DE19831639C1 - Identifying antiparasitic agents used to treat or prevent parasitic infections, especially malaria, sleeping sickness and leishmaniosis - Google Patents

Identifying antiparasitic agents used to treat or prevent parasitic infections, especially malaria, sleeping sickness and leishmaniosis

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DE19831639C1
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Abstract

Identification of agents (A) suitable for treatment of infections caused by mono- or poly-cellular parasites comprises (i) treating a test compound with a protein (I) that is involved in the 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate (dDXP) metabolic pathway (or its derivatives with equivalent activity) and (ii) selecting compounds that inhibit (I) or its derivatives. Independent claims are also included for the following: (a) proteins (II) encoded by approximately 3.8 kb (1b) or 3.7 kb (2b) sequences or by sequences that hybridize to (1b) or (2b), or their fragments that encode the mature protein; (b) proteins (III) encoded by approximately 1.5 kb (1a) or 1.5 kb (2a) sequences or by sequences that hybridize to (1a) or (2a) or their fragments that encode the mature protein; (c) (II), (III) and other proteins (IV) involved in the dDXP metabolic pathway isolated from parasite culture media or lysate by chromatography and electrophoresis; (d) (1a), (1b), (2a) and (2b) and sequences that hybridize with them or that would do so but for the degeneracy of the genetic code; (e) recombinant expression vector containing DNA (V) that encodes (II)-(IV) and expresses them in a transformed microorganism or eukaryotic cell, animal or plant; (f) host cells transformed with (V) and able to express (II)-(IV); (g) antibodies (Ab) raised against (II)-(IV); and (h) (A), or herbicides, identified using (I).

Description

Die Erfindung betrifft phosphororganische Verbindungen und ih­ re Salze, Ester und Amide sowie ihre Verwendung zur therapeu­ tischen und prophylaktischen Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier, die durch Viren, Bakterien, Pilze und Parasi­ ten hervorgerufen werden, und ihre Verwendung als Fungizid, Bakterizid und Herbizid bei Pflanzen. Erfindungsgemäß umfassen die phosphororganischen Verbindungen Phosphinoylderivate, Phosphinsäurederivate und Phosphonsäurederivate.The invention relates to organophosphorus compounds and ih re salts, esters and amides and their use in therapy table and prophylactic treatment of infections Humans and animals caused by viruses, bacteria, fungi and parasites and their use as a fungicide, Bactericide and herbicide in plants. According to the invention the organophosphorus compounds phosphinoyl derivatives, Phosphinic acid derivatives and phosphonic acid derivatives.

Es besteht ein starker Bedarf, für die Bereicherung der Be­ handlung von Mensch und Tier sowie den Schutz von Pflanzen Mittel bereitzustellen, die nicht nur eine starke Wirksamkeit besitzen, sondern auch im Gegensatz zu anderen Arzneimitteln bzw. Pflanzenschutzmitteln verringerte Nebenwirkungen zeigen bzw. geringere Umweltbelastungen verursachen und damit eine geringere Gesundheitsgefahr für den Menschen bedeuten.There is a strong need to enrich the Be action of humans and animals as well as the protection of plants Provide funds that are not just powerful own, but unlike other medicines or pesticides show reduced side effects or cause less environmental pollution and thus a mean less danger to human health.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Substanz bereitzustellen, die universell bei Infektionen durch Viren, Bakterien, Pilze und Parasiten bei Menschen und Tieren und als Fungizid, Bakterizid und Herbizid bei Pflanzen einsetzbar ist und die oben angegebenen Bedingungen erfüllt. The object of the present invention is therefore a substance to provide universal for virus infections, Bacteria, fungi and parasites in humans and animals and as Fungicide, bactericide and herbicide can be used in plants and meets the above conditions.  

Diese Aufgabe wird in völlig überraschender Weise durch die in Anspruch 1 definierte Stoffgruppe gelöst. Diese Stoffgruppe zeigt sowohl eine antiinfektiöse Wirkung gegen Viren, Bakteri­ en, Pilze, ein- und mehrzellige Parasiten als auch eine fungi­ zide, bakterizide und herbizide Wirkung bei Pflanzen.This task is accomplished in a completely surprising way by the in Claim 1 defined substance group solved. This group of substances shows both an anti-infectious effect against viruses, bacteria s, fungi, single and multicellular parasites as well as a fungi cidal, bactericidal and herbicidal activity in plants.

Die erfindungsgemäßen phosphororganischen Verbindungen ent­ sprechen der allgemeinen Formel (I):
The organophosphorus compounds according to the invention correspond to the general formula (I):

in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und aus der Grup­ pe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substi­ tuiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und un­ substituiertem heterocyclischen Rest, Halogen, OX1 und OX2 be­ steht,
wobei X1 und X2 gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituier­ tem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substi­ tuiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und un­ substituiertem heterocyclischen Rest besteht,
B aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus der Ethergruppe (II)
in which R 1 and R 2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX 1 and OX 2 ,
wherein X 1 and X 2 may be the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical,
B is selected from the group consisting of ether group (II)

und der Ketogruppe (III)
and the keto group (III)

besteht,
wobei A1 und A2, von denen A2 auch wegfallen kann, gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Alkylenrest, Alkenylenrest und Hydroxyalkylenrest besteht, und A3 und A4, von denen eines oder auch beide auch wegfallen kön­ nen, gleich oder verschieden sind, aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Alkylenrest, Alkenylenrest und Hydroxyalkylen­ rest besteht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe aus­ gewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsub­ stituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hy­ droxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substi­ tuiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsub­ stituiertem Aralkyl, substituiertem und unsubstituiertem Alke­ nyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituier­ tem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsub­ stituiertem heterocyclischem Rest, Halogen, OX3 oder OX4 be­ steht,
wobei X3 oder X4 gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituier­ tem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstitu­ iertem Hydroxylalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substitu­ iertem und unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem und unsub­ stituiertem Alkinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cy­ cloalkyl, substituiertem und unsubstituiertem heterocyclischem Rest, einem Silyl, einem Kation einer organischen und anorga­ nischen Base, insbesondere einem Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Periodensystems, Ammonium, sub­ stituiertem Ammonium und Ammoniumverbindungen, die sich von Ethylendiamin oder Aminosäuren ableiten, besteht, und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze, Ester und Amide und Salze der Ester.consists,
wherein A 1 and A 2 , of which A 2 can also be omitted, are the same or different and are selected from the group consisting of alkylene, alkenylene and hydroxyalkylene, and A 3 and A 4 , one or both of which are also omitted may be the same or different and are selected from the group consisting of alkylene, alkenylene and hydroxyalkylene,
R 3 and R 4 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX 3 or OX 4 ,
where X 3 or X 4 may be the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxylalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, a silyl, a cation of an organic and inorganic base, in particular a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium and ammonium compounds , which are derived from ethylenediamine or amino acids, and their pharmaceutically acceptable salts, esters and amides and salts of the esters.

Insbesondere sind die Verbindungen bevorzugt, die der Formel (IV)
In particular, the compounds which are of the formula (IV) are preferred

entsprechen, wobei
R2 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Acetyl und Formyl be­ steht,
A1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Methylen, Ethylen, Ethenylen, Hydroxyethylen, 2-Hydroxypropylen besteht, und
X3 und X4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe aus­ gewählt sind, die aus Natrium, Kalium, Methyl, Ethyl besteht.correspond with
R 2 is selected from the group consisting of acetyl and formyl,
A 1 is selected from the group consisting of methylene, ethylene, ethenylene, hydroxyethylene, 2-hydroxypropylene, and
X 3 and X 4 are the same or different and are selected from the group consisting of sodium, potassium, methyl, ethyl.

Bevorzugt besteht die Kette -A1-O-C(ZY)- aus einem Sauerstoffa­ tom und zwei oder drei Kohlenstoffatomen (Substituenten nicht eingerechnet), besonders bevorzugt zwei Kohlenstoffatome.The chain -A 1 -OC (ZY) preferably consists of an oxygen atom and two or three carbon atoms (not including substituents), particularly preferably two carbon atoms.

Von den Etherverbindungen sind die Verbindungen die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus ((N-Formyl-N-hydroxylamino)- methoxy)-methylphosphonsäuredinatriumsalz, ((N-Acetyl-N- hydroxylamino)-methoxy)-methylphosphonsäure-dinatriumsalz, (2- (N-Formyl-N-hydroxylamino)-ethenoxy)-methylphosphonsäuredi­ natriumsalz, (2-(N-Acetyl-N-hydroxyl-amino)-ethenoxy)-methyl­ phosphonsäuredinatriumsalz, (3-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-2- hydroxypropoxy)-methylphosphon-säuredinatriumsalz, (3-(N- Acetyl-N-hydroxylamino)-2-hydroxypropoxy)-methylphosphonsäure­ dinatriumsalz besteht, besonders bevorzugt.Of the ether compounds, the compounds are those from the Are selected from ((N-Formyl-N-hydroxylamino) - methoxy) methylphosphonic acid disodium salt, ((N-acetyl-N- hydroxylamino) methoxy) methylphosphonic acid disodium salt, (2- (N-Formyl-N-hydroxylamino) ethenoxy) methylphosphonic acid di sodium salt, (2- (N-acetyl-N-hydroxylamino) ethenoxy) methyl phosphonic acid disodium salt, (3- (N-formyl-N-hydroxylamino) -2- hydroxypropoxy) methylphosphonic acid disodium salt, (3- (N- Acetyl-N-hydroxylamino) -2-hydroxypropoxy) methylphosphonic acid  disodium salt is particularly preferred.

Ferner sind die Verbindungen bevorzugt, die der Formel (V)
Also preferred are the compounds of the formula (V)

entsprechen, wobei
R2 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Acetyl und Formyl be­ steht,
A1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Methylen, Ethylen, Ethenylen, Hydroxymethylen, Hydroxyethylen und 2-Hydroxy­ propylen besteht,
A2 wegfällt oder Methylen ist, und
X3 und X4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe aus­ gewählt sind, die aus einem Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Periodensystems, insbesondere Natrium, Kalium, und Methyl, Ethyl besteht.correspond with
R 2 is selected from the group consisting of acetyl and formyl,
A 1 is selected from the group consisting of methylene, ethylene, ethenylene, hydroxymethylene, hydroxyethylene and 2-hydroxypropylene,
A 2 is eliminated or is methylene, and
X 3 and X 4 are the same or different and are selected from the group consisting of a metal from the first, second or third main group of the periodic table, in particular sodium, potassium, and methyl, ethyl.

Bevorzugt besteht die Kette -A1-CO-A2- aus zwei bis vier Koh­ lenstoffatomen (Substituenten nicht eingerechnet), besonders bevorzugt aus drei Kohlenstoffatomen.The chain -A 1 -CO-A 2 - preferably consists of two to four carbon atoms (not including substituents), particularly preferably three carbon atoms.

Von diesen Verbindungen erweisen sich 2-(N-Formyl-N-hydroxyl­ amino)-1-oxoethylphosphonsäuredinatriumsalz, 2-(N-Acetyl-N- hydroxylamino)-1-oxoethylphosphonsäuredinatriumsalz, 3-(N- Formyl-N-hydroxylamino)-1-oxopropylphosphonsäuredinatrium­ salz, 3-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-1-oxopropylphosphonsäuredi­ natriumsalz, 3-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-1-oxo-2-propenyl­ phosphonsäuredinatriumsalz, 3-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-1- oxo-2-propenylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Formyl-N- hydroxylamino)-1-oxo-3-hydroxylbutylphosphonsäuredinatrium­ salz, 4-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-1-oxo-3-hydroxylbutyl­ phosphonsäuredinatriumsalz, 3-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-2- oxopropylphosphonsäuredinatriumsalz, 3-(N-Acetyl-N-hydroxyl­ amino)-2-oxoproylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Formyl-N- hydroxylamino)-3-oxo-2-hydroxyl-2-methylbutylphosphonsäure­ dinatriumsalz, 4-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-3-oxo-2-hydroxyl- 2-methylpropylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Formyl-N- hydroxylamino)-3-oxo-2-hydroxyl-2-(hydroxymethyl)-butyl­ phosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-3- oxo-2-hydroxyl-2-(hydroxymethyl)-propylphosphonsäuredinatrium­ salz als besonders bevorzugt.Of these compounds, 2- (N-formyl-N-hydroxyl have been found amino) -1-oxoethylphosphonic acid disodium salt, 2- (N-acetyl-N- hydroxylamino) -1-oxoethylphosphonic acid disodium salt, 3- (N- Formyl-N-hydroxylamino) -1-oxopropylphosphonic acid disodium salt, 3- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -1-oxopropylphosphonic acid di sodium salt, 3- (N-formyl-N-hydroxylamino) -1-oxo-2-propenyl phosphonic acid disodium salt, 3- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -1- oxo-2-propenylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-formyl-N- hydroxylamino) -1-oxo-3-hydroxylbutylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -1-oxo-3-hydroxylbutyl  phosphonic acid disodium salt, 3- (N-formyl-N-hydroxylamino) -2- oxopropylphosphonic acid disodium salt, 3- (N-acetyl-N-hydroxyl amino) -2-oxoproylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-formyl-N- hydroxylamino) -3-oxo-2-hydroxyl-2-methylbutylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -3-oxo-2-hydroxyl- 2-methylpropylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-formyl-N- hydroxylamino) -3-oxo-2-hydroxyl-2- (hydroxymethyl) butyl phosphonic acid disodium salt, 4- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -3- oxo-2-hydroxyl-2- (hydroxymethyl) propylphosphonic acid disodium salt as particularly preferred.

Besonderheiten der obigen Definitionen und geeignete Beispiele dafür werden nachfolgend angegeben:Peculiarities of the above definitions and suitable examples for this are given below:

"Acyl" ist ein Substituent, der von einer Säure stammt, wie von einer organischen Carbonsäure, Kohlensäure, Carbaminsäure oder der den einzelnen vorstehenden Säuren entsprechenden Thiosäure oder Imidsäure, oder von einer organischen Sulfon­ säure, wobei diese Säuren jeweils aliphatische, aromatische und/oder heterocyclische Gruppen im Molekül umfassen sowie Carbamoyl oder Carbamimidoyl."Acyl" is a substituent derived from an acid, such as of an organic carboxylic acid, carbonic acid, carbamic acid or those corresponding to the individual acids above Thioic acid or imidic acid, or from an organic sulfone acid, these acids each being aliphatic, aromatic and / or heterocyclic groups in the molecule include and Carbamoyl or carbamimidoyl.

Geeignete Beispiele für diese Acylgruppen werden nachfolgend angegeben.Suitable examples of these acyl groups are shown below specified.

Als aliphatische Acylgruppen werden von einer aliphatischen Säure stammende Acylreste bezeichnet, zu denen die folgenden gehören:
Alkanoyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl etc.);
Alkenoyl (z. B. Acryloyl, Methacryloyl, Crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (z. B. Methylthioacetyl, Ethylthioacetyl etc.)
Alkansulfonyl (z. B. Mesyl, Ethansulfonyl, Propansulfonyl etc.);
Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxy­ carbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycar­ bonyl etc.);
Alkylcarbamoyl (z. B. Methylcarbamoyl etc.);
(N-Alkyl)-thiocarbamoyl (z. B. (N-Methyl)-thiocarbamoyl etc.);
Alkylcarbamimidoyl (z. B. Methylcarbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (z. B. Methoxalyl, Ethoxalyl, Propoxalyl etc.).Aliphatic acyl groups are acyl radicals derived from an aliphatic acid, which include the following:
Alkanoyl (e.g. formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl etc.);
Alkenoyl (e.g. acryloyl, methacryloyl, crotonoyl etc.);
Alkylthioalkanoyl (e.g. methylthioacetyl, ethylthioacetyl etc.)
Alkanesulfonyl (e.g. mesyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, etc.);
Alkoxycarbonyl (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxy carbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, etc.);
Alkyl carbamoyl (e.g. methyl carbamoyl etc.);
(N-alkyl) thiocarbamoyl (e.g. (N-methyl) thiocarbamoyl etc.);
Alkyl carbamimidoyl (e.g. methyl carbamimidoyl etc.);
Oxalo;
Alkoxalyl (e.g. methoxalyl, ethoxalyl, propoxalyl etc.).

Bei den obigen Beispielen für aliphatische Acylgruppen kann der aliphatische Kohlenwasserstoffteil, insbesondere die Al­ kylgruppe bzw. der Alkanrest, ggf. einen oder mehrere geeigne­ te Substituenten aufweisen, wie Amino, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Hydroxy, Hydroxyimino, Carboxy, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy etc.), Alkoxycarbonyl, Acylami­ no (z. B. Benzyloxycarbonylamino etc.), Acyloxy (z. B. Acetoxy, Benzoyloxy etc.) und dergleichen; als bevorzugte aliphatische Acylreste mit solchen Substituenten sind z. B. mit Amino, Car­ boxy, Amino und Carboxy, Halogen, Acylamino oder dergleichen substituierte Alkanoyle zu nennen.In the above examples of aliphatic acyl groups the aliphatic hydrocarbon part, especially the Al kylgruppe or the alkane radical, optionally one or more suitable have substituents such as amino, halogen (e.g. fluorine, Chlorine, bromine etc.), hydroxy, hydroxyimino, carboxy, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy, propoxy etc.), alkoxycarbonyl, acylami no (e.g. benzyloxycarbonylamino etc.), acyloxy (e.g. acetoxy, Benzoyloxy etc.) and the like; as the preferred aliphatic Acyl radicals with such substituents are e.g. B. with amino, car boxy, amino and carboxy, halogen, acylamino or the like to name substituted alkanoyle.

Als aromatische Acylreste werden solche Acylreste bezeichnet, die von einer Säure mit substituierter oder nicht substituier­ ter Arylgruppe stammen, wobei die Arylgruppe Phenyl, Toluyl, Xylyl, Naphthyl und dergleichen umfassen kann; geeignete Bei­ spiele werden nachfolgend angegeben:
Aroyl (z. B. Benzoyl, Toluoyl, Xyloyl, Naphthoyl, Phthaloyl etc.);
Aralkanoyl (z. B. Phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (z. B. Cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (z. B. Phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (z. B. Phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (z. B. N-Phenylglycyl, etc.);
Arensulfonyl (z. B. Benzolsulfonyl, Tosyl bzw. Toluolsulfonyl, Naphthalinsulfonyl etc.);
Aryloxycarbonyl (z. B. Phenoxycarbonyl, Naphthyl-oxycarbonyl etc.);
Aralkoxycarbonyl (z. B. Benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (z. B. Phenylcarbamoyl, Naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (z. B. Phenylglyoxyloyl etc.).Aromatic acyl radicals are those acyl radicals which derive from an acid having a substituted or unsubstituted aryl group, where the aryl group can include phenyl, toluyl, xylyl, naphthyl and the like; Suitable examples are given below:
Aroyl (e.g. benzoyl, toluoyl, xyloyl, naphthoyl, phthaloyl etc.);
Aralkanoyl (e.g. phenylacetyl etc.);
Aralkenoyl (e.g. cinnamoyl etc.);
Aryloxyalkanoyl (e.g. phenoxyacetyl etc.);
Arylthioalkanoyl (e.g. phenylthioacetyl etc.);
Arylaminoalkanoyl (e.g. N-phenylglycyl, etc.);
Arenesulfonyl (e.g. benzenesulfonyl, tosyl or toluenesulfonyl, naphthalenesulfonyl, etc.);
Aryloxycarbonyl (e.g. phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl etc.);
Aralkoxycarbonyl (e.g. benzyloxycarbonyl etc.);
Arylcarbamoyl (e.g. phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl etc.);
Arylglyoxyloyl (e.g. phenylglyoxyloyl etc.).

Bei den vorstehenden Beispielen für aromatische Acylreste kann der aromatische Kohlenwasserstoffteil (insbesondere der Aryl­ rest) und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoffteil (insbe­ sondere der Alkanrest) ggf. ein oder mehrere geeignete Substi­ tuenten aufweisen, wie solche, die als geeignete Substituenten für die Alkylgruppe bzw. den Alkanrest bereits angegeben wur­ den. Insbesondere und als Beispiel für bevorzugte aromatische Acylreste mit besonderen Substituenten werden mit Halogen und Hydroxy oder mit Halogen und Acyloxy substituiertes Aroyl und mit Hydroxy, Hydroxyimino, Dihalogenalkanoyloxyimino substitu­ iertes Aralkanoyl angegeben sowie
Arylthiocarbamoyl (z. B. Phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (z. B. Phenylcarbamimidoyl etc.).In the above examples of aromatic acyl radicals, the aromatic hydrocarbon part (in particular the aryl radical) and / or the aliphatic hydrocarbon part (in particular the alkane radical) can optionally have one or more suitable substituents, such as those which are suitable substituents for the alkyl group or the alkane residue has already been given. In particular and as an example of preferred aromatic acyl radicals with special substituents, arylanoyl substituted with halogen and hydroxy or with halogen and acyloxy and aralkanoyl substituted with hydroxy, hydroxyimino, dihalogenalkanoyloxyimino are also given
Arylthiocarbamoyl (e.g. phenylthiocarbamoyl etc.);
Arylcarbamimidoyl (e.g. phenylcarbamimidoyl etc.).

Als heterocyclischer Acylrest wird ein Acylrest verstanden, der von einer Säure mit heterocyclischer Gruppe stammt; dazu gehören:A heterocyclic acyl radical is understood to mean an acyl radical derived from an acid with a heterocyclic group; to belong:

Heterocyclisches Carbonyl, bei dem der heterocyclische Rest ein aromatischer oder aliphatischer 5-bis 6-gliedriger He­ terocyclus mit zumindest einem Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ist (z. B. Thiophenyl, Fu­ royl, Pyrrolcarbonyl, Nicotinoyl etc.);Heterocyclic carbonyl, in which the heterocyclic radical an aromatic or aliphatic 5 to 6-membered He terocycle with at least one heteroatom from the group Is nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophenyl, Fu royl, pyrrole carbonyl, nicotinoyl etc.);

Heterocyclus-Alkanoyl, bei dem der heterocyclische Rest 5- bis 6-gliedrig ist und zumindest ein Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel aufweist (z. B. Thiophen­ yl-acetyl, Furylacetyl, Imidazolylpropionyl, Tetrazolylacetyl, 2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetyl etc.) und der­ gleichen.Heterocycle alkanoyl, in which the heterocyclic radical 5- to Is 6-membered and at least one heteroatom from the group Contains nitrogen, oxygen and sulfur (e.g. thiophene yl-acetyl, furylacetyl, imidazolylpropionyl, tetrazolylacetyl, 2- (2-amino-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl etc.) and the same.

Bei den obigen Beispielen für heterocyclische Acylreste kann der Heterocyclus und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoff­ teil ggf. einen oder mehrere geeignete Substituenten aufwei­ sen, wie die gleichen, die als geeignet für Alkyl- und Alkan­ gruppen angegeben wurden.In the above examples of heterocyclic acyl residues the heterocycle and / or the aliphatic hydrocarbon some may have one or more suitable substituents sen, like the same ones that are suitable for alkyl and alkane groups were specified.

"Alkyl" ist ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylrest mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopro­ pyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl und derglei­ chen."Alkyl" is a straight or branched chain alkyl group with up to 9 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopro pyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl and the like  chen.

"Hydroxylalkyl" ist ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkyl­ rest mit bis zu 9 Kohlenstoffen, der mindestens eine Hydroxyl­ gruppe aufweist, bevorzugt ein oder zwei Hydroxylgruppen."Hydroxylalkyl" is a straight or branched chain alkyl rest with up to 9 carbons, the at least one hydroxyl has group, preferably one or two hydroxyl groups.

Zu "Alkenyl" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkenylgrup­ pen mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Vinyl, Propenyl (z. B. 1-Propenyl, 2-Propenyl), 1-Methylpropenyl, 2- Methylpropenyl, Butenyl, 2-Ethylpropenyl, Pentenyl, Hexenyl."Alkenyl" includes straight or branched chain alkenyl groups pen with up to 9 carbon atoms, such as. B. vinyl, propenyl (e.g. 1-propenyl, 2-propenyl), 1-methylpropenyl, 2- Methyl propenyl, butenyl, 2-ethyl propenyl, pentenyl, hexenyl.

Zu "Alkinyl" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkinylgrup­ pen mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen."Alkynyl" includes straight or branched chain alkynyl groups pen with up to 9 carbon atoms.

Cycloalkyl steht vorzugsweise für ein ggfs. substituiertes C3- C7-Cycloalkyl; als mögliche Substituenten sind u. a. Alkyl, Al­ kenyl, Alkinyl, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen geeig­ net.Cycloalkyl preferably represents an optionally substituted C3- C7 cycloalkyl; as possible substituents are u. a. Alkyl, Al kenyl, alkynyl, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine etc.), nitro and the like net.

Aryl ist ein aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wie Phenyl Naphthyl usw., der ggf. einen oder mehrere geeignete Substitu­ enten aufweisen kann, wie Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen.Aryl is an aromatic hydrocarbon residue, such as phenyl Naphthyl, etc., which optionally one or more suitable substituents can have ducks, such as alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine etc.), nitro and the like.

Zu "Aralkyl" gehören Mono-, Di-, Triphenylalkyle wie Benzyl, Phenethyl, Benzhydryl, Trityl und dergleichen, wobei der aro­ matische Teil ggf. ein oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann wie Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy etc.), Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Nitro und dergleichen."Aralkyl" includes mono-, di-, triphenylalkyls such as benzyl, Phenethyl, benzhydryl, trityl and the like, the aro Matic part optionally one or more suitable substituents may have such as alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy etc.), halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine, etc.), nitro and the like.

Zu "Alkylen" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkylengrup­ pen, die bis zu 9 Kohlenstoffatome aufweisen und durch die Formel
"Alkylene" includes straight or branched chain alkylene groups which have up to 9 carbon atoms and are represented by the formula

-(CnH2n)-
- (C n H 2n ) -

wiedergegeben werden können, in der n eine ganze Zahl von 1 bis 9 ist, wie Methylen, Ethylen, Trimethylen, Methylethylen, Tetramethylen, 1-Methyltrimethylen, 2-Ethylethylen, Pentame­ thylen, 2-Methyltetramethylen, Isopropylethylen, Hexamethylen, und dergleichen; bevorzugte Alkylenreste haben bis zu 4 Koh­ lenstoffatome und besonders bevorzugt werden Reste mit 3 Koh­ lenstoffatomen wie z. B. Trimethylen.can be reproduced in which n is an integer of 1 to 9, such as methylene, ethylene, trimethylene, methylethylene, Tetramethylene, 1-methyltrimethylene, 2-ethylethylene, pentame ethylene, 2-methyltetramethylene, isopropylethylene, hexamethylene, and the same; preferred alkylene radicals have up to 4 Koh lenstoffatome and particularly preferred are residues with 3 Koh lenstoffatomen such as. B. Trimethylene.

Zu "Alkenylen" gehören gerad- oder verzweigtkettige Alkenylen­ gruppen mit bis zu 9 Kohlenstoffatomen, die durch die Formel
"Alkenylene" includes straight or branched chain alkenylene groups with up to 9 carbon atoms, which are represented by the formula

-(CnH2n-2)-
- (C n H 2n-2 ) -

wiedergegeben werden können, in der n eine ganze Zahl von 2 bis 9 ist, wie z. B. Vinylen, Propenylen (z. B. 1-Propenylen, 2- Propenylen), 1-Methylpropenylen, 2-Methylpropenylen, Buteny­ len, 2-Ethylpropenylen, Pentenylen, Hexenylen und dergleichen; besonders bevorzugt kann der Alkenylenrest bis zu 5 Kohlen­ stoffatome aufweisen und insbesondere 3 Kohlenstoffatome wie z. B. 1-Propenylen.can be reproduced in which n is an integer of 2 to 9, such as B. vinylene, propenylene (e.g. 1-propenylene, 2- Propenylene), 1-methylpropenylene, 2-methylpropenylene, buteny len, 2-ethylpropenylene, pentenylene, hexenylene and the like; the alkenylene radical can particularly preferably contain up to 5 carbons Have substance atoms and in particular 3 carbon atoms such as e.g. B. 1-propenylene.

Zu "Hydroxyalkylen" können gerad- oder verzweigtkettige Alky­ lenreste gehören, die bis zu 9 Kohlenstoffatome aufweisen, wo­ bei mindestens ein ausgewähltes Kohlenstoffatom mit einer Hy­ droxygruppe substituiert ist; diese Reste können durch die Formel
"Hydroxyalkylene" may include straight or branched chain alkylene radicals which have up to 9 carbon atoms, where at least one selected carbon atom is substituted by a hydroxy group; these residues can be represented by the formula

-(CnH2n-2) (OH)z-
- (C n H 2n-2 ) (OH) z -

wiedergegeben werden, in der n eine ganze Zahl von 1 bis 9 ist und z eine ganze Zahl ist, für die 1 ≦ z ≦ n gilt. Zu geeigne­ ten Beispielen für solche Hydroxyalkylengruppen gehören Hy­ droxymethylen, Hydroxyethylen (z. B. 1-Hydroxyethylen und 2- Hydroxyethylen), Hydroxytrimethylen (z. B. 1-Hydroxy­ trimethylen, 2-Hydroxytrimethylen und 3-Hydroxytrimethylen), Hydroxytetramethylen (z. B. 2-Hydroxytetramethylen), 2-Hydroxy- 2-methyltrimethylen, Hydroxypentamethylen (z. B. 2-Hydroxy­ pentamethylen), Hydroxyhexamethylen (z. B. 2-Hydroxyhexa­ methylen) und dergleichen. Besonders bevorzugt wird ein niede­ res Hydroxyalkylen mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und insbe­ sondere ein solches mit 3 Kohlenstoffatomen wie z. B. 2- Hydroxytrimethylen.are reproduced in which n is an integer from 1 to 9 and z is an integer to which 1 ≦ z ≦ n applies. Too suitable Examples of such hydroxyalkylene groups include Hy  droxymethylene, hydroxyethylene (e.g. 1-hydroxyethylene and 2- Hydroxyethylene), hydroxytrimethylene (e.g. 1-hydroxy trimethylene, 2-hydroxytrimethylene and 3-hydroxytrimethylene), Hydroxytetramethylene (e.g. 2-hydroxytetramethylene), 2-hydroxy 2-methyltrimethylene, hydroxypentamethylene (e.g. 2-hydroxy pentamethylene), hydroxyhexamethylene (e.g. 2-hydroxyhexa methylene) and the like. A low is particularly preferred res hydroxyalkylene with up to 4 carbon atoms and esp special one with 3 carbon atoms such. B. 2- Hydroxytrimethylene.

Vorzugsweise können die Reste X3 und X4 so gewählt werden, daß Ester an der Phosphonogruppe bzw. Phosphinogruppe gebildet werden. Zu geeigneten Beispielen für solche Ester gemäß der Formeln (I), (IV) und (V) zählen geeignete Mono- und Diester, und zu bevorzugten Beispielen für solche Ester gehören Alkyle­ ster (z. B. Methylester, Ethylester, Propylester, Isopropyle­ ster, Butylester, Isobutylester, Hexylester etc.);
Aralkylester (Benzylester, Phenethylester, Benzhydrylester, Tritylester etc.);
Arylester (z. B. Phenylester, Tolylester, Naphthylester etc.);
Aroylalkylester (z. B. Phenacylester etc.); und Silylester (z. B. von Trialkylhalogensilyl, Dialkyldihalogensilyl, Alkyl­ trihalogensilyl, Dialkylarylhalogensilyl, Trialkoxyhalogen­ silyl, Dialkylaralkylhalogensilyl, Dialkoxydihalogensilyl, Trialkoxyhalogensilyl etc.) und dergleichen.The radicals X 3 and X 4 can preferably be chosen such that esters are formed on the phosphono group or phosphino group. Suitable examples of such esters according to formulas (I), (IV) and (V) include suitable mono- and diesters, and preferred examples of such esters include alkyl esters (e.g. methyl esters, ethyl esters, propyl esters, isopropyl esters) , Butyl ester, isobutyl ester, hexyl ester, etc.);
Aralkyl esters (benzyl esters, phenethyl esters, benzhydryl esters, trityl esters, etc.);
Aryl esters (e.g. phenyl esters, tolyl esters, naphthyl esters, etc.);
Aroyl alkyl esters (e.g. phenacyl esters etc.); and silyl esters (e.g., from trialkylhalosilyl, dialkyldihalosilyl, alkyl trihalosilyl, dialkylarylhalosilyl, trialkoxyhalosilyl, dialkylaralkylhalosilyl, dialkoxydihalosilyl, trialkoxyhalosilyl, etc.) and the like.

Beim obigen Ester kann der Alkan- und/oder Arenteil wahlweise zumindest einen geeigneten Substituenten aufweisen wie Halo­ gen, Alkoxy, Hydroxy, Nitro oder dergleichen.In the above ester, the alkane and / or arene part can be optional have at least one suitable substituent such as halo gene, alkoxy, hydroxy, nitro or the like.

Bevorzugt sind X3 und X4 ein Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Periodensystems, Ammonium, substitu­ iertem Ammonium, oder Ammoniumverbindungen, die sich von Ethy­ lendiamin oder Aminosäuren ableiten. D. h. es werden die Salz­ verbindungen der phosphororganischen Verbindungen mit organi­ schen oder anorganischen Basen (z. B. Natriumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Aluminiumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz, Trie­ thylaminsalz, Ethanolaminsalz, Dicyclohexylaminsalz, Ethylen­ diaminsalz, N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz etc.) sowie Salze mit Aminosäuren (z. B. Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Gluta­ minsäuresalz etc.) und dergleichen gebildet.X 3 and X 4 are preferably a metal of the first, second or third main group of the periodic table, ammonium, substituted ammonium, or ammonium compounds which are derived from ethylenediamine or amino acids. That is, the salt compounds of the organophosphorus compounds with organic or inorganic bases (e.g. sodium salt, potassium salt, calcium salt, aluminum salt, ammonium salt, magnesium salt, triethylamine salt, ethanolamine salt, dicyclohexylamine salt, ethylene diamond salt, N, N'-dibenzylethylenediamine salt etc.) as well as salts with amino acids (e.g. arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid salt etc.) and the like.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen gemäß der Formeln (I), (IV) oder (V) können in ihrer protonierten Form als Ammo­ niumsalz organischer oder anorganischer Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Methansul­ fonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Malein­ säure, Fumarsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Benzoesäure, etc. vorliegen.The compounds used according to the invention according to the formulas (I), (IV) or (V) can in their protonated form as ammo nium salt of organic or inorganic acids, such as hydrochloric acid, Hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, methanesul fonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, lactic acid, malein acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, benzoic acid, etc. available.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen der Formeln (I), (II) oder (III) lassen beispielsweise für Doppelbindungen ent­ haltende oder chirale Gruppen R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, X4, A1, A2, A3 oder A4 das Auftreten räumlicher Isomerer zu. Die erfin­ dungsgemäße Verwendung der Verbindungen umfaßt alle räumlichen Isomere sowohl als Reinstoffe als auch in Form ihrer Mischun­ gen.The compounds of the formulas (I), (II) or (III) used according to the invention allow, for example, ent for double bonds or chiral groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , A 1 , A 2 , A 3 or A 4 increase the occurrence of spatial isomers. The use of the compounds according to the invention includes all spatial isomers both as pure substances and in the form of their mixtures.

Die phosphororganischen Verbindungen sind insbesondere für die therapeutische und prophylaktischen Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier geeignet, die durch Viren, Bakterien, ein- und mehrzellige Parasiten und Pilze hervorgerufen werden.The organophosphorus compounds are particularly suitable for therapeutic and prophylactic treatment of infections suitable for humans and animals that are infected by viruses, bacteria, and causing multicellular parasites and fungi.

Die Verbindungen sind gegen einzellige Parasiten (Protozoen) wirksam, insbesondere gegen Erreger der Malaria und der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidio­ se, der Giardiose und der Lambliose.The compounds are against unicellular parasites (protozoa) effective, especially against malaria and Sleeping sickness as well as Chagas disease, toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the trichomoniasis, the  Pneumocystosis, balantidiosis, cryptosporidiosis, Sarcocystosis, Acanthoma, Naeglerosis, Coccidio se, the Giardiosis and the Lambliosis.

Sie sind daher insbesondere als Malariaprophylaxe und als Pro­ phylaxe der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomo­ niasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptospori­ diose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose geeignet.They are therefore especially as malaria prophylaxis and as a pro prevention of sleeping sickness and Chagas disease, the Toxoplasmosis, the amoebic dysentery, the leishmaniasis, the trichomo niasis, pneumocystosis, balantidiosis, cryptospori diose, sarcolocystosis, acanthoma, nail disease, coccidiosis, giardiosis and lambliosis.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind insbesondere gegen die folgenden Bakterien einsetzbar:
Bakterien der Familie Propionibacteriaceae, insbesondere der Gattung Propionibacterium, insbesondere die Art Propionibacte­ rium acnes,
Bakterien der Familie Actinomycetaceae, insbesondere der Gat­ tung Actinomyces,
Bakterien der Gattung Corynebacterium, insbesondere die Arten Corynebacterium diphteriae und Corynebacterium pseudotubercu­ losis,
Bakterien der Familie Mycobacteriaceae, der Gattung Mycobacte­ rium, insbesondere die Arten Mycobacterium leprae, Mycobacte­ rium tuberculosis, Mycobacterium bovis und Mycobacterium avi­ um,
Bakterien der Familie Chlamydiaceae, insbesondere die Spezies Chlamydia trachomatis und Chlamydia psittaci,
Bakterien der Gattung Listeria, insbesondere die Art Listeria monocytogenes,
Bakterien der Art Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bakterien der Gattung Clostridium,
Bakterien der Gattung Yersinia, der Spezies Yersinia pestis,
Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica und Yer­ sinia ruckeri,
Bakterien der Familie Mycoplasmataceae, der Gattungen My­ coplasma und Ureaplasma, insbesondere die Art Mycoplasma pneu­ moniae,
Bakterien der Gattung Brucella,
Bakterien der Gattung Bordetella,
Bakterien der Familie Neiseriaceae, insbesondere der Gattungen Neisseria und Moraxella, insbesondere die Arten Neisseria me­ ningitides, Neisseria gonorrhoeae und Moraxella bovis,
Bakterien der Familie Vibrionaceae, insbesondere der Gattungen Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas und Photobacterium, insbesonde­ re die Arten Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum und Aeromonas salmonicidas,
Bakterien der Gattung Campylobacter, insbesondere die Arten Campylobacter jejuni, Campylobacter coli und Campylobacter fe­ tus,
Bakterien der Gattung Helicobacter, insbesondere die Art Heli­ cobacter pylori,
Bakterien der Familien Spirochaetaceae und der Leptospiraceae, insbesondere der Gattungen Treponema, Borrelia und Leptospira, insbesondere Borrelia burgdorferi,
Bakterien der Gattung Actinobacillus,
Bakterien der Familie Legionellaceae, der Gattung Legionella, Bakterien der Familie Rickettsiaceae und Familie Bartonella­ ceae,
Bakterien der Gattungen Nocardia und Rhodococcus,
Bakterien der Gattung Dermatophilus,
Bakterien der Familie Pseudomonadaceae, insbesondere der Gat­ tungen Pseudomonas und Xanthomonas,
Bakterien der Familie Enterobacteriaceae, insbesondere der Gattungen Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal­ monella, Serratia und Shigella,
Bakterien der Familie Pasteurellaceae, insbesondere der Gat­ tung Haemophilus,
Bakterien der Familie Micrococcaceae, insbesondere der Gattun­ gen Micrococcus und Staphylococcus,
Bakterien der Familie Streptococcaceae, insbesondere der Gat­ tungen Streptococcus und Enterococcus und
Bakterien der Familie Bacillaceae, insbesondere der Gattungen Bacillus und Clostridium.The active compounds according to the invention can be used in particular against the following bacteria:
Bacteria of the Propionibacteriaceae family, in particular of the Propionibacterium genus, in particular the Propionibacte rium acnes species,
Bacteria of the Actinomycetaceae family, in particular the Actinomyces gate,
Bacteria of the genus Corynebacterium, in particular the species Corynebacterium diphteriae and Corynebacterium pseudotubercu losis,
Bacteria of the family Mycobacteriaceae, of the genus Mycobacte rium, in particular the species Mycobacterium leprae, Mycobacte rium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobacterium avi um,
Bacteria of the family Chlamydiaceae, in particular the species Chlamydia trachomatis and Chlamydia psittaci,
Bacteria of the genus Listeria, in particular the species Listeria monocytogenes,
Bacteria of the species Erysipelthrix rhusiopathiae,
Bacteria of the genus Clostridium,
Bacteria of the genus Yersinia, of the species Yersinia pestis,
Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica and Yer sinia ruckeri,
Bacteria of the family Mycoplasmataceae, the genera My coplasma and Ureaplasma, especially the species Mycoplasma pneu moniae,
Bacteria of the genus Brucella,
Bacteria of the genus Bordetella,
Bacteria of the family Neiseriaceae, in particular of the genera Neisseria and Moraxella, in particular the species Neisseria me ningitides, Neisseria gonorrhoeae and Moraxella bovis,
Bacteria of the Vibrionaceae family, in particular of the Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas and Photobacterium genera, in particular the Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum and Aeromonas salmonicidas species,
Bacteria of the genus Campylobacter, in particular the species Campylobacter jejuni, Campylobacter coli and Campylobacter fe tus,
Bacteria of the genus Helicobacter, in particular the species Heli cobacter pylori,
Bacteria of the Spirochaetaceae and Leptospiraceae families, in particular of the Treponema, Borrelia and Leptospira genera, in particular Borrelia burgdorferi,
Bacteria of the genus Actinobacillus,
Bacteria of the Legionellaceae family, of the genus Legionella, bacteria of the Rickettsiaceae family and Bartonella ceae family,
Bacteria of the genera Nocardia and Rhodococcus,
Bacteria of the genus Dermatophilus,
Bacteria of the Pseudomonadaceae family, in particular the Pseudomonas and Xanthomonas species,
Bacteria of the Enterobacteriaceae family, in particular of the genera Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal monella, Serratia and Shigella,
Bacteria of the Pasteurellaceae family, especially the Gat tung Haemophilus,
Bacteria of the Micrococcaceae family, in particular of the genera Micrococcus and Staphylococcus,
Bacteria of the Streptococcaceae family, especially the Streptococcus and Enterococcus and
Bacteria of the Bacillaceae family, especially the genera Bacillus and Clostridium.

Damit eignen sich phosphororganischen Verbindungen und ihre Derivate zur Behandlung der Diphterie, der Acne vulgaris, der Listeriosen, des Rotlaufs bei Tieren, der Gasbrand beim Mensch und beim Tier, Pararauschbrand bei Mensch und Tier, Tuberkulo­ se bei Mensch und Tier, Lepra, und weitere Mykobacteriosen bei Mensch und Tier, der Paratuberkulose der Tiere, Pest, mesente­ rialen Lymphadenitis und Pseudotuberkulose bei Mensch und Tier, Cholera, Legionärskrankheit, Borreliose bei Mensch und Tier, Leptospirosen bei Mensch und Tier, Syphilis, Campylobac­ ter-Enteritiden bei Mensch und Tier, Moraxella-Keratokonjunc­ tivitis und Serositis der Tiere, Brucellosen der Tiere und des Menschen, Milzbrand bei Mensch und Tier, Aktinomykose bei Mensch und Tier, Streptotrichosen, Psittakose/Ornithose bei Tieren, Q-Fieber, Ehrlichiose.Organophosphorus compounds and their are therefore suitable Derivatives for the treatment of the diphtheria, the acne vulgaris, the Listeriosis, the erysipelas in animals, the gas fire in humans and in animals, para-rage in humans and animals, tuberculosis se in humans and animals, leprosy, and other mycobacteriosis Man and animal, paratuberculosis of animals, plague, mesente rial lymphadenitis and pseudotuberculosis in humans and Animal, cholera, legionnaires' disease, Lyme disease in humans and Animal, leptospirosis in humans and animals, syphilis, campylobac enteritis in humans and animals, Moraxella keratoconjunc tivitis and serositis of animals, brucellosis of animals and Humans, anthrax in humans and animals, actinomycosis in Humans and animals, streptotrichoses, psittacosis / ornithosis Animals, Q fever, Ehrlichiosis.

Weiter ist der Einsatz nützlich bei der Helicobacter- Eradikationstherapie bei Ulcera des Magendarmtraktes.The use is also useful in the Helicobacter Eradication therapy for ulcers of the gastrointestinal tract.

Es können auch Kombination mit einem weiteren Antibiotikum zur Behandlung der obengenannten Erkrankungen eingesetzt werden. Für Kombinationspräparate mit anderen Antiinfektiva eignen sich insbesondere Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazina­ mid, Streptomycin, Protionamid und Dapson zur Behandlung der Tuberkulose.It can also be used in combination with another antibiotic Treatment of the above diseases can be used. Suitable for combination preparations with other anti-infectives in particular isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazina mid, streptomycin, protionamide and dapsone for the treatment of Tuberculosis.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind ferner insbesondere bei Infektionen mit folgenden Viren einsetzbar:
Parvoviridae: Parvoviren, Dependoviren, Densoviren,
Adenoviridae: Adenoviren, Mastadenoviren, Aviadenoviren,
Papovaviridae: Papovaviren, insbesondere Papillomaviren (soge­ nannte Warzenviren), Polyomaviren, insbesondere JC-Virus, BK- Virus, und Miopapovaviren,
Herpesviridae: Alle Herpesviren, insbesondere Herpes-Simplex- Viren, der Varizellen/Zoster-Viren, menschlicher Zytomegalie­ virus, Epstein-Barr-Viren, alle humanen Herpesviren, humanes Herpesvirus 6, Humanes Herpesvirus 7, humanes Herpesvirus 8,
Poxviridae: Pockenviren, Orthopox-, Parapox-, Molluscum- Contagiosum-Virus, Aviviren, Capriviren, Leporipoxviren, alle primär hepatotropen Viren, Hepatitisviren: Hepatitis-A- Viren, Hepatitis-B-Viren, Hepatitis-C-Viren, Hepatitis-D- Viren, Hepatitis-E-Viren, Hepatitis-F-Viren, Hepatits-G-Viren,
Hepadnaviren: sämtliche Hepatitisviren, Hepatitis-B-Virus, He­ patitis-D-Viren,
Picornaviridae: Picornaviren, alle Enteroviren, alle Poliovi­ ren, alle Coxsackieviren, alle Echoviren, alle Rhinoviren, He­ patitis-A-Virus, Aphthoviren,
Calciviridae: Hepatitis-E-Viren,
Reoviridae: Reoviren, Orbiviren, Rotaviren,
Togaviridae: Togaviren, Alphaviren, Rubiviren, Pestiviren, Rubellavirus,
Flaviviridae: Flaviviren, FSME-Virus, Hepatitis-C-Virus,
Orthomyxoviridae: Alle Influenzaviren,
Paramyxoviridae: Paramyxoviren, Morbillivirus, Pneumovirus, Masernvirus, Mumpsvirus,
Rhabdoviridae: Rhabdoviren, Rabiesvirus, Lyssavirus, viskulä­ res Stomatitisvirus,
Coronaviridae: Coronaviren,
Bunyaviridae: Bunyaviren, Nairovirus, Phlebovirus, Uukuvirus, Hantavirus,
Arenaviridae: Arenaviren, lymphozytäres Choriomeningitis- Virus,
Retroviridae: Retroviren, alle HTL-Viren, humanes T-cell leu­ kämie-Virus, Oncornaviren, Spumaviren, Lentiviren, Alle HI- Viren,
Filoviridae: Marburg- und Ebolavirus,
Slow-virus-Infektionen, Prionen,
Onkoviren, Leukämie-Viren,The active compounds according to the invention can also be used in particular for infections with the following viruses:
Parvoviridae: Parvoviruses, Dependoviruses, Densoviruses,
Adenoviridae: adenoviruses, mastadenoviruses, aviadenoviruses,
Papovaviridae: papovaviruses, in particular papillomaviruses (so-called wart viruses), polyomaviruses, in particular JC virus, BK virus, and miopapovaviruses,
Herpesviridae: all herpes viruses, in particular herpes simplex viruses, the varicella / zoster viruses, human cytomegalovirus, Epstein-Barr viruses, all human herpes viruses, human herpes virus 6, human herpes virus 7, human herpes virus 8,
Poxviridae: smallpox viruses, orthopox, parapox, molluscum contagiosum virus, aviviruses, capriviruses, leporipox viruses, all primarily hepatotropic viruses, hepatitis viruses: hepatitis A viruses, hepatitis B viruses, hepatitis C viruses - viruses, hepatitis E viruses, hepatitis F viruses, hepatits G viruses,
Hepadnaviruses: all hepatitis viruses, hepatitis B virus, He patitis D viruses,
Picornaviridae: Picornaviruses, all enteroviruses, all polioviruses, all Coxsackieviruses, all echoviruses, all rhinoviruses, He patitis A virus, aphthoviruses,
Calciviridae: hepatitis E viruses,
Reoviridae: reoviruses, orbiviruses, rotaviruses,
Togaviridae: Togaviruses, Alphaviruses, Rubiviruses, Pestiviruses, Rubellavirus,
Flaviviridae: flaviviruses, TBE virus, hepatitis C virus,
Orthomyxoviridae: all influenza viruses,
Paramyxoviridae: paramyxoviruses, morbillivirus, pneumovirus, measles virus, mumps virus,
Rhabdoviridae: rhabdoviruses, rabies virus, lyssavirus, viscous stomatitis virus,
Coronaviridae: Coronaviruses,
Bunyaviridae: Bunyaviren, Nairovirus, Phlebovirus, Uukuvirus, Hantavirus,
Arenaviridae: arenaviruses, lymphocytic choriomeningitis virus,
Retroviridae: retroviruses, all HTL viruses, human T-cell leu kemia virus, oncornaviruses, spumaviruses, lentiviruses, all HI viruses,
Filoviridae: Marburg and Ebola viruses,
Slow virus infections, prions,
Onkoviruses, leukemia viruses,

Die erfindungsgemäßen phosphororganischen Verbindungen sind somit zur Bekämpfung folgender viraler Infekte geeignet:The organophosphorus compounds according to the invention are therefore suitable for combating the following viral infections:

Eradikation von Papillomaviren zur Vorbeugung von Tumoren, insbesondere von Tumoren der Geschlechtsorganen verursacht durch Papillomaviren beim Menschen, Eradikation von JC-Viren und BK-Viren, Eradikation von Herpesviren, Eradikation humaner Herpesviren 8 zur Behandlung der Kaposi-Sarkoma, Eradikation von Zytomegalie-Viren vor Transplantationen, Eradikation von Eppstein-Barr-Viren vor Transplantation und zur Vorbeugung von Eppstein-Barr-Viren-assozierten Tumoren, Eradikation von Hepa­ titisviren zur Behandlung von chronischen Leber-Erkrankungen und zur Vorbeugung von Lebertumoren und Leberzirrhosen, Eradi­ kation von Coxsackieviren bei Kardiomyopathien, Eradikation von Coxsackieviren bei Diabetes-mellitus-Patienten, Eradikati­ on von Immunschwäche-Viren in Mensch und Tier, Behandlung von Begleitinfektionen in AIDS-Patienten, Behandlung von Entzün­ dungen viraler Genese des Respirationstraktes (Larynxpapillo­ me, Hyberplasien, Rhinitis, Pharyngitis, Bronchitis, Pneumoni­ en), der Sinnesorgane (Keratokonjunktivitis), des Nervensy­ stems (Poliomyelitis, Meningoenzephalitis, Enzephalitis, suba­ kute sklerosierende Panenzephalitis, SSPE, progressive multi­ fokale Leukoenzephalopathie, Lymphozytäre Choriomeningitis), des Magen-Darm-Traktes (Stomatitis, Gingivostomatitis, Ösopha­ gitis, Gastritis, Gastroenteritis, Durchfallerkrankungen), der Leber und des Gallensystems (Hepatitis, Cholangitis, hepato­ zelluläres Karzinom), des lymphatischen Gewebes (Mononukleose, Lymphadenitis), des hämatopoetischen Systems, der Geschlechts­ organe (Mumpsorchitis), der Haut (Warzen, Dermatitis, Herpes labialis, Fieberbläschen, Herpes Zoster, Gürtelrose), der Schleimhäute (Papillome, Konjunktivapapillome, Hyperplasien, Dysplasien), des Herz-Blutgefäß-Systems (Arteriitis, Myokardi­ tis, Endokarditis, Perikarditis), des Nieren-Harnweg-Systems, der Geschlechtsorgane (Anogenitale Läsionen, Warzen, Genital­ warzen, spitzen Kondylome, Dysplasien, Papillome, Zervix­ dysplasien, Condylomata acuminata, Epidermodysplasia verruci­ formis), der Bewegungsorgane (Myositis, Myalgien), Behandlung der Maul- und Klauenseuche der Paarhufer, des Colorado- Zeckenfiebers, des Dengue-Syndroms, des hämorrhagisches Fie­ bers, der Frühsommermeningoenzephalitis (FSME) und des Gelb­ fiebers.Eradication of papilloma viruses to prevent tumors, especially caused by tumors of the genital organs due to papilloma viruses in humans, eradication of JC viruses and BK viruses, eradication of herpes viruses, eradication of human Herpes viruses 8 for the treatment of Kaposi's sarcoma, eradication of cytomegalovirus before transplantation, eradication of Eppstein-Barr viruses before transplantation and for the prevention of Eppstein-Barr virus-associated tumors, eradication of Hepa titis viruses for the treatment of chronic liver diseases and for the prevention of liver tumors and cirrhosis, Eradi cation of Coxsackieviruses in cardiomyopathies, eradication of Coxsackieviruses in Diabetes Mellitus Patients, Eradikati on immunodeficiency viruses in humans and animals, treatment of Concomitant infections in AIDS patients, treatment of inflammation viral genesis of the respiratory tract (laryngeal papillo me, hyberplasia, rhinitis, pharyngitis, bronchitis, pneumoni en), the sensory organs (keratoconjunctivitis), the nervous system stems (poliomyelitis, meningoencephalitis, encephalitis, suba kute sclerosing panencephalitis, SSPE, progressive multi focal leukoencephalopathy, lymphocytic choriomeningitis), of the gastrointestinal tract (stomatitis, gingivostomatitis, oesopha gitis, gastritis, gastroenteritis, diarrhea), the Liver and biliary system (hepatitis, cholangitis, hepato cellular carcinoma), of the lymphatic tissue (mononucleosis, Lymphadenitis), the hematopoietic system, the sex organs (mumps orchitis), the skin (warts, dermatitis, herpes labialis, cold sores, herpes zoster, shingles), the Mucous membranes (papillomas, conjunctive apapillomas, hyperplasias, Dysplasia), the cardiovascular system (arteritis, myocardi  tis, endocarditis, pericarditis), the kidney-urinary system, of the genital organs (anogenital lesions, warts, genital warts, acute condylomas, dysplasias, papillomas, cervix dysplasia, condylomata acuminata, epidermodysplasia verruci formis), the organs of movement (myositis, myalgia), treatment foot-and-mouth disease of the two-toed ungulates, Colorado Tick fever, dengue syndrome, hemorrhagic fie bers, early summer meningoencephalitis (TBE) and yellow feverish.

Die beschriebenen Verbindungen, d. h. die phosphororganische Verbindungen nach Formel (I), (IV) und (V) und Ester und Amide derselben an der Phosphono- oder Phosphinogruppe sowie Salze derselben zeigen eine starke zytotoxische Wirksamkeit gegen­ über ein- und mehrzelligen Parasiten, insbesondere gegenüber den Erregern der Malaria und der Schlafkrankheit. Demgemäß sind die erfindungsgemäßen Verbindungen für die Behandlung von Infektionskrankheiten brauchbar, die durch Viren, Bakterien, Parasiten und Pilze bei Mensch und Tier verursacht werden. Die Verbindungen sind auch für den Einsatz zur Vorbeugung von Er­ krankungen, die durch Viren, Bakterien, Parasiten und Pilze hervorgerufen werden, insbesondere als Malariaprophylaxe und als Schlafkrankheitsprophylaxe geeignet.The compounds described, i. H. the organophosphorus Compounds of formula (I), (IV) and (V) and esters and amides the same on the phosphono or phosphino group and salts these show a strong cytotoxic activity against about single and multicellular parasites, especially against the pathogens of malaria and sleeping sickness. Accordingly are the compounds of the invention for the treatment of Infectious diseases caused by viruses, bacteria, Parasites and fungi are caused in humans and animals. The Connections are also for use to prevent Er diseases caused by viruses, bacteria, parasites and fungi are provoked, especially as malaria prophylaxis and Suitable as prophylaxis for sleeping sickness.

Die erfindungsgemäßen phosphororganischen Verbindungen, hierzu gehören im allgemeinen pharmazeutisch verträgliche Salze, Ami­ de, Ester, ein Salz eines solchen Esters, oder aber Verbindun­ gen, die bei Applikation die erfindungsgemäßen Verbindungen als Stoffwechselprodukte oder Abbauprodukte bereitstellen, auch "Prodrugs" genannt, können für die Verabreichung in ir­ gendeiner geeigneten Weise analog zu bekannten antiinfektiös wirkenden Mitteln (gemischt mit einem nicht toxischen pharma­ zeutisch akzeptablen Träger) zubereitet werden.The organophosphorus compounds according to the invention generally include pharmaceutically acceptable salts, ami de, ester, a salt of such an ester, or compound gene, the compounds of the invention when applied as metabolic products or breakdown products, also called "prodrugs", can be administered in ir in a suitable manner analogous to known anti-infectious active agents (mixed with a non-toxic pharma acceptable carrier).

Zu pharmazeutisch akzeptablen Salzen der Verbindungen gehören Salze, die die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formeln (I), (IV) und (V) in ihrer protonierten Form als Ammoniumsalz anor­ ganischer oder organischer Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäu­ re, Zitronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, p- Toluolsulfonsäure, bilden.Pharmaceutically acceptable salts of the compounds include  Salts which the compounds of the formulas (I) according to the invention, (IV) and (V) in their protonated form as an ammonium salt ganic or organic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid re, citric acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, p- Toluenesulfonic acid.

Pharmazeutisch besonders geeignet sind auch die Salze, die durch geeignete Auswahl von X3 und X4 gebildet werden, wie Na­ triumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Ammoniumsalz, Ethanolamin­ salz, Triethylaminsalz, Dicyclohexylaminsalz und Salze einer Aminosäure wie Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Glutaminsäu­ resalz.Also particularly pharmaceutically suitable are the salts which are formed by a suitable selection of X 3 and X 4 , such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, ammonium salt, ethanolamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt and salts of an amino acid such as arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid salt.

Die pharmazeutisch wirksamen Mittel können in Form von pharma­ zeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet wer­ den. Dies bedeutet, daß die Zubereitung in Form einzelner Tei­ le, z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Do­ sierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldo­ sis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Ta­ gesdosis entspricht.The pharmaceutically active agents can be in the form of pharma deutical preparations in dosage units the. This means that the preparation in the form of individual parts le, z. B. tablets, dragees, capsules, pills, suppositories and ampoules are present, the active ingredient content of which is a fraction or a multiple of a single dose. Thu Sation units can, for. B. 1, 2, 3 or 4 single doses or Contain 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose. A single do sis preferably contains the amount of active ingredient that is present in a Application is administered and usually an entire, a half or a third or a quarter of a day dose corresponds.

Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trä­ gerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmit­ tel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu ver­ stehen.Taking non-toxic, inert pharmaceutically acceptable drugs materials are solid, semi-solid or liquid diluents tel, fillers and formulation auxiliaries of all kinds stand.

Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lo­ tions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmit­ tel, z. B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulo­ se, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthal­ temittel, z. B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, (e) Lösungsverzögerer, z. B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger, z. B. quarternä­ re Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z. B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z. B. Talkum, Calcium- und Ma­ gnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe.The preferred pharmaceutical preparations are tablets, Coated tablets, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, Suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lo tion, powder and sprays called. Tablets, coated tablets, capsules,  Pills and granules can be the active ingredient or ingredients in addition to the contain conventional carriers, such as (a) filling and stretching tel, e.g. B. starches, milk sugar, cane sugar, glucose, mannitol and silica, (b) binders, e.g. B. Carboxymethyl cellulo se, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, (c) damp means, e.g. B. glycerin, (d) disintegrant, e.g. B. agar, Calcium carbonate and sodium carbonate, (e) solution retarders, e.g. B. paraffin and (f) absorption accelerator, e.g. B. quaternary re ammonium compounds, (g) wetting agents, e.g. B. cetyl alcohol, Glycerol monostearate, (h) adsorbent, e.g. B. kaolin and Bentonite and (i) lubricants, e.g. B. talc, calcium and Ma magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of substances listed under (a) to (i).

Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthal­ tenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusam­ mengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder be­ vorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebe­ nenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können.The tablets, dragees, capsules, pills and granules can with the usual, optionally containing opacifiers tendency coatings and covers and so together be set that they only or be the active ingredients preferably in a certain part of the intestinal tract If necessary, deliver with a delay, with z. B. Polymer substances and waxes can be used.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikrover­ kapselter Form vorliegen.The active ingredient (s) can optionally be combined with an or several of the above-mentioned carriers also in microver encapsulated form.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die übli­ chen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe ent­ halten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B. Kakaofett und höhere Ester (z. B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder Gemi­ sche dieser Stoffe.Suppositories can besides the active ingredient (s) the usual Chen water-soluble or water-insoluble carriers hold, e.g. B. polyethylene glycols, fats, e.g. B. cocoa fat and higher esters (e.g. C14 alcohol with C16 fatty acid) or Gemi of these substances.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tieri­ sche und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tra­ gant, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bento­ nite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels can next to the or Active substances contain the usual carriers, e.g. B. tieri vegetable and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tra  gant, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bento nite, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these Fabrics.

Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üb­ lichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kie­ selsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üb­ lichen Treibmittel, z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, ent­ halten.Powders and sprays can in addition to the active ingredient (s) Lichen carriers included, for. B. milk sugar, talc, Kie silica, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays can also be used union blowing agents, e.g. B. chlorofluorocarbons, ent hold.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Pro­ pylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbe­ sondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydro­ furfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions can be added to the active ingredient (s) the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. B. water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, Ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, Pro pylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, esp special cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, Castor oil and sesame oil, glycerin, glycerin formal, tetrahydro furfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters of Contain sorbitans or mixtures of these substances.

Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsio­ nen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen.The solutions and emulsions can be used for parenteral administration are also available in sterile and blood isotonic form.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die übli­ chen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z. B. Was­ ser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahy­ droxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Suspensions can besides the active ingredient (s) the usual Chen carriers such as liquid diluents, e.g. B. What water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, e.g. B. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and Sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metal hydroxide, bentonite, agar and tragacanth or mixtures of these Contain substances.

Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbesserte Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z. B. Saccharin, enthalten.The formulation forms mentioned can also contain colorants, Preservatives as well as smell and taste-improved Additives, e.g. B. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners,  e.g. B. saccharin.

Die Wirkstoffe der Formeln (I), (IV) und (V) sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen, vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5 Gew.-%, vorzugs­ weise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-%, der Gesamtmischung vorhanden sein.The active substances of the formulas (I), (IV) and (V) should be used in the pharmaceutical preparations listed above, preferably in a concentration of about 0.1 to 99.5% by weight, preferably from about 0.5 to 95% by weight of the total mixture his.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können außer den Verbindun­ gen der Formel (I), (IV) und (V) auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.In addition to the compounds, the pharmaceutical preparations can gene of formula (I), (IV) and (V) also other pharmaceutical Contain active ingredients.

Ferner können die phosphororganischen Verbindungen in den pharmazeutischen Mitteln in Kombination mit Sulfonamid, Sulfa­ doxin, Artemisinin, Atovaquon, Chinin, Chloroquin, Hydroxy­ chloroquin, Mefloquin, Halofantrin, Pyrimethamin, Armesin, Te­ tracycline, Doxycyclin, Proguanil, Metronidazol, Praziquantil, Niclosamid, Mebendazol, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarba­ zin, Piperazin, Pyrivinum, Metrifonat, Oxamniquin, Bithionol oder Suramin oder mehreren dieser Substanzen vorliegen.Furthermore, the organophosphorus compounds in the pharmaceutical agents in combination with sulfonamide, sulfa doxin, artemisinin, atovaquone, quinine, chloroquine, hydroxy chloroquine, mefloquine, halofantrine, pyrimethamine, armesin, Te tracycline, doxycycline, proguanil, metronidazole, praziquantil, Niclosamide, mebendazole, pyrantel, tiabendazole, diethylcarba zin, piperazine, pyrivinum, metrifonate, oxamniquin, bithionol or suramin or more of these substances.

Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zube­ reitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z. B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen.The manufacture of the pharmaceutical accessories listed above Horse riding is done in the usual way according to known methods, e.g. B. by mixing the active ingredient or ingredients with the or Carriers.

Die genannten Zubereitungen können bei Mensch und Tier entwe­ der oral, rektal, parenteral (intravenös, intramuskulär, sub­ kutan), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, lokal (Puder, Salbe, Tropfen) und zur Therapie von Infektionen in Hohlräumen, Körperhöhlen angewendet werden. Als geeignete Zu­ bereitungen kommen Injektionslösungen, Lösungen und Suspensio­ nen für die orale Therapie, Gele, Aufgußformulierungen, Emul­ sionen, Salben oder Tropfen in Frage. Zur lokalen Therapie können ophtalmologische und dermatologische Formulierungen, Silber- und andere Salze, Ohrentropfen, Augensalben, Puder oder Lösungen verwendet werden. Bei Tieren kann die Aufnahme auch über das Futter oder Trinkwasser in geeigneten Formulie­ rungen erfolgen. Ferner können Gele, Pulver, Puder, Tabletten, Retard-Tabletten, Premixe, Konzentrate, Granulate, Pellets, Tabletten, Boli, Kapseln, Aerosole, Sprays, Inhalate bei Mensch und Tier angewendet werden. Ferner können die erfin­ dungsgemäßen Verbindungen in andere Trägermaterialien wie zum Beispiel Kunststoffe, (Kunststoffketten zur lokalen Therapie), Kollagen oder Knochenzement eingearbeitet werden.The preparations mentioned can be used in humans and animals the oral, rectal, parenteral (intravenous, intramuscular, sub cutaneous), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, local (Powder, ointment, drops) and for the treatment of infections in Cavities, body cavities are applied. As a suitable addition Preparations come with injection solutions, solutions and suspensions NEN for oral therapy, gels, infusion formulations, emul ions, ointments or drops. For local therapy ophthalmic and dermatological formulations,  Silver and other salts, ear drops, eye ointments, powder or solutions are used. In animals, the intake also in suitable form via the feed or drinking water take place. Gels, powders, powders, tablets, Prolonged-release tablets, premixes, concentrates, granules, pellets, Tablets, boluses, capsules, aerosols, sprays, inhalants Humans and animals can be used. Furthermore, the inventions compounds according to the invention in other carrier materials such as Example plastics, (plastic chains for local therapy), Collagen or bone cement can be incorporated.

Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe der Formel (I), (IV) und (V) in Gesamtmengen von etwa 0,05 bis etwa 600, vorzugsweise 0,5 bis 200 mg/kg Körper­ gewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzel­ gaben, zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabrei­ chen. Eine Einzelgabe enthält den oder die Wirkstoffe vorzugs­ weise in Mengen von etwa 1 bis etwa 200, insbesondere 1 bis 60 mg/kg Körpergewicht. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Patien­ ten, der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zube­ reitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeit­ raum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung er­ folgt.In general, it has been in both human and of veterinary medicine has been shown to be advantageous Active substances of the formula (I), (IV) and (V) in total amounts of about 0.05 to about 600, preferably 0.5 to 200 mg / kg body weight each 24 hours, possibly in the form of several individual were given to achieve the desired results chen. A single dose contains the active ingredient (s) in preference wise in amounts of about 1 to about 200, in particular 1 to 60 mg / kg body weight. However, it may be necessary from the deviations mentioned doses, depending on on the type and body weight of the patient to be treated the type and severity of the disease, the type of accessories riding and the application of the drug as well as the time space or interval within which the administration follows.

So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in an­ deren Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optima­ len Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch den Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.So in some cases it may be sufficient with less than the above amount of active ingredient to get by while in at whose cases exceeded the amount of active ingredient mentioned above must become. The determination of the optima required in each case len dosage and type of application of the active ingredients can by the specialist on the basis of his specialist knowledge.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in den üblichen Kon­ zentrationen und Zubereitungen bei Tieren zusammen mit dem Futter bzw. mit Futterzubereitungen oder mit dem Trinkwasser gegeben werden.The compounds of the invention can in the usual Kon  concentrations and preparations in animals together with the Feed or with feed preparations or with drinking water are given.

Ferner können die erfindungsgemäßen Verbindungen hervorragend als Bakterizide, Fungizide und Herbizide bei Pflanzen einge­ setzt werden.Furthermore, the compounds according to the invention can be outstanding used as bactericides, fungicides and herbicides in plants be set.

Grundsätzlich weiß der Fachmann, welchen Syntheseweg er zur Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen zu wählen hat. Im folgenden werden beispielhaft einige Synthesewege für Verbin­ dungen der Erfindung angegeben.The person skilled in the art knows in principle which synthetic route to use Production of the substances according to the invention has to choose. in the the following are examples of some synthetic routes for verbin of the invention.

Beispiel 1a:Example 1a: Herstellung der Verbindungen HC(=O)-N(OH)-X-PO(OR)2 mit R=H oder Na+ und X=-CH2-CH2-C(=O)-Preparation of the compounds HC (= O) -N (OH) -X-PO (OR) 2 with R = H or Na + and X = -CH 2 -CH 2 -C (= O) - 3-Chlorpropionyl-phosphonsäure-dimethylester3-chloropropionylphosphonic acid dimethyl ester

Zu 0,5 mol 3-Chlorpropionsäurechlorid tropft man bei 5°C ein Äquivalent Trimethylphosphit, läßt dann auf Umgebungstempera­ tur erwärmen und rührt weitere 2 h. Das Produkt entsteht in guten Ausbeuten und kann im Ölpumpenvakuum destilliert werden. (in Analogie zu Lit.: R. Karaman, A. Goldblum, E. Breuer, J. Chem Soc Perkin Trans I, 1989, 765-774; zur Darstellung von β- Chlorpropionsäurechlorid vgl.: T. Bruylants, Bull. Soc. Chim. Belg. 1949, 58, 319)0.5 mol of 3-chloropropionic acid chloride is added dropwise at 5 ° C. Equivalent trimethyl phosphite, then leaves at ambient temperature Warm the door and stir for a further 2 h. The product originates in good yields and can be distilled in an oil pump vacuum. (in analogy to Ref .: R. Karaman, A. Goldblum, E. Breuer, J. Chem Soc Perkin Trans I, 1989, 765-774; to represent β- Chloropropionic acid chloride see: T. Bruylants, Bull. Soc. Chim. Belg. 1949, 58, 319)

3-(N-hydroxyamino)-propionylphosphonsäuredimethylester3- (N-hydroxyamino) propionylphosphonic acid dimethyl ester

Zu einer Lösung von 0,8 mol Hydroxylaminhydrochlorid in 100 ml Wasser tropft man unter Eiskühlung zunächst 0,8 mol Natriumhy­ droxyd, gelöst in 75 ml Wasser, dann 75 ml Methanol und schließlich 0,1 mol 3-Chlorpropionyl-phosphonsäure­ dimethylester. Nach 3stündigem Rühren bei einer Temperatur von 40°C wurde Methanol unter reduziertem Druck entfernt, die re­ sultierende wäßrige Lösung mit NaHCO3 gesättigt, Nebenprodukte durch Waschen mit Toluol entfernt und das Produkt mit Methy­ lenchlorid ausgeschüttelt, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und bei Raumtemperatur unter reduziertem Druck ent­ fernt. Zurück bleibt 3-(N-hydroxyamin)-propionylphosphonsäure­ dimethylester.0.8 ml of sodium hydroxide, dissolved in 75 ml of water, then 75 ml of methanol and finally 0.1 mol of 3-chloropropionylphosphonic acid dimethyl ester are added dropwise to a solution of 0.8 mol of hydroxylamine hydrochloride in 100 ml of water with ice cooling. After stirring for 3 hours at a temperature of 40 ° C, methanol was removed under reduced pressure, the resulting aqueous solution saturated with NaHCO 3 , by-products removed by washing with toluene and the product shaken with methylene chloride, dried over magnesium sulfate, filtered and at room temperature under reduced pressure. What remains is 3- (N-hydroxyamine) propionylphosphonic acid dimethyl ester.

3-(N-hydroxyamino)-propionylphosphonsäure3- (N-hydroxyamino) propionylphosphonic acid

0,2 mol Trimethylsilylbromid werden langsam zu einer Lösung von 0,1 mol 3-(N-hydroxyamino)-propionyl-phosphonsäure­ dimethylester in 100 ml absolutem Acetorfitril gegeben. Nach 3- stündigem Rühren bei Zimmertemperatur wird die Lösung einge­ engt und in 50 ml Methanol aufgenommen. Nach 30minütigem Rüh­ ren wird erneut eingeengt. 3-(N-hydroxyamino)-propionyl­ phosphonsäure kann ohne Reinigung weiter umgesetzt werden. (in Analogie zu Lit.: R. Karaman, A. Goldblum, E. Breuer, J. Chem.Soc.Perkin Trans. I, 1989, 765-774)0.2 mol of trimethylsilyl bromide slowly become a solution of 0.1 mol of 3- (N-hydroxyamino) propionyl phosphonic acid Dimethylester given in 100 ml of absolute Acetorfitril. After 3- the solution is stirred for one hour at room temperature concentrated and taken up in 50 ml of methanol. After 30 minutes of stirring ren is concentrated again. 3- (N-hydroxyamino) propionyl phosphonic acid can be reacted further without purification. (in analogy to Ref .: R. Karaman, A. Goldblum, E. Breuer, J. Chem.Soc.Perkin Trans. I, 1989, 765-774)

3-(N-formyl-N-hydroxyamino)-propionylphosphonsäure mono Natri­ umsalz3- (N-formyl-N-hydroxyamino) propionylphosphonic acid mono natri salting over

Zu 4 ml Acetanhydrid tropft man bei 0°C 2 ml Ameisensäure, läßt 10 min bei gleicher Temperatur und 15 min bei Zimmertem­ peratur rühren, kühlt wieder auf 0°C ab und tropft 0,02 mol 3- (N-hydroxyamino)-propionylphosphonsäure, gelöst in Ameisensäu­ re bei 0°C zu. Nach 1-stündigem Rühren bei Zimmertemperatur wird die Lösung unter reduziertem Druck eingeengt, das Öl in 50 ml Methanol gelöst, auf 60°C erwärmt und mit einem Gemisch aus Ethanol/Isopropanol versetzt. Ein weißer Feststoff fällt aus, der erneut in Methanol gelöst und aus Ethanol, unter weiterem Hinzufügen von Isopropanol, umkristallisiert werden kann.2 ml of formic acid are added dropwise to 4 ml of acetic anhydride at 0 ° C. leaves 10 min at the same temperature and 15 min at room temperature stir temperature, cool to 0 ° C again and drip 0.02 mol 3- (N-hydroxyamino) propionylphosphonic acid, dissolved in formic acid re at 0 ° C. After stirring for 1 hour at room temperature the solution is concentrated under reduced pressure, the oil in 50 ml of methanol dissolved, heated to 60 ° C and with a mixture added from ethanol / isopropanol. A white solid falls from which is redissolved in methanol and from ethanol, under further addition of isopropanol, are recrystallized can.

Alternativ kann folgender Syntheseweg beschritten werden: Das Säurechlorid von β-Alanin wird mit Triethylphosphit zum 3- Aminopropionyl-phosphonsäure-diethylester umgesetzt (vgl. B. A. Arbuzov, M. V. Zolotova, Bull.Acad.Sci.USSR Div. Chem. Sci (Engl. Transl.) 1964, 1701-04). Dann wird formyliert, um das entstehende sekundäre Amin mit Dimethyldioxiran zum N-formyl- N-hydroxyamino-Phosphonsäureester zu oxidieren. Die Hydrolyse kann dann, wie oben beschrieben, durchgeführt werdenAlternatively, the following synthetic route can be followed: The acid chloride of β-alanine is converted to 3- with triethyl phosphite Aminopropionyl-phosphonic acid diethyl ester implemented (cf. B. A. Arbuzov, M.V. Zolotova, Bull.Acad.Sci.USSR Div. Chem. Sci  (Engl. Transl.) 1964, 1701-04). Then it is formylated to do that resulting secondary amine with dimethyldioxirane to the N-formyl Oxidize N-hydroxyamino-phosphonic acid ester. The hydrolysis can then be performed as described above

Beispiel 1b:Example 1b Herstellung der Verbindungen HC(=O)-N(OH)-X-PO(OR)2 mit R=H oder Na+ und X=-CH2-CH(OH)-C(=O)-Preparation of the compounds HC (= O) -N (OH) -X-PO (OR) 2 with R = H or Na + and X = -CH 2 -CH (OH) -C (= O) -

Anstelle von 3-Chlorpropionylchlorid geht man von Acrylsäure aus, setzt diese zum Säurechlorid um, epoxidiert mit einer Persäure und öffnet das Epoxid radikalisch unter Gewinnung von 3-Chlor-2-hydroxy-propionylchlorid. Dieses kann wie unter Bei­ spiel 1a umgesetzt werden.Instead of 3-chloropropionyl chloride, acrylic acid is used exposes it to the acid chloride, epoxidizes with a Peracid and opens the epoxy radically to obtain 3-chloro-2-hydroxy-propionyl chloride. This can be done as under game 1a can be implemented.

Beispiel 1c:Example 1c Herstellung der Verbindungen HC(=O)-N(OH)-X-PO(OR)2 mit R=H oder Na+ und X=-CH2-CH2-O-CH2-Preparation of the compounds HC (= O) -N (OH) -X-PO (OR) 2 with R = H or Na + and X = -CH 2 -CH 2 -O-CH 2 - (2-Chlor-ethoxy)methyl-phosphonsäure-diethylester(2-chloroethoxy) methylphosphonic acid diethyl ester

1-Chlor-2-chlormethoxyethan (Darstellung vgl.: B. Castro, Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 1533-40) wird mit Triethylphosphit in einer Michael Arbuzov Reaktion unter Rückfluß zum (2-Chlor­ ethoxy)methylphosphon-säure-diethylester umgesetzt.1-chloro-2-chloromethoxyethane (for illustration see: B. Castro, Bull. Soc. Chim. 1967, 1533-40) is triethyl phosphite in a Michael Arbuzov reaction under reflux to the (2-chlorine ethoxy) methylphosphonic acid diethyl ester implemented.

(2-Azido-ethoxy)methyl-phosphonsäure-diethylester(2-Azido-ethoxy) methylphosphonic acid diethyl ester

0,02 mol (2-Chlor-ethoxy)methyl-phosphonsäure-diethylester, 3 mmol Tetrabutylammoniumbromid und 2,5 g Natriumazid werden in 50 ml Toluol 4 h unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird dreimal mit je 25 ml Wasser gewaschen. Die wäßrige Phase kann mit Toluol extrahiert werden. Die vereinigten Toluol- Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungs­ mittel im Vakuum entfernt. Zurück bleibt ein gelbes Öl. (vgl. Lit.: K. Eger, E. M. Klünder, M. Schmidt, J. Med. Chem. 1994, 37, 3057-61; vgl. auch: A. Holy, I. Rosenberg, Col­ lect.Czech. Chem. Commun. 1989, 2190-210)0.02 mol (2-chloroethoxy) methylphosphonic acid diethyl ester, 3 mmol of tetrabutylammonium bromide and 2.5 g of sodium azide are in 50 ml of toluene boiled under reflux for 4 h. After cooling is washed three times with 25 ml of water. The aqueous phase can be extracted with toluene. The united toluene Phases are dried over sodium sulfate and the solution removed in a vacuum. What remains is a yellow oil. (cf. Lit .: K. Eger, E. M. Klünder, M. Schmidt, J. Med. Chem. 1994, 37, 3057-61; see. also: A. Holy, I. Rosenberg, Col  lect.Czech. Chem. Commun. 1989, 2190-210)

(2-Amino-ethoxy)methyl-phosphonsäure-diethylester(2-Amino-ethoxy) methyl-phosphonic acid diethyl ester

Das oben erhaltene Öl (24 mmol) wird, gelöst in 5 ml Toluol, innerhalb von 30 min zu einer Lösung von 36 mmol Triphenyl­ phosphin in 35 ml Toluol getropft. Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur werden 50 ml Wasser addiert, 15 min kräftig gerührt und die Phasen getrennt. Die wäßrige Phase wird mehr­ mals mit Ether gewaschen und eingeengt. Spuren von Wasser wer­ den mit Hilfe von Methanol heraus geschleppt. Zurück bleibt ein gelbes Öl.
(vgl. Lit.: K. Eger, E. M. Klünder, M. Schmidt, J. Med. Chem. 1994, 37, 3057-61)The oil obtained above (24 mmol), dissolved in 5 ml of toluene, is added dropwise to a solution of 36 mmol of triphenylphosphine in 35 ml of toluene within 30 min. After stirring for one hour at room temperature, 50 ml of water are added, the mixture is stirred vigorously for 15 minutes and the phases are separated. The aqueous phase is washed several times with ether and concentrated. Traces of water are dragged out with the help of methanol. What remains is a yellow oil.
(see Lit .: K. Eger, EM Klünder, M. Schmidt, J. Med. Chem. 1994, 37, 3057-61)

[2-(N-hydroxyamino)-ethoxy]methyl-phosphonsäure-diethylester[2- (N-hydroxyamino) ethoxy] methylphosphonic acid diethyl ester

(2-Amino-ethoxy)methyl-phosphonsäure-diethylester kann in ge­ ringen Ausbeuten mit in der Literatur bekannten Oxidationsmit­ teln zum entsprechenden Hydroxylamin umgesetzt werden (z. B. Dimethyldioxiran oder Benzoylperoxid).(2-Amino-ethoxy) methyl-phosphonic acid diethyl ester can in ge wrestle yields with Oxidmitmit known in the literature be converted into the corresponding hydroxylamine (e.g. Dimethyldioxirane or benzoyl peroxide).

[2-(N-hydroxyamino)-ethoxy]methyl-phosphonsäure[2- (N-hydroxyamino) ethoxy] methylphosphonic acid

In Anlehnung an K-L. Yu, J. J. Bronson, H. Yang, A. Patick, M. Alam, V. Brankovan, R. Datema, M. J. M. Hitchcock, J. C. Martin, J. Med. Chem. 1992, 35, 2958-2969 werden 0.5 mol [2-(N- hydroxyamino)-ethoxy]methyl-phosphonsäure-diethylester und 1 mol 2,4,6-Collidin in 5 ml absolutem Methylenchlorid bei einer Temperatur von 0°C unter Argon eine Stunde gerührt. Nach 16 Stunden bei Raumtemperatur wird die Lösung im Vakuum einge­ engt, in wäßrigem Aceton aufgenommen und 14 Stunden gerührt. Nach dem Einengen wird in 1n NaOH aufgenommen und 2 h auf 100°C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird eingeengt und das Roh­ produkt chromatographisch gereinigt.Based on K-L. Yu, J.J. Bronson, H. Yang, A. Patick, M. Alam, V. Brankovan, R. Datema, M. J. M. Hitchcock, J. C. Martin, J. Med. Chem. 1992, 35, 2958-2969 0.5 mol [2- (N- hydroxyamino) ethoxy] methylphosphonic acid diethyl ester and 1 mol 2,4,6-collidine in 5 ml absolute methylene chloride at one Temperature of 0 ° C under argon stirred for one hour. After 16 The solution is vacuumed for hours at room temperature concentrated, taken up in aqueous acetone and stirred for 14 hours. After concentration, the mixture is taken up in 1N NaOH and the mixture is stirred for 2 h Heated to 100 ° C. After cooling, the mixture is concentrated and the raw product chromatographically cleaned.

[2-(N-Formyl-N-hydroxyamino)-ethoxy]methyl-phosphonsäure mono- Natriumsalz[2- (N-formyl-N-hydroxyamino) ethoxy] methylphosphonic acid mono- Sodium salt

Die Formylierung kann in Analogie zu der Beschreibung unter Beispiel 1a durchgeführt werden.The formylation can be done in analogy to the description below Example 1a are carried out.

Beispiel 1d:Example 1d: Herstellung der Verbindungen HC(=O)-N(OH)-X-PO(OR)2 mit R=H oder Na+ und X=-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-C(=O)-Preparation of the compounds HC (= O) -N (OH) -X-PO (OR) 2 with R = H or Na + and X = -CH (OH) -CH (OH) -CH (OH) -C (= O)-

Ausgangspunkt für X können Threonsäure, Threose/Erythrose oder das in der Literatur bekannte 2.3.4.4-Tetrachlorbutyryl­ chlorid (Cl2C-CHCl-CHCl-COCl) sein.The starting point for X can be threonic acid, threose / erythrose or the 2.3.4.4-tetrachlorobutyryl chloride (Cl 2 C-CHCl-CHCl-COCl) known in the literature.

Claims (10)

