DE19802050A1 - Peridontal treatment composition providing local oral release of coenzyme Q10 - Google Patents

Abstract

A novel pharmaceutical or cosmetic preparation is new, and releases coenzyme Q10 (I) locally in the oral cavity.

Description

Coenzym Q 10, aufgrund seiner ubiquitären Verbreitung auch Ubichinon genannt, ist eine niedermolekulare Komponente im Elektronentransport der Atmungskette. Diese ist eine in den Mitochondrien der Zellen lokalisierte biochemische Kettenreaktion, in deren Verlauf Elektronen schrittweise auf Sauerstoff übertragen werden. Q 10 fungiert in dieser Kettenreaktion als elektronenübertragendes Bindeglied zwischen den Flavoproteinen und den Cytochromen. Das bei der Reaktion gebildete Adenosintriphosphat (ATP) ist der wichtigste Energieträger des Körpers. Wegen der strukturellen Ähnlichkeit mit den Vitaminen E und K sowie seiner Essentialität wird Q 10 teilweise den Vitaminen gleichgestellt. Neben diesen länger bekannten Eigenschaften im Energiestoffwechsel wirkt Coenzym Q 10 als Antioxidans in der Lipidphase. Neuere Studien zeigen, daß der Organismus bei körperlicher Anstrengung, Streß oder im Alter einen höheren Q 10-Bedarf hat, und daß die Supplementierung mit Q 10 sinnvoll ist.Coenzyme Q 10, also called ubiquinone due to its ubiquitous distribution, is one low molecular weight component in the electron transport of the respiratory chain. This is one in the Mitochondria of the cells localized biochemical chain reaction, in the course Electrons are gradually transferred to oxygen. Q 10 functions in this Chain reaction as an electron-transferring link between the flavoproteins and the Cytochrome. The adenosine triphosphate (ATP) formed in the reaction is the most important Body's energy source. Because of the structural similarity to vitamins E and K and its essentiality, Q 10 is partially equated with vitamins. Besides these Coenzyme Q 10 has long-known properties in energy metabolism and acts as an antioxidant in the lipid phase. Recent studies show that the organism during physical exertion, Stress or in old age has a higher Q 10 requirement, and that supplementation with Q 10 makes sense.

Bereits 1971 konnte man nachweisen, daß das Zahnfleisch von Patienten, die unter Parodontose leiden, einen Mangel an Coenzym Q 10 aufweist. Unter Parodontose versteht man eine degenerative Erkrankung des Zahnhalteapparates, welche den Halt der Zähne im Knochengewebe reduziert. Im Endstadium führt dies zu einem Verlust der Zähne. Die regelmäßige Gabe von Q 10 verringert die Tiefe der Zahnfleischtaschen sowie die Häufigkeit von Zahnfleischblutungen. Das Fortschreiten der Parodontose kann so verzögert werden.Already in 1971 it could be proven that the gums of patients who were under Periodontal disease, lack of coenzyme Q 10. Periodontal disease is understood to mean a degenerative disease of the tooth retention system, which prevents the teeth from Bone tissue reduced. In the final stage, this leads to a loss of teeth. The Regular administration of Q 10 reduces the depth of the gum pockets and the frequency of bleeding gums. The progression of periodontitis can be delayed.

Aufgrund der günstigen Auswirkungen einer Nahrungsergänzung mit Q 10 auf den körpereigenen Energiestoffwechsel gibt es inzwischen eine große Anzahl peroral einzunehmender Präparate (Vivivit, Bic-Qinon Q 10 u. a.). Da jedoch bei Parodontose das Zahnfleisch an Q 10 verarmt ist, ist eine gezielte lokale Therapie günstiger zu beurteilen als eine unspezifische orale Gabe. Über die Nebenwirkungen einer langfristigen systemischen Gabe ist wenig bekannt, so daß die lokale Anwendung auch eine höhere therapeutische Sicherheit erwarten läßt.Because of the beneficial effects of a Q 10 supplement on the The body's own energy metabolism now has a large number inside preparations to be taken (Vivivit, Bic-Qinon Q 10 and others). However, since with periodontitis If gums are poor at Q 10, targeted local therapy can be assessed more favorably than an unspecific oral dose. About the side effects of long-term systemic Little is known, so local application also has a higher therapeutic value Security can be expected.

Tatsächlich konnten Hanioka et al. in einer placebokontrollierten Studie zeigen, daß die lokale Behandlung mit Ubichinon auf Parodontosen eine positive Wirkung hat. Eine Q 10-Lösung, wie sie in dieser Studie verwendet wurde, besitzt allerdings nur eine kurze Verweilzeit auf der Schleimhaut des Zahnfleisches. Günstiger sind viskosierte Zubereitungen (z. B. Gele, Adhäsivpasten) und insbesondere Systeme mit einer verzögerten Wirkstofffreigabe (z. B. Lutschtabletten, Pastillen, Schleimhautpflaster) zu beurteilen.In fact, Hanioka et al. in a placebo-controlled study show that the local Treatment with ubiquinone on periodontosis has a positive effect. A Q 10 solution, however, as used in this study, has a short residence time on the Mucous membrane of the gums. Viscose preparations (e.g. gels,  Adhesive pastes) and especially systems with a delayed release of active ingredient (e.g. Lozenges, lozenges, mucosal patches).

Gegenstand der Erfindung sind daher Formulierungen, die Coenzym Q 10 verzögert in die Mundhöhle abgeben. Hierzu gehören Lutschtabletten, Adhäsivpasten und Pflaster, die über mehrere Stunden dort verbleiben und den Wirkstoff freisetzen. Diese Systeme können, müssen aber nicht, unmittelbar auf dem von Parodontose betroffenen Zahnfleisch fixiert werden. Diese erfindungsgemäßen Systeme sind in der Lage, Q 10 in einer hohen Konzentration lokal auf das erkrankte Gewebe einwirken zu lassen. Der Fachmann weiß aus den unten angegebenen Beispielen nach dem Stand der Technik entsprechende Muster anzufertigen.The invention therefore relates to formulations which delay coenzyme Q 10 in the Give up oral cavity. These include lozenges, adhesive pastes and plasters that over stay there for several hours and release the active ingredient. These systems can, must but not, be fixed directly on the gums affected by periodontitis. This Systems according to the invention are able to locally concentrate Q 10 in a high concentration to let diseased tissue take effect. Those skilled in the art know from those given below To produce examples according to the prior art corresponding samples.

Beispiel 1example 1 LutschtabletteLozenge

40,0 g Coenzym Q 10, 27,3 g Saccharose, 28,3 g mikrokristalline Cellulose, 2,4 g Kollidon VA 64 und 2,0 g PEG 6000 Pulver werden intensiv gemischt und auf einer Tablettenpresse mit einem Preßdruck von ca. 100 MPa zu 500 mg schweren Preßlingen komprimiert. Eine Lutschtablette enthält 200 mg Coenzym Q 10.40.0 g coenzyme Q 10, 27.3 g sucrose, 28.3 g microcrystalline cellulose, 2.4 g Kollidon VA 64 and 2.0 g of PEG 6000 powder are mixed intensively and on a tablet press with a Compression pressure of approx. 100 MPa compressed to 500 mg compacts. A lozenge contains 200 mg coenzyme Q 10.

Beispiel 2Example 2 Pastillepastille

20,0 g Coenzym Q 10, 70,0 g Saccharose, 7,3 g Gummi arabicum und 2,5 g Gelatine werden mit 50,0 g Wasser angeteigt, zu einer 2 mm dicken Schicht ausgerollt und 60 min bei 60°C getrocknet. Anschließend werden 1 cm² große Stücke mit einem Gewicht von etwa 250 mg ausgeschnitten oder gestanzt. Eine Pastille enthält etwa 50 mg Coenzym Q 10. 20.0 g coenzyme Q 10, 70.0 g sucrose, 7.3 g gum arabic and 2.5 g gelatin are pasted with 50.0 g water, rolled out to a 2 mm thick layer and dried at 60 ° C. for 60 min . Then 1 cm ² large pieces with a weight of about 250 mg are cut or punched. One lozenge contains about 50 mg of coenzyme Q 10.

Beispiel 3Example 3 AdhäsivpasteAdhesive paste

15,0 g Coenzym-Q 10, 10,0 g Gelatine, 100 g Pektin und 5,0 g Methylcellulose MH 1000 werden mit 60,0 g dickflüssigem Paraffin homogen verrieben. Es resultiert eine weiße, streichfähige Masse, die auf die erkrankten Stellen des Zahnfleisches aufgetragen werden kann.15.0 g coenzyme-Q 10, 10.0 g gelatin, 100 g pectin and 5.0 g methyl cellulose MH 1000 homogeneously triturated with 60.0 g of viscous paraffin. The result is a white, spreadable Mass that can be applied to the affected areas of the gums.

Beispiel 4Example 4 FilmMovie

1,662 g Coenzym Q 10, 0,445 g Softisan 649, 4,451 g Hydroxypropylcellulose (Klucel EF), 7,418 g Copolyvidon (Kollidon VA 64) werden in 28,1 ml Ethanol 99% gelöst und mittels Rakel zu einem Film mit einer Naßschichtdicke von 600 µm ausgestrichen. Nach Trocknung im Umlufttrockenschrank (60 min bei 60°C) besitzt der Film ein Flächengewicht von 139,7 g/m². Hieraus werden Stanzlinge mit einer Fläche von 6 cm² und einem Gehalt von 10 mg Coenzym Q 10 gefertigt.1.622 g coenzyme Q 10, 0.445 g Softisan 649, 4.451 g hydroxypropyl cellulose (Klucel EF), 7.418 g copolyvidone (Kollidon VA 64) are dissolved in 28.1 ml ethanol 99% and spread out by means of a doctor blade to form a film with a wet layer thickness of 600 μm . After drying in a forced-air drying cabinet (60 min at 60 ° C), the film has a basis weight of 139.7 g / m ² . Diecuts with an area of 6 cm ² and a content of 10 mg of coenzyme Q 10 are produced therefrom.

Beispiel 5Example 5 SchleimhautpflasterMucosal patches

Aus 5,0 g Carboxyvinylpolmer, 1,5 g Hydroxypropylmethylcellulose, 0,4 g Titandioxid und 1,0 g Glycerin wird eine ethanolische Suspension erstellt, die durch Beschichtung auf eine geeignete Trägerfolie und anschließendes Trocknen eine mucoadhesive Schicht bildet. Auf diese wird die wirkstoffhaltige Deckschicht ausgestrichen, die eine wäßrige Lösung aus 5,0 g Coenzym Q 10, 4,5 g Polyvinylalkohol, 3,3 g Hydroxypropylmethylcellulose, 2,2 g Sorbitol, 1,1 g Glycerin, 0,1 g Polysorbat 80 sowie Aroma und Farbstoff besteht. Nach dem Trocknen entsteht ein zweischichtiges Laminat, aus dem sich nach dem Ausstanzen und Ablösen von der Trägerfolie Pflaster herstellen lassen, die an der einen Seite an der Schleimhaut haften und aus der anderen Seite den Wirkstoff an die Mundhöhle abgeben. From 5.0 g of carboxyvinyl polymer, 1.5 g of hydroxypropylmethyl cellulose, 0.4 g of titanium dioxide and An ethanolic suspension is made up of 1.0 g glycerin, which is coated onto a suitable carrier film and subsequent drying forms a mucoadhesive layer. On this is spread out over the active ingredient-containing top layer, which contains an aqueous solution of 5.0 g Coenzyme Q 10, 4.5 g polyvinyl alcohol, 3.3 g hydroxypropylmethyl cellulose, 2.2 g sorbitol, 1.1 g Glycerin, 0.1 g polysorbate 80 and aroma and color. After drying arises a two-layer laminate, which after punching and peeling off the Have the backing tape made into plasters that stick to the mucous membrane on one side and out on the other hand deliver the active ingredient to the oral cavity.  

Beispiel 6Example 6 Kaugummichewing gum

5,0 g Coenzym Q 10 werden in eine Masse von 4,0 g Butadien-Polystyrol-Copolymerisat, 3,0 g Calciumcarbonat, 3,0 g Lactose, 2,0 g Glycerin, 3,0g Sorbitol, 0,1 g Aroma eingearbeitet und warm zu einem Film ausgewalzt und getrocknet. Dieser wird anschließend in einzelne Stücke geschnitten. Beim Kauen der Masse wird der Wirkstoff an die Mundhöhle abgegeben.5.0 g of coenzyme Q 10 are in a mass of 4.0 g of butadiene-polystyrene copolymer, 3.0 g Calcium carbonate, 3.0 g lactose, 2.0 g glycerin, 3.0 g sorbitol, 0.1 g flavor and incorporated rolled out warm to a film and dried. This is then cut into individual pieces cut. When the mass is chewed, the active ingredient is released into the oral cavity.

Beispiel 7Example 7 MundgelMouth gel

3,0 g Carboxyvinylcopolymer werden in 72,7 g Wasser dispergiert, 5,0 g Coenzym Q 10 werden mit dem restlichen Wasser (ad 100,0) eingearbeitet und mit 4,3 g Neutrol zu einem neutralen und viskosen Gel versteift. Ein 2 cm langer Gelstrang enthält bei Applikation auf dem Zahnfleisch ca. 50 mg Coenzym Q 10. Andere Hilfsstoffe wie z. B. Farbstoffe und Aromen sind zusätlich einarbeitbar.3.0 g of carboxyvinyl copolymer are dispersed in 72.7 g of water, 5.0 g of coenzyme Q 10 are incorporated with the remaining water (ad 100.0) and with 4.3 g neutrol to a neutral and viscous gel stiffened. A 2 cm long gel strand contains on application about 50 mg of coenzyme Q 10 on the gums. B. colorants and flavors can also be incorporated.

Claims (4)

1. Pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie Coenzym Q 10 lokal in der Mundhöhle freigibt.1. Pharmaceutical or cosmetic preparation, characterized in that it releases coenzyme Q 10 locally in the oral cavity. 2. Pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Prophylaxe oder Behandlung von Parodontose und damit assoziierter Symptome, wie Zahnfleischblutungen, Entzündungen und Infektionen, dient.2. Pharmaceutical or cosmetic preparation according to claim 1, characterized in that that they are used for the prophylaxis or treatment of periodontosis and associated Symptoms such as bleeding gums, inflammation and infections. 3. Pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine Lutschtablette, eine Pastille, eine Adhäsivpaste, einen Film, ein Gel, ein Kaugummi oder ein Schleimhautpflaster handelt.3. Pharmaceutical or cosmetic preparation according to claim 1, characterized in that that it is a lozenge, a lozenge, an adhesive paste, a film, a gel, a Chewing gum or a patch of mucous membrane. 4. Pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Coenzym Q 10 mit anderen in der Mundhöhle anzuwendenden Wirkstoffen (Antiseptika, Adstringentia, Antimykotika etc.) kombiniert wird.4. Pharmaceutical or cosmetic preparation according to claim 1, characterized in that that coenzyme Q 10 with other active ingredients to be used in the oral cavity (Antiseptics, astringents, antifungals etc.) is combined.