DE19905801A1 - Process for the production of film-like dosage forms - Google Patents

Process for the production of film-like dosage forms

Info

Publication number
DE19905801A1
DE19905801A1 DE19905801A DE19905801A DE19905801A1 DE 19905801 A1 DE19905801 A1 DE 19905801A1 DE 19905801 A DE19905801 A DE 19905801A DE 19905801 A DE19905801 A DE 19905801A DE 19905801 A1 DE19905801 A1 DE 19905801A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
film
drying
dosage forms
drying phase
production
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19905801A
Other languages
German (de)
Other versions
DE19905801B4 (en
Inventor
Michael Horstmann
Wolfgang Laux
Horst Dzekan
Katja Zinndorf
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority to DE19905801A priority Critical patent/DE19905801B4/en
Priority to TW089101364A priority patent/TWI254725B/en
Priority to EP00909123A priority patent/EP1150663A2/en
Priority to KR1020017010143A priority patent/KR100620068B1/en
Priority to IL14476700A priority patent/IL144767A0/en
Priority to BRPI0009962-7A priority patent/BR0009962B1/en
Priority to MXPA01007867A priority patent/MXPA01007867A/en
Priority to RU2001118268/15A priority patent/RU2226389C2/en
Priority to NZ513465A priority patent/NZ513465A/en
Priority to JP2000598143A priority patent/JP2002536402A/en
Priority to TR2001/02056T priority patent/TR200102056T2/en
Priority to CNB008028656A priority patent/CN1147293C/en
Priority to PL349857A priority patent/PL202678B1/en
Priority to PCT/EP2000/000739 priority patent/WO2000047190A2/en
Priority to AU31514/00A priority patent/AU777898B2/en
Priority to HU0202877A priority patent/HUP0202877A2/en
Priority to CZ20012900A priority patent/CZ301872B6/en
Priority to CA002362756A priority patent/CA2362756C/en
Priority to ARP000100610A priority patent/AR022580A1/en
Publication of DE19905801A1 publication Critical patent/DE19905801A1/en
Priority to IL144767A priority patent/IL144767A/en
Priority to NO20013892A priority patent/NO20013892L/en
Priority to ZA200106580A priority patent/ZA200106580B/en
Priority to HK02100760.6A priority patent/HK1039069A1/en
Priority to US10/314,549 priority patent/US6800329B2/en
Priority to US10/445,616 priority patent/US20040126497A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE19905801B4 publication Critical patent/DE19905801B4/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08JWORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/18Manufacture of films or sheets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/70Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
    • A23L27/79Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents in the form of films
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23PSHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P20/00Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
    • A23P20/20Making of laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs, e.g. by wrapping in preformed edible dough sheets or in edible food containers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208Tissues; Wipes; Patches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007Drug-containing films, membranes or sheets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to a method for producing film-type dosage forms by applying a coating of a spreadable mass containing a solvent on a substrate and drying. The invention is characterised in that the drying process is carried out in a first drying phase between 30 and 50 DEG C, in a second drying phase between 35 and 80 DEG C and in a third drying phase between 25 and 50 DEG C.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft folienförmige Darrei­ chungsformen zur Anwendung als kosmetische, pharmazeutische oder lebensmitteltechnische Produkte.The present invention relates to sheet-shaped darrei Forms of application for use as cosmetic, pharmaceutical or food technology products.

Im Mundbereich und auf den Schleimhäuten des Mundes anzu­ wendende flächige Darreichungsformen sind bekannt. So be­ schreibt bereits US 3 444 858 (Russell, 1969) Medikament­ streifen auf Basis eines gelatineartigen Materials.To apply in the mouth area and on the mucous membranes of the mouth Turning flat dosage forms are known. So be already writes US 3,444,858 (Russell, 1969) drug stripes based on a gelatinous material.

In EP 0 216 762 wird eine wasserlösliche Folie aus Stärke, Gelatine, Glycerin oder Sorbit vorgestellt, die mittels ei­ nes Walzenauftragsverfahrens beschichtet wird. Es wird da­ bei kurz erwähnt, daß sich solche Dosierungsformen auch für chemische Reagenzien, Aromastoffe und dergleichen herstel­ len lassen.EP 0 216 762 describes a water-soluble film made from starch, Gelatin, glycerin or sorbitol are presented, which by means of ei nes roller application process is coated. It will be there at briefly mentioned that such dosage forms for chemical reagents, flavors and the like let len.

