DE19742717A1 - Synergistic combination of endothelin antagonist and renin-angiotensin system inhibitor - Google Patents
Synergistic combination of endothelin antagonist and renin-angiotensin system inhibitorInfo
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-
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Abstract
A novel drug combination consist of (A) an endothelin antagonist, e.g. an s-triazinyl- or pyrimidinyl-substituted alkanoic acid derivative, and (B) a renin-angiotensin system inhibitor. A drug combination comprise: (A) a carboxylic acid derivative endothelin antagonist of one of nine specific classes (the full formulae and definitions cover 15 pages of the specification), e.g. of formula (I) or (II); and (B) a renin-angiotensin system inhibitor: R = CHO, tetrazole, CN, COOH or a hydrolyzable precursor for COOH; R2 = H, OH, NH2, NHA, N(A)2, halo, A', OA' or SA; A = 1-4C alkyl; A' = 1-4C alkyl or 1-4C haloalkyl; X = N or CR14; R14 = H or 1-5C alkyl; R3 = as R2 or NHOA; or R3 + R14 = alkylene or alkenylene completing a 5-6 membered ring, optionally mono- or disubstituted by A and optionally having one CH2 replaced by O, S, NH or NA; R4, R5 = phenyl or naphthyl (both optionally substituted by one or more of halo, NO2, CN, OH, A', OA', OPh, SA, NH2, NHA and N(A)2); phenyl or naphthyl linked together in the ortho-position by a direct bond, CH2, CH2CH2, CH=CH, O, S, SO2, NH or N-alkyl; or 3-7C cycloalkyl; R6 = H; 1-8C alkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl or 3-8C cycloalkyl (all optionally substituted by one or more of halo, NO2, CN, OA', 3-6C alkenyloxy, 3-6C alkynyloxy, SA, COA, COOA, 3-8C alkylcarbonylalkyl, NHA, N(A)2, Ph, or mono- or polysubstituted phenyl or phenoxy); phenyl or naphthyl (both optionally substituted by one or more of halo, NO2, CN, OH, A', OA', OPh, SA, NH2, NHA, N(A)2, OCH2O and OCH2CH2O); or 5-6 membered heteroaryl containing 1-3 N and/or one O or S, optionally substituted by 1-4 halo and/or 1 or 2 of A', OA', SA or Ph, OPh or COPh (all optionally substituted in the ring by 1-5 halo and/or 1-3 of A', OA' and SA); provided that R6 can only = H if Z1 is other than a bond; Y = O, S or direct bond; Z1 = S, O, SO, SO2 or direct bond; R'1 = as R1 but not CHO; R'2, R'3 = phenyl or naphthyl (both optionally substituted by one or more of halo, NO2, CN, OH, A', OA', OPh, SA, benzyloxy, NH2, NHA and N(A)2); or phenyl or naphthyl linked together in the ortho-position by a direct bond, CH2, CH2CH2, CH=CH, O or S; R'4 = phenyl, naphthyl, methylenedioxyphenyl, ethylenedioxyphenyl, indanyl, indolyl, pyridyl, benzopyranyl, furanyl, pyrimidinyl, benzofuranyl, isoxazolyl, isothiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzothienyl, quinolyl, 3-7C cycloalkyl, thienyl, oxazolyl or thiazolyl (all optionally substituted by one or more of halo, CN, OH, NO2, A', OA', OPh, SA, benzyloxy, NH2, NHA and N(A)2 (in which the alkyl groups may together form a ring)); R'5 = 1-8C alkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl or 3-8C cycloalkyl (all optionally substituted by one or more of halo, OA, SA, NHA and N(A)2); or phenyl, benzyl, 1- or 2-methylnaphthyl or naphthyl (all optionally substituted by one or more of halo, CN, OH, NH2, A, OA, OPh, SA, OCH2O and OCH2CH2O); n = 1 or 2. An Independent claim is included for a pharmaceutical preparation containing (A) and (B).
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue pharmazeutische Kombina tionspräparate, die sich zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Er krankungen eignen und einen Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems (RAS-Hemmer) und einen Endothelin-Antagonisten enthalten. Kombinationspräparate, die sich zur Behandlung von Herz-Kreis lauf-Erkrankungen eignen und die einen Hemmer des Renin-Angioten sin-Systems (RAS-Hemmer) und einen Endothelin-Antagonisten enthal ten, sind bereits bekannt (EP-A-634.175). Diese Wirkstoff mischungen sind jedoch in ihrer Wirkung unbefriedigend.The present invention relates to new pharmaceutical combinations tion preparations that are used to treat cardiovascular erosion diseases and an inhibitor of the renin-angiotensin system (RAS inhibitors) and an endothelin antagonist. Combination drugs that are used to treat cardiac circle running diseases are suitable and inhibitors of the renin angiote sin system (RAS inhibitor) and an endothelin antagonist th are already known (EP-A-634.175). This active ingredient However, mixtures are unsatisfactory in their effect.
Es wurden nun Mischungen mit verbesserten Eigenschaften gefunden.Mixtures with improved properties have now been found.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind
The present invention relates to
-
1. eine Kombination aus einem Endothelin-Antagonisten ausgewählt
aus der Gruppe bestehend aus
- A. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauer stoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen- Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind;
oder C3-C7-Cycloalkyl;
R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C3-8-Alkyl carbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl thio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder meh rere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl amino oder Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/ oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl thio;
mit der Maßgabe, daß R6 nur dann Wasserstoff bedeuten kann, wenn Z keine Einfachbindung darstellt;
Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
Z Schwefel, Sauerstoff, -SO-, -SO2- oder eine Einfach bindung; - B. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R eine Formylgruppe, eine Gruppe CO2H oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substi tuenten folgende Bedeutung haben:
R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
X Stickstoff oder CR14, wobei R14 Wasserstoff bedeutet oder zusammen mit R3 eine 3- bis 4-gliedrige Alkylen- oder Alkenylenkette bildet, in der jeweils eine Methylengruppe durch Sauerstoff ersetzt ist;
R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio oder R3 ist mit R14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkylcarbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenyl carbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl thio;
eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogenatome tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein fünfgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoff atom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio und/oder Phenyl;
eine C3-C12-Cycloalkyl- oder C3-C12-Cycloalkenylgruppe, die ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann und ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl thio, Cyano, C1-C8-Alkylcarbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenyl reste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/ oder C1-C4-Alkylthio;
eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, welche jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der fol genden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkylcarbonyl, C1-C8-Alkoxy carbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/ oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl thio;
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
R4 und R5 bilden zusammen mit dem benachbarten Kohlen stoffatom einen 3- bis 8-gliedrigen Ring, der ein Sauer stoff- oder Schwefelatom enthalten kann und einen bis drei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
R5 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxyalkyl C1-C4-Alkylthioalkyl, Phenyl oder R5 ist mit R4 wie oben angegeben zu einem 3- bis 8-gliedrigen Ring verknüpft;
R6 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach sub stituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkyl amino, Phenyl, ein- oder mehrfach, z. B. ein bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl thio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder meh rere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/ oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl thio;
Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
Z Schwefel oder Sauerstoff, - C. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R1 ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Sub stituenten folgende Bedeutung haben:
R2 und R3 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Cyano, NO2, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom miteinander verbunden sind;
R4 Phenyl oder Naphthyl, Methylendioxyphenyl, Ethylendioxy phenyl, Indanyl, Indolyl, Pyridyl, Benzopyranyl, Furanyl, Pyrimidinyl, Benzofuranyl, Isooxazolyl, Isothiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 2,3-Dihydrobenzofuranyl, Benzo thienyl, Chinolinyl, C3-C7-Cycloalkyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Re ste substituiert sein können: Halogen, Cyano, Hydroxy, NO2, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei die Alkylreste gemeinsam einen Ring bilden können;
R5 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino;
Phenyl, Benzyl, 1-Methylnaphthyl, 2-Methylnaphthyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der fol genden Reste substituiert sein können: Halogen, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
n 1-2. - D. Aminosäurederivaten der Formel I
in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazolyl, Cyano, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest be deutet. Beispielsweise steht R für eine Gruppe
in der R1 folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff
- b) eine Succinylimidylgruppe
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger He tereoaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl- Imidazolyl und Tri azolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann;
- d) R1 ferner eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 an nehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, -C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino; - e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion.
C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl,
C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl;
CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
eine C3-C6-Alkenyl - oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgende Re ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogen alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Insbesondere seien ge nannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-tri azol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl; - f) R1 ferner ein Rest
worin R11 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt; - g) R1 ein Rest
worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11; - h) ferner kann R1 bedeuten
wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi tuiert, wie oben beschrieben,
oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring ge schlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-NH-(CH2)2-;
ein Tetrazol oder ein Nitril sein,
die übrigen Substituenten haben folgende Bedeutung:
W Stickstoff oder C-NO2, ferner kann W für eine CH-Gruppe stehen, wenn ein oder mehrere der Substituenten R2 1 R3, R15 und/oder R16 eine Nitrogruppe bedeuten;
R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optional ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl (C1-C3) -Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkylthio;
oder
ein fünf- oder sechsgliedriges Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis drei Substituenten trägt, wie oben beschrieben;
Weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und X einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauer stoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
X Stickstoff oder CR15 worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Mercapto, Halogen, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Cyano bedeutet
oder CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring ver knüpft ist, wie oben beschrieben, ferner kann CR15 auch zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben be schrieben;
R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2 und ferner mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilde 60917 00070 552 001000280000000200012000285916080600040 0002019742717 00004 60798n, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit fol genden Resten substituiert sein;
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino oder C1-C3-Dialkylamino; Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein; R2 und R3 können gleich oder verschieden sein;
Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Ha logen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Mercapto bedeutet oder CR16 zusammen mit R3 und des sen benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
R4 steht für Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl; oder Phenyl oder Naphthyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann; Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino,
R4 kann auch einen fünf- oder sechsgliedrigen Hetero aromaten bedeuten, enthaltend ein Stickstoff-, Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
außerdem können R4 und R5 Phenylgruppen sein, die ortho ständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe mit einander verbunden sind;
R5 hat die Bedeutung von C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl oder Phenyl oder Naphtyl, das durch ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann; Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbunde nen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauerstoff ersetzt sein können wie zum Beispiel:
-(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH=CH-O-, -O-CH2-O-, -O-(CH2)2-O- -CH=CH-CH2- oder -O-CH=CH-O-;
beispielsweise kann R5 für folgende Reste stehen:
Weiterhin kann R5 ein fünf- oder sechsgliedriger Hetero aromat sein, enthaltend ein Stickstoff-, Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
Daneben kann R5 mit R4 zusammen einen Tricyclus bilden wie oben beschrieben, außerdem kann R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder Heteroaromat sein - wie oben beschrieben -, der orthoständig mit R8 zu einem 6-gliedrigen Ring verknüpft ist, worin Q für eine Ein fachbindung und R8 für eine Gruppe CH-R17 stehen müssen;
R6 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Halogenalkyl
Z eine Einfachbindung, Sauerstoff, Schwefel, eine Sulfinyl oder Sulfonylgruppe;
R7 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl;
Q eine Einfachbindung,
eine Gruppe
R8 bedeutet Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, Phenyl oder Benzyl, weiterhin kann R8 direkt mit R5 verbunden sein, wie oben beschrieben, in dem Fall steht R8 für eine Gruppe CH-R17, worin R17 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, Phenyl oder ein- bis dreifach mit Methoxy substituiertes Phenyl bedeutet, oder für einen der folgenden Reste steht.
- E. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe
bedeutet, in der R1 folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff;
- b) eine Succinylimidoxygruppe;
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Tri azolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, oder eins bis zwei C1-C4-Alkyl oder eins bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann.
- d) R1 ferner eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R7 für
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino; - e) R1 ferner ein Rest OR8, worin R8 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammoniumion wie tertiäres C1-C4-Alkylammonium oder das Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl, Cyclooctyl,
C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl;
CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto,
C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl amino,
Eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
R8 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Re ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino,
C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogen alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Insbesondere seien ge nannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3, 5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl; - f) R1 ferner ein Rest
worin R9 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt. - g) R1 ein Rest
worin R9 die oben genannte Bedeutung hat. - h) ferner kann R1 bedeuten
wobei R10 und R11 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi tuiert, wie oben beschrieben,
oder R10 und R11 bilden gemeinsam eine zu einem Ring ge schlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-N-(CH2)2-;
die übrigen Substituenten haben die folgende Bedeutung:
R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N (C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR12 wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
X Stickstoff oder CR12, worin R12 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR12 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauer stoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
Y Stickstoff oder Methin;
R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR12 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind oder C3-C7-Cycloalkyl;
R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, Hydroxy, Mercapto, Carboxy, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxy carbonyl,
C3-8-Alkylcarbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder meh rere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl amino, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/ oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl thio;
Z Schwefel oder Sauerstoff,
- F. α-Hydroxycarbonsäurederivaten der Formel I
in der R für eine Gruppe
steht, in der R1 folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff
- b) eine Succinylimidoxygruppe
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl-, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann;
- d) eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 an nehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino; - e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Bariurn sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl,
C1-C8-Alkyl,
CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
eine C3-C6-Alkenyl, eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen kön nen;
R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgende Re ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogen alkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio, - f) R1 ferner ein Rest
worin R11 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert; - g) R1 ein Rest
worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11; - h) ferner kann R1 bedeuten
wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi tuiert,
oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring ge schlossene, gegebenenfalls durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom ent halten kann;
oder R ein Tetrazol oder ein Nitril sein;
W Stickstoff, C-NO2, eine CH-Gruppe, wenn ein oder mehrere der Substituenten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitro gruppe bedeuten, oder wenn x und/oder Y Stickstoff bedeu ten;
R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optional ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl (C1-C3) -Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkylthio, Carboxyl, C1-C3-Alkylcarbo xyl;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom.
Weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und x einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauer stoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
X Stickstoff oder CR15, worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, optional ein- bis zweimal substituiert mit Hydroxy oder Carboxy; C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylthio, Phenyl, Benzyl, Hydroxy, Mercapto, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Cyano oder Carboxy bedeutet;
ferner kann CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft sein, wie oben beschrieben, oder CR15 kann mit R3 und dessen benachbartem Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, wo rin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stick stoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann, der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy;
Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2, R2 und R3 können gleich oder verschieden sein; ferner kann R3 mit dem be nachbarten Kohlenstoffatom und mit X einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben; ferner kann R3 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusam men einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy;
Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Ha logen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Mercapto oder Carboxy bedeutet oder CR16 zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
R4 steht für Phenyl, Naphthyl, Dihydro- oder Tetrahydronaph thyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbundenen fünf- oder sechs gliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauerstoff ersetzt sein können;
R5 kann dieselbe Bedeutung haben wie R4, wobei R4 und R5 gleich oder verschieden sein können;
R6 steht für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C2-C8-Alkenyl oder C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehr fach substituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, Hydroxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, C1-C4-Halogenalkoxy, Carboxy, C1-C4-Alkylcarboxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenyl, bzw. Naphthyl, das sei nerseits ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl amino oder Phenoxy.
Ferner steht R6 für C1-C4-Alkyl, das durch Phenylmethoxy oder Phenoxy substituiert ist, worin die Phenylgruppe ein- oder zweifach durch Halogen, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann;
weiterhin steht R6 auch für eine C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl- oder C3-C8-Alkinylkette, die durch einen der folgenden Reste substituiert ist:
Heteroaryl oder Heteroaryloxy, fünf- oder sechs gliedriger, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/ oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenyl reste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/ oder C1-C4-Alkylthio;
Phenyl, Naphthyl, das seinerseits ein- oder mehrfach sub stituiert sein kann durch: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenoxy;
oder einer der folgenden Reste:
- G. Carbonsäurederivaten der Formel I
wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
in der R folgende Bedeutung hat:- a) ein Rest OR7, worin R7 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kation eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträgli ches organisches Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
CH2- Phenyl gegebenenfalls substituiert,
C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe gegebenen falls substituiert oder
Phenyl gegebenenfalls substituiert. - b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat.
- c) eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R8 für C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substi tuiertes Phenyl steht. - d) ein Rest
worin R9 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert.
R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR10 wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
X Stickstoff oder Methin;
Y Stickstoff oder Methin;
Z Stickstoff oder CR10, worin R10 Wasserstoff oder C1-4-Alkyl bedeutet oder CR10 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der ge gebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy,
C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR10 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind
C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
R6 gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
W Schwefel oder Sauerstoff;
Q ein Spacer, der in seiner Länge einer C2-C4-Kette ent spricht,
- a) ein Rest OR7, worin R7 bedeutet:
- H. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R ein Tetrazol, Nitril oder eine Gruppe
und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
in der R1 die folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff;
- b) eine Succinylimidoxygruppe;
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger
Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Tri
azolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, insbesondere
Fluor und Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Reste
tragen kann:
C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, 1-Propyl, 2-Propyl, 2-Methyl-2-propyl, 2-Methyl-1-propyl, 1-Butyl, 2-Butyl;
C1-C4-Halogenalkyl, insbesondere C1-C2-Halogenalkyl wie beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluor methyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlor methyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Penta fluorethyl;
C1-C4-Halogenalkoxy, insbesondere C1-C2-Halogenalkoxy wie Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, 1-Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-1,1,2-trifluorethoxy und Pentafluorethoxy, insbesondere Trifluormethoxy;
C1-C4-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methyl ethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy, 1,1-Dimethylethoxy, insbesondere Methoxy, Ethoxy, 1-Methylethoxy;
C1-C4-Alkylthio wie Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropylthio, 2-Methylpropylthio, 1,1-Dimethylethylthio, insbesondere Methylthio und Ethylthio; - d) R1 ferner ein Rest
in dem m für 0 oder 1 steht und R7 und R8, die gleich oder unterschiedlich sein können, die folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff
C1-C8-Alkyl,
C3-C6-Alkenyl,
C3-C6-Alkinyl,
C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen jeweils ein bis fünf Halogen atome, insbesondere Fluor oder Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Gruppen tragen können:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogen alkoxy wie vorstehend genannt, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkenylthio, C3-C6-Alkinyloxy, C3-C6-Alkinylthio,
C1-C4-Alkylcarbonyl,
C1-C4-Alkoxycarbonyl,
C3-C6-Alkenylcarbonyl, C3-C6-Alkinylcarbonyl, C3-C6-Alkenyloxycarbonyl und C3-C6-Alkinyloxycarbonyl,
Phenyl, gegebenenfalls ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach substituiert durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
Di-C1-C4-Alkylamino,
R7 und R8 ferner Phenyl, das durch einen oder mehrere, der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
oder R7 und R8 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthalten kann, - e) R1 ferner eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R9 für
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht. - f) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein organisches Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, welches ein bis drei C1-C4-Alkylgruppen tragen kann;
C1-C8-Alkyl, welches ein bis fünf Halogenatome, und/oder einen der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C4-Alkylcarbonyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die aromatischen Reste ihrer seits jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Reste tragen können: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
eine C1-C8-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogenatome, tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stick stoffatome, oder ein 5-gliedriger Heteroaromat enthaltend ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
eine C2-C6-Alkylgruppe, welche in der 2-Position einen der folgenden Reste trägt: C1-C4-Alkoxyimino, C3-C6-Alki nyloxyimino, C3-C6-Halogenalkenyloxyimino oder Benzylo xyimino;
eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
R10 ferner ein Phenylrest, welcher ein bis fünf Halogen atome und/oder ein bis drei der folgenden Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkyl thio,
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann;
R10 ferner ein Gruppe
worin R11 und R12, die gleich oder verschieden sein kön nen, bedeuten:
C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C6-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl thio und/oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl rest tragen können;
Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
oder R11 und R12 bilden gemeinsam eine C3-C12-Alkylenkette, welche ein bis drei C1-C4-Alkylgruppen tragen und ein Heteroatom aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel und Stick stoff enthalten kann. - g) R1 ferner ein Rest
worin R13 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert. - h) R1 ein Rest
worin R13 die oben genannte Bedeutung hat.
R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauer stoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkyl thio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind, oder C3-C7-Cycloalkyl;
R6 C1-C10-Alkyl, C3-C10-Alkenyl oder C3-C10-Alkinyl, wobei die Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sind durch Hydroxy, Mercapto, Carboxy,
wobei Ry und Rz unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl be deuten; Sulfonyl, Cyano, Guanidino;
Z Schwefel oder Sauerstoff,
- J. Carbonsäurederivaten der Formel I
wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
in der R folgende Bedeutung hat:- a) ein Rest OR6, worin R6 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kation eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträg liches organisches Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
C3-C8-Alkenyl- oder eine C3-C8-Alkinylgruppe gegebenen falls substituiert oder
Phenyl gegebenenfalls substituiert. - b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat.
- c) eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R7 für
C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht. - d) ein Rest
worin R8 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkyl thio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
C1-C4-Halogenalkyl oder Phenyl, gegebenenfalls substituiert;
X Stickstoff oder Methin; mit der Maßgabe, falls X = Stick stoff dann Z = Stickstoff und falls X = Methin, dann Y oder Z Stickstoff;
Y Stickstoff oder CR9;
Z Stickstoff oder CR10;
R2 C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, NH(C1-C4-Alkyl), N (C1-C4-Alkyl)2, Hydroxy, Carboxy, Amino;
oder CR2 bildet zusammen mit CR9 oder CR10 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring, der gegebenen falls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
R3 und R4 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind
C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
R5 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein kön nen;
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
R9 und R10 (die gleich der verschieden sein können):
Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Re ste gegebenenfalls substituiert sein können;
oder CR9 oder CR10 ist mit CR2 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft
W Schwefel, Sauerstoff oder Einfachbindung;
Q Sauerstoff oder Stickstoff; mit der Maßgabe, falls Q = Stickstoff, dann ist W eine Einfachbindung;
und einem RAS-Hemmer.
- a) ein Rest OR6, worin R6 bedeutet:
- A. Carboxylic acid derivatives of the formula I
in which R is a formyl group, a tetrazole, nitrile, a group COOH or a radical hydrolyzable to COOH and the other substituents have the following meanings:
R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
X is nitrogen or CR 14 , in which R 14 is hydrogen or C 1-5 -alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is substituted by one or two C 1-4 -alkyl groups can be and in which in each case one methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, -NH-OC 1-4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkylthio or CR 3 is with CR 14 as indicated above to a 5- or 6- membered ring linked;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halo-nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkyl thio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group;
or C 3 -C 7 cycloalkyl;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals to be substituted one or more times by: halogen , Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 -Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 3-8 -alkyl carbonylalkyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl or one or more times, e.g. B. mono- to trisubstituted by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4- alkyl thio substituted phenyl or phenoxy;
Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -Alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or dioxomethylene or dioxoethylene;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
with the proviso that R 6 can only be hydrogen when Z is not a single bond;
Y is sulfur or oxygen or a single bond;
Z sulfur, oxygen, -SO-, -SO 2 - or a single bond; - B. carboxylic acid derivatives of the formula I.
in which R is a formyl group, a group CO 2 H or a radical hydrolyzable to COOH and the other substituents have the following meanings:
R 2 is halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or, together with R 3, forms a 3 to 4-membered alkylene or alkenylene chain in each of which one methylene group has been replaced by oxygen;
R 3 is halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or R 3 is with R 14 linked to a 5- or 6-membered ring as indicated above;
R 4 is a C 1 -C 10 -alkyl group which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkylcarbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenyl carbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -Alkyl thio;
a C 1 -C 10 -alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a five-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which has one to four halogen atoms and / or can carry one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio and / or phenyl;
a C 3 -C 12 cycloalkyl or C 3 -C 12 cycloalkenyl group which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkyl thio, cyano, C 1 -C 8 -alkylcarbonyl, C 1 -C 8 -alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -Alkylthio;
a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, which can each carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, C 1 -C 8 -alkylcarbonyl, C 1 -C 8 -alkoxy carbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the can carry the following remains:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkyl thio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino;
R 4 and R 5 together with the adjacent carbon atom form a 3- to 8-membered ring, which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
R 5 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxyalkyl C 1 -C 4 -alkylthioalkyl, phenyl or R 5 is linked to R 4 as indicated above to form a 3 to 8-membered ring;
R 6 C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals in each case to be substituted one or more times by: halogen , Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 -Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl, one or more times, e.g. As an alkyl or trisubstituted by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halo, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkyl thio substituted phenyl or phenoxy;
Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
Y is sulfur or oxygen or a single bond;
Z sulfur or oxygen, - C. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
in which R 1 denotes a tetrazole, nitrile, a COOH group or a radical hydrolyzable to COOH and the other substituents have the following meanings:
R 2 and R 3 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, NO 2 , hydroxy, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl, which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom;
R 4 phenyl or naphthyl, methylenedioxyphenyl, ethylenedioxyphenyl, indanyl, indolyl, pyridyl, benzopyranyl, furanyl, pyrimidinyl, benzofuranyl, isooxazolyl, isothiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, C 3, benzol thienyl, -C 7 -Cycloalkyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, which can be substituted by one or more of the following Re ste: halogen, cyano, hydroxy, NO 2 , C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino, where the alkyl radicals together can form a ring;
R 5 C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals in each case to be mono- or polysubstituted by: halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino;
Phenyl, benzyl, 1-methylnaphthyl, 2-methylnaphthyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, dioxomethylene or dioxoethylene;
n 1-2. - D. Amino acid derivatives of the formula I.
in which R denotes a formyl group, a tetrazolyl, cyano, nitrile, a COOH group or a radical which can be hydrolyzed to COOH. For example, R stands for a group
in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen
- b) a succinylimidyl group
- c) a 5-membered aromatic compound linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolylimidazolyl and triazolyl, which has one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can carry;
- d) R 1 is also a group
in which k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl , C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl, which is represented by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, -C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino; - e) R 1 is also a radical OR 10 , in which R 10 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium as well as physiologically compatible alkylammonium ions or the ammonium ions.
C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclo pentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl,
C 1 -C 8 -alkyl, in particular C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto , C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino,
a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, these groups in turn being able to carry one to five halogen atoms;
R 10 can furthermore be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. The following may be mentioned in particular: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazole 1-yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichloroimidazol-1-yl; - f) R 1 is also a remainder
wherein R 11 means:
C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl as mentioned in particular above, these radicals being a C 1 -C 4 -alkoxy-, C 1 -C 4 -alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above;
Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above; - g) R 1 is a residue
wherein R 12 has the same meaning as R 11 ; - h) R 1 can also mean
where R 13 and R 14 can be identical or different and have the following meanings:
Hydrogen, C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 7 -alkenyl, C 3 -C 7 -alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
or R 13 and R 14 together form a closed, optionally substituted, z. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain which is a heteroatom, z. B. may contain oxygen, nitrogen or sulfur such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -NH- (CH 2 ) 2 -;
be a tetrazole or a nitrile,
the other substituents have the following meanings:
W nitrogen or C-NO 2 , furthermore W can stand for a CH group if one or more of the substituents R 2 1 R 3 , R 15 and / or R 16 are a nitro group;
R 2 hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 - Alkylthio, nitro, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, cyano, phenyl, optionally substituted one to three times with halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 -C 3 ) -Amino, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 -alkylthio;
or
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom which bears one to three substituents, as described above;
Furthermore, R 2 with the adjacent carbon atom and X can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which one or two carbon atoms can be replaced by a heteroatom such as nitrogen, sulfur or oxygen and the one to three times by the following radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
X nitrogen or CR 15 wherein R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, mercapto, halogen, amino, C 1 -C 4- alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or cyano
or CR 15 is linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, and CR 15 can also form a 5- or 6-membered ring together with R 3 and its adjacent carbon atom, as described above ;
R 3 can have the same meaning as R 2 and also with the adjacent carbon atom and Y together form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring 60917 00070 552 001000280000000200012000285916080600040 0002019742717 00004 60798n, in which one or two carbon atoms are replaced by nitrogen, oxygen or sulfur can be replaced; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals;
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino or C 1 -C 3 dialkylamino; Nitrogen in the 5-membered ring can also be substituted by a formyl or acetyl group; R 2 and R 3 can be the same or different;
Y nitrogen or CR 16 , in which R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 -alkyl, C 1 -C 5 -alkoxy, C 1 -C 5 -alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or mercapto or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
R 4 represents hydrogen, C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl; or phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals; Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino,
R 4 can also mean a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom, which can carry one to two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 - C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
in addition, R 4 and R 5 can be phenyl groups which are ortho connected to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group ;
R 5 has the meaning of C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl or phenyl or naphthyl, which can be substituted by one to three of the following radicals; Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms together with this via an alkylene or alkylidene group can form a five- or six-membered ring in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen, such as:
- (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, -CH = CH-O-, -O-CH 2 -O-, -O- (CH 2 ) 2 -O- -CH = CH-CH 2 - or -O-CH = CH-O-;
for example, R 5 can stand for the following radicals:
Furthermore, R 5 can be a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom, which can carry one to two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 - C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
In addition, R 5 with R 4 can form a tricycle together as described above, and R 5 can also be an optionally substituted phenyl radical or heteroaromatic - as described above - which is linked ortho to R 8 to form a 6-membered ring, in which Q is a A technical bond and R 8 must stand for a group CH-R 17;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -haloalkyl
Z is a single bond, oxygen, sulfur, a sulfinyl or sulfonyl group;
R 7 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl;
Q a single bond,
a group
R 8 denotes hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, phenyl or benzyl, furthermore R 8 can be connected directly to R 5 , as described above, in which case R 8 is a group CH -R 17 , in which R 17 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, phenyl or phenyl which is mono- to trisubstituted by methoxy, or is one of the following radicals.
- E. Carboxylic acid derivatives of the formula I
in which R is a tetrazole, nitrile, a group
means, in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen;
- b) a succinylimidoxy group;
- c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which carries one to two halogen atoms, or one to two C 1 -C 4 -alkyl or one to two C 1 -C 4 -alkoxy groups can.
- d) R 1 is also a group
in which k take the values 0, 1 and 2, p take the values 1, 2, 3 and 4 and R 7 for
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which is represented by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted:
Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 - Alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino; - e) R 1 is also a radical OR 8 , in which R 8 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or a physiologically compatible organic ammonium ion such as tertiary C 1 -C 4 -alkylammonium or the ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclo pentyl, cyclohexyl and cycloheptyl, cyclooctyl,
C 1 -C 8 -alkyl, in particular C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto ,
C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino,
A C 3 -C 6 -alkenyl or a C 3 -C 6 -alkynyl group, it being possible for this group in turn to carry one to five halogen atoms;
R 8 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 -alkylthio, amino,
C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. The following may be mentioned in particular: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazol-1 -yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichloroimidazol-1-yl; - f) R 1 is also a remainder
wherein R 9 means:
C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl as mentioned in particular above, these radicals being a C 1 -C 4 -alkoxy-, C 1 -C 4 -alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above;
Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above. - g) R 1 is a residue
wherein R 9 has the meaning given above. - h) R 1 can also mean
where R 10 and R 11 can be identical or different and have the following meanings:
Hydrogen, C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 7 -alkenyl, C 3 -C 7 -alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
or R 10 and R 11 together form a ge closed to a ring, optionally substituted, z. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain which is a heteroatom, z. B. may contain oxygen, sulfur or nitrogen such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -N- (CH 2 ) 2 -;
the other substituents have the following meanings:
R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is linked to CR 12 as indicated below to form a 5- or 6-membered ring;
X is nitrogen or CR 12 , in which R 12 is hydrogen or C 1-5 -alkyl or CR 12 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is joined by one or two C 1-4 -Alkyl groups can be substituted and in each case one methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
Y nitrogen or methine;
R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 12 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkyl thio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group, or C 3 -C 7 cycloalkyl ;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals to be substituted one or more times by: halogen , Hydroxy, mercapto, carboxy, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy , C 1 -C 4 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxy carbonyl,
C 3-8 -alkylcarbonylalkyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl or one or more times, e.g. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -Alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino, dioxomethylene or dioxoethylene;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio;
Z sulfur or oxygen,
- F. α-Hydroxycarboxylic acid derivatives of the formula I
in the row for a group
in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen
- b) a succinylimidoxy group
- c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which carries one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can;
- d) a group
in which k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl , C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 - Alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino; - e) R 1 is also a radical OR 10 , in which R 10 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium, as well as physiologically compatible alkylammonium ions or the ammonium ions;
C 3 -C 8 cycloalkyl,
C 1 -C 8 -alkyl,
CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto , C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino,
a C 3 -C 6 alkenyl, a C 3 -C 6 alkynyl group, this group in turn being able to carry one to five halogen atoms;
R 10 can furthermore be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio, - f) R 1 is also a remainder
wherein R 11 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4- alkyl can carry thio and / or a phenyl radical;
Phenyl, optionally substituted; - g) R 1 is a residue
wherein R 12 has the same meaning as R 11 ; - h) R 1 can also mean
where R 13 and R 14 can be identical or different and have the following meanings:
Hydrogen, C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 7 -alkenyl, C 3 -C 7 -alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted,
or R 13 and R 14 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed to form a ring, is optionally substituted by C 1 -C 4 -alkyl and which can contain a heteroatom;
or R is a tetrazole or a nitrile;
W nitrogen, C-NO 2 , a CH group, if one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 are a nitro group, or if x and / or Y are nitrogen;
R 2 hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 - Alkylthio, nitro, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, cyano, phenyl, optionally substituted one to three times with halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 -C 3 ) -Amino, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 -alkylthio, carboxyl, C 1 -C 3 -alkylcarboxyl;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom.
Furthermore, R 2 with the adjacent carbon atom and x can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which in each case one or two carbon atoms can be replaced by a heteroatom such as nitrogen, sulfur or oxygen and the one to three times by the following radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
X is nitrogen or CR 15 , in which R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 -alkyl, optionally substituted once or twice by hydroxy or carboxy; C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, phenyl, benzyl, hydroxy, mercapto, nitro, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, cyano or carboxy;
furthermore, CR 15 can be linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, or CR 15 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with R 3 and its adjacent carbon atom, where rin each one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur, the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy;
Nitrogen in the 5-membered ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
R 3 can have the same meaning as R 2 , R 2 and R 3 can be identical or different; furthermore, R 3 can form a 5- or 6-membered ring with the adjacent carbon atom and with X, as described above; furthermore, R 3 with the adjacent carbon atom and Y together can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which in each case one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy;
Nitrogen in the 5-membered ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
Y nitrogen or CR 16 , in which R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 -alkyl, C 1 -C 5 -alkoxy, C 1 -C 5 -alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino, mercapto or carboxy or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
R 4 stands for phenyl, naphthyl, dihydro- or tetrahydronaphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms can form together with this five- or six-membered ring connected via an alkylene or alkylidene group, in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen;
R 5 can have the same meaning as R 4 , where R 4 and R 5 can be identical or different;
R 6 represents hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 2 -C 8 -alkenyl or C 3 -C 8 -alkynyl, it being possible for these radicals to be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, C 1 -C 4 haloalkoxy, carboxy, C 1 -C 4 alkyl carboxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or phenyl, or naphthyl, which can be monosubstituted or polysubstituted by:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, Amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or phenoxy.
Furthermore, R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is substituted by phenylmethoxy or phenoxy, in which the phenyl group can be substituted one or two times by halogen, methyl or methoxy;
R 6 also represents a C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 8 -alkenyl or C 3 -C 8 -alkynyl chain which is substituted by one of the following radicals:
Heteroaryl or heteroaryloxy, five- or six-membered, containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one can carry up to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -alkylthio;
Phenyl, naphthyl, which in turn can be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or phenoxy;
or one of the following residues:
- G. Carboxylic acid derivatives of the formula I
where R 1 is tetrazole or a group
in which R has the following meaning:- a) a radical OR 7 , in which R 7 means:
Hydrogen, the cation of an alkali metal, the cation of an alkaline earth metal or a physiologically compatible organic ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
CH 2 - phenyl optionally substituted,
C 3 -C 6 -alkenyl or a C 3 -C 6 -alkynyl group optionally substituted or
Optionally substituted phenyl. - b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom.
- c) a group
in which k can assume the values 0, 1 and 2, p the values 1, 2, 3 and 4 and R 8 for C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl , C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl. - d) a remainder
wherein R 9 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4- alkyl can carry thio and / or a phenyl radical;
Phenyl, optionally substituted.
R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is with CR 10 as indicated below linked to form a 5- or 6-membered ring;
X nitrogen or methine;
Y nitrogen or methine;
Z nitrogen or CR 10 , in which R 10 is hydrogen or C 1-4 -alkyl or CR 10 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may optionally be substituted, and in which in each case one or more methylene groups can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 -C 4 -alkyl);
R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy,
C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 10 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
Phenyl or naphthyl which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group
C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
R 6 optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
Phenyl or naphthyl, optionally substituted;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, and which can optionally be substituted;
W sulfur or oxygen;
Q is a spacer whose length corresponds to a C 2 -C 4 chain,
- a) a radical OR 7 , in which R 7 means:
- H. Carboxylic acid derivatives of the formula I
in which R is a tetrazole, nitrile or a group
and the other substituents have the following meanings:
in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen;
- b) a succinylimidoxy group;
- c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which can carry one to two halogen atoms, in particular fluorine and chlorine and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 2-methyl-2-propyl, 2-methyl-1-propyl, 1-butyl, 2-butyl;
C 1 -C 4 haloalkyl, in particular C 1 -C 2 haloalkyl such as fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, trichloromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2.2, 2-trifluoroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl and pentafluoroethyl;
C 1 -C 4 haloalkoxy, in particular C 1 -C 2 haloalkoxy, such as difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, 1-fluoroethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2.2 , 2-trifluoroethoxy, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethoxy and pentafluoroethoxy, especially trifluoromethoxy;
C 1 -C 4 alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy, 1,1-dimethylethoxy, in particular methoxy, ethoxy, 1-methylethoxy;
C 1 -C 4 -alkylthio such as methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio, 1,1-dimethylethylthio, in particular methylthio and ethylthio; - d) R 1 is also a residue
in which m stands for 0 or 1 and R 7 and R 8 , which can be the same or different, have the following meanings:
hydrogen
C 1 -C 8 -alkyl,
C 3 -C 6 alkenyl,
C 3 -C 6 alkynyl,
C 3 -C 8 cycloalkyl, where these alkyl, cycloalkyl, alkenyl and alkynyl groups can each carry one to five halogen atoms, in particular fluorine or chlorine and / or one to two of the following groups:
C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 -haloalkoxy as mentioned above, C 3 -C 6 -alkenyloxy, C 3 -C 6 - Alkenylthio, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 3 -C 6 alkynylthio,
C 1 -C 4 -alkylcarbonyl,
C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
C 3 -C 6 alkenylcarbonyl, C 3 -C 6 alkynyl carbonyl, C 3 -C 6 alkenyloxycarbonyl and C 3 -C 6 alkynyloxycarbonyl,
Phenyl, optionally one or more times, e.g. B. substituted one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -alkylthio,
Di-C 1 -C 4 -alkylamino,
R 7 and R 8 also phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
or R 7 and R 8 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed to form a ring and which can contain a heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur or nitrogen, - e) R 1 is also a group
in which k take the values 0, 1 and 2, p take the values 1, 2, 3 and 4 and R 9 for
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl. - f) R 1 is also a radical OR 10 , in which R 10 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or an organic ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, which can carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups;
C 1 -C 8 -alkyl, which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, C 1 -C 4 -alkylcarbonyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the aromatic radicals on their part can each carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C. 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
a C 1 -C 8 alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a 5-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms, or a 5-membered heteroaromatic containing a nitrogen atom and an oxygen or sulfur atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
a C 2 -C 6 -alkyl group which carries one of the following radicals in the 2-position: C 1 -C 4 -alkoxyimino, C 3 -C 6 -alkynyloxyimino, C 3 -C 6 -haloalkenyloxyimino or benzyloxyimino;
a C 3 -C 6 -alkenyl or a C 3 -C 6 -alkynyl group, it being possible for these groups in turn to carry one to five halogen atoms;
R 10 is also a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkyl thio,
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals;
R 10 is also a group
wherein R 11 and R 12 , which can be the same or different, are:
C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, these radicals being C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -Alkyl thio and / or an optionally substituted phenyl radical can carry;
Phenyl which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 - Haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
or R 11 and R 12 together form a C 3 -C 12 alkylene chain which can carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups and can contain a heteroatom from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen. - g) R 1 is also a residue
wherein R 13 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4- alkyl can carry thio and / or a phenyl radical;
Phenyl, optionally substituted. - h) R 1 is a residue
wherein R 13 has the meaning given above.
R 2 is halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
X is nitrogen or CR 14 , in which R 14 is hydrogen or C 1-5 -alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is substituted by one or two C 1-4 -alkyl groups can be and in which in each case one methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
R 3 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4- alkylthio or CR 3 is linked to CR 14 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkyl thio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl, which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group, or C 3 -C 7 - Cycloalkyl;
R 6 C 1 -C 10 -alkyl, C 3 -C 10 -alkenyl or C 3 -C 10 -alkynyl, where the radicals are each substituted one or more times by hydroxy, mercapto, carboxy,
where R y and R z independently of one another are hydrogen or C 1 -C 5 -alkyl; Sulfonyl, cyano, guanidino;
Z sulfur or oxygen,
- J. Carboxylic acid derivatives of the formula I
where R 1 is tetrazole or a group
in which R has the following meaning:- a) a radical OR 6 , in which R 6 means:
Hydrogen, the cation of an alkali metal, the cation of an alkaline earth metal or a physiologically compatible organic ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
CH 2 phenyl optionally substituted,
C 3 -C 8 -alkenyl or a C 3 -C 8 -alkynyl group optionally substituted or
Optionally substituted phenyl. - b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom.
- c) a group
in which k can assume the values 0, 1 and 2, p the values 1, 2, 3 and 4 and R 7 for
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl or optionally substituted phenyl. - d) a remainder
wherein R 8 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4- alkyl can carry thio and / or a phenyl radical;
C 1 -C 4 haloalkyl or phenyl, optionally substituted;
X nitrogen or methine; with the proviso that if X = nitrogen then Z = nitrogen and if X = methine, then Y or Z nitrogen;
Y nitrogen or CR 9 ;
Z nitrogen or CR 10 ;
R 2 C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
Hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 - Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , hydroxy, carboxy, amino;
or CR 2 together with CR 9 or CR 10 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may optionally be substituted, and in which in each case one or more methylene groups are replaced by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 -C 4 -alkyl), can be replaced;
R 3 and R 4 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
Phenyl or naphthyl which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group
C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
R 5 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 8 -alkenyl, C 3 -C 8 -alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
Phenyl or naphthyl, optionally substituted;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, and which can optionally be substituted;
optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
R 9 and R 10 (which can be the same or different):
Hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
or CR 9 or CR 10 is linked to CR 2 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring
W sulfur, oxygen or single bond;
Q oxygen or nitrogen; with the proviso, if Q = nitrogen, then W is a single bond;
and a RAS inhibitor.
- a) a radical OR 6 , in which R 6 means:
- A. Carbonsäurederivaten der Formel I
- 2. eine pharmazeutische Zubereitung, enthaltend einen Endothe lin-Antagonisten wie unter 1. angegeben und einen RAS-Hemmer;2. a pharmaceutical preparation containing an endothe lin antagonists as indicated under 1. and a RAS inhibitor;
- 3. die Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, welche dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Gemisch von einem RAS-Hemmer und einem Endothelin-Antagonisten gemäß 1. in eine galenische Darreichungsform bringt;3. the manufacture of a pharmaceutical preparation which is characterized in that one is a mixture of one RAS inhibitors and an endothelin antagonist according to 1. in one brings galenic dosage form;
- 4. die Verwendung einer Kombination von einem RAS-Hemmer und einem der unter 1 genannten Endothelin-Antagonisten bzw. einer pharmazeutischen Zubereitung, enthaltend einen RAS-Hein mer und einen unter 1 genannten Endothelin-Antagonisten zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwen dung bei der Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Vaso konstriktion oder anderen biologischen Wirkungen von Endothelin und/oder Angiotensin II assoziiert sind.4. the use of a combination of a RAS inhibitor and one of the endothelin antagonists mentioned under 1 or a pharmaceutical preparation containing a RAS-Hein mer and an endothelin antagonist mentioned under 1 simultaneous, separate or staggered applications dung in the treatment of disorders associated with a vaso constriction or other biological effects of Endothelin and / or angiotensin II are associated.
Als Endothelin-Antagonisten eignen sich vorzugsweise die unter
1.A. genannten Verbindungen, unter denen wiederum folgende
Verbindungen besonders zu nennen sind:
Suitable endothelin antagonists are preferably those mentioned under 1.A. named compounds, among which the following compounds should be mentioned in particular:
Als Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems kommen besonders Angio tensin II-Antagonisten und ganz besonders ACE-Hemmer und in Frage.Angio in particular are used as inhibitors of the renin-angiotensin system tensin II antagonists and especially ACE inhibitors and in Question.
Für den Zweck der vorliegenden Erfindung geeignete ACE-Hemmer sind Alacepril, Benazepril, Captopril, Cilazapril, Cilazaprilat, Delapril, Enalapril, Enalaprilat, Fosinopril, Lisinopril, Perin dopril, Quinapril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril und Zofeno pril. Bevorzugt unter diesen sind Ramipril und insbesondere Tran dolapril.ACE inhibitors suitable for the purpose of the present invention are Alacepril, Benazepril, Captopril, Cilazapril, Cilazaprilat, Delapril, Enalapril, Enalaprilat, Fosinopril, Lisinopril, Perin dopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, and zofeno pril. Preferred among these are ramipril and especially tran dolapril.
Für den Zweck der vorliegenden Erfindung geeignete Angiotensin II-Antagonisten sind: Losartan, das Kaliumsalz von 2-Butyl-4-chlor-1-[[2'-(IH-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl] methyl-1H-imidazol-5-methanol; Valsartan, N-(1-Oxopentyl)-N- [[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl-4-yl]methyl-L-valin; Candesartan, 2-Ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]- 4-yl]methyl]-1H-benzimidazol-7-carbonsäure; 4'-[(2-n-Butyl-6-cy clohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2- carbonsäure; 2-n-Butyl-1-[4-(6-carboxy-2,5-dichlorbenzoyl amino)benzyl]-6-N-(methylaminocarbonyl)-n-pentylaminobenzimida zol; 4'-[(1,4'-Dimethyl-2'-propyl-[2,6'-bi-lH-benzimidazol]- 1'-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carbonsäure; 4-(Pentafluor ethyl)-2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-bi phenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazol-5-carbonsäure; 4'-[[2-Butyl-4-chlor-5-(hydroxymethyl)-1H-imidazol- 1-yl]methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carbonsäure; 2-Ethyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4-([2'-(-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl] methoxy)chinolin; 2-Ethyl-4-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl- 4-yl)methoxy]chinolin-hydrochlorid; 1-[[3-Brom-2-(2-(1H-tetra zol-5-yl)phenyl)-5-benzofuranyl]methyl]-2-butyl-4-chlor-1H-imida zol-5-carbonsäure; 1-[[3-Brom-2-[2-[(trifluormethyl)sulpho nyl]amino]phenyl-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1- H-imidazol-5-carboxamid; 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-(2'-(IH-tetra zol-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl)-methyl)-3H-imidazo-(4,5-b)pyridin; 5-[4'-(3, 5-Dibutyl-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)biphenyl-2-yl]-1H-te trazol; 1,4-Dibutyl-3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl methyl]-2,3-dihydro-1H-imidazol-2-on; 2-n-Butyl-4-spirocyclopen tan-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-2-imidazolin- 5-on; (E)-α-[[2-Butyl-1-[(4-carboxyphenyl)methyl]-1H-imida zol-5-yl]-methylen]-2-thiophenpropansäure; 2-Ethoxy-1-[[2'-(1H- tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimida zol-7-carbonsäure-1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl)oxy]ethylester; 2-Propyl-4-[(3-trifluoracetyl)pyrrol-1-yl]-1-[[2'-(2H-tetra zol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl)-1H-imidazol-5-carbonsäure; und das Kaliumsalz von 2,7-Diethyl-5-[[2'-(1H-tetrazol- 5-yl)[1,1'-bipheny1]-4-yl]methyl]-5H-pyrazolo[1,5-b][1,2,4]-tri azol.Angiotensin suitable for the purpose of the present invention II antagonists are: Losartan, the potassium salt of 2-butyl-4-chloro-1 - [[2 '- (IH-tetrazol-5-yl) [1,1'-biphenyl] -4-yl] methyl-1H-imidazole-5-methanol; Valsartan, N- (1-Oxopentyl) -N- [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) [1,1'-biphenyl-4-yl] methyl-L-valine; Candesartan, 2-ethoxy-1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) [1,1'-biphenyl] - 4-yl] methyl] -1H-benzimidazole-7-carboxylic acid; 4 '- [(2-n-Butyl-6-cy clohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2- carboxylic acid; 2-n-Butyl-1- [4- (6-carboxy-2,5-dichlorobenzoyl amino) benzyl] -6- N- (methylaminocarbonyl) -n -pentylaminobenzimida zol; 4 '- [(1,4'-Dimethyl-2'-propyl- [2,6'-bi-1H-benzimidazole] - 1'-yl) methyl] - [1,1'-biphenyl] -2-carboxylic acid; 4- (pentafluoro ethyl) -2-propyl-1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) [1,1'-bi phenyl] -4-yl] methyl] -1H-imidazole-5-carboxylic acid; 4 '- [[2-butyl-4-chloro-5- (hydroxymethyl) -1H-imidazole- 1-yl] methyl] - [1,1'-biphenyl] -2-carboxylic acid; 2-ethyl 5,6,7,8-tetrahydro-4 - ([2 '- (- H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methoxy) quinoline; 2-ethyl-4 - [(2 '- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl- 4-yl) methoxy] quinoline hydrochloride; 1 - [[3-bromo-2- (2- (1H-tetra zol-5-yl) phenyl) -5-benzofuranyl] methyl] -2-butyl-4-chloro-1H-imida zol-5-carboxylic acid; 1 - [[3-Bromo-2- [2 - [(trifluoromethyl) sulpho nyl] amino] phenyl-5-benzofuranyl] methyl] -4-cyclopropyl-2-ethyl-1- H-imidazole-5-carboxamide; 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- (2 '- (IH-tetra zol-5-yl) (1,1'-biphenyl) -4-yl) methyl) -3H-imidazo- (4,5-b) pyridine; 5- [4 '- (3, 5-dibutyl-1,2,4-triazol-1-ylmethyl) biphenyl-2-yl] -1H-th trazole; 1,4-dibutyl-3- [2 '- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl methyl] -2,3-dihydro-1H-imidazol-2-one; 2-n-butyl-4-spirocyclopen tan-1 - [(2 '- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] -2-imidazoline- 5-one; (E) -α - [[2-Butyl-1 - [(4-carboxyphenyl) methyl] -1H-imida zol-5-yl] methylene] -2-thiophene propanoic acid; 2-ethoxy-1 - [[2 '- (1H- tetrazol-5-yl) [1,1'-biphenyl] -4-yl] methyl] -1H-benzimida zol-7-carboxylic acid 1 - [[(cyclohexyloxy) carbonyl) oxy] ethyl ester; 2-propyl-4 - [(3-trifluoroacetyl) pyrrol-1-yl] -1 - [[2 '- (2H-tetra zol-5-yl) [1,1'-biphenyl] -4-yl] methyl) -1H-imidazole-5-carboxylic acid; and the potassium salt of 2,7-diethyl-5 - [[2 '- (1H-tetrazole- 5-yl) [1,1'-bipheny1] -4-yl] methyl] -5H-pyrazolo [1,5-b] [1,2,4] -tri azole.
Als Erkrankungen, die mit einer Vasokonstriktion oder anderen biologischen Wirkungen von Endothelin und/oder Angiotensin II as soziiert sind, seien besonders die Bekämpfung bzw. Verhütung von Koronarerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie Hypertonie, Herzinsuffizienz, Ischämie (im Herz, Gehirn, Magen-Darm-Trakt und/oder Niere) oder Vasospasmen genannt. Weitere Beispiele für behandelbare Erkrankungen sind renale und myokardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Dialyse, subarachnoidale Hämorrhagie, Ray naud-Syndrom und pulmonarer Hochdruck sowie die Behandlung von Magen-und Duodenalulcera und von ulcus cruris, bei denen eine Vasokonstriktion beteiligt ist. Weiter können sie bei Atheroskle rose und zur Verhinderung der Restenosierung nach Balloninduzier ter Gefäßdilatation eingesetzt werden. Schließlich ist bei Pati enten mit Asthma die Konzentration von Endothelin im Bronchialse kret erhöht. Auch bei Migräneanfällen findet man erhöhte Endothe linspiegel im Blutplasma.As diseases associated with vasoconstriction or others biological effects of endothelin and / or angiotensin II as are associated, are particularly the control or prevention of Coronary diseases, cardiovascular diseases such as hypertension, Heart failure, ischemia (in the heart, brain, gastrointestinal tract and / or kidney) or vasospasm. More examples of Treatable diseases are renal and myocardial ischemia, Renal Failure, Dialysis, Subarachnoid Hemorrhage, Ray naud syndrome and pulmonary hypertension and the treatment of Gastric and duodenal ulcers and leg ulcers, in which one Vasoconstriction is involved. You can also go to Atheroskle rose and to prevent restenosis after balloon induction ter vascular dilatation can be used. After all, it's with Pati ducks with asthma reduce the concentration of endothelin in the bronchial tube cret increased. Elevated endoths are also found in migraine attacks lin levels in the blood plasma.
Bei der Verabreichung der erfindungsgemäßen Kombination tritt im Vergleich zu den Einzelsubstanzen eine beachtliche Verstärkung der blutdrucksenkenden Eigenschaften und der Wirkungsdauer auf, die überadditiv ist. Die Dosen der einzelnen Wirkstoffe können so beachtlich reduziert werden. Dadurch ist mit weniger Nebenwirkun gen bei der Applikation zu rechnen.When administering the combination according to the invention occurs in A considerable gain compared to the individual substances the antihypertensive properties and the duration of action, which is super additive. The doses of the individual active ingredients can be like that can be reduced considerably. This has fewer side effects to be expected in the application.
Das Gewichtsverhältnis vom RAS-Hemmer zum Endothelin-Antagonisten liegt normalerweise im Bereich von 50 : 1 bis 1 : 500, vorzugsweise 10 : 1 bis 1 : 100 und insbesonders 2 : 1 bis 1 : 50.The weight ratio of the RAS inhibitor to the endothelin antagonist usually ranges from 50: 1 to 1: 500, preferably 10: 1 to 1: 100 and especially 2: 1 to 1: 50.
Die erfindungsgemäßen Kombinationen werden im allgemeinen oral, z. B. in Form von Tabletten, Lacktabletten, Dragees, Hart- und Weichgelatinekapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen ver abreicht. Die Verabreichung kann aber auch rektal, z. B. in Form von Suppositorien, oder parenteral, z. B. in Form von Injektions lösungen, erfolgen. Die Verabreichung der Wirkstoff kann in Form von Präparaten erfolgen, die beide Wirkstoffe zusammen, wie Ta bletten oder Kapseln enthalten, oder getrennt als ad-hoc-Kombina tion von Einzelsubstanzen, die gleichzeitig oder zeitlich abge stuft appliziert werden können.The combinations according to the invention are generally administered orally, z. B. in the form of tablets, coated tablets, coated tablets, hard and Soft gelatin capsules, solutions, emulsions or suspensions ver hands off. However, the administration can also be rectal, e.g. B. in shape from suppositories, or parenterally, e.g. B. in the form of injection solutions, take place. Administration of the active ingredient can be in the form of preparations that contain both active ingredients together, such as Ta tablets or capsules, or separately as ad-hoc combinations tion of individual substances that abate at the same time or over time level can be applied.
Zur Herstellung von Tabletten, Lacktabletten, Dragees und Hart gelatinekapseln kann eine erfindungsgemäße Kombination mit phar mazeutisch inerten, anorganischen oder organischen Excipientien verarbeitet werden. Als solche Excipientien kann man für Tablet ten, Dragees und Hartgelatinekapseln Lactose, Maisstärke oder Derivate davon, Talk, Stearinsäure oder deren Salze verwenden. Für Weichgelatinekapseln eignen sich als Excipientien pflanzliche Öle, Wachse, Fette, halbfeste und flüssige Polyole.For the production of tablets, coated tablets, coated tablets and hard gelatine capsules can be a combination according to the invention with phar pharmaceutically inert, inorganic or organic excipients are processed. Such excipients can be used for tablet th, coated tablets and hard gelatine capsules lactose, corn starch or Use derivatives thereof, talc, stearic acid or their salts. Vegetable excipients are suitable as excipients for soft gelatin capsules Oils, waxes, fats, semi-solid and liquid polyols.
Zur Herstellung von Lösungen und Sirupen eignen sich als Exci pientien z. B. Wasser, Polyole, Saccharose, Invertzucker, Glukose und dergleichen. Für Injektionslösungen eignen sich als Excipien tien Wasser, Alkohole, Polyole, Glyzerin, vegetabile Öle. Für Suppositorien eignen sich als Excipientien natürliche oder gehär tete Öle, Wachse, Fette, halbflüssige oder flüssige Polyole und dergleichen.For the production of solutions and syrups are suitable as Exci pientien z. B. water, polyols, sucrose, invert sugar, glucose and the same. For injection solutions are suitable as excipients tien water, alcohols, polyols, glycerine, vegetable oils. For Suppositories are suitable as excipients, natural or herbal ole oils, waxes, fats, semi-liquid or liquid polyols and like that.
Die pharmazeutischen Zubereitungen können daneben noch Konservie rungsmittel, Lösevermittler, Stabilisierungsmittel. Netzmittel, Emulgiermittel, Süßmittel, Färbemittel, Aromatisierungsmittel. Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes, Puffer, Überzugs mittel und/oder Antioxidantien enthalten.The pharmaceutical preparations can also be preserved agents, solubilizers, stabilizers. Wetting agents, Emulsifiers, sweeteners, coloring agents, flavoring agents. Salts to change the osmotic pressure, buffers, coating contain agents and / or antioxidants.
Die folgenden Versuche zeigen die unerwartet vorteilhaften Eigen
schaften der erfindungsgemäßen Kombinationen:
Chronisch instrumentierten männlichen Beagle-Hunden (ca. 14 kg)
wurde die Testsubstanz oral als Kapsel im Cross-over design ap
pliziert. Die Kapsel enthielt entweder nichts (Kontrolle n=10),
Trandolapril (2 mg/kg; N=10), Verbindung A (10 mg/kg, N=10) oder
die Kombinationen aus Trandolapril + Verbindung A (2 + 10 mg/kg;
N=10; bzw. 2+0,5 mg/kg; N=5). Zwischen den einzelnen Applikatio
nen wurde eine Auswaschphase von mindestens einer Woche eingehal
ten. Der Blutdruckverlauf wurde über 6 h registriert. Der systo
lische (SAP) und diastolische (DAP) Blutdruck in der A. abdomina
lis [mmHg] wurden gemessen, woraus der mittlere arterielle Blut
druck (MAP) ermittelt wurde. Die Herzfrequenz [min-1] wurde aus
dem systolischen Peak des Blutdrucksignals berechnet.The following experiments show the unexpectedly advantageous properties of the combinations according to the invention:
Chronically instrumented male beagle dogs (approx. 14 kg) were administered the test substance orally as a capsule in a cross-over design. The capsule contained either nothing (control n = 10), trandolapril (2 mg / kg; N = 10), compound A (10 mg / kg, N = 10) or the combinations of trandolapril + compound A (2 + 10 mg / kg; N = 10; or 2 + 0.5 mg / kg; N = 5). A washout phase of at least one week was maintained between the individual applications. The blood pressure curve was recorded over 6 hours. The systolic (SAP) and diastolic (DAP) blood pressure in the abdominal artery [mmHg] were measured, from which the mean arterial blood pressure (MAP) was determined. The heart rate [min -1 ] was calculated from the systolic peak of the blood pressure signal.
Die Tabelle 1 zeigt, daß in der Kontrollgruppe und in der mit Trandolapril behandelten Gruppe der Blutdruck nicht sinkt. Unter Verbindung A ist eine leichte Blutdrucksenkung zu beobachten, die zu einigen zeitpunkten signifikant wird. Die Kombination Trando lapril mit dem ET-Antagonisten Verbindung A (2+10 mg/kg) zeigt eine deutliche Blutdrucksenkung, die auch noch in der 2. Kombina tionsgruppe mit dem geringeren Anteil an ETA-Antagonistem (nur 0,5 mg/kg anstelle von 2 mg/kg) ausgeprägt ist.Table 1 shows that in the control group and in the group treated with Trandolapril the blood pressure does not decrease. A slight decrease in blood pressure can be observed under compound A, which becomes significant at some points in time. The combination of Trando lapril with the ET antagonist Compound A (2 + 10 mg / kg) shows a significant reduction in blood pressure, which is also evident in the 2nd combination group with the lower proportion of ET A antagonists (only 0.5 mg / kg instead of 2 mg / kg) is pronounced.
In der Kontrollgruppe ändert sich die Herzfrequenz über den Be obachtungszeitraum nicht (Tabelle 2). Unter Verbindung A steigt die Frequenz um etwa 11 Schläge an, was als reflektorische Ant wort auf die Blutdruckdrucksenkung interpretiert werden kann. Trandolapril führt ebenfalls trotz der fehlenden Blutdruckwirkung zu einem Frequenzanstieg, der in den Kombinationsgruppen noch stärker ausgeprägt ist.In the control group, the heart rate changes over the Be observation period not (Table 2). Under compound A increases the frequency by about 11 beats, which is called the reflex ant word on the lowering of blood pressure can be interpreted. Trandolapril also performs despite the lack of blood pressure effect to an increase in frequency that is still present in the combination groups is more pronounced.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung. The following examples illustrate the invention.
Es wurden Lacktabletten folgender Zusammensetzung hergestellt:
Lacquered tablets of the following composition were produced:
Verbindung A, Trandolapril, die Lactose, die Cellulose und das Polyvinylpyrrolidon werden feuchtgranuliert und getrocknet. Das gesiebte Granulat wird mit dem Magnesiumstearat gemischt, und die preßfertige Mischung zu ovalen Tablettenkernen zu je 290,0 mg verpreßt. Anschließend werden die Kerne mit Hilfe eines Lackier verfahrens überzogen, bis die Lacktabletten ein Endgewicht von 300 mg erreicht haben.Compound A, Trandolapril, the lactose, the cellulose and that Polyvinylpyrrolidone are wet granulated and dried. That sifted granules are mixed with the magnesium stearate, and the Ready-to-press mixture of oval tablet cores of 290.0 mg each pressed. Then the cores are painted with the help of a varnish process until the coated tablets have a final weight of Have reached 300 mg.
Herstellung von Hartgelatinekapseln folgender Zusammensetzung:
Production of hard gelatine capsules with the following composition:
Die ersten fünf Bestandteile werden feuchtgranuliert und getrock net. Das Granulat wird mit der Natrium-carboxymethylstärke, dem Talk und dem Magnesiumstearat gemischt und die Mischung in Hart gelatinekapseln der Größe 1 abgefüllt.The first five ingredients are wet granulated and dried net. The granules are made with sodium carboxymethyl starch, the Talc and the magnesium stearate mixed and the mixture in hard size 1 gelatin capsules.
Claims (3)
- A. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest be deutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N (C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bil det, der durch eine oder zwei C1-4-Alkylgruppen sub stituiert sein kann und worin jeweils eine Methylen gruppe durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), 5N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH- O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver bunden sind;
oder C3-C7-Cycloalkyl;
R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halo gen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C3-C8-Alkylcarbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituier tes Phenyl oder Phenoxy;
Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Dioxomethylen oder Dioxoethy len;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/ oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
mit der Maßgabe, daß R6 nur dann Wasserstoff bedeuten kann, wenn Z keine Einfachbindung darstellt;
Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
Z Schwefel, Sauerstoff, -SO-, -SO2- oder eine Einfach bindung; - B. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R eine Formylgruppe, eine Gruppe CO2H oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl thio;
X Stickstoff oder CR14, wobei R14 Wasserstoff bedeutet oder zusammen mit R3 eine 3- bis 4-gliedrige Alkylen- oder Alkenylenkette bildet, in der jeweils eine Methylengruppe durch Sauerstoff ersetzt ist;
R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio oder R3 ist mit R14 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogen atome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkyl carbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
eine C1-C10-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogen atome tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein fünfgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogen atome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio und/oder Phenyl;
eine C3-C12-Cycloalkyl- oder C3-C12-Cycloalkenyl gruppe, die ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthal ten kann und ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkyl carbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, welche jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder einen der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C8-Alkyl carbonyl, C1-C8-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/ oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
R4 und R5 bilden zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom einen 3- bis 8-gliedrigen Ring, der ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann und einen bis drei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
R5 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxyalkyl, C1-C4-Alkylthioalkyl, Phenyl oder R5 ist mit R4 wie oben angegeben zu einem 3- bis 8-gliedrigen Ring verknüpft;
R6 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl, ein- oder mehrfach, z. B. ein bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituiertes Phenyl oder Phenoxy;
Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/ oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
Y Schwefel oder Sauerstoff oder eine Einfachbindung;
Z Schwefel oder Sauerstoff, - C. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R1 ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysierbaren Rest bedeutet und die übrigen Substituenten folgende Bedeutung haben:
R2 und R3 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Cyano, NO2, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom mitein ander verbunden sind;
R4 Phenyl oder Naphthyl, Methylendioxyphenyl, Ethylen dioxyphenyl, Indanyl, Indolyl, Fyridyl, Benzopyranyl, Furanyl, Pyrimidinyl, Benzofuranyl, Isooxazolyl, Iso thiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 2,3-Dihydrobenzofura nyl, Benzothienyl, Chinolinyl, C3-C7-Cycloalkyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
Halogen, Cyano, Hydroxy, NO2, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4t-Alkylthio, Amino, Benzyloxy, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei die Alkylreste gemeinsam einen Ring bilden können;
R5 C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino;
Phenyl, Benzyl, 1-Methylnaphthyl, 2-Methylnaphthyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
n 1-2, - D. Aminosäurederivaten der Formel I
in der R eine Formylgruppe, ein Tetrazolyl, Cyano, Nitril, eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolysier baren Rest bedeutet. Beispielsweise steht R für eine Gruppe
in der R1 folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff
- b) eine Succinylimidylgruppe
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Hetereoaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl- Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxy gruppen tragen kann;
- d) R1 ferner eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, -C1-C4-Halogen alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl amino; - e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdal kalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion.
C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl,
C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl;
CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgen den Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogen atome tragen können;
R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der fol gende Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4 Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4 -Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Insbe sondere seien genannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl; - f) R1 ferner ein Rest
worin R11 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/ oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt; - g) R1 ein Rest
worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11; - h) ferner kann R1 bedeuten
wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebe nenfalls substituiert, wie oben beschrieben,
oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-NH-(CH2)2-;
ein Tetrazol oder ein Nitril sein,
die übrigen Substituenten haben folgende Bedeutung:
W Stickstoff oder C-NO2, ferner kann W für eine CH- Gruppe stehen, wenn ein oder mehrere der Substituen ten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitrogruppe bedeu ten;
R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkyl amino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optio nal ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl (C1-C3)-Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkyl thio; oder
ein fünf- oder sechsgliedriges Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis drei Sub stituenten trägt, wie oben beschrieben;
Weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoff atom und x einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
X Stickstoff oder CR15 worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Mercapto, Halogen, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Cyano be deutet
oder CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft ist, wie oben beschrieben, ferner kann CR15 auch zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlen stoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2 und ferner mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bil den, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein;
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino oder C1-C3-Dialkylamino;
Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein; R2 und R3 können gleich oder verschieden sein;
Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkyl amino, C1-C4-Dialkylamino oder Mercapto bedeutet oder CR16 zusammen mit R3 und dessen benachbarten Kohlen stoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
R4 steht für Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl; oder Phenyl oder Naphthyl, das durch einen oder meh rere der folgenden Reste substituiert sein kann;
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkyl amino oder C1-C4-Dialkylamino,
R4 kann auch einen fünf- oder sechsgliedrigen Hetero aromaten bedeuten, enthaltend ein Stickstoff-, Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phen oxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
außerdem können R4 und R5 Phenylgruppen sein, die or thoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind;
R5 hat die Bedeutung von C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl oder Phenyl oder Naphtyl, das durch ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann; Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbundenen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauer stoff ersetzt sein können wie zum Beispiel: -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH=CH-O-, -O-CH2-O-, -O-(CH2)2-O- -CH=CH-CH2- oder -O-CH=CH-O-;
beispielsweise kann R5 für folgende Reste stehen:
Weiterhin kann R5 ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat sein, enthaltend ein Stickstoff-, Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann: Halogen, Cyano, Nitro, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phen oxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino;
Daneben kann R5 mit R4 zusammen einen Tricyclus bil den wie oben beschrieben, außerdem kann R5 ein gege benenfalls substituierter Phenylrest oder Hetero aromat sein - wie oben beschrieben -, der orthostän dig mit R8 zu einem 6-gliedrigen Ring verknüpft ist, worin Q für eine Einfachbindung und R8 für eine Gruppe CH-R17 stehen müssen;
R6 Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Halogenalkyl
Z eine Einfachbindung, Sauerstoff, Schwefel, eine Sulfinyl oder Sulfonylgruppe;
R7 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl;
Q eine Einfachbindung,
eine Gruppe
R8 bedeutet Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, Phenyl oder Benzyl, weiterhin kann R8 direkt mit R5 verbunden sein, wie oben beschrieben, in dem Fall steht R8 für eine Gruppe CH-R17, worin R17 Wasser stoff, C1-C4-Alkyl, Phenyl oder ein- bis dreifach mit Methoxy substituiertes Phenyl bedeutet, oder für einen der folgenden Reste steht:
- E. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R ein Tetrazol, Nitril, eine Gruppe
bedeutet, in der R1 folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff;
- b) eine Succinylimidoxygruppe;
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, oder eins bis zwei C1-C4-Alkyl oder eins bis zwei C1-C4-Alkoxygruppen tragen kann.
- d) R1 ferner eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R7 für
C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, z. B. ein bis drei der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino; - e) R1 ferner ein Rest OR8, worin R8 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdal kalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammonium ion wie tertiäres C1-C4-Alkylammonium oder das Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl, Cyclooctyl,
C1-C8-Alkyl, insbesondere C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Bu tyl;
CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgen den Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
Eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogen atome tragen können;
R8 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der fol genden Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio. Ins besondere seien genannt: 1-Pyrazolyl, 3-Methyl-1-pyrazolyl, 4-Methyl-1-pyrazolyl, 3,5-Dimethyl-1-pyrazolyl, 3-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Phenyl-1-pyrazolyl, 4-Chlor-1-pyrazolyl, 4-Brom-1-pyrazolyl, 1-Imidazolyl, 1-Benzimidazolyl, 1,2,4-Triazol-1-yl, 3-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl- 5-Methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-Benztriazolyl, 3,4-Dichlorimidazol-1-yl; - f) R1 ferner ein Rest
worin R9 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl wie insbesondere vorstehend genannt, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/ oder einen Phenylrest wie oben genannt tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert, insbesondere wie vorstehend genannt. - g) R1 ein Rest
worin R9 die oben genannte Bedeutung hat. - h) ferner kann R1 bedeuten
wobei R10 und R11 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebenenfalls substi tuiert, wie oben beschrieben, oder R10 und R11 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, optionell substituierte, z. B. durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, z. B. Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann wie -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-S-(CH2)2-, -CH2-NH-(CH2)2-, -(CH2)2-N-(CH2)2-;
die übrigen Substituenten haben die folgende Bedeu tung:
R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N (C1-C4-Alkyl )2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR12 wie unten ange geben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
X Stickstoff oder CR12, worin R12 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR12 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkeny lenring bildet, der durch eine oder zwei C1-4-Alkyl gruppen substituiert sein kann und worin jeweils eine Methylengruppe durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
Y Stickstoff oder Methin;
R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N (C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH- O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR12 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver bunden sind oder C3-C7-Cycloalkyl;
R6 Wasserstoff, C1-C3-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halo gen, Hydroxy, Mercapto, Carboxy, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkyl carbonyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl,
C3-8-Alkylcarbonylalkyl, C1-C4-Alkylamino, Di-C1-C4-alkylamino, Phenyl oder ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio substituier tes Phenyl oder Phenoxy;
Phenyl oder Naphthyl, die jeweils durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Dioxomethylen oder Dioxoethylen;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/ oder einen bis drei der folgenden Reste tragen kön nen: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
Z Schwefel oder Sauerstoff,
- F. α-Hydroxycarbonsäurederivaten der Formel I
in der R für eine Gruppe
steht, in der R1 folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff
- b) eine Succinylimidoxygruppe
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl-, Imidazolyl und Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome oder ein bis zwei C1-C4-Alkyl- oder ein bis zwei C1-C4-Alkoxy gruppen tragen kann;
- d) eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1,2,3 und 4 annehmen und R9 für C1-C4-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, das durch einen oder mehrere, der fol genden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkyl amino; - e) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erd alkalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium sowie physiologisch verträgliches Alkylammoniumion oder das Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl,
C1-C8-Alkyl,
CH2-Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgen den Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino,
eine C3-C6-Alkenyl, eine C3-C6-Alkinylgruppe, wobei diese Gruppe ihrerseits ein bis fünf Halogenatome tragen können;
R10 kann weiterhin ein Phenylrest sein, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der fol gende Reste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino;
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio, - f) R1 ferner ein Rest
worin R11 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert; - g) R1 ein Rest
worin R12 die gleiche Bedeutung hat wie R11; - h) ferner kann R1 bedeuten
wobei R13 und R14 gleich oder verschieden sein können und folgende Bedeutung haben:
Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, C3-C7-Alkenyl, C3-C7-Alkinyl, Benzyl, Phenyl, gegebe nenfalls substituiert,
oder R13 und R14 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, gegebenenfalls durch C1-C4-Alkyl substituierte C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom enthalten kann;
oder R ein Tetrazol oder ein Nitril sein;
W Stickstoff, C-NO2, eine CH-Gruppe, wenn ein oder meh rere der Substituenten R2, R3, R15 und/oder R16 eine Nitrogruppe bedeuten, oder wenn x und/oder Y Stick stoff bedeuten;
R2 Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen-alkoxy, Hydroxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Nitro, Amino, C1-C4-Alkyl amino oder C1-C4-Dialkylamino, Cyano, Phenyl, optio nal ein- bis dreifach substituiert mit Halogen, Hydroxy, Amino, Mono- oder Dialkyl (C1-C3)-Amino, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, Mercapto oder C1-C3-Alkyl thio, Carboxyl, C1-C3-Alkylcarboxyl;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom.
Weiterhin kann R2 mit dem benachbarten Kohlenstoff atom und x einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom wie Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff ersetzt sein kann und der ein- bis dreifach durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino;
X Stickstoff oder CR15, worin R15 Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl, optional ein- bis zweimal substituiert mit Hydroxy oder Carboxy; C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkyl thio, Phenyl, Benzyl, Hydroxy, Mercapto, Nitro, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino, Cyano oder Carboxy bedeutet;
ferner kann CR15 mit R2 zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft sein, wie oben beschrieben, oder CR15 kann mit R3 und dessen benachbartem Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkyliden ring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoff atome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel er setzt sein kann, der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten sub stituiert sein:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy;
Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
R3 kann dieselbe Bedeutung haben wie R2, R2 und R3 kön nen gleich oder verschieden sein; ferner kann R3 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und mit X einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
ferner kann R3 mit dem benachbarten Kohlenstoffatom und Y zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkylidenring bilden, worin jeweils ein oder zwei Kohlenstoffatome durch Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann; der 5- oder 6-gliedrige Ring kann optional ein- bis dreifach mit folgenden Resten substituiert sein:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, Mercapto, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Halogenalkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkylthio, Amino, C1-C3-Alkylamino, C1-C3-Dialkylamino oder Carboxy;
Stickstoff im 5-Ring kann auch durch eine Formyl- oder Acetylgruppe substituiert sein;
Y Stickstoff oder CR16, worin R16 Wasserstoff, C1-C5-Alkyl, C1-C5-Alkoxy, C1-C5-Alkylthio, Nitro, Phenyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Amino, C1-C4-Alkyl amino, C1-C4-Dialkylamino, Mercapto oder Carboxy be deutet oder CR16 zusammen mit R3 und dessen benach barten Kohlenstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben beschrieben;
R4 steht für Phenyl, Naphthyl, Dihydro- oder Tetrahydro naphthyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, Phenyl, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkyl amino oder C1-C4-Dialkylamino, wobei zwei Reste an benachbarten Kohlenstoffatomen zusammen mit diesem über eine Alkylen- oder Alkylidengruppe verbundenen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können, bei dem ein oder mehrere Methylen oder Methylidengruppen durch Sauerstoff ersetzt sein können;
R5 kann dieselbe Bedeutung haben wie R4, wobei R4 und R5 gleich oder verschieden sein können;
R6 steht für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C2-C8-Alkenyl oder C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können durch: Halo gen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkoxy, Hydroxy, C1-C4-Alkylthio, Mercapto, C1-C4-Halogenalkoxy, Carboxy, C1-C4-Alkylcarboxy, C1-C4-Alkylcarbonyl, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenyl, bzw. Naphthyl, das seinerseits ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenoxy.
Ferner steht R6 für C1-C4-Alkyl, das durch Phenylme thoxy oder Phenoxy substituiert ist, worin die Phenylgruppe ein- oder zweifach durch Halogen, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann;
weiterhin steht R6 auch für eine C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl- oder C3-C8-Alkinylkette, die durch einen der folgenden Reste substituiert ist:
Heteroaryl oder Heteroaryloxy, fünf- oder sechs gliedriger, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder einen bis zwei der folgenden Reste tragen kann: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die Phenylreste ihrerseits ein bis fünf Halogenatome und/oder einen bis drei der folgenden Reste tragen können: C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
Phenyl, Naphthyl, das seinerseits ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch: Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Halogenalkoxy, Mercapto, C1-C4-Alkyl thio, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Dialkylamino oder Phenoxy;
oder einer der folgenden Reste:
- G. Carbonsäurederivaten der Formel I
wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
in der R folgende Bedeutung hat:- a) ein Rest OR7, worin R7 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kat ion eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe gegebe nenfalls substituiert oder
Phenyl gegebenenfalls substituiert. - b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat.
- c) eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R8 für C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht. - d) ein Rest
worin R9 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert.
R2 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR2 ist mit CR10 wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
X Stickstoff oder Methin;
Y Stickstoff oder Methin;
Z Stickstoff oder CR10, worin R10 Wasserstoff oder C1-4-Alkyl bedeutet oder CR10 zusammen mit CR2 oder CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkeny lenring bildet, der gegebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylen gruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
R3 Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio; oder CR3 ist mit CR10 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver bunden sind
C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
R6 gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert; ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthal tend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwe fel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
W Schwefel oder Sauerstoff;
Q ein Spacer, der in seiner Länge einer C2-C4-Kette entspricht,
- a) ein Rest OR7, worin R7 bedeutet:
- H. Carbonsäurederivaten der Formel I
in der R ein Tetrazol, Nitril oder eine Gruppe
und die übrigen Substituenten folgende Bedeu tung haben:
in der R1 die folgende Bedeutung hat:- a) Wasserstoff;
- b) eine Succinylimidoxygruppe;
- c) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger
Heteroaromat wie Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl und
Triazolyl, welcher ein bis zwei Halogenatome, insbe
sondere Fluor und Chlor und/oder ein bis zwei der
folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, 1-Propyl, 2-Propyl, 2-Methyl-2-propyl, 2-Methyl-1-propyl, 1-Butyl, 2-Butyl;
C1-C4-Halogenalkyl, insbesondere C1-C2-Halogenalkyl wie beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Tri fluormethyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlormethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Pentafluorethyl;
C1-C4-Halogenalkoxy, insbesondere C1-C2-Halogenalkoxy wie Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluor methoxy, 1-Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluor ethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2-Trifluor ethoxy, 2-Chlor-1,1,2-trifluorethoxy und Pentafluor ethoxy, insbesondere Trifluormethoxy;
C1-C4-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methyl ethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy, 1,1-Dimethylethoxy, insbesondere Methoxy, Ethoxy, 1-Methylethoxy;
C1-C4-Alkylthio wie Methylthio, Ethylthio, Propyl thio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropyl thio, 2-Methylpropylthio, 1, 1-Dimethylethylthio, ins besondere Methylthio und Ethylthio; - d) R1 ferner ein Rest
in dem m für 0 oder 1 steht und R7 und R8, die gleich oder unterschiedlich sein können, die folgende Bedeu tung haben:
Wasserstoff
C1-C8-Alkyl,
C3-C6-Alkenyl,
C3-C6-Alkinyl,
C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen jeweils ein bis fünf Halogenatome, insbesondere Fluor oder Chlor und/oder ein bis zwei der folgenden Gruppen tragen können:
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkoxy wie vorstehend genannt, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkenylthio, C3-C6-Alkinyloxy, C3-C6-Alkinylthio,
C1-C4-Alkylcarbonyl,
C1-C4-Alkoxycarbonyl,
C3-C6-Alkenylcarbonyl, C3-C6-Alkinylcarbonyl, C3-C6-Alkenyloxycarbonyl und C3-C6-Alkinyloxycarbonyl,
Phenyl, gegebenenfalls ein- oder mehrfach, z. B. ein- bis dreifach substituiert durch Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
Di-C1-C4-Alkyl amino,
R7 und R8 ferner Phenyl, das durch einen oder meh rere, der folgenden Reste substituiert sein kann:
Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
oder R7 und R6 bilden gemeinsam eine zu einem Ring geschlossene, C4-C7-Alkylenkette, die ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthalten kann, - e) R1 ferner eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen und R9 für
C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, - f) R1 ferner ein Rest OR10, worin R10 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls wie Lithium, Natrium, Kalium oder das Kation eines Erdal kalimetalls wie Calcium, Magnesium und Barium oder ein organisches Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, welches ein bis drei C1-C4-Alkyl gruppen tragen kann;
C1-C8-Alkyl, welches ein bis fünf Halogenatome, und/ oder einen der folgenden Reste tragen kann:
C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cyano, C1-C4-Alkyl carbonyl, C3-C8-Cycloalkyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Phenylcarbonyl, wobei die aroma tischen Reste ihrerseits jeweils ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Re ste tragen können: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio;
eine C1-C8-Alkylgruppe, welche ein bis fünf Halogen atome, tragen kann und einen der folgenden Reste trägt: ein 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome, oder ein 5-gliedriger Heteroaromat enthaltend ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, welcher ein bis vier Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Re ste tragen kann:
Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio,
eine C2-C6-Alkylgruppe, welche in der 2-Position einen der folgenden Reste trägt: C1-C4-Alkoxyimino, C3-C6-Alkinyloxyimino, C3-C6-Halogenalkenyloxyimino oder Benzyloxyimino;
eine C3-C6-Alkenyl- oder eine C3-C6-Alkinylgruppe, wo bei diese Gruppen ihrerseits ein bis fünf Halogen atome tragen können;
R10 ferner ein Phenylrest, welcher ein bis fünf Halogenatome und/oder ein bis drei der folgenden Re ste tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy und/oder C1-C4-Alkylthio,
ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoff atome, welcher ein bis zwei Halogenatome und/oder ein bis zwei der folgenden Reste tragen kann;
R10 ferner ein Gruppe
worin R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, bedeuten:
C1-C8-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio und/oder einen gegebenenfalls substi tuierten Phenylrest tragen können;
Phenyl, das durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein kann: Halogen, Nitro, Cyano, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio,
oder R11 und R12 bilden gemeinsam eine C3-C12-Alkylen kette, welche ein bis drei C1-C4-Alkylgruppen tragen und ein Heteroatom aus der Gruppe Sauerstoff, Schwe fel und Stickstoff enthalten kann. - g) R1 ferner ein Rest
worin R13 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C8-Cyclo alkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
Phenyl, gegebenenfalls substituiert. - h) R1 ein Rest
worin R13 die oben genannte Bedeutung hat,
R2 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkyl thio;
X Stickstoff oder CR14, worin R14 Wasserstoff oder C1-5-Alkyl bedeutet oder CR14 zusammen mit CR3 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bil det, der durch eine oder zwei C1-C4-Alkylgruppen sub stituiert sein kann und worin jeweils eine Methylen gruppe durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -NC1-4-Alkyl ersetzt sein kann;
R3 Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, -NH-O-C1-4-Alkyl, C1-C4-Alkylthio oder CR3 ist mit CR14 wie oben angege ben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft;
R4 und R5 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, die durch einen oder mehrere der folgenden Reste substituiert sein können: Halo gen, Nitro, Cyano, Hydroxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, Phenoxy, C1-C4-Alkylthio, Amino, C1-C4-Alkylamino oder C1-C4-Dialkylamino; oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine di rekte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Etheny lengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander ver bunden sind, oder C3-C7-Cycloalkyl;
R6 C1-C10-Alkyl, C3-C10-Alkenyl oder C3-C10-Alkinyl, wo bei die Reste jeweils ein- oder mehrfach substituiert sind durch Hydroxy, Mercapto, Carboxy
wobei Ry und Rz unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C5-Alkyl bedeuten; Sulfonyl, Cyano, Guani dino;
Z Schwefel oder Sauerstoff,
- J. Carbonsäurederivaten der Formel I
wobei R1 Tetrazol oder eine Gruppe
in der R folgende Bedeutung hat:- a) ein Rest OR6, worin R6 bedeutet:
Wasserstoff, das Kation eines Alkalimetalls, das Kat ion eines Erdalkalimetalls oder ein physiologisch verträgliches organisches Ammoniumion;
C3-C8-Cycloalkyl, C1-C8-Alkyl,
CH2-Phenyl gegebenenfalls substituiert,
C3-C8-Alkenyl- oder eine C3-C8-Alkinylgruppe gegebe nenfalls substituiert oder
Phenyl gegebenenfalls substituiert. - b) ein über ein Stickstoffatom verknüpfter 5-gliedriger Heteroaromat.
- c) eine Gruppe
in der k die Werte 0, 1 und 2, p die Werte 1, 2, 3 und 4 annehmen kann und R7 für
C1-C4-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht. - d) ein Rest
worin R8 bedeutet:
C1-C4-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, C3-C8-Cycloalkyl, wobei diese Reste einen C1-C4-Alkoxy-, C1-C4-Alkylthio- und/oder einen Phenylrest tragen können;
C1-C4-Halogenalkyl oder
Phenyl, gegebenenfalls substituiert;
X Stickstoff oder Methin; mit der Maßgabe, falls X = Stickstoff dann Z = Stickstoff und falls X = Methin, dann Y oder Z Stickstoff;
Y Stickstoff oder CR9;
z Stickstoff oder CR10;
R2 C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylcarbonyl, C1-C4-Alkoxy carbonyl, NH (C1-C4-Alkyl), N (C1-C4-Alkyl)2, Hydroxy, Carboxy, Amino;
oder CR2 bildet zusammen mit CR9 oder CR10 einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring, der gegebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können;
R3 und R4 (die gleich oder verschieden sein können):
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder
Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH- oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind
C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert;
R5 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl, C3-C8-Alkenyl, C3-C8-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert;
ein fünf- oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann;
gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl;
R9 und R10 (die gleich der verschieden sein können):
Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy oder C1-C4-Alkylthio;
C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sein können;
oder CR9 oder CR10 ist mit CR2 wie oben angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft
W Schwefel, Sauerstoff oder Einfachbindung;
Q Sauerstoff oder Stickstoff; mit der Maßgabe, falls Q = Stickstoff, dann ist W eine Einfachbindung;
und einem RAS-Hemmer.
- a) ein Rest OR6, worin R6 bedeutet:
- A. Carboxylic acid derivatives of the formula I
in which R denotes a formyl group, a tetrazole, nitrile, a COOH group or a radical hydrolyzable to COOH and the other substituents have the following meanings:
R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or C 1-5 -alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is formed by one or two C 1-4 -alkyl groups can be substituted and in which in each case a methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), 5N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl , C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, -NH- OC 1-4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkylthio or CR 3 is with CR 14 as given above to a 5- or 6 - membered ring linked;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group;
or C 3 -C 7 cycloalkyl;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals in each case to be substituted one or more times by: halo gen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 halogen alkoxy, C 1 - C 4 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 3 -C 8 -alkylcarbonylalkyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl or one or more times, e.g. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or dioxomethylene or dioxoethylene;
a five- or six-membered heteroaromatic, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three the following radicals can carry: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
with the proviso that R 6 can only be hydrogen when Z is not a single bond;
Y is sulfur or oxygen or a single bond;
Z sulfur, oxygen, -SO-, -SO 2 - or a single bond; - B. carboxylic acid derivatives of the formula I.
in which R is a formyl group, a group CO 2 H or a radical hydrolyzable to COOH and the other substituents have the following meanings:
R 2 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkyl thio;
X is nitrogen or CR 14 , where R 14 is hydrogen or, together with R 3, forms a 3 to 4-membered alkylene or alkenylene chain in each of which one methylene group has been replaced by oxygen;
R 3 is halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or R 3 is with R 14 linked to a 5- or 6-membered ring as indicated above;
R 4 is a C 1 -C 10 -alkyl group which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, C 1 -C 8 -alkyl carbonyl, C 1 -C 8 -alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -Alkylthio;
a C 1 -C 10 -alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a five-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom which has one to four halogen atoms and / or can carry one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio and / or phenyl;
a C 3 -C 12 cycloalkyl or C 3 -C 12 cycloalkenyl group which may contain an oxygen or sulfur atom and one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, cyano, C 1 -C 8 alkyl carbonyl, C 1 -C 8 alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenyl carbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or can carry one to three of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -alkylthio;
a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, which can each carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy , C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, C 1 -C 8 -alkyl carbonyl, C 1 -C 8 -alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three of the following Can carry radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -alkylthio;
a five- or six-membered heteroaromatic, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three the following radicals can carry: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
R 4 and R 5 together with the adjacent carbon atom form a 3 to 8-membered ring, which can contain an oxygen or sulfur atom and can carry one to three of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
R 5 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxyalkyl, C 1 -C 4 -alkylthioalkyl, phenyl or R 5 is linked to R 4 as indicated above to form a 3 to 8-membered ring;
R 6 C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals in each case to be mono- or polysubstituted by: halogen, nitro , Cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 halogen alkoxy, C 1 -C 4 - Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl, one or more times, e.g. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 - Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 - Alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
a five- or six-membered heteroaromatic, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three the following radicals can carry: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
Y is sulfur or oxygen or a single bond;
Z sulfur or oxygen, - C. Carboxylic acid derivatives of the formula I.
in which R 1 denotes a tetrazole, nitrile, a group COOH or a radical which can be hydrolyzed to COOH and the other substituents have the following meanings:
R 2 and R 3 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl which may be substituted by one or more of the following radicals: gen halo, cyano, NO 2, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, benzyloxy, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom;
R 4 phenyl or naphthyl, methylenedioxyphenyl, ethylene dioxyphenyl, indanyl, indolyl, fyridyl, benzopyranyl, furanyl, pyrimidinyl, benzofuranyl, isooxazolyl, iso thiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 2,3-dihydrobenzofura nyl, benzothienyl, 3 -C 7 -cycloalkyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, cyano, hydroxy, NO 2 , C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C4t-alkylthio, Amino, benzyloxy, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, it being possible for the alkyl radicals together to form a ring;
R 5 C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals in each case to be mono- or polysubstituted by: halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino, di-C 1 -C 4 alkylamino;
Phenyl, benzyl, 1-methylnaphthyl, 2-methylnaphthyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, dioxomethylene or dioxoethylene;
n 1-2, - D. Amino acid derivatives of the formula I.
in which R denotes a formyl group, a tetrazolyl, cyano, nitrile, a COOH group or a radical which can be hydrolyzed to COOH. For example, R stands for a group
in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen
- b) a succinylimidyl group
- c) a 5-membered heteroaromatic, linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolylimidazolyl and triazolyl, which carries one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can;
- d) R 1 is also a group
in which k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl, which is represented by one or more, for. B. one to three of the following radicals can be substituted:
Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, -C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkyl amino; - e) R 1 is also a radical OR 10 , in which R 10 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium as well as physiologically compatible alkylammonium ions or ammonium ions.
C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclo pentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl,
C 1 -C 8 -alkyl, in particular C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino,
a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, these groups in turn being able to carry one to five halogen atoms;
R 10 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 - C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. In particular, there may be mentioned: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazol-1 -yl, 5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichloroimidazol-1-yl; - f) R 1 is also a remainder
wherein R 11 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl as mentioned in particular above, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above;
Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above; - g) R 1 is a residue
wherein R 12 has the same meaning as R 11 ; - h) R 1 can also mean
where R 13 and R 14 can be identical or different and have the following meanings:
Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above,
or R 13 and R 14 together form a ring-closed, optionally substituted, z. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain which is a heteroatom, z. B. may contain oxygen, nitrogen or sulfur such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH2) 2 -, - (CH 2 ) 2 -NH- (CH 2 ) 2 -;
be a tetrazole or a nitrile,
the other substituents have the following meanings:
W nitrogen or C-NO 2 , furthermore W can stand for a CH group if one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 denote a nitro group;
R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -halogen-alkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 -Alkylthio, nitro, amino, C 1 -C 4 -alkyl amino or C 1 -C 4 -dialkylamino, cyano, phenyl, optionally substituted one to three times with halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 - C 3 ) -amino, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 -alkyl thio; or
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, which carries one to three substituents, as described above;
Furthermore, R 2 with the adjacent carbon atom and x can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which one or two carbon atoms can be replaced by a heteroatom such as nitrogen, sulfur or oxygen and one to three times by the following Radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
X nitrogen or CR 15 wherein R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, mercapto, halogen, amino, C 1 -C 4- alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or cyano means
or CR 15 is linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, furthermore, CR 15 can also form a 5- or 6-membered ring together with R 3 and its adjacent carbon atom, as described above;
R 3 can have the same meaning as R 2 and also with the adjacent carbon atom and Y together form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring in which one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times by the following radicals;
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino or C 1 -C 3 dialkylamino;
Nitrogen in the 5-membered ring can also be substituted by a formyl or acetyl group; R 2 and R 3 can be the same or different;
Y nitrogen or CR 16 , in which R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 -alkyl, C 1 -C 5 -alkoxy, C 1 -C 5 -alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 - C 4 alkyl amino, C 1 -C 4 dialkylamino or mercapto or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
R 4 represents hydrogen, C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl; or phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals;
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkyl amino or C 1 -C 4 -dialkylamino,
R 4 can also mean a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom, which can carry one to two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
in addition, R 4 and R 5 can be phenyl groups which are linked to one another via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group;
R 5 has the meaning of C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl or phenyl or naphthyl, which can be substituted by one to three of the following radicals; Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 -Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms can form together with this five- or six-membered ring connected via an alkylene or alkylidene group, in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen such as: - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, -CH = CH-O-, -O-CH 2 -O-, -O- ( CH 2 ) 2 -O- -CH = CH-CH 2 - or -O-CH = CH-O-;
for example, R 5 can stand for the following radicals:
Furthermore, R 5 can be a five- or six-membered heteroaromatic containing a nitrogen, sulfur or oxygen atom, which can carry one to two of the following radicals: halogen, cyano, nitro, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 - C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino;
In addition, R 5 can form a tricycle together with R 4 as described above, R 5 can also be an optionally substituted phenyl radical or heteroaromatic - as described above - which is linked ortho to R 8 to form a 6-membered ring, in which Q must stand for a single bond and R 8 for a group CH-R 17;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -haloalkyl
Z is a single bond, oxygen, sulfur, a sulfinyl or sulfonyl group;
R 7 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl;
Q a single bond,
a group
R 8 denotes hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, phenyl or benzyl, furthermore R 8 can be connected directly to R 5 , as described above, in which case R 8 is a group CH -R 17 , in which R 17 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, phenyl or phenyl which is mono- to trisubstituted by methoxy, or is one of the following radicals:
- E. Carboxylic acid derivatives of the formula I
in which R is a tetrazole, nitrile, a group
means, in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen;
- b) a succinylimidoxy group;
- c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which can carry one to two halogen atoms, or one to two C 1 -C 4 -alkyl or one to two C 1 -C 4 -alkoxy groups .
- d) R 1 is also a group
in which k take the values 0, 1 and 2, p take the values 1, 2, 3 and 4 and R 7 for
C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or optionally substituted phenyl which is represented by one or more, e.g. B. one to three of the following radicals can be substituted:
Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 -Alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino; - e) R 1 is also a radical OR 8 , in which R 8 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or a physiologically acceptable organic ammonium ion such as tertiary C 1 -C 4 -alkylammonium or the ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclo pentyl, cyclohexyl and cycloheptyl, cyclooctyl,
C 1 -C 8 -alkyl, in particular C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl;
CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino,
A C 3 -C 6 -alkenyl or a C 3 -C 6 -alkynyl group, which group in turn can carry one to five halogen atoms;
R 8 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio. The following may be mentioned in particular: 1-pyrazolyl, 3-methyl-1-pyrazolyl, 4-methyl-1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl, 3-phenyl-1-pyrazolyl, 4-phenyl-1-pyrazolyl , 4-chloro-1-pyrazolyl, 4-bromo-1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,4-triazol-1-yl, 3-methyl-1,2,4-triazol-1 -yl-5-methyl-1,2,4-triazol-1-yl, 1-benzotriazolyl, 3,4-dichloroimidazol-1-yl; - f) R 1 is also a remainder
wherein R 9 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl as mentioned in particular above, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio and / or a phenyl radical as mentioned above;
Phenyl, optionally substituted, in particular as mentioned above. - g) R 1 is a residue
wherein R 9 has the meaning given above. - h) R 1 can also mean
where R 10 and R 11 can be identical or different and have the following meanings:
Hydrogen, C 1 -C 7 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 7 -alkenyl, C 3 -C 7 -alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted, as described above, or R 10 and R 11 together form a ring closed, optionally substituted, z. B. by C 1 -C 4 alkyl substituted C 4 -C 7 alkylene chain which is a heteroatom, z. B. may contain oxygen, sulfur or nitrogen such as - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 -, - (CH 2 ) 7 -, - (CH 2 ) 2 -O - (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -S- (CH 2 ) 2 -, -CH 2 -NH- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -N- (CH 2 ) 2 -;
the other substituents have the following meaning:
R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is linked to CR 12 as indicated below to form a 5- or 6-membered ring;
X nitrogen or CR 12 , in which R 12 is hydrogen or C 1-5 -alkyl or CR 12 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is replaced by one or two C 1- 4- alkyl groups can be substituted and in which in each case a methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
Y nitrogen or methine;
R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH- OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 12 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl, the ortho position via a di rect bond, a methylene, ethylene or Etheny lengruppe, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 -, NH or N-alkyl group are connected to each other or C 3 -C 7 -cycloalkyl;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 3 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 3 -C 8 -cycloalkyl, it being possible for these radicals in each case to be substituted one or more times by: halo gene, hydroxy, mercapto, carboxy, nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkoxy, C 3 -C 6 -alkenyloxy, C 3 -C 6 -alkinyloxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 - Haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkyl carbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl,
C 3-8 -alkylcarbonylalkyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di-C 1 -C 4 -alkylamino, phenyl or one or more times, e.g. B. one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -Alkylthio substituted phenyl or phenoxy;
Phenyl or naphthyl, each of which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 - Alkylthio, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino, dioxomethylene or dioxoethylene;
a five- or six-membered heteroaromatic, containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to three the following radicals can carry: C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
Z sulfur or oxygen,
- F. α-Hydroxycarboxylic acid derivatives of the formula I
in the row for a group
in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen
- b) a succinylimidoxy group
- c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which has one or two halogen atoms or one or two C 1 -C 4 -alkyl or one or two C 1 -C 4 -alkoxy groups can carry;
- d) a group
in which k is 0, 1 and 2, p is 1, 2, 3 and 4 and R 9 is C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 7 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, amino, C 1 -C 4 -Alkylamino, C 1 -C 4 -dialkyl amino; - e) R 1 is also a radical OR 10 , in which R 10 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium as well as physiologically acceptable alkylammonium ion or the ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl,
C 1 -C 8 -alkyl,
CH 2 phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino,
a C 3 -C 6 -alkenyl, a C 3 -C 6 -alkynyl group, this group in turn being able to carry one to five halogen atoms;
R 10 can also be a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino;
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio, - f) R 1 is also a remainder
wherein R 11 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical can carry;
Phenyl, optionally substituted; - g) R 1 is a residue
wherein R 12 has the same meaning as R 11 ; - h) R 1 can also mean
where R 13 and R 14 can be identical or different and have the following meanings:
Hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 alkenyl, C 3 -C 7 alkynyl, benzyl, phenyl, optionally substituted,
or R 13 and R 14 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed to form a ring, is optionally substituted by C 1 -C 4 -alkyl and which may contain a heteroatom;
or R is a tetrazole or a nitrile;
W nitrogen, C-NO 2 , a CH group, if one or more of the substituents R 2 , R 3 , R 15 and / or R 16 signify a nitro group, or if x and / or Y signify nitrogen;
R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -halogen-alkoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 4 -Alkylthio, nitro, amino, C 1 -C 4 -alkyl amino or C 1 -C 4 -dialkylamino, cyano, phenyl, optionally substituted one to three times with halogen, hydroxy, amino, mono- or dialkyl (C 1 - C 3 ) -amino, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, mercapto or C 1 -C 3 -alkyl thio, carboxyl, C 1 -C 3 -alkylcarboxyl;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom.
Furthermore, R 2 with the adjacent carbon atom and x can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which one or two carbon atoms can be replaced by a heteroatom such as nitrogen, sulfur or oxygen and one to three times by the following Radicals can be substituted: halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino;
X is nitrogen or CR 15 , in which R 15 is hydrogen or C 1 -C 5 -alkyl, optionally substituted once or twice by hydroxy or carboxy; C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl is thio, phenyl, benzyl, hydroxy, mercapto, nitro, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, cyano or carboxy;
furthermore, CR 15 can be linked to R 2 to form a 5- or 6-membered ring, as described above, or CR 15 can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring with R 3 and its adjacent carbon atom, in which in each case One or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur, the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy;
Nitrogen in the 5-membered ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
R 3 can have the same meaning as R 2 , R 2 and R 3 can be identical or different; furthermore, R 3 can form a 5- or 6-membered ring with the adjacent carbon atom and with X, as described above;
furthermore, R 3 with the adjacent carbon atom and Y together can form a 5- or 6-membered alkylene or alkylidene ring, in which in each case one or two carbon atoms can be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur; the 5- or 6-membered ring can optionally be substituted one to three times with the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, mercapto, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -haloalkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylthio, amino, C 1 -C 3 - Alkylamino, C 1 -C 3 dialkylamino or carboxy;
Nitrogen in the 5-membered ring can also be substituted by a formyl or acetyl group;
Y nitrogen or CR 16 , in which R 16 is hydrogen, C 1 -C 5 -alkyl, C 1 -C 5 -alkoxy, C 1 -C 5 -alkylthio, nitro, phenyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, C 1 - C 4 alkyl amino, C 1 -C 4 dialkylamino, mercapto or carboxy be means or CR 16 together with R 3 and its adjacent carbon atom form a 5- or 6-membered ring, as described above;
R 4 represents phenyl, naphthyl, dihydro- or tetrahydro naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, phenyl, C 1 -C 4 - Alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkyl amino or C 1 -C 4 -dialkylamino, where two radicals on adjacent carbon atoms can form together with this five- or six-membered ring connected via an alkylene or alkylidene group, in which one or more Methylene or methylidene groups can be replaced by oxygen;
R 5 can have the same meaning as R 4 , where R 4 and R 5 can be identical or different;
R 6 represents hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 2 -C 8 -alkenyl or C 3 -C 8 -alkynyl, it being possible for these radicals to be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxy, C 1 -C 4 alkylthio, mercapto, C 1 -C 4 haloalkoxy, carboxy, C 1 -C 4 alkyl carboxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or phenyl, or naphthyl, which in turn can be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 - C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino or phenoxy .
Furthermore, R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is substituted by phenyl methoxy or phenoxy, in which the phenyl group can be substituted one or two times by halogen, methyl or methoxy;
R 6 also represents a C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 8 -alkenyl or C 3 -C 8 -alkynyl chain which is substituted by one of the following radicals:
Heteroaryl or heteroaryloxy, five- or six-membered, containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, the phenyl radicals in turn having one to five halogen atoms and / or one to may carry three of the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and / or C 1 -C 4 -alkylthio;
Phenyl, naphthyl, which in turn can be substituted one or more times by: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, mercapto, C 1 -C 4 -alkyl thio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, C 1 -C 4 -dialkylamino or phenoxy;
or one of the following residues:
- G. Carboxylic acid derivatives of the formula I
where R 1 is tetrazole or a group
in which R has the following meaning:- a) a radical OR 7 , in which R 7 means:
Hydrogen, the cation of an alkali metal, the cation of an alkaline earth metal or a physiologically acceptable organic ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
CH 2 phenyl optionally substituted,
C 3 -C 6 -alkenyl or a C 3 -C 6 -alkynyl group optionally substituted or
Optionally substituted phenyl. - b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom.
- c) a group
in which k can assume the values 0, 1 and 2, p the values 1, 2, 3 and 4 and R 8 for C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl , C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl. - d) a remainder
wherein R 9 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical can carry;
Phenyl, optionally substituted.
R 2 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio, or CR 2 is with CR 10 as indicated below linked to form a 5- or 6-membered ring;
X nitrogen or methine;
Y nitrogen or methine;
Z nitrogen or CR 10 , in which R 10 is hydrogen or C 1-4 -alkyl or CR 10 together with CR 2 or CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which may optionally be substituted, and in which in each case one or more methylene groups can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 -C 4 -alkyl);
R 3 is hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio; or CR 3 is linked to CR 10 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
Phenyl or naphthyl, which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group
C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
R 6 optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
Phenyl or naphthyl, optionally substituted; a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or a sulfur or oxygen atom, and which may optionally be substituted;
W sulfur or oxygen;
Q is a spacer whose length corresponds to a C 2 -C 4 chain,
- a) a radical OR 7 , in which R 7 means:
- H. Carboxylic acid derivatives of the formula I
in which R is a tetrazole, nitrile or a group
and the other substituents have the following meaning:
in which R 1 has the following meaning:- a) hydrogen;
- b) a succinylimidoxy group;
- c) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, which can carry one or two halogen atoms, in particular special fluorine and chlorine and / or one or two of the following radicals:
C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 2-methyl-2-propyl, 2-methyl-1-propyl, 1-butyl, 2-butyl;
C 1 -C 4 haloalkyl, in particular C 1 -C 2 haloalkyl, such as, for example, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, trichloromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2 Trifluoroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl and pentafluoroethyl;
C 1 -C 4 haloalkoxy, in particular C 1 -C 2 haloalkoxy such as difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorodifluoro methoxy, 1-fluoroethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2 , 2,2-trifluoroethoxy, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethoxy and pentafluoroethoxy, especially trifluoromethoxy;
C 1 -C 4 alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy, 1,1-dimethylethoxy, in particular methoxy, ethoxy, 1-methylethoxy;
C 1 -C 4 -alkylthio such as methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio, 1,1-dimethylethylthio, in particular methylthio and ethylthio; - d) R 1 is also a residue
in which m stands for 0 or 1 and R 7 and R 8 , which can be the same or different, have the following meaning:
hydrogen
C 1 -C 8 -alkyl,
C 3 -C 6 alkenyl,
C 3 -C 6 alkynyl,
C 3 -C 8 cycloalkyl, where these alkyl, cycloalkyl, alkenyl and alkynyl groups can each carry one to five halogen atoms, in particular fluorine or chlorine and / or one to two of the following groups:
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 haloalkoxy as mentioned above, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkenylthio , C 3 -C 6 alkynyloxy, C 3 -C 6 alkynylthio,
C 1 -C 4 -alkylcarbonyl,
C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
C 3 -C 6 alkenylcarbonyl, C 3 -C 6 alkynyl carbonyl, C 3 -C 6 alkenyloxycarbonyl and C 3 -C 6 alkynyloxycarbonyl,
Phenyl, optionally one or more times, e.g. B. substituted one to three times by halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 -alkylthio,
Di-C 1 -C 4 -alkyl amino,
R 7 and R 8 also phenyl, which can be substituted by one or more of the following radicals:
Halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 -halogen alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
or R 7 and R 6 together form a C 4 -C 7 alkylene chain which is closed to form a ring and which can contain a heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur or nitrogen, - e) R 1 is also a group
in which k take the values 0, 1 and 2, p take the values 1, 2, 3 and 4 and R 9 for
C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl or optionally substituted phenyl, - f) R 1 is also a radical OR 10 , in which R 10 is:
Hydrogen, the cation of an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the cation of an alkaline earth metal such as calcium, magnesium and barium or an organic ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, which can carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups;
C 1 -C 8 -alkyl, which can carry one to five halogen atoms and / or one of the following radicals:
C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, C 1 -C 4 -alkyl carbonyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl, phenoxy or phenylcarbonyl, where the aromatic radicals in turn can each carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following Re ste: nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy , C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio;
a C 1 -C 8 -alkyl group which can carry one to five halogen atoms and carries one of the following radicals: a 5-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms, or a 5-membered heteroaromatic containing one nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, which can carry one to four halogen atoms and / or one to two of the following groups:
Nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio,
a C 2 -C 6 -alkyl group which carries one of the following radicals in the 2-position: C 1 -C 4 -alkoxyimino, C 3 -C 6 -alkinyloxyimino, C 3 -C 6 -haloalkenyloxyimino or benzyloxyimino;
a C 3 -C 6 alkenyl or a C 3 -C 6 alkynyl group, where these groups in turn can carry one to five halogen atoms;
R 10 is also a phenyl radical which can carry one to five halogen atoms and / or one to three of the following radicals: nitro, cyano, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 - Alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy and / or C 1 -C 4 alkylthio,
a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom, containing one to three nitrogen atoms, which can carry one to two halogen atoms and / or one to two of the following radicals;
R 10 is also a group
wherein R 11 and R 12 , which can be the same or different, are:
C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, these radicals being C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio and / or an optionally substituted phenyl radical;
Phenyl which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 - Haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio,
or R 11 and R 12 together form a C 3 -C 12 alkylene chain which can carry one to three C 1 -C 4 alkyl groups and can contain a heteroatom from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen. - g) R 1 is also a residue
wherein R 13 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio and / or a phenyl radical can carry;
Phenyl, optionally substituted. - h) R 1 is a residue
wherein R 13 has the meaning given above,
R 2 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkyl thio;
X nitrogen or CR 14 , in which R 14 is hydrogen or C 1-5 -alkyl or CR 14 together with CR 3 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring which is formed by one or two C 1 -C 4 - Alkyl groups can be substituted and in each case one methylene group can be replaced by oxygen, sulfur, -NH or -NC 1-4 -alkyl;
R 3 halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, -NH-OC 1-4 alkyl, C 1 -C 4- alkylthio or CR 3 is linked to CR 14 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring;
R 4 and R 5 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, which can be substituted by one or more of the following radicals: halogen, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylthio, amino, C 1 -C 4 alkylamino or C 1 -C 4 dialkylamino; or
Phenyl or naphthyl, which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group, or C 3 - C 7 cycloalkyl;
R 6 C 1 -C 10 -alkyl, C 3 -C 10 -alkenyl or C 3 -C 10 -alkynyl, where the radicals are each substituted one or more times by hydroxy, mercapto, carboxy
where R y and R z independently of one another are hydrogen or C 1 -C 5 -alkyl; Sulfonyl, cyano, guanidino;
Z sulfur or oxygen,
- J. Carboxylic acid derivatives of the formula I
where R 1 is tetrazole or a group
in which R has the following meaning:- a) a radical OR 6 , in which R 6 means:
Hydrogen, the cation of an alkali metal, the cation of an alkaline earth metal or a physiologically acceptable organic ammonium ion;
C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl,
CH 2 phenyl optionally substituted,
C 3 -C 8 alkenyl or a C 3 -C 8 alkynyl group optionally substituted or
Optionally substituted phenyl. - b) a 5-membered heteroaromatic linked via a nitrogen atom.
- c) a group
in which k can assume the values 0, 1 and 2, p the values 1, 2, 3 and 4 and R 7 for
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl or optionally substituted phenyl. - d) a remainder
wherein R 8 means:
C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, these radicals being a C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylthio and / or a phenyl radical can carry;
C 1 -C 4 haloalkyl or
Phenyl, optionally substituted;
X nitrogen or methine; with the proviso, if X = nitrogen then Z = nitrogen and if X = methine, then Y or Z nitrogen;
Y nitrogen or CR 9 ;
z nitrogen or CR 10 ;
R 2 C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
Hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 3 -C 6 alkenyloxy, C 3 -C 6 alkynyloxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 -Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxy carbonyl, NH (C 1 -C 4 -alkyl), N (C 1 -C 4 -alkyl) 2 , hydroxy, carboxy, amino;
or CR 2 together with CR 9 or CR 10 forms a 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, which can optionally be substituted, and in which in each case one or more methylene groups are replaced by oxygen, sulfur, -NH or -N (C 1 - C 4 alkyl), can be replaced;
R 3 and R 4 (which can be the same or different):
Phenyl or naphthyl, optionally substituted, or
Phenyl or naphthyl which are connected to one another in the ortho position via a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO 2 , NH or N-alkyl group
C 3 -C 8 cycloalkyl optionally substituted;
R 5 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 8 -alkenyl, C 3 -C 8 -alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
Phenyl or naphthyl, optionally substituted;
a five- or six-membered heteroaromatic containing one to three nitrogen atoms and / or one sulfur or oxygen atom, and which can optionally be substituted;
optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl;
R 9 and R 10 (which can be the same or different):
Hydrogen, hydroxy, NH 2 , NH (C 1 -C 4 alkyl), N (C 1 -C 4 alkyl) 2 , halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkylthio;
C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl, it being possible for these radicals to be optionally substituted;
or CR 9 or CR 10 is linked to CR 2 as indicated above to form a 5- or 6-membered ring
W sulfur, oxygen or single bond;
Q oxygen or nitrogen; with the proviso, if Q = nitrogen, then W is a single bond;
and a RAS inhibitor.
- a) a radical OR 6 , in which R 6 means:
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