DE19939252A1 - Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung von Blut - Google Patents
Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung von BlutInfo
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Abstract
Untersuchung von Blut in einem zwischen zwei gegenüberliegenden Begrenzungsflächen in einem Reaktionsbehälter gebildeten Reaktionsraum, in welchen eine zu untersuchende Blutprobe einbringbar ist, wobei eine Begrenzungsfläche zur Anlagerung von Blutzellen eine Reaktionsfläche aufweist und die Reaktionsfläche an der sich drehenden Begrenzungsfläche oder einer uneben ausgebildeten Begrenzungsfläche angeordnet ist.
Description
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung nach dem Oberbegriff
des Patentanspruches 1 oder 7 und ein Verfahren nach dem
Oberbegriff des Patentanspruches 21 oder 25 sowie Verwendun
gen der Vorrichtung und der Verfahren.
Eine derartige Vorrichtung und ein derartiges Verfahren sind
aus der EP 0 635 720 A2 bekannt. Die bekannte Vorrichtung
besitzt einen Reaktionsbehälter, der einen Reaktionsraum
umfaßt, welcher zwischen zwei einander gegenüberliegenden
Begrenzungsflächen gebildet wird. Die eine Begrenzungsfläche
wird vom Boden des Reaktionsbehälters gebildet und die andere
Begrenzungsfläche wird von einem an seiner Unterseite konisch
ausgebildeten, in den Reaktionsbehälter eingesetzten drehba
ren Stempel gebildet. Der Boden des Reaktionsbehälters ist
mit einer bioaktiven Beschichtung, beispielsweise ECM
(extrazelluläre Matrix) ausgebildet, durch welche eine Blut
plättchen-Adhäsion für die im Reaktionsraum befindliche
Blutprobe induziert wird. Durch Drehung des Drehteils werden
bei der Adhäsion oder Aggregation der Blutplättchen Scher
kräfte im Bereich der von der bioaktiven Beschichtung gebil
deten Reaktionsfläche am Boden des Reaktionsbehälters er
zeugt. Der Behälterboden, welcher die Reaktionsfläche auf
weist, ist eben ausgebildet und die Unterseite des Drehteils
ist konisch ausgebildet, so daß der Reaktionsraum ausgehend
von der Drehachse des Drehteils radial nach außenhin sich
erweitert.
Die bekannte Vorrichtung dient zur Untersuchung der Blut
plättchenfunktion der primären Hämostase.
Aufgabe der Erfindung ist es, weitere Vorrichtungen und
Verfahren zu schaffen, welche zur Untersuchung von Blut
geeignet sind und einen bei einfachem Aufbau vielseitig
einsetzbar sind.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß bei den Vorrichtungen
durch die kennzeichnenden Merkmale der Patentansprüche 1 und
7, bei den Verfahren durch die Merkmale der Patentansprüche
21 und 25 gelöst. Die Patentansprüche 27 und 28 beinhalten
erfinderische Verwendungen. Die Unteransprüche beinhalten
vorteilhafte Weiterbildungen.
Bei der Erfindung gemäß Patentanspruch 1 wird die Reaktions
fläche an der sich drehenden Begrenzungsfläche des in den
Reaktionsbehälter eingesetzten Drehteils, welcher gegebenen
falls hin und her drehbar ist oder in einer Richtung drehbar
ist, angeordnet. Diese Reaktionsfläche befindet sich an der
Unterseite des drehbaren Einsatzes, bzw. Drehteils und liegt
der Bodenfläche des Reaktionsbehälters gegenüber, welche die
zweite Begrenzungsfläche des Reaktionsraumes bildet. Ferner
kann die Reaktionsfläche an der uneben ausgebildeten Begren
zungsfläche angeordnet sein. Bei dieser kann es sich um die
am Drehteil vorgesehene Begrenzungsfläche oder die am Boden
des Reaktionsbehälters vorgesehene Begrenzungsfläche handeln.
Eine weitere erfindungsgemäße Lösung der Aufgabe ist im
Patentanspruch 7 gekennzeichnet. Bei dieser Vorrichtung wird
der Reaktionsbehälter gegenüber einem in den Reaktionsbehäl
ter ragenden ortsfesten Einsatz drehbar gelagert. Auch hier
bei kann die Drehrichtung in einer Richtung erfolgen oder es
kann eine Hin- und Her-Drehung des Reaktionsbehälters statt
finden. Bei dieser Ausführungsform bilden der Behälterboden
und die dem Behälterboden gegenüberliegende Unterseite des
Einsatzes die Begrenzungsflächen des Reaktionsraumes. Es ist
auch möglich beide Teile, an denen die Begrenzungsflächen
liegen, zu drehen.
Das Teil, an welchem die Reaktionsfläche vorgesehen ist, kann
für eine optische Untersuchung der mit der Reaktionsfläche
beispielsweise durch Anlagerung, Adhäsion, Aggregation oder
Koagulation oder in anderer Weise reagierten Blutbestandtei
le, insbesondere Blutzellen, wie Thrombozyten, Erythrozyten
aus der Vorrichtung herausnehmbar ausgebildet sein. Es können
auch andere Auswertemethoden, wie beispielsweise elektronen
mikroskopische Auswertemethoden durchgeführt werden. Ferner
kann der oben liegende Einsatz für eine Beobachtung der
Vorgänge im Reaktionsraum durchsichtig ausgebildet sein. Es
kann auch der Reaktionsbehälter hierfür lichtdurchläßig
ausgebildet sein. Bei weiteren Auswertemethoden können Fluo
reszenz-, Leitfähigkeits- und Lumineszenezmessungen zur
Anwendung kommen.
Aus dem Anlagerungsverhalten lassen sich Thrombozytenfunktion
bzw. Vollbluthämostasekapazität bestimmen. Insbesondere
können Störungen der Thrombozytenfunktion nachgewiesen wer
den. Es kann sich hierbei um angeborene oder erworbene Throm
bozytopathie handeln. Ferner ist der Nachweis eines Thrombo
zytendefektes, der durch Medikamente hervorgerufen ist,
möglich. Es kann sich hier um unspezifische Medikamente wie
Schmerzmittel, Antibiotika und dergleichen sowie um spezifi
sche Medikamente, beispielsweise Thrombozytenaggregationshem
mer bzw. Rezeptorantagonisten z. B. GP IIb/IIIA oder GP
Ib/V/IX und dergleichen handeln. Ferner ist die Überwachung
der Therapie von antithrombozytären Medikamenten, wie Reopro,
oralen oder parenteralen Antithrombozytika sowie von ASA,
Integrelin und dergleichen möglich. Ferner läßt sich die
Therapie des vWF-Mangels z. B. mit Desmopressin oder vWF/F
VIII-Konzentraten überwachen. Ferner eignet sich die Vorrich
tung zum Nachweis einer Hyperfunktion der Thrombozyten und
zum Therapiemonitoring geeigneter Substanzen. Auch die Unter
suchung von Thrombozytenkonzentraten und die Überwachung der
Therapie mit Thrombozytenkonzentraten läßt sich mit der
Vorrichtung erzielen. Außerdem eignet sie sich zur Bestimmung
der Plättchenfunktion insbesondere bei Thrombozytopenie. Die
Vorrichtung eignet sich für einen generellen Globaltest vor
und während chirurgischer Eingriffe.
