 are} δ-NH-CO-R ²³ ,
R ^{4 is} a hydrogen atom, a COOH group, a CONH ₂ group, a CF ₃ group,
a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted (C ₁ -C ₈ ) alkyl group, a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted (C ₂ -C ₈ ) alkenyl group, a straight-chain or branched, optionally independently of one another by one or more hydroxy, (C ₁ -C ₄ ) - Alkoxy, nitro, azido, nitrilo, COO (C ₁ -C ₄ alkyl) groups, and / or halogen atoms substituted, C ₂ -C ₈ alkynyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group,
or one of the following groups, which may additionally contain 1-2 CO groups and / or are substituted by 1-2 hydroxyl groups:
β-C ₁ -C ₈ alkylene-R ²⁵ ,
β-C ₂ -C ₈ alkynyl R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene- (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₂ -C ₈ alkenylene (CO) -R ²⁹ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene OR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene SR ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-SO ₂ -R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CS-NH-R ²⁵ ,
β-C ₁ -C ₈ alkylene-NH-CO-NH-R ²⁵ ,
β-O- (CO) -NH ₂ ,
β-O- (CO) -R ²³ ,
in which
β indicates the bond to the carbon atom 3 of the A ring, and
R ²⁹ denotes an OH, a C ₁ -C ₈ alkyl, an NH ₂ or N (CH ₃ ) ₂ group,
or together with the radical R ^{3 represents} a carbonyl oxygen atom
or together with R ⁵ and R ^{6 represents} a β = CH-NH-N = γ group,
in which
β the bond to the carbon atom 3 of the A ring and
γ represents the bond to the carbon atom 4 of the A ring,
R ⁵ denotes a hydrogen atom, a hydroxyl group, a hydroxymethylene group or together with R ⁶ and the A ring carbon atom 4 denotes a carbocyclic C ₃ -C ₆ ring which is optionally interrupted by an oxygen atom,
or together with R ⁶ a carbonyl oxygen atom
or together with R ⁷ denotes a double bond,
R ^{6 is} a hydrogen atom, a (C ₂ -C ₈ -alkenyl) group which is optionally substituted by a hydroxyl group,
or a γ- (C ₁ -C ₈ alkyl) -SR ²⁵ group,
in which
γ denotes the point of attachment to the carbon atom 4 of the A ring,
R ^{7 represents} a hydrogen atom or a methyl group 817, 881, 749, 741, 748, 651, 655, 656 or together with R ⁸ or R ⁹ a double bond which is optionally substituted by NO ₂ ,
R ^{8 represents} a hydrogen atom, a hydroxyl group or the group δ-NH- (CO) -R ²³ ,
in which
δ denotes the binding site to the carbon atom 5 of the A ring,
R ^{9 is} a hydrogen atom, a δ-CH ₂ -SR ²⁵ group or the radicals
R ^{10 represents} a hydrogen atom or together with R ^{11 represents} a carbonyl oxygen atom,
R ^{11 represents} a hydrogen atom or together with R ¹² a double bond,
R ^{12 is} a hydrogen atom,
R ^{13 represents} a hydrogen atom or a β-ethyl group,
with the proviso
and that R ² with R ⁴ must not be a double bond if R ¹ with R ^{3 is} a pyrazole ring, R ³ with R ^{5 is} a double bond or R ³ with R ^{7 is} a three ring
and all optically active forms, racemates, diastereomers and diasters of reomer mixtures. 3. Pharmazeutische Präparate, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 sowie Zusätze und pharmazeutische verträgliche Träger.3. Pharmaceutical preparations containing one or more compounds of general formula I according to claim 1 and additives and pharmaceutically acceptable carriers. 4. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X eine Bindung bedeutet.4. Compounds according to claim 1, characterized in that X is a Binding means. 5. Verbindungen gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich R³ oder R⁴ Wasserstoff bedeuten.5. Compounds according to claim 4, characterized in that additionally R ³ or R ^{4 are} hydrogen. 6. Verbindungen gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich höchstens eine Doppelbindung im Grundgerüst enthalten ist.6. Compounds according to claim 5, characterized in that in addition at most one double bond is contained in the basic structure. 7. Verbindungen gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich R³ die Gruppe NR²¹R²² und R⁴ Wasserstoff bedeutet.7. Compounds according to claim 4, characterized in that additionally R ^{3 is} the group NR ²¹ R ²² and R ^{4 is} hydrogen. 8. Verbindungen gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich R³ eine Hydroxygruppe bedeutet.8. Compounds according to claim 4, characterized in that additionally R ^{3 represents} a hydroxy group. 9. Verbindungen gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich R¹ und R² Wasserstoff bedeuten.9. Compounds according to claim 8, characterized in that additionally R ¹ and R ^{2 are} hydrogen. 10. Verbindungen gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich R¹ zusammen mit R³ einen fünfgliedrigen Ring
