DE181510C - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07D221/28—Morphinans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
KAISERLICHES
PATENTAMT.
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12j?. GRUPPE
Dr. MARTIN FREUND in FRANKFURT a. M.
Verfahren zur Darstellung von Derivaten des Thebains.
Von den drei Sauerstoffatomen des Thebains sind zwei als Methoxylgruppen enthalten.
Über die Bindungsart der dritten herrscht noch Unklarheit. Bis vor kurzem wurde angenommen, daß dieses dritte Sauerstoffatom
einem Oxazinring
O
O
angehöre, während in neuester Zeit die Ansicht vorherrscht, daß es ähnlich wie
Diphenylenoxyd
Diphenylenoxyd
im
gebunden sei. Jedenfalls ist die Art der Bindung mit derjenigen des Sauerstoffs im
Äthylenoxyd nicht zu vergleichen.
Es ist daher überraschend, daß, wie gefunden
wurde, das Thebain in ähnlicher Weise wie Äthylenoxyd mit Grignardlösungen zu reagieren vermag (vergl. Compt. rend. Bd. 136,
1903, S. 1261, Abs. 5 und 6). Bringt man
das Alkaloid mit magnesiummetallorganischen Verbindungen zusammen, so lagern sich
letztere an das dritte Sauerstoffatom an.
Hierbei werden Zwischenprodukte gebildet, welche beim Zersetzen mit Wasser neue-Basen
liefern. Bei Anwendung einer aus Brombenzol, Magnesium und Äther bereiteten Lösung verläuft die Reaktion beispielsweise
folgendermaßen:
(CH3 Ok
> [C17 H1, N]<0+ C6H5 Mg Br = (C HSO)2
> [C17 H16 N]
(C H8 0)2>
[C17 H15
V6 -"5
Br
OH
55
Ebenso wie die magnesiumorganischen Verbindungen der aromatischen Reihe reagieren
Grignardlösungen, welche mittels Halogenalkyl bezw. Halogenaralkyl bereitet sind.
Dieses Verhalten des Thebains ist um so merkwürdiger als Morphin und Codein, welche das dritte Sauerstoffatom ebenso wie
Thebain gebunden enthalten, mit Grignardlösungen nicht reagieren.
Die neuen Verbindungen, welche gleichzeitig basische und saure Eigenschaften besitzen,
sollen als Arzneimittel Verwendung finden.
Um eine möglichst quantitative Umsetzung des Alkaloids zu erzielen, arbeitet man zweckmäßig
mit einem Überschuß der magnesiummetallorganischen Verbindung. 50 g Brombenzol werden mit 8 g Magnesium und etwa
400 ecm absolutem Äther zur Reaktion gebracht und in die erhaltene Lösung 50 g ge- 7Q
pulvertes Thebain portionsweise unter Verrühren
eingetragen. Die Hauptmenge des neuen Produktes ist in dem halbfesten Bodensatz enthalten, von welchem die ätherische
Lösung abgegossen wird. Diese schüttelt man mit verdünnter Säure, am besten Essigsäure,
durch und fügt die abgetrennte Lösung zum Bodensatz, den man zuvor mit Wasser zersetzt hat, wobei eine klare Lösung
ίο erhalten wird. Aus dieser läßt sich die, neue
Base in Form ihrer Salze auf verschiedenen Wegen leicht erhalten; entweder fällt man
durch Jodkalium unmittelbar das schwer lösliche und gut kristallisierende Jodhydrat
/C25 H21 NOS · HJ, vom Schmelzpunkt 230
bis 2320) aus, oder man übersättigt zunächst mit Ammoniak, filtriert, extrahiert den Niederschlag
mit starkem Alkohol, filtriert nochmals und scheidet aus dem eingeengten FiI-trat
durch alkoholische Salzsäure das Chlorhydrat ab (C.2i H27 NOg ■ H Cl + C2H6 O,
vom Schmelzpunkt 145 bis 1479). Die Ausbeute
ist nahezu quantitativ. Das Produkt liefert, mit Ammoniak zersetzt, die freie Base C25 H21 NO3, welche in fast allen organischen
Solventienen leicht löslich ist und aus wenig Alkohol in Säulen vom Schmelzpunkt
62 bis 650 erhalten wird. Sie ist in Alkali löslich; das Natriumsalz kann leicht
kristallisiert erhalten werden.
Das Bromhydrat, aus Wasser kristallisiert, bildet Tafeln, die bei 190 bis 195° aufschäumen.
Trägt man Thebain (6,2 Teile) in eine aus Benzylchlorid (10,12 Teile), Magnesium (2 Teile)
und Äther (50 Teile) bereitete Lösung, so löst sich beim Digerieren fast alles auf. Man
zersetzt mit Wasser, fügt dann Salzsäure (spezifisches Gewicht 1,1) hinzu, trennt die
salzsaure Schicht vom Äther, fällt durch Ammoniak die neue Base und schüttelt diese
in Äther. Beim Verdunsten bleibt dieselbe ölig zurück; durch nochmaliges Aufnehmen
in verdünnte Salzsäure und Fällen mit Ammoniak wird sie als fast weißes
Pulver erhalten. In reinem Zustande ist sie in verdünntem Alkali mit gelblicher Farbe
löslich, ν
Claims (1)
- Patent-Anspruch :Verfahren zur Darstellung von Derivaten des Thebains, darin bestehend, daß man auf Thebain magnesiummetallorganische Verbindungen in ätherischer Lösung einwirken läßt und die so erhältlichen Zwischenprodukte mit Wasser zersetzt.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE181510C true DE181510C (de) |
Family
ID=445684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT181510D Active DE181510C (de) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE181510C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0035360A2 (de) * | 1980-02-29 | 1981-09-09 | Gödecke Aktiengesellschaft | 5,6,8,9-Tetrahydro-7H-dibenz(d,f)-azonin-Derivate, deren Herstellung und sie enthaltende Zusammensetzungen |
-
0
- DE DENDAT181510D patent/DE181510C/de active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0035360A2 (de) * | 1980-02-29 | 1981-09-09 | Gödecke Aktiengesellschaft | 5,6,8,9-Tetrahydro-7H-dibenz(d,f)-azonin-Derivate, deren Herstellung und sie enthaltende Zusammensetzungen |
| EP0035360A3 (en) * | 1980-02-29 | 1981-09-23 | Goedecke Ag | 5,6,8,9-tetrahydro-7h-dibenz(d,f)azonine derivatives, the production thereof and compositions containing them |
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