DE1905765B2 - piperidino-piperidinoVpropyl] -SH-lO.ll-dihydrodibenz (b,f)azepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel - Google Patents
piperidino-piperidinoVpropyl] -SH-lO.ll-dihydrodibenz (b,f)azepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE1905765B2 DE1905765B2 DE1905765A DE1905765A DE1905765B2 DE 1905765 B2 DE1905765 B2 DE 1905765B2 DE 1905765 A DE1905765 A DE 1905765A DE 1905765 A DE1905765 A DE 1905765A DE 1905765 B2 DE1905765 B2 DE 1905765B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- piperidino
- acid
- compound
- effect
- piperidinovpropyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/70—Nitro radicals
- C07D307/71—Nitro radicals attached in position 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
CONH1
(D
(H)
to
15
in der R ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet, sowie die pharmazeutisch verträglichen
Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
2. Verbindungen nach Anspruch 1 in Form der pharmazeutisch unbedenklichen sauren Maleate.
3. Verfahren zur Herstellung der Dibenzazepine nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel II
JO Y-N
CONH,
(IiI)
in der X entweder ein Wasserstoff- oder Alkalimein der Y den Rest
Q-CH2-CH2-CH2
bedeutet, wenn X ein Wasserstoff- oder
Alkalimetallatom ist und Y Wasserstoff ist, wenn X den Rest
-CH2-CH2-CH2-Q
bedeutet, umsetzt.
4. Arzneimittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 zusammen mit
pharmazeutischen Hilfs- und Trägerstoffen.
Die Erfindung betrifft in 3-Stellung substituierte 40 atom oder den Rest
5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidino-piperidino)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepine
der allgemeinen Formel I
-CH2-CH2-CH2-Q
CONH,
(D
cn/
(II)
b5
in der X entweder ein Wasserstoff- oder Alkalimetallbedeutet,
wobei Q ein aktiver Rest ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
45 Y-N
50
CONH,
(III)
in der Y den Rest
in der R ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet, sowie die pharmazeutisch verträglichen
Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der vorstehend genannten neuen
Dibenzazepindenvate, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung
der allgemeinen Formel II
Q-CH2-CH2-CH2
bedeutet, wenn X ein Wasserstoff- oder Alkalimetallatom ist und Y Wasserstoff ist, wenn X den Rest
-CH2-CH2-CH2-Q
bedeutet, umsetzt.
X kann z. B. Natrium sein, während Q z. B. ein Halogen wie Cl, Br oder I oder ein reaktionsfähiger
Säurerest, z. B. Methansulfonyloxy oder p-Toluolsulfonyloxy,
sein kann.
Diese Reaktionen werden in einem Lösungsmittel durchgeführt und werden erleichtert, wenn bei erhöhter
Temperatur von etwa 50 bis 1500C, insbesondere etwa
beim Siedepunkt des Lösungsmittels gearbeitet wird.
Besonders geeignet als Lösungsmittel für die Reaktion (1) sind aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol
und Xylol, während für die Reaktion (2) Alkohole besonders geeignet sind, je nach der Art der
Ausgangsstoffe und den Reaktionsbedingungen können auch beliebige andere geeignete Lösungsmittel, wie
Methanol, Propanol, Isopropano!, Butanol, Aceton, Methylethylketon, Benzol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd und
flüssiges Ammoniak, verwendet werden. Säureakzeptoren, z. B. Alkaliamide, Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate und Amine (z. B. Triäthylamin und Pyridin) können
ebenfalls verwendet werden. Ein Oberschuß der eingesetzten Piperidinverbindung kann als Säureakzeptor dienen.
Die auf diese Weise hergestellten Dibenzazepinderivate der Formel (I) können mit verschiedenen
anorganischen und organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure,
Schwefelsäure, Sulfaminsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Citronensäure, Weinsäure,
Salicylsäure, Methansulfonsäure und o-(p-Hydroxybenzoyl)benzoesäure, pharmazeutisch unbedenkliche Säurenadditionssalze bilden.