bedeutet, wobei
2,3 und R¹⁸ die oben angegebene Bedeutung haben.10. Compounds according to claim 4, characterized in that additionally R ¹ together with R ^{3 is} a five-membered ring
means where
2,3 and R ^{18 have} the meaning given above. 11. Verbindungen gemäß Anspruch 1
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3β-yl)-ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholestan-3α-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester
2,2,-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5α-cholestan-3β-yl)-ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3β-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3β-yl)ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester
5α-Cholestan-3α-carbonsäure
5α-Cholestan-3β-carbonsäure
(E)-2-(5α-Cholestan-3α-yl)acrylsäureamid
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3β-yl)ester
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure(cholest-5-en-3α-yl)ester
2,2-Bis(acetoxymethyl)propionsäure-(5β-cholestan-3α-yl)ester
Cholest-4-en-3α-ol
2-(5α-Cholestan-3-yl)essigsäuredimethylamid
3-(5α-Cholestan-3α-yl)propionsäureamid
3α-Hydroxymethyl-5α-cholestan
3-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl)]-5α-cholestan
3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan
3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyrimidylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyrimidylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan
3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan
3β-[(2-Pyrimidylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
3β-[(2-Pyrimidylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyridylsulfonylmethyl)]-5α-cholestan
3α-[(2-Pyridylsulfinytmethyl)]-5α-cholestan
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure(cholest-4-en-3β-yl)ester
5α-Cholestan-3α-carbonsäureamid
3α-[(2-1 midazoylthio)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
3α-[(2-Imidazoylsulfinyl)methyl]-5α-cholestan
(5α-Cholestan-3α-yl)carbamat
2-(5α-Cholest-3-en-3-yl)essigsäureamid
3-(Benzoylamino)methyl-5α-cholest-2/3-en. N-(Cholest-5-en-3α-yl)-2,2,5- trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-amid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)methylthioessigsäureamid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)acetoxyacetamid
N-(Cholest-5-en-3α-yl)hydroxyacetamid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propionsäureamid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-amid
1-Methylimidazol-4-sulfonsäure-(5α-cholestan-3α-yl)amid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)acetoxyacetamid
N-(5α-Cholestan-3α-yl)hydroxyacetamid
3α-(N-Methyl-acetyl-amino)-cholest-5-en
3β(N-Methyl-acetyl-amino)cholest-5-en
3α-(N-Methyl-benzoyl-amino)cholest-5-en
3β-(N-Methyl-benzoyl-amino)cholest-5-en
3α-(N-Phenyl-acetyl-amino)-cholest-5-en
3β-(N-Phenyl-acetyl-amino)-cholest-5-en
3α-Acetylamino-cholest-5-en
3β-Acetylamino-cholest-5-en
3α-Benzoylamino-cholest-5-en
3β-Benzoylamino-cholest-5-en-3-Butyl-5α-cholestan-3α,β-ol
3-Ethylcholestan-3α,β-ol
3-Allylcholestan-3α,β-ol
3-(4'-Hydroxybutyl)cholestan-3α,β-ol
3-(5'-Hydroxypentyl)cholestan-3α,β-ol
3-(2'-Hydroxyethyl-1'-methyl)cholestan-3α,β-ol
3-(1'-Hydroxymethyl-vinyl)cholestan-3α,β-ol
3β-Azidomethyl-5α-cholestan-3α-of
3β-(Ethylthiomethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(Ethylsulfonylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyridylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyridylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-(Nitromethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-Ethinyl-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3β-ol
2'-(Pyridin-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
3β-Vinyl-5α-cholestan-3α-ol, nicht im Inhaltsverzeichnis?