Die Reaktionsfläche kann von unterschiedlichen ausgebildeten
bioaktiven Schichten gebildet werden. Hierzu eignen sich
beispielsweise Schichten aus extrazellulärer Matrix, aus
Kollagen oder Mixturen von Kollagen mit einem Thrombozytenag
gregation induzierendem Mittel z. B. Adenosindiphosphat oder
aus einer Beschichtung mit Lenkozyten. In bevorzugter Weise
besteht die Fläche, auf welcher die Reaktionsfläche gebildet
wird, aus einem geeigneten Kunststoff, der hydrophil ausge
bildet oder beschichtet sein kann. Alle anderen den Reakti
onsraum umfassenden Flächen können hydrophob ausgebildet
sein.
Um einen Nachweis von bestimmten Substanzen, wie gerinungs
hemmenden Mitteln, insbesondere Thrombozytenaggregationhem
mern, wie beispielsweise Azetylsalizylsäure (Aspirin®) oder
Substanzen zur Bindung von Leukozyten, z. B. Adhäsivproteinen
aus der Gefäßwand oder aus anderen Zellen im Blut zu erhal
ten, wird der Reaktionskammer vorgeschertes Blut zugeführt.
Dies kann dadurch geschehen, daß das Blut aus einem Vorrats
raum durch ein Röhrchen direkt in den Reaktionsraum einge
bracht wird. Hierzu kann beispeilsweise eine Injektionssprit
ze verwendet werden, deren Hohlnadel, durch die insbesondere
ortsfeste Begrenzungsfläche des Reaktionsraumes hindurchge
stochen wird. Hierbei kann dann direkt aus dem Zylinder der
Injektionsnadel durch die Hohlnadel das Blut in den Reakti
onsraum gebracht werden. Beim Durchfluß durch die Hohlnadel
wird die flüssige Blutprobe in erforderlichem Umfang vorge
schert. Es erfolgt hierbei ferner eine kontinuierliche Zufüh
rung von Blut in den Reaktionsraum. Die Vorscherung der
Blutprobe kann jedoch auch in einer separaten Vorrichtung
erfolgen.
Bei der Durchführung der Blutuntersuchung wird in bevorzugter
Weise eine antithrombotisch wirkende Substanz der Blutprobe
zugegeben. Hierbei kommt bevorzugt das Enzym Apyrase zum
Einsatz. Apyrase ist ein Membranenzym, daß vor allen Dingen
in Endothelien vorkommt. Dieses Enzym hemmt die Thrombo
zytenaggregation und spaltet ADP (Adenosindiphosphat) und ATP
(Atenosintriphospaht) zu Adenosin und Phosphat.
Die Untersuchung kann mit oder ohne Apyrase durchgeführt
werden. Bei Verwendung von Apyrase erfolgt die Apyrasevorbe
handlung der Blutprobe bevor die Scherung einsetzt oder
während der Scherung. Ferner kann eine Messung der Differenz
zwischen den beiden Varianten durchgeführt werden. Man ge
winnt hierbei ebenfalls einen Nachweis von bestimmten Sub
stanzen, insbesondere gerinungshemmenden Mitteln.
Als Probenmaterial kann nichtantikoaguliertes Vollblut,
zitratantikoaguliertes Vollblut, plättchenreiches Plasma oder
mit speziellen Antikoagulanzien stabilisiertes Vollblut zum
Einsatz kommen.
Mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens und der Vorrich
tung können komplexe Reaktionen von Blutbestandteilen gegen
über verschiedensten Oberflächen oder gegenseitig unter
rheologischen Bedingungen untersucht und gemessen werden.
Diese Reaktionen werden entscheidend durch dabei entstehende
Scherkräfte beeinflußt. In einem Blutgefäß verhält sich die
Geschwindigkeit des Blutes zum Radius des Blutgefäßes anti
proportional und ist an der Gefäßwand geringer als im Ge
fäßzentrum. Der Geschwindigkeitsunterschied von angrenzenden
Flüssigkeitsschichten, die parallel aneinander vorbei flie
ßen, produziert zwischen diesen Schichten einen Schereffekt.
Er ist am größten an der Gefäßwand und nimmt in Richtung zum
Gefäßzentrum ab. Die lokale Scherrate, die dem Geschwindig
keitsgradienten zwischen zwei angrenzenden vorbeifließenden
Flüssigkeitsschichten entspricht, beeinflußt den Scherstreß
und verhält sich direkt proportional zu ihm. Entsprechend
herrschen in unterschiedlichen Gefäßtypen an der Oberfläche
der Gefäßwände verschiedene Scherraten. Physiologische Scher
raten sind in großen Venen (< 100 s-1) am niedrigsten. In
Arterien variieren die Wandscherraten je nach Druchmesser von
100 bis 1.000 s-1 und erreichen in Arteriolen ungefähr
1.500 s-1. In den Koronaraterien liegt die durchschnittliche
Scherrate bei ca. 650 s-1. Extrem hohe Scherraten existieren
in arteriosklerotisch verengten Gefäßen und haben dort Werte
von ca. 3.000 s-1 bis max 40.000 s-1.
Je nach Höhe des Scherstresses verändern sich bei bestimmten
Zellenarten z. B. Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten, die
äußeren Formen und Reaktionsfähigkeiten. Das Bindungsverhal
ten der Membran- bzw. Plasmaproteine verändert sich ebenso
wie das Kontraktions- und Retraktionsverhalten von bestimmten
Blutzellen. Das Adhäsionsverhalten der Thrombozyten unter
Einfluß von beispielsweise ASA und bei vWB-Störungen kann
durch Wahl einer hohen Scherrate z. B. über 1.500 s-1 deut
lich verringert werden und somit für diagnostische und thera
pheutische Fragestellungen wichtige Hinweise liefern.