1. Phosphororganische Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstitu­ iertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkinyl, sub­ stituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und unsubstituiertem heterocyclischen Rest, Halogen, OX1 und OX2 besteht,
wobei X1 und X2 gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substitu­ iertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und un­ substituiertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstitu­ iertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Al­ kinyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substitu­ iertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsub­ stituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und unsubstituiertem heterocy­ clischen Rest besteht,
B aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einer Ethergruppe der allgemeinen Formel (II)
und der Ketogruppe (III)
besteht
wobei A1 und A2, von denen A2 auch wegfallen kann, gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Alkylenrest, Alkenylenrest und Hydroxyalkylenrest besteht, und
A3 und A4, von denen eines oder auch beide auch wegfallen können, gleich oder verschieden sind, aus der Gruppe ausge­ wählt sind, die aus Alkylenrest, Alkenylenrest und Hy­ droxyalkylenrest besteht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, substituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hydroxyalkyl, substituiertem und unsubstituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Acyl, substituiertem und unsubstituiertem Aralkyl, substituiertem und unsubsti­ tuiertem Alkenyl, substituiertem und unsubstituiertem Al­ kinyl, substituiertem und unsubstituiertem Cycloalkyl, sub­ stituiertem und unsubstituiertem heterocyclischem Rest, Ha­ logen, OX3 oder OX4 besteht,
wobei X3 oder X4 gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, sub­ stituiertem und unsubstituiertem Alkyl, substituiertem und unsubstituiertem Hydroxylalkyl, substituiertem und unsub­ stituiertem Aryl, substituiertem und unsubstituiertem Aral­ kyl, substituiertem und unsubstituiertem Alkenyl, substitu­ iertem und unsubstituiertem Alkinyl, substituiertem und un­ substituiertem Cycloalkyl, substituiertem und unsubstitu­ iertem heterocyclischem Rest, einem Silyl, einem Kation ei­ ner organischen und anorganischen Base, insbesondere einem Metall der ersten, zweiten oder dritten Hauptgruppe des Pe­ riodensystems, Ammonium, substituiertem Ammonium und Ammo­ niumverbindungen, die sich von Ethylendiamin oder Aminosäu­ ren ableiten, besteht,
und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze, Ester und Amide und Salze der Ester.1. Organophosphorus compounds of the general formula (I)
in which R 1 and R 2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX 1 and OX 2 ,
wherein X 1 and X 2 may be the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl , substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical,
B is selected from the group consisting of an ether group of the general formula (II)
and the keto group (III)
consists
wherein A 1 and A 2 , of which A 2 can also be omitted, are the same or different and are selected from the group consisting of alkylene, alkenylene and hydroxyalkylene, and
A 3 and A 4 , one or both of which can also be omitted, are the same or different, are selected from the group consisting of alkylene radical, alkenylene radical and hydroxyalkylene radical,
R 3 and R 4 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxyalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted acyl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl , substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, halogen, OX 3 or OX 4 ,
where X 3 or X 4 may be the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted hydroxylalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted aralkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocyclic radical, a silyl, a cation of an organic and inorganic base, in particular a metal of the first, second or third main group of the periodic system, ammonium, substituted ammonium and There are ammonium compounds derived from ethylenediamine or amino acids,
and their pharmaceutically acceptable salts, esters and amides and salts of the esters. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie der Formel (IV)
entsprechen, wobei
R2 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Acetyl und Formyl besteht,
A1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Methylen, Ethy­ len, Ethenylen, 2-Hydroxypropylen und Hydroxyethylen be­ steht, und
X3 und X4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Natrium, Kalium, Methyl, Ethyl be­ steht.2. Compounds according to claim 1, characterized in that they have the formula (IV)
correspond with
R 2 is selected from the group consisting of acetyl and formyl,
A 1 is selected from the group consisting of methylene, ethylene, ethenylene, 2-hydroxypropylene and hydroxyethylene, and
X 3 and X 4 are the same or different and are selected from the group consisting of sodium, potassium, methyl, ethyl be. 3. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus 2-(N-Formyl-N- hydroxylamino)-1-oxoethylphosphonsäuredinatriumsalz, 2-(N- Acetyl-N-hydroxylamino)-1-oxoethylphosphonsäuredinatrium­ salz, 3-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-1-oxopropylphosphon­ säuredinatriumsalz, 3-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-1- oxoproylphosphonsäuredinatriumsalz, 3-(N-Formyl-N- hydroxylamino)-1-oxo-2-propenyl-phosphonsäuredinatriumsalz, 3-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-1-oxo-2-propenylphosphonsäure­ dinatriumsalz, 4-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-1-oxo-3- hydroxylbutylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Acetyl-N- hydroxylamino)-1-oxo-3-hydroxylbutylphosphonsäuredinatrium­ salz, 3-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-2-oxopropylphosphon­ säuredinatriumsalz, 3-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-2- oxoproylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Formyl-N- hydroxylamino)-3-oxo-2-hydroxyl-2-methylbutylphosphon­ säuredinatriumsalz, 4-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-3-oxo-2- hydroxyl-2-methylpropylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N- Formyl-N-hydroxylamino)-3-oxo-2-hydroxyl-2-(hydroxymethyl)- butylphosphonsäuredinatriumsalz, 4-(N-Acetyl-N-hydroxyl­ amino)-3-oxo-2-hydroxyl-2-(hydroxymethyl)-propylphosphon­ säuredinatriumsalz besteht.3. Compounds according to claim 2, characterized in that they are selected from the group consisting of 2- (N-formyl-N- hydroxylamino) -1-oxoethylphosphonic acid disodium salt, 2- (N- Acetyl-N-hydroxylamino) -1-oxoethylphosphonic acid disodium salt, 3- (N-formyl-N-hydroxylamino) -1-oxopropylphosphone acid disodium salt, 3- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -1- oxoproylphosphonic acid disodium salt, 3- (N-formyl-N- hydroxylamino) -1-oxo-2-propenylphosphonic acid disodium salt, 3- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -1-oxo-2-propenylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-formyl-N-hydroxylamino) -1-oxo-3- hydroxylbutylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-acetyl-N- hydroxylamino) -1-oxo-3-hydroxylbutylphosphonic acid disodium salt, 3- (N-formyl-N-hydroxylamino) -2-oxopropylphosphone  acid disodium salt, 3- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -2- oxoproylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-formyl-N- hydroxylamino) -3-oxo-2-hydroxyl-2-methylbutylphosphon acid disodium salt, 4- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -3-oxo-2- hydroxyl-2-methylpropylphosphonic acid disodium salt, 4- (N- Formyl-N-hydroxylamino) -3-oxo-2-hydroxyl-2- (hydroxymethyl) - butylphosphonic acid disodium salt, 4- (N-acetyl-N-hydroxyl amino) -3-oxo-2-hydroxyl-2- (hydroxymethyl) propylphosphon acid disodium salt. 4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie der allgemeinen Formel (V)
entsprechen, wobei
R2 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Acetyl und Formyl besteht,
A3 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Methylen, Ethy­ len, Ethenylen, 2-Hydroxypropylen, Hydroxymethylen und Hy­ droxyethylen besteht,
A4 wegfällt oder Methylen ist, und
X3 und X4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Natrium, Kalium, Methyl, Ethyl be­ steht.4. Compounds according to claim 1, characterized in that they have the general formula (V)
correspond with
R 2 is selected from the group consisting of acetyl and formyl,
A 3 is selected from the group consisting of methylene, ethylene, ethenylene, 2-hydroxypropylene, hydroxymethylene and hydroxyethylene,
A 4 is eliminated or is methylene, and
X 3 and X 4 are the same or different and are selected from the group consisting of sodium, potassium, methyl, ethyl be. 5. Verbindungen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus ((N-Formyl-N- hydroxylamino)-methoxy)-methylphosphonsäuredinatriumsalz, ((N-Acetyl-N-hydroxylamino)-methoxy)-methylphosphonsäure­ dinatriumsalz, (2-(N-Formyl-N-hydroxylamino)-ethenoxy)- methylphosphonsäuredinatriumsalz, (2-(N-Acetyl-N-hydroxyl­ amino)-ethenoxy)-methylphosphonsäuredinatriumsalz, (3-(N- Formyl-N-hydroxylamino)-2-hydroxypropoxy)-methylphosphon­ säuredinatriumsalz, (3-(N-Acetyl-N-hydroxylamino)-2- hydroxypropoxy)-methylphosphonsäuredinatriumsalz besteht.5. Compounds according to claim 4, characterized in that they are selected from the group consisting of ((N-formyl-N- hydroxylamino) methoxy) methylphosphonic acid disodium salt, ((N-Acetyl-N-hydroxylamino) methoxy) methylphosphonic acid disodium salt, (2- (N-formyl-N-hydroxylamino) ethenoxy) - methylphosphonic acid disodium salt, (2- (N-acetyl-N-hydroxyl  amino) ethenoxy) methylphosphonic acid disodium salt, (3- (N- Formyl-N-hydroxylamino) -2-hydroxypropoxy) methylphosphon acid disodium salt, (3- (N-acetyl-N-hydroxylamino) -2- hydroxypropoxy) methylphosphonic acid disodium salt. 6. Verwendung von phosphororganischen Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Behandlung von infektiösen Pro­ zessen bei Mensch und Tier, die durch Viren, Bakterien, Pilze oder Parasiten hervorgerufen werden und als Fungizid, Bakterizid oder Herbizid bei Pflanzen.6. Use of organophosphorus compounds according to one of claims 1 to 5 for the treatment of infectious pro eat in humans and animals caused by viruses, bacteria, Fungi or parasites are caused and as a fungicide, Bactericide or herbicide on plants. 7. Verwendung nach Anspruch 6 zur Behandlung von Infektionen, verursacht durch Bakterien, Viren, Pilze oder ein- oder mehrzellige Parasiten.7. Use according to claim 6 for the treatment of infections, caused by bacteria, viruses, fungi or one or multicellular parasites. 8. Verwendung nach Anspruch 6 zur Behandlung von Infektionen, die durch Bakterien hervorgerufen werden, die aus der Grup­ pe ausgewählt sind, die aus Bakterien der Familie Propioni­ bacteriaceae, insbesondere der Gattung Propionibacterium, insbesondere die Art Propionibacterium acnes, Bakterien der Familie Actinomycetaceae, insbesondere der Gattung Acti­ nomyces, Bakterien der Gattung Corynebacterium, insbesonde­ re die Arten Corynebacterium diphteriae und Corynebacterium pseudotuberculosis, Bakterien der Familie Mycobacteriaceae, der Gattung Mycobacterium, insbesondere die Arten Mycobac­ terium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis und Mycobacterium avium, Bakterien der Familie Chlamydiaceae, insbesondere die Spezies Chlamydia trachoma­ tis und Chlamydia psittaci, Bakterien der Gattung Listeria, insbesondere die Art Listeria monocytogenes, Bakterien der Art Erysipelthrix rhusiopathiae, Bakterien der Gattung Clostridium, Bakterien der Gattung Yersinia, der Spezies Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica und Yersinia ruckeri, Bakterien der Familie Mycoplasmataceae, der Gattungen Mycoplasma und Ureaplasma, insbesondere die Art Mycoplasma pneumoniae, Bakterien der Gattung Brucella, Bakterien der Gattung Bordetella, Bakte­ rien der Familie Neiseriaceae, insbesondere der Gattungen Neisseria und Moraxella, insbesondere die Arten Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae und Moraxella bovis, Bakterien der Familie Vibrionaceae, insbesondere der Gat­ tungen Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas und Photobacterium, insbesondere die Arten Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum und Aeromonas salmonicidas, Bakterien der Gattung Campy­ lobacter, insbesondere die Arten Campylobacter jejuni, Campylobacter coli und Campylobacter fetus, Bakterien der Gattung Helicobacter, insbesondere die Art Helicobacter py­ lori, Bakterien der Familien Spirochaetaceae und der Lep­ tospiraceae, insbesondere der Gattungen Treponema, Borrelia und Leptospira, insbesondere Borrelia burgdorferi, Bakteri­ en der Gattung Actinobacillus, Bakterien der Familie Legio­ nellaceae, der Gattung Legionella, Bakterien der Familie Rickettsiaceae und Familie Bartonellaceae, Bakterien der Gattungen Nocardia und Rhodococcus, Bakterien der Gattung Dermatophilus, Bakterien der Familie Pseudomonadaceae, ins­ besondere der Gattungen Pseudomonas und Xanthomonas, Bakte­ rien der Familie Enterobacteriaceae, insbesondere der Gat­ tungen Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal­ monella, Serratia und Shigella, Bakterien der Familie Pa­ steurellaceae, insbesondere der Gattung Haemophilus, Bakte­ rien der Familie Micrococcaceae, insbesondere der Gattungen Micrococcus und Staphylococcus, Bakterien der Familie Streptococcaceae, insbesondere der Gattungen Streptococcus und Enterococcus und Bakterien der Familie Bacillaceae, insbesondere der Gattungen Bacillus und Clostridium be­ steht, und bei der Helicobacter-Eradikationstherapie bei Ulcera des Magendarmtraktes. 8. Use according to claim 6 for the treatment of infections, which are caused by bacteria that come from the group pe are selected from bacteria of the Propioni family bacteriaceae, especially of the genus Propionibacterium, especially the species Propionibacterium acnes, bacteria of the Family Actinomycetaceae, especially the genus Acti nomyces, bacteria of the genus Corynebacterium, in particular re the species Corynebacterium diphteriae and Corynebacterium pseudotuberculosis, bacteria of the family Mycobacteriaceae, the genus Mycobacterium, especially the species Mycobac terium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis and Mycobacterium avium, family bacteria Chlamydiaceae, especially the species Chlamydia trachoma tis and Chlamydia psittaci, bacteria of the genus Listeria, especially the species Listeria monocytogenes, bacteria of the Type Erysipelthrix rhusiopathiae, bacteria of the genus Clostridium, bacteria of the genus Yersinia, of the species Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica and Yersinia ruckeri, bacteria of the family  Mycoplasmataceae, of the genera Mycoplasma and Ureaplasma, especially the species Mycoplasma pneumoniae, bacteria of the Genus Brucella, bacteria of the genus Bordetella, bacteria of the Neiseriaceae family, especially of the genera Neisseria and Moraxella, especially the Neisseria species meningitides, Neisseria gonorrhoeae and Moraxella bovis, Bacteria of the Vibrionaceae family, especially the Gat Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas and Photobacterium, especially the species Vibrio cholerae, Vibrio anguillarum and Aeromonas salmonicidas, bacteria of the Campy genus lobacter, especially the Campylobacter jejuni species, Campylobacter coli and Campylobacter fetus, bacteria of the Genus Helicobacter, in particular the species Helicobacter py lori, bacteria of the Spirochaetaceae and Lep families tospiraceae, especially the genera Treponema, Borrelia and Leptospira, especially Borrelia burgdorferi, bacteri en of the genus Actinobacillus, bacteria of the Legio family nellaceae, of the genus Legionella, bacteria of the family Rickettsiaceae and family Bartonellaceae, bacteria of the Genera Nocardia and Rhodococcus, bacteria of the genus Dermatophilus, bacteria of the family Pseudomonadaceae, ins particular of the genera Pseudomonas and Xanthomonas, bacteria Enterobacteriaceae family, especially the Gat Escherichia, Klebstella, Proteus, Providencia, Sal monella, Serratia and Shigella, bacteria of the Pa family steurellaceae, especially of the genus Haemophilus, Bakte of the Micrococcaceae family, especially of the genera Micrococcus and Staphylococcus, family bacteria Streptococcaceae, especially the genera Streptococcus and Enterococcus and bacteria of the Bacillaceae family, in particular of the genera Bacillus and Clostridium be stands, and in the Helicobacter eradication therapy Ulcers of the gastrointestinal tract.   9. Verwendung nach Anspruch 6 zur Behandlung von Infektionen, die durch Viren hervorgerufen werden, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Viren der Gattung Parvoviridae, insbesondere Parvoviren, Dependoviren, Densoviren, Viren der Gattung Adenoviridae, insbesondere Adenoviren, Mastade­ noviren, Aviadenoviren, Viren der Gattung Papovaviridae, insbesondere Papovaviren, insbesondere Papillomaviren (so­ genannte Warzenviren), Polyomaviren, insbesondere JC-Virus, BK-Virus, und Miopapovaviren, Viren der Gattung Herpesviri­ dae, insbesondere Herpes-Simplex-Viren, der Varizel­ len/Zoster-Viren, menschlicher Zytomegalievirus, Epstein- Barr-Viren, humanes Herpesvirus 6, humanes Herpesvirus 7, humanes Herpesvirus 8, Viren der Gattung Poxviridae, insbe­ sondere Pockenviren, Orthopox- Parapox-, Molluscum- Contagiosum-Virus, Aviviren, Capriviren, Leporipoxviren, primär hepatotropen Viren, insbesondere Hepatitisviren, wie Hepatitis-A-Viren, Hepatitis-B-Viren, Hepatitis-C-Viren, Hepatitis-D-Viren, Hepatitis-E-Viren, Hepatitis-F-Viren, Hepatits-G-Viren, Hepadnaviren, insbesondere sämtliche He­ patitisviren, wie Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-D-Viren, Vi­ ren der Gattung Picornaviridae, insbesondere Picornaviren, alle Enteroviren, alle Polioviren, alle Coxsackieviren, al­ le Echoviren, alle Rhinoviren, Hepatitis-A-Virus, Aphthovi­ ren, Viren der Gattung Calciviridae, insbesondere Hepati­ tis-E-Viren, Viren der Gattung Reoviridae, insbesondere Reoviren, Orbiviren, Rotaviren, Viren der Gattung Togaviri­ dae, insbesondere Togaviren, Alphaviren, Rubiviren, Pesti­ viren, Rubellavirus, Viren der Gattung Flaviviridae, insbe­ sondere Flaviviren, FSME-Virus, Hepatitis-C-Virus, Viren der Gattung Orthomyxoviridae, insbesondere Influenzaviren, Viren der Gattung Paramyxoviridae, insbesondere Paramyxovi­ ren, Morbillivirus, Pneumovirus, Masernvirus, Mumpsvirus, Viren der Gattung Rhabdoviridae, insbesondere Rhabdoviren, Rabiesvirus, Lyssavirus, viskuläres Stomatitisvirus, Viren der Gattung Coronaviridae, insbesondere Coronaviren, Viren der Gattung Bunyaviridae, insbesondere Bunyaviren, Nairovi­ rus, Phlebovirus, Uukuvirus, Hantavirus, Viren der Gattung Arenaviridae, insbesondere Arenaviren, lymphozytäres Cho­ riomeningitis-Virus, Viren der Gattung Retroviridae, insbe­ sondere Retroviren, alle HTL-Viren, humanes T-cell Leukä­ mie-Virus, Oncornaviren, Spumaviren, Lentiviren, alle HI- Viren, Viren der Gattung Filoviridae, insbesondere Marburg- und Ebolavirus, Slow-Viren, Prionen, Onkoviren und Leukä­ mie-Viren besteht.9. Use according to claim 6 for the treatment of infections, that are caused by viruses that come from the group selected from viruses of the genus Parvoviridae, especially parvoviruses, dependoviruses, densoviruses, viruses of the genus Adenoviridae, especially adenoviruses, mastade noviruses, aviadenoviruses, viruses of the genus Papovaviridae, especially papovaviruses, especially papillomaviruses (see above) wart viruses), polyoma viruses, in particular JC virus, BK virus, and miopapovaviruses, viruses of the genus Herpesviri dae, especially herpes simplex viruses, the varicella len / zoster viruses, human cytomegalovirus, Epstein Barr viruses, human herpes virus 6, human herpes virus 7, human herpes virus 8, viruses of the genus Poxviridae, esp special smallpox viruses, orthopox, parapox, molluscum Contagiosum virus, aviviruses, capriviruses, leporipox viruses, primarily hepatotropic viruses, especially hepatitis viruses such as Hepatitis A viruses, hepatitis B viruses, hepatitis C viruses, Hepatitis D viruses, hepatitis E viruses, hepatitis F viruses, Hepatits G viruses, hepadnaviruses, especially all He patitis viruses, such as hepatitis B virus, hepatitis D viruses, Vi ren of the genus Picornaviridae, especially Picornaviruses, all enteroviruses, all polioviruses, all coxsackieviruses, al le echoviruses, all rhinoviruses, hepatitis A virus, aphthovi ren, viruses of the genus Calciviridae, especially hepati tis-E viruses, viruses of the genus Reoviridae, in particular Reoviruses, orbiviruses, rotaviruses, viruses of the Togaviri genus dae, especially Togaviruses, Alphaviruses, Rubiviruses, Pesti viruses, rubella virus, viruses of the genus Flaviviridae, esp special flaviviruses, TBE virus, hepatitis C virus, viruses of the genus Orthomyxoviridae, especially influenza viruses, Viruses of the genus Paramyxoviridae, especially Paramyxovi ren, morbillivirus, pneumovirus, measles virus, mumps virus, Viruses of the genus Rhabdoviridae, especially rhabdoviruses, Rabies virus, Lyssavirus, viscous stomatitis virus, viruses  the genus Coronaviridae, especially coronaviruses, viruses the genus Bunyaviridae, especially Bunyaviren, Nairovi rus, phlebovirus, uukuvirus, hantavirus, viruses of the genus Arenaviridae, especially arenaviruses, lymphocytic cho riomeningitis virus, viruses of the genus Retroviridae, esp special retroviruses, all HTL viruses, human T-cell Leukä mie virus, oncornaviruses, spuma viruses, lentiviruses, all HI- Viruses, viruses of the genus Filoviridae, especially Marburg and Ebola virus, slow viruses, prions, onkoviruses and Leukä mie viruses exist. 10. Verwendung nach Anspruch 6 zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen verursacht durch einzellige Parasiten, näm­ lich Erreger der Malaria, der Schlafkrankheit, der Chagas- Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishma­ niosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balanti­ diose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akantha­ möbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose.10. Use according to claim 6 for prevention and treatment infections caused by unicellular parasites, näm pathogens of malaria, sleeping sickness, Chagas Disease, toxoplasmosis, amoebic dysentery, leishma niosen, trichomoniasis, pneumocystosis, balanti diose, cryptosporidiosis, sarcomocystosis, acantha Möbose, Naeglerose, Coccidiosis, Giardiosis and the lambliosis.
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