3α-Vinyl-5α-cholestan-3β-ol, nicht im Inhaltsverzeichnis?
3-(Methylsulfinylmethyl)-5α-cholestan-3-ol
3-(Methylsulfonylmethyl)-5α-cholestan-3-ol
(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)acetonitril
3β-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[1-Hydroxy-2-(2-pyrimidylthio)ethyl]-5α-cholestan-3β-ol
3β-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol
3β-[2-Oxo-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-[2-Oxo-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol
3β-(2-Pyrimidylethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(2-Pyrimidylethinyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Methyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
β-[(4,6-Diamino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-(Nitromethyl)-5α-cholestan-3β-ol
3β-[(4-Amino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-Hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol nicht im Inhaltsverzeichnis?
3β-[(1-Allyl-2-imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrimidyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-(1-Triazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(1-Imidazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-(1-Pyrazoylmethyl)-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrazinyloxy)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Dimethylamino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Pyrimidylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-Iodmethyl-5α-cholestan-3α-ol 7
3β-(Methylthiomethyl)-5α-cholestan-3β-ol
N-Phenyl-N'-(3α-hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methylthioharnstoff
N-(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methyl-N-ethylthioharnstoff
3α-Azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol
(3β-Hydroxy-5α-cholestan-3α-yl)acetonitril
3β-[(Methansulfonylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Toluolsulfonylamino)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
5-Methyl-3α-{3-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5β-cholestan- 3β-ol
3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β-(Hydroxymethyl)-5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β-(Hydroxymethyl)-5-methyl-5β-cholestan-3-on
4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3β-ol
4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3α-trifluormethyl-4-cholesten-3β-ol
4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-3β-trifluormethyl-4-cholesten-3α-ol
4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3β-ol
4α-Allyl-3β-{3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5α-cholestan- 3α-ol
4α-Allyl-3α-{3-3[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}-5α-cholestan- 3β-ol
4-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-4-cholesten-3β-ol
6α-[(Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-3β,6β-diol
3β-{3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}stigmast-7-en-3α-ol
3α-{3-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-propinyl}stigmast-7-en-3β-ol
3β-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3α-ol
3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3β-ol
3β-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)stigmast-7-en-3α-ol
2'-(Benzothiazol-2-yl)cholest-4-eno(3,2-c]pyrazol
1'-(Dimethylsulfamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(Dimethylsulfamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Acetoxyacetyf)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-Acetylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Diethoxyphosphoryl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-Methylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-Methylcholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-[(2,2-Dimethylethoxycarbonyl)methyl]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-[(2,2-Dimethylethoxycarbonyl)methyl]cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(Isopropylcarbamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(Isopropylcarbamoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol-1'-ylessigsäure
Cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol-2'-ylessigsäure
1'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
1'-(Methoxycarbonylmethylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-[4-(3-Chlor-2-cyanophenyloxy)phenylsulfonyl]cholest-4-eno- [3,2-c]pyrazol
2'-[4-(3-Chlor-2-cyanophenyloxy)phenylsulfonyl]cholest-4-eno-[3,2-c]-pyr­ azol
2'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
1'-(Methylsulfonylmethylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(2,4-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(2,4-Dichlor-2-hydroxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(4-Nitrobenzoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(4-Carboxyphenylsulfonyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
1'-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
2'-(6-Chloropyridazin-2-yl)cholest-4-eno[3,2-c]pyrazol
4-(5α-Cholestan-3-yliden)-2-phenyl-2-oxazolin-5-on
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
(Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid,
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
(Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäure-ethylester
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäuredimethylamid
5α-Cholestan-4-on
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2- yl)thio-methyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
4α-Allyl-5α-cholestan-4β-ol
(4S)-Spiro[5α-cholestan-4,2'-oxiran]
4α-[(2-Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-4β-ol
3-Aza-4a-homocholest-4a-en-3-on
3-Aza-4a-homocholest-4a-eno[4,3-e]tetrazol
4a-Homocholest-4a-en-3-on
4a-Homocholest-4a-en-4-on
3-(2-Pyrimidin-2-ylthiomethyl)-4a-homocholest-4a-en-3-ol
2-(Hydroxymethylen)cholest-4-en-3-on
2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
{2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat
2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3-on
2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol
2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3-on
2α-(Benzyloxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-ol
[2α-(Benzoylamino)methyl-5α-cholestan-3α-yl]carbamat
[2α-(Benzyfoxycarbonylamino)methyl-5α-cholestan-3α-yl]carbamat
cis-2'-Oxo-3',4',5',6'-tetrahydro-1',3'-oxazino[5',6':2,3]-2α,3α,5α- cholestan
N-(3α,5-Cyclocholestan-6α-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propion-säureamid
N-(3α,5-Cyclocholestan-6β-yl)-2,2-bis(hydroxymethyl)propion-säureamid
N-(3α,5-Cyclocholestan-6α-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure­ amid
N-(3α,5-Cyclocholestan-6β-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-5-carbon-säu­ reamid
6α-[(Pyrimidin-2-yl)thiomethyl]-5α-cholestan-3β,6β-diol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2- yl)thio-methyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
2,2,5-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2- yl)thiomethyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3-on
5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3β-ol
5-(Nitromethyl)-5β-cholestan-3α-ol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxan-5-carbonsäure-(7-oxo-5α-cholest-5-en-3- yl)ester
5α-Cholestano[3,4-c]pyrazol
Spiro[5α-cholestan-3α,5'-oxazolidin]-2'-thion
{3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat
Spiro[5α-cholestan-3α,2'-azetidin]-4'-on
Spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin]
3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-spiro[cholest-5-en-4,1¹-cyclopentan]-3β-ol
N-(Diethylphosphoryl)spiro[5α-cholestan-3β,2'-aziridin]
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
2,2-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-(5α-cholestan-3α-yl)ester
3β-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(2-Imidazoylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
(E/Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäure-ethylester
3α-[2-Hydroxy-3-(2-pyrimidylthio)propyl]-5α-cholestan-3β-ol
2'-[(4-Methylcarbonylamino)benzolsulfonyl)]cholest-4-eno-[3,2-c]pyrazol
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)hippursäureamid
5α-Cholestan-3α-carbonsäureamid
(Z)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
(E)-2-(5α-Cholestan-3-yliden)essigsäureamid
3α-[(2-Imidazoylsulfonyl)methyl]-5α-cholestan
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propen-2-yl)-5α-cholestan-3β-ol
(5α-Cholestan-3α-yl)carbamat
3β-[(4-Methyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
3β-[(4-Amino-2-pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-ol
2,2,5-Bis(hydroxymethyl)propionsäure-[6β-hydroxy-6α-[(pyrimidin-2- yl}thiome-thyl]-5α-cholestan-3α-yl]ester
3-Aza-4a-homocholest-4a-en-3-on
{2α-[(2-Pyrimidylthio)methyl]-5α-cholestan-3α-yl}carbamat
2-(5α-Cholest-3-en-3-yl)essigsäureamid
3α-(3-Hydroxy-1-propen-2-yl)-spiro[cholest-5-en-4,1¹-cyclopentan]-3β-ol
4α-Allyl-3β-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3α-ol
4α-Allyl-3α-(3-hydroxy-1-propinyl)-5α-cholestan-3β-ol
N-(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl)methyl-N-ethylthioharnstoff