Bei der Auswertung der an der Reaktionsfläche bzw. den Reak
tionsflächen stattgefundenen Vorgängen bzw. Reaktionen können
zur Erhöhung des Kontrastes bzw. zur Differenzierung unter
schiedlicher Zellen bzw. von kernhaltigen und nichtkernhalti
gen Zellen unspezifische Färbungen zum Einsatz kommen. Ferner
kann auch der Nachweis bestimmter spezifischer Oberflächen
strukturen durchgeführt werden.
Beispielsweise läßt sich ein Nachweis von Reopro oder ähnli
chen Antagonisten auf der Oberfläche von anhaftenden Thrombo
zyten zur Quantifizierung der Rezeptorbeladungsdichte durch
führen. Hierzu kann ein monoklonaler Antikörper bzw. ein
isolierter GP IIb/IIIa-Rezeptor, ein Teil davon oder synthe
tisches Peptid mit einem einfachen optisch sichtbaren Farb
stoff oder Fluoreszenzfarbstoff markiert werden. Zusätzlich
kann durch einen neben Reopro an GP IIb/IIIa bindendem zwei
ten Antikörper (bzw. Peptid) die Zahl der Rezeptoren selbst
bestimmte werden. Hierzu wird zweckmäßigerweise ein solcher
Antikörper oder auch Reopro selbst mit einem anderen Farb
stoff markiert. Neben Farbstoffen sind natürlich auch andere
geeignete Marker denkbar, beispielsweise Chemolumineszenz-
Marker und dergleichen. Es besteht die Möglichkeit des Nach
weises von veränderten Rezeptoren, des Nachweises der Bindung
von Geringungsfaktoren und von anderen Zellen, z. B. Leuko
zyten an Thrombozyten.
Ferner können gebundene Zellen durch die Verwendung von
Mikro-Latexpartikeln, die einen spezifischen Antikörper,
beispielsweise durch direkte Bindung oder Bindung über einen
Spacer tragen, nachgewiesen werden. Die spezifischen Antikör
per binden an die gebundenen Zellen und markieren diese
dadurch. Hierbei ergibt sich auch die Möglichkeit mit einer
Kamera zu messen. Hierbei können auch mehrere unterschiedlich
markierte und gefärbte Partikel verwendet werden.
Bei der Durchführung der Untersuchung können auch syntheti
sche Substrate für Enzyme, wie beispielsweise Thrombin oder
lysosomale Enzyme zugesetzt werden. Hierdurch läßt sich nach
Aktivierung der Blutprobe durch Scherung und gegebenenfalls
anderer immobilisierter oder löslicher Aktivatoren, die
Aktivitätszunahme dieser Enzyme während der Messung quantifi
zieren. Als Substrate bieten sich Chromogene Substrate mit
Chromophoren, die ein Absorbtionsmaximum im sichtbaren Licht
aufweisen, an. Bei Verwendung in einer Vollblutprobe kommen
hierbei Chromophore mit einem Maximum von < 600 nm bervorzugt
zum Einsatz. Ferner können Fluorogene Substrate, z. B. mit
Aminomethyl-Cumarin oder luminogene Substrate verwendet
werden. Diese kommen bevorzugt bei Vollblut-Proben zur Anwen
dung. Ferner eignen sich elektrogene Substrate, die zu einer
Potentialänderung führen. Hierzu kann die jeweilige Reakti
onsfläche mit entsprechenden Elektroden ausgestattet sein. Es
können auch an anderen Enzymen Aktivierungsuntersuchungen
durchgeführt werden. Beispielsweise kann zum Nachweis einer
Fibrinolyseaktivierung die Aktivitätszunahme von Plasmin
untersucht werden. Ferner kann die Freisetzung von Elastase
aus neutrolophilen Granulozyten untersucht und quantifiziert
werden. Ferner kann Thrombozytencyclooxigenase nachgewiesen
werden. Prinzipiell lassen sich alle Enzyme, die durch einen
wie immer auch gearteten Stress ode Reiz aus Thrombozyten
oder anderen Blutzellen freigesetzt werden, nachweisen.
Ferner kann die Freisetzung anderer Zellinhaltsstoffe oder
Reaktionsprodukte, insbesondere auch niedermolekulare Reakti
onsprodukte wie ATP oder Thromboxan, Malondialdehyd und
dergleichen durch Lumineszenz messen und nachweisen. Auch
nach der Rotation bzw. Scherung der Probe, kann eine Messung
der Reaktionsprodukte erfolgen, wobei keine Waschung vorge
nommen wird oder das Eluat gesammelt und anschließend analy
siert wird. Ferner kann eine portionsweise Sammlung in gewis
sen Zeitabständen oder Veränderung der Scherkraft durchge
führt werden.
In Kombination mit der Vorrichtung kann ein Kit zum Nachweis
von bestimmten Zellen, deren Liganden oder Antagonisten zum
Einsatz kommen. Hierbei können monoklonale Antikörper, iso
lierte Rezeptoren, synthetische Peptide, Lektine oder andere
geeignete Moleküle mit Markern, wie Farbstoffen, Fluores
zenzfarbstoffen oder Markern, die elektrochemisch oder durch
Lumineszenzmessung detektiert werden können, markiert sein.
Ferner können Kits, in denen mehrere derartige spezifische
Reagenzien mit unterschiedlicher Spezifität kombiniert sind,
zum Einsatz kommen. Hierbei werden unterschiedliche Markie
rungen bevorzugt verwendet, um eine gleichzeitige Erfassung
mehrerer Marker zu ermöglichen.
Anhand der Figuren wird an verschiedenen Auführungsbeispie
len, die in den Figuren schematisch dagestellt sind, die
Erfindung noch näher erläutert. Es zeigt:
Fig. 1 Ein erstes Ausführungsbeispiel;
Fig. 2 ein zweites Ausführungsbeispiel;
Fig. 3 ein drittes Ausführungsbeispiel;
Fig. 4 ein viertes Ausführungsbeispiel;
Fig. 5 ein fünftes Ausführungsbeispiel;
Fig. 6 ein sechstes Ausführungsbeispiel;
Fig. 7 ein siebtes Ausführungsbeispiel;
Fig. 8 ein achtes Ausführungsbeispiel;
Fig. 9 die Unterseites eines Drehteils zur Erzeugung von
Scherkräften mit einer Reaktionsfläche;
Fig. 10 ebenfalls die Unterseite eines Drehteils mit daran
vorgesehener Reaktionsfläche;
Fig. 11 ein bei den Ausführungsbeispielen der Fig. 1 und
2 verwendbares Drehteil, zur Erzeugung von Scher
kräften in der Blutprobe;
Fig. 12 ein weiteres bei den Ausführungsbeispielen der
Fig. 1 und 2 verwendbares Drehteil zur Erzeugung
von Scherkräften in der Blutprobe;
Fig. 13 ein neuntes Ausführungsbeispiel;
Fig. 14 ein zehntes Ausführungsbeispiel; und
Fig. 15
bis 22 weitere Ausführungsbeispiele.
