DE19743140A1 - Combination of endothelin antagonist and vasodilator - Google Patents

Combination of endothelin antagonist and vasodilator

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DE19743140A1
DE19743140A1 DE1997143140 DE19743140A DE19743140A1 DE 19743140 A1 DE19743140 A1 DE 19743140A1 DE 1997143140 DE1997143140 DE 1997143140 DE 19743140 A DE19743140 A DE 19743140A DE 19743140 A1 DE19743140 A1 DE 19743140A1
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alkyl
phenyl
alkoxy
alkylthio
halogen
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DE1997143140
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Klaus Dr Muenter
Michael Dr Kirchengast
Gisela Klein
Horst Korioth
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AbbVie Deutschland GmbH and Co KG
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Knoll GmbH
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

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Abstract

Combinations of an endothelin antagonist (I) and vasodilator (II). (I) are of formulae (A)-(J) R or R1 = formyl, tetrazole, cyano or carboxy (or its derivative or group hydrolyzable to it), varaible between formulae; other R groups, Y', X, Z', Q and W' have a very wide range of values, differing between formulae . The full definitions are given in the DEFINITIONS (Full Definitions) Field.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue pharmazeutische Kombina­ tionspräparate, die sich zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Er­ krankungen eignen und einen Vasodilatator und einen Endothelin-Antagonisten enthalten.The present invention relates to new pharmaceutical combinations tion preparations that are used to treat cardiovascular er diseases and a vasodilator and one Endothelin antagonists included.

Kombinationspräparate, die sich zur Behandlung von Herz-Kreis­ lauf-Erkrankungen eignen und die einen Vasodilatator und einen Endothelin-Antagonisten enthalten, sind bereits bekannt (WO 92/13545). Diese Wirkstoffmischungen sind jedoch in ihrer Wirkung unbefriedigend.Combination preparations that are used to treat cardiovascular running diseases are suitable and the one vasodilator and one Endothelin antagonists are already known (WO 92/13545). However, these active ingredient mixtures are in their Unsatisfactory effect.

Es wurden nun Mischungen mit verbesserten Eigenschaften gefunden.Mixtures with improved properties have now been found.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind
The present invention relates to

  • 1. eine Kombination aus einem Endothelin-Antagonisten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
    • A. Carbonsäurederivaten der Formel I
      in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
      R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
      X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauer­ stoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
      R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
      Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
      Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind;
      oder C3-C7-Cycloalkyl;
      R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C3-8-Alkyl­ carbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl­ thio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
      Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder meh­ rere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl­ amino oder Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
      ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl­ thio;
      mit der Maßgabe, daß R6 nur dann Wasserstoff bedeuten kann, wenn Z keine Einfachbindung darstellt;
      Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
      Z Schwefel, Sauerstoff, -SO-, -SO2- oder eine Einfach­ bindung;
    • B. Carbonsäurederivaten der Formel I
      in der R eine Formylgruppe, eine Gruppe CO2H oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substi­ tuenten folgende Bedeutung haben:
      R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
      X Stickstoff oder CR14, wobei R14 Wasserstoff bedeutet oder zusammen mit R3 eine 3- bis 4-gliedrige Alkylen- oder Alkenylenkette bildet, in der jeweils eine Methylengruppe durch Sauerstoff ersetzt ist;
      R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio oder R3 ist mit R14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      R4 eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkylcarbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenyl­ carbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl­ thio;
      eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogenatome tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein fünfgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoff­ atom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Al­ koxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio und/oder Phenyl;
      eine C3-C12-Cycloalkyl- oder C3-C12-Cycloalkenylgruppe, die ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann und ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, Cyano, C1-C8-Alkylcarbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenyl­ reste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, welche jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der fol­ genden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkylcarbonyl, C1-C8-Alkoxy­ carbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl­ thio;
      Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
      R4 und R5 bilden zusammen mit dem benachbarten Kohlen­ stoffatom einen 3- bis 8-gliedrigen Ring, der ein Sauer­ stoff- oder Schwefelatom enthalten kann und einen bis drei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen­ alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      R5 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxyalkyl, C1-C4-Alkylthioalkyl, Phenyl oder R5 ist mit R4 wie oben angegeben zu einem 3- bis 8-gliedrigen Ring verknüpft;
      R6 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach sub­ stituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkyl­ amino, Phenyl, ein- oder mehrfach, z. B. ein bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl­ thio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
      Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder meh­ rere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
      ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl­ thio;
      Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
      Z Schwefel oder Sauerstoff;
    • C. Carbonsäurederivaten der Formel I
      in der R1 ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Sub­ stituenten folgende Bedeutung haben:
      R2 und R3 (die gleich oder verschieden sein können):
      Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Cyano, NO2, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
      Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom miteinander verbunden sind;
      R4 Phenyl oder Naphthyl, Methylendioxyphenyl, Ethylendioxy­ phenyl, Indanyl, Indolyl, Pyridyl, Benzopyranyl, Furanyl, Pyrimidinyl, Benzofuranyl, Isooxazolyl, Isothiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 2,3-Dihydrobenzofuranyl, Benzo­ thienyl, Chinolinyl, C3-C7-Cycloalkyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Re­ ste substituiert sein können: Halogen, Cyano, Hydroxy, NO2, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei die Alkylreste gemeinsam einen Ring bilden können;
      R5 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino;
      Phenyl, Benzyl, 1-Methylnaphthyl, 2-Methylnaphthyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der fol­ genden Reste substituiert sein können: Halogen, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
      n 1-2;
    • D. Aminosäurederivaten der Formel I
      in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazolyl, Cyano, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest be­ deutet. Beispielsweise steht R für eine Gruppe
      in der R1 folgende Bedeutung hat:
      • a) Wasserstoff
      • b) eine Succinylimidylgruppe
      • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger He­ tereoaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl- Imidazolyl und Tri­ azolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann;
      • d) R1 ferner eine Gruppe
        in der k die Werte 0,1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 an­ nehmen und R9 für
        C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
        Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, -C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      • e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
        Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion,
        C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo­ pentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl,
        C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl;
        CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
        eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
        R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgende Re­ ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
        ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogen­ alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Insbesondere seien ge­ nannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-tri­ azol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl;
      • f) R1 ferner ein Rest
        worin R11 bedeutet:
        C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
        Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt;
      • g) R1 ein Rest
        worin R12 di 63718 00070 552 001000280000000200012000285916360700040 0002019743140 00004 63599e gleiche Bedeutung hat wie R11;
      • h) ferner kann R1 bedeuten
        wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
        Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi­ tuiert, wie oben beschrieben,
        oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring ge­ schlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2- , -(CH2)2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-NH-(CH2)2-;
        ein Tetrazol oder ein Nitril sein,
        die übrigen Substituenten haben folgende Bedeutung:
        W Stickstoff oder C-NO2, ferner kann W für eine CH-Gruppe stehen, wenn ein oder mehrere der Substituenten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitrogruppe bedeuten;
        R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optional ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl(C1-C3)-Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkylthio; oder
        ein fünf- oder sechsgliedriges Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis drei Substituenten trägt, wie oben beschrieben;
        Weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und X einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden­ ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauer­ stoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
        X Stickstoff oder CR15 worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Mercapto, Halogen, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Cyano bedeutet
        oder CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring ver­ knüpft ist, wie oben beschrieben, ferner kann CR15 auch zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben be­ schrieben;
        R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2 und ferner mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit fol­ genden Resten substituiert sein;
        Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino oder C1-C3-Dialkylamino;
        Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein; R2 und R3 können gleich oder verschieden sein;
        Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Ha­ logen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Mercapto bedeutet oder CR16 zusammen mit R3 und des­ sen benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
        R4 steht für Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl; oder Phenyl oder Naphthyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann;
        Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino,
        R4 kann auch einen fünf- oder sechsgliedrigen Hetero­ aromaten bedeuten, enthaltend ein Stickstoff-, Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
        außerdem können R4 und R5 Phenylgruppen sein, die ortho­ ständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe mit­ einander verbunden sind;
        R5 hat die Bedeutung von C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl oder Phenyl oder Naphtyl, das durch ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann; Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbunde­ nen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauerstoff ersetzt sein können wie zum Beispiel:
        -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH=CH-O-, -O-CH2-O-, -O-(CH2)2-O-, -CH=CH-CH2- oder -O-CH=CH-O-;
        beispielsweise kann R5 für folgende Reste stehen:
        weiterhin kann R5 ein fünf- oder sechsgliedriger Hetero­ aromat sein, enthaltend ein Stickstoff-, Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino.
        Daneben kann R5 mit R4 zusammen einen Tricyclus bilden wie oben beschrieben, außerdem kann R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder Heteroaromat sein - wie oben beschrieben -, der orthoständig mit R8 zu einem 6-gliedrigen Ring verknüpft ist, worin Q für eine Ein­ fachbindung und R8 für eine Gruppe CH-R17 stehen müssen;
        R6 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Halogenalkyl;
        Z eine Einfachbindung, Sauerstoff, Schwefel, eine Sulfinyl oder Sulfonylgruppe;
        R7 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl;
        Q eine Einfachbindung,
        eine Gruppe
        R8 bedeutet Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, Phenyl oder Benzyl, weiterhin kann R8 direkt mit R5 verbunden sein, wie oben beschrieben, in dem Fall steht R8 für eine Gruppe CH-R17, worin R17 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, Phenyl oder ein- bis dreifach mit Methoxy substituiertes Phenyl bedeutet, oder für einen der folgenden Reste steht:
    • E. Carbonsäurederivaten der Formel I
      in der R ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe
      bedeutet, in der R1 folgende Bedeutung hat:
      • a) Wasserstoff;
      • b) eine Succinylimidoxygruppe;
      • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Tri­ azolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, oder eins bis zwei C1-C4-Alkyl oder eins bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann,
      • d) R1 ferner eine Gruppe
        in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R7 für
        C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
        Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      • e) R1 ferner ein Rest OR8, worin R8 bedeutet:
        Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammoniumion wie tertiäres C1-C4-Alkylammonium oder das Ammoniumion;
        C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo­ pentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl, Cyclooctyl,
        C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl;
        CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto,
        C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl­ amino.
        Eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
        R8 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Re­ ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
        ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogen­ alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Insbesondere seien ge­ nannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl;
      • f) R1 ferner ein Rest
        worin R9 bedeutet:
        C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
        Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt.
      • g) R1 ein Rest
        worin R9 die oben genannte Bedeutung hat.
      • h) ferner kann R1 bedeuten
        wobei R10 und R11 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
        Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi­ tuiert, wie oben beschrieben,
        oder R10 und R11 bilden gemeinsam eine zu einem Ring ge­ schlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-N-(CH2)2-;
        die übrigen Substituenten haben die folgende Bedeutung:
        R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR12 wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
        X Stickstoff oder CR12, worin R12 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR12 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauer­ stoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
        Y Stickstoff oder Methin;
        R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR12 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
        R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
        Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
        Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind oder C3-C7-Cycloalkyl;
        R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, Hydroxy, Mercapto, Carboxy, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxy­ carbonyl,
        C3-8-Alkylcarbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
        Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder meh­ rere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl­ amino, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
        ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
        C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl­ thio;
        Z Schwefel oder Sauerstoff.
    • F. α-Hydroxycarbonsäurederivaten der Formel I
      in der R für eine Gruppe
      steht, in der R1 folgende Bedeutung hat:
      • a) Wasserstoff
      • b) eine Succinylimidoxygruppe
      • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl-, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann;
      • d) eine Gruppe
        in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 an­ nehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, der folgenden Reste substituiert sein kann:
        Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      • e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
        Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion;
        C3-C8-Cycloalkyl,
        C1-C8-Alkyl,
        CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
        eine C3-C6-Alkenyl, eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen kön­ nen;
        R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgende Re­ ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
        ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogen­ alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio,
      • f) R1 ferner ein Rest
        worin R11 bedeutet:
        C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl­ thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
        Phenyl, gegebenenfalls substituiert;
      • g) R1 ein Rest
        worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11;
      • h) ferner kann R1 bedeuten
        wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
        Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi­ tuiert,
        oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring ge­ schlossene, gegebenenfalls durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom ent­ halten kann;
        oder R ein Tetrazol oder ein Nitril sein;
        W Stickstoff, C-NO2, eine CH-Gruppe, wenn ein oder mehrere der Substituenten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitro­ gruppe bedeuten, oder wenn X und/oder Y Stickstoff bedeu­ ten;
        R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optional ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl(C1-C3)-Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkylthio, Carboxyl, C1-C3-Alkylcarbo­ xyl;
        ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom.
        Weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und X einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden­ ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauer­ stoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
        X Stickstoff oder CR15, worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, optional ein- bis zweimal substituiert mit Hydroxy oder Carboxy; C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylthio, Phenyl, Benzyl, Hydroxy, Mercapto, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Cyano oder Carboxy bedeutet;
        ferner kann CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft sein, wie oben beschrieben, oder CR15 kann mit R3 und dessen benachbartem Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, wo­ rin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stick­ stoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann, der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein:
        Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy; Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
        R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2, R2 und R3 können gleich oder verschieden sein; ferner kann R3 mit dem be­ nachbarten Kohlenstoffatom und mit X einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben; ferner kann R3 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusam­ men einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden­ ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein:
        Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy; Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
        Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Ha­ logen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Mercapto oder Carboxy bedeutet oder CR16 zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
        R4 steht für Phenyl, Naphthyl, Dihydro- oder Tetrahydronaph­ thyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann:
        Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbundenen fünf- oder sechs­ gliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauerstoff ersetzt sein können;
        R5 kann dieselbe Bedeutung haben wie R4, wobei R4 und R5 gleich oder verschieden sein können;
        R6 steht für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C2-C8-Alkenyl oder C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehr­ fach substituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, Hydroxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, C1-C4-Halogenalkoxy, Carboxy, C1-C4-Alkylcarboxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenyl, bzw. Naphthyl, das sei­ nerseits ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch:
        Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl­ amino oder Phenoxy,
        ferner steht R6 für C1-C4-Alkyl, das durch Phenylmethoxy oder Phenoxy substituiert ist, worin die Phenylgruppe ein- oder zweifach durch Halogen, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann;
        weiterhin steht R6 auch für eine C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl- oder C3-C8-Alkinylkette, die durch einen der folgenden Reste substituiert ist:
        Heteroaryl oder Heteroaryloxy, fünf- oder sechs­ gliedriger, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenyl­ reste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
        Phenyl, Naphthyl, das seinerseits ein- oder mehrfach sub­ stituiert sein kann durch: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenoxy;
        oder einer der folgenden Reste:
    • G. Carbonsäurederivaten der Formel I
      wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
      in der R folgende Bedeutung hat:
      • a) ein Rest OR7, worin R7 bedeutet:
        Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kation eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträgli­ ches organisches Ammoniumion;
        C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
        CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
        C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe gegebenen­ falls substituiert oder
        Phenyl gegebenenfalls substituiert.
      • b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat,
      • c) eine Gruppe
        in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R8 für C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substi­ tuiertes Phenyl steht,
      • d) ein Rest
        worin R9 bedeutet:
        C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl­ thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
        Phenyl, gegebenenfalls substituiert,
        R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR10 wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
        X Stickstoff oder Methin;
        Y Stickstoff oder Methin;
        Z Stickstoff oder CR10, worin R10 Wasserstoff oder C1-4-Alkyl bedeutet oder CR10 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der ge­ gebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
        R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR10 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
        R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
        Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
        Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind,
        C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
        R6 gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
        Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert;
        ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
        W Schwefel oder Sauerstoff;
        Q ein Spacer, der in seiner Länge einer C2-C4-Kette ent­ spricht;
    • H. Carbonsäurederivaten der Formel I
      in der R ein Tetrazol, Nitril oder eine Gruppe
      und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
      in der R1 die folgende Bedeutung hat:
      • a) Wasserstoff;
      • b) eine Succinylimidoxygruppe;
      • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Tri­ azolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, insbesondere Fluor und Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
        C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, 1-Propyl, 2-Propyl, 2-Methyl-2-propyl, 2-Methyl-1-propyl, 1-Butyl, 2-Butyl;
        C1-C4-Halogenalkyl, insbesondere C1-C2-Halogenalkyl wie beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluor­ methyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlor­ methyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Penta­ fluorethyl;
        C1-C4-Halogenalkoxy, insbesondere C1-C2-Halogenalkoxy wie Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, 1-Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-1,1,2-trifluorethoxy und Pentafluorethoxy, insbesondere Trifluormethoxy;
        C1-C4-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methyl­ ethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy, 1,1-Dimethylethoxy, insbesondere Methoxy, Ethoxy, 1-Methylethoxy;
        C1-C4-Alkylthio wie Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropylthio, 2-Methylpropylthio, 1,1-Dimethylethylthio, insbesondere Methylthio und Ethylthio;
      • d) R1 ferner ein Rest
        in dem m für 0 oder 1 steht und R7 und R8, die gleich oder unterschiedlich sein können, die folgende Bedeutung haben:
        Wasserstoff,
        C1-C8-Alkyl,
        C3-C6-Alkenyl,
        C3-C6-Alkinyl,
        C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen jeweils ein bis fünf Halogen­ atome, insbesondere Fluor oder Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Gruppen tragen können:
        C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogen­ alkoxy wie vorstehend genannt, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkenylthio, C3-C6-Alkinyloxy, C3-C6-Alkinylthio,
        C1-C4-Alkylcarbonyl,
        C1-C4-Alkoxycarbonyl,
        C3-C6-Alkenylcarbonyl, C3-C6-Alkinylcarbonyl,
        C3-C6-Alkenyloxycarbonyl und C3-C6-Alkinyloxycarbonyl, Phenyl, gegebenenfalls ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach substituiert durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
        Di-C1-C4-Alkylamino,
        R7 und R8 ferner Phenyl, das durch einen oder mehrere, der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
        oder R7 und R8 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthalten kann,
      • e) R1 ferner eine Gruppe
        in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R9 für
        C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
      • f) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
        Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein organisches Ammoniumion;
        C3-C8-Cycloalkyl, welches ein bis drei C1-C4-Alkylgruppen tragen kann;
        C1-C8-Alkyl, welches ein bis fünf Halogenatome, und/oder einen der folgenden Reste tragen kann:
        C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C4-Alkylcarbonyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die aromatischen Reste ihrer­ seits jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Reste tragen können: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
        eine C1-C8-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogenatome, tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stick­ stoffatome, oder ein 5-gliedriger Heteroaromat enthaltend ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
        Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio,
        eine C2-C6-Alkylgruppe, welche in der 2-Position einen der folgenden Reste trägt: C1-C4-Alkoxyimino, C3-C6-Alki­ nyloxyimino, C3-C6-Halogenalkenyloxyimino oder Benzylo­ xyimino;
        eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
        R10 ferner ein Phenylrest, welcher ein bis fünf Halogen­ atome und/oder ein bis drei der folgenden Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl­ thio,
        ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann;
        R10 ferner ein Gruppe
        worin R11 und R12, die gleich oder verschieden sein kön­ nen, bedeuten:
        C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl­ thio und/oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl­ rest tragen können;
        Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
        oder R11 und R12 bilden gemeinsam eine C3-C12-Alkylenkette, welche ein bis drei C1-C4-Alkylgruppen tragen und ein Heteroatom aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel und Stick­ stoff enthalten kann,
      • g) R1 ferner ein Rest
        worin R13 bedeutet:
        C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl­ thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
        Phenyl, gegebenenfalls substituiert,
      • h) R1 ein Rest
        worin R13 die oben genannte Bedeutung hat,
        R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
        X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauer­ stoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
        R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
        R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
        Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
        Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind, oder C3-C7-Cycloalkyl;
        R6 C1-C10-Alkyl, C3-C10-Alkenyl oder C3-C10-Alkinyl, wobei die Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sind durch Hydroxy, Mercapto, Carboxy,
        wobei Ry und Rz unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl be­ deuten; Sulfonyl, Cyano, Guanidino;
        Z Schwefel oder Sauerstoff;
    • J. Carbonsäurederivaten der Formel I
      wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
      in der R folgende Bedeutung hat:
      • a) ein Rest OR6, worin R6 bedeutet:
        Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kation eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträg­ liches organisches Ammoniumion;
        C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
        CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
        C3-C8-Alkenyl- oder eine C3-C8-Alkinylgruppe gegebenen­ falls substituiert oder
        Phenyl gegebenenfalls substituiert,
      • b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat,
      • c) eine Gruppe
        in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R7 für
        C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
      • d) ein Rest
        worin R8 bedeutet:
        C1-C4-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl­ thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
        C1-C4-Halogenalkyl oder Phenyl, gegebenenfalls substituiert;
        X Stickstoff oder Methin; mit der Maßgabe, falls X = Stick­ stoff dann Z = Stickstoff und falls X = Methin, dann Y oder Z Stickstoff;
        Y Stickstoff oder CR9;
        Z Stickstoff oder CR10;
        R2 C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
        Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Hydroxy, Carboxy, Amino;
        oder CR2 bildet zusammen mit CR9 oder CR10 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring, der gegebenen­ falls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
        R3 und R4 (die gleich oder verschieden sein können):
        Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
        Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind,
        C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
        R5 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein kön­ nen;
        Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert;
        ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
        gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
        R9 und R10 (die gleich der verschieden sein können):
        Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen­ alkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
        C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Re­ ste gegebenenfalls substituiert sein können;
        oder CR9 oder CR10 ist mit CR2 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft,
        W Schwefel, Sauerstoff oder Einfachbindung;
        Q Sauerstoff oder Stickstoff; mit der Maßgabe, falls Q = Stickstoff, dann ist W eine Einfachbindung;
        und einem Vasodilator;
    1. a combination of an endothelin antagonist selected from the group consisting of
    • A. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
      in which R represents a formyl group, a tetrazole, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
      R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
      X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or C 1-5 alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is substituted by one or two C 1-4 alkyl groups can be and in which a methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
      R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 alkylthio or CR 3 is with CR 14 as stated above to a 5- or 6- linked ring linked;
      R 4 and R 5 (which may be the same or different):
      Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
      Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group;
      or C 3 -C 7 cycloalkyl;
      R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, where these radicals can each be substituted one or more times by: halogen , Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 -Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 3 - 8 -alkyl carbonylalkyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl or one or more, e.g. B. mono- to trisubstituted by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 alkyl thio substituted phenyl or phenoxy;
      Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino or dioxomethylene or dioxoethylene;
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
      with the proviso that R 6 can only be hydrogen if Z is not a single bond;
      Y sulfur or oxygen or a single bond;
      Z sulfur, oxygen, -SO-, -SO 2 - or a single bond;
    • B. carboxylic acid derivatives of the formula I.
      in which R represents a formyl group, a group CO 2 H or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
      R 2 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
      X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or together with R 3 forms a 3- to 4-membered alkylene or alkenylene chain, in each of which one methylene group is replaced by oxygen;
      R 3 is halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or R 3 is with R 14 linked as above to form a 5- or 6-membered ring;
      R 4 is a C 1 -C 10 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkylcarbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenyl carbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -Alkyl thio;
      a C 1 -C 10 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a five-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which has one to four halogen atoms and / or can carry one to two of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or phenyl;
      a C 3 -C 12 cycloalkyl or C 3 -C 12 cycloalkenyl group which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, cyano, C 1 -C 8 alkylcarbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -Alkyl thio;
      a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group which can each carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkylcarbonyl, C 1 -C 8 alkoxy carbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the can carry the following leftovers:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
      Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
      R 4 and R 5 together with the adjacent carbon atom form a 3- to 8-membered ring which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
      R 5 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxyalkyl, C 1 -C 4 alkylthioalkyl, phenyl or R 5 is linked to R 4 as stated above to form a 3- to 8-membered ring;
      R 6 C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, where these radicals can each be substituted one or more times by: halogen , Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 -Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl, one or more times, e.g. As an alkyl or trisubstituted by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halo, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkyl thio substituted phenyl or phenoxy;
      Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
      Y sulfur or oxygen or a single bond;
      Z sulfur or oxygen;
    • C. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
      in which R 1 is a tetrazole, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
      R 2 and R 3 (which may be the same or different):
      Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, NO 2 , hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
      Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom;
      R 4 is phenyl or naphthyl, methylenedioxyphenyl, ethylenedioxy, phenyl, indanyl, indolyl, pyridyl, benzopyranyl, furanyl, pyrimidinyl, benzofuranyl, isooxazolyl, isothiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzo thienyl, quinolinyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, hydroxy, NO 2 , C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino, the alkyl radicals together can form a ring;
      R 5 is C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, where these radicals can each be mono- or polysubstituted by: halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino;
      Phenyl, benzyl, 1-methylnaphthyl, 2-methylnaphthyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, dioxomethylene or dioxoethylene;
      n 1-2;
    • D. Amino acid derivatives of formula I.
      in which R is a formyl group, a tetrazolyl, cyano, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH. For example, R stands for a group
      in which R 1 has the following meaning:
      • a) hydrogen
      • b) a succinylimidyl group
      • c) a 5-membered He tereoaromat linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolylimidazolyl and triazolyl, which has one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can carry;
      • d) R 1 also a group
        where k is 0.1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which is substituted by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted:
        Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, -C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 Alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      • e) R 1 is also a radical OR 10 , where R 10 is:
        Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium as well as physiologically compatible alkylammonium ion or the ammonium ion,
        C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl,
        C 1 -C 8 alkyl, in particular C 1 -C 4 alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
        CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto , C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino,
        a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, these groups in turn being able to carry one to five halogen atoms;
        R 10 can furthermore be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
        a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one or two halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 halo alkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. In particular, the following may be mentioned: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-tri azole- 1-yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichlorimidazol-1-yl;
      • f) R 1 also a residue
        where R 11 means:
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl as mentioned above in particular, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C Can carry 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above;
        Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above;
      • g) R 1 is a residue
        where R 12 di 63718 00070 552 001000280000000200012000285916360700040 0002019743140 00004 63599e has the same meaning as R 11 ;
      • h) furthermore R 1 can mean
        where R 13 and R 14 may be the same or different and have the following meaning:
        Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
        or R 13 and R 14 together form a ge closed to a ring, optionally substituted, for. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain, which is a heteroatom, for. B. may contain oxygen, nitrogen or sulfur such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -NH- (CH 2 ) 2 -;
        be a tetrazole or a nitrile,
        the other substituents have the following meaning:
        W is nitrogen or C-NO 2 , furthermore W can stand for a CH group if one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 represent a nitro group;
        R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 - Alkylthio, nitro, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino, cyano, phenyl, optionally mono- to trisubstituted by halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 -C 3 ) -Amino, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 alkylthio; or
        a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which carries one to three substituents, as described above;
        Furthermore, R 2 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with the adjacent carbon atom and X, in each of which one or two carbon atoms can be replaced by a hetero atom such as nitrogen, sulfur or oxygen and the one to three times by the following radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
        X is nitrogen or CR 15 where R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, mercapto, halogen, amino, C 1 -C 4 -Alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or cyano
        or CR 15 is linked with R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, furthermore CR 15 can also form a 5- or 6-membered ring together with R 3 and its adjacent carbon atom, as described above ;
        R 3 can have the same meaning as R 2 and furthermore together with the adjacent carbon atom and Y together form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in each of which one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the fol lowing radicals;
        Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino or C 1 -C 3 dialkylamino;
        Nitrogen in the 5-ring can also be substituted by a formyl or acetyl group; R 2 and R 3 may be the same or different;
        Y is nitrogen or CR 16 , in which R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 -alkyl, C 1 -C 5 -alkoxy, C 1 -C 5 -alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 Is -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or mercapto or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
        R 4 represents hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl; or phenyl or naphthyl, which may be substituted by one or more of the following radicals;
        Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino,
        R 4 can also mean a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom which can carry one or two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 alkyl, C 1 - C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
        in addition, R 4 and R 5 can be phenyl groups which are ortho permanently connected to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group ;
        R 5 has the meaning of C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl or phenyl or naphthyl, which can be substituted by one to three of the following radicals; Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms together with this via an alkylene or alkylidene group can form a five- or six-membered ring in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen such as:
        - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, -CH = CH-O-, -O-CH 2 -O-, -O- (CH 2 ) 2 -O-, -CH = CH- CH 2 - or -O-CH = CH-O-;
        for example, R 5 can represent the following radicals:
        furthermore R 5 can be a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom which can carry one or two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 alkyl, C 1 - C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino.
        In addition, R 5 together with R 4 can form a tricyclic compound as described above, and R 5 can also be an optionally substituted phenyl radical or heteroaromatic - as described above - which is linked ortho to R 8 to form a 6-membered ring, in which Q is a A subject bond and R 8 must stand for a group CH-R 17 ;
        R 6 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl;
        Z is a single bond, oxygen, sulfur, a sulfinyl or sulfonyl group;
        R 7 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl;
        Q a single bond,
        a group
        R 8 represents hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, phenyl or benzyl, furthermore R 8 can be directly connected to R 5 , as described above, in which case R 8 represents a group CH -R 17 , in which R 17 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, phenyl or phenyl which is mono- to trisubstituted by methoxy, or represents one of the following radicals:
    • E. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
      in the R a tetrazole, nitrile, a group
      means in which R 1 has the following meaning:
      • a) hydrogen;
      • b) a succinylimidoxy group;
      • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and tri azolyl, which carry one or two halogen atoms, or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can,
      • d) R 1 also a group
        where k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 7 is
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which is substituted by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted:
        Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 - Alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      • e) R 1 is also a radical OR 8 , where R 8 is:
        Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or a physiologically acceptable organic ammonium ion such as tertiary C 1 -C 4 alkylammonium or the ammonium ion;
        C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl, cyclooctyl,
        C 1 -C 8 alkyl, in particular C 1 -C 4 alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
        CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto ,
        C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino.
        A C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, which group in turn can carry one to five halogen atoms;
        R 8 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halo alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
        a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one or two halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 halo alkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. In particular, the following may be mentioned: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazol-1 -yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichlorimidazol-1-yl;
      • f) R 1 also a residue
        where R 9 means:
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl as mentioned above in particular, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C Can carry 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above;
        Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above.
      • g) R 1 is a residue
        wherein R 9 has the meaning given above.
      • h) furthermore R 1 can mean
        where R 10 and R 11 may be the same or different and have the following meaning:
        Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
        or R 10 and R 11 together form a ge closed to a ring, optionally substituted, for. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain, which is a heteroatom, for. B. may contain oxygen, sulfur or nitrogen such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -N- (CH 2 ) 2 -;
        the other substituents have the following meaning:
        R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is linked to CR 12 to give a 5- or 6-membered ring as indicated below;
        X is nitrogen or CR 12 , wherein R 12 is hydrogen or C 1-5 alkyl or CR 12 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is replaced by one or two C 1-4 -Alkyl groups can be substituted and in which a methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 alkyl;
        Y nitrogen or methine;
        R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 -alkylthio; or CR 3 is linked to CR 12 to give a 5- or 6-membered ring as indicated above;
        R 4 and R 5 (which may be the same or different):
        Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
        Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group or C 3 -C 7 cycloalkyl ;
        R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, where these radicals can each be substituted one or more times by: halogen , Hydroxy, mercapto, carboxy, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy , C 1 -C 4 alkylcarbonyl, C 1 -C 4 alkoxy carbonyl,
        C 3-8 alkylcarbonylalkyl, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino, phenyl or one or more times, for. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
        Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino, dioxomethylene or dioxoethylene;
        a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
        C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
        Z sulfur or oxygen.
    • F. α-hydroxycarboxylic acid derivatives of the formula I.
      in the row for a group
      in which R 1 has the following meaning:
      • a) hydrogen
      • b) a succinylimidoxy group
      • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which carry one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can;
      • d) a group
        where k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl , C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
        Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 - Alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      • e) R 1 is also a radical OR 10 , where R 10 is:
        Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium as well as physiologically compatible alkylammonium ion or the ammonium ion;
        C 3 -C 8 cycloalkyl,
        C 1 -C 8 alkyl,
        CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto , C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino,
        a C 3 -C 6 alkenyl, a C 3 -C 6 alkynyl group, this group in turn being able to carry one to five halogen atoms;
        R 10 can furthermore be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
        a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one or two halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio,
      • f) R 1 also a residue
        where R 11 means:
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl thio and / or wear a phenyl radical;
        Phenyl, optionally substituted;
      • g) R 1 is a residue
        wherein R 12 has the same meaning as R 11 ;
      • h) furthermore R 1 can mean
        where R 13 and R 14 may be the same or different and have the following meaning:
        Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted,
        or R 13 and R 14 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed and optionally substituted by a C 1 -C 4 alkyl and which can hold a hetero atom;
        or R is a tetrazole or a nitrile;
        W is nitrogen, C-NO 2 , a CH group when one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 are a nitro group, or when X and / or Y are nitrogen;
        R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 - Alkylthio, nitro, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino, cyano, phenyl, optionally mono- to trisubstituted by halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 -C 3 ) -Amino, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 alkylthio, carboxyl, C 1 -C 3 alkylcarbo xyl;
        a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom.
        Furthermore, R 2 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with the adjacent carbon atom and X, in each of which one or two carbon atoms can be replaced by a hetero atom such as nitrogen, sulfur or oxygen and the one to three times by the following radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
        X is nitrogen or CR 15 , in which R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, optionally substituted once or twice with hydroxy or carboxy; C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, phenyl, benzyl, hydroxy, mercapto, nitro, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, cyano or carboxy;
        furthermore, CR 15 can be linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, or CR 15 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with R 3 and its adjacent carbon atom, where in each case one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur, the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
        Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy; Nitrogen in the 5-ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
        R 3 can have the same meaning as R 2 , R 2 and R 3 can be the same or different; furthermore, R 3 can form a 5- or 6-membered ring with the adjacent carbon atom and with X, as described above; furthermore, R 3 together with the adjacent carbon atom and Y can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
        Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy; Nitrogen in the 5-ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
        Y is nitrogen or CR 16 , in which R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 -alkyl, C 1 -C 5 -alkoxy, C 1 -C 5 -alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 Is -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, mercapto or carboxy or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
        R 4 represents phenyl, naphthyl, dihydro- or tetrahydronaphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
        Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms together with this can form a five- or six-membered ring connected via an alkylene or alkylidene group, in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen;
        R 5 can have the same meaning as R 4 , where R 4 and R 5 can be the same or different;
        R 6 represents hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl or C 3 -C 8 alkynyl, where these radicals can each be mono- or polysubstituted by: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, C 1 -C 4 haloalkoxy, carboxy, C 1 -C 4 alkylcarboxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or phenyl, or naphthyl, which may be substituted one or more times by:
        Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, Amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino or phenoxy,
        furthermore R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is substituted by phenylmethoxy or phenoxy, in which the phenyl group can be substituted once or twice by halogen, methyl or methoxy;
        furthermore R 6 also represents a C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl or C 3 -C 8 alkynyl chain which is substituted by one of the following radicals:
        Heteroaryl or heteroaryloxy, five- or six-membered, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one can carry up to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
        Phenyl, naphthyl, which in turn can be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or phenoxy;
        or one of the following:
    • G. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
      where R 1 is tetrazole or a group
      in which R has the following meaning:
      • a) a radical OR 7 , in which R 7 denotes:
        Hydrogen, the cation of an alkali metal, the cation of an alkaline earth metal or a physiologically compatible organic ammonium ion;
        C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
        CH 2 phenyl optionally substituted,
        C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group optionally substituted or
        Phenyl optionally substituted.
      • b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom,
      • c) a group
        in which k can have the values 0, 1 and 2, p can have the values 1, 2, 3 and 4 and R 8 for C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl , C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl,
      • d) a rest
        where R 9 means:
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl thio and / or wear a phenyl radical;
        Phenyl, optionally substituted,
        R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is with CR 10 as indicated below linked into a 5- or 6-membered ring;
        X nitrogen or methine;
        Y nitrogen or methine;
        Z is nitrogen or CR 10 , in which R 10 is hydrogen or C 1-4 alkyl or CR 10 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may be substituted, and wherein one or more methylene groups can each be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 -C 4 alkyl);
        R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 10 to a 5- or 6-membered ring as stated above;
        R 4 and R 5 (which may be the same or different):
        Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
        Phenyl or naphthyl which are connected to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group,
        C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
        R 6 optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
        Phenyl or naphthyl, optionally substituted;
        a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, and which may optionally be substituted;
        W sulfur or oxygen;
        Q is a spacer that speaks in length of a C 2 -C 4 chain;
    • H. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
      in the R a tetrazole, nitrile or a group
      and the other substituents have the following meaning:
      in which R 1 has the following meaning:
      • a) hydrogen;
      • b) a succinylimidoxy group;
      • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and tri azolyl, which can carry one or two halogen atoms, in particular fluorine and chlorine and / or one or two of the following radicals:
        C 1 -C 4 alkyl such as methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 2-methyl-2-propyl, 2-methyl-1-propyl, 1-butyl, 2-butyl;
        C 1 -C 4 haloalkyl, especially C 1 -C 2 haloalkyl such as fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, trichloromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2, 2-trifluoroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl and penta fluoroethyl;
        C 1 -C 4 haloalkoxy, in particular C 1 -C 2 haloalkoxy such as difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, 1-fluoroethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2,2 , 2-trifluoroethoxy, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethoxy and pentafluoroethoxy, especially trifluoromethoxy;
        C 1 -C 4 alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methyl ethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy, 1,1-dimethylethoxy, in particular methoxy, ethoxy, 1-methylethoxy;
        C 1 -C 4 alkylthio such as methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio, 1,1-dimethylethylthio, in particular methylthio and ethylthio;
      • d) R 1 also a residue
        in which m represents 0 or 1 and R 7 and R 8 , which may be the same or different, have the following meaning:
        Hydrogen,
        C 1 -C 8 alkyl,
        C 3 -C 6 alkenyl,
        C 3 -C 6 alkynyl,
        C 3 -C 8 cycloalkyl, where these alkyl, cycloalkyl, alkenyl and alkynyl groups can each carry one to five halogen atoms, in particular fluorine or chlorine and / or one or two of the following groups:
        C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy as mentioned above, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 - Alkenylthio, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 3 -C 6 alkynylthio,
        C 1 -C 4 alkylcarbonyl,
        C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
        C 3 -C 6 alkenylcarbonyl, C 3 -C 6 alkynylcarbonyl,
        C 3 -C 6 alkenyloxycarbonyl and C 3 -C 6 alkynyloxycarbonyl, phenyl, optionally one or more times, for. B. mono- to trisubstituted by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -alkylthio,
        Di-C 1 -C 4 alkylamino,
        R 7 and R 8 furthermore phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
        or R 7 and R 8 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed to form a ring and which may contain a hetero atom selected from the group consisting of oxygen, sulfur or nitrogen,
      • e) R 1 also a group
        where k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is
        C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl,
      • f) R 1 is also a radical OR 10 , where R 10 is:
        Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or an organic ammonium ion;
        C 3 -C 8 cycloalkyl, which can carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups;
        C 1 -C 8 alkyl, which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
        C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, where the aromatic residues on their part can each carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following residues: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
        a C 1 -C 8 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a 5-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms, or a 5-membered heteroaromatic containing a nitrogen atom and an oxygen or sulfur atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
        Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio,
        a C 2 -C 6 alkyl group which bears one of the following radicals in the 2 position: C 1 -C 4 alkoxyimino, C 3 -C 6 alkynyloxyimino, C 3 -C 6 haloalkenyloxyimino or benzyloxyimino;
        a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, these groups in turn being able to carry one to five halogen atoms;
        R 10 is also a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio,
        a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one or two halogen atoms and / or one or two of the following radicals;
        R 10 also a group
        wherein R 11 and R 12 , which may be the same or different, mean:
        C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkyl thio and / or an optionally substituted phenyl radical can wear;
        Phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 - Haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
        or R 11 and R 12 together form a C 3 -C 12 alkylene chain which carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups and can contain a heteroatom from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen,
      • g) R 1 is also a radical
        where R 13 means:
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl thio and / or wear a phenyl radical;
        Phenyl, optionally substituted,
      • h) R 1 is a residue
        where R 13 has the meaning given above,
        R 2 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
        X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or C 1-5 alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is substituted by one or two C 1-4 alkyl groups can be and in which a methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
        R 3 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 -Alkylthio or CR 3 is linked to CR 14 to give a 5- or 6-membered ring as stated above;
        R 4 and R 5 (which may be the same or different):
        Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
        Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group, or C 3 -C 7 - Cycloalkyl;
        R 6 is C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 alkenyl or C 3 -C 10 alkynyl, where the radicals are each mono- or polysubstituted by hydroxy, mercapto, carboxy,
        where R y and R z are independently hydrogen or C 1 -C 5 alkyl be; Sulfonyl, cyano, guanidino;
        Z sulfur or oxygen;
    • J. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
      where R 1 is tetrazole or a group
      in which R has the following meaning:
      • a) a radical OR 6 , in which R 6 denotes:
        Hydrogen, the cation of an alkali metal, the cation of an alkaline earth metal or a physiologically acceptable organic ammonium ion;
        C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
        CH 2 phenyl optionally substituted,
        C 3 -C 8 alkenyl or a C 3 -C 8 alkynyl group optionally substituted or
        Phenyl optionally substituted,
      • b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom,
      • c) a group
        in which k can have the values 0, 1 and 2, p can have the values 1, 2, 3 and 4 and R 7 for
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl or optionally substituted phenyl,
      • d) a rest
        where R 8 means:
        C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl thio and / or wear a phenyl radical;
        C 1 -C 4 haloalkyl or phenyl, optionally substituted;
        X nitrogen or methine; with the proviso that if X = nitrogen then Z = nitrogen and if X = methine then Y or Z nitrogen;
        Y is nitrogen or CR 9 ;
        Z nitrogen or CR 10 ;
        R 2 C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, where these radicals can be optionally substituted;
        Hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 - Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , hydroxy, carboxy, amino;
        or CR 2 together with CR 9 or CR 10 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may optionally be substituted, and in which one or more methylene groups are each substituted by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 -C 4 alkyl), can be replaced;
        R 3 and R 4 (which may be the same or different):
        Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
        Phenyl or naphthyl which are connected to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group,
        C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
        R 5 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, these radicals being optionally substituted;
        Phenyl or naphthyl, optionally substituted;
        a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, and which may optionally be substituted;
        optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
        R 9 and R 10 (which may be the same as different):
        Hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 halo alkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
        C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, these radicals being optionally substituted;
        or CR 9 or CR 10 is linked to CR 2 to give a 5- or 6-membered ring, as stated above,
        W sulfur, oxygen or single bond;
        Q oxygen or nitrogen; with the proviso that if Q = nitrogen, then W is a single bond;
        and a vasodilator;
  • 2. eine pharmazeutische Zubereitung, enthaltend einen Endothe­ lin-Antagonisten wie unter 1. angegeben und einen Vasodila­ tor;2. a pharmaceutical preparation containing an endothe lin antagonists as indicated under 1. and a vasodila gate;
  • 3. die Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, welche dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Gemisch von einem Vasodilator und einem Endothelin-Antagonisten gemäß 1. in eine galenische Darreichungsform bringt;3. the production of a pharmaceutical preparation, which is characterized in that a mixture of one Vasodilator and an endothelin antagonist according to 1. in brings a pharmaceutical form of administration;
  • 4. die Verwendung einer Kombination von einem Vasodilator und einem der unter 1 genannten Endothelin-Antagonisten bzw. einer pharmazeutischen Zubereitung, enthaltend einen Vasodi­ lator und einen unter 1 genannten Endothelin-Antagonisten zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwen­ dung bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.4. the use of a combination of a vasodilator and one of the endothelin antagonists or a pharmaceutical preparation containing a Vasodi lator and an endothelin antagonist mentioned under 1 for simultaneous, separate or tiered applications in the treatment of cardiovascular diseases.

Als Endothelin-Antagonisten eignen sich vorzugsweise die unter 1 genannten Verbindungen, unter denen wiederum folgende Verbindungen besonders zu nennen sind:
Suitable endothelin antagonists are preferably the compounds mentioned under 1, among which the following compounds are again to be mentioned in particular:

Für den Zweck der vorliegenden Erfindung geeignete Vasodilatoren sind Dihydralazin, Minoxidil, Nitroprussid-Natrium, α1-Blocker (wie Prazosin, Terazosin, Trimazosin, Urapidil), Diazoxid, Clonidin, Guanfacin, Methyldopa, Reserpin, Guanethidin und Kal­ ziumantagonisten vom Dihydropyridin-Typ. Bevorzugt ist Hydrala­ zin.Vasodilators suitable for the purpose of the present invention are dihydralazine, minoxidil, nitroprusside sodium, α 1 -blockers (such as prazosin, terazosin, trimazosin, urapidil), diazoxide, clonidine, guanfacin, methyldopa, reserpine, guanethidine and calcium antagonists of the dihydropyridine type . Hydrala zin is preferred.

Die Kombination Vasodilatator mit einem Hemmstoff des ET-Systems kann als Mittel zur Behandlung von Erkrankungen verwendet werden, die auf einer Vasokonstriktion beruhen. Beispiele sind: Sämtliche Formen des Bluthochdrucks einschließlich pulmonale Hypertonie), Koronarerkrankungen, Herzinsuffizienz, renale und myokardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Subarachnoidalblutungen, Morbus Raynaud, periphere arterielle Verschlußkrankheit.The combination of a vasodilator with an ET system inhibitor can be used as a means of treating diseases based on a vasoconstriction. Examples are: All Forms of high blood pressure including pulmonary hypertension), Coronary diseases, heart failure, renal and myocardial Ischemia, renal failure, subarachnoid hemorrhage, disease Raynaud, peripheral arterial disease.

Durch den Zusatz eines Endothelin-Antagonisten, der selbst keine Wirkung auf den Blutdruck zeigt, läßt sich die blutdrucksenkende Eigenschaft eines Blutdrucksenkers beachtlich verstärken. Die Do­ sen am Vasodilatator können so beachtlich reduziert werden. Da­ durch ist mit weniger Nebenwirkungen bei der Applikation zu rech­ nen.By adding an endothelin antagonist that does not itself Effect on blood pressure shows, the hypotensive Significantly increase the property of a blood pressure lowering. Thu The vasodilator can be reduced considerably. There because of that, fewer side effects during application are to be expected nen.

Das Gewichtsverhältnis vom Vasodilatator zum Endothelin-Antagoni­ sten liegt normalerweise im Bereich von 50 : 1 bis 1 : 500, vorzugs­ weise 10 : 1 bis 1 : 100 und insbesondere 2 : 1 bis 1 : 50.The weight ratio of the vasodilator to the endothelin antagonist Most is usually in the range of 50: 1 to 1: 500, preferably example 10: 1 to 1: 100 and in particular 2: 1 to 1: 50.

Die erfindungsgemäßen Kombinationen werden im allgemeinen oral, z. B. in Form von Tabletten, Lacktabletten, Dragees, Hart- und Weichgelatinekapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen ver­ abreicht. Die Verabreichung kann aber auch rektal, z. B. in Form von Suppositorien, oder parenteral, z. B. in Form von Injektions­ lösungen, erfolgen. Die Verabreichung der Wirkstoff kann in Form von Präparaten erfolgen, die beide Wirkstoffe zusammen, wie Ta­ bletten oder Kapseln enthalten, oder getrennt als ad-hoc-Kombina­ tion von Einzelsubstanzen, die gleichzeitig oder zeitlich abge­ stuft appliziert werden können. The combinations according to the invention are generally administered orally, e.g. B. in the form of tablets, coated tablets, coated tablets, hard and Soft gelatin capsules, solutions, emulsions or suspensions ver is enough. Administration can also be rectal, e.g. B. in the form from suppositories, or parenterally, e.g. B. in the form of injection solutions, done. The active ingredient can be administered in the form made of preparations that combine both active ingredients, such as Ta tablets or capsules, or separately as an ad hoc combina tion of individual substances that are simultaneously or temporally grading can be applied.  

Zur Herstellung von Tabletten, Lacktabletten, Dragees und Hart­ gelatinekapseln kann eine erfindungsgemäße Kombination mit phar­ mazeutisch inerten, anorganischen oder organischen Excipientien verarbeitet werden. Als solche Excipientien kann man für Tablet­ ten, Dragees und Hartgelatinekapseln Lactose, Maisstärke oder Derivate davon, Talk, Stearinsäure oder deren Salze verwenden. Für Weichgelatinekapseln eignen sich als Excipientien pflanzliche Öle, Wachse, Fette, halbfeste und flüssige Polyole.For the production of tablets, coated tablets, coated tablets and hard gelatin capsules can be a combination according to the invention with phar pharmaceutically inert, inorganic or organic excipients are processed. As such excipients one can use tablet , coated tablets and hard gelatin capsules lactose, corn starch or Derivatives thereof, talc, stearic acid or their salts are used. Vegetable excipients are suitable as excipients for soft gelatin capsules Oils, waxes, fats, semi-solid and liquid polyols.

Zur Herstellung von Lösungen und Sirupen eignen sich als Exci­ pientien z. B. Wasser, Polyole, Saccharose, Invertzucker, Glukose und dergleichen. Für Injektionslösungen eignen sich als Excipien­ tien Wasser, Alkohole, Polyole, Glyzerin, vegetabile Öle. Für Suppositorien eignen sich als Excipientien natürliche oder gehär­ tete Öle, Wachse, Fette, halbflüssige oder flüssige Polyole und dergleichen.Exci are suitable for the production of solutions and syrups clients e.g. B. water, polyols, sucrose, invert sugar, glucose and the same. Excipients are suitable for injection solutions water, alcohols, polyols, glycerin, vegetable oils. For Suppositories are suitable as natural or hardened excipients oils, waxes, fats, semi-liquid or liquid polyols and the like.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können daneben noch Konservie­ rungsmittel, Lösevermittler, Stabilisierungsmittel, Netzmittel, Emulgiermittel, Süßmittel, Färbemittel, Aromatisierungsmittel. Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes, Puffer, Überzugs­ mittel und/oder Antioxidantien enthalten.The pharmaceutical preparations can also preserve agents, solubilizers, stabilizers, wetting agents, Emulsifiers, sweeteners, colorants, flavoring agents. Salts for changing the osmotic pressure, buffer, coating contain agents and / or antioxidants.

Die folgenden Versuche zeigen die unerwartet vorteilhaften Eigen­ schaften der erfindungsgemäßen Kombinationen:
The following experiments show the unexpectedly advantageous properties of the combinations according to the invention:

  • 1. Chronisch instrumentierten männlichen Beagle-Hunden (ca. 14 kg) wurde die Testsubstanz oral als Kapsel im Cross-over design appliziert. Die Kapsel enthielt entweder nichts (Kon­ trolle n=10), Hydralazin (0,5 mg/kg; N=5), Verbindung A (10 mg/kg, N=10) oder die Kombination Hydralazin + Substanz A (0,5 + 5 mg/kg; N=2). Zwischen den einzelnen Applikationen wurde eine Auswaschphase von mindestens einer Woche eingehal­ ten. Der Blutdruckverlauf wurde über 6 h registriert. Aus dem systolischen (SAP) und diastolischen (DAP) Blutdruck in der A. abdominalis [mmHg] wurde der mittlere arterielle Blutdruck (MAP) ermittelt. Die Herzfrequenz [min-1] wurde aus dem systo­ lischen Peak des Blutdrucksignals berechnet.
    Die Tabelle 1 zeigt, daß sowohl Hydralazin in der applizier­ ten Dosis als auch die Substanz A alleine den Blutdruck nicht senken, der Hund reagiert nur mit einer reflektorischen Herz­ frequenzsteigerung. Die Kombination Hydralazin mit dem ET-An­ tagonisten zeigt neben der Herzfrequenzsteigerung eine deut­ liche Blutdrucksenkung. Dies bedeutet, daß die Blutdruck­ senkung so stark ist, daß sie durch den Herzfrequenzanstieg, anders als bei der Gabe von Hydralazin alleine, nicht mehr kompensiert werden kann. Unter Kontrollbedingungen ergeben sich keine Veränderungen im Blutdruck und Herzfrequenz.

    Tabelle 1

    Entwicklung des mittleren arteriellen Blutdrucks (MAP, mmHg) in normotensiven wachen Hunden nach Applikation verschiedener Substanzen, dargestellt sind Mean ± SEM

    1. Chronically instrumented male beagle dogs (approx. 14 kg), the test substance was administered orally as a capsule in a cross-over design. The capsule either contained nothing (control n = 10), hydralazine (0.5 mg / kg; N = 5), compound A (10 mg / kg, N = 10) or the combination hydralazine + substance A (0.5 + 5 mg / kg; N = 2). A washout phase of at least one week was observed between the individual applications. The blood pressure profile was recorded over 6 hours. The mean arterial blood pressure (MAP) was determined from the systolic (SAP) and diastolic (DAP) blood pressure in the abdominal artery [mmHg]. The heart rate [min -1 ] was calculated from the systemic peak of the blood pressure signal.
    Table 1 shows that both hydralazine in the applied dose and substance A alone do not lower blood pressure, the dog only reacts with a reflex heart rate increase. The combination of hydralazine with the ET antagonist shows not only an increase in heart rate, but also a significant reduction in blood pressure. This means that the drop in blood pressure is so strong that it can no longer be compensated for by the increase in heart rate, unlike when Hydralazin is administered alone. Under control conditions there are no changes in blood pressure and heart rate.

    Table 1

    Development of mean arterial blood pressure (MAP, mmHg) in normotensive dogs after application of various substances, mean ± SEM are shown

  • 2. Männliche strokeprone spontan-hypertone Ratten (SHRSP) wurden mit cholesterinreichem Futter (5%) gefüttert. Anschließend wurde die Hypertonie durch Zusatz von 1% NaCl ins Trinkwas­ ser bei gleichzeitiger Gabe von 0,023% Nitroarginin (als Hemmstoff des endogenen NO-Systems) verstärkt. Nach 35 Tagen waren 9 von 12 Hydralazin-behandelten Tieren gestorben. Die Gabe von Substanz A in einer Dosierung von 50 mg/kg im Trank­ wasser hatte keinen Effekt auf die Überlebensrate: Nach 35 Tagen waren noch 2 von 12 Tieren lebendig. Die Kombination von Substanz A mit Hydaralazin dagegen hat eine deutliche, lebensverlängernde Wirkung; mehr als 50% der Tiere hatte überlebt.2. Male strokeprone spontaneous-hypertonic rats (SHRSP) were fed with cholesterol-rich food (5%). Subsequently the hypertension was caused by adding 1% NaCl to the drinking water water with simultaneous administration of 0.023% nitroarginine (as Inhibitor of the endogenous NO system) reinforced. After 35 days 9 of 12 animals treated with hydralazine had died. The Administration of substance A in a dose of 50 mg / kg in the potion water had no effect on survival: after 35 days, 2 of 12 animals were still alive. The combination substance A with hydaralazine, on the other hand, has a clear life-prolonging effect; had more than 50% of the animals survived.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.

Beispiel 1example 1

Es wurden Lacktabletten folgender Zusammensetzung hergestellt:
Lacquer tablets of the following composition were produced:

Verbindung ACompound A 100,0 mg100.0 mg HydralazinHydralazine 50,0 mg50.0 mg Lactose wasserfreiLactose anhydrous 30,0 mg30.0 mg Mikrokristalline CelluloseMicrocrystalline cellulose 30,0 mg30.0 mg PolyvinylpyrrolidonPolyvinyl pyrrolidone 20,0 mg20.0 mg MagnesiumstearatMagnesium stearate 5,0 mg5.0 mg Polyethylenglykol 6000Polyethylene glycol 6000 0,8 mg0.8 mg Eisenoxid gelbIron oxide yellow 1,2 mg1.2 mg TitandioxidTitanium dioxide 0,3 mg0.3 mg TalkTalk 0,7 mg0.7 mg

Verbindung A, Hydralazin, die Lactose, die Cellulose und das Polyvinylpyrrolidon werden feuchtgranuliert und getrocknet. Das gesiebte Granulat wird mit dem Magnesiumstearat gemischt, und die preßfertige Mischung zu ovalen Tablettenkernen zu je 240,0 mg verpreßt. Anschließend werden die Kerne mit Hilfe eines Lackier­ verfahrens überzogen, bis die Lacktabletten ein Endgewicht von 250 mg erreicht haben.Compound A, hydralazine, the lactose, the cellulose and that Polyvinylpyrrolidone are wet-granulated and dried. The sieved granules are mixed with the magnesium stearate, and the ready-to-press mixture to oval tablet cores of 240.0 mg each pressed. Then the cores are varnished process until the coated tablets have a final weight of Have reached 250 mg.

Beispiel 2Example 2

Herstellung von Hartgelatinekapseln folgender Zusammensetzung:
Production of hard gelatin capsules with the following composition:

Verbindung ACompound A 200,0 mg200.0 mg HydralazinHydralazine 50,0 mg50.0 mg Lactose krist.Lactose krist. 18,0 mg18.0 mg PolyvinylpyrrolidonPolyvinyl pyrrolidone 15,0 mg15.0 mg Microkristalline CelluloseMicrocrystalline cellulose 17,5 mg17.5 mg Natrium-carboxymethylstärkeSodium carboxymethyl starch 10,0 mg10.0 mg TalkTalk 9,0 mg9.0 mg MagnesiumstearatMagnesium stearate 3,0 mg3.0 mg

Die ersten fünf Bestandteile werden feuchtgranuliert und getrock­ net. Das Granulat wird mit der Natrium-carboxymethylstärke, dem Talk und dem Magnesiumstearat gemischt und die Mischung in Hart­ gelatinekapseln der Größe 0 abgefüllt.The first five ingredients are wet granulated and dried net. The granules are mixed with the sodium carboxymethyl starch Talc and the magnesium stearate mixed and the mixture in hard filled with size 0 gelatin capsules.

Claims (3)

1. Kombination aus einem Endothelin-Antagonisten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
  • A. Carbonsäurederivaten der Formel I
    in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest be­ deutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
    R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
    X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bil­ det, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen sub­ stituiert sein kann und worin jeweils eine Methylen­ gruppe durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
    R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
    R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
    Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
    Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di­ rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny­ lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver­ bunden sind;
    oder C3-C7-Cycloalkyl;
    R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halo­ gen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogen­ alkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C3-8-Alkylcarbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituier­ tes Phenyl oder Phenoxy;
    Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
    Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Dioxomethylen oder Dioxoethy­ len;
    ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön­ nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    mit der Maßgabe, daß R6 nur dann Wasserstoff bedeuten kann, wenn Z keine Einfachbindung darstellt;
    Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
    Z Schwefel, Sauerstoff, -SO-, -SO2- oder eine Einfach­ bindung;
  • B. Carbonsäurederivaten der Formel I
    in der R eine Formylgruppe, eine Gruppe CO2H oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
    R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl­ thio;
    X Stickstoff oder CR14, wobei R14 Wasserstoff bedeutet oder zusammen mit R3 eine 3- bis 4-gliedrige Alkylen- oder Alkenylenkette bildet, in der jeweils eine Methylengruppe durch Sauerstoff ersetzt ist;
    R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio oder R3 ist mit R14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
    R4eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogen­ atome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann:
    C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkyl­ carbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogen­ atome tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein fünfgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogen­ atome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio und/oder Phenyl;
    eine C3-C12-Cycloalkyl- oder C3-C12-Cycloalkenyl­ gruppe, die ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthal­ ten kann und ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkyl­ carbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, welche jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkyl­ carbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön­ nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
    R4 und R5 bilden zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom einen 3- bis 8-gliedrigen Ring, der ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann und einen bis drei der folgenden Reste tragen kann:
    C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    R5 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxyalkyl, C1-C4-Alkylthioalkyl, Phenyl oder R5 ist mit R4 wie oben angegeben zu einem 3- bis 8-gliedrigen Ring verknüpft;
    R6 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogen­ alkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl, ein- oder mehrfach, z. B. ein bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
    Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
    Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
    ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön­ nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
    Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
    Z Schwefel oder Sauerstoff;
  • C. Carbonsäurederivaten der Formel I
    in der R1 ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
    R2 und R3 (die gleich oder verschieden sein können):
    Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Cyano, NO2, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
    Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di­ rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny­ lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom mitein­ ander verbunden sind;
    R4 Phenyl oder Naphthyl, Methylendioxyphenyl, Ethylen­ dioxyphenyl, Indanyl, Indolyl, Pyridyl, Benzopyranyl, Furanyl, Pyrimidinyl, Benzofuranyl, Isooxazolyl, Iso­ thiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 2,3-Dihydrobenzofura­ nyl, Benzothienyl, Chinolinyl, C3-C7-Cycloalkyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
    Halogen, Cyano, Hydroxy, NO2, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei die Alkylreste gemeinsam einen Ring bilden können;
    R5 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino;
    Phenyl, Benzyl, 1-Methylnaphthyl, 2-Methylnaphthyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
    n 1-2.
  • D. Aminosäurederivaten der Formel I
    in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazolyl, Cyano, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysier­ baren Rest bedeutet. Beispielsweise steht R für eine Gruppe
    in der R1 folgende Bedeutung hat:
    • a) Wasserstoff
    • b) eine Succinylimidylgruppe
    • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Hetereoaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl- Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxy­ gruppen tragen kann;
    • d) R1 ferner eine Gruppe
      in der k die Werte 0,1 und 2, p die Werte 1,2,3 und 4 annehmen und R9 für
      C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
      Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, -C1-C4-Halogen­ alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl­ amino;
    • e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
      Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdal­ kalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion;
      C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo­ pentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl,
      C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl;
      CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgen­ den Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
      eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogen­ atome tragen können;
      R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der fol­ gende Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff­ atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Insbe­ sondere seien genannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl;
    • f) R1 ferner ein Rest
      worin R11 bedeutet:
      C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
      Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt;
    • g) R1 ein Rest
      worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11;
    • h) ferner kann R1 bedeuten
      wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
      Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebe­ nenfalls substituiert, wie oben beschrieben,
      oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-NH-(CH2)2-;
      ein Tetrazol oder ein Nitril sein,
      die übrigen Substituenten haben folgende Bedeutung:
      W Stickstoff oder C-NO2, ferner kann W für eine CH-Gruppe stehen, wenn ein oder mehrere der Substituen­ ten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitrogruppe bedeu­ ten;
      R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkyl­ amino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optio­ nal ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl(C1-C3)-Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkyl­ thio; oder
      ein fünf- oder sechsgliedriges Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis drei Sub­ stituenten trägt, wie oben beschrieben;
      weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoff­ atom und X einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
      X Stickstoff oder CR15 worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Mercapto, Halogen, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Cyano be­ deutet
      oder CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft ist, wie oben beschrieben, ferner kann CR15 auch zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlen­ stoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
      R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2 und ferner mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bil­ den, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein;
      Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino oder C1-C3-Dialkylamino;
      Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein; R2 und R3 können gleich oder verschieden sein;
      Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkyl­ amino, C1-C4-Dialkylamino oder Mercapto bedeutet oder CR16 zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlen­ stoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
      R4 steht für Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl; oder Phenyl oder Naphthyl, das durch einen oder meh­ rere der folgenden Reste substituiert sein kann;
      Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkyl­ amino oder C1-C4-Dialkylamino,
      R4 kann auch einen fünf- oder sechsgliedrigen Hetero­ aromaten bedeuten, enthaltend ein Stickstoff-, Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phen­ oxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
      außerdem können R4 und R5 Phenylgruppen sein, die or­ thoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind;
      R5 hat die Bedeutung von C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl oder Phenyl oder Naphtyl, das durch ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann; Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbundenen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauer­ stoff ersetzt sein können wie zum Beispiel: -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH=CH-O-, -O-CH2-O-, -O-(CH2)2-O-, -CH=CH-CH2- oder -O-CH=CH-O-;
      beispielsweise kann R5 für folgende Reste stehen:
      Weiterhin kann R5 ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat sein, enthaltend ein Stickstoff-, Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phen­ oxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
      daneben kann R5 mit R4 zusammen einen Tricyclus bil­ den wie oben beschrieben, außerdem kann R5 ein gege­ benenfalls substituierter Phenylrest oder Hetero­ aromat sein - wie oben beschrieben -, der orthostän­ dig mit R8 zu einem 6-gliedrigen Ring verknüpft ist, worin Q für eine Einfachbindung und R8 für eine Gruppe CH-R17 stehen müssen;
      R6 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Halogenalkyl;
      Z eine Einfachbindung, Sauerstoff, Schwefel, eine Sulfinyl oder Sulfonylgruppe;
      R7 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl;
      Q eine Einfachbindung,
      eine Gruppe
      R8 bedeutet Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, Phenyl oder Benzyl, weiterhin kann R8 direkt mit R5 verbunden sein, wie oben beschrieben, in dem Fall steht R8 für eine Gruppe CH-R17, worin R17 Wasser­ stoff, C1-C4-Alkyl, Phenyl oder ein- bis dreifach mit Methoxy substituiertes Phenyl bedeutet, oder für einen der folgenden Reste steht:
  • E. Carbonsäurederivaten der Formel I
    in der R ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe
    bedeutet, in der R1 folgende Bedeutung hat:
    • a) Wasserstoff;
    • b) eine Succinylimidoxygruppe;
    • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, oder eins bis zwei C1-C4-Alkyl oder eins bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann.
    • d) R1 ferner eine Gruppe
      in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R7 für
      C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
      Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
    • e) R1 ferner ein Rest OR8, worin R8 bedeutet:
      Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdal­ kalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammonium­ ion wie tertiäres C1-C4-Alkylammonium oder das Ammoniumion;
      C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo­ pentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl, Cyclooctyl,
      C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Bu­ tyl;
      CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgen­ den Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto,
      C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      Eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogen­ atome tragen können;
      R8 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der fol­ genden Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino,
      C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff­ atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Ins­ besondere seien genannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl;
    • f) R1 ferner ein Rest
      worin R9 bedeutet:
      C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
      Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt.
    • g) R1 ein Rest
      worin R9 die oben genannte Bedeutung hat.
    • h) ferner kann R1 bedeuten
      wobei R10 und R11 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
      Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl,
      C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi­ tuiert, wie oben beschrieben,
      oder R10 und R11 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-N-(CH2)2-;
      die übrigen Substituenten haben die folgende Bedeu­ tung:
      R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR12 wie unten ange­ geben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      X Stickstoff oder CR12, worin R12 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR12 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkeny­ lenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkyl­ gruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
      Y Stickstoff oder Methin;
      R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR12 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
      Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
      Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di­ rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny­ lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver­ bunden sind oder C3-C7-Cycloalkyl;
      R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halo­ gen, Hydroxy, Mercapto, Carboxy, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkyl­ carbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl,
      C3-8-Alkylcarbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituier­ tes Phenyl oder Phenoxy;
      Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
      Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
      ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön­ nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      Z Schwefel oder Sauerstoff;
  • F. α-Hydroxycarbonsäurederivaten der Formel I
    in der R für eine Gruppe
    steht, in der R1 folgende Bedeutung hat:
    • a) Wasserstoff
    • b) eine Succinylimidoxygruppe
    • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl-, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxy­ gruppen tragen kann;
    • d) eine Gruppe
      in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, der fol­ genden Reste substituiert sein kann:
      Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl­ amino;
    • e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
      Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erd­ alkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion;
      C3-C8-Cycloalkyl,
      C1-C8-Alkyl,
      CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgen­ den Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
      eine C3-C6-Alkenyl, eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
      R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der fol­ gende Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
      ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff­ atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio,
    • f) R1 ferner ein Rest
      worin R11 bedeutet:
      C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
      Phenyl, gegebenenfalls substituiert;
    • g) R1 ein Rest
      worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11;
    • h) ferner kann R1 bedeuten
      wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
      Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebe­ nenfalls substituiert,
      oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, gegebenenfalls durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom enthalten kann;
      oder R ein Tetrazol oder ein Nitril sein;
      W Stickstoff, C-NO2, eine CH-Gruppe, wenn ein oder meh­ rere der Substituenten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitrogruppe bedeuten, oder wenn X und/oder Y Stick­ stoff bedeuten;
      R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkyl­ amino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optio­ nal ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl(C1-C3)-Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkyl­ thio, Carboxyl, C1-C3-Alkylcarboxyl;
      ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom,
      weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoff­ atom und X einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
      X Stickstoff oder CR15, worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, optional ein- bis zweimal substituiert mit Hydroxy oder Carboxy; C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkyl­ thio, Phenyl, Benzyl, Hydroxy, Mercapto, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Cyano oder Carboxy bedeutet;
      ferner kann CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft sein, wie oben beschrieben, oder CR15 kann mit R3 und dessen benachbartem Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden­ ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoff­ atome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel er­ setzt sein kann, der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten sub­ stituiert sein:
      Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy;
      Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
      R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2, R2 und R3 kön­ nen gleich oder verschieden sein; ferner kann R3 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und mit X einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben; ferner kann R3 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein:
      Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy; Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
      Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkyl­ amino, C1-C4-Dialkylamino, Mercapto oder Carboxy be­ deutet oder CR16 zusammen mit R3 und dessen benach­ barten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
      R4 steht für Phenyl, Naphthyl, Dihydro- oder Tetrahydro­ naphthyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann:
      Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkyl­ amino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbundenen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauerstoff ersetzt sein können;
      R5 kann dieselbe Bedeutung haben wie R4, wobei R4 und R5 gleich oder verschieden sein können;
      R6 steht für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C2-C8-Alkenyl oder C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halo­ gen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, Hydroxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, C1-C4-Halogenalkoxy, Carboxy, C1-C4-Alkylcarboxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenyl, bzw. Naphthyl, das seinerseits ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenoxy,
      ferner steht R6 für C1-C4-Alkyl, das durch Phenylme­ thoxy oder Phenoxy substituiert ist, worin die Phenylgruppe ein- oder zweifach durch Halogen, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann;
      weiterhin steht R6 auch für eine C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl- oder C3-C8-Alkinylkette, die durch einen der folgenden Reste substituiert ist:
      Heteroaryl oder Heteroaryloxy, fünf- oder sechs­ gliedriger, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      Phenyl, Naphthyl, das seinerseits ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkyl­ thio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenoxy;
      oder einer der folgenden Reste:
  • G. Carbonsäurederivaten der Formel I
    wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
    in der R folgende Bedeutung hat:
    • a) ein Rest OR7, worin R7 bedeutet:
      Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kat­ ion eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammoniumion;
      C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
      CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
      C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe gegebe­ nenfalls substituiert oder
      Phenyl gegebenenfalls substituiert,
    • b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat,
    • c) eine Gruppe
      in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R8 für C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
    • d) ein Rest
      worin R9 bedeutet:
      C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
      Phenyl, gegebenenfalls substituiert,
      R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR10 wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      X Stickstoff oder Methin;
      Y Stickstoff oder Methin;
      Z Stickstoff oder CR10, worin R10 Wasserstoff oder C1-4-Alkyl bedeutet oder CR10 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkeny­ lenring bildet, der gegebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylen­ gruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
      R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR10 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
      Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
      Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di­ rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny­ lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver­ bunden sind,
      C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
      R6gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
      Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert; ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal­ tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe­ fel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
      W Schwefel oder Sauerstoff;
      Q ein Spacer, der in seiner Länge einer C2-C4-Kette entspricht;
  • H. Carbonsäurederivaten der Formel I
    in der R ein Tetrazol, Nitril oder eine Gruppe
    und die übrigen Substituenten folgende Bedeu­ tung haben:
    in der R1 die folgende Bedeutung hat:
    • a) Wasserstoff;
    • b) eine Succinylimidoxygruppe;
    • c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, insbe­ sondere Fluor und Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, 1-Propyl, 2-Propyl, 2-Methyl-2-propyl, 2-Methyl-1-propyl, 1-Butyl, 2-Butyl;
      C1-C4-Halogenalkyl, insbesondere C1-C2-Halogenalkyl wie beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Tri­ fluormethyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlormethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Pentafluorethyl;
      C1-C4-Halogenalkoxy, insbesondere C1-C2-Halogenalkoxy wie Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluor­ methoxy, 1-Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluor­ ethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2-Trifluor­ ethoxy, 2-Chlor-1,1,2-trifluorethoxy und Pentafluor­ ethoxy, insbesondere Trifluormethoxy;
      C1-C4-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methyl­ ethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy, 1,1-Dimethylethoxy, insbesondere Methoxy, Ethoxy, 1-Methylethoxy;
      C1-C4-Alkylthio wie Methylthio, Ethylthio, Propyl­ thio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropyl­ thio, 2-Methylpropylthio, 1,1-Dimethylethylthio, ins­ besondere Methylthio und Ethylthio;
    • d) R1 ferner ein Rest
      in dem m für 0 oder 1 steht und R7 und R8, die gleich oder unterschiedlich sein können, die folgende Bedeu­ tung haben:
      Wasserstoff,
      C1-C8-Alkyl,
      C3-C6-Alkenyl,
      C3-C6-Alkinyl,
      C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen jeweils ein bis fünf Halogenatome, insbesondere Fluor oder Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Gruppen tragen können:
      C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy wie vorstehend genannt, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkenylthio, C3-C6-Alkinyloxy, C3-C6-Alkinylthio,
      C1-C4-Alkylcarbonyl,
      C1-C4-Alkoxycarbonyl,
      C3-C6-Alkenylcarbonyl, C3-C6-Alkinylcarbonyl, C3-C6-Alkenyloxycarbonyl und C3-C6-Alkinyloxycarbonyl,
      Phenyl, gegebenenfalls ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach substituiert durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
      Di-C1-C4-Alkylamino,
      R7 und R8 ferner Phenyl, das durch einen oder meh­ rere, der folgenden Reste substituiert sein kann:
      Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
      oder R7 und R8 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthalten kann,
    • e) R1 ferner eine Gruppe
      in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
    • f) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
      Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdal­ kalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein organisches Ammoniumion;
      C3-C8-Cycloalkyl, welches ein bis drei C1-C4-Alkyl­ gruppen tragen kann;
      C1-C8-Alkyl, welches ein bis fünf Halogenatome, und/ oder einen der folgenden Reste tragen kann:
      C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C4-Alkyl­ carbonyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die aroma­ tischen Reste ihrerseits jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Re­ ste tragen können: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      eine C1-C8-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogen­ atome, tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, oder ein 5-gliedriger Heteroaromat enthaltend ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Re­ ste tragen kann:
      Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
      eine C2-C6-Alkylgruppe, welche in der 2-Position einen der folgenden Reste trägt: C1-C4-Alkoxyimino, C3-C6-Alkinyloxyimino, C3-C6-Halogenalkenyloxyimino oder Benzyloxyimino;
      eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wo­ bei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogen­ atome tragen können;
      R10 ferner ein Phenylrest, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Re­ ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio,
      ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff­ atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann;
      R10 ferner ein Gruppe
      worin R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, bedeuten:
      C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio und/oder einen gegebenenfalls substi­ tuierten Phenylrest tragen können;
      Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
      oder R11 und R12 bilden gemeinsam eine C3-C12-Alkylen­ kette, welche ein bis drei C1-C4-Alkylgruppen tragen und ein Heteroatom aus der Gruppe Sauerstoff, Schwe­ fel und Stickstoff enthalten kann.
    • g) R1 ferner ein Rest
      worin R13 bedeutet:
      C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo­ alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
      Phenyl, gegebenenfalls substituiert,
    • h) R1 ein Rest
      worin R13 die oben genannte Bedeutung hat,
      R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl­ thio;
      X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bil­ det, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen sub­ stituiert sein kann und worin jeweils eine Methylen­ gruppe durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
      R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angege­ ben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
      Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo­ gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
      Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di­ rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny­ lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver­ bunden sind, oder C3-C7-Cycloalkyl;
      R6 C1-C10-Alkyl, C3-C10-Alkenyl oder C3-C10-Alkinyl, wo­ bei die Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sind durch Hydroxy, Mercapto, Carboxy,
      wobei Ry und Rz unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl bedeuten; Sulfonyl, Cyano, Guani­ dino;
      Z Schwefel oder Sauerstoff;
  • J. Carbonsäurederivaten der Formel I
    wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
    in der R folgende Bedeutung hat:
    • a) ein Rest OR6, worin R6 bedeutet:
      Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kat­ ion eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammoniumion;
      C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
      CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
      C3-C8-Alkenyl- oder eine C3-C8-Alkinylgruppe gegebe­ nenfalls substituiert oder
      Phenyl gegebenenfalls substituiert,
    • b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat,
    • c) eine Gruppe
      in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R7 für
      C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
    • d) ein Rest
      worin R8 bedeutet:
      C1-C4-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
      C1-C4-Halogenalkyl oder Phenyl, gegebenenfalls substituiert;
      X Stickstoff oder Methin; mit der Maßgabe, falls X = Stickstoff dann Z = Stickstoff und falls X = Methin, dann Y oder Z Stickstoff;
      Y Stickstoff oder CR9;
      Z Stickstoff oder CR10;
      R2 C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
      Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen­ alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxy­ carbonyl, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Hydroxy, Carboxy, Amino;
      oder CR2 bildet zusammen mit CR9 oder CR10 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring, der gegebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
      R3 und R4 (die gleich oder verschieden sein können):
      Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
      Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind,
      C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
      R5 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
      Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert;
      ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
      gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
      R9 und R10 (die gleich der verschieden sein können):
      Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen­ alkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
      C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
      oder CR9 oder CR10 ist mit CR2 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
      W Schwefel, Sauerstoff oder Einfachbindung;
      Q Sauerstoff oder Stickstoff; mit der Maßgabe, falls Q = Stickstoff, dann ist W eine Einfachbindung;
      und einem Vasodilatator.
1. Combination of an endothelin antagonist selected from the group consisting of
  • A. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
    in which R denotes a formyl group, a tetrazole, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
    R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
    X nitrogen or CR 14 wherein R 14 is hydrogen or C 1-5 alkyl, or CR 14 det bil a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene together with CR 3, by one or two C 14 alkyl groups sub stituiert may be, and wherein in each case a methylene group by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl may be substituted;
    R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 alkylthio or CR 3 is with CR 14 as stated above to a 5- or 6 -linked ring linked;
    R 4 and R 5 (which may be the same or different):
    Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
    Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group;
    or C 3 -C 7 cycloalkyl;
    R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, it being possible for these radicals to be substituted one or more times by: halo gene, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 - C 4 alkylcarbonyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, C 3-8 alkylcarbonylalkyl, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino, phenyl or one or more, e.g. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
    Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals:
    Halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 - Alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or dioxomethylene or dioxoethylene;
    a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
    with the proviso that R 6 can only be hydrogen if Z is not a single bond;
    Y sulfur or oxygen or a single bond;
    Z sulfur, oxygen, -SO-, -SO 2 - or a single bond;
  • B. carboxylic acid derivatives of the formula I.
    in which R represents a formyl group, a group CO 2 H or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
    R 2 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkyl thio;
    X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or together with R 3 forms a 3- to 4-membered alkylene or alkenylene chain, in each of which one methylene group is replaced by oxygen;
    R 3 is halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or R 3 is with R 14 linked as above to form a 5- or 6-membered ring;
    R 4 is a C 1 -C 10 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
    C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkyl carbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -Alkyl thio;
    a C 1 -C 10 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a five-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which has one to four halogen atoms and / or can carry one to two of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or phenyl;
    a C 3 -C 12 cycloalkyl or C 3 -C 12 cycloalkenyl group which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkyl carbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
    a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, which can each carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy , C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkyl carbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn one to five halogen atoms and / or one to three of the following Residues can carry: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
    a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
    Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
    R 4 and R 5 together with the adjacent carbon atom form a 3- to 8-membered ring, which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to three of the following radicals:
    C 1 -C 4 alkyl, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
    R 5 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxyalkyl, C 1 -C 4 alkylthioalkyl, phenyl or R 5 is linked to R 4 as stated above to form a 3- to 8-membered ring;
    R 6 C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, where these radicals can each be substituted one or more times by: halogen, nitro , Cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 - Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino, phenyl, one or more times, e.g. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 - Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
    Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals:
    Halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 - Alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
    a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
    Y sulfur or oxygen or a single bond;
    Z sulfur or oxygen;
  • C. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
    in which R 1 denotes a tetrazole, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
    R 2 and R 3 (which may be the same or different):
    Phenyl or naphthyl which may be substituted by one or more of the following radicals: gen halo, cyano, NO 2, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
    Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethylene group, an oxygen or sulfur atom;
    R 4 is phenyl or naphthyl, methylenedioxyphenyl, ethylene dioxyphenyl, indanyl, indolyl, pyridyl, benzopyranyl, furanyl, pyrimidinyl, benzofuranyl, isooxazolyl, isothiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 2,3-dihydrobenzofura nyl, benzothienyl, benzothienyl 3 -C 7 cycloalkyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
    Halogen, cyano, hydroxy, NO 2 , C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio , Amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino, where the alkyl radicals can together form a ring;
    R 5 is C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, where these radicals can each be mono- or polysubstituted by: halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino;
    Phenyl, benzyl, 1-methylnaphthyl, 2-methylnaphthyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, dioxomethylene or dioxoethylene;
    n 1-2.
  • D. Amino acid derivatives of formula I.
    in which R represents a formyl group, a tetrazolyl, cyano, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH. For example, R stands for a group
    in which R 1 has the following meaning:
    • a) hydrogen
    • b) a succinylimidyl group
    • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolylimidazolyl and triazolyl, which carry one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can;
    • d) R 1 also a group
      where k is 0.1 and 2, p is 1.2, 3 and 4 and R 9 is
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which is substituted by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted:
      Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, -C 1 -C 4 halo alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino;
    • e) R 1 is also a radical OR 10 , where R 10 is:
      Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium, and physiologically acceptable alkylammonium ion or the ammonium ion;
      C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl,
      C 1 -C 8 alkyl, in particular C 1 -C 4 alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
      CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino,
      a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, these groups in turn being able to carry one to five halogen atoms;
      R 10 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. In particular, special mention may be made of: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazol-1 -yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichlorimidazol-1-yl;
    • f) R 1 also a residue
      where R 11 means:
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl as mentioned above in particular, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above can carry;
      Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above;
    • g) R 1 is a residue
      wherein R 12 has the same meaning as R 11 ;
    • h) furthermore R 1 can mean
      where R 13 and R 14 may be the same or different and have the following meaning:
      Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
      or R 13 and R 14 together form a closed, optionally substituted, z. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain, which is a heteroatom, for. B. may contain oxygen, nitrogen or sulfur such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -NH- (CH 2 ) 2 -;
      be a tetrazole or a nitrile,
      the other substituents have the following meaning:
      W is nitrogen or C-NO 2 , and W can furthermore represent a CH group if one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 signify a nitro group;
      R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -halogen-alkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 -Alkylthio, Nitro, Amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, cyano, phenyl, optionally mono- to trisubstituted with halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 - C 3 ) amino, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 alkyl thio; or
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which carries one to three substituents, as described above;
      furthermore, R 2 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with the adjacent carbon atom and X, in which one or two carbon atoms can be replaced by a hetero atom such as nitrogen, sulfur or oxygen and one to three times by the following Residues can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
      X is nitrogen or CR 15 where R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, mercapto, halogen, amino, C 1 -C 4 -Alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or cyano means
      or CR 15 is linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, and CR 15 can also together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
      R 3 can have the same meaning as R 2 and further with the adjacent carbon atom and Y together form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals;
      Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino or C 1 -C 3 dialkylamino;
      Nitrogen in the 5-ring can also be substituted by a formyl or acetyl group; R 2 and R 3 may be the same or different;
      Y is nitrogen or CR 16 , where R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 - C 4 alkyl amino, C 1 -C 4 dialkylamino or mercapto or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
      R 4 represents hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl; or phenyl or naphthyl, which may be substituted by one or more of the following radicals;
      Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkyl amino or C 1 -C 4 dialkylamino,
      R 4 can also mean a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom which can carry one or two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phen oxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
      in addition, R 4 and R 5 can be phenyl groups which are bonded to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group;
      R 5 has the meaning of C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl or phenyl or naphthyl, which can be substituted by one to three of the following radicals; Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 -Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms together with this can form a five- or six-membered ring connected via an alkylene or alkylidene group, in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen, for example: - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, -CH = CH-O-, -O-CH 2 -O-, -O- ( CH 2 ) 2 -O-, -CH = CH-CH 2 - or -O-CH = CH-O-;
      for example, R 5 can represent the following radicals:
      Furthermore, R 5 can be a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom, which can carry one or two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 alkyl, C 1 - C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
      In addition, R 5 together with R 4 can form a tricyclic as described above, and R 5 can also be an optionally substituted phenyl radical or heteroaromatic - as described above - which is linked ortho-permanently with R 8 to form a 6-membered ring, where Q is a single bond and R 8 is a group CH-R 17 ;
      R 6 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl;
      Z is a single bond, oxygen, sulfur, a sulfinyl or sulfonyl group;
      R 7 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl;
      Q a single bond,
      a group
      R 8 represents hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, phenyl or benzyl, furthermore R 8 can be directly connected to R 5 , as described above, in which case R 8 represents a group CH -R 17 , in which R 17 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, phenyl or phenyl which is mono- to trisubstituted by methoxy, or represents one of the following radicals:
  • E. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
    in the R a tetrazole, nitrile, a group
    means in which R 1 has the following meaning:
    • a) hydrogen;
    • b) a succinylimidoxy group;
    • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which can carry one or two halogen atoms, or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups .
    • d) R 1 also a group
      where k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 7 is
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which is substituted by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted:
      Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halo alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 Alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
    • e) R 1 is also a radical OR 8 , where R 8 is:
      Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or a physiologically compatible organic ammonium ion such as tertiary C 1 -C 4 alkylammonium or the ammonium ion;
      C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl, cyclooctyl,
      C 1 -C 8 alkyl, especially C 1 -C 4 alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
      CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, Mercapto,
      C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      A C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, which group in turn can carry one to five halogen atoms;
      R 8 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino,
      C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. The following may be mentioned in particular: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazol-1 -yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichlorimidazol-1-yl;
    • f) R 1 also a residue
      where R 9 means:
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl as mentioned above in particular, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above can carry;
      Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above.
    • g) R 1 is a residue
      wherein R 9 has the meaning given above.
    • h) furthermore R 1 can mean
      where R 10 and R 11 may be the same or different and have the following meaning:
      Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl,
      C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
      or R 10 and R 11 together form a closed, optionally substituted, z. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain, which is a heteroatom, for. B. may contain oxygen, sulfur or nitrogen such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -N- (CH 2 ) 2 -;
      the other substituents have the following meaning:
      R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is linked with CR 12 as indicated below to give a 5- or 6-membered ring;
      X is nitrogen or CR 12 , in which R 12 is hydrogen or C 1-5 alkyl or CR 12 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is replaced by one or two C 1- 4 -Alkyl groups can be substituted and wherein in each case one methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
      Y nitrogen or methine;
      R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 12 to give a 5- or 6-membered ring as indicated above;
      R 4 and R 5 (which may be the same or different):
      Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
      Phenyl or naphthyl, which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group, or C 3 -C 7- cycloalkyl;
      R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, it being possible for these radicals to be substituted one or more times by: halo gene, hydroxy, mercapto, carboxy, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 - Haloalkoxy, C 1 -C 4 alkyl carbonyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
      C 3-8 alkylcarbonylalkyl, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino, phenyl or one or more times, for. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
      Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals:
      Halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 - Alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, dioxomethylene or dioxoethylene;
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
      Z sulfur or oxygen;
  • F. α-hydroxycarboxylic acid derivatives of the formula I.
    in the row for a group
    in which R 1 has the following meaning:
    • a) hydrogen
    • b) a succinylimidoxy group
    • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which has one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can carry;
    • d) a group
      in which k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
      Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halo alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 Alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino;
    • e) R 1 is also a radical OR 10 , where R 10 is:
      Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium, and physiologically acceptable alkylammonium ion or the ammonium ion;
      C 3 -C 8 cycloalkyl,
      C 1 -C 8 alkyl,
      CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino,
      a C 3 -C 6 alkenyl, a C 3 -C 6 alkynyl group, which group in turn can carry one to five halogen atoms;
      R 10 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
      a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio,
    • f) R 1 also a residue
      where R 11 means:
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio- and / or can carry a phenyl radical;
      Phenyl, optionally substituted;
    • g) R 1 is a residue
      wherein R 12 has the same meaning as R 11 ;
    • h) furthermore R 1 can mean
      where R 13 and R 14 may be the same or different and have the following meaning:
      Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted,
      or R 13 and R 14 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed and optionally substituted by C 1 -C 4 alkyl and which may contain a hetero atom;
      or R is a tetrazole or a nitrile;
      W is nitrogen, C-NO 2 , a CH group if one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 are a nitro group, or if X and / or Y are nitrogen;
      R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -halogen-alkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 -Alkylthio, Nitro, Amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, cyano, phenyl, optionally mono- to trisubstituted with halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 - C 3 ) amino, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 alkyl thio, carboxyl, C 1 -C 3 alkyl carboxyl;
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom,
      furthermore, R 2 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with the adjacent carbon atom and X, in which one or two carbon atoms can be replaced by a hetero atom such as nitrogen, sulfur or oxygen and one to three times by the following Residues can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
      X is nitrogen or CR 15 , in which R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, optionally substituted once or twice with hydroxy or carboxy; C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl thio, phenyl, benzyl, hydroxy, mercapto, nitro, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, cyano or carboxy;
      furthermore, CR 15 can be linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, or CR 15 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with R 3 and its adjacent carbon atom, in each case in which one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur, the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
      Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy;
      Nitrogen in the 5-ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
      R 3 may have the same meaning as R 2 , R 2 and R 3 may be the same or different; furthermore, R 3 can form a 5- or 6-membered ring with the adjacent carbon atom and with X, as described above; furthermore R 3 together with the adjacent carbon atom and Y together can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
      Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy; Nitrogen in the 5-ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
      Y is nitrogen or CR 16 , where R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 - C 4 alkyl amino, C 1 -C 4 dialkylamino, mercapto or carboxy be or CR 16 together with R 3 and its neighboring carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
      R 4 represents phenyl, naphthyl, dihydro- or tetrahydro naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
      Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms together with this can form a five- or six-membered ring connected via an alkylene or alkylidene group, in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen;
      R 5 can have the same meaning as R 4 , where R 4 and R 5 can be the same or different;
      R 6 represents hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 2 -C 8 -alkenyl or C 3 -C 8 -alkynyl, where these radicals can each be mono- or polysubstituted by: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, C 1 -C 4 haloalkoxy, carboxy, C 1 -C 4 alkylcarboxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or phenyl, or naphthyl, which in turn can be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 - C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or phenoxy ,
      furthermore R 6 represents C 1 -C 4 alkyl which is substituted by phenyl methoxy or phenoxy, in which the phenyl group can be mono- or disubstituted by halogen, methyl or methoxy;
      furthermore R 6 also represents a C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl or C 3 -C 8 alkynyl chain which is substituted by one of the following radicals:
      Heteroaryl or heteroaryloxy, five- or six-membered, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to can carry three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
      Phenyl, naphthyl, which in turn can be mono- or polysubstituted by: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 halogen alkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or phenoxy;
      or one of the following:
  • G. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
    where R 1 is tetrazole or a group
    in which R has the following meaning:
    • a) a radical OR 7 , in which R 7 denotes:
      Hydrogen, the cation of an alkali metal, the Kat ion of an alkaline earth metal or a physiologically acceptable organic ammonium ion;
      C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
      CH 2 phenyl optionally substituted,
      C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group optionally substituted or
      Phenyl optionally substituted,
    • b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom,
    • c) a group
      in which k can have the values 0, 1 and 2, p can have the values 1, 2, 3 and 4 and R 8 for C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl,
    • d) a rest
      where R 9 means:
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio- and / or can carry a phenyl radical;
      Phenyl, optionally substituted,
      R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is with CR 10 as indicated below linked into a 5- or 6-membered ring;
      X nitrogen or methine;
      Y nitrogen or methine;
      Z is nitrogen or CR 10 , in which R 10 is hydrogen or C 1-4 -alkyl or CR 10 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may optionally be substituted, and in which each one or more methylene groups can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 -C 4 alkyl);
      R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 10 to a 5- or 6-membered ring as stated above;
      R 4 and R 5 (which may be the same or different):
      Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
      Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethylene group, an oxygen or sulfur atom or a SO 2 , NH or N-alkyl group,
      C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
      R 6 optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
      Phenyl or naphthyl, optionally substituted; a five- or six-membered heteroaromatic, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, and which may optionally be substituted;
      W sulfur or oxygen;
      Q is a spacer which corresponds in length to a C 2 -C 4 chain;
  • H. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
    in the R a tetrazole, nitrile or a group
    and the other substituents have the following meaning:
    in which R 1 has the following meaning:
    • a) hydrogen;
    • b) a succinylimidoxy group;
    • c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which can carry one or two halogen atoms, in particular fluorine and chlorine and / or one or two of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkyl such as methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 2-methyl-2-propyl, 2-methyl-1-propyl, 1-butyl, 2-butyl;
      C 1 -C 4 haloalkyl, in particular C 1 -C 2 haloalkyl such as fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, trichloromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2 Trifluoroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl and pentafluoroethyl;
      C 1 -C 4 haloalkoxy, in particular C 1 -C 2 haloalkoxy such as difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, 1-fluoroethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2 , 2,2-trifluoroethoxy, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethoxy and pentafluoroethoxy, especially trifluoromethoxy;
      C 1 -C 4 alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methyl ethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy, 1,1-dimethylethoxy, in particular methoxy, ethoxy, 1-methylethoxy;
      C 1 -C 4 alkylthio such as methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio, 1,1-dimethylethylthio, in particular methylthio and ethylthio;
    • d) R 1 also a residue
      in which m stands for 0 or 1 and R 7 and R 8 , which may be the same or different, have the following meaning:
      Hydrogen,
      C 1 -C 8 alkyl,
      C 3 -C 6 alkenyl,
      C 3 -C 6 alkynyl,
      C 3 -C 8 cycloalkyl, where these alkyl, cycloalkyl, alkenyl and alkynyl groups can each carry one to five halogen atoms, in particular fluorine or chlorine and / or one or two of the following groups:
      C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy as mentioned above, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkenylthio , C 3 -C 6 alkynyloxy, C 3 -C 6 alkynylthio,
      C 1 -C 4 alkylcarbonyl,
      C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
      C 3 -C 6 alkenylcarbonyl, C 3 -C 6 alkynylcarbonyl, C 3 -C 6 alkenyloxycarbonyl and C 3 -C 6 alkynyloxycarbonyl,
      Phenyl, optionally one or more times, e.g. B. mono- to trisubstituted by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -alkylthio,
      Di-C 1 -C 4 alkylamino,
      R 7 and R 8 furthermore phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
      Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
      or R 7 and R 8 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed to form a ring and which may contain a hetero atom selected from the group consisting of oxygen, sulfur or nitrogen,
    • e) R 1 also a group
      in which k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl,
    • f) R 1 is also a radical OR 10 , where R 10 is:
      Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or an organic ammonium ion;
      C 3 -C 8 cycloalkyl, which can carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups;
      C 1 -C 8 alkyl, which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
      C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 4 alkyl carbonyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, where the aromatic radicals in turn can each carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
      a C 1 -C 8 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a 5-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms, or a 5-membered heteroaromatic containing a nitrogen atom and an oxygen or sulfur atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one or two of the following radicals:
      Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
      a C 2 -C 6 alkyl group which bears one of the following radicals in the 2-position: C 1 -C 4 alkoxyimino, C 3 -C 6 alkynyloxyimino, C 3 -C 6 haloalkenyloxyimino or benzyloxyimino;
      a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, where these groups in turn can carry one to five halogen atoms;
      R 10 is also a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio,
      a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one or two of the following radicals;
      R 10 also a group
      wherein R 11 and R 12 , which may be the same or different, mean:
      C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio and / or an optionally substituted phenyl radical can wear;
      Phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 - Haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
      or R 11 and R 12 together form a C 3 -C 12 alkylene chain which carries one to three C 1 -C 4 alkyl groups and can contain a heteroatom from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen.
    • g) R 1 is also a radical
      where R 13 means:
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio- and / or can carry a phenyl radical;
      Phenyl, optionally substituted,
    • h) R 1 is a residue
      where R 13 has the meaning given above,
      R 2 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkyl thio;
      X is nitrogen or CR 14 , wherein R 14 is hydrogen or C 1-5 alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is formed by one or two C 1-4 alkyl groups may be substituted and in which in each case one methylene group may be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
      R 3 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 -Alkylthio or CR 3 is linked with CR 14 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
      R 4 and R 5 (which may be the same or different):
      Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
      Phenyl or naphthyl which are ortho-linked via a direct bond, a methylene, ethylene or ethylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group, or C 3 - C 7 cycloalkyl;
      R 6 is C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 alkenyl or C 3 -C 10 alkynyl, where the radicals are each mono- or polysubstituted by hydroxy, mercapto, carboxy,
      where R y and R z are independently hydrogen or C 1 -C 5 alkyl; Sulfonyl, cyano, guani dino;
      Z sulfur or oxygen;
  • J. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
    where R 1 is tetrazole or a group
    in which R has the following meaning:
    • a) a radical OR 6 , in which R 6 denotes:
      Hydrogen, the cation of an alkali metal, the Kat ion of an alkaline earth metal or a physiologically acceptable organic ammonium ion;
      C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
      CH 2 phenyl optionally substituted,
      C 3 -C 8 alkenyl or a C 3 -C 8 alkynyl group optionally substituted or
      Phenyl optionally substituted,
    • b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom,
    • c) a group
      in which k can have the values 0, 1 and 2, p can have the values 1, 2, 3 and 4 and R 7 for
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl or optionally substituted phenyl,
    • d) a rest
      where R 8 means:
      C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio- and / or wear a phenyl radical;
      C 1 -C 4 haloalkyl or phenyl, optionally substituted;
      X nitrogen or methine; with the proviso that if X = nitrogen then Z = nitrogen and if X = methine then Y or Z nitrogen;
      Y is nitrogen or CR 9 ;
      Z nitrogen or CR 10 ;
      R 2 C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, where these radicals can be optionally substituted;
      Hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 halo alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 -Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxy carbonyl, NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , hydroxy, carboxy, amino;
      or CR 2 together with CR 9 or CR 10 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may optionally be substituted, and in which in each case one or more methylene groups are substituted by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 - C 4 alkyl) can be replaced;
      R 3 and R 4 (which may be the same or different):
      Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
      Phenyl or naphthyl which are connected to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group,
      C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
      R 5 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
      Phenyl or naphthyl, optionally substituted;
      a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, and which may optionally be substituted;
      optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
      R 9 and R 10 (which may be the same as different):
      Hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 halo alkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
      C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
      or CR 9 or CR 10 is linked with CR 2 to give a 5- or 6-membered ring;
      W sulfur, oxygen or single bond;
      Q oxygen or nitrogen; with the proviso that if Q = nitrogen, then W is a single bond;
      and a vasodilator.
2. Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend einen Endothelin-An­ tagonisten gemäß Anspruch 1 und einen Vasodilatator;2. Pharmaceutical preparation containing an endothelin an tagonists according to claim 1 and a vasodilator; 3. Verwendung einer Kombination von einem Vasodilatator und einem der unter 1 genannten Endothelin-Antagonisten bzw. einer pharmazeutischen Zubereitung, enthaltend einen Vasodi­ latator und einen unter 1 genannten Endothelin-Antagonisten zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften An­ wendung bei der Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Vasokonstriktion oder anderen biologischen Wirkungen von Endothelin und/oder Angiotensin II assoziiert sind.3. Use a combination of a vasodilator and one of the endothelin antagonists or a pharmaceutical preparation containing a Vasodi latator and an endothelin antagonist mentioned under 1 for simultaneous, separate or graded access application in the treatment of diseases with a Vasoconstriction or other biological effects of Endothelin and / or angiotensin II are associated.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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