3α-(3-Hydroxy-1-propinyl)stigmast-7-en-3β-ol
cis-2'-Oxo-3',4',5',6'-tetrahydro-1',3'-oxazino[5',6':2,3]-2α,3α,5α- cholestan
3β-Acetamido-3α-(2-pyrimidylthio)methyl-5α-cholestan 969. 11. Compounds according to claim 1
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholestan-3α-yl) ester
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester
2,2, -Bis (hydroxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3β-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester
5α-cholestan-3α-carboxylic acid
5α-cholestan-3β-carboxylic acid
(E) -2- (5α-cholestan-3α-yl) acrylic acid amide
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3β-yl) ester
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (cholest-5-en-3α-yl) ester
2,2-bis (acetoxymethyl) propionic acid (5β-cholestan-3α-yl) ester
Cholest-4-en-3α-ol
2- (5α-cholestan-3-yl) acetic acid dimethylamide
3- (5α-cholestan-3α-yl) propionic acid amide
3α-hydroxymethyl-5α-cholestane
3- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl)] - 5α-cholestane
3β-hydroxymethyl-5α-cholestane
3α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyrimidylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyrimidylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane
3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestane
3β - [(2-pyrimidylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
3β - [(2-pyrimidylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-pyridylsulfonylmethyl)] - 5α-cholestane
3α - [(2-pyridylsulfinytmethyl)] - 5α-cholestane
2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (cholest-4-en-3β-yl) ester
5α-cholestan-3α-carboxamide
3α - [(2-1 midazoylthio) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
3α - [(2-imidazoylsulfinyl) methyl] -5α-cholestane
(5α-cholestan-3α-yl) carbamate
2- (5α-Cholest-3-en-3-yl) acetic acid amide
3- (Benzoylamino) methyl-5α-cholest-2/3-ene. N- (Cholest-5-en-3α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) methylthioacetic acid amide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) acetoxyacetamide
N- (Cholest-5-en-3α-yl) hydroxyacetamide
N- (5α-cholestan-3α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (5α-Cholestan-3α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amide
1-methylimidazole-4-sulfonic acid (5α-cholestan-3α-yl) amide
N- (5α-cholestan-3α-yl) acetoxyacetamide
N- (5α-cholestan-3α-yl) hydroxyacetamide
3α- (N-methyl-acetylamino) cholest-5-ene
3β (N-methyl-acetylamino) cholest-5-ene
3α- (N-methyl-benzoyl-amino) cholest-5-ene
3β- (N-methyl-benzoyl-amino) cholest-5-ene
3α- (N-phenyl-acetyl-amino) -cholest-5-ene
3β- (N-phenyl-acetyl-amino) -cholest-5-ene
3α-acetylamino-cholest-5-ene
3β-acetylamino-cholest-5-ene
3α-benzoylamino-cholest-5-ene
3β-benzoylamino-cholest-5-en-3-butyl-5α-cholestan-3α, β-ol
3-ethylcholestan-3α, β-ol
3-allylcholestan-3α, β-ol
3- (4'-Hydroxybutyl) cholestan-3α, β-ol
3- (5'-hydroxypentyl) cholestan-3α, β-ol
3- (2'-Hydroxyethyl-1'-methyl) cholestan-3α, β-ol
3- (1'-hydroxymethyl-vinyl) cholestan-3α, β-ol
3β-azidomethyl-5α-cholestan-3α-of
3β- (ethylthiomethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (ethylsulfonylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyridylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyridylsulfonyl) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β- (nitromethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β-ethynyl-5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3β-ol
2 '- (Pyridin-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
3β-vinyl-5α-cholestan-3α-ol, not in the table of contents?
3α-vinyl-5α-cholestan-3β-ol, not in the table of contents?
3- (methylsulfinylmethyl) -5α-cholestan-3-ol
3- (methylsulfonylmethyl) -5α-cholestan-3-ol
(3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) acetonitrile
3β- [1-hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- [1-Hydroxy-2- (2-pyrimidylthio) ethyl] -5α-cholestan-3β-ol
3β- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol
3β- [2-oxo-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- [2-Oxo-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol
3β- (2-pyrimidylethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (2-pyrimidylethynyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-methyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
β - [(4,6-diamino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- (nitromethyl) -5α-cholestan-3β-ol
3β - [(4-amino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β-hydroxymethyl-5α-cholestan-3α-ol not in the table of contents?
3β - [(1-allyl-2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrimidyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β- (1-triazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (1-imidazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β- (1-pyrazoylmethyl) -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrazinyloxy) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-dimethylamino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-pyrimidylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α-iodomethyl-5α-cholestan-3α-ol 7
3β- (methylthiomethyl) -5α-cholestan-3β-ol
N-phenyl-N '- (3α-hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methylthiourea
N- (3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methyl-N-ethylthiourea
3α-azidomethyl-5α-cholestan-3β-ol
(3β-Hydroxy-5α-cholestan-3α-yl) acetonitrile
3β - [(methanesulfonylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-toluenesulfonylamino) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
5-methyl-3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5β-cholestan- 3β-ol
3α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β- (hydroxymethyl) -5-methyl-5β-cholestan-3β-ol
4β- (hydroxymethyl) -5-methyl-5β-cholestan-3-one
4α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3β-ol
4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3α-trifluoromethyl-4-cholesten-3β-ol
4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -3β-trifluoromethyl-4-cholesten-3α-ol
4α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3β-ol
4α-allyl-3β- {3 - ((tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5α-cholestan- 3α-ol
4α-allyl-3α- {3-3 [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} -5α-cholestan- 3β-ol
4 - [(2-pyrimidylthio) methyl] -4-cholesten-3β-ol
6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3β, 6β-diol
3β- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} stigmast-7-en-3α-ol
3α- {3 - [(tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] -1-propynyl} stigmast-7-en-3β-ol
3β- (3-hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3α-ol
3α- (3-Hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3β-ol
3β- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) stigmast-7-en-3α-ol
2 '- (Benzothiazol-2-yl) cholest-4-eno (3,2-c] pyrazole
1 '- (Dimethylsulfamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (Dimethylsulfamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Acetoxyacetyf) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1'-Acetylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Diethoxyphosphoryl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1'-Methylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2'-Methylcholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- [(2,2-Dimethylethoxycarbonyl) methyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- [(2,2-Dimethylethoxycarbonyl) methyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (Isopropylcarbamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (Isopropylcarbamoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazol-1'-ylacetic acid
Cholest-4-eno [3,2-c] pyrazol-2'-ylacetic acid
1 '- [(4-Methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno- [3,2-c] pyrazole
1 '- (Methoxycarbonylmethylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- [4- (3-Chloro-2-cyanophenyloxy) phenylsulfonyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- [4- (3-chloro-2-cyanophenyloxy) phenylsulfonyl] cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- [(4-methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno- [3,2-c] pyrazole
1 '- (Methylsulfonylmethylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (2,4-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (2,4-dichloro-2-hydroxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (4-nitrobenzoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (4-Carboxyphenylsulfonyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
1 '- (3,4,5-Trimethoxybenzoyl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
2 '- (6-Chloropyridazin-2-yl) cholest-4-eno [3,2-c] pyrazole
4- (5α-cholestan-3-ylidene) -2-phenyl-2-oxazolin-5-one
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide,
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) ethyl acetate
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid dimethylamide
5α-cholestan-4-one
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thio-methyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
4α-allyl-5α-cholestan-4β-ol
(4S) -spiro [5α-cholestan-4,2'-oxirane]
4α - [(2-pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-4β-ol
3-aza-4a-homocholest-4a-en-3-one
3-aza-4a-homocholest-4a-eno [4,3-e] tetrazole
4a-homocholest-4a-en-3-one
4a-homocholest-4a-en-4-one
3- (2-pyrimidin-2-ylthiomethyl) -4a-homocholest-4a-en-3-ol
2- (hydroxymethylene) cholest-4-en-3-one
2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
{2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate
2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3-one
2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol
2α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3-one
2α- (Benzyloxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-ol
[2α- (Benzoylamino) methyl-5α-cholestan-3α-yl] carbamate
[2α- (Benzyfoxycarbonylamino) methyl-5α-cholestan-3α-yl] carbamate
cis-2'-oxo-3 ', 4', 5 ', 6'-tetrahydro-1', 3'-oxazino [5 ', 6': 2,3] -2α, 3α, 5α-cholestan
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6α-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6β-yl) -2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid amide
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6α-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid amide
N- (3α, 5-Cyclocholestan-6β-yl) -2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carbon acid reamide
6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3β, 6β-diol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thio-methyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
2,2,5-bis (hydroxymethyl) propionic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl) thiomethyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
5- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3-one
5- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3β-ol
5- (Nitromethyl) -5β-cholestan-3α-ol
2,2,5-Trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylic acid (7-oxo-5α-cholest-5-en-3-yl) ester
5α-Cholestano [3,4-c] pyrazole
Spiro [5α-cholestan-3α, 5'-oxazolidine] -2'-thione
{3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate
Spiro [5α-cholestan-3α, 2'-azetidine] -4'-one
Spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine]
3α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -spiro [cholest-5-en-4.1 ¹ -cyclopentan] -3β-ol
N- (diethylphosphoryl) spiro [5α-cholestan-3β, 2'-aziridine]
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid (5α-cholestan-3α-yl) ester
3β - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(2-imidazoylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
(E / Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) ethyl acetate
3α- [2-Hydroxy-3- (2-pyrimidylthio) propyl] -5α-cholestan-3β-ol
2 '- [(4-methylcarbonylamino) benzenesulfonyl)] cholest-4-eno- [3,2-c] pyrazole
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) hippuric acid amide
5α-cholestan-3α-carboxamide
(Z) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
(E) -2- (5α-cholestan-3-ylidene) acetic acid amide
3α - [(2-imidazoylsulfonyl) methyl] -5α-cholestane
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propen-2-yl) -5α-cholestan-3β-ol
(5α-cholestan-3α-yl) carbamate
3β - [(4-methyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4,6-Dimethyl-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
3β - [(4-amino-2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-ol
2,2,5-bis (hydroxymethyl) propionic acid [6β-hydroxy-6α - [(pyrimidin-2-yl} thiomethyl] -5α-cholestan-3α-yl] ester
3-aza-4a-homocholest-4a-en-3-one
{2α - [(2-pyrimidylthio) methyl] -5α-cholestan-3α-yl} carbamate
2- (5α-Cholest-3-en-3-yl) acetic acid amide
3α- (3-Hydroxy-1-propen-2-yl) -spiro [cholest-5-en-4.1 ¹ -cyclopentan] -3β-ol
4α-allyl-3β- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3α-ol
4α-allyl-3α- (3-hydroxy-1-propynyl) -5α-cholestan-3β-ol
N- (3α-Hydroxy-5α-cholestan-3β-yl) methyl-N-ethylthiourea
3α- (3-Hydroxy-1-propynyl) stigmast-7-en-3β-ol
cis-2'-oxo-3 ', 4', 5 ', 6'-tetrahydro-1', 3'-oxazino [5 ', 6': 2,3] -2α, 3α, 5α-cholestan
3β-acetamido-3α- (2-pyrimidylthio) methyl-5α-cholestane 969. 12. Methode zur Senkung des Lp(a)-Plasmaspiegels, dadurch gekennzeichnet, daß eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel II gemäß Anspruch 2 gegeben werden.12. Method for lowering the Lp (a) plasma level, characterized in that that one or more compounds of the general formula II according to Claim 2 are given. 13. Verwendung von Steroiden mit nicht aromatischem A-Ring zur Herstellung von Arzneimitteln zur Therapie von Krankheiten, deren Ursache ein zu hoher Lp(a)-Spiegel ist.13. Use of steroids with non-aromatic A-ring for the production of medicines for the treatment of diseases, the cause of which is too high Lp (a) level. 14. Verwendung von Steroiden mit nicht aromatischem A-Ring zur Herstellung von Arzneimitteln zur Therapie von arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen.14. Use of steroids with non-aromatic A-ring for the production of drugs for the therapy of arteriosclerotic Vascular diseases. 15. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel II gemäß Anspruch 2 zur Herstellung von Arzneimitteln zur Hemmung der Lp(a)-Biosynthese.15. Use of compounds of general formula II according to claim 2 for the production of drugs for inhibiting Lp (a) biosynthesis. 16. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel II gemäß Anspruch 2 zur Herstellung von Arzneimitteln zur Senkung des Lp(a)- Plasmaspiegels.16. Use of compounds of general formula II according to claim 2 for the production of drugs for lowering the Lp (a) - Plasma level. 17. Verwendung gemäß Anspruch 15 und 16 zur Therapie von Krankheiten, deren Ursache ein zu hoher Lp(a)-Spiegel ist.17. Use according to claim 15 and 16 for the therapy of diseases, whose cause is a too high Lp (a) level. 18. Verwendung gemäß Anspruch 15 und 16 zur Therapie von arterio­ sklerotischen Gefäßerkrankungen.18. Use according to claim 15 and 16 for the therapy of arterio sclerotic vascular disease.