Die in den Fig. 1 bis 8 und 13, 14 dargestellten Ausfüh
rungsbeispiele besitzen einen Reaktionsbehälter 5, der in
bevorzugter Weise aus Polystyrol oder einem anderen geeigne
tem Kunststoff, wie Polyethylen, Polypropylen oder Polyme
thylacrylat besteht. Der Reaktionsbehälter umfaßt einen
Reaktionsraum 3, welcher nach oben hin von einer ersten
Begrenzungsfläche 1 und nach unten hin von einer zweiten
Begrenzungsfläche 2 begrenzt ist. Bei den Ausführungsbeispie
len der Fig. 1 bis 7 befindet sich die obere Begrenzungs
fläche 1 an einem Drehteil 7 das drehbar innerhalb des Reak
tionsbehälters 5 angeordnet ist. Die zweite Begrenzungsfläche
2 wird bei den Ausführungsbeispielen der Fig. 1 bis 7 und
14 vom Behälterboden des Reaktionsbehälters 5 gebildet.
Bei dem Ausführungsbeispiel der Fig. 8 und 13 ist der
Reaktionsbehälter 5 drehbar gelagert. In den Reaktionsbehäl
ter ragt ein Einsatz 6. Der Einsatz 6 ist ortfest angeordnet.
Am Boden des drehbaren Reaktionsbehälters 5 befindet sich die
erste Begrenzungsfläche und an der Unterseites des Einsatzes
6 die zweite Begrenzungsfläche des Reaktionsraumes 3.
Es ist jedoch auch möglich, daß bei den Ausführungsbeispielen
1 bis 7 der Reaktionsbehälter 5 gedreht wird und anstelle des
Drehteils ein ortsfester Einsatz mit gleichen oder ähnlichen
Abmessungen wie das Drehteil verwendet wird. In bevorzugter
Weise ist der obenliegende ortsfeste Einsatz 6 lichtdurchläs
sig ausgebildet. Natürlich kann auch der Reaktionsbehälter 5
lichtdurchlässig ausgebildet sein.
Bei den Ausführungsbeispielen ist der Reaktionsraum 3, in
welchen die zu untersuchende Blutprobe eingebracht wird,
ausgehend von seiner Mitte radial nach außen hin erweitert.
Dies wird bei den Ausführungsbeispielen dadurch erreicht, daß
wenigstens eine der Begrenzungsflächen konisch oder konkav
bzw. konvex gekrümmt ausgebildet ist.
Beim Ausführungsbeispiel der Fig. 1 besitzt das Drehteil 7
an seiner Unterseite die eben ausgebildete Begrenzungfläche
1. Der Boden des Reaktionsbehälters 5 ist konisch ausgebil
det. Hierdurch wird die Raumerweiterung radial nach außen hin
für den Reaktionsraum 3 erreicht. Die Reaktionsfläche 4
(Fig. 9 oder Fig. 10) kann an der Begrenzungsfläche 1 oder
der Begrenzungsfläche 2 vorgesehen sein.
Beim Ausführungsbeispiel der Fig. 2 besitzt das Drehteil 7
an seiner Unterseite ebenfalls die eben ausgebildete Begren
zungsfläche 1. Der Boden des Reaktionsbehälters 5 ist konisch
ausgebildet. Der Reaktionsraum 3 ist für eine geringe Blut
probenmenge geschaffen. Hierzu wird durch Auflager am Boden
des Reaktionsbehälters 5 für das Drehteil 7 ein begrenzter
Ringraum als Reaktionsraum 3 geschaffen. An der Begrenzungs
fläche 1 bzw. an der Begrenzungsfläche 2 ist eine ringförmige
Reaktionsfläche 4 vorgesehen, wie sie in Fig. 10 dargestellt
ist. Die Fig. 11 zeigt das Drehteil 7 mit ebener Begren
zungsfläche 1, welche keine Reaktionsfläche trägt. Die Reak
tionsfläche befindet sich bei einer derartigen Ausgestaltung
des Drehteils 7 an der Begrenzungsfläche 2 am Boden des
Reaktionsbehälters 5. Bei dem in der Fig. 12 dargestellten
Ausführungsbeispiel des Drehteils 7 befindet sich die Reakti
onsfläche 4 an der Begrenzungsfläche 1 an der Unterseite des
Drehteils.
Bei dem in der Fig. 3 dargestellten Ausführungsbeispiel ist
die Begrenzungsfläche 1 an der Unterseite des Drehteils 7
konkav gekrümmt. Die die Begrenzungfläche 2 bildende Boden
fläche des Reaktionsbehälters 5 ist konvex gekrümmt. Die
Krümmungen der Begrenzungsflächen 1 und 2 in der Fig. 3 sind
so bemessen, daß die Raumerweiterung des Reaktionsraumes 3
sich radial nach außen ergibt. Auch bei diesem Ausführungs
beispiel kann die Reaktionsfläche 4 in der Begrenzungsfläche
1 oder der Begrenzungsfläche 2 vorgesehen sein.
Beim Ausführungsbeispiel der Fig. 4 sind sowohl das Drehteil
7 als auch die Bodenfläche des Reaktionsbehälters 5 konusför
mig mit unterschiedlichen Konuswinkeln ausgebildet. Auch bei
diesem Ausführungsbeispiel kann die Reaktionsfläche 4 in der
Begrenzungsfläche 1 des Drehteils 7 oder in der Begrenzungs
fläche 2 am Boden des Reaktionsbehälters 5 vorgesehen sein.
In der Fig. 5 besitzt das Drehteil 7 eine konvex gekrümmte
Begrenzungsfläche 1, an seiner Unterseite. Die Bodenfläche
des Reaktionsbehälters 5 ist konkav gekrümmt. Die Krümmungen
der beiden Begrenzungsflächen 1 und 2 sind voneinander ver
schieden, so daß sich die Raumerweiterung radial nach außen
hin im Reaktionsraum 3 zwischen den beiden Begrenzungsflächen
1 und 2 ergibt. Die Reaktionsfläche 4 kann ebenfalls entweder
an der Begrenzungsfläche 1 oder an der Begrenzungsfläche 2
vorgesehen sein.
Beim Ausführungsbeispiel der Fig. 6 sind sowohl die Begren
zungsfläche 1 am Drehteil 7, als auch die Begrenzungsfläche 2
am Boden des Reaktionsbehälters 5 konisch ausgebildet, wobei
ein sich radial nach außen hin erweiternder Reaktionsraum
ergibt. Die Reaktionsfläche 4 kann in der Begrenzungsfläche 1
oder in der Begrenzungsfläche 2 vorgesehen sein.
Bei dem in der Fig. 7 dargestellten Ausführungsbeispiel wird
ebenfalls ähnlich, wie in Fig. 2 ein begrenzter ringförmiger
Reaktionsraum 3 gebildet. Auch diese Ausführungsform ist für
eine geringe Blutprobenmenge verwendbar. Das Drehteil 7 ruht
auf einer mittleren Lagerfläche und einer gegebenenfalls an
der Behälterinnenwand vorgesehenen umlaufenden Lagerfläche.
Die Reaktionsfläche 4 ist ebenfalls ringförmig ausgebildet,
wie es in Fig. 10 gezeigt ist, und befindet sich entweder an
der Begrenzungsfläche 1 oder der Begrenzungfläche 2. Die
Begrenzungsfläche 2 am Boden des Reaktionsbehälters 5 ist
konisch ausgebildet, bis zu der Auflageschulter, auf welcher
das Drehteil 7 aufliegt. Die Begrenzungsfläche 1 an der
Unterseite des Drehteils 7 ist eben ausgebildet. Es ist
jedoch auch möglich, eine umgekehrte Anordnung zu verwenden,
bei welcher die Begrenzungsfläche 2 eben ausgebildet ist und
die Begrenzungsfläche 1 konisch verläuft, so daß sich die
radial nach außen hin gerichtete Raumerweiterung im Reakti
onsraum 3 ergibt.
Bei dem in der Fig. 8 dargestellten Ausführungsbeispiel ist
die Begrenzungsfläche 1 am Boden des drehbaren Reaktionsbe
hälters 5 eben ausgebildet. Die Begrenzungsfläche 2 an der
Unterseite des Einsatzes 6 ist konisch ausgebildet. Es ist
jedoch auch möglich, die Begrenzungsfläche 1 am Boden des
drehbaren Reaktionsbehälters 5 konisch auszubilden und die
Unterseite des ortsfesten Einsatzes 6 eben auszubilden.
Natürlich kann auch ein Begrenzungsflächenverlauf gewählt
werden, wie in der Fig. 6 gezeigt ist. Beim Ausführungsbei
spiel der Fig. 8 kann ebenfalls entweder in der Begrenzungs
fläche 1 oder in der Begrenzungsfläche 2 die Reaktionsfläche
4 vorgesehen sein. Die Blutprobe kann auch im kreiszylindi
schen Zwischenraum 17 zwischen der Mantelfläche des Einsatzes
6 und der Behälterwand vorgesehen sein.
Die drehbaren Teile (Drehteil 7 in den Fig. 1 bis 7 und
drehbarer Reaktionsbehälter 5 in Fig. 8) können sowohl in
einer Richtung oder auch hin und her gedreht werden, wie es
durch die Doppelpfeile in den Figuren angedeutet ist. Für die
Drehbewegung dieser Teile können an sich bekannte mechanische
oder magnetische Drehantriebe verwendet werden.
Beim Ausführungsbeispiel der Fig. 1 ist ferner eine Zirkula
tionsvorrichtung 9, in Form von Zirkulationsflügeln, welche
zusammen mit dem Drehteil 7 gedreht werden, vorgesehen.
Ferner sind im Drehteil 7 Zirkulationsöffnungen 10 vorgese
hen. Hierdurch läßt sich eine Zirkulationsbewegung in Rich
tung der Pfeile erreichen, die im wesentlichen senkrecht
gerichtet ist zu der vom drehbaren Teil der Probenflüssigkeit
aufgeprägten Drehbewegung. Diese Ventilationsvorrichtung kann
auch bei den anderen Ausführungsbeispielen gegebenenfalls
vorgesehen sein.
Bei den Ausführungsformen der Fig. 3 und 4 sind im Dreh
teil 7 Entlüftungsöffnungen 8 vorgesehen. Diese Entlüftungs
öffnungen können auch bei den anderen Ausführungsbeispielen
vorgesehen sein.
Durch die Drehung des Drehteiles 7 bzw. des Reaktionsbehäl
ters 5, werden in der flüssigen Blutprobe, die sich im Reak
tionsraum 3 befindet, Scherkräft induziert. Die Anlagerung
von Blutbestandteilen an der Reaktionsfläche erfolgt daher
unter Scherkrafteinfluß. Das jeweilige mit der Reaktionsflä
che 4 versehene Teil kann nach Beendigung der Reaktion in
eine Auswerte- oder Analyseeinrichtung eingebracht werden, in
welcher eine optische, elektronenmikroskopische oder sonstige
Auswertung der an der Reaktionsfläche 4 stattgefundenen
Reaktion erfolgen kann. Die Reaktionsfläche 4 ist, wie oben
schon erläutert, in bevorzugter Weise durch eine Schicht aus
bioaktiven Material, insbesondere Kollagen, Kolagenmixtur,
ECM, Leukozyten oder Kunststoff, vorzugsweise Polystyrol
gebildet.
In den Fig. 13 und 14 sind Ausführungsbeispiele für die
Zuführung von vorgeschertem Blut in den Reaktionsraum 3
dargestellt. Hierzu ist eine Zuführeinrichtung 11 vorgesehen,
welche im wesentlichen aus einer oder mehreren Injektions
spritzen besteht, die zusammen mit einem Motor 15 eine An
triebseinrichtung 13 bildet, um eine flüssige Blutprobe und
gegebenenfalls Reagenzien durch eine Hohlnadel 12 oder ein
Röhrchen mittig in den Reaktionsraum 3 zu bringen. Die Spitze
der Hohlnadel 12 ist im Bereich der ortsfesten Begrenzungs
fläche 2 durch das Wandmaterial dieser Begrenzungsfläche
hindurch gestoßen und bildet eine direkte Zufuhr der flüssi
gen Blutprobe in den Reaktionsraum 3. Die Antriebseinrichtung
13 enthält einen Motor 15, welcher den Kolben der Kolbenzy
lindereinrichtung 14 der Injektionsspritze antreibt. Hier
durch ist eine kontinuierliche Zuführung von vorgeschertem
Blut in den Reaktionsraum 3 mögliche. Die Vorscherung erfolgt
dabei beim Durchfluß der flüssigen Blutprobe durch die Hohl
nadel 12 bzw. das Röhrchen. In bevorzugter Weise beträgt die
Scherrate der Vorscherung mindestens 500 s-1 und kann über
10.000 s-1 betragen. Die kontinuierliche Zuführung der Blut
probe erfolgt während der Meßzeit. Anschließend kann die
Blutprobe durch Umkehrung der Antriebsrichtung wieder aus dem
Reaktionsraum 3 entfernt werden.