Die Dibenzazepinderivate der Formel (I) sowie ihre
pharmazeutisch unbedenklichen Säureadditionssalze sind wertvolle psychotrope Mittel. Bei der Schizophronie beispielsweise bessern sie den fehlenden Rapport,
mangelnde Initiative und Autismus und erleichtern depressive Zustände. Die folgenden Tierversuche
wurden durchgeführt, um die pharmakologischen Wirkungen von
Bewegungszahl auf 100 zu reduzieren, ist als
ausgedrückt
p^ypp
piperidino)propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin-di(hydrogenmaleat)
(nachstehend als Y-4153 bezeichnet) und
3-Methyl-5-(3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)propyl)-10Fll-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin
(nachstehend als Y-4810 bezeichnet)
mit denen von
N-(3-4-carbamoyl-4-piperidino-piperidino)-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepindihydrochloridmonohydrat
(als Carpipramin bezeichnet) und
N-(3-Dimethylaminopropyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz(b,f)-azepinnydrochlorid
(als Imipramin bezeichnet)
zu vergleichen.
EDicö (mg/kg) | |
Y-4153 | 2,5-5 |
Carpipramin | 2,5 |
Imipramin | >20 |
ι ο Einfluß auf die Unterdrückung des Kampfverhaltens
Kampfepisoden wurden bei Mäusen nach der Methode von T e d e s c h i und Mitarbeitern erzeugt (J.
Pharm. ExptL Therap, 125,28,1959). Gruppen von je 6
(drei Paare) männlichen Mäusen vom dd-Stamm, die 20—25 g wogen, wurden in einem Apparat gehalten, der
einen Gitterboden hatte, und einer elektrischen Stimulation mit Rechtecksirom von 13 mA, 530 V,
10 Hz Stimulushäufigkeit (3 Minuten) unterworfen.
Die Mäusepaare, die mit der Testverbindung behandelt worden waren und in 3 Minuten der
Fußschockbehandlung drei oder weniger Kampfepisoden hatten, wurden als negativ ansprechend bezeichnet
Die EDso wurde aus den Mittelwerten der stündlich
ermittelten Hemmungsrate 5 Stunden nach oraler
Verabfolgung der Testverbindung berechnet
81 Paare der Vergleichsmäuse hatten unter den gleichen Bedingungen die 8,7fache Zahl von Kampfepisoden, bezogen auf den Durchschnitt
Der Einfluß wurde nach der Methode von P. B. Dews (Brit J. Pharmacol. 8, 46, 1953) untersucht.
Gruppen von je 5 männlichen Mäusen von dd-Stamm, die ein Gewicht von je 20 bis 25 g hatten, wurden in
Käfigen gehalten, um 20 Minuten ihre lokomotorische Aktivität zu zählen. Die Testverbindung wurde 40
Minuten vor dem Test interperitoneal verabfolgt Die Zahl der Bewegungen bei den Vergleichsgruppen in 20
Minuten betrug 247 ±51 (Durchschnitt ± Standardabweichung). Die Dosis, die notwendig war, um die
Y-4153
Imipramin
ED50 (mg/kg
Körpergewicht)
40-80
160
80-160
Männliche Meerschweinchen, die ein Gewicht von 400 bis 600 g hatten, wurden verwendet, nachdem sie 18
Stunden kein Futter erhalten hatten. Die Tiere wurden getötet, um ihr Ileum zu isolieren. Das isolierte Ileum
wurde in 10ml Tyrodelösung von 37°C gegeben, die mit
Luft begast wurde. Die Ileumkontraktionen, die durch eine kumulative Histamindosis induziert wurden, wur
den auf einen Kymographen mit einem isotonischen
Frontalschreibhebel aufgezeichnet
Die Testverbindung wurde 3 Minuten vor der Tötung der Tiere verabfolgt Die pA2- und pDV Werte der
Testverbindung wurden nach der Methode von J. M.
so van Rossum berechnet (Arch, intern. Pharmacodyn.,
143,299,1963).
pA2
PB'2
Y-4153
Carpipramin
Imipramin
7,2
5,8
5,3
7,2
Die Testverbindung wurde intravenös (i. v.), intraperitoneal (i. p.), subkutan (s. c.) und oral (p. o.) Mäusen vom
dd-Stamm, die ein Gewicht von 20 bis 25 g hatten, und Wistar-Ratten, die 100 bis 130 g wogen, verabfolgt.
Die LD50 und die Fiducialgrenze (p=0,05) wurden aus
der Letalität in 7 Tagen nach der Litchfield-Wilcoxon-Methode berechnet (J. Pharmacol, and Exp. Therap. 96.
99,1949).
Υ-4153
Υ-4810 Carpipramin
Mäuse | i.v. | 18(16,2-20,0) |
i.p. | 87(65,0-116,5) | |
p.o. | >2000 | |
Ratten | i.p. | 125(92-170) |
S. C. | >2000 | |
p.o. | 6800(4860-9500) |
110(81,7-141,6) >2000 16(14,5-17,6)
130(100-185)
>2000
76(64-91) >2000 1025(814-1282)
Dekonditionierungswirkung
Die Testverbindungen wurden Wistar-Ratten, die etwa 150 g wogen, verabfolgt. Ein konditionierter*)
Reiz wurde viermal für 90 Sekunden jeweils 1,2,3 und 5
Stunden später zur Einwirkung gebracht Die ED50 wurde aus der mittleren Hemmungsrate berechnet.
Dosis1) mg/kg
(oral) Häufigkeit des Nagereflcxcs bei Ratten
Y-4153
Carpipramin
Chlorpromazin
Imipramin
20
20 40 10/10 10/10
*) Konditionierter Reiz: Hupe
Unkonditionierter Reiz: Gleichstrom 28 V, 1,6 mA
ED50. mg/kg 40
10/10 10/10
40
0/10
ca.
10/10 40
Dosis,
mg/kg
mg/kg
Hemmungsrale (4)
25
Y4153
Carpipramin
26
70
29
70
29
>40
100
4,6 2,8 > 40
Y-4153 zeigte nur etwa V10 der dekonditionierenden Wirkung von Chlorpromazin (N-(3-DimethyIaminopropyl)-3-chlorphenothiazinhydrochlorid).
AntiapomorphinefTekt bei Ratten
Dosis1)
mg/kg
mg/kg
(oral)
') Die Testverbindungen wurden 60 Minuten vor der Anwendung von Apomorphin (1,25 mg/kg, i.v.) verabfolgt. Die
ED5o wurde aus der durchschnittlichen Hemmung des Auf-Chlor-
Irnäprarnin tretcns des Nageeffektes berechnet, der 5 Minuten bzw.
promazin 20 Minuten nach der oralen Verabfolgung von Apomorphin
an Gruppen von je 5 männlichen Ratten vom Wistar-Stamm
von je etwa 200 g beobachtet wurde.
Y-4153 sowie Carpipramin und Imipramin zeigten keine Antiapomorphinwirkung bei Ratten.
Einfluß auf die Pressoreffekte Verwendete Amine:
Noradrenalin (NA.), Adrenalin (Ad.), Acetylcholin
(Ach.) und Histamin (His.).
Der Einfluß der Testverbindungen auf die Pressoreffekte von Aminen wurde 15 Minuten nach der
Verabfolgung von 5 mg Testverbindungen pro kg an 8 Kaninchen, die 3 bis 4 kg wogen, untersucht Die
Ergebnisse sind nachstehend als negativer prozentualer 45 Wert der Veränderung des Pressors im Vergleich zu den
5/10 Werten bei den Kaninchen vor der Verabfolgung
1/10 ausgedrückt
Häufigkeit des Nagereflexes bei Ratten
Y-4153 Carpi- Chlor- Imipramin pramin promazin
Zahl der Tiere
Änderung, % N.A. Ad.
Ach.
His.
Y-4153
Carpipramin
Carpipramin
-75,6 -69,8
-86,0 -57,0*) -11,0 -10,3
-22 - 25**)
*) Die hemmende Wirkung wurde nur in einem Fall beobachtet. Bei den beiden anderen Fällen
wurde eine leicht gesteigerte Wirkung beobachtet.
**) Die hemmende Wirkung wurde nur in zwei Fällen festgestellt. Bei einem anderen Fall zeigte
sich eme gesteigerte Wirkung.
sich eme gesteigerte Wirkung.
Antiapomorphineffekt (Antibrechwirkung) bei Hunden
6 männlichen Hunden wurde Apomorphin in einer Dosis von 0,1 mg/kg subkutan zur vorläufigen Prüfung
der Dauer und Häufigkeit des Brechens gegeben. Jedem Tier wurden alle Testverbindungen nach der Überkreuz-Methode
mit einem 6tägigen Intervall dazwischen gegeben. 2 Stunden nach der oralen Verabrei-
chung der Testverbindung in Kapselform wurde Apomorphin injiziert und das Auftreten von Brechen
für etwa 2 Stunden geprüft. Die Testverbindungen wurden in 4—5 Dosierungen in einem geometrischen
Verhältnis von 1,5 aufgeteilt und die Dosis der zweiten und der folgenden Verabreichungen wurde nach dem
Ergebnis der vorhergehenden Verabreichung bemessen. Etwa 6 Wochen später wurden in 12 Fällen mit jeder
Testverbindung Ergebnisse erhalten und die ED5O-Werte
der Testverbindungen und ihre 95%ige Confidenzgrenze wurden nach der Auf- und Ab-Methode
(up-and-down-method) berechnet
Y-4153 | 1,3 |
Y-4810 | 1,1 |
Carpipramin | 5,4 |
Imipramin | > 40 (keine Wirkung) |
Die Verbindungen Y-4153 | |
und Y-4810 zeigten eine | |
4fach stärkere Apomor- | |
phinwirkung als das Carpi | |
pramin. |
B) 25-mg-Tablette
Y-4153 29,2582 mg
(entsprechend 25 mg Base)
Mikrokristalline Cellulose 10,0000 mg
Stärke 20,6318 mg
Lactose 52,0000 mg
Modif. Methylcellulose··) 2,1100 mg
Magnesiumstearat 1,0000 mg
Celluloseacetatphthalat 0,2100 mg Gepulvertes
Gummiarabikum 2,5000 mg
Gefälltes Calciumcarbonat 19,0000 mg
Talkum 19,0000 mg
Saccharose 44,2680 mg
Bienenwachs 0,0020 mg
Carnaubawachs 0,0200 mg
insgesamt 200,0000 mg
**) Modifizierte Methylcellulose, die hauptsächlich methyliert
und an zwei von drei Hydroxylgruppen der Glucoseeinheit teilweise hydroxypropyliert ist.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung haben somit in gewissem Umfange die Wirkung von Carpipramin
und Imipramin, jedoch zeigen sie eine spezifische Wirkung, die bei diesen beiden Verbindungen nicht
beobachtet wird.
Die Verbindung (I) gemäß der Erfindung und ihre pharmazeutisch unbedenklichen Säureadditionssalze
können unbedenklich als solche oder in Form von pharmazeutischen Zubereitungen in Mischung mit
einem geeigneten üblichen Träger oder Hilfsstoff als psychotrope Mittel oral ohne Nachteile für den
Empfänger verabfolgt werden. Als pharmazeutische Zubereitungen kommen Tabletten, Granulat, Pulver,
Kapseln usw. für die orale Verabfolgung in Frage.
Die Wahl des Trägers hängt von der bevorzugten Darreichungsform, der Löslichkeit der Verbindungen
und der örtlichen pharmazeutischen Praxis ab. Nachstehend werden Beispiele für die Zusammensetzung von
pharmazeutischen Präparaten gegeben, die eine Verbindung gemäß der Erfindung enthalten.
A) 25-mg-Kapsel | 29,2582 mg |
Y-4153 | (entsprechend |
25 mg der Base) | |
105,3418 mg | |
Lactose | 0,4000 mg |
Methylcellulose*) | |
Carboxymethylcellulose | 3,5000 mg |
(freie Säure) | 1,5000 mg |
Magnesiumstearat | 140,0000 mg |
*) Methylcellulose, die an etwa zwei von drei Hydroxylgruppen
in der Cjlucoseeinheit methyliert ist; Die übliche Tagesdosis der Verbindung (I) oder ihrer
Salze liegt im Bereich von etwa 50 bis 700 mg, insbesondere etwa 75 bis 300 mg beim Erwachsenen. Im
Falle von Kapseln oder Tabletten, die je 25 mg der Verbindung (I) oder eines ihrer Salze enthalten, werden
somit 3 bis 12 Kapseln bzw. Tabletten pro Tag gegeben.
Ein Gemisch von 5 g 3-Chlor-5-(3-chlorpropyl)-10,l 1-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin,
5,0 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin und 50 ml Dimethylformamid wird Stunden bei 1000C gehalten. Das Lösungsmittel wird
abdestilliert. Nach Zugabe von 2%iger Natriumcarbonatlösung zum Kolben wird dieser gerieben, wobei ein
Halbfeststoff gebildet wird, der in 50 ml Isopropanol gelöst wird. Eine Lösung von 5 g Maleinsäure in 50 mg
Isopropanol wird zugesetzt und die gebildete Fällung abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Hierbei
werden 5,6 g kristallines 3-Chlor-5(3-(4-carbamoyl-4-
piperidino-piperidino)propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin-dihydrogenmaleat
mit '/2 Molekül Kristallwasser erhalten. Schmelzpunkt 181 -183° C.
Auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise wird das folgende Dibenzazepinderivat hergestellt:
3-Methyl-5-(3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin-dihydrochloridmonohydrat,
Schmelzpunkt 260-2630C.
Claims (1)
1. In 3-Stellung substituierte 5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidino-piperidino)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepine
der allgemeinen Formel I
Patentansprüche:
tallatom oder den Rest
-CH2-CH2-CH2-Q
bedeutet, wobei Q ein aktiver Rest ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP757168 | 1968-02-07 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1905765A1 DE1905765A1 (de) | 1969-09-04 |
DE1905765B2 true DE1905765B2 (de) | 1978-08-03 |
DE1905765C3 DE1905765C3 (de) | 1979-04-05 |
Family
ID=11669482
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1905765A Expired DE1905765C3 (de) | 1968-02-07 | 1969-02-06 | In 3-Stellung substituierte 5- [3-(4-carbamoyl-4piperidino-piperidino)-proprl] -5H-IO111-dihydrodibenz (b^azepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3668210A (de) |
BR (1) | BR6906147D0 (de) |
CH (1) | CH505844A (de) |
DE (1) | DE1905765C3 (de) |
FR (1) | FR2001472A1 (de) |
GB (1) | GB1228736A (de) |
SE (1) | SE338996B (de) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3886170A (en) * | 1974-04-22 | 1975-05-27 | Robins Co Inc A H | 5-(3-)SUBSTITUTED-10,11-DIHYDRO-5H-dibenz{8 b,f{9 azepines |
US4337260A (en) * | 1981-09-10 | 1982-06-29 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Imidazopyridine-spiro-piperidine compounds |
US5599929A (en) * | 1994-11-09 | 1997-02-04 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd | Method for preparing opipramol |
US6048856A (en) * | 1997-12-17 | 2000-04-11 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
JP2002508353A (ja) * | 1997-12-17 | 2002-03-19 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 新規ヘテロ環式化合物 |
US20030129186A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-07-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
SI1889198T1 (sl) | 2005-04-28 | 2015-02-27 | Proteus Digital Health, Inc. | Farma-informacijski sistem |
EP2063905B1 (de) | 2006-09-18 | 2014-07-30 | Raptor Pharmaceutical Inc | Behandlungen von lebererkrankungen durch verabreichung von konjugaten aus rezeptor-assoziierten proteinen |
DK2398500T3 (da) | 2009-02-20 | 2019-05-13 | 2 Bbb Medicines B V | Glutathion-baseret lægemiddelafgivelsessystem |
ES2942923T3 (es) | 2009-05-06 | 2023-06-07 | Laboratory Skin Care Inc | Composiciones de administración dérmica que comprenden complejos de agente activo-partículas de fosfato de calcio y métodos de uso de las mismas |
US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
CN102519663B (zh) * | 2011-12-08 | 2013-10-02 | 武汉理工大学 | 聚合物薄膜光纤f-p腔水下激波压力传感器及其动态标定实验*** |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1213411B (de) * | 1962-11-15 | 1966-03-31 | Yoshitomi Pharmaceutical | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten und ihren Salzen |
US3329683A (en) * | 1963-05-23 | 1967-07-04 | Yoshitomi Pharmaceutical | N((4, 4-substituted piperidino) lower alkyl)iminodibenzyl compounds |
-
1969
- 1969-02-03 US US796163A patent/US3668210A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-02-05 BR BR206147/69A patent/BR6906147D0/pt unknown
- 1969-02-06 FR FR6902750A patent/FR2001472A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-02-06 CH CH182369A patent/CH505844A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-06 GB GB1228736D patent/GB1228736A/en not_active Expired
- 1969-02-06 DE DE1905765A patent/DE1905765C3/de not_active Expired
- 1969-02-07 SE SE01679/69A patent/SE338996B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE1905765C3 (de) | 1979-04-05 |
GB1228736A (de) | 1971-04-15 |
CH505844A (de) | 1971-04-15 |
BR6906147D0 (pt) | 1973-01-16 |
FR2001472A1 (de) | 1969-09-26 |
SE338996B (de) | 1971-09-27 |
US3668210A (en) | 1972-06-06 |
DE1905765A1 (de) | 1969-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2915318A1 (de) | Cycloalkyltriazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE1905765C3 (de) | In 3-Stellung substituierte 5- [3-(4-carbamoyl-4piperidino-piperidino)-proprl] -5H-IO111-dihydrodibenz (b^azepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
DD202715A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten derivaten des pyridazin | |
DE1802394A1 (de) | Aminoguanidine,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
DE69226447T2 (de) | NMDA Antagonisten | |
CH678322A5 (de) | ||
DE2705949C2 (de) | 4-(Benzoylamino)-piperidinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
DE1620295C3 (de) | Isochinolo eckige Klammer auf 2,1-d eckige Klammer zu benzo eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-6-one | |
DE3237064A1 (de) | Pharmakologisch aktive xanthine, verfahren zu ihrer gewinnung und pharmazeutische zubereitungen | |
DE3786187T2 (de) | Chemische Verbindung. | |
WO1982002891A1 (en) | Amino-2,1,3-benzothiadiazol and benzoxadiazol derivatives,preparation thereof and drugs containing them | |
DE2654518A1 (de) | Neues phenaethylaminderivat, dessen salze und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE1695855B2 (de) | 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5-Chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen | |
DE2125892C3 (de) | 23-Dihydro-S-trifIuormethyl-lH- dibenzo [23 zu 6,7] thiepine [4,5] pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutsche Präparate | |
DE2631389A1 (de) | Pharmazeutisch wirksame behensaeureester von thioxanthenabkoemmlingen und verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische mittel | |
DE2257397C3 (de) | Decahydrochinolinolderivate, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2542791A1 (de) | N,n'-disubstituierte naphthylacetamidine | |
DE1952206A1 (de) | Neue Derivate des Tropans,deren Salze und Verfahren zur Herstellung | |
DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
CH626056A5 (de) | ||
DE1131679B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinverbindungen | |
DE2751905C2 (de) | ||
DE1770104C3 (de) | 2- [(3,4-Dichlorphenoxy)-methyl] -2-unidazolin und seine Salze | |
DE1937961C (de) | Substituierte 3-Halogenphenoxymethyl-1,4,5,6-tetrahydro-as-tri azine | |
DE2638849A1 (de) | Aminosaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |