DE19800682B4

DE19800682B4 - Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackung für film- oder oblatenförmige Darreichungsformen

Info

Publication number: DE19800682B4
Application number: DE19800682A
Authority: DE
Inventors: Karsten Dr. Cremer; Karin Ludwig; Dieter Anhäuser; Klaus Schumann; Peter Steinborn; Uwe Bungarten
Original assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Current assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date: 1998-01-10
Filing date: 1998-01-10
Publication date: 2004-07-08
Anticipated expiration: 2018-01-11
Also published as: HUP0101308A2; HK1030917A1; NO20003528L; EP1045799B1; JP2002500140A; KR100515699B1; SK10222000A3; ATE226547T1; NO20003528D0; AU2277999A; AU736498B2; DE59903158D1; PL195971B1; SK285576B6; HUP0101308A3; MY124591A; US6655112B1; CZ20002422A3; TR200001897T2; DK1045799T3

Abstract

Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenförmige Darreichungsformen zur oralen Applikation mit je einem Abschnitt einer Packstoffoberbahn (1) und -unterbahn (2), wobei mehrere Dosiseinheiten (5) in flachen Kompartimenten (8) eingesiegelt und zwischen den Kompartimenten Perforationen angeordnet werden, dadurch gekennzeichnet,
dass ein bahnförmiges Laminat (13) aus der film- oder oblatenförmigen Darreichungsform (4) und einer Trägerfolie (14) bereitgestellt wird,
die Dosiseinheiten (5) aus dem Laminat (13) ausgestanzt werden, ohne dass dabei die Trägerfolie (14) durchgestanzt wird,
das gestanzte Laminat (13) vorgeschoben und so umgelenkt wird, dass sich die ausgestanzten Dosiseinheiten (5) von der Trägerfolie (14) lösen und
zwischen die Packstoffbahnen (1, 2) geführt werden und anschließend
die Packstoffbahnen (1, 2) abschnittweise derart gegeneinander gesiegelt werden, dass Kompartimente (8) mit Dosiseinheiten (5) gebildet werden.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartige Darreichungsformen zur oralen Applikation. Insbesondere betrifft sie ein verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit, welche aus der zu verpackenden film- oder oblatenartigen Darreichungsform sowie jeweils einem Abschnitt einer Packstoffober- und einer -unterbahn gebildet wird.

Film- oder oblatenartige Darreichungsformen zur oralen Applikation sind u. a. aus den Patent- bzw. Offenlegungsschriften US 3 007 848 , DE 24 32 925 , DE 27 46 414 , EP 219 762 bekannt. Sie unterscheiden sich von konventionellen festen Darreichungsformen wie Tabletten oder Kapseln insbesondere durch ihre geometrische Form und durch ihre Herstellung. Ihnen gemeinsam ist eine dünne, flächige Formgebung, wobei sich durch Unterschiede in der Flexibilität, Sprödigkeit, Glätte oder Konsistenz entweder ein film- bzw. folienartiger, ein papierähnlicher oder ein oblatenartiger Charakter ergibt. Für die Herstellung wurden insbesondere die in der industriellen Folienproduktion angewandten Extrusions- und Beschichtungsverfahren empfohlen.

Je nach Anwendungszweck bieten sich zwei Grundtypen der Ausgestaltung an. Zum einen gehören dazu schnellzerfallende bzw. schnellfreisetzende Varianten für den Zerfall in der Mundhöhle unmittelbar nach der Applikation unter Freisetzung eines Wirkstoffes, wobei sich der Begriff „schnellzerfallend" im Sinne dieser Erfindung auf eine Zerfallszeit von einigen Sekunden bis zu maximal einigen Minuten unter Einwirkung von Speichelflüssigkeit beziehen soll. Zum anderen sind langsam oder praktisch gar nicht zerfallende Varianten bekannt, die sich insbesondere zur langsamen und kontinuierlichen Wirkstoffabgabe eignen und durch Zusatz von mucoadhäsiven Stoffen in der Lage sind, während der Wirkstoffabgabe an der Mundschleimhaut zu haften. Beide Grundtypen lassen sich so gestalten, dass sie in Abhängigkeit vom eingearbeiteten Wirkstoff für eine lokale Therapie der Mundschleimhaut oder für die systemische Wirkstoffapplikation geeignet sind.

Die Konfektionierung dieser Darreichungsformen in Primärverpackungseinheiten läßt sich nicht ohne weiteres mit den für konventionelle pharmazeutische Produkte wie Kapseln oder Tabletten üblichen Verfahren, Packmitteln oder Maschinen bewerkstelligen. Eine unter modernen Gesichtspunkten konzipierte Primärverpackungseinheit für einzeldosierte feste Darreichungsformen soll einerseits das Produkt vor äußeren Einflüssen schützen, andererseits eine bewusste und nachprüfbare Entnahme einer einzigen Dosiseinheit zum gewünschten Einnahmezeitpunkt ermöglichen, wobei die Entnahme der Dosiseinheit aus der Primärverpackungseinheit so zu erfolgen hat, dass die Darreichungsform nicht beschädigt wird.

Während Tabletten und Kapseln häufig in größerer Anzahl in Gläser oder Dosen abgefüllt werden, was den genannten Anforderungen kaum genügen kann, ist es vielfach üblich, Dosiseinheiten in Blister- oder Tiefziehpackungen zu verpacken. Derartige Primärverpackungseinheiten enthalten eine Mehrzahl von Dosiseinheiten, die jeweils individuell in einen Hohlraum zwischen zwei Packstoffbahnabschnitten eingesiegelt werden. Der Hohlraum wird vor dem Befüllen durch Heiß- oder Kaltverformung der Packstoffunterbahn mit Hilfe eines entsprechenden Werkzeugs geschaffen. Nach dem Befüllen der Hohlräume wird die Packstoffoberbahn zugeführt und mit der Unterbahn zusammengesiegelt.

Die Entnahme einer Dosiseinheit erfolgt bei modernen Blisterpackungen dadurch, dass auf die Außenseite der verformten Stellen der Packstoffunterbahn und damit auf die Tablette oder Kapsel, die sich in dem durch die Verformung geschaffenen Hohlraum befindet, mit dem Finger ein Druck ausgeübt wird, welcher ausreichend ist, um die Packstoffoberbahn zu durchbrechen und die Dosiseinheit herauszudrücken. Dies ist jedoch nur dann möglich, wenn das Material der Packstoffoberbahn eine bestimmte Festigkeit nicht überschreitet.

Dieses Konzept für Primärverpackungseinheiten hat zwar für konventionelle Darreichungsformen eine weite Verbreitung gefunden, ist aber für Darreichungsformen mit film- oder oblatenartiger Ausgestaltung mit erheblichen Nachteilen verbunden. Bei hierzu durchgeführten Versuchen haben sich zwei Nachteile als besonders gravierend herausgestellt, von denen einer das Herstellen, der andere die Entnahme von Dosiseinheiten aus Primärverpackungseinheiten dieser Art betrifft.

Bei film- oder oblatenartigen oralen Darreichungsformen handelt es sich in der Regel – insbesondere bei den schnell freisetzenden Varianten – um sehr viel leichtere und weniger kompakte als bei konventionellen Tabletten oder Kapseln. Die vorgeschlagenen Abmessungen der film- oder oblatenartigen Dosiseinheiten liegen bei circa 1 cm² (z. B. DE 27 46 414 ) bis 3 cm² oder mehr (z. B. DE 24 32 925 ) und einer Dicke von etwa 0,05 bis 1 mm (z. B. DE 24 329 25 ). Bei der Verwendung der üblichen pharmazeutischen Grundstoffe ergeben sich demnach Dosiseinheiten mit einer Masse von etwa 5 bis 100 mg, wobei die typischen und bevorzugten Ausgestaltungen eher im unteren Sektor dieser Spanne liegen dürften. Nun hat es sich gezeigt, dass es mit größeren Schwierigkeiten verbunden ist, solch dünne Filme oder Oblaten in Blister einzulegen. Insbesondere bei höheren Maschi nengeschwindigkeiten bewirken Luftbewegung, verursacht durch sich bewegende Maschinenteile, und häufig auch eine elektrostatische Aufladung der Packstoffe, dass sich die Dosiseinheiten nicht korrekt im Blister positionieren lassen oder nach der Positionierung wieder aus dem Blister geweht werden. Wenn es auch durchaus möglich ist, tiefgezogene Primärverpackungseinheiten mit oralen Filmen oder Oblaten herzustellen, so ist es dennoch aufgrund der dargestellten Probleme ein aufwendiges und wenig effizientes Verpackungskonzept.

Die Entnahme der film- oder oblatenartigen Darreichungsformen aus Blisterpackungen, die den konventionellen Primärverpackungen für Tabletten oder Kapseln entsprechen, ist ebenfalls problematisch. Eine in einer Vertiefung liegende flächige Dosiseinheit kann kaum durch das Material der Packstoffoberbahn gedrückt werden; dazu besitzt sie weder das notwendige Format noch die mechanische Festigkeit. Die Gefahr, die Dosiseinheit beim Herausdrücken zu beschädigen, ist relativ groß. Selbst wenn man versucht, das Material der Packstoffoberbahn zunächst auf andere Art, z. B. mit dem Fingernagel zu durchbrechen, ist es nicht einfach, eine flache Dosiseinheit in der offengelegten Vertiefung zu greifen und zu entnehmen, es sei denn, man wählt sehr große Vertiefungen, was aus anderen Gründen wie etwa dem zu großen eingeschlossenen Luftraum im Verhältnis zur geringen Masse der Darreichungsform nachteilig ist.

Zusätzliche Schwierigkeiten bei der konventionellen Konfektionierung ergeben sich dann, wenn die film- oder oblatenartigen Darreichungsformen eine eher brüchige, zerbrechliche Beschaffenheit aufweisen. In diesem Fall kann eine formsteife Blisterverpackung zwar einen gewissen Produktschutz während der Lagerung gewährleisten, macht jedoch die Entnahme der Dosiseinheiten umso schwerer.

Abgesehen von diesen Nachteilen konventioneller Blisterverpackungen für film- oder oblatenartige Darreichungsformen ist die Auswahl an geeigneten Packmaterialien für Blisterpackungen begrenzt; die verfügbaren Materialien gehören außerdem nicht zu den besonders kostengünstigen Packstoffen.

Einige Lösungsansätze zur Schaffung einer Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartigen Darreichungsformen ohne die beschriebenen Nachteile des Standes der Technik finden sich in US 3 007 848 . Die hier dargestellten Lösungsansätze sind für alle film- und oblatenartigen Darreichungsformen teilweise interessant, obwohl sich US 3 007 848 im Unterschied zu der vorliegenden Erfindung im engeren Sinne auf (1) durch Extrusion oder durch Bedruckung essbarer Folien hergestellte Oblaten bezieht, welche (2) nicht zur Anwendung im Mundraum, sondern zum verschlucken bestimmt sind und (3) hierzu optional zunächst in Folienstreifen von einer essbaren, glatten und leicht zu verschluckenden Folie eingesiegelt werden. Dennoch lehrt die zitierte Schrift das Verpacken von Oblaten durch Einsiegeln der Dosiseinheiten zwischen zwei Folien, welche im verallgemeinerten Sinne als Packstoffe zu verstehen sind. Darüber hinaus lehrt sie das nur „leichte" Einsiegeln der Dosiseinheiten zur einfacheren Öffnung der Kompartimente und zur Entnahme der Oblaten. Schließlich offenbart sie ebenso einen ungesiegelten Randbereich im Packmaterial, der das Anfassen der Packstofffolien und das Auseinanderziehen zur Entnahme der Oblaten erleichtert.

Dennoch sind auch in US 3 007 848 , welche einen der vorliegenden Erfindung nahestehenden Stand der Technik darstellt, nicht alle Anforderungen für eine geeignete Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartigen Darreichungsformen erfüllt; einige Nachteile und Probleme bleiben unge löst bzw. entstehen erst durch die vorgeschlagene Ausgestaltung der Verpackungseinheit.

Zum einen enthält die dort vorgeschlagene Verpackungseinheit jeweils nur eine Oblate, wenn man von dem Zwischenprodukt absieht, welches eine nicht definierte, jedoch sehr große Anzahl von verpackten Dosiseinheiten sozusagen als aufrollbare Bandware darstellt. Eine praktikable Primärverpackungseinheit soll im Regelfall jedoch aus verschiedenen Gründen eine klar definierte Mehrzahl von Dosiseinheiten enthalten. Aus der Nichteinhaltung dieser Forderung ergeben sich deutliche Nachteile für die Sekundärverpackung: Zunächst müssen die nach US 3 007 848 abgetrennten kleinen Primärverpackungseinheiten mit je einer Oblate gefüllt, gesammelt, zu Packungsgrößen von beispielsweise 20 Stück gezählt und zusammengefasst werden, was mit erheblichem Aufwand verbunden ist und zu unhandlichen Sekundärverpackungsformaten führt. Zur späteren Entnahme müsste jeweils eine Primärverpackungseinheit herausgenommen, geöffnet und die Oblate entnommen werden, wobei die Kontrolle über die bis zu einem bestimmten Zeitpunkt erfolgten Einnahmen sehr schwierig ist. Beispielsweise wird es bei einer Sekundärverpackungseinheit mit 50 Oblaten kaum möglich sein, ohne aufwendiges Nachzählen der noch vorhandenen Oblaten zu überblicken, ob eine bestimmte fällige Einnahme schon erfolgte oder nicht.

US 3 007 848 und US 2 836 291 beschreiben Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenförmige Darreichungsformen zur oralen Applikation. Bei diesen Verfahren werden mehrere Dosiseinheiten in flachen Kompartimenten eingesiegelt, die jeweils durch einen Abschnitt einer Packstoffoberbahn und einer Packstoffunterbahn gebildet werden. Dies geschieht in der Weise, dass die film- oder oblatenförmigen Dosiseinheiten auf eine sich vorwärts bewegende, als Trägerfolie dienende Pack stoff-Unterbahn aufgebracht und nachfolgend kontinuierlich mit einer Packstoffoberbahn bedeckt werden, wobei die Ränder der Packstoffbahnen versiegelt werden. Zwischen den benachbarten, befüllten Kompartimenten werden Perforationen angebracht, die das Abtrennen einzelner verpackter Dosiseinheiten ermöglichen. Falls die Dosiseinheiten in eine äußere Schutzumhüllung verpackt werden sollen, werden diese zusätzlich in eine obere und untere Schutzfolie eingeschweißt. Hierzu werden bahnförmige Schutzfolien zusammen mit den essbaren Packstoffbahnen kontinuierlich zugeführt.

Nachteilig bei diesen bekannten Verfahren ist, dass die Dosiseinheiten nur gemeinsam mit der essbaren Packstoffunterbahn als Trägerfolie verpackt werden können. Ein weiterer Nachteil besteht darin, dass zur Erzeugung einer äußeren Schutzverpackung zusätzliche Schutzfolien kontinuierlich zugeführt werden müssen. Dies erhöht den apparatetechnischen Aufwand und begrenzt die Verpackungsgeschwindigkeit.

Falls der Verpackungsvorgang ohne Verwendung einer Trägerfolie durchgeführt wird, besteht die Gefahr, dass die aneinander hängenden Dosiseinheiten infolge der auftretenden Zugspannungen auseinander reißen, insbesondere bei höheren Verpackungsgeschwindigkeiten. Dadurch sind der Verarbeitung von Darreichungsformen ohne Trägerfolie Grenzen hinsichtlich der Verarbeitungsgeschwindigkeit, der Zuverlässigkeit und der Effektivität gesetzt. Überdies können bei einer Verarbeitung ohne Träger nur Dosiseinheiten mit bestimmten geometrischen Formen (vorzugsweise quadratisch oder rechteckig) verarbeitet werden.

Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe besteht deshalb darin, ein Verfahren zum Verpacken film- oder oblatenförmiger Dosiseinheiten aufzuzeigen, mit dem die erwähnten Nachteile der bekannten Verfahren vermieden werden.

Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren mit den im Hauptanspruch genannten Merkmalen gelöst.

Die erfindungsgemäß hergestellte Primärverpackungseinheit weist zusätzlich zwischen den Kompartimenten, in denen sich die einzelnen Dosiseinheiten befinden, eine Perforation auf, und zwar eine solche Perforation, die es ermöglicht, bedarfsweise zur Entnahme einer einzelnen Dosiseinheit zunächst das Kompartiment dieser Dosiseinheit aus der Primärverpackungseinheit herauszutrennen, um anschließend das Kompartiment öffnen zu können, ohne weitere Kompartimente zu beschädigen. Die Perforation bietet außerdem den Vorteil, dass sie es bei entsprechender Ausgestaltung mit möglichst nur wenigen, kleinen Haltepunkten ebenfalls gestattet, ein Kompartiment ohne dessen vorherige Heraustrennung aus der Primärverpackungseinheit gezielt zu öffnen, ohne weitere Kompartimente gleichzeitig zu öffnen.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit besteht in dem relativ kleinen Gasraum der Kompartimente, in denen sich die Dosiseinheiten befinden. Oxidations- oder feuchtigkeitsempfindliche Produkte können daher bei geeigneter Wahl der Primärpackstoffe weitgehend vor den schädlichen Einflüssen von Luftsauerstoff und Luftfeuchte geschützt werden.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit ist in dem geringen Packstoffbedarf und dem handlichen, platzsparenden Format zu sehen. Beispielsweise lassen sich in einer Faltschachtel von 1 cm Höhe ohne weiteres 10 oder mehr Primärverpackungseinheiten mit je 10 Dosiseinheiten unterbringen.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit besteht in der Möglichkeit, als Packstoffunterbahn auch Materialien einzusetzen, die deutlich dünner und billiger sind als solche, die zur Herstellung von Blisterpackungen und zur Kalt- oder Heißverformung geeignet sind und eine bestimmte Mindestdicke und, dadurch bedingt, ein Mindestgewicht aufweisen müssen.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit besteht in der Möglichkeit, auf ihr durch Aufdrucke Therapieschemata zu visualisieren. So läßt sich beispielsweise eine Verpackungseinheit als Wochenpackung mit 7 Dosiseinheiten eines einmal täglich einzunehmenden Arzneimittels herstellen, wobei die einzelnen Kompartimente der Verpackungseinheit mit den Namen oder Abkürzungen der Wochentage bedruckt sind. Anhand dieses aufgedruckten Therapieschemas können Patienten sehr einfach ihre Einnahmen kontrollieren. In einer bevorzugten Ausführung enthält der Erfindungsgegenstand Aufdrucke.

Da film- oder oblatenartige Darreichungsformen, wie z. B. in DE 24 32 925 beschrieben, besonders vorteilhaft zunächst als Gießfolie hergestellt werden, aus der die Dosiseinheiten durch Schneiden oder Stanzen gewonnen werden können, enthält eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit Dosiseinheiten, welche Abschnitte oder Stanzlinge von Gießfolien darstellen. Gießfolien im Sinne dieser Erfindung schließen alle folienartigen Zubereitungen ein, welche durch das Gie ßen von Trägermaterialien oder deren Beschichten mit polymerhaltigen Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen mit anschließender Trocknung erzeugt wurden.

Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit enthält Siegelnähte oder Siegelflächen zwischen dem Packstoffoberbahnabschnitt und dem -unterbahnabschnitt, welche peelbar sind. Peelbar im Sinne dieser Erfindung umfaßt alle Siegelnähte oder Siegelflächen, die mit mäßiger Abziehkraft, z. B. weniger als ca. 10 N/15 mm, getrennt werden können, wobei in der Regel die Integrität der Packstoffbahnabschnitte erhalten bleibt. Zur Erzeugung solcher peelbarer Siegelnähte werden spezielle Siegelmedien, z. B. sog. „Peel-PE", ein spezielles Polyethylen, welches in der Regel ein weiteres Polymer wie etwa Polystyrol enthält, verwendet und spezielle Siegelbedingungen (Druck, Zeit, Temperatur) eingesetzt. Es ist jedoch auch möglich, konventionelle Siegelmedien unter solchen Bedingungen zu siegeln, dass kein Verbund in Form einer durchgeschmolzenen Siegelnaht, sondern eine peelbare Naht entsteht.

Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit sieht vor, dass sich neben jedem Kompartiment außerhalb der Siegelflächen oder Siegelnähte auf mindestens einer Seite ein ungesiegelter Rand (19) befindet. Dieser dient als Anfasslasche dazu, den Abschnitt der Packstoffober- und der -unterbahn leicht greifen und die Packstoffe unter Öffnung eines Kompartimentes trennen zu können. In einer weiterhin bevorzugten Ausführungsform sind diese Anfasslaschen bzw. ungesiegelten Ränder jeweils unterschiedlich lang für den Packstoffober- und -unterbahnabschnitt. Wenn nämlich einer der beiden Packstoffbahnabschnitte am Rand übersteht, ist er besonders leicht zu greifen und von dem zweiten Packstoffbahnab schnitt wegzubiegen, wodurch auch dieser dann leichter zu greifen ist.

Packstoffbahnen zur Herstellung solcher Primärverpackungseinheiten können einschichtig, werden aber in der Regel mehrschichtig sein, um die Anforderungen erfüllen zu können, die an moderne Packstoffe und im Zusammenhang mit film- oder oblatenartigen Darreichungsformen gestellt werden müssen. Häufig vorkommende Schichten sind dabei z. B. Kraftpapier zur Erzeugung von Steifigkeit, Kunststoff-Folien für die Zugfestigkeit und Dichtigkeit des Packstoffes, Siegellacke zur besseren Siegelfähigkeit, Schutzlacke zur Imprägnierung des Kraftpapiers, Aluminium für eine besonders hohe Dichtigkeit, Leime für den Zusammenhalt einzelner Schichten, u.s.w.. Optimierte Packstofflaminate enthalten unter ökonomischen Gesichtspunkten nicht mehr Schichten und keine größeren Schichtdicken als für den jeweiligen Zweck notwendig ist.

In bestimmten Fällen wird es notwendig sein, für eine Primärverpackungseinheit ein bestimmtes Packstofflaminat sowohl als Packstoffoberbahn als auch als -unterbahn einzusetzen. Wenn beispielsweise eine besonders hohe Gasdichtigkeit erforderlich ist, wie sie nur mit einer Sperrschicht aus Aluminium erzielt werden kann, wird man dieses Element in beiden Packstoffbahnen benötigen.

In anderen Fällen können jedoch an die Oberbahn und die Unterbahn unterschiedliche Anforderungen gestellt werden. Wenn eine Primärverpackung z. B. eine bestimmte Mindeststeifigkeit haben soll – und zur besseren Handhabbarkeit verwendet eine bevorzugte Ausgestaltungsform der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit eine Packstoffbahn mit einer Biegesteifigkeit von mindestens x bei einer gemeinsamen Mindeststärke von y μm – reicht es aus, wenn diese Steifigkeit vorwiegend durch eine der Pack stoffbahnen vermittelt wird, während die andere Packstoffbahn nach anderen ökonomischen oder technischen Gesichtspunkten optimiert sein kann.

Eine weitere bevorzugte Variante der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit mit zwei unterschiedlich aufgebauten Packstoffbahnen enthält einen transparenten Packstoffoberbahnabschnitt, durch den man die Dosiseinheiten der Darreichungsform durch die unversehrte Packung hindurch sehen kann. Dabei ist die Definition von Ober- und Unterbahn willkürlich; im Sinne dieser Erfindung soll bei einer Verwendung einer transparenten und einer nicht transparenten Packstoffbahn die transparente Bahn als Oberbahn definiert werden. Einer der Vorteile dieser Variante ist die einfache visuelle Überprüfbarkeit der Kompartimente bzw. der Dosiseinheiten und ihres Zustandes. Ein weiterer Vorteil ist, dass sich durch eine transparente Oberbahn hindurch eine Bedruckung der Oberseite der Unterbahn oder auch der Dosiseinheiten erkennen läßt. Da solche Bedruckungen, wie bereits beschrieben, Vorteile u. a. hinsichtlich der Einnahmekontrolle aufweisen, enthält eine bevorzugte Variante der erfindungsgemäß hergestellten Primärverpackungseinheit einen transparenten Packstoffoberbahnabschnitt und entweder einen auf der Oberseite bedruckten Unterbahnabschnitt oder auf der Oberseite bedruckte Dosiseinheiten.

Erfindungsgemäß hergestellte Verpackungseinheiten eignen sich für alle film- oder oblatenartigen Darreichungsformen, die dem Stand der Technik bekannt sind. Hierzu gehören einfache, einschichtige Zubereitungen, die in der Regel im Speichel schnell zerfallen, jedoch auch mehrschichtige Systeme, die über längere Zeit an der Schleimhaut haften und ihren Wirkstoff abgeben, und deren Schichten dementsprechend unterschiedlich zusammengesetzt sind, wobei mindestens eine Schicht im Speichel langsam oder gar nicht zer fallsfähig ist und eine weitere Schicht mucoadhäsive Eigenschaften aufweist.

Die erwähnten Primärverpackungseinheiten lassen sich überraschend effizient maschinell fertigen. Ein bevorzugtes Herstellverfahren, schematisch in 1 dargestellt, für Verpackungseinheiten mit quadratischen oder rechteckigen Dosiseinheiten (5) setzt sich aus mindestens den folgenden prinzipiellen Verfahrensschritten zusammen, die bedarfsweise durch weitere Schritte zur Bedruckung, zusätzlichen Formgebung der Verpackungseinheit o. ä., ergänzt werden. Dabei werden in einem ersten Schritt eine Packstoffoberbahn (1) und eine -unterbahn (2) ohne Kalt- oder Heißverformung über jeweils eine Umlenkwelle (3) aufeinandergeführt, wobei gleichzeitig die film- oder oblatenartige Darreichungsform (4) mit Hilfe von Rollen- oder Zangenvorzügen (17) zwischen die beiden Packstoffbahnen geführt wird. Vorteilhaft ist es, wenn die film- oder oblatenartige Darreichungsform bereits als Bahnware – einbahnig oder mehrbahnig parallel im Abstand zueinander – mit der gewünschten Breite der Dosiseinheiten (5) zugeführt wird. Ebenso vorteilhaft ist es, den Durchmesser der Umlenkwellen kleiner als die Länge der Dosiseinheiten in Laufrichtung der Bahnen zu wählen. In einem weiteren Verfahrensschritt werden Dosiseinheiten (5) aus der bahnförmigen Darreichungsform durch eine Querschneidevorrichtung (6) vereinzelt, welche unmittelbar vor den Umlenkwellen positioniert ist. In einem weiteren Verfahrensschritt werden die beiden Packstoffbahnen mit Hilfe eines beheizten Siegelwerkzeugs (7) derart gegeneinander gesiegelt, dass die vereinzelten Dosiseinheiten (5) in Kompartimenten (8) eingesiegelt werden und vollständig von Siegelnähten bzw. Siegelflächen (9) umgeben sind. In einem weiteren Verfahrensschritt werden durch eine Stanzvorrichtung (12) Perforationen zwischen den Kompartimenten (8) eingestanzt. In einem weiteren Verfahrensschritt können Primärverpackungseinheiten (11) durch eine zweite Querschneide- oder Stanzvorrichtung abgeteilt werden.
Insbesondere dann, wenn Dosiseinheiten (5) mit anderer Geometrie als rechteckige oder quadratische gewünscht werden, ist ein weiteres mehrschrittiges Herstellverfahren bevorzugt, welches in 2 schematisch dargestellt ist. Auch die hier beschriebenen Verfahrensschritte lassen sich bedarfsweise ergänzen oder in der Reihenfolge variieren. Das verfahren enthält in einem Verfahrensschritt die Bereitstellung eines Laminates (13) aus der bahnförmigen, film- oder oblatenartigen Darreichungsform (4) und einer Trägerfolie (14), aus dem in einem weiteren Schritt mit einer Stanzvorrichtung (15) die Dosiseinheiten (5) ausgestanzt werden, ohne dass dabei die Trägerfolie (14) durchgestanzt wird. In einem weiteren Verfahrensschritt wird das angestanzte Laminat (13) mit Hilfe von Rollen- oder Zangenvorzügen (17) über eine Kante oder Umlenkwelle (18) so umgelenkt, dass sich dabei die Dosiseinheiten (5) von der Trägerfolie (14) lösen. Bedarfsweise kann hierzu auch zusätzlich ein Abstreifer (16) verwendet werden. In einem weiteren Verfahrensschritt werden eine Packstoffoberbahn (1) und eine -unterbahn (2) ohne Kalt- oder Heißverformung über jeweils eine Umlenkwelle (3) aufeinandergeführt, wobei gleichzeitig die sich von der Trägerfolie (14) ablösenden Dosiseinheiten (5) zwischen die beiden Packstoffbahnen (1 und 2) geführt werden. In einem weiteren Verfahrensschritt werden die beiden Packstoffbahnen mit Hilfe eines beheizten Siegelwerkzeugs (7) entsprechend 1 derart gegeneinander gesiegelt, dass die vereinzelten Dosiseinheiten (5) in Kompartimenten (8) eingesiegelt werden und vollständig von Siegelnähten bzw. Siegelflächen (9) umgeben sind. In einem weiteren Verfahrensschritt werden durch eine Stanzvorrichtung (12) Perforationen zwischen den Kompartimenten (8) eingestanzt. In einem weiteren Verfahrensschritt können Primärverpackungseinheiten (11) durch eine zweite Querschneide- oder Stanzvorrichtung (10) vereinzelt werden.

Claims

Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenförmige Darreichungsformen zur oralen Applikation mit je einem Abschnitt einer Packstoffoberbahn (1) und -unterbahn (2), wobei mehrere Dosiseinheiten (5) in flachen Kompartimenten (8) eingesiegelt und zwischen den Kompartimenten Perforationen angeordnet werden, dadurch gekennzeichnet, dass ein bahnförmiges Laminat (13) aus der film- oder oblatenförmigen Darreichungsform (4) und einer Trägerfolie (14) bereitgestellt wird, die Dosiseinheiten (5) aus dem Laminat (13) ausgestanzt werden, ohne dass dabei die Trägerfolie (14) durchgestanzt wird, das gestanzte Laminat (13) vorgeschoben und so umgelenkt wird, dass sich die ausgestanzten Dosiseinheiten (5) von der Trägerfolie (14) lösen und zwischen die Packstoffbahnen (1, 2) geführt werden und anschließend die Packstoffbahnen (1, 2) abschnittweise derart gegeneinander gesiegelt werden, dass Kompartimente (8) mit Dosiseinheiten (5) gebildet werden.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Laminat (13) von einer Vorratsrolle kommend zur Vereinzelung der Dosiseinheiten mit Hilfe von Rollen- oder Zangenvorzügen (17) an einer Kante oder Umlenkrolle (18) vorbeigeführt wird.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Packstoffbahnen (1, 2) über jeweils eine Umlenkrolle (3) aufeinandergeführt und gleichzeitig die sich von der Trägerfolie (14) ablösenden Dosiseinheiten (5) zwischen die beiden Packstoffbahnen (1, 2) geschoben werden.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in einem weiteren Schritt durch eine Querschneide- oder Stanzvorrichtung (10) einzelne Primärverpackungseinheiten (11) abgeteilt werden.