Bei dem Ausführungsbeispiel der Fig. 13 wird, wie im Ausfüh
rungsbeispiel der Fig. 8 gezeigt ist, der Reaktionsbehälter
5 gedreht um die im Reaktionsraum 3 erwünschte Scherrate für
die Blutprobe zu erhalten. Die Reaktionsfläche 4 kann dabei
an der Begrenzungsfläche 1 am Boden des rotierenden Reakti
onsbehälters 5 oder an der gegenüberliegenden Begrenzungsflä
che 2 am ortsfesten Einsatz 6 liegen. Die Hohlnadel 12 ist
durch das Material des Einsatzes 6 hindurchgesteckt und tragt
in eine Ausnehmung in der Mitte der Begrenzungsfläche 2. Der
Einsatz 6 kann einstückig an ein den drehbaren Reaktionsbe
hälter 5 umgebendes Gehäuse angeformt sein. Im Gehäuse 16
sind Entlüftungsöffnungen 8 vorgesehen, ein Abstand A zwi
schen den mittleren Bereichen der beiden Begrenzungsflächen 1
und 2 kann z. B. 0 bis 5 mm betragen.
Bei dem in der Fig. 14 dargestellten Ausführungsbeispiel ist
der Reaktionsbehälter 5 ortsfest angeordnet und die Zufüh
reinrichtung 11 für das vorgescherte Blut ist im Bodenbereich
des Reaktionsbehälters 5 vorgesehen. Die Hohlnadel 12 ist
hierzu durch das Material des Behälterbodens hindurchgesteckt
und ragt in eine mittige Ausnehmung der Begrenzungswand 2.
Wie beim Ausführungsbeispiel der Fig. 13 ist die Hohlnadel
12 ebenfalls in der Mitte der Begrenzungsfläche 2 in den
Reaktionsraum 3 gerichtet. Wie bei den oben schon beschriebe
nen Ausführungsbeispielen ist das Drehteil 7 drehbar gelagert
und besitzt an seiner Unterseite die Begrenzungsfläche 1. Das
Drehteil 7 dient zur Erzeugung der gewünschten Scherrate in
der Blutprobe, welche sich im Reaktionsraum 3 befindet.
Entlüftungsöffnungen 8 können in einer einstückig mit dem
Drehteil 7 verbundenen Abdeckung vorgesehen sein. In bevor
zugter Weise ist bei allen Ausführungsbeispielen das oben
liegende Drehteil 7 oder der oben liegende Einsatz 6 licht
durchlässig ausgebildet, um die Vorgänge im Reaktionsraum 3
beobachten zu können. Natürlich kann auch de Reaktionsbehäl
ter lichtdurchlässig sein.
Die Zuführung der Blutprobe kann bei allen Ausführungsbei
spielen kontinuierlich während der Messung oder als einmali
ger Vorgang beispielsweise durch Pipettierung vor der Messung
in die Reaktionskammer eingebracht werden.
Bei den in den Fig. 15 bis 22 dargestellten Ausführungs
beispielen sind Zuführöffnungen 20 vorgesehen, welche die
Zuführung von Substanzen vor oder während der Probenbehand
lung ermöglichen. Ferner kann die Blutprobe durch die Öffnun
gen 20 in den Reaktionsraum 3 eingebracht werden. Die Zuführ
öffnungen 20 ermöglichen auch die kontinuierliche Zufuhr von
vorgeschertem oder nichtvorgeschertem Blut. Ferner kann
Nativ-Blut aus Kathedern zugeführt werden.
Ferner ermöglichen die Zuführöffnungen 20 das Einbringen von
Markersubstanzen, von Enzymen und dergleichen. Ferner können
Waschlösungen zugeführt werden. Bei den in den Fig. 17, 18
und 20 dargestellten Ausführungsbeispielen ist ein vergrößer
ter Meßraum 3 vorgesehen. Bei diesen Ausführungsformen kann
auch in dem Zwischenraum 17 zwischen den Seitenwänden des
Einsatzes 6 und des Reaktionsgefäßes 5 Blutprobe vorhanden
sein. Mit Hilfe von Lichtquellen 23, welche durch lichtdurch
lässige Teile des Einsatzes 6 und/oder des Reaktionsgefäßes 5
gerichtet sind, kann von oben, von der Seite und gegebenen
falls auch von unten her die Reaktionsfläche bestrahlt wer
den. Hierdurch können Fluoreszenz oder Lumineszenz angeregt
werden. An Stelle der Lichtquellen 23 können auch andere
Quellen für eine geeignete Energiezufuhr zur Reaktionsfläche
4 vorgesehen sein.
Bei dem in der Fig. 15 dargestellten Ausführungsbeispiel ist
das Drehteil 7 an einem nach unten ragenden Fortsatz, welcher
ein Drehlager 19 bildet, drehbar gelagert. Das Drehteil 7
wird hierzu in einer umlaufenden Nut des Drehlagers 19 gehal
ten, wobei ein ringförmiger Vorsprung in dieser Nut sitzt.
Das Drehlager 19 ist an einer Abdeckung 18 des Reaktionsbe
hälters 5 befestigt. Durch das Drehlager 19 erstreckt sich
die Zuführöffnung 20, so daß Substanzen im wesentlichen
mittig in den Reaktionsraum 3 eingebracht werden können. Das
Drehteil 7 kann durch einen Drehantrieb 21, der beispielswei
se als Magnetantrieb ausgebildet ist, gedreht werden.
Bei dem in der Fig. 16 dargestellten Ausführungsbeispiel ist
das Drehlager 19 am Boden des Reaktionsbehälters 5 befestigt.
Das Drehteil 7 sitzt auf einer Lagerschulter am Drehlager 19.
Durch das Drehlager 19 erstreckt sich die Zuführöffnung 20,
welche an ihrem unteren Ende radial in den Reaktionsraum
gerichtete Verteilerkanäle aufweist.
