DE19813010A1 - Mikrokapseln mit verzögertem Release - Google Patents
Mikrokapseln mit verzögertem ReleaseInfo
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Abstract
Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln, dadurch gekennzeichnet, daß DOLLAR A a) in einem Verfahrensschritt Flüssigkeitströpfen einer wäßrigen Lösung 1, die mindestens ein wasserlösliches Polyanion enthält, in eine wäßrige Lösung 2 eingebracht werden, enthaltend DOLLAR A È 0,1 bis 5 Gew.-% Calciumkationen; und DOLLAR A È 0,1 bis 5 Gew.-% hydrolysiertes Chitosan mit einem zahlenmittleren Molekulargewicht zwischen 2200 und 40000 g/Mol, erhältlich durch partielle Hydrolyse eines Chitosans mit einem zahlenmittleren Molekulargewicht von mehr als 50000 g/Mol in einer wäßrigen, 0,1 bis 4 N HCI enthaltenden Lösung bei einer Temperatur zwischen 50 und 95 DEG C für eine Dauer zwischen 0,5 und 8 Stunden, wobei das Gewichtsverhältnis von HCI enthaltender Lösung zu handelsüblichem Chitosan zwischen 1 und 50 liegt und das Produkt von Normalität der HCI-Lösung und der Hydrolysedauer in Stunden zwischen 0,1 und 7 liegt; und DOLLAR A b) nach Beendigung der Zugabe der Lösung 1 für eine Dauer von 15 bis 360 Minuten, insbesondere für eine Dauer von 60 bis 180 Minuten, die so erhaltenen Mikrokapseln in der Lösung 2 verbleiben.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Mikrokapseln mit einem stark verzögerten Release
der Wirkstoffe.
Unter dem Begriff Mikrokapseln versteht man Kapseln in einer Größe von 50 nm bis
3 mm, die eine äußere Hülle aus Polymeren und eine innere, meist flüssige Phase
aufweisen. Mikrokapseln werden üblicherweise durch Einkapselung feindisperser
flüssiger Phasen durch Umhüllung mit filmbildenden Polymeren hergestellt. Solche
Mikrokapseln finden vor allem auf dem Gebiet von Depotpräparaten Anwendung,
demzufolge der in der inneren Phase der Mikrokapseln befindliche Wirkstoff durch
die Hülle der Mikrokapsel geschützt ist und nicht sofort, sondern erst mit einem ver
zögerten Release (Wirkstofffreisetzung), freigesetzt wird.
Es ist bekannt, Mikrokapseln durch Zerstäuben einer organischen Polymer-Lösung
herzustellen, wobei die auf diese Weise hergestellten Flüssigkeitströpfchen in ein
Fällbad eingesprüht werden.
So beschreibt die US-A-4 352 883 einen 2-Stufen-Prozeß zur Herstellung von Mikro
kapseln, in denen lebende Zellen, wie z. B. Langerhans'sche Inselzellen, verkapselt
werden. Hierzu werden die lebenden Zellen in Natriumalginat suspendiert und diese
Suspension in ein Fällbad gesprüht, das mehrwertige Kationen (beispielsweise Ca2+)
enthält. Hierbei kommt es an der Grenzfläche zur physikalischen Vernetzung des
Alginats durch das mehrwertige Kation. Im zweiten Schritt werden die so hergestell
ten Kapseln mit einem kationischen Polymer gemischt, was eine weitere physikali
sche Vernetzung bewirkt. Als Polykationen werden in dieser Druckschrift Poly
ethylenimin und Polylysin genannt.
Diese Kapseln sind für Proteine mit einem Molekulargewicht von weniger als
100.000 g/mol vollständig durchlässig. Es gibt folglich keinen verzögerten Release
dieser Substanzen.
Die US-A-5 389 379 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln, bei
dem die mittels einer Ultraschalldüse hergestellten Flüssigkeitströpfchen zuerst in
eine Flüssigkeit eingebracht werden, in der die Flüssigkeitströpfchen nicht löslich
sind (beispielsweise in Ethanol). Anschließend wird diese Flüssigkeit durch Wasser
ersetzt, um die Mikrokapseln zu vernetzen.
Dieses Verfahren hat den Nachteil, daß der zu verkapselnde Wirkstoff zusammen
mit dem filmbildenden Polymer in einem organischen Lösungsmittel gelöst werden
muß. Dies schränkt die Auswahl an Wirkstoffen aufgrund ihrer Löslichkeit und mögli
cher Denaturierung durch das Lösungsmittel erheblich ein.
Weiter ist bekannt, zur Herstellung von Mikrokapseln Chitosan zu verwenden. Chito
san ist der allgemeine Begriff für ein Polymer, das durch Deacetylierung von Chitin,
einem unverzweigten β(1-4)-verknüpften Polysaccharid von 2-Acetamido-2-desoxy-
D-glucose (N-Acetyl-D-glucosamin), erhältlich ist.
Chitosan kann durch folgende Formel beschrieben werden,
wobei das Verhältnis von deacetylierten zu acetylierten Segmenten größer als 1 ist
und das zahlenmittlere Molekulargewicht zwischen 50.000 und mehreren Millionen
g/mol beträgt. Dieses Chitosan ist in Wasser unlöslich und kann beispielsweise von
der Firma Fluka bezogen werden.
So beschreiben C.A. McKnight et al. in Journal of Bioactive and Compatible Poly
mers, Vol. 3,1988, S. 334 bis 355 ein dreistufiges Verfahren zur Herstellung von
Mikrokapseln auf Basis von Alginat und Chitosan. Entsprechend diesem Verfahren
wird zuerst die den Wirkstoff enthaltende Alginatlösung in eine Calciumchloridlösung
eingebracht, wo eine erste Härtung der äußeren Kapseloberfläche stattfindet. An
schließend werden die gehärteten Kapseln mit einer Chitosanlösung überzogen, was
zu einer Vernetzung der äußeren Hülle führt. Zuletzt werden die auf diese Weise
erhaltenen Mikrokapseln mit Alginat nachgewaschen. Das in dieser Druckschrift ver
wendete Chitosan weist ein zahlenmittleres Molekulargewicht von 160.000 bis
330.000 auf. Permeabilitätsuntersuchungen dieser Chitosan/Alginat-Membranen ha
ben gezeigt, daß das Molekulargewicht des verwendeten Chitosans keinen signifi
kanten Einfluß auf das Permeationsverhalten verschiedener Proteine hat. Bereits
nach zwei Stunden sind schon 20% des Wirkstoffes BSA in die Chitosan enthalten
den Mikrokapseln eindiffundiert.
Der Release dieser Mikrokapseln ist bereits nach geringer Zeit schon sehr hoch.
A. Polk et al. berichten in "Controlled Release of Albumin from Chitosan-Alginate
Microcapsules" in Journal of Pharmaceutical Sciences, 1994, S. 178 bis 185 über
den Einfluß des Molekulargewichts von Chitosan in Mikrokapseln. Das in diesen Ver
suchen verwendete Chitosan hat ein Molekulargewicht von 250.000 bis 1.250.000.
Diese Untersuchungen zeigen, daß ein Anstieg des Molekulargewichts des ver
wendeten Chitosans mit einer Abnahme des Release des Wirkstoffes Albumin ein
hergeht. Die Autoren kommen zu dem Schluß, daß ein höheres Molekulargewicht
des Chitosans zu den besten Ergebnissen in bezug auf einen verzögerten Release
des Wirkstoffes führt.
Der Release dieser Mikrokapseln beträgt nach 24 Stunden bereits 50% des verkap
selten Wirkstoffes.
Ein Nachteil der bekannten Verfahren zur Herstellung von chitosanhaltigen Mikro
kapseln ist, daß die Herstellung in zwei oder mehreren unterschiedlichen Arbeits
schritten erfolgt. Vor allem die Beförderung der Mikrokapseln von dem einen Reak
tionsbehältnis in das andere erfordert aufwendige Vorrichtungen, vor allem wenn
kleine Mikrokapseln hergestellt werden sollen.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung von Mikrokap
seln, die gegenüber dem bekannten Stand der Technik einen verzögerten Release
der Wirkstoffe aufweisen. Darüber hinaus sollen diese Mikrokapseln einfach herzu
stellen sein.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von
Mikrokapseln, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) in einem Verfahrensschritt Flüssigkeitströpfchen einer wäßrigen Lösung 1, die
mindestens ein wasserlösliches Polyanion enthält, in eine wäßrige Lösung 2
eingebracht werden, enthaltend
- - 0,1 bis 5 Gew.-% Calciumkationen; und
- - 0,1 bis 5 Gew.-% hydrolysiertes Chitosan mit einem zahlenmittleren Mole kulargewicht zwischen 2.200 und 40.000 g/mol, erhältlich durch partielle Hydrolyse eines Chitosans mit einem zahlenmittleren Molekulargewicht von mehr als 50.000 g/mol in einer wäßrigen, 0,1 bis 4 N HCl enthalten den Lösung bei einer Temperatur zwischen 50 und 95°C für eine Dauer zwischen 0,5 und 8 Stunden, wobei das Gewichtsverhältnis von HCl ent haltender Lösung zu handelsüblichem Chitosan zwischen 1 und 50 liegt und das Produkt von Normalität der HCl-Lösung und der Hydrolysedauer in Stunden zwischen 0,1 und 7 liegt; und
- b) nach Beendigung der Zugabe der Lösung 1 für eine Dauer von 15 bis 360 Mi nuten, insbesondere für eine Dauer von 60 bis 180 Minuten, die so erhaltenen Mikrokapseln in der Lösung 2 verbleiben.
Die erfindungsgemäß hergestellten Mikrokapseln zeigen gegenüber den chitosan
haltigen Mikrokapseln des Standes der Technik eine deutlich verringerte Permeabi
lität. Der Release der erfindungsgemäß hergestellten Mikrokapseln liegt nach 10 Ta
gen Messung immer noch unter 50% (Wirkstoff: Rinderserumalbumin).
Darüber hinaus hat das erfindungsgemäße Verfahren den Vorteil, daß die Herstel
lung der Mikrokapseln in einem einzigen Verfahrensschritt erfolgt. Es entfallen somit
die aufwendigen Vorrichtungen, die bei den mehrstufigen Verfahren des Standes der
Technik zum Transport der Mikrokapseln bisher notwendig waren.
Die wäßrige Lösung 1 kann durch an sich bekannte Verfahren in Flüssigkeitströpf
chen überführt werden. Insbesondere können hierfür handelsübliche Zerstäuber
verwendet werden.
Es hat sich als vorteilhaft erwiesen, wenn das wasserlösliche Polyanion ein Alginat
ist, insbesondere ein Alginat mit hohem Guluronsäuregehalt.
Das wasserlösliche Polyanion kann aber auch ausgewählt sein aus der Gruppe von
Carrageenan, sulfatierten Polysacchariden, Gelatine und Agar-Agar.
Entsprechend einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Er
findung enthält die Lösung 1 zusätzlich mindestens eine Polysäure oder deren Alka
lisalz, ausgewählt aus der Gruppe von Polyaminosäuren, Polyphosphaten und Poly
sulfaten von Polysacchariden.
Bevorzugte Beispiele für ein Polyphosphat sind Natriumpolyphosphat und ein Poly
phosphat eines Polysaccharids.
Das Polysaccharid kann ausgewählt sein aus der Gruppe von Stärkehydrolysaten,
Inulin, Hydroxyethylstärke, Xylan und Dextranen.
Als Polyaminosäure ist bevorzugt Polyasparaginsäure oder Polyglutaminsäure zu
verwenden.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung enthält die Lö
sung 2 zusätzlich ein Polykation, ausgewählt aus der Gruppe von Polylysin, Poly
vinylamin, Poly-α,β-(2-2dimethylaminoethyl)-D,L-aspartamid, aminierten Polysaccha
riden, wie z. B. aminierten Dextranen, Cyclodextrinen, Celluloseethern, Stärken, Pek
tinen, sowie deren hydrophob substituierten Derivaten.
Der Release kann darüber hinaus reduziert werden, indem man nach der Partikel
herstellung die Mikrokapseln in einem zusätzlichen Verfahrensschritt mit einem Ver
netzer umsetzt, ausgewählt aus der Gruppe von Glyoxal, Glutardialdehyd, Bern
steinsäuredialdehyd, oder Dicarbonsäuren, wie beispielsweise Oxalsäure, Bern
steinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Glutarsäure, Adipinsäure, 2,3-O-
Isopropylidenweinsäure, Disäurechloriden, wie beispielsweise Bernsteinsäurechlorid,
Fumarsäurechlorid, Glutarsäurechlorid, Adipinsäurechlorid, oder Tricarbonsäuren,
wie beispielsweise Citronensäure, 1,2,3-Propantricarbonsäure, Hemimellithsäure,
Trimellithsäure, Trimesinsäure.
Die Größe der erfindungsgemäß hergestellten Mikrokapseln liegt zwischen 1 und
3.000 µm, insbesondere zwischen 10 und 1.000 µm.
Die erfindungsgemäßen Mikrokapseln finden bevorzugt Verwendung als Träger für
Wirkstoffe, insbesondere für Pharmazeutika, Lebensmittelzusatzstoffe, Aromen,
Duftstoffe, Farbstoffe, Herbizide, Fungizide, Bakterizide, Pestizide und Insektizide.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung.
9 mg Natrium Alginat von der Firma Sigma (Katalog-Nr.: A-7128) zusammen mit 6
mg BSA-FITC (von der Firma Sigma, Katalog-Nr.: A-9771) werden in 3 ml 0,9%
NaCl-Lösung gelöst.
In einem 4 l Zweihalskolben, ausgestattet mit einem Kühler, werden 1500 ml 1,0 M
Salzsäure auf 90°C erwärmt. Anschließend werden 60 g Chitosan (erhältlich unter
der Bezeichnung Chitosan von der Firma Fluka, Katalog-Nr.: 22743) langsam unter
Rühren zugegeben. Nach erfolgter Zugabe wird die Reaktionsmischung 4 Stunden
lang bei 90°C gerührt und anschließend durch eine G2-Fritte filtriert. Das erhaltene
Filtrat wird über Nacht in einem Kühlschrank bei 2-8°C stehengelassen. Der auf die
se Weise erhaltene Niederschlag wird durch Zentrifugation (Lobofuge GL von
Heraeus; bei 4500 U/Min, 25 Min) isoliert. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und
mit Hilfe einer Gefriertrocknungs-Vorrichtung (LDC-1m der Firma Christ) gefrierge
trocknet.
300 mg des so hergestellten Chitosan wird zusammen mit 450 mg CaCl2 (von der
Firma Riedel deHaen, Katalog-Nr.: 12018) in 15 ml Wasser gelöst.
Die Lösung 1 wird mittels einer Düse, die aus einer Kanüle mit einem Innendurch
messer von 0,2 mm und einem Außendurchmesser von 0,4 mm besteht, in die Lö
sung 2 eingetropft. Die Düse ist konzentrisch in einen Hohlzylinder eingelassen, so
daß über den entstehenden Ringspalt ein tangentialer Luftstrom erzeugt werden
kann, der die aus der Kanüle austretenden Tropfen mitreißt. Die so erzeugten Trop
fen fallen in die Lösung 2.
Nachdem 1 ml der Lösung 1 in 15 ml der Lösung 2 eingebracht wurden, läßt man die
entstandenen Mikrokapseln sedimentieren und dekantiert die Lösung ab. Anschlie
ßend suspendiert man die erhaltenen Mikrokapseln dreimal mit 0,9%-iger NaCl-
Lösung. Die häufigste Größe der auf diese Weise hergestellten Mikrokapseln wurde
durch Frauenhoferbeugung bestimmt und betrug 90 µm.
Zur Bestimmung der Release Eigenschaften der hergestellten Kapseln wird als Mo
dell-Protein BSA-FITC der Firma Sigma (Katalog-Nr.: A-9771) verwendet. Weitere
Materialien sind: Natrium-Alginat von Sigma (A-7128), Chitosan von Fluka (22743),
CaCl2 von Riedel de Haen (12018), NaCl von Merck (6404).
Die Releasemessungen werden in PBS Puffer (Sigma, P4417), mit zusätzlich
0,005% Timerosol (der Firma Fluka, Katalog-Nr.:71230), durchgeführt.
Die PEC-Kapseln werden nach der Herstellung in 10 ml PBS-Pufferlösung, in 15 ml
Rollrandgläschen, überführt und die Mikrokapseln werden bei 37°C inkubiert.
Die Messung der BSA-FITC Konzentration erfolgten mittels eines UV/VIS Spektro
photomer der Firma Beckmann (DU 70). Zuerst wird der Anteil an eingeschlossenem
BSA-FITC bestimmt, indem in den vereinigten Überständen die BSA-FITC-
Konzentration bestimmt wird. Die Konzentrationsbestimmung erfolgt durch Messung
der Absorption bei 494 nm unter Benutzung einer Eichkurve. Eine Verfälschung der
Messung durch die Eigenfärbung des Chitosans wird umgangen, indem die Absorp
tion des Chitosans abgezogen wird. Aus der eingesetzten Menge an BSA-FITC kann
berechnet werden, wieviel von dem BSA-FITC eingeschlossen wurde.
Die Releasemessung erfolgt, indem 3 ml aus der Inkubationslösung entnommen wird
und an diesem Überstand die BSA-FITC Konzentration bestimmt wird. Nach Beendi
gung der Messung wird die Probenlösung wieder mit der Releaseprobe vereint.
Der Release der auf diese Weise erhaltenen Mikrokapseln beträgt nach 11 Tagen
nur 20% des eingekapselten Wirkstoffes.
Die Durchführung erfolgt analog zu Beispiel 1. Nach der Mikropartikelherstellung
werden die Partikel mit Glyoxal vernetzt. Hierzu werden die Mikropartikel für 30 Mi
nuten in 10 ml einer 2 Gew.-% Glyoxallösung eingebracht und stehen gelassen. An
schließend werden sie mit 0,9% NaCl Lösung gewaschen.
Der Release der auf diese Weise erhaltenen Mikrokapseln beträgt nach 45 Tagen
weniger als 10% des eingekapselten Wirkstoffes.
Claims (11)
1. Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) in einem Verfahrensschritt Flüssigkeitströpfchen einer wäßrigen Lösung 1,
die mindestens ein wasserlösliches Polyanion enthält, in eine wäßrige Lö
sung 2 eingebracht werden, enthaltend
- - 0,1 bis 5 Gew.-% Calciumkationen; und
- - 0,1 bis 5 Gew.-% hydrolysiertes Chitosan mit einem zahlenmittleren Molekulargewicht zwischen 2.200 und 40.000 g/mol, erhältlich durch partielle Hydrolyse eines Chitosans mit einem zahlenmittleren Mole kulargewicht von mehr als 50.000 g/mol in einer wäßrigen, 0,1 bis 4 N HCl enthaltenden Lösung bei einer Temperatur zwischen 50 und 95°C für eine Dauer zwischen 0,5 und 8 Stunden, wobei das Ge wichtsverhältnis von HCl enthaltender Lösung zu handelsüblichem Chitosan zwischen 1 und 50 liegt und das Produkt von Normalität der HCl-Lösung und der Hydrolysedauer in Stunden zwischen 0,1 und 7 liegt; und
- b) nach Beendigung der Zugabe der Lösung 1 für eine Dauer von 15 bis 360 Minuten, insbesondere für eine Dauer von 60 bis 180 Minuten, die so er haltenen Mikrokapseln in der Lösung 2 verbleiben.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das wasserlösliche
Polyanion ein Alginat, insbesondere ein Alginat mit hohem Guluronsäuregehalt,
ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das wasser
lösliche Polyanion ausgewählt ist aus der Gruppe von Carrageenan, sulfatierten
Polysacchariden, Gelatine und Agar-Agar.
4. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
daß die Lösung 1 zusätzlich mindestens eine Polysäure oder deren Alkalisalz
enthält, ausgewählt aus der Gruppe von Polyaminosäuren, Polyphosphaten
und Polysulfaten von Polysacchariden.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyphosphat
Natriumpolyphosphat oder ein Polyphosphat eines Polysaccharids ist.
6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Polysac
charid ausgewählt ist aus der Gruppe von Stärkehydrolysaten, Inulin,
Hydroxyethylstärke, Xylan und Dextranen.
7. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Polyaminosäure
Polyasparaginsäure oder Polyglutaminsäure ist.
8. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
daß die Lösung 2 zusätzlich ein Polykation enthält, ausgewählt aus der Gruppe
von Polylysin, Polyvinylamin, Poly-α,β-(2-2dimethylaminoethyl)-D,L-aspartamid,
aminierten Polysacchariden, wie z. B. aminierten Dextranen, Cyclodextrinen,
Celluloseethern, Stärken, Pektinen, sowie deren hydrophob substituierten Deri
vaten.
9. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
daß die Mikrokapseln in einem zusätzlichen Verfahrensschritt mit einem Ver
netzer umgesetzt werden, ausgewählt aus der Gruppe von Glyoxal, Glutardial
dehyd, Bernsteinsäuredialdehyd, oder Dicarbonsäuren, wie beispielsweise Ox
alsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Glutarsäure,
Adipinsäure, 2,3-O-Isopropylidenweinsäure, Disäurechloriden, wie beispiels
weise Bernsteinsäurechlorid, Fumarsäurechlorid, Glutarsäurechlorid, Adipin
säurechlorid, oder Tricarbonsäuren, wie beispielsweise Citronensäure, 1,2,3-
Propantricarbonsäure, Hemimellithsäure, Trimellithsäure, Trimesinsäure.
10. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
daß die Größe der Mikrokapseln zwischen 1 und 3.000 µm, insbesondere zwi
schen 10 und 1.000 µm, liegt.
11. Verwendung der nach einem Verfahren der vorherigen Ansprüche hergestellten
Mikrokapseln als Träger für Wirkstoffe, insbesondere für Pharmazeutika, Le
bensmittelzusatzstoffe, Aromen, Duftstoffe, Farbstoffe, Herbizide, Fungizide,
Bakterizide, Pestizide und Insektizide.
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WO (1) | WO1999048479A1 (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1243319A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Primacare S.L., c/o Cognis Iberica S.L. | Mikrokapseln (XI) |
EP1243324A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Primacare S.L., c/o Cognis Iberica S.L. | Mikrokapseln (XII) |
WO2003055965A2 (de) * | 2001-12-30 | 2003-07-10 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Mittel enthaltender formkörper mit erhöhter lagerstabilität |
EP1837074A1 (de) * | 2006-03-20 | 2007-09-26 | Cognis IP Management GmbH | Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln mit kontrollierter Härte |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6458387B1 (en) * | 1999-10-18 | 2002-10-01 | Epic Therapeutics, Inc. | Sustained release microspheres |
DE19962350A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Henkel Kgaa | Gefärbte Chitosan-Kapseln |
DE19962348A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Henkel Kgaa | Pigmentierte Chitosan-Kapseln |
EP1167618A1 (de) * | 2000-06-20 | 2002-01-02 | Primacare S.A. | Textilhilfsmittel |
PT1397155E (pt) | 2001-06-21 | 2015-12-07 | Genentech Inc | Formulação de libertação sustentada |
US6723359B2 (en) * | 2001-10-18 | 2004-04-20 | Firmenich Sa | Spray-dried compositions and method for their preparation |
AU2003230320A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-11-11 | Peptron Co., Ltd | Sustained release formulation of protein and preparation method thereof |
WO2008037578A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Unilever Plc | Compounds, which are starch containing particles coated, embedded or encapsulated by at least one biopolymer in a multilayer arrangement |
WO2008037576A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Unilever Plc | Process for production of compounds, which are starch containing particles coated, embedded or encapsulated by at least one biopolymer |
WO2008157514A2 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-24 | Genesegues, Inc. | Metal ion-treated biocompatible polymers useful for nanoparticles |
CN102960599A (zh) * | 2012-11-19 | 2013-03-13 | 陕西科技大学 | 一种含益生元的双歧杆菌微胶囊的制备方法 |
EP3188716B1 (de) | 2014-09-03 | 2022-10-26 | GeneSegues, Inc. | Therapeutische nanopartikel und zugehörige zusammensetzungen, verfahren und systeme |
WO2016108234A1 (en) * | 2014-12-30 | 2016-07-07 | Yissum Research Develoment Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Liquid-core capsules comprising non-crosslinked alginate |
US10385296B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-08-20 | The Procter & Gamble Company | Methods for making encapsulate-containing product compositions |
US10611988B2 (en) | 2017-03-16 | 2020-04-07 | The Procter & Gamble Company | Methods for making encapsulate-containing product compositions |
US10385297B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-08-20 | The Procter & Gamble Company | Methods for making encapsulate-containing product compositions |
CN107712543B (zh) * | 2017-09-20 | 2021-04-16 | 徐宝军 | 一种抗絮凝姜黄素微胶囊、制备方法及其应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5974984A (ja) * | 1982-10-21 | 1984-04-27 | Sumitomo Chem Co Ltd | 固定化酵素もしくは固定化微生物の製造方法 |
JP2511612B2 (ja) * | 1992-02-28 | 1996-07-03 | 株式会社紀文フードケミファ | 徐放性組成物 |
-
1998
- 1998-03-25 DE DE1998113010 patent/DE19813010A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-12 EP EP99908958A patent/EP1063970A1/de not_active Withdrawn
- 1999-03-12 WO PCT/EP1999/001625 patent/WO1999048479A1/de active IP Right Grant
- 1999-03-12 CA CA002325554A patent/CA2325554A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-12 JP JP2000537529A patent/JP2002507472A/ja active Pending
- 1999-03-12 AU AU28365/99A patent/AU736941B2/en not_active Ceased
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1243319A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Primacare S.L., c/o Cognis Iberica S.L. | Mikrokapseln (XI) |
EP1243324A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Primacare S.L., c/o Cognis Iberica S.L. | Mikrokapseln (XII) |
WO2003055965A2 (de) * | 2001-12-30 | 2003-07-10 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Mittel enthaltender formkörper mit erhöhter lagerstabilität |
WO2003055965A3 (de) * | 2001-12-30 | 2003-10-23 | Henkel Kgaa | Mittel enthaltender formkörper mit erhöhter lagerstabilität |
DE10164137B4 (de) * | 2001-12-30 | 2016-04-28 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Wasch-, Reinigungs- und/oder Pflegemittel-Formulierung enthaltender Formkörper mit erhöhter Lagerstabilität sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
EP1837074A1 (de) * | 2006-03-20 | 2007-09-26 | Cognis IP Management GmbH | Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln mit kontrollierter Härte |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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AU2836599A (en) | 1999-10-18 |
WO1999048479A1 (de) | 1999-09-30 |
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CA2325554A1 (en) | 1999-09-30 |
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