DE1900124A1 - Neue pharmazeutische Zusammensetzungen auf der Basis von Polystyrolpolymeren - Google Patents

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DR. F. ZUMSTEIN - DR. E. ASSMANN DR. R. KOENIGSBERQER - DIPU-PHYS. R. HOLZBAUER

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Neue pharmazeutische Zusammensetzungen auf der Basis sa==ssssa&ssss=ssssa=s3ss=3ss=3s==ss=ssssssss=ss=ss:

von Polystyrolpolymeren

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Die Erfindung betrifft neue pharmazeutische Massen auf der Basis von Polystyrolpolymeren.

Die Erfindung betrifft insbesondere pharmazeutische Massen, die als aktiven Bestandteil Polystyrolpolymere enthalten, die im Handel unter dem eingetragenen Warenzeichen "Amberlite XAD1" und "Amberlite XAD2" (Röhm & Haas) erhältlich sind.

Der "Amberlite XAD1" und der ''Anberlite XAD2" liegen in Porm kleiner Kugeln mit einer Korngröße zwischen 0,35 und 0,44 mro ( Sieb 20 bis 50) vor. Jede dieser kleinen Kugeln besteht aus einer Vielzahl von winzigen' Körnern einer gleichmäßigen Größe, die bei jeder Kugel durch die Porosität und, die sehr große Oberfläche des Musters ein beträchtliches Absorptionsvermögen sicherstellen.

Die neuen erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie besitzen insbesondere gegenüber Molekülen mit lipophiler

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Orientierung, wie dew Cholesterin und äen Fettsäuren, eins adsorbierende Wirkung, die sie »ur Behandlang der Hyperoholeaterinämie und der Atheroaatose dadurch geeignet nsachen, daß sie die intestinalen Gallensäuren adsorbieren und daraus folgend den Cholesterin- und Fettspiegel des Blutes vermindern.

Sie können zur Behandlung von Hypereholesterinäraie und bei arteriellen Erkrankungen als präventives Mittel oder kurierendes Mittel verwendet werden.

Die neuen erfindungsgemäßen iiiarmazeutisehen zusammensetzungen können oral verabreicht werden. Sie können in Form von Pastillen, umhüllten Tabletton, Tabletten, Säckchen, Kapseln, Granulae, Suspensionen, Geless und Konfitüren vorliegen.

Die nützliche Dosierung bewegt sich zwischen 5 bis 30 g des aktiven Bestandteils pro Tag, auf der Basis von 2 bis 10 g pro Einnahme beim Erwachsenen. Die pharmazeutischen Formen« wie Pastillen, umhüllte Tabletten, Tabletten, Säckchen, Kapseln, Granulae, Suspensionen, Gelees und Konfitüren Herden nach den üblichen Verfahrm hergestellt.

Herstellung einer bevorzugten pharmazeutischen Forms

Polymeres ¹¹XADI" oder ^η1ΑΏ2^η 20 g

Obstbrei (in fester Fo:.*m) * 9 bis 12,5 g

Apfelpektin 1 bis 2 g

Zitronensäure 2 bis 4 g

Bucker - 20 bis 35 g

Wasser ad 100 g

Man erhält ebenso 100 g einer Konfitüre mit 20 $ eines Harzes XAD1 oder XAD2.

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8AD ORfGIMAL

Adaorptianaveraueh des Hatriumcholate an äen Polymeren:

Kan gibt 30 g des gewaschenen Polieren *Xä$i2" (Feuchtigkeit ag rad 41 »4 ?' entsprechend 17»58 g an trockenes Polymeren) in eine Kolonne mit einem Durchmesser von 1,5 cm; man leitet 200 com einer feigen Natriumcholatlösung innerball} 30 Minuten über das Polymere und 'bestimmt die Cfaolaaure an Ausfluß der Kolonne quantitativ; die Konsentration, der Satriutteholatlösung beträgt dann 0,695 #* was einer 3ö,5?Hgen Adsorption des Katriumcholats an dem Polymeren entspricht.

Unter den gleichen experimentellen Bedingungen gewinnt man nach einst Und ig em Leiten einer 0,95£>igen I;öaung an Natrium·» cholat Über 30 g des Polymeren "XADI" CFeuchtigkeitBgehalt 38 # entsprechend 18,6 g an trockene» Polymeren) 192 ecm einer 0,60#igen Nat riutneholat lösung, waa einer Adsorption von 39»5 V» Katriumcholat an dem Polyaseren "XABI" entspricht.

Pharmakoloftieche Versuches Kypocholesterinämlsche Uirkunk bei» Kulms

Männlichen» ein 'lag alten Kücken wird eine bypereholesterinämische Diät, die 250 ^Saccharose und 2 ^fCholesterin enthält, verabreicht,

Die Tiere werden in drei Gruppen aufgeteilt. Der ersten Gruppe oder Vergleiohagrappe wird lediglich hyper-

cholesterinämiaches Putter verabreicht.

Die zweite Gruppe wird mit Putter, dem 1,5 fv an Polymer em "XAD1^M

beigefügt ist, ernährt, was einer mittleren Verabreichung von etwa 200 bis 250 mg pro kg Körpergewicht entspricht.

Die dritte Gruppe wird mit Putter ernährt, dem 1,5 f^Framycetin-

sulfat beigefügt sind.

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BAD ORIGINAL.

Ein Teil der Tiere wird , nachdem eie 14 Sage mit der Diät ernährt wurden, der andere Teil nach 30 Tagen getötet.

lipide

Man bestimmt die Höhe des Cholesterins im Serum, der ./Fettgehalt

im Serum und des Choleeterins in der leber; die Erhöhung des Gewichtes der Tiere und des Gewichtes der Leber wird notiert·

Die Ergebnisse aind in den folgenden Tabellen zusammengefaßts

Tabelle It Nach vierzehntägiger Diät

Gruppe Gewichts- Leber Cholesterin Fette im Cholesterin zunähme in im Serum Serum in der Leber (Körper) g $ g in g/Liter in g/l in g %

Vergleich	267	II:	4	,38	2	,83	13,	Diät	98	6	,31
Polymer WXAD1"	241	4		2 (»20	,27 *)	14,	14	4 (-36	,02
Framycetin- sulfat		3	,95	2 (-20	,27	12t (-14	08	(-35	• 09 V)
Tabelle	Nach	30-tägiger

Gruppe Gewichts- Leber Cholesterin Fette im Cholesterin

zunähme in im Serum Serum in der Leber

(Körper) g fo g in g/Liter in g/l in g ^o

Vergleich 651 # 3,14 2,53 11,78 7,72

588 ;< 3,62 2,24 11,24 5,59

(-12V) (-5 ίβ) (»28 ?ί)

Fratnycetin- _fiRA ^ „ _R#. ₉ - 9,91 7,00 sulfat ⁶⁸⁴ "° ²·^{86 2}·⁵⁴ (-16 Ji) (-9V)

Aufgrund dieser Ergebnisse stellt man fest, daß das Polymere "XAD1" bei einer Dosierung von 200 bis 250 mg/kg eine deutliche hypocholesterinämisehe Wirkung besitzt und daß diese

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BAD OWGiNAU

Wirkung nit der des Framyeetinsulfats nach t4~tägiger Behandlung vergleichbar ist; nach 30-tägiger Behandlung ist sie der des Antibiotikums deutlich tiberlegen.

Männliche Ratten, Yiistar, mit einem Gewicht von etwa 200 g werden mit einer kompletten Nahrungsmittelzusammenseteung (UAR) ernährt; die pro Tag und pro Ratte verabreichte Nahrungsnittelmenge beträgt 20 g.

Die Tiere werden in zwei Gruppen aufgeteilt.

Me erste Gruppe oder Vergleichsgruppe erhält lediglich die Nahrung·

Die 2svi ei te Gruppe wird mit dem Putt er ernährt, dem 10 $> des Polymeren "XAD1" oder des Polymeren "XAD2" beigefügt wurden·

Man bestimmt die Höhe des Cholesterins nach 8-tägiger, 15-täßiger und 21-tägiger Behandlung.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in d.en folgenden Tabellen zusammengefaßt:

Tabelle I: Behandlung mit Polymeren» "XAD1"

Behandlungsdauer Gruppe Cholesterin in mg auf

100 ecm Serum

8 Tage	Vergleich Behandelt	90,7 78,5
15 Tage	Vergleich Behandelt	84,7 73,0
21 Tage	Vergleich Behänd elt	66,7 61,0

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gabeile lit Behandlung mit Polymer em ^tf'KXD2^t>

Behänd lung adaia er gruppe Cholesterin in mg auf

100 ecm Serum

8 Sage	Vergleich Behandelt	82,0 63,0
15 £age	Vergleich behandelt	89,0 75,0
21 !'age ·	Vergleich Behandelt	77,0 74,0

Diese Ergebnisse zeigen, daß die zwei Produkte eine deutliche Verminderung des Cholesteringehaltes nach 8- und 15-tägiger Behandlung hervorrufen.

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Claims (3)

Patente ns ρ r tt q h β tSSS B? SS 38 ItQ

1. Pharmazeut lache Zusammensetzungen* gekennzeichnet dar oh einen Gehalt an Polystyrolpclymeren "Awfeerlite XA3)1* und "Amberllte XA3>2ⁿ als aktivem Beat and teil euteamsisn »it einem pharmageut ischen SfrSger.

2· Pharmazeut lach β ZueacsmsiiaetBURgen nach Artßprtxoh 1» dadurch gekennzeichnet, daß aie ale aktiven Beatandteil "Amberlite XABI* ond einen pharmaBea tisch en OfrSger enthalten·

3. Fharnasentlache ßuBammensetaungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ale als aktiven Bestandteil "Aniberlite XAD2" und einen phanaazeatieohen Träger enthalten·

4· Verwendung der pharmazeutischen Zusammensetzungen naoh einem der vorhergehenden Ansprüche als Mittel sur Behandlung der Hyperoholeatorinämie und der Atherotnatose.

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