Bei dem Ausführungsbeispiel der Fig. 17 umfaßt das Gehäuse
16 den gesamten Reaktionsbehälter 5. Der Reaktionsbehälter 5
ist als Drehteil ausgebildet. Im Gehäuse 16 ist mittig eine
Zuführöffnung 20 vorgesehen. Das Gehäuse 16 ist an die Form
des Reaktionsbehälters 5 angepaßt, wobei die Seitenwände des
Gehäuses und Reaktionsbehälters im wesentlichen parallel
zueinander verlaufen. Ferner verläuft ein Deckenteil des
Gehäuses 16 im wesentlichen parallel zum Boden des Reaktions
behälters 5. Wie schon erläutert erzielt man bei diesem
Ausführungsbeispiel ebenfalls einen nach oben erweiterten
Reaktionsraum, der sich im Zwischenraum 17 zwischen den
Seitenwänden des Gehäuses 16 und des Reaktionsbehälters 5
befindet. Auch beim Ausführungsbeispiel der Fig. 18 wird
diese Erweiterung des Reaktionsraumes erreicht. Durch Heben
und Senken des Gehäuses 16 kann das Volumen des Reaktionsrau
mes 3 variiert werden. Ferner ist bei diesem Ausführungsbei
spiel der Boden des Reaktionsbehälters 15 mit ringförmigen
konischen Flächen ausgestattet, auf denen unterschiedliche
Reaktionsflächen 4 vorgesehen sein können. Die ringförmigen
Reaktionsflächen können noch sektorweise unterteilt sein, so
daß man eine Vielzahl von unterschiedlichen Reaktionsflächen
gewinnt und gleichzeitg mehrere Reaktionen an der Probe
durchgeführt werden können. Die ringförmige und sektorförmige
Unterteilung der Reaktionsfläche 4 ist in Draufsicht in der
Fig. 19 gezeigt. Bei dem in der Fig. 20 dargestellten
Ausführungsbeispiel befindet sich der Reaktionsbehälter 5 auf
einer beheizbaren Drehplatte 22. Zwischen dem Drehantrieb 21
und der anzutreibenden Drehplatte 22 bzw. dem Reaktionsbehäl
ter 5, befindet sich eine Meßeinrichtung 25 im Antriebs
strang. Mit dieser Meßeinrichtung können Kräfte gemessen
werden. Es ist somit während der Scherbehandlung der Probe
möglich, Kräft zu messen, deren Änderung während der sich
ergebenden Reaktionen Rückschlüsse auf das Elastizitätsmodul,
die Festigkeit des Netzwerkes von z. B. polymerisierenden
Fibrinplättchen und Erythrozyten zulassen.
Bei dem in der Fig. 21 dargestellten Ausführungsbeispiel
befindet sich die Meßeinrichtung 25 in einer Stütze 26, mit
welcher der Einsatz 6 ortsfest während der Probenbehandlung
bzw. -untersuchung abgestützt wird. Der Reaktionsbehälter 5
wird vom Drehantrieb 21 über den Antriebsstrang 27 angetrie
ben. Bei dem in der Fig. 22 dargestellten Ausführungsbei
spiel wird der Einsatz 6 vom Drehantrieb 21 angetrieben und
der Reaktionsbehälter 5 über die Stütze 26 ortsfest abge
stützt. Bei diesem Ausführungsbeispiel befindet sich die
Meßeinrichtung 25 in der ortsfesten Abstützung 26 für den
festgehaltenen Reaktionsbehälter 5. Bei den dargestellten
Ausführungsbeispielen werden die an den ortsfesten Begren
zungsflächen 2 wirkenden Kräfte bzw. Kraftänderungen, die
sich aus der Behandlung der Blutprobe im Reaktionstraum 3
ergeben, gemessen.
Mit Hilfe einer Hubeinrichtung 24 ist ein Anheben und Senken
der Versuchsanordnung oder Teile davon möglich.
Bei alle Ausführungsformen beträgt der Konuswinkel der koni
schen Begrenzungsfläche etwa 2,45°.
1
drehende Begrenzungsfläche
2
ortsfeste Begrenzungfläche
3
Reaktionsraum
4
Reaktionsfläche
5
Reaktionsbehälter
6
Einsatz
7
Drehteil
8
Entlüftungsöffnung
9
Zirkulationsvorrichtung
10
Zirkulationsöffnung
11
Zuführeinrichtung
12
Hohlnadel
13
Antriebseinrichtung
14
Kolben-Zylindereinrichtung
15
Motor
16
Gehäuse
17
zylindrischer Zwischenraum
18
Abdeckung
19
Drehlager
20
Zuführöffnung
21
Drehantrieb
22
Drehplatte
23
Lichtquelle
24
Hubeinrichtungen
25
Meßeinrichtung
26
Stütze
27
Antriebsstrang
Claims (29)
1. Vorrichtung zur Untersuchung von Blut mit einem zwischen
zwei einander gegenüberliegenden Begrenzungsflächen in
einem Reaktionsbehälter gebildeten Reaktionsraum, in wel
chen eine zu untersuchende Blutprobe einbringbar ist, wo
bei eine der beiden Begrenzungsflächen gegenüber der an
deren Begrenzungsfläche um eine Drehachse drehbar ist und
der Reaktionsraum durch unebene Ausbildung wenigstens ei
ner der beiden Begrenzungsflächen ausgehend von der Dreh
achse radial nach außen hin sich erweitert und eine Be
grenzungsfläche zur Anlagerung von Blutzellen eine Reak
tionsfläche aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß die Re
aktionsfläche (4) an der sich drehenden Begrenzungsfläche
oder der uneben ausgebildeten Begrenzungsfläche angeord
net ist.
2. Vorrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
die rotierende Begrenzungsfläche (1) eben ausgebildet ist
und die andere ortsfeste Begrenzungsfläche (2) konisch
ausgebildet ist.
3. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
beide Begrenzungsflächen (1, 2) konisch ausgebildet sind.
4. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
eine oder beide Begrenzungsflächen (1, 2) konkav oder
konvex mit unterschiedlichen Krümmungsradien gekrümmt
sind.
5. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich
net, daß die eben ausgebildete rotierende Begrenzungsflä
che (1) im Bereich des Bodens des Reaktionsbehälters (5)
abgestützt ist.
6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, daß der Boden des Reaktionsbehälters (5)
zumindest teilweise konisch geformt ist.
7. Vorrichtung zur Untersuchung von Blut mit einem zwischen
zwei einander gegenüberliegende Begrenzungsflächen in ei
nem Reaktionsbehälter gebildeten Reaktionsraum, in wel
chen eine zu untersuchende Blutprobe einbringbar ist, wo
bei eine der beiden Begrenzungsflächen gegenüber der an
deren Begrenzungsfläch um eine Drehachse drehbar ist und
der Reaktionsraum durch unebene Ausbildung wenigstens ei
ner der beiden Begrenzungsflächen ausgehend von der Dreh
achse nach außen hin sich erweitert und eine Begrenzungs
fläche zur Anlagerung von Blutzellen eine Reaktionsfläche
aufweist, insbesondere nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, daß der Reaktionsbehälter (5) ge
genüber einem in den Reaktionsbehälter (5) ragenden orts
festen Einsatz (6) drehbar ist, wobei der Behälterboden
und die dem Behälterboden gegenüberliegende Unterseite
des Einsatzes (6) die Begrenzungsflächen (1, 2) bilden.
8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch
gekennzeichnet, daß ein die drehende Begrenzungsfläche
aufweisendes Drehteil (7) oder der in den Reaktionsbehäl
ter (5) ragende Einsatz (6) aus lichtdurchlässigem Mate
rial bestehen.
9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch
gekennzeichnet, daß der Reaktionsbehälter (5) aus Kunst
stoff besteht.
10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch
gekennzeichnet, daß das Drehteil (7) oder der Einsatz (6)
eine Entlüftungsöffnung (8) aufweisen.
11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch
gekennzeichnet, daß im Reaktionsbehälter (5) eine Zirku
lationseinrichtung (9) vorgesehen ist, für eine etwa
senkrecht zur Drehrichtung verlaufende Probenzirkulation.
12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch
gekennzeichnet, daß eine Zuführeinrichtung (11) zum Zu
führen einer vorgescherten flüssigen Blutprobe in den Re
aktionsraum (3) vorgesehen ist.
13. Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß
die Zuführeinrichtung (11) eine Einrichtung zur Vorsche
rung der flüssigen Blutprobe aufweist.
14. Vorrichtung nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekenn
zeichnet, daß die Einrichtung zur Vorscherung der flüssi
gen Blutprobe als Hohlnadel (12) ausgebildet ist.
15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 14, dadurch
gekennzeichnet, daß die Hohlnadel (12) im Bereich einer
der beiden Begrenzungswände (1, 2) in den Reaktionsraum
(3) ragt.
16. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 15, dadurch
gekennzeichnet, daß die Hohlnadel (12) mit ihrer Spitze
durch das Material der einen Begrenzungswand (1, 2) ge
stoßen ist.
17. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 16, dadurch
gekennzeichnet, daß die Zuführeinrichtung (11) im Bereich
der ortsfesten Begrenzungswand (2) in den Reaktionsraum
(3) gerichtet ist.
18. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch
gekennzeichnet, daß die Reaktionsfläche (4) in mehrere
Reaktionszonen unterteilt ist, welche unterschiedliche
Reaktionseigenschaften aufweisen.
19. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch
gekennzeichnet, daß eine oder mehrere Zuführöffnungen
(20) vorgesehen sind, durch die vor oder während der
Scherbehandlung der Blutprobe Substanzen und/oder die
Blutprobe zugeführt werden kann bzw. können.
20. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch
gekennzeichnet, daß in einer Stütze (26), mit welcher die
ortfeste Begrenzungfläche (2) abgestützt wird, oder im
Antriebsstrang (27) zwischen dem Drehantrieb (21) und dem
gedrehten Reaktionsbehälter (5) eine Meßeinrichtung (25)
vorgesehen ist, welche Kräfte oder Kraftänderungen er
faßt, die während der Probenbehandlung bzw. -untersuchung
auftreten.
21. Verfahren zur Untersuchung von Blut, bei dem eine flüssi
ge Blutprobe durch Drehung um eine Rotationsachse in ei
nem Reaktionsraum bewegt wird, wobei Blutzellen mit einer
den Reaktionsraum begrenzenden Reaktionsfläche, insbeson
dere durch Anhaften reagieren, dadurch gekennzeichnet,
daß für die flüssige Blutprobe vorgeschertes Blut verwen
det wird.
22. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß
das vorgescherte Blut kontinuierlich dem Reaktionsraum
zugeführt wird.
23. Verfahren nach Anspruch 21 oder 22, dadurch gekennzeich
net, daß das Blut beim Übergang von einem Vorratsraum in
die Reaktionskammer vorgeschert wird.
24. Verfahren nach einem der Ansprüche 21 bis 23, dadurch
gekennzeichnet, daß das vorgescherte Blut mittig bzw. im
Bereich der Rotationsachse der rotierenden flüssigen
Blutprobe zugeführt wird.
25. Verfahren zur Untersuchung von Blut, bei dem eine flüssi
ge Blutprobe durch Drehung um eine Rotationsachse in ei
nem Reaktionsraum bewegt wird, wobei Blutzellen mit einer
den Reaktionsraum begrenzenden Reaktionsfläche, insbeson
dere durch Anhaften reagieren, dadurch gekennzeichnet,
daß die Blutprobe kontinuierlich während der Reaktion in
den Reaktionsraum eingebracht wird.
26. Verfahren nach einem der Ansprüche 21 bis 25, dadurch
gekennzeichnet, daß die an der ortsfesten Begrenzungsflä
che während der Probebehandlung bzw. -untersuchung wir
kenden Kräfte gemessen werden.
27. Verwendung einer Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1
bis 20 und/oder eines Verfahrens nach einem der Ansprüche
21 bis 26, zum Nachweis eines Thrombozytendefektes, wel
cher durch unspezifische oder spezifische Medikamente
hervorgerufen ist.
28. Verwendung einer Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1
bis 20 und/oder eines Verfahrens nach einem der Ansprüche
20 bis 26, bei der Ermittlung insbesondere Quantifizie
rung der Aktivitätszunahme von Enzymen, welche bei der
Scherbehandlung der Blutprobe freigesetzt werden, wobei
Substrate für die Enzyme der Blutprobe zugesetzt werden.
29. Verwendung nach Anspruch 27 oder 28, bei dem an isolier
ten spezifischen Rezeptoren gebundene Markersubstanzen
verwendet werden.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19939252A DE19939252A1 (de) | 1999-08-16 | 1999-08-19 | Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung von Blut |
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DE19938720 | 1999-08-16 | ||
DE19939252A DE19939252A1 (de) | 1999-08-16 | 1999-08-19 | Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung von Blut |
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ID=7918501
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DE19939252A Ceased DE19939252A1 (de) | 1999-08-16 | 1999-08-19 | Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung von Blut |
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