Eine zur Herstellung folienförmiger Systeme grundsätzlich geeignete Formulierung wird in EP 0 460 588 vorgestellt. Hier werden besondere Vorteile in der Zusammensetzung aus 20 bis 60 Gewichtsprozent Filmbildner, 2 bis 40% Gelbild­ ner, 0,1 bis 35 Gewichtsprozent Wirkstoff (hier: Aroma­ stoff) und maximal 40 Gewichtsprozent eines inerten Füll­ stoffes gesehen.Basically one for the production of film-shaped systems suitable formulation is presented in EP 0 460 588. Here are special advantages in the composition 20 to 60 weight percent film former, 2 to 40% gel image ner, 0.1 to 35 percent by weight of active ingredient (here: aroma substance) and a maximum of 40 percent by weight of an inert fill seen material.

DE 36 30 603 sieht besondere Vorteile darin, die flächige Dosierungsform auf einem Trägermaterial (Trennfilm) dosis­ weise abziehbar zu gestalten.DE 36 30 603 sees special advantages in the flat Dosage form on a carrier material (release film) dose wise removable.

US 4 128 445 und 4 197 289 (Sturzenegger, 1978) gehen auf mögliche technische Lösungen bei der Beladung mit Wirkstof­ fen ein. U.S. 4,128,445 and 4,197,289 (Sturzenegger, 1978) merge possible technical solutions when loading with active ingredient one.  

Für arzneimittelhaltige folienförmige Systeme werden auch Vorteile in einem zweischichtigen Aufbau aus einer wasser­ quellbaren Schicht und einem wasserunlöslichen Barrierefilm gesehen (US 5 047 244).For drug-containing film-like systems, too Advantages in a two-layer structure from a water swellable layer and a water-insoluble barrier film seen (US 5 047 244).

Einige hydrophile Filmbildner, insbesondere Pullulan und andere Glucane, aber auch Cellulosederivate weisen bei der Herstellung solcher Filme mangelhafte Benetzung auf übli­ chen Beschichtungsmedien auf. Die Folge kann vorzeitige oder schwierige Substratablösung sowie ungleichmäßige re­ sultierende Foliendicke sein. Zur Abhilfe empfiehlt US 4 562 020 die Verwendung eines im Prozeß al. s Schlaufe um­ laufenden Substrates auf Basis unpolarer hitzestabiler Po­ lymere, welches innerhalb des Prozesses ständig einer ober­ flächigen Korona-Behandlung unterzogen wird und damit stän­ dig neu eine ausreichend sicher benetzende, polare Oberflä­ che erhält. Es wird bei Trocknungstemperaturen zwischen 40 und 110°C gearbeitet; in den Beispielen finden sich Tempe­ raturen zwischen 60 und 85°C.Some hydrophilic film formers, especially Pullulan and other glucans, but also cellulose derivatives have in the Production of such films inadequate wetting on übli chen coating media. The consequence can be premature or difficult substrate detachment as well as uneven re resultant film thickness. Recommended as a remedy US 4,562,020 the use of an al. s loop around running substrate based on non-polar, heat-stable buttocks lymers, which is always an upper part of the process undergoes extensive corona treatment and is therefore constant dig new a sufficiently safe wetting, polar surface che receives. It is used at drying temperatures between 40 and worked at 110 ° C; Tempe can be found in the examples temperatures between 60 and 85 ° C.

Als nachteilig erweisen sich die auf den beschriebenen rei­ nen Foliensubstraten hergestellten Aroma-Folien wegen ihrer beidseitigen Glätte. Solche Produkte eignen sich nur einge­ schränkt zur Weiterverarbeitung und Anwendung in durch Fo­ lienschnitt gebildeten Stapeln. Solche Stapel von Folien­ stücken oder -stanzlingen, wie sie zur Anwendung beim Ver­ braucher häufig in geeigneten Dosierspendern angeboten wer­ den, neigen zur gegenseitigen Verklebung, die eine sichere Entnahme stark erschwert. Da solche folienförmigen Darrei­ chungsformen wegen ihres geringen Flächengewichtes (typisch ca. 10 bis 80 g/m2) zu statischer Aufladung neigen und die Oberflächen gleichzeitig wegen der späteren leichteren Ent­ nahme gegeneinander verschiebbar ausgeführt sind, ist die­ ser Aspekt nicht nur bei der Verwendung, sondern auch bei der Prozeßtechnologie störend. The aroma films produced on the described pure film substrates prove to be disadvantageous because of their smoothness on both sides. Such products are only suitable to a limited extent for further processing and use in stacks formed by film cutting. Such stacks of pieces of film or die cuts, as they are often offered for use by consumers in suitable dispensers, tend to stick to one another, which makes safe removal very difficult. Since such sheet-like forms of administration are prone to static charge due to their low basis weight (typically approx. 10 to 80 g / m 2 ) and the surfaces are designed to be displaceable relative to one another because of the later easier removal, this aspect is not only when used, but also disruptive in process technology.

