DE1918071A1 - 2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino]-5-nitro-thiazol und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino]-5-nitro-thiazol und Verfahren zu seiner Herstellung

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DE1918071A1
DE1918071A1 DE19691918071 DE1918071A DE1918071A1 DE 1918071 A1 DE1918071 A1 DE 1918071A1 DE 19691918071 DE19691918071 DE 19691918071 DE 1918071 A DE1918071 A DE 1918071A DE 1918071 A1 DE1918071 A1 DE 1918071A1
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Wildfeuer Dr Alexander
Machleidt Dr Hans
Reuter Dr Wolfgang
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Dr Karl Thomae GmbH
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Description

Oase 5/410
10/zö
Dr. Karl TIiomae Gntel., Biberach an der Riss
2-[ (4,5,5-Trimetiiyl-1,3-o:ca3olidinyliden-(2))amino]-^-nitrotliiasol und Terfoliren zu seiner Eerstellung.
(Zucatspatent zu dem deutschen Bundespatent (deutsche
Patentanmeldung P 18 00 074.3).
Die Erfindung "betrifft als neue Verbindung das 2-[(4,?»5-ü.rinG thyl-1,3-oxo.zoliäinyliden-(2))amino]-5-nitrotliiazol der Pomel I
x_
• ΟΧ
1OH
v/elches zv^ar unter die allgemeine Pornel I des iiauptpatentes (Patentanmeldung P 1G 00 074.3) fällt, dort jedoch nicht ausdrücklich "beschrieben ist,
009842/1889
sowie dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung.
Die neue Verbindung läßt sich erfindungsgemäß nach den folgenden Verfahren herstellen:
1.) Umsetzung von substituierten 2-Methylenamino-5-nitro-thiazolen der allgemeinen Formel II
II,
in der die Reste R1 und Rg, die -gleich oder verschieden sein können, Halogenatome oder Reste der Formel -S-R^ bedeuten, in der R* eine Alkyl-, Aralkyl- oder Alkenylgruppe darstellt, wobei die Reste R1 und R2 auch zusammen eine Bismercaptoalkylengruppe mit einem Alkylenrest mit 1,2 oder 3 Kohlenstoffatomen sein können, mit 2-Amino-3-methyl-butanol-(3)» gegebenenfalls in Anwesenheit eines Schwermetalloxids, welches mit Mercaptanen schwerlösliche Komplexe bildet, zum Beispiel in Anwesenheit von Bleioxid (PbO).
Die Umsetzung erfolgt bei Zimmertemperatur oder erhöhten Temperaturen, zweckmäßig in Gegenwart eines Lösungsmittels, sie kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Als Lösungsmittel sind beispielsweise wasserhaltige oder wasserfreie aliphatische Alkohole oder Ketone geeignet. Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der einer der Reste oder die beiden Reste R1 und Rg Halogenatome darstellen, werden vorzugsweise in wasserfreien Äthern, so zum Beispiel in Dioxan umgesetzt.Die erforderliche Temperatur hängt von der Reaktivität der Reste R1 und R2 ab und liegt vorzugswei-
009842/1889
se zwischen O und 100 C. Der Zusatz von Schwermetalloxiden, zum Beispiel von Bleioxid, ist vor allem dann von Vorteil, wenn in den umzusetzenden Verbindungen der Formel II die Reste R- und/oder R2 Reste schwerflüchtiger Mercaptane sind.
2.) Umsetzung von 2-Amino-5-nitrothiazol mit einem Mercapto-4-, 5,5-trimethyl-^-oxazolin der Formel III
.N-
III, CH5 CH,
in der R* einen Alkyl-, Aralkyl- oder Alkenylrest bedeutet,
Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig in Lösungsmitteln unter Erwärmen auf Temperaturen "bis zu 100 C, ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.
Erwärmen auf Temperaturen "bis zu 1000C, sie kann aber auch
3.) Nitrierung von 2-/C4,5,5-Trimethyl-2-oxazolidinyliden)-amino7 -thiazol. Zur Nitrierung dieser Verbindung eignet sich besonders ein Gemisch von konzentrierter Schwefelsäure und bis 70$iger Salpetersäure. Die Nitrierung erfolgt vorteilhafterweise bei Temperaturen zwischen O0C und Zimmertemperatur.
Das 2-/r4,5»5-Trimethyl-2-oxazolidinyliden)-amino7-5"-nitro- , thiazol läßt sich in an sich bekannter Weise in seine Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren überführen. Als Säuren kommen zum Beispiel Salzsäure, Bromwasserstoff säure , Schwefelsäure oder Essigsäure in Betracht.
Die als Ausgangstoffe verwendeten Verbindungen der Formel II, in der die Reste R1 und R2 substituierte Mercaptogruppen be deuten» lassen sich zum Beispiel auf folgende Weise her-
009842/1889
stellen:
Aus 2-Amino-5-nitro-thiazol wird mit Schwefelkohlenstoff in Anwesenheit einer Base in einem polaren Lösungsmittel das entsprechende Salz des 2-(Bismercapto-methylenamino)-5-nitrothiazols hergestellt, welches anschließend zu einer Verbindung der Formel II, gegebenenfalls stufenweise, zum Beispiel mit Alkyl-, Aralkyl- oder Alkenylhalogeniden, umgesetzt wird. Die Herstellung dieser Ausgangssubstanz wird auch im Deutschen Bundespatent (Deutsche Patentanmeldung P 16 95 911.8) beschrieben.
Verbindungen der Formel II, in welchen einer der Reste R. oder w Rr ein Halogenatom darstellt, lassen sich aus 2-/TBisalkylnercaptomethylen)-amino7-5-nitro-thiazolen durch Einwirkung eines Halogens unter Erwärmen in Anwesenheit eines halogenierten Lösungsmittels, wie zum Beispiel Tetrachlorkohlenstoff, erhalten, Uach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel entfernt und der meist ölige Rückstand vorzugsweise mit Äther zur Kristallisation gebracht. Soll in der so erhaltenen Verbindung der Formel II auch der zweite Rest R- oder Rp durch ein Halogenatom ersetst v/erden, so geschieht dies unter Einwirkung eines stärkeren Halogenierungsmittels, zum Beispiel eines Phosphorpentahalogenids, bei erhöhten Temperaturen (vgl. auch Deutsches Bundespatent /Deutsche Patentanmeldung P 16 95 910.7/).
Das 2-Amino-3-methyl-butanol-(3) ist literaturbekannt und kann nach ¥. Pfleiderer und H. Zondler, Chem.. .Ber. 99, Seite 3014 (1966) hergestellt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III können ausgehend von 2-Amino-3-methyl-butanol-(3) analog zum Verfahren von
/5 009842/1889
H.C. Clapp, Bisset und long, υ.Heterocycl. Chen. 5_, Seite 107 - T08 (1968) und U.S. Patent 28 56 227 hergestellt werden.
Las als Ausgangsverbindung für das. Verfahren 3 dienende 2-ΖΓ4,5,5,-Trimethyl-2-oxazolidinyliden)-amino/-thiazol läßt sich gemäß Verfahren 2 durch Umsetzung von 2-Amino-thiazol mit 2-Methylmercapto-4,5,5-trimethyl-A2~oxazolin darstellen.
Die neiie Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie ist antimikrobiell wirksam und wirkt besonders gut gegen Trichomonaden.
Die Antitrichoiaonadenwirkung wurde an männlichen KMRI-Mausen geprüft, welche vorher mit Trichomonas foetus infiziert vrarden; Als ITährmediun für Trichomonas foetus diente eine Thioglykolatbouillon mit 10 $ Pferdeserum und Antibiotikazusatz (500 I.E. Penicillin/ml und 0,2 mg Streptomycin/ml) bei einem pH-Wert von 7,0. Die Bebrütungszeit von Trichomonas foetus in diesem Nährmedium betrug 24 Stunden bei 37°C.
Von dieser lösung, die so verdünnt wurde, daß bei 320-facher Vergrößerung ca. 8 bis 10 Keime im Blickfeld des Mikroskops auszumachen waren, wurden jeweils 0,5 ml i.p. an Gruppen von je 6 Mäusen appliziert. Die infizierten Tiere bekamen 3 Tage lang täglich 2mal 50 mg/kg Wirksubstanz, erstmals 2 Stunden post infectionem, peroral verabreicht. Eg wurde nach einer Beobachtungszeit von 28 Tagen die Zahl der überlebenden Tiere bestimmt. Unbehandelte Kontrolltiere starben nach 4-5 Tagen. Es wurde gefunden, daß bei einer Dosis von 50 ml/kg bei oraler Application jeweils 6 von 6 Tieren nach 28 Tagen überlebten.
Die akute Toxizität wurde an Gruppen von je 10 männlichen ITMRI-Mäusen pro Dosis bestimmt. Die Mäuse hatten ein durchschnittliches Körpergewicht von 18 - 20 g. Es wurde dabei gefunden, daß die Wirksubstanz untoxisch ist, ihre LD50 liegt
009842/IiSS
BAD
über 4 g/kg bei peroraler Verabreichung.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
609842/1889
BeisOiel 1
24,9 g (0,1 KdI) 2-(Bismethylmercapto-methylenamino)-5--nitrothiazol werden in 700 ml n-Butanol heiß gelöst und 10,3 g (0,1 Mol) 2-Amino-3-methyl-butanol-(3) zugesetzt. Die Mischung wird 4 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach dein Abkühlen werden die Kriatalle abgoaaugt und aua Äthanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 2100C;
Auobeute: 17 g (62 $ der Theorie).
Beispiel 2
9,9 g (0,04 Mol) 2-(5-Nitro-2-thlazolyaiiino)-1,3-cLithiacyclopentan und 13,5 g (0,06 Mol) Bleioxid (PbO) werden in 500 ml Äthanol aufgeschlämmt, 4 g (0,04 Mol) 2~Amino-3-methyl-butanol-(3) zugesetzt und unter Rühren und Rückfluß 3 Stunden gekocht. Der Ansatz wird noch heiß von dem entstandenen Bleisalz des 1,2-Äthylendithiols abgesaugt und das Filtrat im Yakuum eingedampft. Das Rohprodukt wird ans Äthanol mehrfach umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 218°C;
Ausbeute: 4,1 g (40 fo der Theorie)
Beispiel 3
6,15 g (0,03 Mol) 2-/CChlor-methylmereaptQ-methylen),-amino7~5-nitro-thiazol werden in 30 ml wasserfreiem Dioxan gelöst und unter Eiskühlung 3 g (0,03 Mol) 2-Amino-3-methyl-butanol-(3) zugetropft. Man läßt auf Zimmertemperatur kommen und noch 5 Stunden stehen. Zuletzt wird die Lösung noch 1/2 Stunde auf dem Viasserbad erwärmt. Nach dem Eindampfen erhält man eine dunkelbraune Sehmiere,die beim Verreiben mit Essigester teilweise kristallisiert. Das Rohprodukt wird aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 217°C.
009342/1889
Beispiel 4
2-/rDichlormethylen)-amino7-5-nitro-thiazol wird in einem inerten Lösungsmittel, zum Beispiel Dioxan, gelöst und unter Eiskühlung die "berechnete Menge 2-Amino-3-methyl-butanol-(3), in Dioxan gelöst, zugetropft. Man läßt 5 Stunden bei Zimmertemperatur stehen und erwärmt noch auf 6O°C. Beim Eindampfen erhält man ein Rohprodukt, das aus Äthanol umkristallisiert wird. Schmelzpunkt": 2170C
Beispiel 5
1,6 g (0,01 Mol) 4,5,5-Trimethyl-2-methylmercapto-^2-oxazolin werden mit 1,45 g (0,01 Mol) 2-Amino-5-nitrothiazol in 20 ml n-Butanol unter Rühren 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das ■ Reaktionsgemisch wird eingeengt, der Rückstand wird abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 2180C.
Beispiel 6
2,1 g (0,01 Mol) 2-/T4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))~ amino7-thiazol werden in 20 ml konzentrierter Schwefelsäure gelöst und unter Kühlung mit Eis/Salz-Mischung 1,03 g (0,011 Mol) 67#ige Salpetersäure zugetropft. Man rührt noch 1 Stunde unter Kühlung weiter und läßt ca. 5-6 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Das Gemisch wird auf Eis gegossen und unter Kühlung mit Ammoniak neutralisiert. Das Rohprodukt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen, bei 400G getrocknet und aus Äthanol umkristallisiert.
'Schmelzpunkt: 2180G.
009842/1889
Beispiel 7
2-/Γ4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-amino7-5-nitrothiazol-hydrochlorid.
1,2 g 2-/Γ4»5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-amino7~5-nitrothiazol werden in 6Ö ml Methylenchlorid gelöst. Unter Eiskühlung und Rühren wird ein Überschuß an trockenem Chlorwasserstoff in dio Lösung eingeleitet. Die Lösung wird bei 2O0C im Vakuum eingeengt und die ausgefallenen Kristalle abgesaugt. Das Rohprodukt wird mit warmem Methylenchlorid gewaschen. Schmelzpunkt: 1350C (Zersetzung).
Die Verbindung der Formel I läßt sich zur pharmazeutischen Anwendung gegebenenfalls in Kombination mit anderen antibakteriell, antiprotozootisch und/oder anthelmintisch wirkenden Verbindungen in die üblichen pharmazeutischen Präparate einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene 20 - 4-00 mg, vorzugsweise 50 - 250 mg. Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung einiger pharmazeutischer Zubereitungsformen.
2/1839
Beispiel I
Tabletten mit 100 mg 2-/C4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2)5 araino7-5-iiitrothiazol
1 Tablette enthält:
2-/Γ4> 5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-
(2))-amino7-5-nitrothiazol . 100,0 mg
Milchzucker ■ 50,0 mg
Kartoffelstärke 42,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 6,0 mg
Cellulose mikrokristallin 20,0 mg
Magne^niumstearat 2,0 mg
220,0 mg
Herstellungsverfahren;
Die Wirksubstanz wird mit Milchzucker und Kartoffelstärke gemischt und mit einer 12,5$igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidon durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, "bei 400G getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Cellulose und Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.
Tablettengewicht: 220,0 mg
Stempel: 9 mm
Beispiel II
Dragfees mit 100 mg 2-/Γ4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-aminoZ-S-nitrothiazol
Die gemäß Beispiel I hergestellten Tabletten werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentli chen aus Zucker und Talkum besteht. Die.fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.
Dragee ge v/i cht: 300,0 mg
009842/1889
HI
Oolaten-Xapselii mit 200 mg 2-/C4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidiny-
liden-( 2) )-arjinc>7-5-2iitro thiazol 1 Oblaten-Kapsel enthält:
2-/Γ4,5,5-?riiaethyl-1,3-oxazolidinyliden-
(2))-anino7-5-nitrothiazol 200,0 mg
Maisstärke 50,0 mg
250,0 mg Horntoli un^r-vorf nlircm:
Die "l'/irkoubctans wird mit der Maisstärke intensiv gemischt und in Oblaten-Kapseln geeigneter Größe abgefüllt. Kapselfüllung: 250,0 mg
Beispiel IY
Dragees mit 150 ng 2-/T4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyiiden-(2)) amino7-5-nitrothiazol
1 Drageekern enthält:
2-/Γ4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-
(2~))-amino7-5-nitrothiazol Maisstärke Gelatine
Carboxymethylcellulose hochviskos
Magne s iumste arat
Herstellungsverfahren:
Die Mischung von Wirksubstanz und Maisstärke wird mit einer 1Obigen v/ässrigen Gelatine-Lösung durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 nun granuliert, bei 450C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm gerieben. Man mischt das Granulat mit Carboxymethylcellulose sowie mit Magnesiumstearat und verpreßt die Mischung zu Brageekernen.
Kerngewicht: 220,0 mg
Stempel: 9 mm, gewölbt
Die so hergestellten Dragfeekerne werden nach bekannten Ver-
009842/1889
150,0 mg
60,0 mg
4,0 mg
4,0 mg
2,0 mg
220,0 mg
fahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen, au? Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees v/erden ^i-; Hilfe von Bienenwachs poliert.
Dragfeegewicht.:' 300,0 mg
Beispiel 7
Gelatine-Kapseln mit 100 mg 2-/T4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-amino7-5-nitrothiazol
Zu π α mm c η r< e t zunp;:
1 Gelatino-Kapoel enthält:
2-/Pi > 5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-aniino7-5-nitrothiazol 100,0 mg
Aerosil R 972® 1,0 mg
101,0 mg
Herstellungsverfahren:
Die Wirksubstanz wird mit Aerosil intensiv gemischt und in Gelatine-Steckkapseln geeigneter Größe abgefüllt.
Kapselfüllung: 101,0mg
Beispiel YI
Tabletten mit 200 mg 2-/T4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-anino7-5~nitrothiazol
Zusammensetzunfc:
W 1 Tablette enthält:
2-/Γ4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-
(2))-amino7-5-nitrothiazol · 200,0 mg
• Milchzucker 110,0 mg
Kartoffelstärke 70,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 10,0· mg
Aerosil ^ 5,0 mg
Magnesiumstearat 5»0 mg
400,0 mg
Herstellungsverfahren:
Die mit Milchzucker und Kartoffelstärke gemischte Wirksubstanz wird mit einer 1Obigen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrro-
009842/1889 BAD0RIG1NAt.
lidons durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mn granuliert, "bei 45°C getrocknet und nochmals durch obiges Sieb gerieben. Las so erhaltene Granulat wird nit Aerosil und Magnesiumstearat gemischt. Die Mischung wird zu Tabletten verpreßt.
Tablettengewicht: 400,0 mg
Stempel: 11 mm, flach
BeiGTiiol VII-
Vacinaltabletten mit 100 mg 2-/C4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-araino7-5-nitrothiazol
Zu G ο rriaono e t
1 Tablette enthält:
2-/R,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-
-(2))-amino7-5-nitrothiazol 100,0 mg
Traubenzucker 240,0 mg
Milchzucker · 505,0 mg
Maisstärke 200,0 mg
Polyäthylenglykol 6000 33,0 mg
Polyäthylensorbitanmonostearat (Tween 61) 10,0 mg
Aerosil ® 5,0 mg
Magnesiumstearat 7,0 mg
1 100,0 mg
Herstellungsverfahren:
Die Mischung der Virksubstanz mit Traubenzucker;,- Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 15$igen wässrigen Lösung des Polyäthylenglykols, die auch Tween 61 gelöst enthält, gleichmäßig befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert und bei 450C getrocknet. Das Granulat wird nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1 mm geschlagen, mit den restlichen Hilfsstoffen vermischt und zu Vaginaltabletten verpreßt.
Tablettengewicht: 1,1 g
Die Tabletten werden nach geeignetem Verfahren mit einer Gleitschicht aus Polyäthylenglykol 1500 überzogen.
BAD ORIGINAL 009842/1889
Beispiel VIII
Salbe mit 1 £ 2-/C4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2)>-
amino/-5-nitrothiazol 1,0 g
Zusammensetzung: 20,0 g
2-/Γ4,5,5-Triiu3thyl-1,3-oxazolidinyliden- 15,0 g
(2))-amino7-5-nitrothiazol, gemahlen 1,0 g
Vaseline 2,0 g
Cetiol V 4,0^g
Cetylalkohol 0,1 g
Wollwachsalkohol 0,2 g
Sorbitanmonooleat (Span 80) 56,7 g
p-Oxybenzoesäuremethylester 100,0 g
Parfüm
Dest. Wasser
Herstellungsverfahren:
In der auf 650C erwärmten Schmelze von Vaseline, Cetiol, Cetylalkohol, Wollwachsalkohol und Span 80 wird der p-Oxybenzoesäuremethylester gelöst und dann das auf die gleiche Temperatur erwärmte Wasser einemulgiert. Man kühlt unter langsamem Rühren auf Raumtemperatur ab und fügt das Parfüm hinzu. Die Wirksubstanz wird mit einem Teil der Salbe angerieben und die Verreibung dann in der restlichen Grundlage gleichmäßig verteilt.
Beispiel IX
Vaginal-Gel mit 1 ■?£ 2-/C4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-amino/-5-nitrothiazol
Zusammensetzung:
2-/Γ4»5 > 5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-
(2))-amino7-5-nitrothiazol, gemahlen 1,0 g
Carboxymethylcellulose hochviskos 2,2 g
Polyoxyäthylensorbitanmonooleat (Tween 80) I1Og
p-Oxybenzoesäuremethylester 0,1 g
p-Oxybenzoesäurepropylester 0,2 g
Milchsäure 0,2 g
009842/1889
- ι ς -
Glycerin. 10,Og
Dest. Wasser 85,4 g
100,0 g Herstellungsverfahren:
Dest. Wasser v/ird auf 8O0C erwärmt -und die p-Oxyberizoesäurees'ter sowie Tween 80 und Milchsäure gelöst. In der auf Raumtemperatur a"bgekühltoi Lösung wird die Wirksubstanz suspendiert und anschließend die Suspension der Carboxymethylcellulose in Glycerin eingerührt. Man rührt "bis zur völligen Auflösung der Carboxymethylcellulose weiter.
009842/1889

Claims (5)

1913071 t e η t a η c ρ r ü c h e
1.) AIz ii^uo Voroindurc 2-/["4,5,5-Tri:nethyl-1 ,3-oxazcIidinyllden-(2) 5c>.iinr17-5~^itrotl-iiazol und dessen Säureadditionssälzc r.-it ar.orf;. ulöohon oder organischen GJ-I
2.) Yut£;\.„\:;\ i,u.' li.jrijtolluiv·; clul, neuen 2-^4,5.»^-ΐζΊ-ί v,.iyl-1 ?5-c;r.iiJoii.ui:iyliden-(2) )amino7-5-nitrothiazols der .s^ra
Ο,.ΙΪ —1 c. J N = C'
■°— ^CH
3 H
dadurcli gekennzeichnet, daß
a) ein 2-Kexhylenainino-5-nitro-thiazol der allgemeine
Formel II
= c
in der die Reste R1 und R2, die gleich oder verschieden sind, Kalogenatome oder Reste 4er Jev^l -S-R, "bedeuten, in der R5 eine Alky-, Aralkyl- oder Al,, nylgruppe darstellt oder in der die Reste R- und R2 susammen eine Bismercaptoalkylengruppe mit einem -„ilcylenrest mit 1, 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bilden, sit 2-Amino-3-methyl-"butanol-(3) umgesetzt oder
Λ; 009842/1889
BAD ORIGINAL
117
iii d.-r ^; billon Alkyl-., Λι-alkyl- oder Alkenyl J-'-^' be ^UvV1L, i"iit 2-Amino-5-riitrpthiazol "bei Teia^craLLir^n 1·; av. lOO'O un^esetat oder
c) clr.j 2-t{""<-,5>5-Ti\ir^3thyl-2-o;i:uaolidinyliden)--aaiiiC-7" iiol nitriert \/ird ur^d dio ao erhaltene Vor"binu"i^ .w c,e "..ur.jchteniallü nachträglich nittels anorganischer :-l?.r orgariiocher Säuren in ihre Säureadditionssalst. ü".·.1 vfuhrt v/ird,.
3.) Veriahr.^n £&:wJ.& An^^rucli 2a, dadurch gol'eiinzeichnel, ·1λ£ die liuair^iön- in Αη-,/jJunriDit uinoj Schwerinotalloxidj., '.Ar.ljhe-I-Iorc^ptano:i scLv/erlöcilicho Zomplexe "bildet,, diirchjexiu^, t wird. ■ ·
4.) V^rfa.rren goaiüß Anspruca 2a, 2b und 3, dadurch g ntit, daß die !Reaktionen in einem Lösungsmittel s
5.) Verfahren gemäß xXnspruch 2c, dadurch gelcennzölehnet, L&B die nitrierung mittel3 Salpetersäure in Anwesenheit ύο~ Zctwsfeisäure bei Temperaturen zwischen O0C und der Ziaunerteaperatur erfolgt.
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