DE1929038C3 - Process for the preparation of carboxamides or carboxylic acid esters - Google Patents

Description

ein Verfahren, gemäß dem eine Carbonsäure mit einem organischen Amin oder Alkohol in Gegenwart eines stark dehydrierenden Mittels (z. B. einem Carbodiimid usw.) kondensiert wird. Diese Verfahren gemäß dem Stand der Technik besitzen jedoch verschiedene Nachteile. Wenn beispielsweise eine Carbonsäure mit einer komplizierten Struktur als Ausgangsmaterial verwende! wird, ist die Herstellunga method according to which a carboxylic acid with an organic amine or alcohol in the presence of a highly dehydrating agent (e.g. a carbodiimide etc.) is condensed. However, these prior art methods have different ones Disadvantage. For example, when a carboxylic acid with a complicated structure is used as a starting material use! is the manufacture

Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von organischen Carbonsäureamiden oder Carbonsäureestern.The present invention relates to an improved process for the preparation of organic carboxamides or carboxylic acid esters.

Es sind viele Untersuchungen hinsichtlich der Her- 25 Gruppe vorher mit einer Schutzgruppe zu blockieren, stellung von Carbonsäureamiden oder -estern durch- die nach der Durchführung der beabsichtigten Reakgeführt worden. Zu den am stärksten eingeführten tion leicht wieder abgespalten werden kann. Beispiels-Verfahren gehört ein solches, gemäß dem ein funk- weise kann eine Carbonsäruregruppe in Form eines tionelles Derivat einer Carbonsäure (ζ. B. ein Säure- Esters, z. B. eines Alkyl- oder Benzylesters, geschützt halogenid, ein Säureanhydrid usw.) mit einem orga- 30 werden. Eine Amingruppe kann durch Acylierung nischen Amin oder Alkohol umgesetzt wird, sowie z. B. Formylierung, Trifluoracetylierung, Benzyloxy-There are many studies regarding the Her- 25 group to be blocked beforehand with a protective group, position of carboxamides or esters carried out after the implementation of the intended reac been. The most strongly introduced tion can easily be split off again. Example procedure belongs to one, according to which a functio- nally can be a carboxylic acid group in the form of a tional derivative of a carboxylic acid (ζ. e.g. an acid ester, e.g. an alkyl or benzyl ester, protected halide, an acid anhydride, etc.) with an organ. An amine group can be obtained by acylation nischen amine or alcohol is implemented, as well as z. B. formylation, trifluoroacetylation, benzyloxy

carbonylierung, tert.-Butoxycarbonylierung, tert.-Amyloxycarbonylierung usw., geschützt werden. Imino-, Thio- und Hydroxy-Gruppen können durch N-, S- bzw. O-Benzylierung geschützt werden. Andere schützende Gruppen, die auf dem Gebiet der Peptid-Chemie allgemein bekannt sind, sind ebenfalls brauchbar. Wenn solche Schutzgruppen angewandt werden, ist das Verfahren gemäß der vorliegendencarbonylation, tert-butoxycarbonylation, tert-amyloxycarbonylation etc., are protected. Imino, thio and hydroxyl groups can be protected by N-, S- or O-benzylation. Other protective groups well known in the peptide chemistry art are also useful. When such protecting groups are employed, the method is in accordance with the present

eines funktionell Derivats der Carbonsäure oft 40 Erfindung auf die Amidbildungsreaktion oder Esterschwierig. Wenn eine optisch aktive Verbindung bildungsreaktion bei der Synthese von Peptiden oder wie eine in der Natur vorkommende Aminosäure Depripeptiden anwendbar. Die vorliegende Erfindung oder ein Peptid als, Ausgangsmaterial verwendet kann ebenfalls zur Synthese von kurzkettigen Pepwird, kann das erhaltene Produkt die optische Akti- tiden wie Penicillinen oder langkettigeri Peptiden wie vität in Verfolg von Nebenreaktionen verlieren. Nach 45 Insulin und Adrenocorticotropischen Hormonen einumfangreichen Forschungen wurde nunmehr über- gesetzt werden,
raschenderweise gefunden, daß Carbonsäureamide
oder -ester in ausgezeichneter Ausbeute unter milden
Bedingungen und ohne Vorkommen von Nebenreaktionen hergestellt werden können. 50of a functional derivative of the carboxylic acid is often difficult for the amide formation reaction or ester. When an optically active compound formation reaction is applicable in the synthesis of peptides or as a naturally occurring amino acid depripeptides. The present invention or a peptide used as a starting material can also be used for the synthesis of short-chain peptides, the product obtained may lose optical activities such as penicillins or long-chain peptides such as vity due to side reactions. After 45 insulin and adrenocorticotropic hormones an extensive research has now been translated into
surprisingly found that carboxamides
or esters in excellent yield under mild ones
Conditions and without occurrence of side reactions can be established. 50

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demgemäß ein Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden oder Carbonsäureestern durch Umsetzung von Carbonsäuren mit organischen Aminen
oder Alkoholen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß 55 nylphosphin usw. Als organische Quecksilberverbinman die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel düngen sind Bis-(p-methoxyphenyl)-quecksilber, Bis-The present invention accordingly provides a process for the preparation of carboxylic acid amides or carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids with organic amines
or alcohols, which is characterized in that 55 nylphosphine etc. As organic mercury compounds fertilize the reaction in an inert solvent are bis (p-methoxyphenyl) mercury, bis-

(o-methoxyphenyl)-quecksilber, Di-a-naphthyl-quecksilber, p-Methoxyphenyl-quecksilberbromid, Bis-(2,4-dinitrophenol ,(-quecksilber, Bis-(p-nitrophenol)-(o-methoxyphenyl) mercury, di-a-naphthyl mercury, p-methoxyphenyl mercury bromide, bis- (2,4-dinitrophenol , (- mercury, bis- (p-nitrophenol) -

quecksilber, Diacetamid-quecksilber, Harnstoffquecksilber, Disuccinimid-quecksilber, Diphthalimid-quecksilber und Di-N-hydroxysuccinimid-quecksilber besonders bevorzugt. Das Verfahren gemäß der Erfindung wird im allgemeinen bei Raumtemperatur ausgeführt. Die Reaktion kann jedoch auch bei Höheren oder tieferen Temperaturen stattfinden. Die Reaktionszeit schwankt in Abhängigkeit von der Art der jeweiligen Ausgangsverbindungen und organischenmercury, diacetamide mercury, urea mercury, disuccinimide mercury, diphthalimide mercury and di-N-hydroxysuccinimide mercury are particularly preferred. The method according to the invention is generally carried out at room temperature. The reaction can, however, also occur with higher people or lower temperatures. The response time varies depending on the type of respective starting compounds and organic

Als Lösungsmittel kann jedes beliebige Lösungsmittel verwendet werden, das nicht an der Reaktion teilnimmt. Im allgemeinen wird vorteilhafterweise ein Kohlenwasserstoffhalogenid wie Methylenchlorid und Chloroform, Acetonitril, Dimethylformamid usw. verwendet. Beispiele für tertiäre Phosphine sind solche, die sich von aliphatischen oder aromatischen Kohlenwasserstoffen ableiten wie Tributylphosphin, Triphe-Any solvent which does not affect the reaction can be used as the solvent participates. In general, a hydrocarbon halide such as methylene chloride and Chloroform, acetonitrile, dimethylformamide, etc. are used. Examples of tertiary phosphines are those derived from aliphatic or aromatic hydrocarbons such as tributylphosphine, triphe-

i.. Gegenwarti .. present

a) eines tertiären, aliphatischen oder aromatischen Phosphins,a) a tertiary, aliphatic or aromatic phosphine,

b) einer organischen Quecksilberverbindung undb) an organic mercury compound and

c) einem Chlorphenyi- oder Nitrophenylgruppen enthaltenden Disulfid oder dem p-Chlorbenzolsulfenylchlorid durchführt.c) a disulfide containing chlorophenyl or nitrophenyl groups or p-chlorobenzenesulfenyl chloride performs.

Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung ist besonders vorteilhaft anwendbar zur Herstellung von optisch reinen Verbindungen in ausgezeichneterThe method according to the present invention is particularly advantageously applicable for production of optically pure compounds in excellent

Metallverbindung. Im allgemeinen ist bis zur Beendigung der Reaktion eine Zeit von einigen Stunden bis zu einigen Tagen erforderlich.Metal connection. In general, it takes a few hours for the reaction to complete required up to a few days.

Falls für das Verfahren gemäß der Erfindung eine Ausgangsverbindung eingesetzt wird, die leicht razemisiert, erhöht die Gegenwart einer sauren Substanz, beispielsweise einer Phenol-, einer durch Nitro substituierten Phenol- oder einer Phthalimid-Verbindung im Reaktionsgemisch die Ausbeute an optisch reiner Verbindung. In alternativer Weise kann das Verfahren gemäß der Erfindung derart durchgeführt werden, daß das Disulfid durch eine Kombination aus einer Sulfohydryl-Verbindung und einem Äquivalent Oxydationsmittel oder einem Sulfenylhalogenid und einem Äquivalent einer Base ersetzt wird.If a starting compound which is easily racemized is used for the process according to the invention, increases the presence of an acidic substance, for example a phenolic or nitro-substituted one Phenol or a phthalimide compound in the reaction mixture, the yield of optically pure Connection. Alternatively, the method according to the invention can be carried out in such a way that the disulfide is formed by a combination of a sulfohydryl compound and one equivalent of an oxidizing agent or a sulfenyl halide and one equivalent of a base.

Nach Beendigung der Reaktion wird die gewünschte Verbindung in üblicher Weise aus dem Reaktionsgi-misch gewonnen. Beispielsweise werden ungelöste Stoffe abfiltriert, und das Filtrat wird zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert, und der Rückstand wird durch Umkristallisation, Kolonnenchromatographie unter Verwendung von Silica-Gel oder durch Gelfiltration gereinigt, um die reine gewünschte Verbindung zu erhalten.After completion of the reaction, the desired compound is in the usual manner from the Reaction mixture obtained. For example, undissolved substances are filtered off and the filtrate becomes Removal of the solvent is distilled and the residue is purified by recrystallization, column chromatography Purified using silica gel or by gel filtration to the pure desired Connection.

Das Verfahren der Erfindung wird nunmehr an Hand der folgenden Beispiele weiter erläutert.The process of the invention will now be explained further with reference to the following examples.

Beispiel 1example 1

3030th

Zu einem Gemisch aus 2,35 g Benzoyl-L-leucin, 4,14 g Bis-(p-methoxyphenyl)-quecksilber, 2,62 g Triphenylphosphin, 3,08 g Bis-(o-nitrophenyl)-disulfid und 50 ml Melhylenchlorid wird während 5 Minuten tropfenweise eine Lösung von 1,03 g Glycinäthyllister in 20 ml Methylenchlorid zugefügt, wobei bei Raumtemperatur gerührt wird. Das Reaktionsgemisch wird 2 Tage lang gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wird das ausgefallene Quecksilbermerkaptid durch Filtration abgetrennt, und das Filtrat wird zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wird in Methylenchlorid wieder aufgelöst. Die Lösung wird unter Verwendung von Silica-Gel der Kolonnenchromatographie unterworfen. Es wird mit Methylenchlorid eluiert. Die Abdestillation des Lösungsmittels ergibt 2,8 g Benzoyl-L-leucylglycinäthylester [a]^! ₀° = -34° (r = 3,1, Äthanol).To a mixture of 2.35 g of benzoyl-L-leucine, 4.14 g of bis (p-methoxyphenyl) mercury, 2.62 g of triphenylphosphine, 3.08 g of bis (o-nitrophenyl) disulfide and 50 ml A solution of 1.03 g of glycine ethyl ester in 20 ml of methylene chloride is added dropwise to methylene chloride over a period of 5 minutes, while stirring at room temperature. The reaction mixture is stirred for 2 days. After the reaction has ended, the precipitated mercury mercaptide is separated off by filtration, and the filtrate is distilled to remove the solvent. The residue is redissolved in methylene chloride. The solution is column chromatographed using silica gel. It is eluted with methylene chloride. Distilling off the solvent gives 2.8 g of benzoyl-L-leucylglycine ethyl ester [a] ^! ₀ ° = -34 ° (r = 3.1, ethanol).

Beispiel 2Example 2

Zu einer Lösung von 1,03 g Glycinäthylester in 30 ml Methylenchlorid werden unter Kühlen mit Eis und unter Rühren 3,16 g Quecksilberacetamid und 2,87 g Di-p-chlorphenyldisulfid zugefügt. Zu diesem Gemisch wird tropfenweise eine Lösung von 2,99 g Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanin und 2,62 g Triphenylphosphin in 20 ml Methylenchlorid gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgefällte Quecksilbermerkaptid wird durch Filiration abgetrennt, und das Filtrat wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, und der Rückstand wird in Alkohol-Äthylacetat gelöst und mit Petroläther versetzt, wobei 3,1 g Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanylglycinäthylester erhalten werden. UH⁰ = -17° (c = 2, Äthanol).3.16 g of mercury acetamide and 2.87 g of di-p-chlorophenyl disulfide are added to a solution of 1.03 g of glycine ethyl ester in 30 ml of methylene chloride, while cooling with ice and with stirring. A solution of 2.99 g of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine and 2.62 g of triphenylphosphine in 20 ml of methylene chloride is added dropwise to this mixture. After the addition is complete, the reaction mixture is stirred for 3 hours at room temperature. The precipitated mercury mercaptide is separated by filtration, and the filtrate is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off and the residue is dissolved in alcohol-ethyl acetate and petroleum ether is added to give 3.1 g of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanylglycine ethyl ester. UH ⁰ = -17 ° (c = 2, ethanol).

Beispiel 3Example 3

Das Verfahren vom Beispiel 2 wird wiederholt, wobei das Quecksilberacetamid vom Beispiel 2 durch 4,28 g Di-N-hydroxysuccinimid-quecksilber ersetzt imd die Reaktionszeit bei Raumtemperatur auf 8 Stunden verlängert wird. Nach Beendigung der Reaktion wird das ausgefallene Merkaptid durch Filtration abgetrennt, und das Filtrat wird mit einer wäßrigen Natriumbicarbonat-Lösung und mit Wasser nacheinander gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, und der Rückstand wird in Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wird unter Verwendung von Silica-Gel der Kolonnenchromatographie unterworfen. Es wird mit Methylenchlorid eluiert. Das Eluat wird gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdesiilliert. Dies ergibt 3,0 g Benzyloxy· carbonyl-L-phenyl-alanylglycinäthylester.
Mf = -17,1° (c = 2, Äthanol).The process from Example 2 is repeated, the mercury acetamide from Example 2 being replaced by 4.28 g of di-N-hydroxysuccinimide mercury and the reaction time being extended to 8 hours at room temperature. After the completion of the reaction, the precipitated mercaptide is separated by filtration, and the filtrate is washed with an aqueous sodium bicarbonate solution and with water successively and then dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off and the residue is dissolved in methylene chloride. The solution is column chromatographed using silica gel. It is eluted with methylene chloride. The eluate is collected and the solvent is distilled off. This gives 3.0 g of benzyloxycarbonyl-L-phenyl-alanylglycine ethyl ester.
Mf = -17.1 ° (c = 2, ethanol).

Bei Verwendung von 5,82 g Bis-(dinitrophenol)-quecksilber an Stelle von Di-N-hydroxysuccinimidquecksilber wird ein ähnliches Ergebnis erhalten.When using 5.82 g of bis (dinitrophenol) mercury instead of di-N-hydroxysuccinimide mercury a similar result is obtained.

Beispiel 4Example 4

Eine Lösung von 2,06 g Glycinäthylester in 50 ml Methyienchlorid wird unter Eiskühlung gerührt, während 1,29 g Harnstoff-Quecksilber und 1,79 g p-Chlorbenzolsulfenylchlorid zugefügt werden. Zu diesem Gemisch wird eine Lösung von 2,99 g Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanin und 2,62 g Triphenylphosphin in 20 ml Methylenchlorid gegeben. Nach 6stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung filtriert, und das Filtrat wird mit Wasser gewaschen, um Harnstoff und Glycinäthylesterhydrochlorid zu entfernen. Dann wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, und der Rückstand wird in Methylenchlorid gelöst. Die erhaltene Lösung wird unter Verwendung von Silica-Gel der Kolonnenchromatographie unterworfen. Es wird mit Methylenchlorid eluiert. Von dem Eluat wird das Lösungsmittel abdestilliert, wobei 2,9 g Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanylglycinäthylester erhalten werden.A solution of 2.06 g of glycine ethyl ester in 50 ml of methyl chloride is stirred while cooling with ice 1.29 g of urea-mercury and 1.79 g of p-chlorobenzenesulfenyl chloride are added. to this mixture becomes a solution of 2.99 g of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine and 2.62 g of triphenylphosphine in 20 ml of methylene chloride. To Stirring for 6 hours at room temperature, the reaction solution is filtered, and the filtrate is with Washed with water to remove urea and glycine ethyl ester hydrochloride. Then it is over anhydrous Dried sodium sulfate. The solvent is distilled off and the residue is dissolved in methylene chloride solved. The resulting solution is column chromatographed using silica gel subject. It is eluted with methylene chloride. The solvent is distilled off from the eluate, 2.9 g of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanylglycine ethyl ester can be obtained.

Beispiel 5Example 5

Eine Lösung von 160 g Glycylglycinäthylester ester in 50 ml Methylenoxid wird unter Eiskühlung gerührt, wobei 5,67 g Bis-(p-nitrophenol)-quecksilber und 2,87 g Bis-(p-chlorphenylj-disulnu zugefügt werden. Zu diesem Gemisch wird tropfenweise eine Lösung von 2,66 g Benzyloxycarbonylglycylglyein und 2,62 gTriphenylphosphin in 20 ml Methylenchlorid zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch der gleichen Behandlung wie im Beispiel 3 beschrieben unterworfen, wobei 3,0 g Benzyloxycarbonyltetraglycinäthylester erhalten werden.A solution of 160 g of glycylglycine ethyl ester in 50 ml of methylene oxide is cooled with ice stirred, with 5.67 g of bis (p-nitrophenol) mercury and 2.87 g of bis (p-chlorophenylj-disulnu added will. To this mixture is added dropwise a solution of 2.66 g of benzyloxycarbonylglycylglyein and 2.62 g of triphenylphosphine in 20 ml of methylene chloride were added. After the addition is complete the reaction mixture was stirred for 4 hours at room temperature. The reaction mixture then undergoes the same treatment as in Example 3 is subjected to 3.0 g of benzyloxycarbonyltetraglycine ethyl ester.

BeispieleExamples

Das Verfahren vom Beispiel 5 wird wiederholt, wobei das Benzyloxycarbonylglycylglycin, das Bis-(pnitrophenyl)-quecksilber und das Bis-(p-chlorphenyl)-disulfid von Beispiel 5 durch jeweils 2,99 g Benzyl-The procedure of Example 5 is repeated, using the benzyloxycarbonylglycylglycine, the bis (pnitrophenyl) mercury and the bis (p-chlorophenyl) disulfide of Example 5 by each 2.99 g of benzyl

oxycarbonyl-L-phenylalanin, 2,81 g Dicyclopropylquecksilber und 3,08 g Bis-(o-nitrophenyl)-disulfid ersetzt werden und die Reaktionszeit auf 2 Tage verlängert wird. Nach der Behandlung wie im Beispiel 5 werden 4,0 g Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanylglycylglycinäthylester erhalten. [«]·? = 2,4° (c = 1, Methanol).oxycarbonyl-L-phenylalanine, 2.81 g of dicyclopropylmercury and 3.08 g of bis (o-nitrophenyl) disulfide are replaced and the reaction time is extended to 2 days. After treatment as in Example 5, 4.0 g of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanylglycylglycine ethyl ester are obtained. [«] ·? = 2.4 ° (c = 1, methanol).

Beispiel 7Example 7

Das Verfahren vom Beispiel 2 wird wiederholt, wobei <ier im Beispiel 2 verwendete Glycinäthylester und das Diacetamid-quecksilber durch jeweils 0,94 g Phenol und 3,97 g Disuccinimid-quecksilber ersetzt werden und die Reaktionszeit auf 6 Stunden verlängert wird. Nach der im Beispiel 2 beschriebenen Behandlung wird der Benzyloxycarbonyl-L-phenylalaninphenylester in qanutitativer Ausbeute erhalten. [_a]|< = -29,4° (c = I₅ Dimethylformamid).The process of Example 2 is repeated, with the glycine ethyl ester used in Example 2 and the diacetamide mercury being replaced by 0.94 g of phenol and 3.97 g of disuccinimide mercury each and the reaction time being extended to 6 hours. After the treatment described in Example 2, the benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine phenyl ester is obtained in quantitative yield. [ _a ] | <= -29.4 ° (c = I ₅ dimethylformamide).

Beispiel 8Example 8

Das Verfahren vom Beispiel 2 wird wiederholt, wobei der Glycinäthylester, das Diacetamid-quecksilber und das Bis-(p-chlorphenyl)-disulfid, die im Beispiel 2 verwendet wurden, jeweils durch 1,15 g N-Hydroxysuccinimid-quecksilber und 3,08 g Bis-(o-nitrophenyl)-disulfid ersetzt werden und die Reaktionszeit auf 15 Stunden verlängert wird. Nach der im Beispiel 2 beschriebenen Behandlung werden 2,54 g Benzyloxycarbonyl-L-phenylalaninsuccinimidester erhalten. [<*!'] = -17,4° (c = 1, Dioxan) und [aft = -56,7° (c = 1, Dimethylformamid).The process of Example 2 is repeated, the glycine ethyl ester, the diacetamide mercury and the bis (p-chlorophenyl) disulfide, which were used in Example 2, each replaced by 1.15 g of N-hydroxysuccinimide mercury and 3.08 g bis (o-nitrophenyl) disulfide are replaced and the reaction time is extended to 15 hours. After the treatment described in Example 2, 2.54 g of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine succinimide ester are obtained. [<*! '] = -17.4 ° (c = 1, dioxane) and [aft = -56.7 ° (c = 1, dimethylformamide).

Claims (1)

ι.ι. Ausbeute aus optisch aktiven Verbindungen als Ausgaiigsprodukte. Yield from optically active compounds as output products. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist also ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von einer Vielzahl von organischen Carbonsäureamiden oder -estern, wobei das Verfahren ein breites Anwendungsgebiet hatThe present invention is therefore a new and improved process for the production of a variety of organic carboxamides or esters, the process having a wide field of application has Die der Erfindung zugrunde liegenden Aufgabenstellungen sowie der Erfindungsgedanke sind aus der ίο nachfolgenden Beschreibung im einzelnen zu entnehmen. The tasks underlying the invention and the concept of the invention can be found in detail in the description below. Als Carbonsäuren, die als eine der Ausgangsverbindungen verwendet werden, können aliphatische,As carboxylic acids, which are used as one of the starting compounds, aliphatic, _ _ aromatische oder heterocyclische Carbonsäuren ver-_ _ aromatic or heterocyclic carboxylic acids pen erhaltenden Disuifid oder dem p-Chlor- i₅ wendet werden. Als organisches Amin oder organibenzolsulfenylchlorid durchführt. scher Alkohol, die als weitere Ausgangsverbindungpen-containing disulfide or the p-chloro-i ₅ are used. Performs as an organic amine or organibenzenesulfenyl chloride. shear alcohol, which is used as a further starting compound verwendet werden, können ein aliphatisches, aromatisches oder cyclisches Amin oder ein aliphatischer oder aromatischer Alkohol verwendet werden. Wenn das Ausgangsprodukt eine reaktive funktioneile Gruppe wie — COOH, — NH —, — SH oder — OH in einer Position enthält, die an der Umsetzung gemäß der vorliegenden Erfindung nicht teilnehmen soll, ist es wünschenswert, eine solche funktioneilecan be used, an aliphatic, aromatic or cyclic amine or an aliphatic or aromatic alcohol can be used. If the starting product has a reactive functional component Groups like - COOH, - NH -, - SH or - OH in a position that do not participate in the implementation of the present invention should, it is desirable to have such a functional Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden oder Carbonsäureestern durch Umsetzung von Carbonsäuren mit organischen Aminen oder Alkoholen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel in GegenwartProcess for the preparation of carboxamides or carboxylic acid esters by reaction of carboxylic acids with organic amines or alcohols, characterized in that that the reaction is carried out in an inert solvent in the presence a) eines tertiären, aliphatischen oder aromatischen Phosphine,a) a tertiary, aliphatic or aromatic phosphine, b) einer organischen Quecksilberverbindung undb) an organic mercury compound and c) einem Chlorphenyi- oder Niirophenylgrup-c) a chlorophenyl or Niirophenylgrup-