Eine dritte Anforderung an den Prozeß ist die Vermeidung von hitzebedingten Aromaverlusten bei maximaler Prozeßge­ schwindigkeit, für die sich auch aus dem Stand der Technik keine Hinweise ergeben.A third requirement for the process is avoidance of heat-related loss of aroma with maximum process speed, for which is also from the state of the art no evidence.

Aus diesen bisher im Stand der Technik nicht gelösten An­ forderungen ergibt sich die Aufgabe dieser Erfindung, Ver­ fahren zur Herstellung flächenförmiger Wirkstoffträger be­ reitszustellen, welche eine genaue und reproduzierbare Be­ schichtungsgüte ermöglichen, die Aashaftung der final herge­ stellten Folienstücke aneinander im Stapel verhindern und unter Vermeidung von Kontamination und allzu hoher Hitzebe­ lastung mit hoher Prozeßgeschwindigkeit erhältlich sind.From these previously unsolved in the prior art demands arises the object of this invention, Ver drive to the production of sheet-like active ingredient carriers provide an accurate and reproducible loading Layering quality enable the final herge to adhere prevent pieces of film from stacking together avoiding contamination and excessive heat load with high process speed are available.

Die Aufgabe wird gemäß der vorliegenden Erfindung dadurch gelöst, daß sich an die Beschichtung der Lösung hydrophiler Polymere mit zugesetzten Wirk- und weiteren Hilfsstoffen unmittelbar eine Überströmung mit mäßig warmer (30-50°C) Luft anschließt, sodann die Temperatur leicht erhöht wird (35-80°C), worauf sich zuletzt eine Rekonditionierungsphase bei 25-50°C anschließt. Die Prozeßgeschwindigkeit wird da­ bei vorteilhaft so einreguliert, daß in jedem Fall eine re­ lative Substratfeuchte (Äquivalentfeuchte oder äquivalente Luftfeuchte) von 50-75% r.F., bevorzugt 60-68% r.F., nicht verlassen wird.The object is achieved according to the present invention solved that the coating of the solution is more hydrophilic Polymers with added active ingredients and other auxiliary substances Immediate overflow with moderately warm (30-50 ° C) Air connects, then the temperature is slightly increased (35-80 ° C), which is followed by a reconditioning phase at 25-50 ° C. The process speed is there regulated at advantageous so that in any case a right relative substrate moisture (equivalent moisture or equivalent Humidity) of 50-75% RH, preferably 60-68% RH, not is left.

Durch Verwendung oberflächenrauher Substrate, bevorzugt von Thermoplasten aus Polypropylen, Polyethylen, Polyethylen­ terephthalat, Polycarbonat und Laminaten dieser Polymere, besonders bevorzugt polyethylenbeschichtetem Papier, wird eine Verklebung der später hergestellten Folieneinzelstücke im Stapel wirksam vermieden.By using substrates with a rough surface, preferably from Thermoplastic made of polypropylene, polyethylene, polyethylene terephthalate, polycarbonate and laminates of these polymers, particularly preferably polyethylene-coated paper an adhesion of the individual film pieces produced later effectively avoided in the stack.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist auf jede Form flächen­ förmiger Produkte zum Beispiel zum Einsatz als Lebensmit­ tel, Arzneimittel oder Kosmetikuni anwendbar, die in einem Beschichtungsprozeß aus einer durch Lösemittel, insbesonde­ re Wasser, verflüssigten Masse, die feste, hydrophile Grundstoffe und optional weitere Bestandteile enthält, her­ stellbar sind.The method according to the invention can be applied to any shape shaped products, for example for use as food tel, pharmaceutical or cosmetic university applicable in one Coating process from a solvent, especially  re water, liquefied mass, the solid, hydrophilic Contains raw materials and optionally other components are adjustable.

Diese hydrophilen Grundstoffe können Polymere wie Stärke und ihre Derivate, Agar-Agar, Gelatine, Cellulose und Cel­ lulosederivate, Alginsäure, Galactomannan, Carrageen, ande­ re für das jeweilige Einsatzgebiet zulässige pflanzliche Gummen, Pullulan und andere Glucane, Dextran, Polyvinylpyr­ rolidon-, Polyvinylalkohol- oder Polyacrylsäure-Homo- und -copolymere sein. Der verwendete Polyvinylalkohol ist vorteilhafterweise eine teilhydrodysierte Form, bei der zwischen 1 und 20%, besonders bevorzugt ca. 12% der Hy­ droxylgruppen durch Acetylgruppen ersetzt sind.These hydrophilic raw materials can be polymers like starch and their derivatives, agar-agar, gelatin, cellulose and Cel lulose derivatives, alginic acid, galactomannan, carrageenan, etc. re permitted vegetable for the respective area of application Gums, pullulan and other glucans, dextran, polyvinylpyr rolidone, polyvinyl alcohol or polyacrylic acid homo- and copolymers. The polyvinyl alcohol used is advantageously a partially hydrodysed form in which between 1 and 20%, particularly preferably approx. 12% of the hy droxyl groups are replaced by acetyl groups.

Das erfindungsgemäße Verfahren wirkt sich insbesondere bei problematischen Massen aus, die hohe Anteile an Pullulan, Carrageen oder Cellulosestern enthalten.The method according to the invention has a particular effect problematic masses, the high levels of pullulan, Carrageenan or cellulose esters included.

Hydrophile Zusätze geringen Molekulargewichts können als Strukturbildner ebenfalls eingesetzt werden; sie erfüllen meist anwendungsspezifische Ziele. Hier kommen u. a. Zucker, Zuckeralkohole, Zuckerersatzstoffe, organische Säuren, Po­ lyethylenglycol infrage.Hydrophilic additives of low molecular weight can be used as Structuring agents are also used; they meet mostly application-specific goals. Here come u. a. Sugar, Sugar alcohols, sugar substitutes, organic acids, buttocks ethylene glycol in question.

Auch feste Stoffe, die wegen geringer Löslichkeit keine mo­ lekulardisperse Mischung oder Lösung im Grundmaterial ein­ gehen, können enthalten sein. Geeignete Substanzen sind zum Beispiel Carbonate, Phosphate, Silicate, oder Sulfate der Erdalkalimetalle, Zinkoxid, Titandioxid oder andere Farb­ pigmente, Talkum, Lactose, Cyclodextrine oder Stärke und Stärkederivate, sofern sie im Endprodukt eine eigene, feste disperse Phase bilden.Even solid substances which, due to their low solubility, have no mo lecularly disperse mixture or solution in the base material walking may be included. Suitable substances are for Example carbonates, phosphates, silicates, or sulfates Alkaline earth metals, zinc oxide, titanium dioxide or other colors pigments, talc, lactose, cyclodextrins or starch and Starch derivatives, provided that they have their own solid in the end product Form disperse phase.

Die vorstehende Auflistung ist beispielhaft und kann durch dem Fachmann bekannte funktionsgleiche Stoffe ergänzt wer­ den. The above list is an example and can by the person skilled in the art known functionally identical substances added the.  

Wirkkomponenten können zum Beispiel arzneiliche oder kosme­ tische Wirkstoffe, diätetische Zusatzstoffe zu Lebensmit­ teln, Farbstoffe oder Diagnostika sein. Insbesondere ist der erfindungsgemäße Prozeß bei den sonst wegen ihrer Flüchtigkeit schwer verarbeitbaren Aromastoffen anwendbar. Bei mit dieser Erfindung einsetzbaren Aromen handelt es sich im wesentlichen um ätherische Öle (flüchtige, wasser­ unlösliche Destillate aus duftenden Pflanzenbestandteilen) und andere flüchtige, duftende Substanzen, die eine be­ grenzte Mischbarkeit mit Wasser aufweisen. Beispielhaft seien hier z. B. Phenylethanol als Bestandteil von Rosen­ duftaromen, Menthol, Eucalyptol (Cineol), Camphen und Pinen in pfefferminzartig-frischen Aromen, appetitanregende Aro­ mastoffe (Gewürzaromen) wie z. B. n-Butylphthalid oder Ci­ neol, aber auch Aromastoffe mit arzneilicher Anwendung wie Eukalyptus- und Thymianöl, Methylsalicylat, Terpentinöl und Kamillenöl genannt.Active components can, for example, medicinal or cosmic active ingredients, dietary additives to food agents, dyes or diagnostics. In particular is the process of the invention because of their otherwise Volatility of aromas that are difficult to process. Flavors that can be used with this invention are are essentially essential oils (volatile, water insoluble distillates from fragrant plant components) and other volatile, scented substances that a be have limited miscibility with water. Exemplary are here z. B. phenylethanol as a component of roses fragrances, menthol, eucalyptol (cineol), camphene and pinene in peppermint-like aromas, appetizing aroma mastoffe (spice flavors) such as B. n-butyl phthalide or Ci neol, but also flavorings with medicinal use such as Eucalyptus and thyme oil, methyl salicylate, turpentine oil and Called chamomile oil.

Ein sehr weites Feld nehmen Essenzen und Aromen ein, die als Zusätze für Lebensmittel und in vorgefertigten Lebens­ mittelzusatzstoffen im Einsatz sind. Hier seien beispiel­ haft die sogenannten Fruchtether genannt, aber auch andere Aromastoffe wie Ethylvanillin, 6-Methylcumann, Citronellol oder auch Essigsäuren-butyl-ester. Zusätze von oberflä­ chenaktiven Substanzen können die Gleichmäßigkeit der Ver­ teilung von Aromatröpfchen verbessern.Essences and aromas take up a very wide range as additives for food and in pre-made life agent additives are used. Here are examples called the so-called fruit ether, but also others Flavors such as ethylvanillin, 6-methylcumann, citronellol or also acetic acid butyl ester. Additions from surface Chenactive substances can reduce the uniformity of the ver Improve the distribution of aroma droplets.

Es kann sich in besonderen Fällen als vorteilhaft erweisen, eine oder mehrere weitere Schichten gleicher oder unter­ schiedlicher Zusammensetzung aufzubringen, etwa um besonde­ re Oberflächen- oder Zugeigenschaften zu erreichen.In special cases it can prove to be advantageous one or more additional layers of the same or under of different compositions, for example to apply to achieve re surface or tensile properties.

Die Masse wird zum Beispiel durch Einstreuen, Einkneten oder langsames Digerieren der festen Bestandteile im Lö­ sungsmittel (in der Regel Wasser, aber auch z. B. Ethanol, Aceton und andere kompatible, physiologisch akzeptable Lö­ semittel und deren Gemische kommen zum Einsatz) erzeugt. In diese Phase werden, sofern rezepturmäßig enthalten, un­ ter langsamen Rühren die vorgewogene Aromastoffmenge und andere flüssige, lipophile Zusatzstoffe hinzugeben. Es handelt sich im Interesse der Zielsetzung der Erfindung hinsichtlich einer gleichmäßigeren Beschaffenheit als sehr vorteilhaft erwiesen, die Masse vor Beschichtung über einen schnellauflaufenden Homogenisator zu homogenisieren.The mass is, for example, by sprinkling, kneading or slow digestion of the solid components in the solution solvent (usually water, but also e.g. ethanol,  Acetone and other compatible, physiologically acceptable solvents means and their mixtures are used). In this phase, if included in the recipe, un the slowly weighed quantity of aroma and add other liquid, lipophilic additives. It is in the interest of the aim of the invention in terms of a more even texture than very proven to be advantageous before coating over a mass homogenize high-speed homogenizer.

Im erfindungsgemäßen Prozeß wird die Masse durch Streich-, Rakel- oder Extrusionsverfahren auf ein Substrat beschich­ tet und in einem aus mindestens drei unabhängig temperier­ baren Zonen bestehenden Trocknungskanal getrocknet.In the process according to the invention, the mass is Coat knife or extrusion process on a substrate tet and in one of at least three independently tempered The existing drying channel can be dried.

Das Substrat kann grundsätzlich aus dem Fachmann bekannten und weithin eingesetzten Substraten wie z. B. Polyethylen­ terephthalat, Polyethylen, Polypropylen, Polycarbonat, Po­ lyurethan bestehen. Zum Einsatz kommen auch Laminate dieser Stoffe mit anderen Polymeren, Papier, Glasfasern und son­ stigen Strukturbildnern zur Erhöhung der Reißfestigkeit. Zur Regulierung der Oberflächenhaftung können Maßnahmen wie Siliconisierung, Fluorierung, Säurebehandlung oder Korona- Behandlung nützlich sein, bedürfen aber im einzelnen Fall einer Abklärung ihrer physiologischen Verträglichkeit für den jeweiligen Anwendungszweck.The substrate can in principle be known from the person skilled in the art and widely used substrates such. B. polyethylene terephthalate, polyethylene, polypropylene, polycarbonate, Po consist of lyurethane. Laminates of these are also used Fabrics with other polymers, paper, glass fibers and other structure formers to increase the tensile strength. Measures such as Siliconization, fluorination, acid treatment or corona Treatment may be useful, but need in individual cases a clarification of their physiological tolerance for the respective application.

Besondere erfindungsgemäße Vorteile werden erreicht, wenn die der Beschichtungsmasse zugewandte Oberfläche keine glatte, sondern eine konturierte, mattierte, in jedem Fall oberflächenrauhe Kontur aufweist. Die Rauhtiefe kann im Be­ reich von 0,1 µm bis ca. 10 µm liegen, bevorzugt zwischen 0,5 und 3 µm. Vorteilhaft sind in der mikroskopischen Fein­ struktur rundliche Erhebungen, welche die Gleitreibung wei­ ter verringern.Particular advantages according to the invention are achieved if the surface facing the coating material is none smooth, but a contoured, matted, in any case has rough surface contour. The roughness depth can be range from 0.1 microns to about 10 microns, preferably between 0.5 and 3 µm. Are advantageous in microscopic fine structure rounded elevations, which knows the sliding friction reduce ter.

Das erfindungsgemäße Ziel wird regelmäßig dann erreicht, wenn die Trocknung bei zunächst ansteigender, spätestens in der letzten Zone dann wieder um 10°C reduzierter Prozeßtem­ peratur verläuft.The aim of the invention is regularly achieved if the drying with initially increasing, at the latest in  in the last zone, process temperature reduced by 10 ° C temperature runs.

Die Prozeßgeschwindigkeit ist vorteilhaft so einzustellen, daß ein Produkt mit einer Äquivalent-Luftfeuchte von 50-75% r.F., bevorzugt 60-68% r.F., erhalten wird.The process speed is advantageously set so that a product with an equivalent humidity of 50-75% RH, preferably 60-68% RH, is obtained.

Die erhaltenen Produkte erwiesen sich unter diesen Prozeß­ bedingungen als flächenstabil, flexibel und bruchfest und weitgehend reißfest. Die entstandenen Oberflächen weisen so gut wie keinen "kalten Fluß" auf, sind also grundsätzlich formstabil. Die Folie läßt sich ohne merkliche Dehnung von der Unterlage abnehmen und separat weiterverarbeiten.The products obtained proved to be under this process conditions as stable, flexible and unbreakable largely tear-resistant. The resulting surfaces point so almost no "cold river", so they are fundamental dimensionally stable. The film can be stretched without noticeable remove the pad and process it separately.

Die Äquivalent-Luftfeuchte wird folgendermaßen ermittelt:
Ein frisch gefertigter Produktstreifen von ca. 0,1 m2 Flä­ che wird mit Gummihandschuhen unmittelbar schnell gefaltet und in ein Weithals-Glasgefäß verbracht, dessen Deckel mit einer Durchbohrung so versehen ist, daß der Meßkopf eines Hygrometers eingeführt wird. Nach ca. einer Minute, je nach Gerätebauart, kann der Meßwert abgelesen werden.
The equivalent humidity is determined as follows:
A freshly made product strip of approx. 0.1 m 2 surface is quickly folded with rubber gloves and placed in a wide-necked glass vessel, the lid of which is provided with a through-hole so that the measuring head of a hygrometer is inserted. After approximately one minute, depending on the type of device, the measured value can be read off.

Die Weiterverarbeitung vollzieht sich nach Längsschnitt in Stanzeinrichtungen oder einfach durch Querschnitt. Die her­ gestellten folienförmigen Produkte weisen bevorzugt eine Dicke zwischen 20 und 300 µm auf; ihre Größe kann vorteil­ haft 0,5 bis 12 cm2 betragen. Die spätere Verpackung kann einzeln oder im Stapel beispielsweise in Siegelbeuteln oder Dosierspendern erfolgen.Further processing takes place after a longitudinal cut in punching devices or simply through a cross section. The manufactured sheet-like products preferably have a thickness between 20 and 300 microns; their size can advantageously be 0.5 to 12 cm 2 . The subsequent packaging can be done individually or in a stack, for example in sealed bags or dispensers.

Claims (7)

1. Verfahren zur Herstellung folienförmiger Darreichungs­ formen auf dem Wege der Beschichtung und Trocknung lösemit­ telhaltiger streichfähiger Masse auf einem Substrat, da­ durch gekennzeichnet, daß die Trocknung in einer ersten Trocknungsphase zwischen 30 und 50°C, in einer zweiten Trocknungsphase zwischen 35 und 80°C und in einer dritten Trocknungsphase zwischen 25 und 50°C erfolgt.1. Process for the production of film-like dosage forms by coating and drying solvent-containing spreadable composition on a substrate, characterized in that the drying in a first drying phase between 30 and 50 ° C, in a second drying phase between 35 and 80 ° C and in a third drying phase between 25 and 50 ° C. 2. Verfahren und Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Prozeßgeschwindigkeit so reguliert wird, daß eine rela­ tive Substratfeuchte von 50-75% r.F., bevorzugt 60-68% r.F., nicht verlassen wird.2. The method and claim 1, characterized in that the process speed is regulated so that a rela active substrate moisture of 50-75% RH, preferably 60-68% RH, is not left. 3. Verfahren nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das folienförmige Produkt Aromastoffe enthält.3. Method according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the film-shaped Product contains flavorings. 4. Verfahren nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das folienförmige Produkt als Hauptbestandteil Pullulan enthält.4. Method according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the film-shaped Product contains Pullulan as the main ingredient. 5. Verfahren nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Trocknung des Laminates im ersten zeitlichen Drittel der Trocknungsphase zwischen 30 und 50°C, im zweiten Drittel zwischen 35 und 80°C und im letzten Drittel zwischen 25 und 50°C liegt.5. Method according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the drying of the Laminates in the first third of the drying phase between 30 and 50 ° C, in the second third between 35 and 80 ° C and in the last third between 25 and 50 ° C. 6. Verfahren nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Trocknung des folienförmigen Produkts auf einem oberflächenrauhen Mate­ rial stattfindet. 6. Method according to one or more of the preceding Claims, characterized in that the drying of the film-shaped product on a rough mate rial takes place.   7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als oberflächenrauhes Material ein polyethylenbeschichtetes Papier verwendet wird.7. The method according to claim 6, characterized in that as a rough surface material a polyethylene coated Paper is used.
DE19905801A 1999-02-12 1999-02-12 Process for the preparation of film-shaped dosage forms Expired - Fee Related DE19905801B4 (en)

Priority Applications (25)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19905801A DE19905801B4 (en) 1999-02-12 1999-02-12 Process for the preparation of film-shaped dosage forms
TW089101364A TWI254725B (en) 1999-02-12 2000-01-27 Process for the production of sheet-like administration forms
HU0202877A HUP0202877A2 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
IL14476700A IL144767A0 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
BRPI0009962-7A BR0009962B1 (en) 1999-02-12 2000-01-31 PROCESS FOR PRODUCTION OF BLADE FORMS FOR PRODUCT MINISTRY
MXPA01007867A MXPA01007867A (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms.
RU2001118268/15A RU2226389C2 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for manufacturing dosage forms as sheets
NZ513465A NZ513465A (en) 1999-02-12 2000-01-31 Process for producing film-type dosage forms
JP2000598143A JP2002536402A (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing sheet-form administration agent
TR2001/02056T TR200102056T2 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Production process of leafy application forms
CNB008028656A CN1147293C (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
PL349857A PL202678B1 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
EP00909123A EP1150663A2 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
AU31514/00A AU777898B2 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
KR1020017010143A KR100620068B1 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
CZ20012900A CZ301872B6 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
CA002362756A CA2362756C (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
PCT/EP2000/000739 WO2000047190A2 (en) 1999-02-12 2000-01-31 Method for producing film-type dosage forms
ARP000100610A AR022580A1 (en) 1999-02-12 2000-02-11 METHOD FOR THE MANUFACTURE OF A PRODUCT IN LAMINAR FORM CONTAINING AN ADMINISTRABLE SUBSTANCE BY MIGRATION
IL144767A IL144767A (en) 1999-02-12 2001-08-07 Method for producing film-type dosage forms
NO20013892A NO20013892L (en) 1999-02-12 2001-08-09 Process for preparing foil-shaped administration forms
ZA200106580A ZA200106580B (en) 1999-02-12 2001-08-10 Method for producing film-type dosage forms.
HK02100760.6A HK1039069A1 (en) 1999-02-12 2002-01-31 Method for producing film-type dosage forms
US10/314,549 US6800329B2 (en) 1999-02-12 2002-12-09 Method for producing film-type dosage
US10/445,616 US20040126497A1 (en) 1999-02-12 2003-05-27 Method for producing film-type dosage

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19905801A DE19905801B4 (en) 1999-02-12 1999-02-12 Process for the preparation of film-shaped dosage forms

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE19905801A1 true DE19905801A1 (en) 2000-08-17
DE19905801B4 DE19905801B4 (en) 2008-03-13

Family

ID=7897244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19905801A Expired - Fee Related DE19905801B4 (en) 1999-02-12 1999-02-12 Process for the preparation of film-shaped dosage forms

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP1150663A2 (en)
JP (1) JP2002536402A (en)
KR (1) KR100620068B1 (en)
CN (1) CN1147293C (en)
AR (1) AR022580A1 (en)
AU (1) AU777898B2 (en)
BR (1) BR0009962B1 (en)
CA (1) CA2362756C (en)
CZ (1) CZ301872B6 (en)
DE (1) DE19905801B4 (en)
HK (1) HK1039069A1 (en)
HU (1) HUP0202877A2 (en)
IL (2) IL144767A0 (en)
MX (1) MXPA01007867A (en)
NO (1) NO20013892L (en)
NZ (1) NZ513465A (en)
PL (1) PL202678B1 (en)
RU (1) RU2226389C2 (en)
TR (1) TR200102056T2 (en)
TW (1) TWI254725B (en)
WO (1) WO2000047190A2 (en)
ZA (1) ZA200106580B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10114509A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-02 Haarmann & Reimer Gmbh Production of encapsulated product fixed to surface, by applying mixture of film-forming polymer, core material (especially fragrance or aroma) and organic solvent to surface and drying

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003054077A1 (en) 2001-12-11 2003-07-03 Ceapro Inc. Cereal beta glucan compositions, methods of preparation and uses thereof
WO2012095746A2 (en) 2011-01-11 2012-07-19 Capsugel Belgium Nv New hard capsules
CA3059529A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Capsugel Belgium Nv Process for making pullulan
CN110678170A (en) 2017-04-14 2020-01-10 比利时胶囊公司 Pullulan polysaccharide capsule

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3333240A1 (en) * 1983-09-12 1985-03-28 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen MEDIUM FOR TRANSDERMAL APPLICATION OF MEDICINAL PRODUCTS
EP0275550A1 (en) * 1986-12-24 1988-07-27 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Adhesive device for application to body tissue

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6055039A (en) * 1983-09-07 1985-03-29 Mitsubishi Acetate Co Ltd Water-soluble polysaccharide film
DE3827561C1 (en) * 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
DE19652257A1 (en) * 1996-12-16 1998-06-18 Lohmann Therapie Syst Lts Individually dosed, film-like dosage form that quickly disintegrates on contact with liquid and contains active ingredients and especially flavorings

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3333240A1 (en) * 1983-09-12 1985-03-28 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen MEDIUM FOR TRANSDERMAL APPLICATION OF MEDICINAL PRODUCTS
EP0275550A1 (en) * 1986-12-24 1988-07-27 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Adhesive device for application to body tissue

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10114509A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-02 Haarmann & Reimer Gmbh Production of encapsulated product fixed to surface, by applying mixture of film-forming polymer, core material (especially fragrance or aroma) and organic solvent to surface and drying

Also Published As

Publication number Publication date
HK1039069A1 (en) 2002-04-12
KR20010102050A (en) 2001-11-15
MXPA01007867A (en) 2002-07-02
BR0009962B1 (en) 2014-07-29
HUP0202877A2 (en) 2003-03-28
NO20013892D0 (en) 2001-08-09
CZ20012900A3 (en) 2002-01-16
CN1147293C (en) 2004-04-28
TR200102056T2 (en) 2001-11-21
TWI254725B (en) 2006-05-11
JP2002536402A (en) 2002-10-29
WO2000047190A2 (en) 2000-08-17
IL144767A (en) 2006-08-20
CN1336820A (en) 2002-02-20
BR0009962A (en) 2002-04-16
CA2362756A1 (en) 2000-08-17
NZ513465A (en) 2003-05-30
RU2226389C2 (en) 2004-04-10
IL144767A0 (en) 2002-06-30
AU777898B2 (en) 2004-11-04
WO2000047190A3 (en) 2000-12-14
NO20013892L (en) 2001-08-09
PL202678B1 (en) 2009-07-31
AU3151400A (en) 2000-08-29
PL349857A1 (en) 2002-09-23
EP1150663A2 (en) 2001-11-07
CA2362756C (en) 2009-11-24
AR022580A1 (en) 2002-09-04
ZA200106580B (en) 2002-02-14
CZ301872B6 (en) 2010-07-14
DE19905801B4 (en) 2008-03-13
KR100620068B1 (en) 2006-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6800329B2 (en) Method for producing film-type dosage
EP0949909B1 (en) Individually dosed foil-form presentation which decomposes rapidly on contact with liquid and contains an active substance, in particular an aromatic substance
EP0460588B1 (en) Manufacture process of fast-desintegrating film-formed administration forms
DE2012775C3 (en) Ointment foils and process for their manufacture
DE4002281C2 (en)
DE19646392A1 (en) Preparation for use in the oral cavity with a layer containing pressure-sensitive adhesive, pharmaceuticals or cosmetics for dosed delivery
DE68919991T2 (en) Moistened wipes.
DE69633534T2 (en) Structured occlusive dressing
WO1994002123A1 (en) Patch for low-melting and/or volatile active substances
EP0148391A2 (en) Dispensing system for an active compound
WO1995033452A1 (en) Volume-expandable flat article suitable for use as an active substance carrier, in particular for oral use
WO1994008571A2 (en) Plaster for the transdermal administration of volatile, pharmaceutically active, chemically alkaline ingredients, and processs for producing the same
DE19905801B4 (en) Process for the preparation of film-shaped dosage forms
EP1087759A1 (en) Method for manufacturing a laminate consisting of individual layers
US20040126497A1 (en) Method for producing film-type dosage
DE19728279A1 (en) Ketoprofen plaster with long-term and immediate effect,

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8364 No opposition during term of opposition
R119 Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee